Αφηρημένο

έκφραση της πρωτεΐνης του κυτταρικού κύκλου παίζει σημαντικό ρόλο στην παθοφυσιολογία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Ωστόσο, λίγες μελέτες έχουν προσπαθήσει να συσχετίσει τη χρήση αυτών των βιολογικών δεικτών με την κλινική εξέλιξη του όγκου.

Στόχοι

1) Για να αναλυθεί η έκφραση του Ki-67, ρ53 και ρ16

ΙΝΚ4 D, Ε και F: επεμβατική τραχηλικό επιθήλιο του καρκίνου. (Α) αρνητική? (Β) Αυστηρή θετική χρώση στην βασική στιβάδα? (C) θετική χρώση στην βασική και ενδιάμεσο στρώμα? (Δ) λιγότερο από 25% των θετικών κυττάρων σε όλο το επιθήλιο? (Ε) 25-50% των θετικών κυττάρων σε όλο το επιθήλιο? (F) περισσότερο από το 50% των θετικών κυττάρων σε όλο το επιθήλιο (DAB, καφέ λεκέ?. Mag 40 ×).

Η

P16

ΙΝΚ4 & αξιολόγηση έκφραση

Διαφορετικές μορφές της p16

σήμα ΙΝΚ4 & παρατηρήθηκαν με βάση την κυτταρική θέση (πυρηνική και κυτταροπλασματική), ένταση χρώσης (αδύναμη, μέτρια και ισχυρή) και η διασπορά μοτίβο (διάχυτη ή εστιακή). Μόνο το 5 (11,6%) των ελέγχων ήταν ρ16

ΙΝΚ4 & θετική, αντίθετα, 83 (95,4%) των αυχενικών καρκινικούς ιστούς ήταν θετικά (Σχήμα 2). Μια διάχυτη μοτίβο έκφρασης p16 ήταν στατιστικά (ρ & lt? 0.001) που συνδέονται εν γένει με τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας (85,5%) περιπτώσεις σε σχέση με τους μάρτυρες. Περιπτώσεις που παρουσιάζουν μέτρια p16

έκφραση ΙΝΚ4 & ήταν πιο συχνές σε προχωρημένο ΦΥΓΩ στάδια ΙΙΙ-IV (56,5%), ενώ ασθενής έκφραση σχετίστηκε με πρώιμο στάδιο ΦΥΓΩ Ι (66,7%) (p = 0,023) (Πίνακας 4). Καμία σχέση δεν παρατηρήθηκε μεταξύ της κυτταρικής μοτίβο θέση του p16

χρώση ΙΝΚ4 & και είτε το βαθμό του όγκου ή του σταδίου ΦΥΓΩ (p = 0,152 και p = 0,183, αντίστοιχα)

Α:. Επιθήλιο ελέγχου? B, C, D, Ε και F: επεμβατική τραχηλικό επιθήλιο του καρκίνου. (Α) αρνητική? (Β) Εστιακό μέτρια πυρηνική και κυτταροπλασματική έκφραση? (C) Διάχυτη ασθενή πυρηνική και κυτταροπλασματική έκφραση? (Δ) Η διάχυτη μέτρια κυτταροπλασματική έκφραση? (Ε) Διάχυτη ισχυρή πυρηνική και κυτταροπλασματική έκφραση? (F) Αρνητική (DAB, καφέ λεκέ?. Mag 40 ×).

Η

P53

αξιολόγηση έκφραση

Θετική έκφραση p53 ανιχνεύθηκε στο 43 του 87 (49,4% ) του τραχήλου της μήτρας περιπτώσεων καρκίνου και αρνητικά σε όλες τις περιπτώσεις ελέγχου. ρ53 εκφράστηκε αποκλειστικά στο πυρηνικό διαμέρισμα σε όλες τις θετικές περιπτώσεις. Ανοσοκηλίδωση μικρότερη από 5%, 5-25% και μεγαλύτερη από το 25% του θετικού καρκίνου κυτταρικών πυρήνων παρατηρήθηκε σε 26 (29,9%), 15 (17,2%) και 2 (2,3%), αντίστοιχα των καρκίνων του τραχήλου (Εικόνα 3) .

Α, Β, Γ και Δ: επεμβατική τραχηλικό επιθήλιο του καρκίνου. (Α) αρνητικό? (Β) μικρότερη από 5% πυρηνική χρώση θετικότητα? (Γ) 5% έως 25% πυρηνική χρώση θετικότητα? (Δ) μεγαλύτερη από 25% (FastRed, κόκκινο λεκέ? Mag 40 ×, Σχήμα Α Mag.20 ×)

Η

Ki-67, p16

ΙΝΚ4 & και p53 Κλινική απόδοση

.

επίσης εξετάσαμε την κλινική επιδόσεις (ευαισθησία, ειδικότητα και δείκτη Youden του) διαφορετικών θετικών παραμέτρων για p16

ΙΝΚ4 &, Ki-67 και χρώση p53, και οι δείκτες σε συνδυασμό, σε σχέση με τις συναίνεση διαγνώσεις του ΦΥΓΩ ΙΙΙ- IV (FIGO III +) και ΦΥΓΩ II-IV (FIGO II +). Συνδυάζοντας το θετικό τελικό σημείο έντασης για ρ16

χρώση ΙΝΚ4 & με Ki-67 και ρ53, χρώση αύξησε την ειδικότητα και την ακρίβεια για FIGO III + και FIGO II + ανίχνευση (Πίνακας 5). Η υψηλότερη ευαισθησία και ειδικότητα παρατηρήθηκαν στα προχωρημένα στάδια (FIGO ΙΙ +) με δείκτη Youden είναι? προσαρμογή αποκοπής του πάνω από το 25% των κυττάρων που εκφράζουν Ki-67 και p16

ΙΝΚ4 & με μέτρια ή ισχυρή ένταση 93,5%, 100% και 93,5%.

Η

Σχέσεις του HPV γονότυποι να Ανοσοϊστοχημική Ευρήματα

Εξετάσαμε αν HPV 16 ή ορισμένους συνδυασμούς HPV γονότυπων θα μπορούσε να επηρεάσει την έκφραση των βιοδεικτών αναλύονται στα δείγματα ICC. Υψηλή έκφραση του Ki-67 συνδέθηκε με άλλους τύπους του HPV, σε σύγκριση με τον HPV 16 ή όταν διαχωρίζονται σε διαφορετικές ομάδες (HPV 16 και μόνο λοίμωξη, άλλα υψηλού κινδύνου, χαμηλού κινδύνου και απροσδιόριστο, και πολλαπλές μολύνσεις), όπως εμφανίζεται στον πίνακα 6. καμία σχέση δεν παρατηρήθηκε μεταξύ των p16

έκφραση ΙΝΚ4 & και HPV ομάδα γονότυπους. Δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση με την έκφραση του p53 και HPV γονότυπο (Πίνακας 6).

Η

Συζήτηση

παρατηρείται μια αύξηση της έκφρασης του Ki-67, p53 και p16

ΙΝΚ4 & σε διηθητικό καρκίνο δείγματα σε σύγκριση με φυσιολογικούς μάρτυρες. Από Ki-67 είναι ένας κλασσικός δείκτης πολλαπλασιασμού και έχει χρησιμοποιηθεί για να διαφοροποιήσει καλοήθεις έναντι κακοήθων όγκων σε διάφορα σημεία, η ισχυρή συσχέτιση του Ki-67 και του τραχήλου της μήτρας κακοήθειας αναμενόταν [33]. Ki-67 εκφράστηκε σε όλα τα στρώματα του πλακώδες επιθήλιο με διηθητικό καρκίνο. Διαπιστώθηκε επίσης σε φυσιολογικούς ιστούς, ωστόσο, περιορίζεται κατά κύριο λόγο στην περιοχή στρώμα παραβασικών. Τα στοιχεία αυτά είναι σε συμφωνία με αρκετές μελέτες, όπου Ki-67 έχει να επιδείξει υψηλά ποσοστά ειδικότητα και ευαισθησία ως βιοδεικτών για την τραχηλική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία [33], [34].

Η πρωτεΐνη p53 δεν δείχνουν επισήμανση φυσιολογικό επιθήλιο. Στις επεμβατικές δείγματα καρκίνου του τραχήλου βρήκαμε ότι το 49,4% (43/87) ήταν θετικοί, αν και δείχνει έκφραση σε πολύ λιγότερες πυρήνες των κυττάρων καρκινώματος σε σύγκριση με το πρότυπο έκφρασης άλλων δεικτών. Η βιβλιογραφία περιγράφει αντικρουόμενα στοιχεία για την έκφραση p53 στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, με ποσοστά που κυμαίνονται από πολύ χαμηλά ποσοστά στο 62,0% των καρκινικών κυττάρων [21], [25]. Παρά το γεγονός ότι η βάση αυτής της σημαντική διαφορά των αποτελεσμάτων είναι ασαφής, μπορεί να σχετίζονται με διαφορετικές αιτίες, συμπεριλαμβανομένων των διαφόρων στερέωση του ιστού, καθώς και τις μεθόδους ανάκτησης αντιγόνου και ενέκρινε τα σημεία κοπής [35]. Είναι επίσης γνωστό ότι σε πολλούς τύπους καρκίνου στον άνθρωπο, η ρ53 υπερεκφράζεται ως αποτέλεσμα μεταλλάξεις οι οποίες τροποποιούν μεταγραφική δραστικότητα τους, που μπορεί, με τη σειρά του, επηρεάζει άλλες ρυθμιστικές πρωτεΐνες, για παράδειγμα, MDM2 (ονομάζεται επίσης HDM2 για την ανθρώπινη πρωτεΐνη) . Ωστόσο, στην περίπτωση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, φαίνεται να είναι διαφορετική, αφού η πρωτεΐνη Ε6 από HPV υψηλού κινδύνου που συνδέεται με την ουβικιτινίωση της ρ53 και μετέπειτα αποικοδόμηση από το πρωτεάσωμα. Παρ ‘όλα αυτά, αυτό δεν αποκλείει την πιθανότητα ότι μερικοί τραχήλου της μήτρας καρκινώματα εμφανίζουν σημειακές μεταλλάξεις του p53 [36]. Τα δεδομένα μας αναφορικά με την έκφραση της ρ53 είναι συνεπής με προηγούμενες μελέτες, όπως με Bahnassy et al. (2007) και Skomedal et al. (1999), οι οποίοι βρίσκονται, αντίστοιχα, 44,2% (19/43) και 55,4% (41/74) του διηθητικού τραχηλικού καρκίνου δείγματα θετικά για ρ53 και στις δύο μελέτες, δεν υπάρχει περίπτωση ήταν θετικά στα δείγματα ελέγχου [33], [37 ].

Όσον αφορά p16

ΙΝΚ4 &, αρκετές μελέτες έχουν τεκμηριώσει την υπερέκφραση, με μια διάχυτη και έντονη μοτίβο, όχι μόνο σε υψηλής ποιότητας τραχηλικής ενδοεπιθηλιακής βλάβες αλλά και με διηθητικό καρκίνο σε σύγκριση με τις κανονικές δειγμάτων [13] , [18], [33]. Η μελέτη μας επιβεβαιώνει αυτή την αύξηση στην έκφραση σε διηθητικό καρκίνο σε σύγκριση με τα δείγματα ελέγχου. Βρήκαμε 95,4% (83/87) του διηθητικού καρκίνου ήταν θετικά για ρ16

ΙΝΚ4 & σε σύγκριση με 11,6% (5/43) των ελέγχων. Λίγα έγγραφα έχουν παρατηρηθεί p16

έκφραση ΙΝΚ4 & σε φυσιολογικούς ιστούς [36], [38], [39]. Ακόμα, είναι καλά τεκμηριωμένο ότι μη δυσπλαστικών επιθηλιακών κυττάρων μπορεί να εκφράσει ρ16

ΙΝΚ4 &, για παράδειγμα, υπό ορισμένες φυσιολογικές συνθήκες, όπως είναι η βράχυνση των τελομερών σε παλαιότερες ιστούς. Εδώ, η έκφραση του p16

ΙΝΚ4 & προκαλεί αμέσως διακοπή του κυτταρικού κύκλου και μπορεί τελικά να προκαλέσει απόπτωση με τα τελικά αποτελέσματα να είναι ένα εστιακό πρότυπο με ασθενή ένταση [40].

Όσον αφορά το κλινικό στάδιο του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, μας