Αφηρημένο

Η κοινή -652 6Ν del παραλλαγή στο

CASP8

προαγωγό (rs3834129) έχει περιγραφεί ως ένα υποθετικό παράγοντα κινδύνου χαμηλής διεισδυτικότητας για διαφορετικούς τύπους καρκίνου. Πιο συγκεκριμένα, ορισμένες μελέτες πρότειναν ότι η διαγραφή αλληλόμορφο (del) συσχετίστηκε αντίστροφα με CRC κίνδυνο, ενώ άλλες αναλύσεις απέτυχαν να το επιβεβαιώσει. Ως εκ τούτου, για την καλύτερη κατανόηση του ρόλου αυτής της παραλλαγής του κινδύνου ανάπτυξης CRC, πραγματοποιήσαμε ένα πολυ-centric μελέτη ασθενών-μαρτύρων. Στη μελέτη, η παραλλαγή -652 6Ν del ήταν ο γονότυπος, σε σύνολο 6.733 υποθέσεων CRC και 7.576 έλεγχοι οι οποίοι προσλαμβάνονται από έξι διαφορετικά κέντρα που βρίσκονται στην Ισπανία, την Ιταλία, τις ΗΠΑ, την Αγγλία, την Τσεχία και τις Κάτω Χώρες συνεργάζονται με τη διεθνή κοινοπραξία πειστική (ορθοκολικό γενετική του καρκίνου). Η ανάλυσή μας έδειξε ότι rs3834129 δεν συσχετίστηκε με CRC κινδύνων στο σύνολο δεδομένων. Ωστόσο, η ντελ αλληλόμορφο ήταν υπο-εκπροσωπούνται σε ένα σύνολο περιπτώσεων με οικογενειακό ιστορικό CRC (ανά μοντέλο αλληλόμορφο OR = 0.79, 95% CI = 0,69 – 0,90) γεγονός που υποδηλώνει αυτό το αλληλόμορφο μπορεί να είναι ένας προστατευτικός παράγοντας έναντι οικογενής CRC. Δεδομένου ότι αυτή η μελέτη ασθενών-μαρτύρων multi-centric διεξήχθη σε ένα πολύ μεγάλο μέγεθος δείγματος, παρείχε ισχυρή αποσαφήνιση της επίδρασης του rs3834129 σχετικά με τον κίνδυνο ανάπτυξης CRC σε Καυκάσιους

Παράθεση:. Pardini Β, Verderio P, Pizzamiglio S, Nici C, Maiorana MV, Naccarati A, et al. (2014) Σύνδεσης μεταξύ CASP8 -652 6Ν Del Πολυμορφισμός (rs3834129) και καρκίνο του παχέος εντέρου Κίνδυνος: Αποτελέσματα από μία μελέτη Multi-Centric. PLoS ONE 9 (1): e85538. doi: 10.1371 /journal.pone.0085538

Επιμέλεια: Qing-Yi Wei, Δούκα Ινστιτούτο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 27, Σεπτεμβρίου, 2013? Αποδεκτές: 4 Δεκ 2013? Δημοσιεύθηκε: 21 Ιανουαρίου, 2014

Copyright: © 2014 Pardini et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Για όλους ομάδες: Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από BM1206 COST Action. Ισπανική ομάδα: Οι συγγραφείς είναι ειλικρινά ευγνώμων σε όλους τους ασθενείς που συμμετέχουν σε αυτή τη μελέτη που προσλήφθηκαν σε 25 (EPICOLON 1) και 14 (EPICOLON 2) Ισπανική νοσοκομεία, ως μέρος του έργου EPICOLON. Οι συγγραφείς είναι επίσης ευγνώμων προς τη Μονάδα Γονιδιωματική του Institut d’Investigacions Biomèdiques Αύγουστο Pi i Sunyer για τεχνική βοήθεια. Το έργο εκτελέστηκε (εν μέρει) στο Koplowitz Κέντρο Εσθήρ, τη Βαρκελώνη. SCB υποστηρίζεται από μια σύμβαση από το Fondo de Investigación Sanitaria (CP 03-0070 έως SCB). Δικτυωμένη Βιοϊατρικής Κέντρο Ερευνών για Ηπατική και Digestive Diseases and Centro de Investigación Biomedica en Red de Enfermedades Raras χρηματοδοτούνται από το Instituto de Salud Carlos III. Η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Fondo de Investigación Sanitaria /ΕΤΠΑ (08/0024, 08/1276, PS09 /02368, 11/00219, 11/00681), Instituto de Salud Carlos III (Acción Εγκάρσια de καρκίνο), Xunta de Γαλικία (07PXIB9101209PR), Ministerio Επιστημών e Innovación (SAF2010-19273), Asociación Española contra el καρκίνου (Fundación Científica y Junta de Barcelona), Fundació Όλγα Τόρες (SCB και CRP), το 7ο ΠΠ CHIBCHA Consortium (SCB και Α Carracedo). Ιταλική ομάδα: Οι συγγραφείς ευχαριστήσω όλα τα άτομα που συμφώνησαν να συμμετάσχουν στη μελέτη. Οι συγγραφείς επίσης να ευχαριστήσω το προσωπικό των ιστών Τράπεζας της Fondazione Istituto di Ricovero e Cura ένα Carattere Scientifico Istituto dei Tumori για τη συλλογή δειγμάτων και όλα τα παθολόγους για τη συμβολή και τη συνεργασία τους. Αμερικανική ομάδα: Κεντάκι Colon Cancer Epidemiology Study Γενετική υποστηρίζεται από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας χορηγούν R01CA136726 να LL. Αγγλικά ομάδα: Η βασική χρηματοδότηση για την εμπιστοσύνη Κέντρου Wellcome για τη Γενετική του Ανθρώπου δόθηκε από το Wellcome Trust (090532 /Z /09 /Ζ). Τσεχική ομάδα: γραφείο Επιχορήγηση της Τσεχικής Δημοκρατίας (GACR) [CZ: GACR: GA P304 /10/1286 και P304 /12/1585] και από Prvouk-P27 /LF1 /1 από Υπουργείο Παιδείας, Νεολαίας και Αθλητισμού, Τσεχική Δημοκρατία (Πρώτη Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο του Καρόλου, Πράγα, Τσεχική Δημοκρατία ως αποδέκτη). Ολλανδική ομάδα: Ολλανδικά Αντικαρκινική Εταιρεία, να χορηγούν KWF-UL-2010-4656. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. PP είναι μια Ακαδημαϊκή συντάκτης στο PLoS ONE, αλλά αυτό δεν μεταβάλλει οι συγγραφείς » τήρηση όλων των πολιτικών Εφημερίδα για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

η καρκινογένεση χαρακτηρίζεται από την μεταβολή των κανονικών διαδικασιών που ορίζονται για τη διατήρηση της σταθερότητας του γονιδιώματος. Η απόπτωση είναι το πιο σημαντικό μηχανισμό του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου, υπεύθυνος για την ασφαλή απομάκρυνση των κατεστραμμένων κυττάρων πριν από ανωμαλίες του γονιδιώματος μπορούν να αναπαραχθούν και περαιτέρω εξάπλωσης. ένζυμα κασπάσης είναι απαραίτητη για τη ρύθμιση και την εκτέλεση της πλειονότητας των αποπτωτικών μονοπατιών κυτταρικού θανάτου. Ειδικότερα, η κασπάση-8 (

CASP8

) είναι ένα κρίσιμο παίκτης στον έλεγχο της απόπτωσης των Τ λεμφοκυττάρων μέσω της ενεργοποίησης που προκαλείται από κυτταρικό θάνατο [1] και, ταυτοχρόνως, ένα φυσιολογικό ομοιοστασία των Τ λεμφοκυττάρων αποτελεί θεμελιώδη πτυχή στο ανοσοποιητικό παρακολούθηση των καρκινικών κυττάρων.

Ένας πολυμορφισμός που αποτελείται από τη διαγραφή των έξι νουκλεοτιδίων στην περιοχή του υποκινητή του

CASP8

, και αναφέρεται ως -652 6Ν del (rs3834129), έχει περιγράφεται να είναι πολύ συχνή σε αρκετούς πληθυσμούς [2]. Η διαγραφή έξι νουκλεοτιδίων δείχθηκε να καταστρέψει ένα διεγερτικό στοιχείο σύνδεσης πρωτεΐνης 1 στο κανονιστικό περιοχή προαγωγού που προκαλεί ένα μειωμένο

CASP8

μεταγραφή και τελικά μειωμένη απόπτωση των Τ λεμφοκυττάρων κατά του όγκου [2]. Έτσι, rs3834129 είχε υποτεθεί ότι επηρεάζει την αντικαρκινική ανοσολογική απόκριση κατά την έναρξη ή την πρόοδο του καρκίνου, και συνεπώς θεωρείται ως ένα γενετικό παράγοντα που ενδεχομένως συνδέονται με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Υπό το πρίσμα αυτό, ο πολυμορφισμός δοκιμάστηκε σε μελέτη ελέγχου και ο del αλληλόμορφο δείχθηκε να συνδέεται με ένα προστατευτικό αποτέλεσμα σε διάφορους τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του CRC, στην κινεζική πληθυσμό [2]. Δύο μεταγενέστερες μελέτες διερευνηθεί περαιτέρω η επίδραση του rs3834129 σε περιπτώσεις δοκιμών CRC και τους ελέγχους των μικτών και του Καυκάσου εθνικότητας, αλλά απέτυχε να επιβεβαιώσει τη σχέση [3], [4]. Μια μετα-ανάλυση των τριών αυτών μελετών έδειξαν ότι, κάτω από ένα κυρίαρχο μοντέλο, το del αλληλόμορφο συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο για CRC με αναλογία πιθανοτήτων (OR) = 0,89, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) = 0,83 – 0,96 [5 ]. Ωστόσο, μια μεταγενέστερη μελέτη δεν περιλαμβάνονται στην παραπάνω μετα-ανάλυση, και πάλι απέτυχε να αποκαλύψει τη σύνδεση μεταξύ rs3834129 και του κινδύνου CRC στα κινεζικά [6].

Ως εκ τούτου, στην παρούσα μελέτη προσπαθήσαμε για πιο ισχυρή απόδειξη, αν rs3834129 μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου CRC σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων, που βασίζεται σε έξι ομάδες που προσλαμβάνονται σε κέντρα που βρίσκονται στην Ισπανία, την Ιταλία, τις ΗΠΑ, την Αγγλία, την Τσεχία και τις Κάτω Χώρες και τη συνεργασία στο πλαίσιο του πειστική (ορθοκολικό καρκίνο γενετική) κοινοπραξία [7 ].

Υλικά και Μέθοδοι

ομάδες υπόθεση ελέγχου

Η πειστική (ορθοκολικό καρκίνο γενετική) κοινοπραξία ιδρύθηκε το 2007 με κύριο στόχο να μελετήσουν τη γενετική προδιάθεση για CRC σε ένα συνεργατικό τρόπο. Η κοινοπραξία αποτελείται σε περισσότερες από 20 ερευνητικές ομάδες στην Ευρώπη, την Αυστραλία, την Αμερική, την Κίνα και την Ιαπωνία εργάζονται δραστήρια για τη γενετική CRC και με την εμπειρία που περιλαμβάνει τη γενετική επιδημιολογία, στατιστική γενετική, χαρτογράφηση γονιδίων, βιολογία, μοριακή γενετική, παθολογία και τη διάγνωση και την κλινική διαχείριση των CRC [8]. Διατηρώντας τους κύριους στόχους της, η κοινοπραξία έχει πλέον εξελιχθεί σε μια πιο διαρθρωμένη πρωτοβουλία που ονομάζεται «Μελέτες Συνεργασία για Κληρονομικές ευαισθησία στον καρκίνο του παχέος εντέρου» (EuCOLONGENE – https://www.eucolongene.eu). Στην παρούσα μελέτη, rs3834129 ελέγχθηκε ως γενετικός παράγοντας κινδύνου για CRC σε έξι ομάδες που περιλαμβάνουν 6.733 περιπτώσεις και 7.576 ελέγχους.

1. Ισπανική ομάδα. Περιπτώσεις και οι έλεγχοι είχαν προσληφθεί μέσω του EPICOLON Κοινοπραξία που βασίζεται σε μια προοπτική, πολυκεντρική και με βάση τον πληθυσμό της έρευνας επιδημιολογία των κρουσμάτων και τα χαρακτηριστικά της CRC στο ισπανικό πληθυσμό [9]. Εν συντομία, επιλεγμένες περιπτώσεις οι ασθενείς με

de novo

ιστολογικά επιβεβαιωμένη διάγνωση του ορθοκολικού αδενοκαρκινώματος. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν κληρονομική μορφές CRC, όπως κληρονομική μη πολυποδίαση ορθοκολικό καρκίνο (HNPCC) και οικογενή αδενωματώδη πολυποδίαση (FAP) και ένα προσωπικό ιστορικό φλεγμονώδους νόσου του εντέρου. Οι έλεγχοι ήταν από την ισπανική τράπεζα Εθνική DNA και επιβεβαιώθηκε να μην έχουν καρκίνο ή ιστορικό νεοπλάσματος και κανένα οικογενειακό ιστορικό CRC. Όλες οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι ήταν του Καυκάσου εθνικότητας. 2. ιταλική ομάδα. Περιπτώσεις και οι έλεγχοι είχαν προσληφθεί όπως περιγράφεται από [10]. Εν συντομία, οι περιπτώσεις ήταν συνεχόμενες άτομα που πάσχουν από CRC που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση στο Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori στο Μιλάνο (INT). Οι έλεγχοι ήταν αιμοδότες που προσλαμβάνονται μέσω της Immunohematology και Μετάγγισης Ιατρικής Υπηρεσίας του INT η Associazione Volontari Italiani Sangue Κομουνάλε στο Μιλάνο. Όλες οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι ήταν του Καυκάσου εθνικότητας. 3. αμερικανική ομάδα (Kentucky, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής). Περιπτώσεις και οι έλεγχοι είχαν προσληφθεί όπως περιγράφεται στο [11]. Εν συντομία, το περιστατικό του παχέος εντέρου περιπτώσεις καρκίνου εντοπίστηκαν μέσα από το Αρχείο Καρκίνου Κεντάκι. ελέγχου του πληθυσμού είχαν προσληφθεί μέσω τυχαίων ψηφίων κλήσης σύμφωνα με τα ακόλουθα κριτήρια: να είναι τουλάχιστον 30 ετών ή μεγαλύτερης ηλικίας και χωρίς την προσωπική ιστορία του καρκίνου, εκτός από τον καρκίνο του δέρματος. Για αμφότερες τις περιπτώσεις και τους ελέγχους, τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν φλεγμονώδεις νόσους του εντέρου, FAP και HNPCC. Πλειοψηφία των συμμετεχόντων ήταν Καυκάσιοι (93,7%). 4. αγγλική ομάδα. Περιπτώσεις (CRC ή σημαντική αδενώματα) και οι έλεγχοι είχαν προσληφθεί μέσω του παχέος όγκου Gene Αναγνώρισης (Corgi) κοινοπραξία, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [12]. Εν συντομία, οι υποθέσεις είχαν τουλάχιστον ένα συγγενή πρώτου βαθμού που πλήττονται από την CRC. Οι έλεγχοι ήταν σύζυγοι ή σύντροφοι δεν επηρεάζεται από καρκίνο και χωρίς προσωπική και οικογενειακή ιστορία του παχέος νεοπλασία. Μια ενιαία proband από κάθε οικογένεια συμπεριλήφθηκε στη μελέτη αυτή. Κληρονομική μορφές CRC όπως, HNPCC /σύνδρομο Lynch ή bi-αλληλομόρφων φορείς μετάλλαξης MutYH αποκλείστηκαν. Όλες οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι ήταν του Καυκάσου εθνικότητας. 5. Τσεχική Δημοκρατία ομάδα. Περιπτώσεις και οι έλεγχοι προσλήφθηκαν όπως περιγράφηκε προηγουμένως [13]. Εν συντομία, όλες οι υποθέσεις είχαν ιστολογικά επιβεβαιωμένη CRC και τα διαδοχικά εξακριβωθεί μέσω ογκολογικά τμήματα. Οι έλεγχοι ήταν είτε το νοσοκομείο με βάση εθελοντές με αρνητική κολονοσκόπηση αποτελέσματα ή δότες αίματος που συλλέγονται από ένα κέντρο αιμοδοσίας στην Πράγα. Όλες οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι ήταν του Καυκάσου εθνικότητας. 6. ολλανδικά Cohort. Περιπτώσεις και οι έλεγχοι προσλήφθηκαν όπως περιγράφηκε προηγουμένως [14]. Εν συντομία, οι περισσότερες από τις περιπτώσεις που προσλήφθηκαν μέσω του τμήματος κλινικής γενετικής. Όλες οι περιπτώσεις διαγνώστηκαν με CRC και είχαν πρώιμη έναρξη και /ή θετικό οικογενειακό ιστορικό για CRC. Γνωστή κυρίαρχη σύνδρομα πολυποδίαση, σύνδρομο HNPCC /Lynch ή bi-αλληλομόρφων φορείς μετάλλαξης MutYH αποκλείστηκαν. Μια ενιαία proband από κάθε οικογένεια συμπεριλήφθηκε στη μελέτη αυτή. Οι μάρτυρες ήταν υγιείς αιμοδότες από την περιοχή νοτιοδυτικά της Ολλανδίας. Όλες οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι ήταν του Καυκάσου εθνικότητας.

Για κάθε ομάδα, ο αριθμός των κρουσμάτων και των ελέγχων που περιλαμβάνονται στη μελέτη και τα δεδομένα φύλο και την ηλικία τους, παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Όλα τα άτομα που συμμετέχουν σε αυτή τη μελέτη υπέγραψαν μια ενημερωμένη συγκατάθεση με τη χρήση βιολογικών δειγμάτων τους για ερευνητικούς σκοπούς. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από τους ακόλουθους οργανισμούς: Κλινική Έρευνα Ηθικής και Επιτροπές Ερευνών του Νοσοκομείου κλινική στην Barcelon (ισπανική ομάδα)? Επιτροπή Ηθικής και Δεοντολογίας της Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Μιλάνο, Ιταλία (ιταλική ομάδα)? Institutional Review Boards του Πανεπιστημίου του Κεντάκι, Lexington, Πανεπιστήμιο Case Western Reserve /Πανεπιστημιακά Νοσοκομεία του Κλίβελαντ και το Πανεπιστήμιο της Νότιας Καλιφόρνιας, ΗΠΑ (American ομάδα)? Southampton και South-West Hampshire Επιτροπή Ερευνητικής Δεοντολογίας (αγγλική ομάδα)? Επιτροπή Ηθικής και Δεοντολογίας του Ινστιτούτου Πειραματικής Ιατρικής και Επιτροπής Δεοντολογίας του Ινστιτούτου Κλινικής και Πειραματικής Ιατρικής και Thomayer Νοσοκομείο, Πράγα, Δημοκρατία της Τσεχίας (Τσεχία ομάδα)? η ιατρική επιτροπή δεοντολογίας του Ιατρικού Κέντρου του Πανεπιστημίου Leiden, Ολλανδία (P01.019 πρωτόκολλο) (ολλανδική ομάδα).

Η

Γονοτυπικές

Το γονιδιακό DNA απομονώθηκε από λεμφοκύτταρα περιφερικού αίματος χρησιμοποιώντας τυπικές διαδικασίες. Τα δείγματα DNA από τις περιπτώσεις και οι έλεγχοι ήταν τυχαία διαλύματος στην τρυβλία 96 φρεατίων. Προσδιορισμό του γονότυπου του rs3834129 πραγματοποιήθηκε με τη χρήση του προσδιορισμού Taqman (Life Technologies /Applied Biosystems, ΗΠΑ) στην ισπανική, ιταλική, τις ΗΠΑ και την ολλανδική ομάδες και με τη χρήση της δοκιμασίας Kaspar (Κ-βιοεπιστημών, UK) στις ομάδες αγγλικά και Τσεχία . Διπλά δείγματα (5%), δεν υπάρχουν έλεγχοι πρότυπο σε κάθε πλάκα, και δοκιμή ισορροπία Hardy-Weinberg χρησιμοποιήθηκαν ως δοκιμές ελέγχου ποιότητας.

Η στατιστική ανάλυση

Μέσα σε κάθε ομάδα, μια λογιστική παλινδρόμηση ανάλυση [ ,,,0],15] πραγματοποιήθηκε για να συγκρίνει τη συχνότητα γονότυπων του

CASP8

rs3834129 στις περιπτώσεις και τους ελέγχους. Υπολογίσαμε το λόγο πιθανοτήτων (OR) και η σχετική 95% διάστημα εμπιστοσύνης τους (CI) με την εξέταση σε κάθε υλικοτεχνική ηλικία μοντέλο και το σεξ ως συμπαράγοντες προσαρμογής. Τέσσερα διαφορετικά μοντέλα ( «τρεις γονότυπους», κυρίαρχη, υπολειπόμενο και ανά αλληλόμορφο) πραγματοποιήθηκαν για κάθε ομάδα χωρίζεται και λαμβάνοντας υπόψη όλα τα άτομα μαζί. Στην περίπτωση αυτή, η μεταβλητή με την ένδειξη της κλάσης και ο όρος αλληλεπίδραση μεταξύ αυτής της μεταβλητής και το γονότυπο συμπεριλήφθηκαν στο μοντέλο λογιστικής εκτός από τις μεταβλητές γονότυπο, την ηλικία και το φύλο. Οι αποκλίσεις των συχνοτήτων γονοτύπου στους ελέγχους από εκείνες που αναμένονται στο πλαίσιο Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) αξιολογήθηκαν μέσα σε κάθε ομάδα, καθώς από την εξέταση όλων των ατόμων που χρησιμοποιούν τεστ chi-τετράγωνο του Pearson. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό SAS. (Έκδοση 9.2? SAS Institute Inc. Cary, NC)

Αποτελέσματα και Συζήτηση

Στην παρούσα μελέτη, αναλύσαμε την κατανομή rs3834129 γονότυπο σε ένα σύνολο των 6.733 περιπτώσεις και 7.576 έλεγχοι από έξι ομάδες, όλα καυκάσιος εθνότητα. Οι κατανομές γονότυπου σε ελέγχους ήταν σύμφωνες με HWE σε όλες τις ομάδες και μεταξύ τους τις συχνότητες της del αλληλόμορφου ήταν παρόμοιες σε ελέγχους (εύρος: 0,45 – 0,52). Πραγματοποιήσαμε μια συνολική ανάλυση για να συγκρίνουν τη συχνότητα γονότυπων του

CASP8

rs3834129 σε περιπτώσεις με CRC και σε υγιείς μάρτυρες. Όπως και στα Ολλανδικά ελέγχους δεδομένα σχετικά με το φύλο ή /και την ηλικία έλειπαν (Πίνακας 1), αυτή η ομάδα αποκλείστηκε από τη συνολική ανάλυση και θεωρήθηκαν συνολικά 6148 περιπτώσεις και 7217 ελέγχους. Όλες οι ομάδες βασίστηκαν σε συμβάν /συνεχόμενες περιπτώσεις εκτός από την αγγλική ομάδα η οποία βασίστηκε σε οικογενειακές υποθέσεις. Ως εκ τούτου, θα πραγματοποιηθεί επίσης μια πρόσθετη συνολική ανάλυση εκτός από την αγγλική ομάδα και τον έλεγχο συνολικά 4.572 περιπτώσεις και 6.450 ελέγχους. Και στις δύο αυτές αναλύσεις ο όρος αλληλεπίδραση μεταξύ της ομάδας και του γονότυπου δεν ήταν στατιστικά σημαντική και επίσης οι ΙΑΠ προέρχονται από τα διαφορετικά γενετικά μοντέλα που εφαρμόζονται δεν ήταν στατιστικά σημαντικές (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Επιπλέον, εκτιμήσαμε την επίδραση της rs3834129 σχετικά με τον κίνδυνο CRC σε κάθε ομάδα. Οι εκτιμήσεις ή προσαρμόστηκαν για το φύλο και την ηλικία με τη μόνη εξαίρεση την ολλανδική ομάδα, τα αποτελέσματα αναφέρονται στον Πίνακα 2. Οι ΕΑΠ των διαφόρων εφαρμόζονται μοντέλα (τρεις γονότυπους, κυρίαρχη, υπολειπόμενο και ανά αλληλόμορφο μοντέλο) επιβεβαίωσε σε μεγάλο βαθμό τα αποτελέσματα της συνολική ανάλυση είναι μη στατιστικά σημαντική σε κάθε ομάδα με μόνη εξαίρεση την αγγλική. Οι ΕΑΠ σε δείγματα οικογενή περίπτωση ελέγχου από την Αγγλία ήταν στατιστικά σημαντικές (ανά μοντέλο αλληλόμορφο OR = 0.79, 95% CI = 0,69 – 0,90) που δείχνει τη del αλληλόμορφο θα μπορούσε να είναι ένας προστατευτικός παράγοντας έναντι του καρκίνου οικογενειακό. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να εξηγηθεί λαμβάνοντας υπόψη ότι οι οικογενείς περιπτώσεις, σε σχέση με την προσπίπτουσα /διαδοχικές περιπτώσεις, μπορεί να είναι μια καλύτερη πηγή για δοκιμές σύνδεσης, δεδομένου ότι αναμένεται να εμπλουτιστεί με γενετικούς παράγοντες κινδύνου, ή αντιστρόφως, στερούνται από παράγοντες με μια προστατευτική επίδραση.

η

Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η μεγαλύτερη ανάλυση δοκιμή της σύνδεσης μεταξύ rs3834129 και τον κίνδυνο CRC σε Καυκάσιους και τα δεδομένα που μας παρέχουν την ισχυρή και αδιαμφισβήτητη απόδειξη μέχρι τώρα ότι η rs3834129 δεν είναι ένας παράγοντας κινδύνου CRC σε αυτό Εθνική ομάδα. Ενώ η ανάλυσή μας ήταν σε εξέλιξη, άλλες μελέτες φάνηκε, δείχνουν αντιφατικά αποτελέσματα. Από τη μια πλευρά, η έλλειψη του συνεταιρίζεσθαι βρέθηκε σε περίπτωση ελέγχου αναλύσεις βασίζονται σε ελληνικές και κινεζικές πληθυσμούς [16], [17]? Από την άλλη πλευρά, μια μετα-ανάλυση, βασίζεται σε τρεις μελέτες της εθνικότητας μίγμα, και ένα ξεχωριστό συμπληρωματική μελέτη σχετικά με τις κινεζικές έδειξε μια μέτρια προστατευτική επίδραση του αλληλόμορφου del [18], [19]. Τα ευρήματά μας σε Καυκάσιους, σε σχέση με την υποτιθέμενη προστατευτική επίδραση ανιχνεύεται στα κινέζικα-που πρέπει να επιβεβαιωθεί με περαιτέρω μεγαλύτερες μελέτες-θα μπορούσε να εξηγηθεί από πρόσθετες παραλλαγές του κινδύνου που συνδέεται σε διασύνδεση με rs3834129 και με διαφορετική συχνότητα στις διαφορετικές εθνοτικές γενετικό υπόβαθρο. Συγκεκριμένα, η ντελ αλληλόμορφο του rs3834129 έχει συχνότητα 0,48 ελέγχου στη μελέτη μας, ενώ εμείς προέρχεται συχνότητα 0,20-0,25 στην κινεζική ελέγχους [2], [6], [16], [18].

Συμπερασματικά, ενώ απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθεί η προστατευτική δράση του del αλληλόμορφου που παρατηρείται σε οικογενείς περιπτώσεις CRC με το οικογενειακό ιστορικό, η μελέτη μας παρέχει ισχυρά στοιχεία που να αποδεικνύουν την rs3834129 δεν είναι ένας παράγοντας κινδύνου για CRC σε Καυκάσιους.

Ευχαριστίες

Μέλη του EPICOLON Consortium (γαστρεντερικού Ογκολογική Ομάδα της ισπανικής Γαστρεντερολογική Εταιρεία) είναι: Νοσοκομείο 12 de Octubre, Μαδρίτη: Juan Diego Morillas (τοπικός συντονιστής), Raquel Muñoz, Μαρίζα Manzano, Φρανσίσκο Colina, Χοσέ Díaz , Καρολίνα Ibarrola, Guadalupe López, Alberto Ibáñez? Hospital Clinic, Βαρκελώνη: Antoni Castells (τοπικός συντονιστής), Βιρτζίνια Pinol Διοικητή, Sergi Castellví-Bel, Francesc Balaguer, Victoria Gonzalo, Τερέζα Ocaña, María Dolores Giráldez, Μαρία Pellisé, Άννα Serradesanferm, Leticia Moreira, Miriam Cuatrecasas, Josep M. Piqué? Νοσοκομείο Clínico Universitario, Σαραγόσα: Ángel Lanas (τοπικός συντονιστής), Javier Alcedo, Javier Ortego? Νοσοκομείο Cristal-Piñor, Complexo HOSPITALARIO de Ourense: Joaquin Cubiella (τοπικός συντονιστής), Μ

ένα Soledad Díez, η Mercedes Salgado, Eloy Sánchez, Mariano Vega? Parc de Salut Mar, Βαρκελώνη: Montserrat Andreu (τοπικός συντονιστής), Άννα Abuli, Xavier Bessa, Μαρ Iglesias, Agustín Seoane, Felipe Bory, Gemma Navarro, Beatriz Bellosillo? Josep M

ένα Dedeu, Cristina Álvarez, Marc Puigvehí? Νοσοκομείο San Eloy, Baracaldo και το Νοσοκομείο Ντονόστια, CIBERehd, Πανεπιστήμιο της Χώρας των Βάσκων, Σαν Σεμπαστιάν: Luis Bujanda (τοπικό συντονιστή) Ángel Cosme, Inés Gil, Mikel Larzabal, Carlos κοιτασμάτων, María del Mar Ramírez, Elisabeth Hijona, Jose M. Enríquez- Navascues, Jose L. Elosegui? Γενικό Νοσοκομείο Universitario de Alicante: Αρτέμιο Payá (EPICOLON Ι τοπικός συντονιστής), Rodrigo Jover (EPICOLON II τοπικός συντονιστής), Cristina Alenda, Laura Sempere, Nuria Acame, Estefanía Rojas, Lucía Pérez-Carbonell? Γενικό Νοσοκομείο de Granollers: Joaquim Rigau (τοπικός συντονιστής), Ángel Serrano, Άννα Giménez? Γενικό Νοσοκομείο de Vic: Joan Salo (τοπικός συντονιστής), Eduard Μπατίστ-Alentorn, Ζοζεφίνα Autonell, Ραμόν Barniol? Γενικό Νοσοκομείο Universitario de Guadalajara και Fundación para la Formación e Investigación Sanitarias Μούρθια: Ana María García (τοπικός συντονιστής), Fernando Carballo, Antonio Bienvenido, Eduardo Sanz, Fernando Gonzalez, Jaime Sánchez, Akiko Ono? Γενικό Νοσοκομείο Universitario de Valencia: Mercedes Latorre (τοπικός συντονιστής), Enrique Medina, Jaime Cuquerella, Pilar Canelles, Miguel Martorell, José Ángel García, Φρανσίσκο Quiles, Elisa Orti? CHUVI-Νοσοκομείο Meixoeiro, Vigo: EPICOLON Ι: Juan Clofent (τοπικός συντονιστής), Jaime Seoane, Antoni Tardio, Ευγενία Sanchez. EPICOLON ΙΙ Μ

α Luisa de Castro (τοπικός συντονιστής), Αντώνη Tardio, Juan Clofent, Vicent Hernández? Νοσοκομείο Universitari Γερμανοί Trias i Pujol, Μπανταλόνα και το τμήμα των Digestive Diseases and Nutrition, Πανεπιστήμιο του Ιλινόις στο Σικάγο, IL, USA: Xavier Llor (τοπικός συντονιστής), Rosa M. Xicola, Marta Pinol Διοικητή, Mercè Rosinach, Άννα Roca, Elisenda Pons, José M. Hernández, Miquel Α Gassull? Νοσοκομείο Universitari mutua de Terrassa: Fernando Fernández-Bañares (τοπικός συντονιστής), Josep M. Viver, Antonio Salas, Jorge Εσπίνος, Montserrat Forne, Μαρία Esteve? Νοσοκομείο Universitari Arnau de Vilanova, Lleida: Josep M. Rene (τοπικός συντονιστής), Κάρμεν Pinol Διοικητή, Juan Buenestado, Joan Viñas? Νοσοκομείο Universitario de Canarias: Enrique Quintero (τοπικός συντονιστής), David Nicolás, Adolfo Parra, Antonio Martín? Νοσοκομείο Universitario La Fe, Βαλένθια: Λυδία Argüello (τοπικός συντονιστής), Vicente Pons, Βιρτζίνια Pertejo, Τερέζα Sala? Νοσοκομείο Sant Pau της Βαρκελώνης: Dolors Gonzalez (τοπικό συντονιστή) Eva Roman, Τερέζα Ramon, Μαρία Poca, Μ

ένα Mar Concepción, Marta Martin, Lourdes PETRIZ? Νοσοκομείο Xeral Cies, Vigo: Daniel Martinez (τοπικό συντονιστή)? Fundacion Publica Galega de Medicina Xenomica (FPGMX), CIBERER, Γονιδιωματική Ιατρική Ομάδα Πανεπιστημίου του Σαντιάγο ντε Κομποστέλα, Santiago de Compostela, Γαλικία, Ισπανία: Ángel Carracedo (τοπικός συντονιστής), Clara Ruiz-Πόντε, Ceres Fernández-Rozadilla, Μ

ένα Magdalena Κάστρο? Νοσοκομείο Universitario Κεντρική de Asturias: Sabino Riestra (τοπικός συντονιστής), Luis Rodrigo? Hospital de Galdácano, Vizcaya: Javier Fernández (τοπικός συντονιστής), Χοσέ Λουίς Cabriada? Fundación Hospital de Calahorra (La Rioja) La Rioja: Luis Carreño (τοπικός συντονιστής), Σουζάνα Oquiñena, Federico Bolado? Νοσοκομείο Royo Villanova, Σαραγόσα: Έλενα Peña (τοπικός συντονιστής), José Manuel Blas, Gloria Cena, ο Juan José Σεμπαστιάν? Νοσοκομείο Universitario Reina Sofía, Κόρδοβα: Antonio Naranjo (τοπικό συντονιστή)

.