Αφηρημένο

Μια σειρά από μελέτες έχουν διερευνήσει τη σχέση του αλδεΰδη αφυδρογονάσες-2 (ALDH2) Glu487Lys πολυμορφισμό και τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου? Ωστόσο, τα αποτελέσματα είναι ασυνεπής. Πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση για να διευκρινίσει το θέμα αυτό, χρησιμοποιώντας όλα τα διαθέσιμα στοιχεία. Οι σχετικές μελέτες ανακτήθηκαν από αναζήτηση PubMed. μελέτες ασθενών-μαρτύρων Έντεκα συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση, που αντιπροσωπεύουν 2909 περιπτώσεις και 4903 ελέγχους. Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα βασίζονται σε όλα περιλαμβάνονται μελέτες έδειξαν μειωμένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου στην ανάλυση του γονότυπου GA

vs

. το γονότυπο GG (OR = 0,81, 95% CI = 0,68 – 0,98, p = 0,03) και στην κυρίαρχη ανάλυση γενετικού μοντέλου (OR = 0,81, 95% CI = 0,67 – 0,98, p = 0,03). Ωστόσο, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στην ΑΑ

vs

. Ανάλυση GG (OR = 0,74, 95% CI = 0,52 – 1,06, p = 0,11) και το υπολειπόμενο ανάλυση γενετικού μοντέλου (OR = 0,86, 95% CI = 0,69 – 1,07, p = 0,17). Αθροιστική μετα-ανάλυση με βάση το χρόνο δημοσίευσης επιβεβαίωσε αυτά τα ευρήματα. Οι ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου είχαν υψηλότερη συχνότητα του γονότυπου GG (OR = 1.10, 95% CI = 01.02 έως 01.20, ρ = 0.02) και μία χαμηλότερη συχνότητα του γονότυπου GA (OR = 0.89, 95% CI = 0,81 – 0,98, p = 0.02) σε σύγκριση με τον πληθυσμό ελέγχου. Τα αποτελέσματά μας πρότεινε ότι ο πολυμορφισμός ALDH2 Glu487Lys μπορεί να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου

Παράθεση:. Zhao H, Liu KJ, Lei ZD, Lei SL, Tian YQ (2014) Μετα-ανάλυση των Αλδεΰδη αφυδρογονάσες-2 (ALDH2) Glu487Lys Πολυμορφισμός και του παχέος εντέρου κινδύνου. PLoS ONE 9 (2): e88656. doi: 10.1371 /journal.pone.0088656

Επιμέλεια: Junwen Wang, Το Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, Χονγκ Κονγκ

Ελήφθη: 9, Οκτωβρίου 2013? Αποδεκτές: 11 Ιαν του 2014? Δημοσιεύθηκε: 18 του Φεβρουαρίου 2014

Copyright: © 2014 Zhao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία χρηματοδότηση ή υποστήριξη στην έκθεση

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του παχέος εντέρου παραμένει ένα από τα πιο συχνά διαγιγνώσκονται καρκίνοι. σε όλο τον κόσμο, με πάνω από ένα εκατομμύριο νέα κρούσματα καρκίνου και 600.000 θανάτους κάθε χρόνο [1]. Ο ορθοκολικός καρκίνος είναι μια πολλαπλών σταδίων, πολυπαραγοντική νόσος που περιλαμβάνει μια πολύπλοκη αλληλεπίδραση μεταξύ γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων. Πολλές πολυμορφισμών του γονιδίου που σχετίζεται με τον κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου του κινδύνου [2], [3], [4]. Η κατανάλωση αλκοόλ έχει θεωρηθεί ως παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου, σύμφωνα με επιδημιολογικές μελέτες [5], [6]. Στην πραγματικότητα, η αιθανόλη και ο μεταβολίτης ακεταλδεΰδη του έχουν ταξινομηθεί ως Ομάδα 1 καρκινογόνα για τον άνθρωπο [7].

Το αλκοόλ σε ανθρώπους οξειδώνεται σε ακεταλδεΰδη, η οποία με τη σειρά της οξειδώνεται προς αβλαβή οξικό με αφυδρογονάσες αλδεΰδης [8]. ALDH2 (αλδεΰδη αφυδρογονάσες-2) είναι το κύριο ένζυμο για την εξάλειψη ακεταλδεΰδη, και πολυμορφισμοί της τον προσδιορισμό των συγκεντρώσεων ακεταλδεΰδη στο αίμα μετά την κατανάλωση αλκοόλ. Ο πολυμορφισμός Glu487Lys (που επίσης ονομάζεται Glu504Lys, ή rs671, με γλουταμικού που αντιστοιχεί στο αλληλόμορφο 1 *, και λυσίνη που αντιστοιχεί σε 2 * αλληλόμορφο, η ακριβής θέση της παραλλαγής είναι 457 του NP_001191818.1 και 504 του NP_000681.2) ήταν η πιο συχνά μελετηθεί. Ένα μόνο νουκλεοτιδίου πολυμορφισμός στο κωδικόνιο 487 του γονιδίου ALDH2 οδηγεί στην υποκατάσταση του γλουταμινικού (Glu) με λυσίνη (Lys), το οποίο είναι εξαιρετικά διαδεδομένη μεταξύ ανατολή Ασιάτες [9]. Μια τέτοια πολυμορφισμός (Glu σε Lys, ή G σε Α, ή * 1 έως * 2) παράγει ένα ALDH2 με πολύ χαμηλότερη δραστικότητα και προκαλεί πολύ υψηλότερα επίπεδα στο αίμα της ακεταλδεΰδης, η οποία μπορεί να συμβάλει στην ευαισθησία στην καρκινογένεση [10].

Ο πολυμορφισμός Glu487Lys έχει αναφερθεί ότι συνδέεται με πολλούς τύπους καρκίνου, όπως ο καρκίνος του οισοφάγου [11], καρκίνο κεφαλής και λαιμού [12], γαστρικού καρκίνου [13] και του παχέος εντέρου [14]. Αρκετές μελέτες ασθενών-μαρτύρων έχουν διεξαχθεί για να διευκρινιστεί η σχέση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και του κινδύνου ορθοκολικού καρκίνου του κινδύνου [15] – [25]? Ωστόσο, τα αποτελέσματα είναι ασυνεπής. μελέτη Chiang [15] διαπιστώθηκε ότι η συχνότητα αλληλόμορφου του ALDH2 Α ήταν σημαντικά υψηλότερη σε παχέος περιπτώσεων καρκίνου? Ωστόσο, η μελέτη Miyasaka του [16] βρήκαν ότι ο Α /Α γονότυπος του ALDH2 μπορεί να μην είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου. μελέτη του Yang [17] διαπίστωσε ότι η ALDH2 A /A γονότυπος μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία σε CRC (προσαρμογή OR = 1,86 (95% CI, 01.12 – 03.09))? Ωστόσο, η μελέτη Γιν [19] ανακάλυψαν ότι η ALDH2A /Α γονότυπος σχετίζεται με μειωμένο στατιστικά σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου (προσαρμογή OR 0,55, 95% CI = 0,33 – 0,93). Εν όψει της αβεβαιότητας σχέση μεταξύ ALDH2 Glu487Lys πολυμορφισμό και κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου, επιδιώξαμε να αποκτήσει πιο ακριβείς πληροφορίες με τη διεξαγωγή μιας μετα-ανάλυσης, συμπεριλαμβανομένων όλων των στοιχείων που παράγονται μέχρι σήμερα.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

Επιλέξιμες άρθρα ανακτήθηκαν από την αναζήτηση στο PubMed βιβλιογραφική βάση δεδομένων (έως 20 Σεπτεμβρίου 2013), χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο συνδυασμό των λέξεων-κλειδιών: (ALDH2 Ή αφυδρογονάση αλδεΰδη 2) ΚΑΙ (ορθοκολικό Ή παχέος εντέρου ή του ορθού) ΚΑΙ (πολυμορφισμός ή πολυμορφισμούς ή παραλλαγές ή παραλλαγή). Επιπλέον, ελέγξαμε τις αναφορές σε σχόλια και τις ανακτώνται άρθρα για να μη χάνετε καμία από τις τυχόν σχετικές μελέτες. Δεν υπήρχε κανένας περιορισμός ως προς τη γλώσσα στην αναζήτηση

Τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Για ένα άρθρο που πρέπει να περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση, θα έπρεπε να παρέχει τις ακόλουθες πληροφορίες:. 1), ο αριθμός του παχέος περιπτώσεων και ελέγχων καρκίνο? και 2) ο αριθμός των ατόμων με Glu /Glu, Glu /Lys και Lys /Lys και στις δύο περιπτώσεις ορθοκολικού και τους ελέγχους του καρκίνου. Εκείνοι που δεν έχει σχεδιαστεί ως μελέτες ασθενών-μαρτύρων, συστημική κριτικές και εκείνων που παρέχονται δεν ελέγχει ή δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν τα δεδομένα αποκλείστηκαν.

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο ανεξάρτητοι αξιολογητές χρησιμοποίησαν ένα προσχεδιασμένο πίνακα εξόρυξης δεδομένων για την εξαγωγή τα δεδομένα. Διαφωνία επιλύθηκε από τη συζήτηση. Οι ακόλουθες πληροφορίες προέρχονται από κάθε περιλαμβάνονται άρθρο: όνομα περιοδικό, πρώτος συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, τον πληθυσμό και την εθνικότητα, τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού, την πηγή των ελέγχων, τον αριθμό των γονότυπων σε παχέος περιπτώσεων καρκίνου και των ελέγχων, καθώς και τα αποτελέσματα των μελετών .

η στατιστική ανάλυση

Στους πληθυσμούς ελέγχου, Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) ελέγχθηκε. Η δύναμη της σχέσης μεταξύ του πολυμορφισμού ALDH2 Glu487Lys και τον κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου αξιολογήθηκε με αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με το αντίστοιχο 95% CI για κάθε μελέτη. Το OR και 95% CI της σε κάθε σύγκριση αξιολογήθηκαν για τους γονότυπους: 1) ΑΑ έναντι GG (Α ήταν για το ελάχιστο αλληλόμορφο και το G ήταν για το μείζον αλληλόμορφο)? 2) GA έναντι του GG? 3) η κυρίαρχη γενετικό μοντέλο (ΑΑ + GA έναντι GG)? και 4) το υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο (ΑΑ έναντι GA + GG). Οι συχνότητες γονότυπο GG, GA και ΑΑ ήταν υπολογίζονται επίσης. A (χ2) δοκιμή Chi-τετράγωνο χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η ετερογένεια μεταξύ των μελετών, και

2 Είναι δύσκολο να απαντήσω σε αυτήν την ερώτηση. επειδή δεν μπορούσε να εκτελέσει την ανάλυση υποομάδας σύμφωνα με πότες και μη πότες να αποσαφηνίσει την αλληλεπίδραση με το αλκοόλ γονότυπο. Περαιτέρω μελέτη είναι απαραίτητη για να εξερευνήσετε αυτό το σημαντικό ζήτημα.

Σε μας μετα-ανάλυση, η συνολική υπολειπόμενη ανάλυση μοντέλο και την ανάλυση AA vs.GG έδειξε μόνο μια τάση προστατευτικό ρόλο για ΑΑ γονότυπο και όχι στατιστικά σημαντική. Μπορεί να οφείλεται στη χαμηλή συχνότητα του γονότυπου ΑΑ στον πληθυσμό (Η συχνότητα του γονότυπου ΑΑ είναι μόνο 5,65% στον πληθυσμό ελέγχου που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση, OR = 0.042, 95% CI = 0,037 – 0,048). Στην ανάλυση υπο-ομάδα, βρήκαμε ένα μειωμένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε ΑΑ εναντίον ανάλυση GG και υποτελούς ανάλυση μοντέλο στα ιαπωνικά πληθυσμό, αλλά όχι στα κινέζικα πληθυσμό, μπορεί να είναι λόγω της Α αλληλόμορφο στα ιαπωνικά δείγμα είναι πολύ υψηλότερη από εκείνη στην κινεζική δείγμα HapMap δείγμα [41]. Στην πραγματικότητα, η συχνότητα της ΑΑ γονότυπο είναι πολύ υψηλότερο σε ιαπωνικό λαό (συχνότητα ΑΑ γονότυπο είναι 5,96%, OR = 0.045,95% CI = 0,038 – 0,052) από ότι σε Κινέζους (συχνότητα ΑΑ γονότυπο είναι 4,59%, Ή = 0.035,95% CI = 0,026 – 0,047) στις μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση (p = 0,005).

Παρά το γεγονός ότι τα κύρια αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης είναι υποβλητική, εξακολουθούν να υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί. Πρώτον, δεν θα μπορούσαμε να εκτελέσει την ανάλυση υποομάδας σύμφωνα με πόσιμο καθεστώς, λόγω της έλλειψης επαρκών αρχικά δεδομένα? Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα μας μπορεί να είναι προκατειλημμένη, επειδή η κατάσταση πόσιμο μπορεί να επηρεάσει τον κίνδυνο CRC. Δεύτερον, υπήρχε ετερογένεια μεταξύ των μελετών των πολυμορφισμών ALDH2, και και ανάλυση μετα-παλινδρόμησης δεν ήταν να βρει το δυναμικό ετερογένεια. Τρίτον, όλες οι μελέτες που διεξήχθησαν στην Ιαπωνία και την Κίνα, και σε άλλες περιοχές υψηλού κινδύνου του CRC δεν διερευνήσει τη σχέση μεταξύ ALDH2 πολυμορφισμό και CRC. Ως εκ τούτου, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες δικαιολογείται σε άλλες περιοχές υψηλού κινδύνου. Τέταρτον, αν και οι κατανομές γονότυπου στις συγκεντρωτικές ελέγχους από τις περιλαμβάνονται μελέτες είχαν συμφωνήσει με HWE, κατανομές γονότυπου των ελέγχων από τη μελέτη Chiang [15] και τη μελέτη Miyasaka του [16], δεν ήταν σε συμφωνία με HWE, ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα μπορεί να είναι προκατειλημμένη. Τέλος, η προκατάληψη δημοσίευση μπορεί να έχει συμβεί, αν το οικόπεδο χοάνη δεν δείχνουν αυτό? αρνητικά ευρήματα ήταν πιθανό να έχουν αναφερθεί.

Εν κατακλείδι, αυτό το ολοκληρωμένο μετα-ανάλυση αξιολόγησε όλα τα δημοσιευμένα δεδομένα που διατίθενται σήμερα στην πολυμορφισμό ALDH2 Glu487Lys και τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου. μετα-ανάλυσή μας προτείνει ότι οι γονότυποι ΑΑ GA και GA + μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο CRC σε σύγκριση με το γονότυπο GG, η οποία μπορεί να εξηγηθεί από τα δυσάρεστα συμπτώματα των μεταφορέων ALDH2 Α εμποδίζοντάς τους από την κατανάλωση οινοπνεύματος.

Υποστήριξη πληροφορίες

Εικόνα S1.

μετα-ανάλυση των γονότυπων ALDH2 Glu487Lys και κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου: Α) Συχνότητα GG γονότυπο? Β) τη συχνότητα GA γονότυπο? Γ) συχνότητα ΑΑ γονότυπο

doi:. 10.1371 /journal.pone.0088656.s001

(ΔΕΘ)

Πίνακα S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0088656.s002

(DOC)

Πίνακας S2.

P vaues στο Egger και δοκιμή Begger του

doi:. 10.1371 /journal.pone.0088656.s003

(XLS)

Πίνακα S3.

περίληψη ή και 95% CI προσαρμογή για πολλαπλές δοκιμές με τη μέθοδο BH-FDR

doi:. 10.1371 /journal.pone.0088656.s004

(XLS)

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστώ κυρία Wei-Φενγκ Qu για το εξαιρετικό συγγραφικό έργο της.