Αφηρημένο

Στομάχι καρκινογένεση περιλαμβάνει βλεννογόνου και αυλού αλλαγές που ευνοούν την αυθόρμητη εξαφάνιση του

Helicobacter pylori

. Ως εκ τούτου, η συσχέτιση μεταξύ της μόλυνσης και κινδύνου καρκίνου θα μπορούσε τυπικά να υποτιμηθεί. Όπως απόκτηση της λοίμωξης συμβαίνει σχεδόν πάντα πριν την ενηλικίωση, η ορολογική τους κατάσταση στην ηλικία 16-40 θα πρέπει να αντανακλά καλύτερα την εμφάνιση της ζωής της λοίμωξης. Ως εκ τούτου, πραγματοποίησε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετα μέσα σε μια ιστορική ομάδα των περίπου 400.000 άτομα που δώρισε ορούς πριν την ηλικία των 40 είτε των δύο μεγάλων σουηδική Βιοτράπεζες μεταξύ 1968 και 2006, και των οποίων οι εγγραφές που σχετίζονται με την ολοκλήρωση σε εθνικό επίπεδο μητρώα. Για κάθε περίπτωση αδενοκαρκινώματος του στομάχου που συμβαίνουν σε τουλάχιστον 5 ετών μετά τη δωρεά του ορού 2 έλεγχοι επιλέχθηκαν συμφωνημένα στην ηλικία, το φύλο και το χρόνο της δωρεάς και της βιοτράπεζας. G αντισώματα ανοσοσφαιρίνης στον ορό έναντι

H. pylori

αντιγόνα κυτταρικής επιφάνειας (Ηρ-CSAs) μετρήθηκαν με ένα ένζυμο-συνδεδεμένη ανοσορροφητική δοκιμασία και αντισώματα έναντι CagA με μία μέθοδο προσδιορισμού ανοσοκηλίδος. Υπό όρους μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση αναλογίες πιθανοτήτων (OR) για αδενοκαρκίνωμα του στομάχου μεταξύ των

H. pylori

μολυσμένο σε σχέση με μη μολυσμένα. Επιβεβαιώσαμε 59 νέες περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος στομάχου (41 όγκοι μη καρδιακή) κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. OR για αδενοκαρκίνωμα του στομάχου μη-καρδιακή μεταξύ των ατόμων με αντισώματα Hp-CSA (ανεξάρτητα από CagA την ορολογική), αντισώματα έναντι CagA (ανεξάρτητα από το Ηρ-CSA οροθέση), και αντισώματα προς αμφότερα, σε σχέση με εκείνους που ήταν οροαρνητικά για τα δύο, ήταν 17,1 ( 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] 4,0 έως 72,9), 10,9 (95% CI 3,2 – 36,9) και 48,5 (95% CI 5,8 – 407,4), αντίστοιχα.

Η. πυλωρού

λοίμωξη είναι μια πολύ ισχυρότερη παράγοντας κινδύνου για αδενοκαρκίνωμα του στομάχου μη καρδιακή από ό, τι αρχικά συνειδητοποιήσει. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να απαντήσει κατά πόσον είναι απαραίτητη αιτία, όπως τη δυνατότητα της εσφαλμένης ταξινόμησης των

H. pylori

κατάσταση δεν θα μπορούσε να αποκλειστεί στη μελέτη μας

Παράθεση:. Persson C, Jia Υ, Pettersson Η, Dillner J, Nyrén O, Ye W (2011)

H. pylori

οροθετικότητας πριν την ηλικία των 40 και μετέπειτα κίνδυνο καρκίνου του στομάχου: μια γεύση από την πραγματική σχέση; PLoS ONE 6 (3): e17404. doi: 10.1371 /journal.pone.0017404

Επιμέλεια: T. Mark Doherty, Statens Serum Institute, Δανία

Ελήφθη: 19 Οκτ, 2010? Αποδεκτές: 2 του Φεβρουαρίου 2011? Δημοσιεύθηκε: 2 Μαρτίου του 2011

Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της δήλωσης Creative Commons Public Domain που ορίζει ότι, μόλις τοποθετηθεί στο δημόσιο τομέα, το έργο αυτό μπορεί να ελεύθερα αναπαραχθεί, να διανεμηθεί, μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο σκοπό

Χρηματοδότηση:. η μελέτη αυτή υποστηρίζεται από μια επιχορήγηση από Martin Κρούστα Stiftelse και εν μέρει με επιχορήγηση από το σουηδικό Συμβούλιο Έρευνας (K2009-69X -15372-05-2). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Αν και η συχνότητα εμφάνισης αδενοκαρκινώματος του στομάχου έχει μειωθεί στο βιομηχανοποιημένο κόσμο, πιθανότατα λόγω των μείωσης των ποσοστών του

Helicobacter pylori

(

η. pylori)

λοιμώξεις, είναι εξακολουθεί να είναι η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου, και λόγω της κακής πρόγνωσης η δεύτερη πιο κοινή αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται παγκοσμίως [1], [2]. Παρά το επίθετο του ως μακράν ισχυρότερη εγκατεστημένος παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του στομάχου άπω [3],

H. pylori

λοίμωξη έχει παραμείνει ένα σκοτεινό άλογο σε σχέση με την πραγματική αναλογεί κλάσμα της, με τη σειρά της καθορίζεται από την πραγματική δύναμη του σωματείου. Ορολογικές εξετάσεις αντισωμάτων έναντι

H. pylori

αντιγόνων κυτταρικής επιφάνειας (Hp-CSAs) και CagA που κωδικοποιούνται από κυτταροτοξίνη που σχετίζεται με το γονίδιο-Α, είναι γνωστό ότι προκαλούν πιο εκτεταμένη φλεγμονή στο βλεννογόνο του στομάχου, εδώ και πολύ καιρό χρησιμοποιούνται για να εξερευνήσετε αυτή τη συσχέτιση. Ωστόσο, η χρόνια ατροφική γαστρίτιδα, που συμβαίνουν σε ποσοστό 0,9 έως 3,6 ανά 100 άτομα-έτη μεταξύ των ανεπεξέργαστων μολυσμένα άτομα [4] και κατά πάσα πιθανότητα σε ένα πολύ υψηλότερο ποσοστό μεταξύ των προορισμένος να αναπτύξουν καρκίνο του στομάχου, καταστρέφει το φυσικό θέση του μικροοργανισμού και μπορεί να οδηγήσει σε εξαφάνιση του

H. pylori

και μειώνοντας τίτλους αντισωμάτων. Αυτό θα μπορούσε να έχει ως αποτέλεσμα την υποεκτίμηση της δύναμης του συνδέσμου σε προηγούμενες μελέτες. Για τη μέτρηση της

H. pylori

καθεστώς μόλυνσης στην πρώιμη ενήλικη ζωή μέχρι 40 ετών, όταν ουσιαστικά όλα τα μολυσμένα άτομα έχουν ήδη αποκτήσει τη μόλυνση τους [5], αλλά η χρόνια ατροφική γαστρίτιδα είναι ακόμη σπάνια [6], θα είναι κρίσιμη για την ακριβή μέτρηση της πραγματικής σύνδεσης. Ως εκ τούτου, πραγματοποίησε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετα μέσα σε μια ιστορική ομάδα περίπου 400 000 άτομα που δώρισε δείγματα ορού σε μία από τις δύο μεγάλες σουηδικές Βιοτράπεζες στις νεαρές ηλικίες μεταξύ του 1968 και του 2006 για να εκτιμηθεί η πραγματική δύναμη του

H. pylori

-stomach σχέση καρκίνου

Μέθοδοι

Η ομάδα περιλαμβάνονται όλα τα άτομα που δώρισε στον ορό πριν 40 ετών σε μία από τις δύο σουηδικές Βιοτράπεζες -. το Σουηδικό Ινστιτούτο Ελέγχου Ειδικών Λοιμώξεων βιοτράπεζας (από το 1957) και Malmö Μικροβιολογία βιοτράπεζας (από το 1969).

βιοτράπεζες Μελέτη

σουηδικό Ινστιτούτο βιοτράπεζας Ελέγχου Ειδικών Λοιμώξεων.

Το σουηδικό Ινστιτούτο Ελέγχου Ειδικών Λοιμώξεων έχει πραγματοποιείται μια σειρά βασισμένη στον πληθυσμό, σε εθνικό επίπεδο οι έρευνες της ασυλίας έναντι των λοιμώξεων του σουηδικού πληθυσμού [7]. Για δεκαετίες, Σουηδικό Ινστιτούτο Ελέγχου Ειδικών Λοιμώξεων έχει επίσης υπηρετήσει ως εργαστήριο αναφοράς για πολλές μικροβιολογικές αναλύσεις. Ως μέρος του ελέγχου της ποιότητας και το σύστημα τεκμηρίωσης, μέρος των δειγμάτων που έχουν αναλυθεί έχουν αποθηκευτεί στους -20 ° C. δείγματα έχουν αποθηκευτεί από το 1957 και πλήρη σειρά δειγμάτων αποθηκεύονται από το 1977. Η βιοτράπεζα περιλαμβάνονται δείγματα ορού από 93 462 μοναδικά άτομα (με έγκυρη εθνικούς αριθμούς Εγγραφή [ΕΑΔ] – ατομικά μοναδικά προσωπικά αναγνωριστικά εκχωρηθεί σε όλους τους κατοίκους Σουηδίας λίγο μετά τη γέννηση ή τη μετανάστευση ) που συλλέγονται μεταξύ της ηλικίας 16 και 40. Τα δείγματα που επελέγησαν για την ομάδα μελέτης έφτασε στην βιοτράπεζα μεταξύ 19/03/1968 και 31/12/2001.

Malmö Μικροβιολογίας βιοτράπεζα.

Η βιοτράπεζα περιέχει τα δείγματα που υποβάλλονται στο τμήμα κλινικής Μικροβιολογίας στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο MAS στο Malmö, όπου η εξοικονόμηση ενός τμήματος του δείγματος που ήταν απαραίτητα για την κλινική διαγνωστική και την τεκμηρίωση σκοπό. Η πλειονότητα των δειγμάτων είναι δείγματα ορού που έχουν υποβληθεί για τη διάγνωση μολύνσεων από ιούς αίμα, π.χ. του ιού της ηπατίτιδας, (πάνω από 500.000 δείγματα). Περίπου 100.000 δείγματα στην βιοτράπεζα προέρχονται από προσυμπτωματικό έλεγχο του πληθυσμού ορολογική για ιογενείς λοιμώξεις και ερυθράς ασυλία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ο πληθυσμός που εξυπηρετείται είναι σήμερα ολόκληρη η περιοχή του Skåne, όπου το Τμήμα Κλινικής Μικροβιολογίας είναι σήμερα το μόνο κλινικό εργαστήριο ιολογική. Η λειτουργία της βιοτράπεζας είναι πιστοποιημένο από το Σουηδικό Εθνικό Οργανισμό Διαπίστευσης και ακολουθεί τις διαδικασίες ISO17025. Η Μάλμε Μικροβιολογίας Βιοτράπεζας περιλαμβάνονται δείγματα ορού από 374 598 μοναδικά άτομα (με έγκυρη ΕΑΔ) συλλέχθηκαν μεταξύ της ηλικίας 16 και 40. Τα δείγματα που επελέγησαν για την ομάδα μελέτης έφτασε στην βιοτράπεζα μεταξύ 10/02/1969 και 31/12/2001.

συνέχεια

Σύνδεση για να ολοκληρωθεί σε εθνικό επίπεδο μητρώα, συμπεριλαμβανομένης της σουηδικό μητρώο του καρκίνου, τις αιτίες θανάτου Μητρώο και Μετανάστευσης Μητρώου, εφόσον τα δεδομένα παρακολούθησης από τη συλλογή του ορού μέχρι την πρώτη διάγνωση του καρκίνου του στομάχου, η μετανάστευση, το θάνατο, ή την 31η Δεκεμβρίου του 2006, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο. Οι ΕΑΔ, που χρησιμοποιούνται τόσο στις βιοτράπεζες και στα μητρώα, εξασφαλίζεται ακριβής αγώνες. Για να επαληθεύσετε την εγκυρότητα των ΕΑΔ, η περαιτέρω σύνδεση με το Μητρώο Σύνολο Πληθυσμού έγινε. Αν μια ΕΑΔ δεν θα μπορούσε να βρεθεί στο μητρώο σύνολο του πληθυσμού, τις αιτίες θανάτου Εγγραφείτε ή Μετανάστευσης Μητρώο, κρίθηκε ότι είναι άκυρο και το δείγμα ορού, μαζί με την ιστορία, δεν είχε συμπεριληφθεί στην ανάλυση μας. περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος του στομάχου εντοπίστηκαν μέσα από το εθνικό μητρώο του Καρκίνου, που ιδρύθηκε το 1958 και με εκτιμώμενο πληρότητα 96-98% [8], [9]. Το Μητρώο Καρκίνου κατέγραψε νεοπλασμάτων με τη χρήση ICD-7 ταξινόμησης καθ ‘όλη τη διάρκεια της μελέτης. Ένα ξεχωριστό κωδικό για καρκίνο του στομάχου στην καρδιακή εισήχθη για πρώτη φορά το 1969 και χρησιμοποιήθηκε ευρέως από το 1970. Το ιστολογικό τύπο της κάθε καταγράφονται όγκου καταγράφηκε επίσης με κωδικό ιστολογία, αν και οι κωδικοί αυτοί δεν έκανε διάκριση μεταξύ του εντέρου και διάχυτη τύπους αδενοκαρκινώματος της Lauren [10]. Για να μειωθεί η πιθανότητα εσφαλμένης ταξινόμησης των

H. pylori

κατάσταση λοίμωξη που σχετίζεται με την ανάπτυξη καρκίνου του στομάχου, δεν ελήφθησαν υπόψη περιπτώσεις καρκίνου του στομάχου που συμβαίνουν εντός 5 ετών από τη συλλογή του ορού δείκτη. Για κάθε περίπτωση καρκίνου του στομάχου έχουμε επιλέξει 2 ελέγχους συμφωνημένα στην ηλικία, το φύλο, το έτος συλλογής των δειγμάτων ορού και βιοτράπεζας χρησιμοποιώντας δειγματοληψία πυκνότητας επίπτωσης.

Αναθεώρηση των ιατρικών αρχείων

Για να επαληθεύσετε περαιτέρω τη διάγνωση και να καθορίσετε η γαστρική δευτερεύουσα τοποθεσία, όλα τα ιατρικά αρχεία που συλλέγονται από τις αντίστοιχες μονάδες επεξεργασίας εξετάστηκαν από έναν ειδικό στην γαστρεντερική χειρουργική επέμβαση (ON) τυφλωμένοι να

H. pylori

κατάσταση και ανέφερε νωρίτερα κωδικό ICD στο Μητρώο σουηδική Καρκίνου.

Εργαστήριο ανάλυσης

Η ανοσοσφαιρίνη G αντισώματα εναντίον Hp-CSAs μετρήθηκαν με ανοσοπροσροφητική ανάλυση συνδεδεμένη με ένζυμο (ELISA) ( Biohit, Φινλανδία). Η ευαισθησία και ειδικότητα για την δοκιμασία αναφέρθηκε ως 96% και 94%, αντίστοιχα [11]. Αντισώματα έναντι CagA μετρήθηκαν με μία μέθοδο προσδιορισμού ανοσοκηλίδος (Helicoblot 2.1, Genelabs Diagnostics, Singapore) σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή [12].

πεψινογόνου (PG) τα επίπεδα στον ορό μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας μια μέθοδο ELISA (Biohit, Φινλανδία) σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Παρουσία σοβαρή ή μέτρια corpus ατροφική γαστρίτιδα ορίστηκε ως PGI κάτω από 25 μg /l ή ΠΓΕ: αναλογία ΡΟΙΙ λιγότερο από 3. Η ευαισθησία και η ειδικότητα αναφέρθηκε ως 71% και 98% σε μια μελέτη επικύρωσης πραγματοποιήθηκε στη Σουηδία [13]. Όλες οι αναλύσεις εργαστήριο διεξήχθησαν με τυφλό τρόπο από εκπαιδευμένο προσωπικό. Τα δείγματα ελέγχου ποιότητας που προβλέπονται με τις εξαρτήσεις περιλήφθηκαν σε κάθε δοκιμασία πλάκες με τα δείγματα ελέγχου πρόσθετη ποιότητας χρησιμοποιώντας ομαδοποιημένα δείγματα ορού από το εργαστήριο.

Η στατιστική ανάλυση

Οι αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και των αντίστοιχων διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% ΠΙ) για την ανάπτυξη του αδενοκαρκινώματος του στομάχου που σχετίζεται με το

H. pylori

μόλυνση εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας όρους μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης. Από τους ελέγχους ατομικά ταιριάζει με τις περιπτώσεις όσον αφορά την ηλικία, το φύλο, το ημερολογιακό έτος της συλλογής ορού, και βιοτράπεζας, αυτοί οι παράγοντες είχαν εγγενώς προσαρμοσμένο για. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata /SE 9.2 (StataCorp, College Station, TX, USA). Η μελέτη εγκρίθηκε από το Περιφερειακό Συμβούλιο Έρευνα ασφαλείας Έρευνας Ηθική στη Στοκχόλμη της Σουηδίας.

Αποτελέσματα

Το σχήμα 1 δείχνει το διάγραμμα ροής για τον προσδιορισμό των περιπτώσεων αδενοκαρκινώματος του στομάχου. Συνολικά 105 καρκίνους του στομάχου (ICD-7 κωδικός 151), η οποία έλαβε χώρα τουλάχιστον 5 χρόνια μετά την συλλογή του δείγματος αίματος εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Μεταξύ αυτών, 27 εξαιρέθηκαν λόγω είτε λείπει δείγματα ορού ή το γεγονός ότι οι καρκίνοι βρέθηκαν τυχαία κατά την αυτοψία. Για τις υπόλοιπες 78 περιπτώσεις, που ανακτώνται με επιτυχία τα ιατρικά αρχεία που σχετίζονται με τη διάγνωση του καρκίνου για 68 περιπτώσεις. Μετά από επανεξέταση, 9 περιπτώσεις κρίθηκαν όγκους εκτός από αδενοκαρκίνωμα του στομάχου. Μεταξύ των υπολοίπων 59 περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος του στομάχου, 15 περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος του στομάχου προσδιορίστηκαν να είναι καρδιακή αδενοκαρκίνωμα και 41 ως αδενοκαρκίνωμα του στομάχου μη-καρδιακή. Σε 3 περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος του στομάχου δεν ήταν δυνατό να προσδιοριστεί η ακριβής προέλευση του στομάχου.

Συνολικά 105 καρκίνους του στομάχου (ICD-7 κωδικός 151), η οποία έλαβε χώρα τουλάχιστον 5 χρόνια μετά την συλλογή του δείγματος αίματος εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης -πάνω. Μεταξύ αυτών, 27 εξαιρέθηκαν λόγω είτε λείπει δείγματα ορού ή το γεγονός ότι οι καρκίνοι βρέθηκαν τυχαία κατά την αυτοψία. Για τις υπόλοιπες 78 περιπτώσεις, τα ιατρικά αρχεία που σχετίζονται με τη διάγνωση του καρκίνου για 68 περιπτώσεις με επιτυχία ανακτηθεί. Μετά από επανεξέταση, 9 περιπτώσεις κρίθηκαν όγκους εκτός από αδενοκαρκίνωμα του στομάχου. Μεταξύ των υπολοίπων 59 περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος του στομάχου, 15 περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος του στομάχου προσδιορίστηκαν να είναι καρδιακή αδενοκαρκίνωμα και 41 ως αδενοκαρκίνωμα του στομάχου μη-καρδιακή. Σε 3 περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος του στομάχου δεν ήταν δυνατό να προσδιοριστεί η ακριβής προέλευση του στομάχου.

Η

Μερικά βασικά χαρακτηριστικά των υποθέσεων και μάρτυρες τους συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Όπως ήταν αναμενόμενο, δεν υπήρχαν διαφορές στην η κατανομή του φύλου και μέση ηλικία κατά την συλλογή του δείγματος αίματος μεταξύ των περιπτώσεων και των ελέγχων. Η μέση ηλικία κατά τη διάγνωση του αδενοκαρκινώματος του στομάχου ήταν 47,3 έτη (εύρος 25-68). Ο μέσος χρόνος μεταξύ της συλλογής του ορού και τη διάγνωση του αδενοκαρκινώματος του στομάχου ήταν 16,5 χρόνια (εύρος 5-33). Παρουσία σοβαρή ή μέτρια corpus ατροφική γαστρίτιδα κατά τη στιγμή της αρχικής συλλογής ορού ήταν πιο συχνή μεταξύ των περιπτώσεων αδενοκαρκινώματος στομάχου (8,5%) σε σύγκριση με μάρτυρες (0,9%).

Η

ΕΑΠ για όλα αδενοκαρκίνωμα του στομάχου μεταξύ υποκείμενα με αντισώματα Hp-CSA (ανεξάρτητα από την ορολογική CagA) και αντισώματα έναντι CagA (ανεξάρτητα από το Ηρ-CSA οροθέση) ήταν 4,1 (95% CI 1.9 έως 8.5) και 3.5 (95% CI 1.7 έως 7.1), αντίστοιχα (Πίνακας 2) . Αναλύσαμε περαιτέρω στοιχεία συνδυάζοντας αντισώματα Hp-CSA και CagA, και χρησιμοποιείται θέματα οροαρνητικές για τόσο ως μη εκτεθειμένης ομάδας αναφοράς. Σε σύγκριση με αυτό το «καθαρό» ομάδα αναφοράς, εκείνοι οροθετικά είτε με Ηρ-CSA ή CagA αντισώματα είχαν ένα περισσότερο από 3 φορές αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης adenocaricnoma στομάχι. Ο αυξημένος κίνδυνος ήταν εντονότερη μεταξύ των οροθετικών ομάδα με αντισώματα τόσο Hp-CSA και CagA (OR = 5,5, 95% CI 2.3 έως 12.9) (Πίνακας 2).

Η

Όταν η ανάλυση περιορίστηκε σε 41 περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος του στομάχου μη καρδιακή, ΕΑΠ ήταν 17,1 (95% CI 4,0 – 72,9) και 10,9 (95% CI 3,2 – 36,9) μεταξύ των φορέων των αντισωμάτων σε Hp-CSAs και CagA, αντίστοιχα. Τα αντίστοιχα αποτελέσματα για το αδενοκαρκίνωμα καρδιακή ήταν 0,5 (95% CI 0,1 – 2,8) και 0,6 (95% CI 0,2-2,5), αντίστοιχα (Πίνακας 2). Σε σύγκριση με την «καθαρή» ομάδα αναφοράς, εκείνοι οροαρνητικά για αντισώματα τόσο Hp-CSA και CagA, άτομα οροθετικά είτε με Ηρ-CSA ή CagA αντισώματα είχαν σχεδόν 10 φορές αυξημένο κίνδυνο (95% CI 2,9 – 32,9), και η αυξημένος κίνδυνος αυξήθηκε περαιτέρω σε σχεδόν 50 φορές μεταξύ εκείνων οροθετικών και με τα δύο αντισώματα (95% CI 5,8 – 407,4). Τα αντίστοιχα αποτελέσματα για το αδενοκαρκίνωμα καρδιακή ήταν 0,8 (95% CI 0,2 – 2,7) και 0,3 (95% CI 0,03 έως 2,6), αντίστοιχα (Πίνακας 2).

Συζήτηση

Αν και

H. pylori

είχε χαρακτηριστεί ως ένα κατηγορίας Ι καρκινογόνο για τον καρκίνο του στομάχου από τον Διεθνή Οργανισμό Ερευνών για τον Καρκίνο (IARC) ήδη από το 1994 [14], η ισχύς της σύνδεσης παραμένει αβέβαιο. Σε μια πρώιμη μετα-ανάλυση 42 μελετών που ήταν συνήθως χαρακτήρα διατομής (με

Η. Pylori

διάγνωση κατά τη στιγμή της διάγνωσης του καρκίνου), η αναλογία περίληψη πιθανότητες ήταν μόλις 2,04 [15]. Αυτό πιθανώς οφείλεται στο γεγονός ότι το αδενοκαρκίνωμα του στομάχου αναπτύσσεται αργά στη ζωή (55+), και οι ιστολογικές μεταβολές στο στομάχι κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης του καρκίνου θα μπορούσε να οδηγήσει σε αυτόματη εξαφάνιση των βακτηριδίων.

Η. pylori

έχουν δειχθεί ότι προάγουν την παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών όπως IL-1β και ΤΝΡ-α, και οι δύο ισχυροί καταστολείς της έκκρισης χυμού στομάχου. Η αύξηση του ρΗ του στομάχου μπορεί να οδηγήσει σε εξάπλωση της

H. pylori

από το άντρο στο σώμα, με αποτέλεσμα την αυξημένη φλεγμονή στο βλεννογόνο του σώματος, που ακολουθείται από την καταστροφή βρεγματικό κύτταρο και μη αναστρέψιμη υποχλωρυδρία [2], [16].

Ήδη από το 1994 μία συνδυασμένη ανάλυση 3 προοπτικές μελέτες διαπιστώθηκε ότι η υπερβολική κινδύνους αυξάνεται με την αύξηση χρονικό παράθυρο μεταξύ της συλλογής των δειγμάτων και τη διάγνωση του καρκίνου [17]. Το εύρημα αυτό επιβεβαιώθηκε αργότερα από μια συγκεντρωτική ανάλυση των 12 προοπτικές μελέτες [18], στην οποία είχε βρεθεί έξι φορές αυξημένο κίνδυνο για αδενοκαρκίνωμα μη καρδιακή σε ασθενείς των οποίων τα δείγματα συλλέχθηκαν 10 χρόνια ή περισσότερο πριν από τη διάγνωση του καρκίνου, ενώ ο σχετικός κίνδυνος εντός 10 ετών από serotesting ήταν 2,4. Ομοίως, στην α-τοκοφερόλη, β-καροτένιο πρόληψη του καρκίνου (ATBC) προοπτική μελέτη κοόρτης, ένα κοντά στο 8 φορές σε σχέση με τον κίνδυνο για καρκίνο του στομάχου μη καρδιακή σχετίζονται με

H. pylori

μόλυνση αναφέρθηκε [19].

Η. pylori

στελέχη που περιέχουν το

CagA

γονίδιο είναι γνωστό ότι προκαλούν πιο εκτεταμένη φλεγμονή στο βλεννογόνο του στομάχου και των αντισωμάτων έναντι CagA παραμένουν αρκετά μετά την εξάλειψη [20], [21]. Σε μια μελέτη Σουηδών πολιτών με βάση την περίπτωση-ελέγχου [22], όταν Hp-CSA- /θέματα CagA + (προφανώς με το «καμένο»

Η. Pylori

μόλυνση) απομακρύνθηκαν από την οροαρνητική ομάδα αναφοράς, υποβάλλει οροθετικά με το HP-CSAs είχαν OR 21,0. Ειδικότερα, η ομάδα με Ηρ-CSA- /CagA +, σε σύγκριση με την ομάδα αναφοράς οροαρνητικά με αμφότερες τις δοκιμασίες, έχει μια αναλογία πιθανοτήτων τόσο υψηλή όσο 68.0. Αυτό είναι σύμφωνο με μια πρόσφατη μελέτη ιαπωνική ομάδα μεταξύ των μεσηλίκων ατόμων [23]. Εκεί, ένα περισσότερο από 100 φορές περίσσεια κίνδυνο καρκίνου του στομάχου σημειώθηκε στην οροαρνητικά ομάδα με

H. pylori

αντισώματα αλλά με χαμηλό πεψινογόνων Ι: αναλογία II. Ορισμένες μελέτες πρότειναν ακόμη και ότι

H. pylori

λοίμωξη μπορεί να είναι μια αναγκαία αιτία για αδενοκαρκίνωμα μη καρδιακή. Σε μια μικρή μελέτη ασθενών-μαρτύρων πραγματοποιήθηκε στη Γερμανία, αφού εκτός από τις περιπτώσεις με δείγματα αίματος που συλλέχθηκαν περισσότερες από 90 ημέρες μετά από γαστρεκτομή, το στάδιο Τ4, HP- /CagA +, ή οριακά IgG αποτελέσματα, όλες οι υπόλοιπες 32 μη καρδιακή περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος του στομάχου ήταν οροθετικοί με

H. pylori

μόλυνση [24]. Ομοίως, σε μια μικρή μελέτη κοόρτης, στην οποία

H. pylori

κατάσταση διαπιστώθηκε από την ιστολογική εξέταση, η ταχεία δοκιμασία ουρεάσης, και ορολογικές τεστ, το 3% των μολυσμένων ατόμων, αλλά κανένα από τα μη μολυσμένα αναπτυχθεί καρκίνος του στομάχου, μετά από μια μέση περίοδο παρακολούθησης 7,8 ετών [25]. Μια άλλη μελέτη που πραγματοποιήθηκε στην Ταϊβάν με ένα παρόμοιο σχέδιο μελέτη ανέφερε επίσης κανένας από κακοήθειες του στομάχου ανιχνεύεται από τα μη μολυσμένα άτομα μετά από μια μέση παρακολούθηση 6,3 ετών [26].

Εν ολίγοις, αρκετές από τις πιο πρόσφατες μελέτες πρότειναν ότι η ισχύς του

H. pylori

-noncardia στομάχι ένωση αδενοκαρκίνωμα μπορεί να κυμαίνεται μεταξύ 6 φορές για να άπειρο (απαραίτητο αιτία). Ωστόσο, προηγούμενες μελέτες έχουν διάφορους περιορισμούς, συμπεριλαμβανομένων των μικρού μεγέθους του δείγματος, τα δείγματα αίματος που συλλέγονται σε μεγάλη ηλικία ή κατά τη διάγνωση του καρκίνου, και τον εσφαλμένο χαρακτηρισμό των ανατομικό σημείο του καρκίνου του στομάχου. Η μελέτη μας, βασίζεται σε δύο μεγάλες βιοτραπεζών στη Σουηδία, ήταν σε θέση να προσδιορίσει μια σχετική μεγάλη ομάδα ατόμων, ο οποίος δώρισε δείγματα αίματος μεταξύ των ηλικιών 16-40, το οποίο είναι το καλύτερο χρονικό παράθυρο για να συλλάβει την εμφάνιση της ζωής της λοίμωξης, όπως εξαγορά της η μόλυνση εμφανίζεται σχεδόν πάντα πριν από την ενηλικίωση. Περαιτέρω, θα ανακτώνται και αναθεωρούνται ιατρικά αρχεία για όλες τις περιπτώσεις καρκίνου του στομάχου, και κατάφερε να διευκρινιστεί η καρδιακή /noncardia προέλευσης σε όλες εκτός από 3 περιπτώσεις. Τα αποτελέσματά μας πρότεινε ότι η ισχύς της σχέσης μεταξύ

H. pylori

μόλυνσης και κίνδυνος αδενοκαρκινώματος του στομάχου μη καρδιακή ήταν μεγαλύτερη από ό, τι αναφέρθηκε πριν, σε ορισμένες προηγούμενες προοπτικές μελέτες μεταξύ των ηλικιωμένων ατόμων. Ωστόσο, τα δεδομένα μας δεν παρέχουν σαφή υποστήριξη για την υπόθεση ότι

H. pylori

είναι ένα απαραίτητο αιτία αδενοκαρκινώματος του στομάχου μη καρδιακή. Παρά το μικρό αριθμό των αδενοκαρκινώματος καρδιακή, τα αποτελέσματά μας ήταν σε συμφωνία με προηγούμενη αναφορά του σωματείου null με

H. pylori

λοίμωξης σε περιοχές χαμηλού κινδύνου [27].

Παρά τις προσπάθειές μας για να συλλάβει

H. pylori

κατάστασης της λοίμωξης στο καλύτερο χρονικό παράθυρο, δεν θα μπορούσαμε να αποκλείσουμε την πιθανότητα της εσφαλμένης ταξινόμησης των

H. pylori

καθεστώς μόλυνσης. Αρκετές γραμμές αποδείξεων υποστηρίζουν αυτή την υποψία, όπως μεταξύ των τεσσάρων περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος μη καρδιακή χωρίς καμία ένδειξη

H. pylori

λοίμωξη, ένας είχε μέτρια /σοβαρή ατροφία corpus κατά τη στιγμή της δειγματοληψίας ορού, προτείνοντας (αν και δεν αποδεικνύεται) προηγούμενη εμφάνιση του

H. pylori

σε κάποιο σημείο. Σύνδεση με το μητρώο εσωτερικών ασθενών διαπίστωσε επίσης ότι αυτός ο ασθενής είχε νοσηλευθεί για ιογενή ηπατίτιδα πριν από την ημερομηνία της δειγματοληψίας αίματος. Για τις άλλες 3 περιπτώσεις, το ένα είχε νοσηλευτεί για χρόνια νεφρίτιδα πριν από τη δειγματοληψία αίματος, η οποία μπορεί επίσης να οδηγήσει σε ανακριβή μέτρηση της

H. pylori

αντισώματα. Ένας άλλος περιορισμός της μελέτης μας είναι ότι, λόγω της ηλικιακής διάρθρωσης των θεμάτων ομάδα μας, περισσότερες περιπτώσεις καρκίνου του στομάχου ήταν νεαρής ηλικίας. Η συσχέτιση μεταξύ

H. pylori

λοίμωξης και καρκίνου του στομάχου μπορεί να διαφέρουν ως διάχυτη τύπος είναι πιο συχνή μεταξύ των νέων περιπτώσεων, αν και προηγούμενες μελέτες διαπίστωσαν παρόμοιο ενώσεις τόσο διάχυτη και εντερικών τύπων [19], [22]. Περαιτέρω, αν και οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι ήταν συμφωνημένα στην ηλικία, το φύλο, το ημερολογιακό έτος της συλλογής και βιοτράπεζας ορού, δεν είχαμε τις πληροφορίες σχετικά με άλλους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, όπως η κοινωνικοοικονομική κατάσταση, το κάπνισμα και η διατροφή, κ.λπ. Έτσι, η πιθανότητα υπολειπόμενης η σύγχυση δεν δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Τα αποτελέσματα μας προσθέτουν εμπιστοσύνη στο συμπέρασμα ότι

H. πυλωρού

λοίμωξη είναι μια πολύ ισχυρότερη παράγοντας κινδύνου για αδενοκαρκίνωμα του στομάχου μη καρδιακή από ό, τι αρχικά συνειδητοποιήσει, αλλά μάλλον δεν είναι απαραίτητη αιτία. Ωστόσο, δεδομένου ότι τον εσφαλμένο χαρακτηρισμό των

H. pylori

κατάσταση μπορεί να έχει συμβεί και σε αυτή τη μελέτη, η ένωση θα μπορούσε να είναι ακόμη πιο ισχυρή από ό, τι φαίνεται από τα στοιχεία μας.