Abstract

Ιστορικό

παράγοντας νέκρωσης όγκων-α (TNF-α) παίζει έναν κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου του στομάχου. Ένα λειτουργικό πολυμορφισμό, -308 G & gt? Α (rs1800629), η οποία βρίσκεται στον προαγωγέα του

TNFA

γονίδιο, έχει προταθεί να μεταβάλλουν την παραγωγή του ΤΝΡ-α και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου επιρροή. Στην παρούσα μελέτη, επιδιώξαμε να διερευνήσει κατά πόσον αυτός ο πολυμορφισμός έχει συνέπειες για τον κίνδυνο και την εξέλιξη του καρκίνου του στομάχου σε ένα κινεζικό πληθυσμό.

Μέθοδοι

Είμαστε ο γονότυπος το

TNFA

-308 G & gt? ένα πολυμορφισμός χρησιμοποιώντας τη μέθοδο TaqMan σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων σε δύο στάδια που περιλαμβάνει συνολικά 1686 ασθενείς με γαστρικό καρκίνο και 1895 χωρίς καρκίνο θέματα. Η λογιστική παλινδρόμηση χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογήσει τις γενετικές συσχετίσεις με την εμφάνιση και εξέλιξη του καρκίνου του στομάχου.

Αποτελέσματα

Βρήκαμε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ των γονοτύπων παραλλαγή και αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου [

P

= 0.034, ποσοστό πιθανοτήτων (OR) = 1,39, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) = 1,01 – 1,67, GA /AA εναντίον GG]. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στη μελέτη αναδιπλασιασμού παρακολούθησης. Όταν συνδυάζονται τα δεδομένα από τις δύο μελέτες, βρήκαμε μια πιο σημαντική συσχέτιση (

P

= 0.001, OR = 1,34, 95% CI = 1,13 – 1,59), ειδικά για τους ηλικιωμένους ασθενείς (& gt? 65 ετών). Επιπλέον, οι ασθενείς που φέρουν τους γονότυπους παραλλαγή είχαν σημαντικά μεγαλύτερη επικράτηση των Τ4 στάδιο της νόσου (

P

= 0.001, OR = 2,19, 95% CI = 1,39 – 3,47) και μακρινή μετάσταση (

P

= 0,013, OR = 1,61, 95% CI = 1,10 – 2,35)

Συμπεράσματα

τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η λειτουργική υποκινητή -308 G & gt?. Ένας πολυμορφισμός στο

TNFA

επηρεάζουν την ευαισθησία και την εξέλιξη του καρκίνου του στομάχου στην κινεζική πληθυσμό

Παράθεση:. Χονγκ Υ, Ge Ζ, Jing C, Shi J, Dong Χ, Zhou F, et al. (2013) Λειτουργική υποστηρικτής -308G & gt? Μια παραλλαγή στο νέκρωσης όγκων παράγοντα α γονιδίου σχετίζεται με κίνδυνο και την εξέλιξη του καρκίνου του στομάχου σε ένα κινεζικό πληθυσμό. PLoS ONE 8 (1): e50856. doi: 10.1371 /journal.pone.0050856

Επιμέλεια: Ramon Andrade de Mello, Πανεπιστήμιο του Πόρτο, Πορτογαλία

Ελήφθη: May 27, 2012? Αποδεκτές: 29 Οκτωβρίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 10 Ιανουαρίου 2013

Copyright: © 2013 Hong et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε εν μέρει από «τη Σύνοδο Κορυφής Έξι Talent» Έργο της επαρχίας Jiangsu (SWYY-71-028), το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Jiangsu (BK2011194) και το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (30872084, 30972444 και 81001274). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο του στομάχου είναι η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου και η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται με όλο τον κόσμο, και ιδιαίτερα διαδεδομένη σε ορισμένες χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Κίνας [1], [2]. Αν και η ακριβής αιτιολογία του καρκίνου του στομάχου παραμένει να προσδιοριστεί, συσσωρεύοντας επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η διατροφή, το κάπνισμα, το αλκοόλ και ειδικά

Helicobacter pylori

(

H. Pylori

) λοίμωξη, είναι πολύ γνωστές αίτια του καρκίνου του στομάχου [3], [4]. Ωστόσο, ένα υψηλό ποσοστό αυτών των παραγόντων κινδύνου δεν οδηγούν πάντα σε μια υψηλή συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του στομάχου, γεγονός που υποδηλώνει ότι άλλα ευπαθή παράγοντες, όπως γενετικές παραλλαγές και περιβαλλοντικές διαφορές μπορεί επιπροσθέτως να συμβάλει στην γαστρική καρκινογένεση. Πρόσφατα, οι αναδυόμενες απόδειξη έχει προτείνει ότι γενετικών πολυμορφισμών σε υποψήφια γονίδια συνδέθηκαν με ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου [5], [6], [7].

Έχει προταθεί ότι η χρόνια φλεγμονή στο γαστρικό βλεννογόνο που προκαλείται από το

Η. pylori

μόλυνση είναι ένα κρίσιμο στάδιο στην ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου [8], [9]. Στην περίπτωση αυτή, γενετικές παραλλαγές σε γονίδια κυτοκινών που σχετίζονται με φλεγμονή μπορεί να είναι πιθανοί παράγοντες ευαισθησίας για αυτήν την ασθένεια. Ένα από τα σημαντικά κυτοκινών που σχετίζονται με το

H. pylori

λοίμωξη είναι ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF) -α που κωδικοποιείται από το

TNFA

γονίδιο [10]. ΤΝΡ-α είναι μια πλειοτροπική κυτοκίνη που παράγεται κυρίως από ενεργοποιημένα μονοκύτταρα και μακροφάγα και παίζει σημαντικό ρόλο στην φλεγμονώδη απόκριση [11]. Έχει προταθεί ότι η υπερέκφραση του TNF-α έδειξαν σημαντική σοβαρότητα δόσης-απόκρισης ως δείκτες κινδύνου από την προ-νεοπλασματικές αλλοιώσεις σε γαστρικό καρκίνο [12].

Ο

TNFA

γονίδιο είναι που βρίσκεται εντός της περιοχής ανθρώπινων λευκοκυττάρων αντιγόνο κατηγορίας III στο χρωμόσωμα 6 (6p21) και είναι εξαιρετικά πολυμορφική. Οι πολυμορφισμοί στο

TNFA

γονίδιο έχει δειχθεί ότι επηρεάζουν σημαντικά το επίπεδο έκφρασης του [13]. Ως εκ τούτου, πολλές μελέτες προσπάθησαν να διερευνήσει κατά πόσον πολυμορφισμοί στον υποκινητή του

TNFA

θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως υποθετική καθοριστικός παράγοντας της ευαισθησίας για διάφορες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του στομάχου. Μεταξύ των πολλών πολυμορφισμών στο

TNFA

υποκινητή, ο

TNFA

-308 G & gt? A πολυμορφισμός ήταν άγρια ​​μελετηθεί και υπάρχει λειτουργική μελέτη που υποδηλώνει ότι το αλληλόμορφο -308A σχετίζεται με αυξημένη παραγωγή TNF-α [14]. Όσο για γαστρικό καρκίνο, ένας αριθμός μελετών έχουν διεξαχθεί για να διερευνηθούν οι συσχετίσεις μεταξύ του

TNFA

-308 G & gt? A πολυμορφισμός και γαστρικού καρκίνου σε διάφορους πληθυσμούς, ωστόσο, τα αποτελέσματα αποτελούν οι μελέτες αυτές παραμένουν χωρίς αποκλεισμούς [15], [16], [17], [18], [19]. Μέχρι σήμερα, δύο δημοσιευμένες μετα-αναλύσεις για το θέμα αυτό έχουν προτείνει ότι ο -308 G & gt? A πολυμορφισμός συνδέθηκε με γαστρικό καρκίνο σε δυτικούς πληθυσμούς, αλλά όχι στις ασιατικές πληθυσμούς [20], [21]. Εδώ, στην παρούσα μελέτη, πραγματοποιήσαμε μια σχετική μεγάλη μελέτη ασθενών-μαρτύρων σε δύο στάδια, που περιελάμβαναν συνολικά 1686 ασθενείς με καρκίνο του στομάχου και 1895 χωρίς καρκίνο θέματα για να αξιολογήσει περαιτέρω την επιρροή της η

TNFA

-308 G & gt?. Ένας πολυμορφισμός στο γαστρικό κίνδυνο καρκίνου και την εξέλιξη σε ένα κινεζικό πληθυσμό

Υλικά και Μέθοδοι

Ηθική δήλωση

Η μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό συμβούλιο Institutional Review της Nanjing Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Nanjing, Κίνα. Κατά την πρόσληψη, γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους συμμετέχοντες που εμπλέκονται σε αυτή τη μελέτη.

Μελέτη πληθυσμού

Αυτή είναι μια συνεχής μοριακή επιδημιολογική μελέτη του καρκίνου του στομάχου που διεξάγονται στην Πρώτη Ενταγμένο Νοσοκομείο Ιατρικό Πανεπιστήμιο Nanjing , Nanjing, Κίνα. Ο σχεδιασμός της μελέτης και τα κριτήρια ένταξης των υποκειμένων είχαν προηγουμένως περιγραφεί αλλού [22]. Εν συντομία, δύο ανεξάρτητες μελέτες ελέγχου νοσοκομείο με βάση συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μελέτη. Συνολικά, το σύνολο δοκιμών περιλαμβάνονται 750 γαστρικό περιπτώσεις και 835 την ηλικία και το φύλο-μάρτυρες που προσλαμβάνονται κατά τη δεύτερη συνδεδεμένες νοσοκομείο της Nanjing Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Nanjing και Αντικαρκινικό Νοσοκομείο της Nantong City, Nantong, η Κίνα από τον Μάρτιο του 2006 έως τον Ιανουάριο του 2010, και η σύνολο επικύρωσης περιλαμβάνονται 936 περιπτώσεις και 1.060 ελέγχους που εγγράφονται από το Νοσοκομείο Yixing Λαϊκής, Yixing, Κίνα από τον Ιανουάριο 1999 έως τον Δεκέμβριο του 2006. Όλα τα άτομα ήταν εθνική Κινέζων Χαν που προέρχονται από διαφορετικές οικογένειες και δεν είχε καμία σχέση αίματος. Όλοι οι ασθενείς είχαν πρόσφατα διαγνωστεί με ιστοπαθολογικά επιβεβαίωσε, περιστατικό καρκίνου του στομάχου και τα διαδοχικά προσληφθεί χωρίς περιορισμούς ηλικίας και φύλου. Ιστολογικές τομές όλων των περιπτώσεων εξετάστηκαν από δύο παθολόγους ανεξάρτητα. Εκείνοι οι ασθενείς που είχαν προηγούμενες καρκίνο, μετάσταση καρκίνου από άλλες ή άγνωστης προέλευσης, ή αποκλείστηκαν προηγούμενη ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία. Οι έλεγχοι είχαν προσληφθεί από υγιή άτομα που αναζητούσαν τη φυσική εξέταση στα εξωτερικά ιατρεία στο αντίστοιχο νοσοκομείο και ήταν συχνότητας ταιριάζουν με τις περιπτώσεις κατά ηλικία (± 5 έτη) και το φύλο. Τα καρκινικά χωρίς ελέγχους ήταν γενετικά άσχετη με τις περιπτώσεις και δεν είχε ατομικό ιστορικό καρκίνου. Κάθε ασθενής δώρισε 5 ml φλεβικού αίματος μετά την παροχή της γραπτής ενημερωμένη συγκατάθεση. Το ποσοστό ανταπόκρισης για την περίπτωση και την ομάδα ελέγχου ήταν τόσο πάνω από 85%.

εξαγωγή DNA και γονοτυπική

Το σύνολο γενωμικό DNA απομονώθηκε και καθαρίστηκε από λευκοκύτταρα του περιφερικού αίματος με πέψη με πρωτεϊνάση Κ και φαινόλης /εκχύλιση με χλωροφόρμιο. Η

TNFA

-308 G & gt? A πολυμορφισμός γονότυπου χρησιμοποιώντας τη μέθοδο TaqMan-MGB (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA), η οποία χρησιμοποιεί δύο αλληλόμορφο-ειδικών ανιχνευτών TaqMan MGB και ένα ζεύγος εκκινητών PCR για την ανίχνευση ο συγκεκριμένος στόχος SNP. Η αλληλουχία των εκκινητών και ανιχνευτών είναι διαθέσιμα κατόπιν αιτήματος. Το μίγμα της αντίδρασης 10 μί περιείχε 20 ng γενωμικού DNA, 3.5 μι 2 χ TaqMan Γονοτυποποίηση Master Mix, 0,25 μι του εκκινητών και ανιχνευτών μίγματος και 6,25 μL διπλά αποσταγμένο νερό. Η ενίσχυση εκτελέστηκε υπό τις ακόλουθες συνθήκες: 50 ° C για 2 λεπτά, 95 ° C για 10 λεπτά που ακολουθείται από 45 κύκλους των 95 ° C για 15 sec, και 60 ° C για 1 λεπτό. Ακολουθώντας τις οδηγίες του κατασκευαστή, επιμηκύνσεις έγιναν στο 384-φρεατίων ΑΒΙ 7900HT Real Time PCR System (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) και η διάκριση αλληλόμορφων διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό SDS 2.4 (Applied Biosystems, Foster City, CA, ΗΠΑ). Τα ποσοστά του γονότυπου αυτών των SNPs ήταν όλες πάνω από 98%. Για να εξασφαλιστεί η ακρίβεια προσδιορισμού του γονότυπου, δύο αρνητικές πειραματικό έλεγχο (νερό) και δύο θετικές πειραματικές ελέγχους με γνωστό γονότυπο περιλήφθηκαν σε κάθε πλάκα αντίδρασης. Επιπλέον, περίπου το 5% των δειγμάτων επιλέχθηκαν τυχαία για επαναλαμβανόμενη γονοτυπική επιβεβαίωση? και τα αποτελέσματα ήταν 100% συγκλίνουσες

Η στατιστική ανάλυση

Πριν από την περαιτέρω ανάλυση, οι συχνότητες αλληλόμορφο

TNFA

-308G & gt?. Ένας πολυμορφισμός στους ελέγχους του συνόλου δοκιμής, επικύρωση που και συνδυασμένης σειράς αξιολογήθηκαν κατά την αναχώρηση από το Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) χρησιμοποιώντας μια καλοσύνη-of-fit χ2-test. Οι διαφορές στις κατανομές του ηλικία, το φύλο και τις συχνότητες των γονοτύπων του

TNFA

-308G & gt? Ένα πολυμορφισμός μεταξύ των περιπτώσεων και των ελέγχων αξιολογήθηκαν με δοκιμή χ2 του Pearson. Οι συσχετίσεις μεταξύ της -308G & gt? Ένα γονότυπους και τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου, καθώς και τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών που μετρήθηκαν με τον υπολογισμό αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) από την άνευ όρων ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης με την προσαρμογή για την ηλικία και το φύλο. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό SAS 9.1.3 (SAS Institute, Cary, NC, USA) και δύο πλευρικές

P

τιμή μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντική.

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης

Οι κατανομές συχνότητας των δημογραφικών χαρακτηριστικών και κλινικά χαρακτηριστικά των δύο συνόλων της ομάδας μελέτης παρουσιάζονται στον πίνακα 1. Οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι είχαν συνδυαστεί με την ηλικία και το φύλο (

P

= 0,383 και 0,424 στο σύνολο δοκιμής και

P

= 0,164 και 0,061 στο σύνολο επικύρωσης, αντίστοιχα). Αν και πιο ηλικιωμένα άτομα (& gt? 65 χρόνια) και θηλυκά υποκείμενα παρουσιάστηκαν στο σύνολο ελέγχου από ό, τι στο σύνολο επικύρωσης, δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στην ηλικία και το φύλο μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων παρατηρήθηκε όταν συνδυάζονται οι δύο πληθυσμοί (Πίνακας 1). Στο σύνολο ελέγχου, υπήρχαν 295 καρδιακή γαστρικό καρκίνο (ΚΕΔ) ασθενείς και 455 μη-καρδιακή γαστρικό καρκίνο (NCGC) ασθενείς? 406 ασθενείς που διαγνώστηκαν ως διάχυτη τύπος του καρκίνου του στομάχου και 299 ως εντερική τύπου. Κλινικό στάδιο TNM είναι κατηγοριοποιούνται ανάλογα με το βάθος της εισβολής, μετάσταση στους λεμφαδένες και απομακρυσμένες μετάσταση. Η επί τοις εκατό του ΤΝΜ στάδιο των ασθενών στην δοκιμασία που από Ι έως IV ήταν 26,8%, 22,0%, 35,5%, και 15,7%, αντίστοιχα. Από τους 936 ασθενείς στο σύνολο επικύρωσης, 358 ήταν ΚΕΔ και 578 ήταν NCGC? 539 ασθενείς που διαγνώστηκαν ως διάχυτη τύπος του καρκίνου του στομάχου και 397 ως εντερική τύπου. Περίπου το 27,7%, 19,8%, 42,2% και 10,3% των ασθενών που βρέθηκαν να έχουν το στάδιο TNM Ι, ΙΙ, ΙΙΙ και IV ασθένειες, αντίστοιχα.

Η

Σύνδεσης μεταξύ της

TNFA

-308 G & gt? Ένα πολυμορφισμός και γαστρικό καρκίνο

κινδύνου

τα αποτελέσματα του γονότυπου του

TNFA

-308 G & gt? Ένα πολυμορφισμός μεταξύ των ασθενών και των ελέγχων στο σύνολο δύο μελέτης παρουσιάζονται στον πίνακα 2. Οι παρατηρούμενες συχνότητες γονοτύπου στους ελέγχους του συνόλου δοκιμής, σύνολο επικύρωσης και η συνδυασμένη που ήταν όλα ήταν σύμφωνα με την HWE (

P

= 0,481, 0,448 και 0,946, αντίστοιχα). Στη συνέχεια χρησιμοποιείται δοκιμή χ2 του Pearson και ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης για την εκτίμηση της συσχέτισης μεταξύ

TNFA

-308 G & gt? Ένα πολυμορφισμός και γαστρικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Στο σύνολο ελέγχου, διαπιστώσαμε ότι υπήρχαν περισσότερες γονότυπους παραλλαγή (GA /ΑΑ) στην περίπτωση της ομάδας από ότι στην ομάδα ελέγχου (

P

= 0,034). Σε σύγκριση με τα άτομα με GG γονότυπο, βρήκαμε αυτά τα θέματα με GA γονότυπους /ΑΑ είχαν αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (προσαρμογή OR = 1.39, 95% CI = 1,01 – 1,67). Παρόμοιες συσχετίσεις παρατηρήθηκαν στη μελέτη αντιγραφής (GA εναντίον GG: OR = 1,29, 95% CI = 1,02 – 1,65 και GA /AA εναντίον GG: OR = 1,31, 95% CI = 1,03 – 1,65). Όταν συνδυαστούν δεδομένα από τις δύο μελέτες, η πιο σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε (GA εναντίον GG: OR = 1.33, 95% CI = 1,12 – 1,59 και GA /AA εναντίον GG: OR = 1,34, 95CI% = 1,13 έως 1,59 )

η

Για να αξιολογήσει εάν η

TNFA

-308 G & gt?. Ένας πολυμορφισμός παίζει διαφορετικό ρόλο σε υποομάδες ηλικία, το φύλο, θέση του όγκου και ιστολογικών τύπων, μπορούμε στη συνέχεια εκτελούνται στρωματοποιημένη ανάλυση με βάση σε αυτές τις μεταβλητές. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3, η στρωματοποιημένη ανάλυση έδειξε ότι ο αυξημένος κίνδυνος που συνδέεται με την

TNFA

-308GG /GA γονότυπων ήταν περισσότερο εμφανής μεταξύ των ηλικιωμένων ατόμων (& gt? 65 χρόνια) (

P

& lt? 0.001, OR = 1.70, 95% CI = 01.28 – 02.25). Άλλωστε, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στη διαστρωμάτωση του σεξ, η περιοχή του όγκου και ιστολογικών τύπων

Η

σύνδεσης μεταξύ της

TNFA

-308 G & gt?. Ένα πολυμορφισμός και κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών με γαστρικό καρκίνο

πολυμορφισμούς σε υποψήφια γονίδια έχουν προταθεί για να επηρεάσει την εξέλιξη του καρκίνου. Στη συνέχεια αξιολογείται κατά πόσον ο

TNFA

-308 G & gt? Ένα πολυμορφισμός έχει συνέπειες για τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης στάδιο TNM, μακρινή μετάσταση, λεμφικό μετάσταση στους λεμφαδένες και το βάθος της διείσδυσης του όγκου. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 4, διαπιστώσαμε ότι οι ασθενείς που φέρουν τους γονότυπους παραλλαγή είχε μια σημαντικά μεγαλύτερη επικράτηση των Τ4 στάδιο του εισέβαλαν βάθους (

P

= 0.001, OR = 2.19, 95% CI = 1,39 – 3,47) και μακρινή μετάσταση (

P

= 0,013, OR = 1,61, 95% CI = 1,10 – 2,35), υποδηλώνοντας την πολυμορφισμός μπορεί να σχετίζεται με το γαστρικό εξέλιξη του καρκίνου.

η

Συζήτηση

τα κύρια ευρήματα της μελέτης μας είναι οι σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ του

TNFA

-308 G & gt? Ένα πολυμορφισμός και του γαστρικού κινδύνου και εξέλιξης του καρκίνου. TNF-α είναι ένας σημαντικός μεσολαβητής του ανοσοποιητικού σε φλεγμονώδη απόκριση και έχει προταθεί να είναι ένας ενδογενής προαγωγέας όγκου σε ανθρώπινα καρκινογένεση [23], [24], [25]. Σε γαστρικό καρκίνο, Senthilkumar

et al.

Απέδειξαν ότι ο ΤΝΡ-α mRNA και εκφράσεις πρωτεΐνης ήταν σημαντικά αυξημένη σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα στομάχου, με τη χρήση RT-PCR, κηλίδωση Western και ανοσοϊστοχημεία [12]. Η επιρροή της -308G & gt? A πολυμορφισμός στο επίπεδο έκφρασης του

TNFA

είχε διερευνηθεί προηγουμένως. . Karen

κ.ά.

έδειξε ότι η -308G & gt? A πολυμορφισμός μπορεί να επηρεάσει την συγγένεια δέσμευσης του παράγοντα και να οδηγήσει σε σύνδεση με το αλληλόμορφο -308A αλλά όχι το αλληλόμορφο -308G παράγοντας, η οποία στη συνέχεια να οδηγήσει σε αυξημένη έκφραση του

TNFA

[14]. Θεωρώντας ότι ο ΤΝΡ-α είναι προς τα πάνω ρυθμισμένα σε γαστρικό καρκίνο, είναι πιθανό ότι τα άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο -308A (δηλ. GA /ΑΑ), η οποία συνδέεται με αυξημένο επίπεδο ΤΝΡ-α, έχουν αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του στομάχου. Ως εκ τούτου, είναι βιολογικά εύλογο ότι η

TNFA

-308G & gt?. Ένα προσδίδει ευαισθησία των ατόμων με καρκίνο του στομάχου

Μέχρι σήμερα, αρκετές μοριακές επιδημιολογικές μελέτες έχουν διεξαχθεί για να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ των

TNFA

-308G & gt? Ένα πολυμορφισμός και γαστρικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ωστόσο, τα αποτελέσματα από τις μελέτες αυτές παραμένουν ασαφή. Υπάρχουν δύο δημοσιευμένες μετα-αναλύσεις σχετικά με τις ενώσεις μεταξύ των

TNFA

-308G & gt? Α και γαστρικό κίνδυνο καρκίνου που έχουν εντοπίσει αυτό το πολυμορφισμός ως παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του στομάχου σε Καυκάσιους πληθυσμούς, αλλά όχι σε ασιατικούς πληθυσμούς [20] , [21]. Όταν επανεξέτασε τα δύο μετα-αναλύσεις, βρήκαμε μόνο 3 μελέτες με συνολικά 513 περιπτώσεις και 714 έλεγχοι και 5 μελέτες με συνολικά 833 περιπτώσεις και 1375 ελέγχους στα κινεζικά πληθυσμοί περιλαμβάνονται στις μετα-αναλύσεις των Zhang

et al.

[20] και Gorouhi

et al.

[21], αντίστοιχα (Πίνακας 5). Ο αριθμός των μελετών και το μέγεθος του δείγματος των μελετών αυτών μπορεί να είναι πολύ περιορισμένη για να δημιουργήσει ένα σταθερό αποτέλεσμα. Από τις μελέτες αυτές, μόνο Lu

et al.

Βρήκαν μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της

TNFA

-308GA γονότυπο και αυξημένο κίνδυνο γαστρικού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου (OR = 1,81, 95% CI = 01.04 – 03.14) . Η μελέτη μας ακόμη προσδιορίσει το

TNFA

-308G & gt? Ένα πολυμορφισμός ως παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του στομάχου στην κινεζική πληθυσμού, η οποία μπορεί να έχει αξία στην αξιολόγηση του ρόλου του TNF-α σε γαστρική καρκινογένεση. Όπως υποδεικνύεται από την Power και Δείγμα λογισμικού Μέγεθος Υπολογισμός, η μελέτη μας είχε μια δύναμη 96% για την ανίχνευση ενός ή 1,50 ή μεγαλύτερη και μια ελάχιστη ή 0,62 με συχνότητα έκθεσης των 9% στο τρέχον μέγεθος του δείγματος (1686 περιπτώσεις και 1895 ελέγχους) , γεγονός που υποδηλώνει ότι το μέγεθος του δείγματος της μελέτης μας είναι αποτελεσματική

η

Επιπλέον, βρήκαμε ότι το

TNFA

-308G & gt?. Ένας πολυμορφισμός συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου μεταξύ υποομάδες των ηλικιωμένων ατόμων (ηλικίας & gt? 65 ετών) παρά τα νεότερα άτομα. Αυτή η παρατήρηση είναι καλά υποστηρίζεται από ένα μεγάλο σώμα των μελετών, οι οποίες συνδέουν αδύναμο ανοσοποιητικό σύστημα με τη γήρανση [26], [27]. Το ανοσοποιητικό σύστημα των ηλικιωμένων ατόμων υφίσταται αλλοιώσεις που μπορεί να ευθύνεται για την αυξημένη ευπάθεια σε κακοήθειες [26]. Έχει προταθεί ότι η υψηλή έκφραση του ΤΝΡ-α μπορεί να εμπλέκεται στην ανάπτυξη του όγκου και διαδίδονται μέσω επηρεάζουν την αναδιαμόρφωση του ιστού και την ανάπτυξη των στρωματικών [28], [29]. Στη μελέτη μας, βρήκαμε επίσης η

TNFA

-308G & gt? Ένα πολυμορφισμός σχετίζεται με την κλινική επιθετικότητα, όπως προχωρημένο στάδιο του όγκου και μακρινή μετάσταση. Παρόμοια παρατήρηση έχει επίσης αναφερθεί σε άλλη μελέτη [30]. Εάν επιβεβαιωθούν και από άλλες μελέτες, αυτός ο πολυμορφισμός μπορεί να βοηθήσει να προβλέψει με ακρίβεια την κλινική πορεία του καρκίνου του στομάχου. Ωστόσο, τα αποτελέσματα αυτά πρέπει να ερμηνευθούν με προσεκτικοί, διότι υπάρχει πιθανότητα οι ενώσεις με κακή πρόγνωση οφείλονται σε μεταγενέστερο στάδιο κατά τη διάγνωση.

Κατά την ερμηνεία αποτελεσμάτων μας, θα πρέπει επίσης να αφορά κάποιες άλλες περιορισμούς. Πρώτον, δεδομένου ότι η μελέτη μας ήταν στο νοσοκομείο με βάση το σχεδιασμό, το ενδεχόμενο μεροληψίας επιλογή των θεμάτων που σχετίζονται με μπορεί να υπάρχει ένα συγκεκριμένο γονότυπο. Ωστόσο, οι κατανομές γονότυπου στους ελέγχους μας ήταν παρόμοια με διανομές που αναφέρθηκαν σε άλλες κινεζικές μελέτες και ήταν σύμφωνα με HWE. Ως εκ τούτου, η προκατάληψη επιλογή από την άποψη της κατανομής γονότυπου δεν θα είναι σημαντικές. Δεύτερον,

H. pylori

καθεστώς μόλυνσης είναι μια καλά γνωστή αιτία του καρκίνου του στομάχου και έχει προταθεί για να επηρεάσει την έκφραση του ΤΝΡ-α [31]. Γενετικές παραλλαγές στο

TNFA

μπορεί να αλληλεπιδράσει με αυτόν τον παράγοντα για να επηρεάσει το γαστρικό κίνδυνο Caner. Δυστυχώς, η έλλειψη διαθέσιμων πληροφοριών σχετικά με

H. pylori

κατάστασης της λοίμωξης στη μελέτη μας, μας περιορίζονται να διερευνήσει περαιτέρω αυτές τις αλληλεπιδράσεις. Έτσι, περαιτέρω μελέτες με πιο λεπτομερή στοιχεία για

H. pylori

λοίμωξη είναι δικαιολογημένη

Εν κατακλείδι, τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν ότι η -308G & gt?. Ένας πολυμορφισμός στον υποκινητή του

TNFA

έχει σημαντική επίδραση στην εμφάνιση και την εξέλιξη της γαστρικής στο κινεζικό πληθυσμό. Αν και οι ενώσεις φαίνεται να είναι στατιστικά σημαντική στον πληθυσμό μας, τα ευρήματα αυτά πρέπει να επιβεβαιώνονται ανεξάρτητα από άλλες προοπτικές μελέτες με μεγαλύτερο δείγμα μεγέθους ταυτόχρονη καλά μάρτυρες και αμερόληπτη-συμφωνημένα ομοιογενές συμμετέχοντες.