Abstract

Συνθετικό τριτερπενοειδείς μεθυλ-2-κυανο-3, 12-dioxooleana-1, 9 (11) -διεν-28-οϊκός αιθυλεστέρας (CDDO-Me) έχει δειχθεί ως μια πολλά υποσχόμενη παράγων έναντι των ωοθηκών Καρκίνος. Ωστόσο, ο υποκείμενος μηχανισμός δεν είναι καλά κατανοητός. Εδώ, έχουμε αποδείξει ότι το CDDO-Me αλληλεπιδρά άμεσα με Hsp90 σε κύτταρα με δοκιμασία κυτταρικού θερμική μετατόπιση. θεραπεία CDDO-Me οδηγεί σε προς τα πάνω ρύθμιση του Hsp70 και της υποβάθμισης των πελατών Hsp90 (ErbB2 και Akt), υποδεικνύοντας την αναστολή της Hsp90 με CDDO-Me στα κύτταρα. Εξόντωση Hsp90 αναστέλλει σημαντικά τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και ενισχύει το αποτέλεσμα αντι-πολλαπλασιασμό των CDDO-Me σε H08910 ωοθηκών καρκινικά κύτταρα. Διθειοθρεϊτόλη αναστέλλει την αλληλεπίδραση του CDDO-Me με Hsp90 σε κύτταρα και καταργεί CDDO-Me προκαλούμενη προς τα πάνω ρύθμιση της Hsp70, η υποβάθμιση της Akt και αναστολή του πολλαπλασιασμού των κυττάρων. Αυτό υποδηλώνει την επίδραση του καρκίνου αντι-ωοθηκών του CDDO-Me είναι πιθανώς διαμεσολαβείται από το σχηματισμό των προϊόντων προσθήκης Michael μεταξύ CDDO-Me και αντιδραστικά νουκλεόφιλα για Hsp90. Αυτή η μελέτη προσδιορίζει Hsp90 ως νέα πρωτεΐνη-στόχο του CDDO-Me, και παρέχει μια νέα εικόνα για το μηχανισμό δράσης του CDDO-Me στα καρκινικά κύτταρα των ωοθηκών

Παράθεση:. Τσιν DJ, Tang CX, Yang L, Lei Η, Wei W, Wang ΥΥ, et al. (2015) Hsp90 είναι ένα μυθιστόρημα μόριο στόχο του CDDO-Me στην αναστολή του πολλαπλασιασμού των κυττάρων του καρκίνου των ωοθηκών. PLoS ONE 10 (7): e0132337. doi: 10.1371 /journal.pone.0132337

Επιμέλεια: Λ Michel Espinoza-Fonseca, Πανεπιστήμιο της Μινεσότα, Ηνωμένες Πολιτείες