Αφηρημένο

Εισαγωγή

Η σχέση μεταξύ κακοήθειας και φλεβικής θρομβοεμβολικής νόσου (VTE) έχει εδραιωθεί. Η ανεξάρτητη επίδραση της VTE, τόσο συμπτωματική και τα παρεπόμενα, στην επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη δεν είναι γνωστή. Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική μελέτη για την αξιολόγηση της επίδρασης της VTE επιβίωσης στον καρκίνο του προστάτη.

Μέθοδοι

Τα στοιχεία σχετικά με τα κλινικά χαρακτηριστικά, θεραπεία και τα αποτελέσματα από 453 ασθενείς με καρκίνο του προστάτη συνεχόμενες συλλέχθηκαν. Fisher ακριβής (κατηγορικές μεταβλητές) και t-test (συνεχείς μεταβλητές) έχουν χρησιμοποιηθεί για να δοκιμάσει τις ενώσεις με ΦΘΕ και θνησιμότητας. Επιβίωση υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan Meier. Ένα μοντέλο παλινδρόμησης κατά Cox χρησιμοποιήθηκε για να μοντελοποιηθεί η αναλογία κινδύνου θνησιμότητας (HR).

Αποτελέσματα

Κατά τη διάγνωση, 358 (83%) ασθενείς είχαν πρώιμο στάδιο της νόσου, 43 (10%) είχαν σε τοπικό επίπεδο προχωρημένη νόσο και 32 (7%) είχαν μεταστατική νόσο. Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης, 122 (27%) ασθενείς πέθαναν και 41 (9%) ανέπτυξε VTE (33 τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή 5, και 3 ασθενείς τόσο με DVT και PE). Είκοσι πέντε επεισοδίων ΦΘΕ ήταν συμπτωματική και 16 παρεμπιπτόντως διάγνωση στην αξονική τομογραφία που λαμβάνονται για άλλους λόγους. VTE συσχετίστηκε με αυξημένη θνησιμότητα [HR 6,89 (04.29 με 11.08), σ & lt? 0.001] σε μια πολυπαραγοντική ανάλυση προσαρμοσμένο για το στάδιο του καρκίνου, την κατάσταση απόδοσης, θεραπείες και συννοσηρότητα. Δεν υπήρχε διαφορά στην επιβίωση μεταξύ των ασθενών που είχαν συμπτωματική και τα παρεπόμενα VTE.

Συμπέρασμα

Η φλεβική θρομβοεμβολική νόσο, τόσο συμπτωματική και τα παρεπόμενα, είναι ένας προγνωστικός δείκτης της κακής επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη, ιδίως εκείνοι με προχωρημένη νόσο. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να αξιολογηθεί το όφελος της προληπτική και θεραπευτική αντιπηκτική αγωγή σε αυτόν τον πληθυσμό

Παράθεση:. Chaturvedi S, sidana S, Elson P, Khorana AA, McCrae KR (2014) Συμπτωματική και τυχαία φλεβικής θρομβοεμβολικής νόσου είναι και οι δύο που σχετίζονται με τη θνησιμότητα στους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη. PLoS ONE 9 (8): e94048. doi: 10.1371 /journal.pone.0094048

Επιμέλεια: Hugo δέκα Cate, Μάαστριχτ University Medical Center, Ολλανδία

Ελήφθη: 5 Φεβ, 2014? Αποδεκτές: 15 Μάη, 2014? Δημοσιεύθηκε: 15 του Αυγούστου, 2014

Copyright: © 2014 Chaturvedi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας χορηγεί U01HL072033 και R01HL089796 να KR McCrae. Α Α Khorana αναγνωρίζει την Sondra και Stephen Hardis πρόεδρος στην Ογκολογία έρευνα και η Scott Hamilton νοιάζεται πρωτοβουλία για την υποστήριξη της έρευνας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Η σχέση μεταξύ θρόμβωσης και της κακοήθειας για πρώτη φορά αναφέρθηκε από Λευκά Είδη σε 1865 [1]. Από τότε, πολλές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει την αυξημένη συχνότητα εμφάνισης φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) σε ασθενείς με καρκίνο [2], [3], καθώς και η ανάπτυξη του καρκίνου κλινικά εμφανείς μετά από ένα επεισόδιο προφανώς ιδιοπαθούς VTE [4]. Αρκετές πρόσφατες μελέτες έχουν αναφέρει ότι VTE σχετίζεται με την υψηλότερη θνησιμότητα σε ασθενείς με καρκίνο που οφείλεται στα άμεσα αποτελέσματα του φλεβικής θρομβοεμβολής, καθώς και άλλες αιτίες, συμπεριλαμβανομένων προοδευτική ασθένεια [5] – [8]. Επιπλέον, προκλινικά δεδομένα δείχνουν ότι η ενεργοποίηση του συστήματος πήξης είναι αναπόσπαστα συνδεδεμένη με την εξέλιξη του όγκου μέσω της άμεσης επιδράσεις στην αγγειογένεση και μετάσταση [9] – [12]. Αυτές οι παρατηρήσεις υποδεικνύουν ότι η ανάπτυξη της κλινικής κατάστασης υπερπηκτικότητας μπορεί να είναι ένα υποκατάστατο των επιθετικών βιολογία του όγκου και κακή πρόγνωση.

Η σχέση μεταξύ θρόμβωσης και του καρκίνου που σχετίζονται με τα αποτελέσματα έχει μελετηθεί σε αρκετές κακοήθειες, για παράδειγμα του παγκρέατος και άλλες γαστρεντερικούς καρκίνους που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής. Ο καρκίνος του προστάτη συνήθως σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο θρόμβωσης [13], αν και παρουσιάζει μια σημαντική επιβάρυνση της νόσου, με 238.000 νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες [14]. Η επίδραση της φλεβικής θρομβοεμβολής στην επιβίωση ασθενών με καρκίνο του προστάτη δεν είναι γνωστή. Επιπλέον, δεν είναι γνωστό εάν παραδοσιακούς παράγοντες κινδύνου για θρόμβωση σε ασθενείς χωρίς κακοήθεια, για παράδειγμα η παχυσαρκία, το κάπνισμα και CHF τροποποιούν τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής σε αυτούς τους ασθενείς.

Η ευρεία χρήση του πολυ-ανιχνευτή αξονική τομογραφία για σταδιοποίηση σε ασθενείς με καρκίνο έχει οδηγήσει σε μια αναδυόμενη πρόβλημα της κλινικά ασυμπτωματικά, παρεμπιπτόντως διαγνωστεί πνευμονική εμβολή και εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση [15], [16]. Πρόσφατες εκθέσεις δείχνουν ότι τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών με τυχαίες VTE είναι παρόμοιες με εκείνες με συμπτωματική VTE, και ότι αυτά τα γεγονότα που σχετίζονται με υψηλότερα ποσοστά επαναλαμβανόμενων VTE, αιμορραγία και τη θνησιμότητα [17], [18].

πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική μελέτη για την εκτίμηση των επιπτώσεων της VTE, τόσο συμπτωματική και τα παρεπόμενα, στην επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη. Εμείς επιπλέον προσπάθησε να εντοπίσει τους παράγοντες κινδύνου για θρόμβωση σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη.

Μέθοδοι

Αρχικά εντοπίστηκαν 465 διαδοχικούς ασθενείς που έλαβαν κλινικής φροντίδας για τον καρκίνο του προστάτη, από την 1η Ιανουαρίου 2006 έως τις 30 Ιουνίου, 2006 στο Cleveland Clinic. Οι ασθενείς που είχαν δει για μια ενιαία διαβούλευση και εκείνους για τους οποίους υπάρχουν δεδομένα παρακολούθησης δεν ήταν διαθέσιμα εξαιρέθηκαν από την ανάλυση. Η τελική ομάδα μελέτης περιελάμβανε 453 άνδρες με καρκίνο του προστάτη. Ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία, συμπεριλαμβανομένων όλων των απεικονιστικές μελέτες εξετάστηκαν για δημογραφικά και κλινικά δεδομένα όπως η ηλικία, η ημερομηνία της διάγνωσης (που ορίζεται ως ημερομηνία της πρώτης παθολογικής επιβεβαίωση του καρκίνου του προστάτη, ή την ημερομηνία της πρώτης κλινικής συνάντησης και αν δεν είναι διαθέσιμη), το στάδιο, Gleason βαθμό, τα στοιχεία της θεραπεία (ακτινοθεραπεία, χειρουργική επέμβαση, ορμονική θεραπεία και χημειοθεραπεία), την ημερομηνία της ΦΘΕ, και την ημερομηνία του θανάτου, ανάλογα με την περίπτωση. VTE εντοπίστηκε βάσει των κωδικών ICD-9 διάγνωση, κλινική τεκμηρίωση και την επανεξέταση της απεικόνισης (φλεβικό Doppler και αξονική τομογραφία). Για κάθε επεισόδιο της VTE, τα αρχεία εξετάστηκαν για να προσδιορίσει την τοποθεσία, τη ρύθμιση (εξωτερικά ιατρεία έναντι νοσηλεύονται), σχέση με ταυτόχρονη χειρουργική επέμβαση, ακτινοβολία, ορμονική ή χημειοθεραπεία (μέσα σε 4 εβδομάδες), και η παρουσία των συμπτωμάτων συμβατών με VTE, όπως άκρο οίδημα, ευαισθησία ή πόνος, πόνος στο στήθος, δύσπνοια ή βήχα. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν μέχρι το θάνατο ή την απώλεια για την παρακολούθηση. Για την επιβίωση των ασθενών, τα δεδομένα λογοκρίθηκε κατά την ημερομηνία της τελευταίας κλινικής συνάντηση.

Οι συνεχείς μεταβλητές συνοψίστηκαν από μέσα και οι τυπικές αποκλίσεις και κατηγορικές μεταβλητές με μετρήσεις και αναλογίες. Παράγοντες που σχετίζονται με VTE αξιολογήθηκαν από τη Uni-περιγραφικές που ακολουθείται από πολυπαραγοντική ανάλυση. Παράγοντες που συνδέονται με τη θνησιμότητα εξετάστηκαν με τον ίδιο τρόπο. λειτουργίες επιβίωσης υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan Meier και ένα μοντέλο παλινδρόμησης κατά Cox χρησιμοποιήθηκε για να μοντελοποιηθεί η αναλογία κινδύνου θνησιμότητας με ημερομηνία διάγνωσης καθώς ο χρόνος προέλευσης. Αυτό το μοντέλο προσαρμόζεται για διάφορους παράγοντες συμπεριλαμβανομένης στάδιο της νόσου, οι θεραπείες που ελήφθησαν, κατάσταση απόδοσης ECOG, την ηλικία και άλλα συν-νοσηρότητες όπως η συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, σακχαρώδη διαβήτη, νεφρική νόσο, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, περιφερική αγγειακή νόσο, και την παρουσία άλλων καρκίνους. Για να ληφθεί υπόψη το χρονοδιάγραμμα της VTE στην επιβίωση αναλύσεις αντιμετωπίστηκε ως μια χρονικά μεταβαλλόμενη συμμεταβλητή. Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση του SPSS έκδοση 20 (IBM Corp, USA). Όλες οι p – αξίες και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης ήταν 2 όψεων και όλες οι δοκιμές διεξήχθησαν σε επίπεδο σημαντικότητας 0,05

Το διοικητικό συμβούλιο Institutional Review στο Cleveland Clinic ενέκρινε την εν λόγω μελέτη.. εμπιστευτικότητα των ασθενών διατηρήθηκε από de-στοιχεία ταυτότητας του ασθενούς μετά τη συλλογή και τη διατήρηση των δεδομένων σε αχθοφόρος σιδηροδρομικού σταθμού, ένα ασφαλές, ηλεκτρονικό σύστημα διαχείρισης δεδομένων που φιλοξενείται στο Cleveland Clinic.

Αποτελέσματα

ομάδα μελέτης μας αποτελείται 453 άνδρες με καρκίνος του προστάτη. Ο Πίνακας 1 συνοψίζει τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών αυτών. Η διάμεση ηλικία κατά τη διάγνωση ήταν 66 έτη (εύρος 42-90 έτη). Τριακόσια πενήντα οκτώ (83%) ασθενείς είχαν πρώιμο στάδιο της νόσου στάδιο, 43 (10%) είχαν τοπικά προχωρημένη νόσο και 32 (7%) είχαν μεταστατική νόσο κατά τη διάγνωση. Οι απαντώνται συχνότερα συνοδά νοσήματα ήταν άλλη κακοήθεια (n = 103), σακχαρώδη διαβήτη (n = 89) και η κολπική μαρμαρυγή. Από τους 103 ασθενείς με άλλη κακοήθεια (33 του καρκίνου του πνεύμονα, 24 ορθοκολικού καρκίνου, 12 παγκρεατικό καρκίνο, 15 καρκίνο της ουροδόχου κύστης, 12 νεφρικών καρκινικών κυττάρων, 7 καρκίνο του οισοφάγου, 12 λεμφώματα, 11 ηπατοκυτταρικό καρκίνο, 2 νευροενδοκρινείς όγκους, 2 πολύμορφο γλοιοβλάστωμα, 1 οξεία μυελοειδή λευχαιμία και 3 αδενοκαρκινώματα του αγνώστου πρωτοπαθούς) ο καρκίνος εναλλακτική ήταν η κύρια αιτία θανάτου σε 35 (34%).

η

Είκοσι δύο τοις εκατό των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ένα προστατεκτομή, 70% έλαβαν θεραπεία με ακτινοβολία , 43% έλαβαν θεραπεία με ορμονική θεραπεία (συνηθέστερα LHRH αγωνιστές και αντι-ανδρογόνα, μόνοι ή σε συνδυασμό) και 15% ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία. Διάμεσο χρόνο παρακολούθησης ήταν 83 μήνες (25-75% 56 – 90 μήνες). Εκατόν είκοσι δύο (27%) ασθενείς πέθαναν κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης. Εκτιμώμενη μέση επιβίωση ήταν 14,7 χρόνια από τη διάγνωση.

VTE Εκδηλώσεις &

Σαράντα μία (9%) ασθενείς ανέπτυξαν ΦΘΕ. Από αυτά, 28 (68,3%) είχαν μεταστατική νόσο, όταν VTE διαγνώστηκε. Τριάντα τρεις ασθενείς είχαν τω βάθει φλεβική θρόμβωση (DVT) και 8 είχαν πνευμονική εμβολή, με ή χωρίς ταυτόχρονη διάγνωση της DVT. Δεν υπήρχαν αρτηριακών θρομβωτικών συμβάντων. Είκοσι πέντε επεισοδίων ΦΘΕ (60,9%) ήταν συμπτωματική και 16 (39,0%) είχαν διαγνωστεί παρεμπιπτόντως στην απεικόνιση. Μόνο το 17 (42%) των ασθενών που νοσηλεύτηκαν κατά τη στιγμή της ΦΘΕ η διάγνωση. περίπτωση ένα VTE (υποκλείδια φλεβική θρόμβωση) συσχετίστηκε με κεντρικό αγγειακό καθετήρα. Τριάντα πέντε (85,3%) ασθενείς με VTE έχασαν τη ζωή τους κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης. Από αυτά, 20 (57,1%) πέθαναν μέσα σε ένα έτος της εκδήλωσης VTE (Σχήμα 1). Ο Πίνακας 2 συνοψίζει τα χαρακτηριστικά των ασθενών με ΦΘΕ.

Τριάντα-πέντε από 41 (85,3%) ασθενείς με ΦΘΕ έχασαν τη ζωή τους, 20 (57,1%) μέσα σε 1 χρόνο.

Η

Συγκρίναμε τα κλινικά συσχετισμοί των ασθενών με καρκίνο του προστάτη οι οποίοι ανέπτυξαν ΦΘΕ με εκείνους που δεν το έκανε. Στις μονοπαραγοντική ανάλυση, προχωρημένο στάδιο του καρκίνου, την κακή κατάσταση απόδοσης (ECOG 3 ή 4), χημειοθεραπεία, ορμονοθεραπεία και την παρουσία της περιφερικής αγγειακής νόσου βρέθηκαν να σχετίζονται με DVT. Για την υποβολή αυτών των παραγόντων για την πολυπαραγοντική ανάλυση, το στάδιο του καρκίνου [HR 2,83 (1,43 – 5,61), p = 0,003) και περιφερική αγγειακή νόσο [HR 4,31 (1,57 – 11,86), p = 0,005] παρέμειναν σημαντικοί προγνωστικοί για την ανάπτυξη VTE. Θρομβοπροφύλαξη (για μια άλλη ένδειξη, όπως η κολπική μαρμαρυγή ή μηχανικές βαλβίδες) συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής [HR 0,19 (0,05 – 0,64), p = 0,008] Ωστόσο, ασθενείς που λάμβαναν ασπιρίνη δεν προστατεύονται από VTE (HR 1,98 (0.67- 3.28), p = 0,078). Άλλα συν-νοσηρότητες όπως συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (ρ = 0,61), η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (p = 0.63), το κάπνισμα (p = 0.60), παχυσαρκία (p = 0.20), ο σακχαρώδης διαβήτης (p = 0.83) και η χρόνια νεφρική νόσο (p = 0.14) δεν επηρέασε τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής σε αυτόν τον πληθυσμό

φλεβικής θρομβοεμβολής και της θνησιμότητας

VTE βρέθηκε να σχετίζεται σημαντικά με τη θνησιμότητα [HR 6,89 (04.29 – 11.08), σ & lt?. 0.001 ] ακόμη και όταν ρυθμίζεται για άλλες μεταβλητές, όπως το στάδιο του καρκίνου, Gleason βαθμό, την κατάσταση απόδοσης, χημειοθεραπεία, ορμονική θεραπεία, ακτινοβολία, χειρουργική επέμβαση και άλλων συν-νοσηρότητες όπως η συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, σακχαρώδη διαβήτη, νεφρική νόσο, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, περιφερική αγγειακή νόσος, και άλλων καρκίνων. Το Σχήμα 2 απεικονίζει τις καμπύλες επιβίωσης για ασθενείς με και χωρίς VTE. Δεν υπήρχε διαφορά επιβίωσης μεταξύ ασθενών με συμπτωματική ή συμπτωματικές εκδηλώσεις. Η τοποθεσία της θρόμβωσης επίσης δεν επηρέασε τα αποτελέσματα. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση μεγαλύτερης ηλικίας (p & lt? 0.001), συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (p = 0,002), την παρουσία της άλλης κακοήθειας (p = 0,001) και η κακή κατάσταση απόδοσης (p & lt? 0.001) συσχετίστηκαν επίσης με μειωμένη επιβίωση

Οι ασθενείς με ΦΘΕ έχουν υψηλότερη θνησιμότητα σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς VTE [HR 6,89 (04.29 – 11.08), σ & lt? 0.001]. Δεν υπήρχε διαφορά στη θνησιμότητα μεταξύ των ασθενών με συμπτωματική ή περιστασιακή VTE (p = 0.83).

Η

Συζήτηση

Η ισχυρή αμφίδρομη σχέση μεταξύ καρκίνου και VTE έχει καλά περιγραφεί και πολλές μελέτες έχουν περιγράψει τον αυξημένο κίνδυνο κακοήθειας μετά από ΦΘΕ, και τον επακόλουθο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής μετά τη διάγνωση του καρκίνου. Μόνο πρόσφατα έχει την προσοχή επικεντρώθηκε στην επιβίωση και τη νοσηρότητα μετά από μια θρομβωτική εκδήλωση σε ασθενείς με καρκίνο.

Σε μια αναδρομική μελέτη κοόρτης βρήκαμε μια συχνότητα 9% των VTE σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη κατά τη διάρκεια μιας διάμεση παρακολούθηση 83 μήνες. Σχεδόν το ένα τρίτο των γεγονότων VTE διαγνώστηκαν παρεμπιπτόντως. Τα δύο τρίτα των ΦΘΕ που αναπτύχθηκε σε εξωτερικούς ασθενείς, αλλά η πλειοψηφία των ασθενών που εισήχθησαν στο νοσοκομείο για τη θεραπεία της ΦΘΕ ενδέχεται να οδηγήσει σε αυξημένη νοσηρότητα και το κόστος.

μεταστατική νόσο και περιφερική αγγειακή νόσο ήταν ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη θρόμβωσης σε αυτούς τους ασθενείς. Ενώ αυτή η ένωση δεν έχει αναφερθεί προηγουμένως για τον καρκίνο του προστάτη, μεταστατική ασθένεια έχει βρεθεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για θρόμβωση σε άλλους καρκίνους [13]. Επιπλέον, πρόσφατες αναφορές υποδεικνύουν μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ των κινδύνων για την ανάπτυξη των αρτηριακών και φλεβικών θρόμβων που βασίζονται σε κοινές παράγοντες κινδύνου και των παθογόνων μηχανισμών. Για παράδειγμα, η αθηροσκλήρωση συνδέεται με την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και η πήξη και αύξησαν τον κύκλο εργασιών ινώδους που μπορεί να οδηγήσει σε φλεβική θρόμβωση [19]. Μερικές κλινικές μελέτες έχουν επίσης καταδείξει τη σχέση μεταξύ φλεβική θρόμβωση και περιφερική αρτηριακή νόσο. Cogo et al. Βρέθηκε ότι συμπτωματική περιφερική αρτηριακή νόσος ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για ιδιοπαθή DVT (λόγος πιθανοτήτων 1.9, ρ = 0,04) [20]. Μια άλλη μελέτη ανέφερε φλεβική θρόμβωση σε 27/136 (19,9%) ασθενείς με συμπτωματική περιφερική αρτηριακή νόσο σε σύγκριση με το 2/40 (5%) των ελέγχων χωρίς PVD [21]. Η μεγαλύτερη ηλικία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, COPD, η παχυσαρκία, ο διαβήτης και νεφρική νόσο έχουν βρεθεί να σχετίζονται με φλεβική θρόμβωση στο γενικό πληθυσμό, αλλά δεν αυξάνουν τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής σε ομάδα μας των ασθενών με καρκίνο του προστάτη. Αυτό έχει επίσης παρατηρηθεί από Prestidge et al. σε μια ομάδα ασθενών με καρκίνο του μαστού, του παχέος εντέρου, του προστάτη, των πνευμόνων και του παγκρέατος που υποδηλώνει ότι ένα μοναδικό σύνολο των παραγόντων κινδύνου λειτουργούν σε ασθενείς με καρκίνο [22].

Βρήκαμε ότι VTE, είτε συμπτωματική ή αποθετική, είχε δυσμενή επίδραση στην επιβίωση. Αυτό έχει προηγουμένως αναφερθεί σε μεγάλες, ετερογενείς πληθυσμοί καρκίνος [4], [5]. Στη μελέτη μας, η θνησιμότητα ήταν λόγω είτε άμεσες συνέπειες της θρόμβωσης, ή συνηθέστερα, προοδευτική ασθένεια. Ένα παρόμοιο φαινόμενο παρατηρήθηκε σε μια μελέτη από 399 ασθενείς (79 με καρκίνο) με πνευμονική εμβολή, η οποία ανέφερε ότι η προοδευτική κακοήθειας ήταν η πιο κοινή αιτία θανάτου κατά το έτος μετά την θρομβοεμβολικών περίπτωση [23]. Η υψηλότερη θνησιμότητα μετά από θρομβοεμβολικών επεισοδίων δεν μπορεί να αποδοθεί σε άμεσες επιδράσεις της ΦΘΕ μόνη της και προτείνει τη σύνδεση μεταξύ υπερπηκτικότητα και την εξέλιξη των υποκείμενων νεοπλάσματος.

Η παθογένεση της προ-θρομβωτική κατάσταση στον καρκίνο είναι πολυπαραγοντική. αιτίες που σχετίζονται με τον ασθενή περιλαμβάνουν μειωμένη κινητικότητα, τη συχνή χρήση των αγγειακών καθετήρων και μια υψηλή συχνότητα εμφάνισης οξείας ιατρικές παθήσεις και νοσηλεία. μηχανισμών που σχετίζονται με καρκίνο περιλαμβάνουν την άμεση αγγειακή εισβολή και τη συμπίεση από τον όγκο, τα αποτελέσματα των χημειοθεραπευτικών φαρμάκων και την αύξηση των επιπέδων των δεικτών της οξείας φάσης, όπως του παράγοντα VIII και του παράγοντα von Willebrand λόγω σχετίζονται με τη φλεγμονή του καρκίνου [13], [24]. Το αιμοστατικό σύστημα ενεργοποιείται σε ασθενείς με κακοήθειες, οδηγώντας όχι μόνο σε υπερπηκτικότητα αλλά διέγερση της ανάπτυξης του όγκου και της αγγειογένεσης? παράγοντα ιστού (TF) είναι ένας κύριος μεσολαβητής σε αυτήν την αλληλεπίδραση [10]. Η αυξητική ρύθμιση του TF είναι ένα χαρακτηριστικό των κακοήθων κυττάρων, και υψηλότερη έκφραση TF έχει συσχετισθεί με αυξημένη αγγειογένεση, μετάσταση και κακή πρόγνωση σε συμπαγείς καρκίνους όπως του παγκρέατος και των ωοθηκών [25] – [30]. Μελέτες σε καρκίνο του προστάτη έχουν επίσης δείξει ότι η έκφραση TF ήταν σημαντικά υψηλότερη σε κύτταρα καρκίνου προστάτη από καλοήθεις επιθήλιο του προστάτη και συσχετίζεται σημαντικά με Gleason στείλει και το στάδιο της νόσου, η έκφραση του VEGF-A, υψηλότερη πυκνότητα μικρο-αγγείο, οστικές μεταστάσεις και κακή επιβίωση [11], [31] – [33]. Αυτές οι παρατηρήσεις υποστηρίζουν την υπόθεση ότι η θρομβοεμβολική νόσος είναι κάτι περισσότερο από ένα επιφαινόμενο σε ασθενείς με καρκίνο και ότι η κλινική κατάσταση υπερπηκτικότητας μπορεί να είναι ένα υποκατάστατο για έναν επιθετικό φαινότυπο όγκου.

Κλινικά ανυποψίαστο VTE διαγνωστεί σε αξονική τομογραφία είναι μια σχετικά συχνή πρόβλημα στην ογκολογική πληθυσμό [15], [16]. Δεν υπάρχει καμία οριστική απόδειξη για το πώς πρέπει να αντιμετωπίζονται οι ασθενείς αυτοί. Ωστόσο, η μελέτη μας δείχνει ότι στον καρκίνο του προστάτη, τυχαίες θρόμβωση συνδέεται με τις ίδιες φτωχές εκβάσεις ως συμπτωματική θρόμβωση, και να υποστηρίξει τις τρέχουσες κατευθυντήριες οδηγίες του Αμερικανικού Κολλεγίου Ιατρών Θώρακος που προτείνουμε αντιπηκτικής αγωγής για τους ασθενείς αυτούς [34].

Αυτή η μελέτη έχει κάποιους περιορισμούς. Πρώτον, ήταν αναδρομική. Οι ασθενείς με φαινομενικά ασυμπτωματική VTE μπορεί να έχει λεπτές συμπτώματα όπως κόπωση ή ήπια δύσπνοια πριν από τη διάγνωση. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να μην έχουν τεκμηριωθεί με συνέπεια, εκτός αν έχουν εντυπωσιακή. Δεύτερον, η 9% συχνότητα εμφάνισης θρομβωτικών επεισοδίων σε ομάδα μας ασθενή είναι υψηλότερη από αναφέρθηκαν σε άλλες σειρές (01.04 έως 02.08%), η οποία μπορεί να αποδοθεί στη συμπερίληψη των ασθενών με παρεμπιπτόντως ΦΘΕ οι οποίες δεν περιλαμβάνονται σε αυτές τις άλλες μελέτες, καθώς και όπως υψηλότερο ποσοστό ασθενών με προχωρημένη νόσο που αναφέρεται σε ένα κέντρο τριτοβάθμιας περίθαλψης. Έτσι, τα αποτελέσματα μπορεί να μην είναι απολύτως εφαρμόσιμη σε όλες τις ρυθμίσεις. Κάνουν όμως, να τονίσω ότι VTE είναι ένα σημαντικό πρόβλημα σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη.

Εν κατακλείδι, αναφέρουμε ότι VTE σχετίζεται με μειωμένη επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη. Μυθιστόρημα ευρήματα της παρούσας μελέτης είναι η σχετικά υψηλή αναλογία των συμπτωματικών ΦΘΕ (30%) και την ένωση των δύο συμπτωματική και τα παρεπόμενα VTE με τη θνησιμότητα. Αυτό μπορεί να έχει συνέπειες για την αντιμετώπιση των ασθενών με καρκίνο του προστάτη και καταδεικνύει την ανάγκη για περαιτέρω μελέτες για την αξιολόγηση του οφέλους των προφυλακτική και θεραπευτική αντιπηκτική αγωγή σε αυτόν τον πληθυσμό.

Ευχαριστίες

Παρουσιάστηκε στην αφηρημένη μορφή σε η 55η ετήσια συνάντηση της αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας, Νέα Ορλεάνη, LA, Δεκέμβριος 09, 2013.