Κυτταρικού κύκλου σύλληψης και την απόπτωση που προκαλείται από Ρ53 Πάνω Expression


Θα είναι ελκυστικό να υποθέσουμε ότι το μείγμα του ενός κύρια θεραπεία και προκαλείται από τη γήρανση θεραπεία μπορεί να συνεργαστούν για να αφαιρέσει εντελώς τον καρκίνο. ρ53, ένα σημαντικό καταστολέας ανάπτυξη ή φύλακα των genomeis μεταλλαγμένο, με εξαλειμμένη ή απενεργοποιημένη σε μια ποικιλία του καρκίνου. Ακριβώς για όλα τα άτομα που έχουν μολυνθεί θηλωμάτων καρκινικά κύτταρα περιλαμβάνουν άγριου τύπου ρ53. ρ53 είναι μη λειτουργικές, όπως HPVE6 πρωτεΐνες καταργεί λειτουργία της, είτε με ουβικιτίνη-εξαρτώμενη και ξεχωριστό αποικοδόμηση, με αναστολή της ακετυλίωση ή με καταστολή ρ53-εξαρτώμενη κατάντη μοριακό pathways.Imatinib Glivec

Αν και, Ε6 συναδέλφων με ρ53 για την αποικοδόμηση του? υπάρχουν αντιφατικές μελέτες σχετικά με την αναστολή και την ενεργοποίηση των μονοπατιών ρ53 με E6.Ectopic όρος της ρ53 σε καρκινικά κύτταρα που στερούνται της ρ53 ή μεταλλαγμένο φιλοξενούν ή /και ακύρωσε άγριου τύπου ρ53, έχουν αντικρουόμενες επιδράσεις στην κυτταρική μοίρα. Σε ρ53 null καρκινικά κύτταρα, διακοπή του κυτταρικού κύκλου και την απόπτωση που προκαλείται από ρ53 υπερέκφραση. Ωστόσο, σε ιό μολυσμένους ιστούς που φιλοξενούν άγριου τύπου ρ53, υπερέκφραση του p53 δεν προκαλεί αναστολή του κυτταρικού κύκλου και της απόπτωσης. Μέχρι σήμερα υπάρχουν μόνο τρεις εκθέσεις που εξηγεί τις επιπτώσεις της p53 πάνω έκφρασης σε HPV-θετικά τους ιστούς και τα αποτελέσματα που επιτεύχθηκαν κρατήσει αρκετό περιθώριο για την ερώτηση. Διαφορά μεταξύ αυτών των εκθέσεων μπορεί να οφείλεται σε διακυμάνσεις στην αδενοϊική πολλαπλότητα της μόλυνσης. Στο σύνολό τους, ο ρόλος της ρ53 υπερ-έκφραση σε HPV-θετικούς ιστούς παραμένει ασαφής. Σε HPV-θετικά ιστού, Ε6 λειτουργεί σε διαφορετικά ιεραρχική βαθμούς στην πορεία p53.

υποβαθμίζει p53, p21and Bax προκαλώντας αναπηρία στη διακοπή του κυτταρικού κύκλου /καθιστώντας την ενεργοποίηση p53 και απόπτωση πιο difficult.With νέες εξελίξεις στην αποτελεσματικών συστημάτων χορήγησης γονιδίων και τις προοπτικές της γονιδιακής θεραπείας κάνοντας μια έρθουν -Επιστροφή είναι πιθανόν ότι εξαρτάται p53 θεραπεία μπορεί να γίνει δυνατό. Δημιουργήσαμε ένα νέο ισογονιδιακές κύτταρα HeLa με Tet-On ρυθμιζόμενη φράση p53, να αναθεωρηθεί ο ρόλος της p53 στη Ε6-θετικά κύτταρα. σύστημα Tet-On αποκαλύπτει σφιχτό για είναι χωρίς πλειοτροπικές effects.Moreover και /off κανόνες, γρήγορα υψηλότερες περιοχές επαγωγής είναι εφικτός και ο επαγωγέας, δοξυκυκλίνη, είναι καλά χαρακτηρισμένο. p53 υπερέκφραση δεν διαφημίζει διακοπή του κυτταρικού κύκλου και την απόπτωση σε κύτταρα HeLa. Εμείς απεικονίζουν ότι πρωτεϊνικής φωσφατάσης 2Α ελέγχει χαρακτηριστικά ρ53 και ρ53 του ενεργοποιείται από την αναστολή, προκαλώντας τη σύλληψη απόπτωση in vitro και την ανάπτυξη όγκου αναστολή του κυτταρικού κύκλου /in vivo.Interestingly, εξαρτώμενη από κυκλίνη κινάση 5 ρυθμίζει φωσφορυλίωση ρ53 απαραίτητη για την ενεργοποίηση της. Στο σύνολό τους, προτείνουμε ότι κανένας γονιδιοτοξικότητας πάνω εκφράζεται p53 θα μπορούσε να προκληθεί από τον περιορισμό αποφωσφορυλίωση του σε HPV-θετικά του τραχήλου της μήτρας καρκινικούς ιστούς.

Αυτή η στρατηγική μπορεί να έχει θεραπευτική αξία σε συνδεδεμένες p53 γονιδιακές θεραπείες. Η μελέτη αυτή περιλαμβάνει την επιρροή της στην αναστολή του κυτταρικού κύκλου και την απόπτωση σε κύτταρα HeLa HPV-θετικών και την ενεργοποίηση των πάνω εκφράζονται ρ53. Κάτω από συνθήκες στρες p53 σταθεροποιείται με ακετυλίωση και φωσφορυλίωση σε σερίνη /θρεονίνη /τυροσίνης και λυσίνης, αντίστοιχα. Η φωσφορυλίωση σερίνης στα υπολείμματα 6,9,15,20,33,37,46,315 και 392 αντιπροσωπεύει ένα κρίσιμο ρόλο εξαρτάται από τη φύση του άγχους παράγοντας έτσι ή /και απόπτωση διακοπή του κυτταρικού κύκλου. Σε αντίθεση με την κατάσταση του άγχους σύμφωνα με την οποία η επαγωγή ρ53 προωθεί διακοπή του κυτταρικού κύκλου ή απόπτωση, η μελέτη αυτή δείχνει ότι η p53 πάνω έκφρασης σε HPV-θετικά κύτταρα δεν προκαλεί αναστολή του κυτταρικού κύκλου ή απόπτωση αν? αυτό είναι ισχυρίστηκε να αναλάβει δράση σε διάφορους τύπους καρκινικών κυττάρων. ATP-ανταγωνιστικός αναστολέας ALK

Ο λόγος για αυτή τη διάκριση θα μπορούσε να είναι αυτο-συνείδηση ​​των κινητών συστημάτων που είναι αναγκαία για την εκτέλεση κρίσιμες αλλαγές μετα-μεταφραστική που απαιτούνται για την εγχόρδων μοναδική συλλογή υποκινητή των γονιδίων ευθύνονται για την επαγωγή του κυτταρικού κύκλου σύλληψη ή απόπτωση από HPV.Equilibrium μεταξύ φωσφορυλίωση και αποφωσφορυλίωση μιας πρωτεΐνης, όπως ρ53 είναι ζωτικής σημασίας για την φυσιολογική λειτουργία του στα κύτταρα.

You must be logged into post a comment.