You must be logged into post a comment.
Αφηρημένο
Ιστορικό και Στόχοι
Ο παράγοντας νέκρωσης όγκων-άλφα (TNF-α) σχετιζόταν με τη φλεγμονή και εμπλέκονται στην ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου. Οι πολυμορφισμοί που βρίσκεται στο
TNF-a περιοχή υποκινητή
, όπως 308g /Α και 238 g /Α, θα μπορούσαν να επηρεάσουν τον κίνδυνο διαφόρων τύπων καρκίνου ρυθμίζοντας TNF-a παραγωγής. Σε αυτή τη μελέτη, μια μετα-ανάλυση έγινε για να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ της κοινής πολυμορφισμών του
TNF-a περιοχή
υποκινητή και του παχέος ευαισθησίας στον καρκίνο.
Μέθοδοι
Αναζήτηση αρκετών βάσεις δεδομένων έγινε για όλες τις δημοσιεύσεις σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του
TNF-a
πολυμορφισμών και του παχέος εντέρου. αναλογίες Περίληψη πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα τους εμπιστοσύνης 95% (95% ΠΙ) υπολογίστηκαν με τη χρήση τυχαίων δράσεων μοντέλα. Στρωματοποιημένη αναλύσεις με βάση την εθνικότητα και την πηγή του πληθυσμού ελέγχου διεξήχθησαν επίσης.
Αποτελέσματα
Σε γενικές γραμμές,
TNF-α
308A πολυμορφισμός έδειξε σημαντική συσχέτιση με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου σε σε όλο τον κόσμο πληθυσμούς υπό σύγκριση ομοζυγώτες [AA εναντίον GG, OR (95% CI) = 1,46 (1,07 – 1,97)], εκτός από ετεροζυγώτες σύγκριση [AG εναντίον GG, OR (95% CI) = 1,05 (0,93 – 1,19)].
TNF-α
238Α δεν συσχετίστηκε με κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου κάτω ομοζυγώτες ή ετεροζυγώτες συγκρίσεις. Σε στρωματοποιημένη ανάλυση, σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μόνο στους δυτικούς πληθυσμούς [AA εναντίον GG, OR (95% CI) = 1,39 (1,01 – 1,91)], εκτός από την Ανατολική πληθυσμούς κάτω σύγκριση ομοζυγώτες. Καμία σημαντική διαφορά δεν παρατηρήθηκε μεταξύ των υποομάδων με βάση τον πληθυσμό και το νοσοκομείο με βάση υποομάδα.
Συμπεράσματα
TNF-α
308A ήταν μέτρια σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου σε δυτικούς πληθυσμούς, και
TNF-α πολυμορφισμός
238Α δεν συσχετίστηκε σημαντικά με κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου
Παράθεση:. Ελάχιστη L, Chen D, Qu L, Shou C (2014) παράγοντας νέκρωσης όγκων Μια πολυμορφισμοί και του παχέος εντέρου Κίνδυνος: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (1): e85187. doi: 10.1371 /journal.pone.0085187
Επιμέλεια: Giuseppe Novelli, Πανεπιστήμιο Tor Vergata της Ρώμης, Ιταλία
Ελήφθη: 5 Αύγ, 2013? Αποδεκτές: 2 Δεκέμβρη, 2013? Δημοσιεύθηκε: 3 Ιανουαρίου του 2014
Copyright: © 2014 Min et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται
Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Διδακτορικό Πρόγραμμα της Ανώτατης Εκπαίδευσης της Κίνας (20110001110050) και Εθνική 973 Πρόγραμμα της Κίνας (2009CB521805). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου
Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα
Εισαγωγή
καρκίνος του παχέος εντέρου είναι η τρίτη πιο συχνά διαγιγνώσκεται καρκίνος και η τέταρτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται με όλο τον κόσμο [1]. Περισσότεροι από 1 εκατομμύριο νέες περιπτώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου διαγνώστηκαν σε παγκόσμιο επίπεδο κάθε χρόνο [2], και περισσότερα από 715.000 θάνατοι προέκυψαν από καρκίνο του παχέος εντέρου το 2010, σχεδόν το διπλάσιο από 490.000 το 1990 [3]. Καρκίνο του παχέος εντέρου γίνεται ένα σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας, ιδιαίτερα στις ανεπτυγμένες χώρες. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, τόσο ποσοστό επίπτωσης και θνησιμότητας του ορθοκολικού καρκίνου κατάταξη τρίτη θέση μεταξύ όλων των καρκίνων στους άνδρες και τις γυναίκες, και η διά βίου κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου είναι περίπου 1 στις 20 (5%) [4].
Πρόσφατα, ένας αριθμός παραγόντων κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου αναγνωρίστηκαν [5]. Μεταξύ αυτών, οι δείκτες συστηματικής φλεγμονής, της παχυσαρκίας, του διαβήτη και βρέθηκε να σχετίζεται με ορθοκολικό κίνδυνο καρκίνου σε προοπτικές επιδημιολογικές μελέτες [6].
Βιολογικές και επιδημιολογικές μελέτες έδειξαν μια σαφή συσχέτιση μεταξύ της χρόνιας φλεγμονής και του παχέος εντέρου [ ,,,0],6] – [8]. Οι ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBD), συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Crohn (CD) και η ελκώδης κολίτιδα (UC), έχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου [7]. Επιδημιολογικές μελέτες πρότειναν επίσης έντονα τη συμμετοχή των γενετικών παραγόντων στην ανάπτυξη της IBD, ειδικά εκείνων που σχετίζονται με φλεγμονή [9], [10].
νέκρωσης όγκου παράγοντα-άλφα (TNF-α) είναι το πιο σημαντικό προφλεγμονώδης κυτοκίνη που εμπλέκονται στην ανάπτυξη των κυττάρων, διαφοροποίηση και απόπτωση [11], [12], η οποία έχει επίσης αναφερθεί ότι παίζουν έναν κρίσιμο ρόλο στην καρκινογένεση [12]. Σε συμφωνία με αυτό, ένα μεγάλο μέρος των μελετών έδειξαν ότι η χρόνια φλεγμονή και προ-φλεγμονωδών μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένων TNF-a μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο κακοήθειας [9], [13] – [15]. Ως μεταγραφή του
TNF-α
ρυθμίζεται από την περιοχή του υποκινητή του
TNF-α
γονίδιο, πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι οι πολυμορφισμοί βρίσκονται στην
TNF-a περιοχή
υποκινητή [ ,,,0],όπως 238 (rs361525), 308 (rs1800629), 857 (rs1799724), και 1031 (rs1799964)] θα μπορούσε να ρυθμίσει TNF-α παραγωγής, επηρεάζοντας έτσι τον κίνδυνο του καρκίνου [16] – [18].
Πρόσφατα,
TNF-α
308 πολυμορφισμός επιβεβαιώθηκε ως παράγοντα κινδύνου για μια σειρά καρκίνων με μετα-ανάλυση, όπως το γαστρικό, μαστού και το ηπατοκυτταρικό καρκίνων [19] – [21]. Ωστόσο, και τα δύο προηγούμενα μετα-αναλύσεις επικεντρώθηκαν στο
TNF-α
308 πολυμορφισμός ισχυρίστηκε ότι δεν συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου [22], [23], η οποία εμφανίζεται σε αντίθεση με τα αποτελέσματα άλλων καρκίνων [19] – [21]. Λαμβάνοντας υπόψη το μικρό μέγεθος του δείγματος τόσο τα δύο μετα-αναλύσεις (1.708 και 1.742, αντίστοιχα), αν
TNF-α πολυμορφισμός
308 συνδέεται με καρκίνο του παχέος εντέρου παραμένει ασαφής. Ως εκ τούτου, ένα άλλο πολύ διεξαχθεί, ανεξάρτητη επανεξέταση του θέματος αυτού που απαιτείται για να πάρει ένα οριστικό συμπέρασμα.
Για την σχέση μεταξύ κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου και άλλων SNPs, όπως 238, 857, 863 και 1031, δεν ολοκληρωμένης ανάλυσης έχει υποβληθεί σε κατασκευασμένος. Υπό το φως της ετερογένειας της κάθε δημοσιευμένη μελέτη, κανένας από το έργο θα μπορούσε να επιτύχει μια αξιόπιστη και συνεπής συμπέρασμα.
Σε αυτό το άρθρο, έχουμε συγκεντρώσει δεδομένα από όλες τις προηγούμενες μελέτες του
TNF-α
πολυμορφισμών και του παχέος εντέρου, και μια μετα-ανάλυση που περιέχει 3372 περιπτώσεις και 4523 ελέγχους διεξήχθη για να ερευνήσει εάν
TNF-α
308,
TNF-α
238 πολυμορφισμοί υποστηρικτής συνδέθηκαν με τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος καρκίνο
Υλικά και Μέθοδοι
Πηγές δεδομένων
Αυτή η μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με την κατευθυντήρια γραμμή PRISMA (Συμπληρωματικές πληροφορίες: Πίνακας S1).. Μια ολοκληρωμένη αναζήτηση για όλα τα άρθρα που είχαν δημοσιευτεί σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του
TNF-a
πολυμορφισμών και τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου έγινε, χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους όρους στο MEDLINE, PubMed, EMBASE: ( «νέκρωσης όγκων Factor άλφα »[MeSH] Ή« νέκρωσης όγκων »ή TNF) ΚΑΙ (« πολυμορφισμός, Γενετική »[MeSH] Ή πολυμορφισμός ή πολυμορφισμούς ή ο κίνδυνος) ΚΑΙ (καρκίνο του παχέος εντέρου). Όλα τα άρθρα ενημερώθηκαν για 25η Οκτωβρίου, 2013. Οι αναφορές όλων των άρθρων έρευνας και επισκόπησης εξετάστηκαν για πρόσθετες αναφορές. Ψάχνοντας διεξήχθη από δύο ανεξάρτητους ερευνητές για να βεβαιωθείτε ότι δεν δημοσίευσε έγγραφα είχαν χαθεί
ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια
Συμπεριλαμβάνεται μελέτες πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια:. Μελέτες (i) περίπτωση ελέγχου σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ
TNF-α
πολυμορφισμών και καρκίνο του παχέος εντέρου? (Ii) μπορούν να χρησιμοποιηθούν συχνότητες γονοτύπου στις περιπτώσεις και ελέγχων που προβλέπονται? και (iii) τα αποτελέσματα αναφοράς και εκτιμήσεις κινδύνου ή /και παρουσίαση των δεδομένων που απαιτούνται για τον υπολογισμό της ΕΑΠ με 95% ΠΙ. Αποκλείσαμε μελέτες επικαλύπτονται με άλλες μελέτες ή επικάλυψη με στοιχεία από τους ίδιους συντάκτες.
Data Extraction
Δύο ερευνητές εξάγονται τα δεδομένα ανεξάρτητα. Στοιχεία του επωνύμου του συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την πηγή του πληθυσμού της μελέτης, γονότυπους και τους αριθμούς των υποθέσεων και των ελέγχων εξήχθησαν. Οι αριθμοί των μελετών σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ
TNF-α
308,
TNF-α
238 πολυμορφισμούς και ο κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου ήταν 14, 4, αντίστοιχα. Οι περισσότερες από τις μελέτες που χρησιμοποιήθηκαν έλεγχοι συχνοτήτων ταιριάζει στις περιπτώσεις κατά ηλικία και φύλο.
Στατιστική Ανάλυση
Η ισορροπία Hardy-Weinberg (HWE) ελέγχθηκε για να συγκρίνουν τις παρατηρούμενες συχνότητες γονοτύπου με τις αναμενόμενες συχνότητες γονοτύπου σε ελέγχους όλων των μελετών. ΕΑΠ και το 95% ΠΙ υπολογίστηκαν για την αξιολόγηση του βαθμού συσχέτισης μεταξύ των
TNF-a
πολυμορφισμούς και τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου υπό σύγκριση ομοζυγώτες και ετεροζυγώτες σύγκρισης. Τυχαία ενέργειες μοντέλα χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό γενική περίληψη ΕΑΠ και 95% ΠΙ. πληθυσμοί μελέτη ταξινομήθηκαν ως Δυτική (Ευρώπη και Αμερική) ή Ανατολής (Κίνα, την Κορέα, την Ινδία και το Ιράν).
Η σημασία των συνοπτικών ΕΑΠ καθορίστηκε από το Ζ-τεστ, στα οποία δύο όψεων
σ
& lt? 0,05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντική. Η Q-στατιστική υπολογίστηκε για να εξετάσει ετερογένεια αποτέλεσμα μεταξύ των μελετών, και
σ
& lt? 0,1 θεωρήθηκε σημαντική. Η
2
-statistic υπολογίστηκε επίσης να ελέγξετε αποτελεσματικά την ετερογένεια [24], με το
2
& lt? 25%, 25-75% και & gt? 75 % θεωρείται ότι αντιπροσωπεύει χαμηλή, μέτρια και υψηλό βαθμό ασυνέπειας, αντίστοιχα. οικόπεδο χοάνη Begg ήταν σχεδιάζεται για να εξετάσει την υποκείμενη προκατάληψη δημοσίευση [25]. Για την ανάλυση ευαισθησίας, σχετικά μικρότερες μελέτες αποκλείστηκαν και οι συνοπτικές ΕΑΠ (95% ΠΙ) υπολογίστηκαν εκ νέου. Όλες οι αναλύσεις έγιναν με τη χρήση του λογισμικού STATA 12.0 (STATA Corporation, College Station, TX, USA).
Αποτελέσματα
Χαρακτηριστικά Σπουδών
Σε αυτό το άρθρο, 15 μελέτες εντοπίστηκαν σε αξιολογήσει τη σχέση μεταξύ των
ΤΝΡ-
πολυμορφισμών και κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου, και έναν συνολικό αριθμό 3372 περιπτώσεις και 4.523 μάρτυρες συμπεριλήφθηκαν. Λεπτομερής διαδικασία διαλογής που φαίνεται στο Σχήμα 1. Οι συνηθέστερα διερευνήθηκαν πολυμορφισμοί ήταν
TNF-a
308 και
TNF-α
238, οι οποίες αναφέρθηκαν σε 14 και 4 μελέτες, αντίστοιχα [2] , [26] – [39]. Άλλες SNPs, όπως
TNF-α
857,
TNF-α
863 και
TNF-α
1031 ερευνήθηκαν επίσης σε αυτό το ολοκληρωμένο αναζήτηση, αλλά το αντίστοιχο δείγμα μεγέθη ήταν πολύ μικρά για να εκτελέσει ποσοτικά σύνθεση δεδομένων. Γονότυπος και αλληλόμορφο διανομές
TNF-a
308 και
TNF-α
238 φαίνονται στον Πίνακα 1. Μέσος συχνότητες
TNF-α
308A αλληλόμορφο ήταν 15,0% σε δυτικούς πληθυσμούς και 7,1% στην Ανατολική πληθυσμούς. Αντίστοιχη συχνότητες για
TNF-α
238Α αλληλόμορφο ήταν 3,5% και 7,1%, αντίστοιχα.
Η
Ποσοτική Σύνθεση Δεδομένων
Για
TNF-α α
308g /A πολυμορφισμός, 14 μελέτες με συνολικό αριθμό 2.837 περιπτώσεις και 3.601 μάρτυρες συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα ανάλυση. Σχήμα 2Α έδειξε τις τυχαίων δράσεων συνολική OR (95% ΠΙ) του
TNF-α
308 πολυμορφισμός υπό σύγκριση ομοζυγώτες [AA εναντίον GG, OR (95% CI) = 1,46 (1,07 – 1,97)]. Σχήμα 2Β έδειξε τις τυχαίων δράσεων συνολική OR (95% ΠΙ) του
TNF-α
308 πολυμορφισμός υπό σύγκριση ετεροζυγώτες [AG εναντίον GG, OR (95% CI) = 1,05 (0,93 – 1,19)].
Α: AA εναντίον GG, Δάσος οικόπεδο? Β: AG εναντίον GG, Δάσος οικόπεδο? ΕΑΠ, αναλογίες πιθανοτήτων.
Η
Όταν στρωματοποιημένη κατά εθνικότητα, για δυτικούς πληθυσμούς, μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ
TNF-α
308 και κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου παρατηρήθηκε κάτω σύγκριση ομοζυγώτες [AA εναντίον GG, OR (95% CI) = 1,39 (1,01 – 1,91)], αλλά δεν είναι ετερόζυγο σύγκριση [AG εναντίον GG, OR (95% CI) = 1,04 (0,94 – 1,15)]. Για τους ανατολικούς πληθυσμούς, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε κάτω από ομοζυγώτες ή σύγκριση ετεροζυγώτες. Υποομάδες που χαρακτηρίζονται από πηγής ελέγχου του πληθυσμού (το νοσοκομείο με βάση, HB ή με βάση τον πληθυσμό, PB), και τη θέση νεόπλασμα (του παχέος εντέρου ή του ορθού) Αναλύθηκαν επίσης με την ίδια μέθοδο όπως παραπάνω (Πίνακας 2). Και οι δύο ομοζυγώτες και ετεροζυγώτες συγκρίσεις εμφανίζεται σημαντικά διαφορετικό κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου στο ΗΒ υποομάδα [AA εναντίον GG, OR (95% CI) = 2,16 (1,17 – 4,00)], αλλά όχι σε PB υποομάδα [AA εναντίον GG, OR (95% CI) = 1,28 (0,90 – 1,82)].
η
Για
TNF-α
238 G /A πολυμορφισμός, συμπεριλάβαμε 4 μελέτες με συνολικό αριθμό των 535 περιπτώσεις και 922 έλεγχοι . Συνολικά, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ του
TNF-α
238 g /A πολυμορφισμό και τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου υπό σύγκριση ομοζυγώτες [AA εναντίον GG, OR (95% CI) = 1,23 (0,24 – 6,23)? Σχήμα 3Α] ή σύγκριση ετεροζυγώτες [AG εναντίον GG, OR (95% CI) = 0,74 (0,47 – 1,17), Σχέδιο 3Β]. Δεδομένου ότι υπάρχουν μόνο 4 μελέτες που προσλαμβάνονται σε αυτή τη μελέτη, δεν στρωματοποιημένη ανάλυση που απεικονίζεται με τη μορφή των στοιχείων. Τα εν λόγω αποτελέσματα εμφανίζονται στον πίνακα μαζί με τα αποτελέσματα των
TNF-α
308 αντί (Πίνακας 2)
Α:. AA εναντίον GG, Δάσος οικόπεδο? Β: AG εναντίον GG, Δάσος οικόπεδο? ΕΑΠ, αναλογίες πιθανοτήτων.
Η
Δοκιμή ετερογένεια
Για την συνολική μετα-ανάλυση, η Q-στατιστική ήταν σημαντική και
2
έδειξε μια μέτρια διακύμανση για
TNF-α
308 (ΑΑ έναντι GG,
2
= 40,9%,
σ
= 0,07? AG εναντίον GG,
2
= 60,3%,
σ
= 0,01), και δεν υπάρχει μεταβολή για το
TNF-α
238 (ΑΑ έναντι GG,
I
2
= 0,0%,
σ
= 0,46? AG εναντίον GG,
2
= 0,0%,
σ
= 0,58) .
στις στρωματοποιημένη ανάλυση των
TNF-α
308,
2
έδειξε μέτρια διακυμάνσεις τόσο της Ανατολικής (AA εναντίον GG,
2
= 51,7%,
σ
= 0,13) και δυτικούς πληθυσμούς (AA εναντίον GG,
2
= 43,8%,
p
= 0.08). Για PB και HB υποομάδες,
2
δεν έδειξε καμία μεταβολή (AA εναντίον GG,
2
= 0,0%,
σ
= 0.884 ) και μια ισχυρή παραλλαγή (ΑΑ έναντι GG,
2
= 86,9%,
σ
& lt? 0.001), αντίστοιχα, η οποία ανέφερε ότι οι μελέτες του νοσοκομείου με βάση μπορεί να είναι σημαντικό πηγή ετερογένειας. Επιπλέον, η μεταβολή στη συχνότητα αυτού του
TNF-α
308 πολυμορφισμός μεταξύ των πληθυσμών ή κάποια αγνώστων παραγόντων μπορεί επίσης να είναι η πηγή της ετερογένειας.
Ανάλυση Ευαισθησίας και Δημοσίευση Bias
Για την περαιτέρω ενίσχυση συμπεράσματά μας, πραγματοποιήθηκε η ανάλυση ευαισθησίας. Ένα μόνο σχετικά μικρή μελέτη συμμετείχαν στη μετα-ανάλυση αποκλείστηκε κάθε φορά. Για
TNF-α
308, οι αντίστοιχες συγχωνευμένες ΕΑΠ δεν είχαν μεταβληθεί σημαντικά (ΕΑΠ κυμαίνονταν από 1,20 να 1,54 υπό σύγκριση ομοζυγώτη από 1,00 να 1,12 υπό σύγκριση ετεροζυγώτη, λεπτομερή δεδομένα δεν παρουσιάζονται), υποδεικνύοντας ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικά ισχυρή. ανάλυση ευαισθησίας δεν πραγματοποιήθηκε για
TNF-α
238, επειδή υπήρχαν μόνο 4 μελέτες που περιλαμβάνονται.
Για την έρευνα προκατάληψη δημοσίευση, οικόπεδο χοάνη Begg και σταθμισμένης παλινδρόμησης Egger είχαν πραγματοποιηθεί για τη συσχέτιση μεταξύ
TNF-a
πολυμορφισμούς και του παχέος εντέρου. Δεν υπάρχουν ενδείξεις για μεροληψία ανιχνεύθηκε σε
TNF-α
308 πολυμορφισμός υπό σύγκριση ομοζυγώτες (Εικόνα 4Α. Begg της δοκιμής p = 0,325, Egger της δοκιμής p = 0.180). Ωστόσο, τα στοιχεία για μεροληψία δημοσίευσης βρέθηκε στη σύγκριση ετεροζυγώτες (Εικόνα 4Β. Begg της δοκιμής p = 0,024, Egger της δοκιμής p = 0,063). έρευνα προκατάληψη δημοσίευση δεν έγινε για
TNF-α
238, επειδή υπήρχαν μόνο 4 μελέτες που περιλαμβάνονται
Α:. AA εναντίον GG, χοάνη οικόπεδα Begg του? Β: AG εναντίον GG, χοάνη οικόπεδα Begg του
Η
Συζήτηση
Η φλεγμονή είναι ένας από τους βασικούς παράγοντες που εμπλέκονται στην καρκινογένεση, και τα άτομα με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου διατρέχουν υψηλό κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου. [7]. Ως εκ τούτου, οι πολυμορφισμοί των γονιδίων που σχετίζονται με φλεγμονή θεωρηθεί ως πιθανές πηγές των βιοδεικτών κίνδυνο καρκίνου του [5]. TNF-α, η πιο εκτεταμένα μελετηθεί φλεγμονώδης παράγοντας στον καρκίνο, αποδείχθηκε ότι επηρεάζουν ορθοκολικού ογκογένεση μέσω διαφορετικών οδών [11], [12]. Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι ο ΤΝΡ-α σχετίζεται κυτταρικές λειτουργίες επηρεάστηκαν σημαντικά από πολυμορφισμούς στην περιοχή προαγωγού του
TNF-a
γονίδιο [16] – [18].
308g /Α είναι η πιο συχνά μελετηθεί SNP ιστοσελίδα του
TNF-a περιοχή
υποκινητή. Διάφορα μετα-αναλύσεις έδειξαν ότι το
TNF-α πολυμορφισμός
308Α συνδέθηκε με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου [19], του καρκίνου του μαστού [20], τον καρκίνο του τραχήλου [40] και τον καρκίνο του πνεύμονα [41]. Ωστόσο, για καρκίνο του παχέος εντέρου, δύο προηγούμενα μετα-αναλύσεις ανέφεραν ότι
TNF-α πολυμορφισμός
308 δεν ήταν σχετίζεται με ορθοκολικό κίνδυνο καρκίνου [22], [23], και ένα από αυτά τα δύο μετα-αναλύσεις που επίσης έδειξαν ότι
TNF-α πολυμορφισμός
308Α συνδέθηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου στην Δυτική πληθυσμού [22]. Επιπλέον, μία άλλη συστηματική ανασκόπηση επικεντρώθηκε σε πεδίο σύνοψη της γενετικής σύνδεσης περιλαμβάνεται επίσης μια αναφορά μετα-ανάλυση
TNF-α πολυμορφισμός
308 ήταν που δεν συνδέονται με κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου [42]. Αυτά τα αποτελέσματα ήταν διαφορετικές από σχεδόν όλους τους άλλους τύπους καρκίνου, και μετά βίας εξηγείται από το μηχανισμό του TNF-α. Στη μελέτη μας, 2725 περιπτώσεις και 3369 ελέγχους από τις 14 ανεξάρτητες μελέτες συμπεριλήφθηκαν, και το προηγούμενο συμπέρασμα δεν υποστηρίχθηκε από τη μελέτη μας. Σύμφωνα με τη μελέτη μας,
TNF-α
308A πολυμορφισμού συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου υπό σύγκριση ομοζυγώτες. Το αποτέλεσμα αυτό ήταν σύμφωνα με την μετα-ανάλυση των άλλων μορφών καρκίνου, και θα μπορούσε επίσης να εξηγηθεί από την προηγούμενη μηχανιστική μελέτη του TNF-α [43], οι οποίες ανέφεραν ότι στους ανθρώπους, η παρουσία ενός πολυμορφισμού υποκινητή του
ΤΝΡ ένα
308A σχετίζεται με αυξημένο TNF-συγκέντρωση στο πλάσμα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου.
Ωστόσο, η σχέση μεταξύ
TNF-a
308 πολυμορφισμό και καρκίνο του παχέος εντέρου κίνδυνος έγινε λιγότερο σημαντική υπό σύγκριση ετεροζυγώτες. Σε σύγκριση με ΑΑ γονότυπο, την έλλειψη σύνδεσης μεταξύ
TNF-α γονότυπο
308 AG και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου μπορεί να εξηγηθεί από επίδραση απλοανεπάρκεια, δηλαδή, οι TNF-a αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα προέκυψε από ένα μόνο
TNF-α
308 α αλληλόμορφο μπορεί να μην είναι αρκετά υψηλή ώστε να επηρεάσει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι όταν αποκλείεται κάθε μελέτη συμμετείχαν στη μετα-ανάλυση, ΕΑΠ στο πλαίσιο σύγκριση ετεροζυγώτες έμεινε πάνω από 1,00, γεγονός που υποδηλώνει ότι αν περισσότερες μελέτες συμπεριλήφθηκαν στο μέλλον ανάλυση, η σχέση μεταξύ
TNF-a γονότυπο
308 AG και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου μπορεί να γίνει επίσης στατιστικά σημαντική.
συγκρίσιμα ΕΑΠ παρατηρήθηκαν όταν οι αναλύσεις ήταν στρωματοποιημένη στην Ανατολική και τη Δυτική πληθυσμούς, δείχνει ότι δεν υπήρχε προφανής φυλή-συγκεκριμένη δράση στο θέμα αυτό. Ωστόσο, δεδομένου ότι το μέγεθος του δείγματος των πληθυσμών της Ανατολής είναι σχετικά μικρή, η σύνδεση μεταξύ των
TNF-a
308A και τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου δεν ήταν σημαντική. Αυστηρά, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι μόνο
TNF-α
308A ήταν μέτρια σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου στους δυτικούς πληθυσμούς.
Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, AA εναντίον σύγκριση GG αποτελέσματα ήταν σημαντική στο ΗΒ υποομάδα, αλλά όχι σε PB υποομάδα, η οποία πρότεινε ότι πηγή του ελέγχου θα μπορούσε να επηρεάσει τη σχέση μεταξύ
TNF-α
308 πολυμορφισμός και του παχέος κινδύνου στο νοσοκομείο με βάση μελέτη. Μαζί, καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι
TNF-α
308A πολυμορφισμού ήταν ένα γενικό παράγοντα κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου.
TNF-α
238 g /Α είναι η δεύτερη συνήθως μελετηθεί SNP ιστοσελίδα ακόλουθες 308 μεταξύ όλων των πολυμορφισμών που βρίσκεται στην περιοχή του υποκινητή του
TNF-a
γονίδιο. Ωστόσο, πρόσφατα, καμία ολοκληρωμένη ανάλυση έχει γίνει για να πάρει ένα οριστικό συμπέρασμα από το αν
TNF-α
238 g /Α συνδέεται με καρκίνο του παχέος εντέρου. Μέχρι σήμερα, μεταξύ όλων των δημοσιεύσεων, 4 μελέτες διερευνήθηκε η σχέση μεταξύ
TNF-a
238 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου, αλλά απέδωσε αντιφατικά αποτελέσματα. Σε μας μετα-ανάλυση, 535 περιπτώσεις και 922 έλεγχοι εντάχθηκαν και βρήκαμε ότι
TNF-α πολυμορφισμός
238 δεν συσχετίστηκε σημαντικά με κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου Προηγουμένως, μια μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων 34 μελέτες με 34.679 περιπτώσεις και 41.186 έλεγχοι ανέφερε ότι δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ του
TNF-a
238 πολυμορφισμό και το συνολικό κίνδυνο καρκίνου [44], η οποία είναι σύμφωνη με το παρόν τα αποτελέσματά μας. Ωστόσο, ο αριθμός των υφιστάμενων μελετών για
TNF-a
238 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου είναι οι σχετικά μικρές, έτσι ερευνών που αφορούν περισσότερες περιπτώσεις θα απαιτείται στο μέλλον.
Genome-Wide Μελέτη Σύνδεσης (GWAS) είναι επίσης ένα ισχυρό μεθοδολογία σε γενετικές μελέτες. Όσο για τις μελέτες GWAS του καρκίνου του παχέος εντέρου [45] – [48], δεν υπάρχει καμία απόδειξη συσχέτισης με το
TNF-a
περιοχή. Σε σύγκριση με τις μελέτες GWAS, μετα-αναλύσεις είναι εύκολο να επηρεάζεται από την ετερογένεια του δείγματος και ανακρίβειες σε μία μόνο μελέτη. Ωστόσο, οι μελέτες GWAS έχουν επίσης απαξία. Για τον έλεγχο του κόστους, κατά το πρώτο στάδιο των μελετών GWAS, οι ερευνητές οθόνη πάντα για σημαντικές SNP σε ολόκληρο το γονιδίωμα των οποίων πάνω από 500.000 SNPs σε ένα μικρό πληθυσμό, και δεν θα μπορούσε να έχει αρκετή δύναμη για να εντοπίσει όλα τα SNPs που σχετίζονται με τη νόσο. Για παράδειγμα, μια μελέτη GWAS προσδιορίζονται μόνο έξι πιθανά αλλήλια κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου [45], η οποία φαίνεται πολύ λίγα για μια τέτοια πολύπλοκη ασθένεια. Έτσι, καμία απόδειξη συσχέτισης με το
TNF-a
περιοχή προέρχεται από GWAS δεν σημαίνει κατ ‘ανάγκη ότι όλες οι SNPs στην περιοχή αυτή δεν έχουν καμία σχέση με τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου. Εμείς σκεφτεί ότι, παρόμοια με Barton et al. αναφερόμενη στο Ρευματοειδής Αρθρίτιδα [49], με την επέκταση των κριτηρίων οθόνη κατά το πρώτο στάδιο της GWAS μπορεί να βελτιώσει τη δύναμη δοκιμών και παράγουν περισσότερο SNPs που συνδέεται με καρκίνο του παχέος εντέρου, και
TNF-α
308 πολυμορφισμός μπορεί να είναι ανάμεσά τους. Ωστόσο, για τα αρχικά δεδομένα GWAS δεν δημοσιεύονται, δεν θα μπορούσαμε να ελέγξει τέτοιες εικασίες. Από την άλλη πλευρά, ένα καλά διεξαχθεί μετα-ανάλυση είναι ίση με μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, και ελεγχόμενη μελέτη, η οποία θα μπορούσε επίσης να δημιουργήσει μια αξιόπιστη συμπέρασμα. Ακόμη και στην εποχή GWAS, συνδυάζοντας τις διαθέσιμες πληροφορίες για να δημιουργήσει ένα ολοκληρωμένο αποτέλεσμα εξακολουθεί να είναι λογικό και μπορεί να εξοικονομήσει ένα σημαντικό ποσό των πόρων.
Θα πρέπει επίσης να αντιμετωπιστούν Αρκετοί περιορισμοί αυτής της μελέτης. Πρώτον, το μέγεθος του δείγματος ήταν σχετικά μικρό για στρωματοποιημένη αναλύσεις, που αποδυνάμωσε τα συμπεράσματά μας, ειδικά κάτω από τη σύγκριση ομοζυγώτες. Ως εκ τούτου, οι περισσότερες μελέτες χρειάστηκαν να περιληφθούν να αποκτήσουν ένα πιο αξιόπιστο αποτέλεσμα. Δεύτερον, λεπτομερείς πληροφορίες ατομικό επίπεδο έλειπε στην ανάλυση αυτή, για την οποία πολλοί στρωματοποιημένη αναλύσεις δεν ήταν σε θέση να πρέπει να εκτελεστούν. Αν ήταν διαθέσιμα επιμέρους ανεπεξέργαστα δεδομένα, φαινόμενο που προκαλείται από την ηλικία, το φύλο, τη χρήση ναρκωτικών και άλλων περιβαλλοντικών παραγόντων θα μπορούσε επίσης να διερευνηθεί. Τρίτον, κυτοκίνες, όπως ιντερλευκίνες, μετασχηματισμού παράγοντα ανάπτυξης, παράγοντα νέκρωσης όγκου, μπορεί να ασκήσει αλληλεπιδρούν λειτουργίες με το άλλο, οπότε θα πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη SNPs άλλων κυτοκινών να συνάψουν μια πραγματική επίδραση αν είναι δυνατόν. Τέταρτον, τα αποτελέσματα των μελετών GWAS δεν περιλήφθηκαν διότι τα πρωτογενή δεδομένα δεν είχαν δημοσιευθεί. Επιπλέον, θα πρέπει να θεωρείται το γονίδιο-γονίδιο, το γονίδιο-φαινότυπο, και αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος.
Εν ολίγοις, αυτή η μετα-ανάλυση είχε συγκεντρωμένα όλα τα διαθέσιμα δεδομένα που σχετίζονται με την
TNF-α
πολυμορφισμών και του παχέος εντέρου, και υπέδειξε ότι
TNF-a 308
ήταν μετρίως σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου σε Δυτικούς πληθυσμούς.
TNF-α πολυμορφισμός
238 δεν συσχετίστηκε σημαντικά με κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου. Επιπλέον, οι μεγάλες καλά σχεδιασμένες μελέτες κοόρτης θα δικαιολογούσε να επιβεβαιώσει το συμπέρασμα αυτό, και να κατανοήσουν πλήρως το μοριακό μηχανισμό του καρκίνου του παχέος εντέρου. Περαιτέρω προοπτικές μελέτες σε συνδυασμό με τις αναλύσεις των άλλων κυτοκινών και περιβαλλοντικοί παράγοντες είναι επίσης απαραίτητη.
Υποστήριξη Πληροφορίες
Πίνακα S1.
PRISMA Κατάλογος ελέγχου των στοιχείων που θα περιλαμβάνονται κατά την αναγγελία μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση
doi:. 10.1371 /journal.pone.0085187.s001
(DOC)
Ευχαριστίες
εκτιμούμε βαθύτατα Δρ Zhi-Rong Yang (Πανεπιστήμιο Κέντρο του Πεκίνου για την τεκμηριωμένη ιατρική και την κλινική έρευνα) και ο Δρ Qi-Yan Wang (Τμήματα Γενετικής, Πανεπιστήμιο του Πεκίνου Αντικαρκινικό Νοσοκομείο & amp? Institute) για την παροχή προτάσεις αναθεώρησης
You must be logged into post a comment.