Αφηρημένο

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του πνεύμονα, η πιο διαδεδομένη κακοήθη καρκίνο στον κόσμο, εξακολουθεί να αποτελεί σοβαρή απειλή για τη δημόσια υγεία. Πρόσφατα, ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχει δείξει ότι ένας επιδερμοειδούς αυξητικού παράγοντα αναστολέα κινάσης υποδοχέα τυροσίνης (EGFR ΤΚΙ), η erlotinib σημαντικά καλύτερη αποτελεσματικότητα και είναι καλύτερα ανεκτή σε προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) ασθενείς με θετικό EGFR γονιδιακή μετάλλαξη. Ωστόσο, η πρόσβαση σε αυτό το φάρμακο περιορίζεται αυστηρά στην Κίνα λόγω του υψηλού κόστους κτήσης του. Ως εκ τούτου, αποφασίσαμε να εκπονήσει μελέτη για να συγκρίνει το κόστος-αποτελεσματικότητα μεταξύ μονοθεραπεία erlotinib και καρβοπλατίνη-γεμσιταβίνη (CG) συνδυαστική θεραπεία σε ασθενείς με προχωρημένο EGFR με θετικό στη μετάλλαξη NSCLC.

Μέθοδοι

Ένα Markov μοντέλο αναπτύχθηκε από τη σκοπιά του κινεζικού συστήματος υγειονομικής περίθαλψης για την αξιολόγηση της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας των δύο στρατηγικές θεραπείας? αυτό το μοντέλο βασίστηκε σε στοιχεία από τη βέλτιστη μελέτη, η οποία πραγματοποιήθηκε σε 22 κέντρα στην Κίνα. εκτιμήθηκαν οι 10-year ποιότητας προσαρμοσμένο χρόνια ζωής (QALYs), το άμεσο κόστος, και αυξητική σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας (ICER). Για να καταστεί δυνατή η αβεβαιότητα εντός των παραμέτρων και την εκτίμηση του υποδείγματος ευρωστία, μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας και πιθανολογική ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκαν.

Αποτελέσματα

Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) που λαμβάνεται από Markov μοντέλο ήταν 13,2 μήνες (13,1 μήνες αναφέρθηκε στη δοκιμή) στην ομάδα erlotinib ενώ και 4,64 μήνες (4,6 μήνες αναφέρθηκε στη δοκιμή) στην ομάδα CG. Τα QALYs ήταν 1,4 έτη στην ομάδα erlotinib και 1,96 έτη στην ομάδα CG, που δείχνει τη διαφορά των 0,56 χρόνια. Η ICER ήταν πιο ευαίσθητα στην χρησιμότητα της υγείας του DP κυμαίνονταν από $ 58,584.57 έως $ 336,404.2. Σε ένα κατώτατο όριο των $ 96.884, ερλοτινίμπη είχε μια πιθανότητα 50% να είναι οικονομικά αποδοτική.

Συμπεράσματα

μονοθεραπεία erlotinib είναι πιο αποδοτική σε σύγκριση με βάση την πλατίνα διπλές χημειοθεραπεία ως πρώτης γραμμής θεραπεία για προχωρημένη EGFR mutation- θετικό NSCLC ασθενείς μέσα από το κινεζικό σύστημα υγειονομικής περίθαλψης

Παράθεση:. Wang S, Peng L, Li J, Zeng Χ, Ouyang L, Tan C, et al. (2013) μια δίκη-βάση ανάλυση κόστους-αποτελεσματικότητας της erlotinib Μόνος έναντι βάση την πλατίνα τη διπλή χημειοθεραπεία ως θεραπεία πρώτης γραμμής για την Ανατολική ασιατικές μη πλακώδη μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 8 (3): e55917. doi: 10.1371 /journal.pone.0055917

Συντάκτης: John D. Minna, Πανεπιστήμιο του Τέξας Southwestern Medical Center στο Ντάλας, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 27, Σεπτεμβρίου, 2012? Αποδεκτές: 3 Ιαν. 2013? Δημοσιεύθηκε: 8 Μαρτίου 2013

Copyright: © 2013 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. China National Φυσικών Επιστημών ταμεία, Grant Νο 81176028, υποστηρίζεται συλλογή των συγγραφέων και ανάλυση δεδομένων, και την απόφαση να δημοσιεύσει

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν ανταγωνιστικά συμφέροντα υπάρχουν

Εισαγωγή

πνεύμονα, η πιο διαδεδομένη κακοήθη καρκίνο στον κόσμο, ήταν υπεύθυνη για το 13% (1,6 εκατομμύρια ευρώ) του συνόλου των περιπτώσεων καρκίνου και το 18% (1,4 εκατομμύρια) των θανάτων το 2008 [1]. Είναι η Νο 1 αιτία θανάτου μεταξύ των ασθενών με καρκίνο αρσενικό και το Νο 2 δολοφόνος μεταξύ ασθενών με καρκίνο θηλυκό. Η πιο κοινή μορφή καρκίνου του πνεύμονα είναι μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 87% όλων των κρουσμάτων που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα.

Αυτή τη στιγμή, με βάση την πλατίνα διπλή χημειοθεραπεία συνδυασμοί της τρίτης γενιάς κυτταροτοξικά φάρμακα (γεμσιταβίνη, πακλιταξέλη, δοκεταξέλη, πεμετρεξίδη, και βινορελβίνη) και λευκόχρυσος χρησιμοποιείται γενικά ως η θεραπεία πρώτης γραμμής [2] .Ωστόσο, καμία από ειδικές δυάδων με βάση την πλατίνα αναφέρθηκε παραπάνω έχει καλύτερη αποτελεσματικότητα από τους άλλους [3] – [6]. Οι πρόοδοι στην στοχευμένη θεραπεία μας έχουν προσφέρει νέες επιλογές θεραπείας για την ασθένεια αυτή. Ωστόσο, η χημειοθεραπεία σε συνδυασμό με ένα αναστολέα κινάσης EGFR δεν παρουσιάζει κανένα όφελος επιβίωσης σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία μόνη της [7] – [10] δεδομένα .Recent υποδεικνύουν ότι οι ασθενείς με ενεργοποίηση μεταλλάξεις στο EGFR (π.χ. εξόνιο 19 διαγραφές ή εξόνιο 21L858R σημειακές μεταλλάξεις) να επιτευχθεί μία σημαντικά αυξημένη όφελος από τη θεραπεία EGFR ΤΚΙ σύγκριση με τους ασθενείς που δεν έχουν τέτοιες μεταλλάξεις [11] – [16]. μεταλλάξεις του EGFR εμφανίζονται συχνότερα στις ασιατικές ασθενείς από ό, τι στα λευκά ασθενείς [17] – [19]

Η erlotinib (Tarceva), είναι ένας από του στόματος χορηγούμενη παράγοντα στόχο thatwas εγκριθεί για τη θεραπεία δεύτερης γραμμής από την αμερικανική FDA το 2005.. δύο κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ δείχνουν ότι η erlotinib είναι ενεργό και καλά ανεκτή ως μονοθεραπεία πρώτης γραμμής για NSCLC [20] – [21]. Επιπλέον, δύο πολυκεντρικές, ανοικτές τυχαιοποιημένες δοκιμές φάσης ΙΙΙ έδειξαν ότι η erlotinib παραδοθεί πιο σημαντικό όφελος PFS και ήταν καλύτερα ανεκτή από την κλασική χημειοθεραπεία σε ασθενείς με προχωρημένη EGFR με θετικό στη μετάλλαξη NSCLC [22] – [23]. Rafael Rosell et al ανέφεραν ότι η ομάδα erlotinib έδειξαν σημαντικά μεγαλύτερη διάμεση ελεύθερη προόδου επιβίωση (PFS), σε σύγκριση με μια τυπική ομάδα χημειοθεραπεία σε ευρωπαϊκό ασθενείς με EGFR με θετικό στη μετάλλαξη NSCLC (9,7 μήνες έναντι 5,2 μηνών). Caicun Zhou et al ανέφεραν ότι για τις ασιατικές ασθενείς Ανατολής, η διάμεση PFS ήταν 13,1 μήνες στην ομάδα της erlotinib και 4,6 μήνες στην ομάδα της χημειοθεραπείας, υποδεικνύοντας ότι Ανατολής Ασιάτες ανταποκρίθηκαν πιο ευνοϊκά στη θεραπεία από ό, τι λευκό ασθενείς. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι η erlotinib είναι σημαντική ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με προχωρημένο EGFR με θετικό στη μετάλλαξη NSCLC.

Υπάρχουν μια σειρά από οικονομικές αναλύσεις που έχουν εξετάσει τη χημειοθεραπεία ως θεραπεία πρώτης γραμμής για NSCLC. Ωστόσο, μικρή οικονομική αξιολόγηση έχει πραγματοποιηθεί σε σύγκριση με βάση την πλατίνα διπλή χημειοθεραπεία με μονοθεραπεία erlotinib σε ασθενείς με προχωρημένη EGFR με θετικό στη μετάλλαξη NSCLC. Η erlotinib λειτουργεί όντως θετικά, αλλά το κόστος κτήσης του είναι απαγορευτικά υψηλό για τους περισσότερους ανθρώπους. Ιατρική ιθύνοντες χρειάζονται πληροφορίες σχετικά με την οικονομική αξία της νέας θεραπείας για την ιατρική βελτιστοποίηση των πόρων. Ως εκ τούτου, η μελέτη αυτή έχει ως στόχο να αξιολογήσει τη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας των καρβοπλατίνη-γεμσιταβίνη (CG) χημειοθεραπεία σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με erlotinib ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με EGFR με θετικό στη μετάλλαξη NSCLC.

Υλικά και Μέθοδοι

Αυτή η μελέτη βασίστηκε σε δεδομένα και πληροφορίες από τη βέλτιστη δίκη [23], η οποία πραγματοποιήθηκε σε 22 κέντρα στην Κίνα. Ένα μοντέλο Markov αναπτύχθηκε για να αξιολογήσει τη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας των δύο στρατηγικές θεραπείας

Απόφαση Μοντέλο Δομή

Το μοντέλο κόστους-αποτελεσματικότητας των προηγμένων NSCLC εμπλέκονται τρεις αλληλοαποκλειόμενες καταστάσεις υγείας:. PFS, ασθένεια εξέλιξη (DP) και το θάνατο. Σύκο. 1 δείχνει τη δομή του μοντέλου. Στο σημείο εκκίνησης του μοντέλου, όλοι οι ασθενείς ήταν σε PFS και έλαβε μια από τις θεραπείες κάτω μόλις μπει στην κατάσταση PFS:

Η

150 mg /ημέρα erlotinib μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτά τοξικές επιδράσεις και

καρβοπλατίνη-γεμσιταβίνη χημειοθεραπεία (καρβοπλατίνη χορηγήθηκε ενδοφλεβίως υπό AUC = 5 την ημέρα 1, και gemcitabine χορηγήθηκε ενδοφλεβίως στα 1000 mg /m

2 τις ημέρες 1 και 8) για 4 κύκλους.

Η

Το μήκος του κύκλου ήταν 3 εβδομάδες για τις δύο ομάδες. Οι πιθανότητες Τη μετάβαση των ασθενών μεταξύ των κρατών για κάθε κύκλο εκτιμήθηκαν σε χρονικό ορίζοντα 10 ετών, ο οποίος επελέγη ώστε να αντικατοπτρίζει τη φύση των ασθενών και να αποκτήσει την κατάλληλη προσδόκιμο ζωής σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Κατά τη διάρκεια κάθε κύκλου 3 εβδομάδων, οι ασθενείς παρέμειναν σε PFS, προχώρησε σε μια κατάσταση DP, ή πέθανε. Μόλις αυτός /αυτή τέθηκε στην κατάσταση DP, ένας ασθενής θα μπορούσε είτε να παραμείνουν σε αυτή την κατάσταση ή να πεθάνουν. Το κράτος του θανάτου απορροφάται εκείνους τους ασθενείς που έχασαν τη ζωή τους από το προχωρημένο NSCLC ή από οποιαδήποτε άλλη αιτία.

Από την πλευρά του κινεζικού συστήματος υγείας, χρησιμοποιούμε το μοντέλο Markov για να εκτιμηθεί το κόστος, το προσδόκιμο ζωής (LY) κέρδισε και την ποιότητα -adjusted έτος ζωής (QALY) κέρδισε και για τις δύο ομάδες. Τα αποτελέσματα κόστους-αποτελεσματικότητας των δύο σχήματα παρουσιάζονται ως αυξητική σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας (ICERS).

Κλινικά δεδομένα

Τα κλινικά δεδομένα προήλθαν από κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ [23], η οποία παρέχεται οι απαραίτητες πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια και των δύο ομάδων. Η PFS, το κύριο τελικό σημείο της μελέτης, ήταν σημαντικά μεγαλύτερη στην ομάδα της erlotinib σε σχέση με την ομάδα CG (διάμεση PFS: 13,1 μήνες έναντι 4,6 μηνών). Η αναλογία κινδύνου (HR) για την ομάδα erlotinib, σε σύγκριση με την ομάδα CG, ήταν 0,16 (95% CI: 0,10 – 0,26? P & lt? 0,0001). Χρησιμοποιήσαμε R για στατιστικούς υπολογισμούς (R Ιδρύματος, Wien, Αυστρία) για τον υπολογισμό των πιθανοτήτων μετάβασης και προσομοίωση καμπύλες Weibull που θα τοποθετηθούν σύμφωνα με τις καμπύλες Kaplan-Meier από το βέλτιστο δίκη. Ισχύς του μοντέλου Markov αξιολογήθηκε συγκρίνοντας τις διάμεση PFS που λαμβάνονται από το μοντέλο με αυτό που λαμβάνεται από τη βέλτιστη δίκη.

Κόστος

Στην ανάλυση αυτή, μόνο το άμεσο κόστος είχε εκτιμηθεί από τη σκοπιά του κινεζικού συστήματος υγείας. Οι δαπάνες που χρησιμοποιούνται στο μοντέλο αποτελούνταν από τις μέσες δαπάνες στο κράτος PFS ανά κύκλο και μέσο κόστος στην κατάσταση DP ανά κύκλο. Οι μέσες δαπάνες στο κράτος PFS ανά κύκλο περιλαμβάνονται τα έξοδα δίκης θεραπείας (κόστος ΤΤ) και ο Διευθύνων ανεπιθύμητες δαπάνες εκδηλώσεων (έξοδα ΜΑΕ). Οι δαπάνες ΤΤ έγιναν από το κόστος του φαρμάκου (χημειοθεραπεία ή ερλοτινίμπη), των διοικητικών εξόδων και των εξόδων συμπληρωματική φροντίδα.

Το κόστος του φαρμάκου υπολογίστηκαν με τον πολλαπλασιασμό του κόστους απόκτησης της μονάδας του φαρμάκου από τον αριθμό των κύκλων χορήγησης. Οι επιλέξιμες ασθενείς έλαβαν από του στόματος erlotinib 150 mg /ημέρα. Για τους ασθενείς της ομάδας της χημειοθεραπείας, καρβοπλατίνη χορηγήθηκε ενδοφλεβίως υπό AUC = 5 την ημέρα 1, και gemcitabine χορηγήθηκε ενδοφλεβίως στα 1000 mg /m

2 τις ημέρες 1 και 8. Η θεραπεία συνεχίστηκε μέχρι erlotinib η νόσος προχωρήσει ή μη αποδεκτή τοξικότητα εμφανίστηκε . Η χημειοθεραπεία επαναλήφθηκε κάθε 3 εβδομάδες για έως 4 κύκλους, εκτός εάν η εμφάνιση της προόδου της ασθένειας ή ένα απαράδεκτο επίπεδο τοξικότητας. Έχουμε αναλάβει ένα 59-year-old ασθενή με μέσο βάρος 65 kg και

2 επιφάνειας σώματος 1,72 m [24]. Υποθέσαμε ότι κανένα από τα ναρκωτικά ήταν χαμένη. Το κόστος χορήγηση του φαρμάκου υπολογίστηκε αθροίζοντας το σύνολο του κόστους μονάδας χορήγησης φαρμάκου ανά κύκλο. Οι δαπάνες συμπληρωματική φροντίδα υπολογίστηκε αθροίζοντας το σύνολο της μονάδας κόστους της συμπληρωματικής φροντίδας ανά κύκλο. Όλα τα μοναδιαίου κόστους των δαπανών ΤΤ παρουσιάζονται στον πίνακα 1.

Η

Διαχείριση ανεπιθύμητες ενέργειες επικεντρώνονται στη διαχείριση ουδετεροπενία, θρομβοπενία και αναιμία, οι οποίες θεωρούνται ότι έχουν σημαντικές επιπτώσεις στο κόστος. Οι δαπάνες αυτές έχουν όλες αναφερθεί στην βιβλιογραφία [24] – [25]. Το ποσοστό αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών φαίνονται στον πίνακα 2.

Η

Θα ήταν κατάλληλη για να αφαιρέσετε όλα τα στοιχεία που κάνουν καμία διαφορά μεταξύ των δύο σχημάτων, επειδή ICER εξαρτάται από αυξητική διαφορές στο κόστος και τα αποτελέσματα μεταξύ των δύο παρεμβάσεις. Ως εκ τούτου, δεν εξετάστηκαν οι δαπάνες των ακτινογραφίες, εξετάσεις αίματος και εργαστηριακές εξετάσεις, καθώς και οι δαπάνες για παρακολούθηση εξωτερικών ασθενών ιατρική εξέταση. Λόγω του κινδύνου της σημαντικής βλάβης του μυελού των οστών, εξετάσεις αίματος είναι πιο συχνά αναφέρεται στην ομάδα CG. Ως εκ τούτου, εξετάστηκαν οι διαφορικό κόστος των εξετάσεων αίματος μεταξύ των δύο ομάδων.

Σε αυτό το μοντέλο, οι δαπάνες για τους ασθενείς στην ομάδα της χημειοθεραπείας CG περιλαμβάνονται τα έξοδα ΤΤ του CG χημειοθεραπεία και το κόστος διαχείρισης CG-χημειοθεραπεία η οποία σχετίζεται ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια του 4 κύκλους. Ξεκινώντας με τον πέμπτο κύκλο, η θεραπεία τους μεταφέρθηκε στην καλύτερη φροντίδα στήριξης (BSC), εάν οι ασθενείς παρέμειναν στην κατάσταση PFS. Το κόστος της BSC ελήφθησαν από δημόσια βιβλιογραφία [24]. Το κόστος για τους ασθενείς στην ομάδα της erlotinib περιλαμβάνεται το κόστος του φαρμάκου της erlotinib ως erlotinib είναι ένας από του στόματος χορηγούμενη παράγοντα στόχο που εφαρμόζεται για 7 κύκλους. Ξεκινώντας με τον όγδοο κύκλο, οι δαπάνες για την erlotinib ασθενή που λαμβάνει είναι μηδέν λόγω των δωρεών της Roche Κίνα. Η εταιρεία είχε υποσχεθεί ότι όλες οι επιλέξιμες Κινέζους ασθενείς (EGFR με θετικό στη μετάλλαξη NSCLC) θα είναι σε θέση να χρησιμοποιούν erlotinib δωρεάν μετά από αγωγή με erlotinib συνεχώς 5 μήνες. Έχουμε λάβει τις μέσες δαπάνες του κράτους DP ανά μήνα έμμεσα από το δημόσιο βιβλιογραφία [26]. Zeng et al ανέφεραν ότι το μέσο κόστος της θεραπείας για ασθενείς με προχωρημένο NSCLC στην κατάσταση DP ήταν περίπου US $ 14.519? διαιρώντας την τιμή αυτή κατά 12 απέδωσε $ 1,209.96, το οποίο ήταν το μέσο κόστος του κρατικού εξέλιξης της νόσου ανά μήνα.

Στο μοντέλο, οι δαπάνες ήταν μειωμένες κατά 3% ετησίως για να ληφθεί υπόψη η τρέχουσα αξία. Οι δαπάνες αυτές εκφράζονται σε δολάρια ΗΠΑ ($) και το έτος 2010. τιμή ήταν

κατάσταση της υγείας κοινής ωφέλειας

Τα βοηθητικά προγράμματα υγείας για κάθε κατάσταση σε αυτό το μοντέλο ελήφθησαν από το κοινό βιβλιογραφία. Οι τιμές αυτές αντιπροσώπευαν τις προτιμήσεις των ασθενών για διάφορες καταστάσεις υγείας [27] – [28], με βαθμολογίες που κυμαίνονται από 1 (μια κατάσταση τέλειας υγείας) σε 0 (θάνατος). Η χρησιμότητα της υγείας βάση του PFS (χωρίς τοξικότητα) είναι 0.653. Με δεδομένες τις κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες, η χρησιμότητα της υγείας του PFS στην ομάδα CG ρυθμίστηκε σε 0,56 και η χρησιμότητα της υγείας του PFS στην ομάδα ερλοτινίμπη παρέμεινε στο 0,65 [29] – [31]. Οι βαθμολογίες χρησιμότητα για το κράτος DP κυμαινόταν από 0.673 (χωρίς τοξικότητα) σε 0.473 [30]. Επιπλέον, 0.47 χρησιμοποιήθηκε για τη χρησιμότητα της υγείας του ΑΣ για τις δύο ομάδες, όπως αναφέρεται στην άλλη βιβλιογραφία [29] – [31].

Ανάλυση ευαισθησίας

Κάθε παράμετρος, όπως ως πιθανότητα μετάβασης, το κόστος, και τη χρησιμότητα της υγείας, συμπεριλήφθηκε στο μοντέλο Markov. Για να καταστεί δυνατή η αβεβαιότητα των παραμέτρων αυτών και να εκτιμηθεί το μοντέλο ευρωστία, μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας και πιθανολογική ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκαν.

Η μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας αξιολόγησε την επίδραση διαφόρων μεμονωμένων παραμέτρων στο ICER, υποθέτοντας τεχνητή παραλλαγές σε μία παράμετρο κάθε φορά, κρατώντας τις άλλες σταθερές. έκβαση της εκφράστηκε ως διάγραμμα ανεμοστρόβιλος. Το εύρος της κάθε παραμέτρου παρουσιάζεται στον πίνακα 3. Θα ανατεθεί η πρόθυμοι-to-pay (WTP) όριο σε $ 13.527 (τριπλό το κατά κεφαλήν ΑΕΠ της Κίνας), σύμφωνα με τη σύσταση του ΠΟΥ [32] – [34].

η

Πιθανοθεωρητική ανάλυση ευαισθησίας παρέχει μια ολοκληρωμένη αξιολόγηση των επιπτώσεων από την αβεβαιότητα της παραμέτρου μοντέλο, υποθέτοντας ταυτόχρονη παραλλαγές σε όλες τις παραμέτρους του μοντέλου για τις μεταβλητές έκβασης. Είναι διεξήχθη χρησιμοποιώντας προσομοίωση Monte Carlo με 1000 επαναλήψεις και των αποτελεσμάτων της εκφράσθηκαν ως καμπύλη αποδοχής κόστους-αποτελεσματικότητας και η αναλογία των γραφήματος κόστους-αποτελεσματικότητας. Οι κατανομές των κάθε μια από τις παραμέτρους που φαίνονται στον πίνακα 3.

Αποτελέσματα

Βάση περίπτωση ανάλυση

Η διάμεση PFS που λαμβάνονται από το μοντέλο Markov ήταν 13,2 μήνες στην ομάδα ερλοτινίμπη και 4,64 μήνες στην ομάδα CG έναντι 13,1 μήνες και 4,6 μήνες που εξάγεται από τη δίκη, αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα βάσης περίπτωση συνοψίζονται στον Πίνακα 4. Τα αποτελέσματα βάσης περίπτωση είναι επίσης μειωμένες κατά 3% ετησίως.

Η

Η έκπτωση προσδόκιμο ζωής ήταν 2,5 χρόνια (30 μήνες) στην ομάδα της erlotinib και 4,08 έτη (49 μήνες) στην ομάδα του CG, με αποτέλεσμα μια διαφορά 1,58 έτη. Το QALY ήταν 1,4 έτη στην ομάδα erlotinib και 1,96 έτη στην ομάδα CG, με αποτέλεσμα μια διαφορά 0,56 έτη. Οι διαφορές αυτές οφείλονται στο μικρότερο χρονικό διάστημα που ξοδεύεται στην πολιτεία ΑΣ για την ομάδα erlotinib, αντανακλώντας υψηλότερο κίνδυνο θανάτου μετά την εξέλιξη της νόσου στην ομάδα της erlotinib. Ωστόσο, η PFS στην ομάδα elotinib ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από εκείνη στην ομάδα CG από τα αποτελέσματα του μοντέλου Markov (9,84 μήνες vs2.88 μήνες). Ως εκ τούτου, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι η ποιότητα ζωής των ασθενών βελτιώθηκε από το γεγονός ότι ο τελευταίος διαφορά ήταν μικρότερη από ό, τι το προηγούμενο (1,58 χρόνια έναντι 0,56 χρόνια).

Οι μέσες δαπάνες κατά τη διάρκεια της PFS της erlotinib ομάδα ήταν υψηλότερη από τον ομόλογό του, λόγω του υψηλού εξαγοράς κόστος elotinib και το μεγαλύτερο χρονικό διάστημα που απομένει στο PFS. Ωστόσο, η διαφορά στις μέσες δαπάνες κατά τη διάρκεια PFS μεταξύ των δύο ομάδων δεν ήταν τόσο σημαντική όσο η διαφορά στο κόστος κτήσης τους. Η κύρια συμβολή προς αυτή την κατεύθυνση ήταν το όφελος που elotinib θα είναι δωρεάν για τους ασθενείς με EGFR με θετικό στη μετάλλαξη NSCLC μετά από 5 μήνες θεραπείας erlotinib. Μια ποικιλία από θεραπευτικές αγωγές χρησιμοποιήθηκαν για κάθε ασθενή όταν εισήλθε εξέλιξη της νόσου. Ως εκ τούτου, βάλαμε τις ίδιες μέσες δαπάνες σε κατάσταση εξέλιξης της νόσου ανά κύκλο τόσο των ομάδων.

Σε σχέση με CG, ερλοτινίμπη οδήγησε σε $ 30,455.28 ανά έτος ζωής που έχει αποκτηθεί και $ 85,927.41 ανά QALY που έχει αποκτηθεί.

Ευαισθησία ανάλυση

Εικ. 2 δείχνει ανεμοστρόβιλος διαγράμματα για την ICER. Μπορούμε να βρούμε αυτές τις ευαίσθητες παραμέτρους: η χρησιμότητα της υγείας του DP, το βοηθητικό πρόγραμμα υγείας της PFS στην ομάδα erlotinib, το βοηθητικό πρόγραμμα υγείας της PFS στην ομάδα CG, το κόστος της DP ανά κύκλο, το κόστος της erlotinib στο PFS ανά κύκλο ( & lt? 8 κύκλος), το κόστος της CG στην PFS ανά κύκλο (& lt? 5 κύκλος) και το κόστος της CG στην PFS ανά κύκλο (≥5cycle) κατά φθίνουσα σειρά. Αυτές οι παράμετροι είχαν σημαντικές επιπτώσεις στο ICER. Επιπλέον, ο ICER ήταν πιο ευαίσθητο στην χρησιμότητα της υγείας του DP, που κυμαίνονται από $ 58,584.57 έως $ 336,404.2. Κανένα από τα ICERS ήταν λιγότερο από το όριο WTP των $ 13.527, ούτε να αλλάξει σημαντικά όταν οι ευαίσθητες παράμετροι μεταβάλλονται εντός των καθορισμένων ορίων.

Η

Εικ. 3 δείχνει την αναλογία της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας για CG σε σύγκριση μόνο με erlotinib. Περισσότερο από το 90% των 1000 επαναλήψεων προσομοίωσης εμπίπτει στο βορειοανατολικό τεταρτημόριο (CG διπλές αποτελέσματα σε κέρδη QALYs με επιπλέον κόστος σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία erlotinib), ενώ οι άλλες επαναλήψεις βρίσκονται στο τεταρτημόριο βορειοδυτικά (διπλές CG αποτελέσματα στην απώλεια QALYs με επιπλέον κόστος σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με erlotinib). Η πιθανότητα επίτευξης του ορίου WTP ήταν 0, γεγονός που υποδηλώνει ότι εντός του ορίου WTP, το 100% των ασθενών στην ομάδα της erlotinib θα μπορούσε να επιτύχει μια καλύτερη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας, σε σύγκριση με τους ασθενείς της ομάδας CG. Σύκο. 4 παρουσιάζει την καμπύλη αποδοχής για την erlotinib και στρατηγικές CG σε διάφορα κατώφλια WTP σε ασθενείς με προχωρημένη EGFR-θετικός NSCLC. Σε ένα κατώτατο όριο των $ 96.884, ερλοτινίμπη εμφάνισε μια πιθανότητα 50% να είναι οικονομικά αποδοτική. Και όταν το όριο WTP was≤ $ 10.264, το δοσολογικό σχήμα της erlotinib ήταν σε θέση να επιτύχει το 95% του κόστους-αποτελεσματικότητας. Όταν η WTP threshold≥ $ 420.000, το καθεστώς CG θα μπορούσε να επιτύχει το 95% του κόστους-αποτελεσματικότητας

Η

CG χημειοθεραπεία:.. Καρβοπλατίνη-γεμσιταβίνη χημειοθεραπεία

Η

Συζήτηση

Πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση κόστους-αποτελεσματικότητας της erlotinib και μόνο σε σχέση με καρβοπλατίνη-γεμσιταβίνη ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με προχωρημένο EGFR-θετικό NSCLC, με βάση τη βέλτιστη δίκη. Στη βάση περίπτωση, σε σύγκριση με το σχήμα CG, elotinib επιμηκύνει σημαντικά το συστατικό PFS του προσδόκιμου ζωής κατά 0,84 χρόνια (10 μήνες), βελτίωσε την PFS της QALY κατά 0,58 έτη (7 μήνες), παρά το γεγονός ότι τόσο το σύνολο του προσδόκιμου ζωής και η QALY των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με erlotinib ήταν μικρότερες από εκείνες των ομολόγων. Ωστόσο, η ποιότητα στην ομάδα erlotinib θα μπορούσε να βελτιωθεί με την πάροδο ότι στην ομάδα CG, επειδή δεν υπήρχαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στην ομάδα της erlotinib και του τρόπου χορήγησης φαρμάκων ήταν πιο βολικό. Επιπλέον, το κόστος που δαπανάται στην ομάδα erlotinib ήταν πολύ λιγότερο. Υπάρχουν δύο σημαντικοί συνεισφέροντες σε αυτό το αποτέλεσμα: 1. σοβαρές ανεπιθύμητες διαχείριση συμβάντων δεν πρέπει να εξεταστούν και να? 2.erlotinib θα είναι ελεύθερη επιβάρυνση για τις επιλέξιμες ασθενείς (EGFR με θετικό στη μετάλλαξη NSCLC) μετά από 5 μήνες θεραπείας erlotinib λόγω των δωρεών που γίνονται από τη Roche Κίνα. Η ICER ($ 85,927.41 /QALY) δείχνει ότι erlotinib και μόνο ως θεραπεία πρώτης γραμμής είναι οικονομικά αποδοτική στο κατώφλι WTP των $ 13.527 από την οπτική γωνία του συστήματος υγείας στην Κίνα.

Πολλές οικονομικές μελέτες έχουν διεξαχθεί να αξιολογήσει τη χρήση της erlotinib τη θεραπεία του προχωρημένου NSCLC. Erlotinib ως θεραπεία δεύτερης ή τρίτης γραμμής για ασθενείς με ΜΜΚΠ παρέχει ισοδύναμο με βελτιώθηκε ελαφρά αποτελέσματα με τη μεταβλητότητα των στοιχειωδών δαπανών, ανάλογα με το σύστημα υγείας στο οποίο έγινε η ανάλυση [35]. Ο Πίνακας 5 παρουσιάζει μερικές από τις οικονομικές αναλύσεις που αναλαμβάνονται από το 2008 που έχουν υπολογίσει το κόστος-αποτελεσματικότητα της erlotinib ως θεραπεία δεύτερης γραμμής για προχωρημένο NSCLC.

Η

Αυτή είναι η πρώτη μελέτη για την αξιολόγηση της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας ενός EGFR ΤΚΙ μόνος ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε σύγκριση με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία. Η erlotinib είναι μια οικονομικά αποτελεσματική θεραπεία σε σχέση με την καλύτερη υποστηρικτική φροντίδα, όταν χρησιμοποιείται ως θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής για τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ [44]. Ωστόσο, δεν υπάρχουν σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας αναλύσεις της erlotinib σε σχέση με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία ως θεραπεία πρώτης γραμμής για EGFR με θετικό στη μετάλλαξη NSCLC που έχουν ήδη δημοσιευθεί. Joan Schiller et al. ανέφεραν ότι το μέσο κόστος σχετιζόμενες με τη θεραπεία της σισπλατίνης-γεμσιταβίνης ήταν χαμηλότερες από εκείνες της σισπλατίνης-βινορελβίνη, σισπλατίνη και καρβοπλατίνη paclitaxel-paclitaxel, και παρόμοια ή χαμηλότερα από αυτά της σισπλατίνης-docetaxel? ανέφεραν επίσης ότι καμία από τις ειδικές δυάδων με βάση την πλατίνα έδειξε καλύτερη αποτελεσματικότητα από τις εναλλακτικές δυάδων. Τα στοιχειώδη εξοικονόμηση κόστους ανά ασθενή της σισπλατίνης-γεμσιταβίνη σε σύγκριση με σισπλατίνη βινορελβίνη κυμαίνονταν από € 827 ($ 1,094) σε € 2,055 ($ 2,718) ανά ασθενή και από € 1.616 ($ 2.138) σε € 5,342 ($ 7,066) σε σύγκριση με την πακλιταξέλη-σισπλατίνη /καρβοπλατίνη από την ευρωπαϊκή προοπτική πληρωτή [45]. Ως εκ τούτου, μπορούμε να συμπεράνουμε από αυτή την έμμεση σύγκριση ότι η erlotinib και μόνο είναι πιο αποδοτική από ό, τι άλλα ζεύγη με βάση την πλατίνα για EGFR με θετικό στη μετάλλαξη NSCLC.

Αυτή η μελέτη υπογραμμίζει τη σημασία του EGFR μετάλλαξη θετική κατάσταση για τον εντοπισμό τα κατάλληλα ασθενείς. γονίδιο EGFR μεταλλάξεις είναι οι πιο σημαντικοί παράγοντες πρόβλεψης για τις ισχυρές αποκρίσεις του NSCLC να EGFR ΤΚΙ [46] – [48]. Ορισμένοι κλινικούς παράγοντες που είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα σε EGFR-ΤΚΙ, όπως αδενοκαρκίνωμα, όντας μη καπνιστής, το γυναικείο φύλο και η ασιατική φυλή [47], [49] – [50], έχουν αναφερθεί ότι συνδέονται με το γονίδιο EGFR μεταλλάξεις Χρήστος Chouaid et al. αξιολογήθηκαν δύο σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας αναλύσεις με βάση τη μελέτη GFPC 0505. Η μόνη διαφορά μεταξύ των δύο αναλύσεων ήταν ο επιλέξιμος πληθυσμός: η μία περιελάμβανε όλους τους ασθενείς και τους άλλους ασθενείς μόνο που εξετάστηκαν οι οποίοι ήταν πάνω από 70 ετών. Η πρώτη μελέτη δεν βρήκε καμία διαφορά σε σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας μεταξύ των δύο ομάδων, ενώ η μεταγενέστερη μελέτη έδειξε ότι το συνολικό κόστος και QALY για την erlotinib-πρώτη στρατηγική ήταν € 27.734 ($ 36.686) και 0,51 χρόνια, αντίστοιχα, σε σύγκριση με € 31.688 ($ 41.917) και 0,52 έτη αντίστοιχα, για την χημειοθεραπεία πρώτη στρατηγική [51] – [52]. Ομοίως, σισπλατίνη γεμσιταμπίνη είναι οικονομικά αποδοτική ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε σχέση με erlotinib για προχωρημένους EGFR άγριου τύπου NSCLC [53], ενώ η μελέτη μας έδειξε ότι η erlotinib είναι σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε σχέση με σισπλατίνη γεμσιταβίνη για προχωρημένους EGFR με θετικό στη μετάλλαξη NSCLC. Ως εκ τούτου, να διακρίνουν τους ασθενείς με EGFR μετάλλαξη-θετικούς όγκους από εκείνα με EGFR όγκους άγριου τύπου είναι χρήσιμες για τη βελτίωση κλινικό όφελος και να εξοικονομήσετε χρήματα για το κόστος της θεραπείας, η οποία υποστηρίζεται από πολλές μελέτες. Τα αποτελέσματα της μελέτης του Josh J. Carlson et al [31], [35] δείχνουν ότι EGFR φαρμακογονιδιωματικών δοκιμών έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει την QALY κατά τη διάρκεια της θεραπείας των πυρίμαχων NSCLC. Borget et al ανέφεραν παρόμοια αποτελέσματα, υποδεικνύοντας ότι μια βιολογικά καθοδηγείται στρατηγική ήταν ελαφρώς λιγότερο ακριβά από ό, τι την αντίστοιχη κλινικά καθοδηγούμενη στρατηγική [54].

Μια πιθανή στρατηγική για τη βελτίωση της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας της erlotinib είναι να μειώσει την υψηλή απόκτηση του κόστος. Η τιμή μονάδας της erlotinib είναι $ 657,05 /150 mg * 7 και το κόστος θεραπείας της erlotinib ανά κύκλο σε PFS ήταν $ 1.971,1, το οποίο είναι πολύ υψηλό για τους περισσότερους Κινέζους. Ευτυχώς, λόγω των δωρεών της Roche Κίνα, το κόστος θεραπείας της erlotinib μειώθηκαν σημαντικά. Η εταιρεία έχει υποσχεθεί ότι όλες οι επιλέξιμες Κινέζους ασθενείς (EGFR με θετικό στη μετάλλαξη NSCLC) θα είναι σε θέση να χρησιμοποιούν erlotinib δωρεάν αφού έχουν αγωγή με erlotinib συνεχώς για 5 μήνες. Ωστόσο, η μονοθεραπεία erlotinib θα παραλείψει να είναι οικονομικά αποδοτική και σε άλλες χώρες που στερούνται αυτής της ειδικής παροχής.

Ο άλλος τρόπος για να βελτιωθεί η αξία της erlotinib είναι να αναπτύξει περαιτέρω τα προγνωστικά μοριακοί βιοδείκτες για τη βελτίωση του κλινικού αποτελέσματος της EGFR ΤΚΙ. Λόγω της ύπαρξης της αντίστασης EGFR ΤΚΙ, ο συνδυασμός με άλλους αναστολείς EGFR θα απέτρεπε EGFR αντίσταση ΤΚΙ από την εμφάνιση και τη βελτίωση της απόκρισης EGFR ΤΚΙ. Μια πρόσφατη τυχαιοποιημένη μελέτη έδειξε ότι ο συνδυασμός του βηξαροτενίου (η πρώτη RXR-εκλεκτική ρετινοειδή) με /tivantinib (ένας αναστολέας ΚΟΑ) και erlotinib είναι αποτελεσματική ως θεραπεία για

KRAS-

μετάλλαξη με γνώμονα τον καρκίνο του πνεύμονα και είναι καλά -tolerated [55] – [56]

υπάρχουν τρεις δυνάμεις της παρούσας αξιολόγησης.. Πρώτον, η μελέτη αυτή είναι η πρώτη ανάλυση κόστους-αποτελεσματικότητας της μονοθεραπείας με erlotinib σε σύγκριση με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία ως θεραπεία πρώτης γραμμής του EGFR NSCLC ασθενών με θετικό στη μετάλλαξη. Δεύτερον, το μοντέλο Markov προσομοιώνεται η φυσική εξέλιξη των προηγμένων NSCLC και στενά αντιστοιχισμένο την αναφερόμενη καμπύλη PFS και τη θνησιμότητα. Τέλος, κλινικά δεδομένα από ένα head-to-head δοκιμή φάσης ανοιχτή III είναι πιο αξιόπιστη και διαθέσιμη σε μελέτη μας γιατί αυτή η δίκη διεξήχθη σε 22 κέντρα στην Κίνα και περιλαμβάνονται Κινέζους ασθενείς.

Υπάρχουν διάφοροι περιορισμοί της μελέτης μας. Πρώτον, οι καμπύλες Weibull προσομοιώνεται με R μπορεί να μην αντικατοπτρίζουν με ακρίβεια την πραγματική κατάσταση κατά την είσοδο των ασθενών εξέλιξη της νόσου, λόγω της έλλειψης μιας συνολικής καμπύλης επιβίωσης από τη βέλτιστη δίκη. Δεύτερον, το κόστος της CG στην PFS ανά κύκλο (≥5cycles), που υπολογίστηκαν από τις δαπάνες του BSC χρησιμοποίησε δεδομένα από μια κινεζική οικονομική αξιολόγηση του προχωρημένου γαστρικού καρκίνου [24]. Παρά το γεγονός ότι τα στοιχεία αυτά δεν είναι το κεφάλι-to-head δεδομένων που εφαρμόζονται σε NSCLC, το κόστος της BSC παραμένουν παρόμοια σε διαφορετικούς καρκίνους, σύμφωνα με τους γιατρούς. Τέλος, το σύνολο των υπηρεσιών κοινής ωφέλειας για την υγεία που χρησιμοποιούνται στη μελέτη μας εξήχθησαν από την ξένη λογοτεχνία. Σε γενικές γραμμές, επιχειρήσεις κοινής ωφέλειας για την υγεία διαφέρουν μεταξύ των ασθενών ανάλογα με τη φυλή, τη θρησκεία, τον πολιτισμό, την οικονομική κατάσταση και την έννοια της συντήρησης της υγείας τους. Είναι ίσως παράλογο να εφαρμόσει τις επιχειρήσεις κοινής ωφέλειας για την υγεία των δυτικών επαρχιών σε κινεζικό λαό. Λόγω της έλλειψης δεδομένων σχετικά με τις κινεζικές επιχειρήσεις κοινής ωφέλειας για την υγεία, θα έπρεπε να χρησιμοποιήσει δεδομένα από άλλες χώρες.

Συμπέρασμα

Εν κατακλείδι, αυτή είναι η πρώτη μελέτη για την αξιολόγηση της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας του EGFR ΤΚΙ σε σύγκριση με βάση την πλατίνα διπλές χημειοθεραπεία για προχωρημένους EGFR με θετικό στη μετάλλαξη NSCLC. μονοθεραπεία με erlotinib είναι οικονομικά αποδοτική σε σύγκριση με βάση την πλατίνα διπλές χημειοθεραπεία ως θεραπεία πρώτης γραμμής για την προηγμένη EGFR mutation- θετικό NSCLC ασθενείς από τη σκοπιά του κινεζικού συστήματος υγείας. Η μελέτη αυτή υπογραμμίζει τη σημασία της παρουσίας μιας μετάλλαξης του γονιδίου EGFR σε εκτίμηση των επιπρόσθετων αποτέλεσμα και το κόστος της erlotinib ως θεραπεία πρώτης γραμμής. Η μελέτη μας μπορεί να παρέχει ένα πολύτιμο σημείο αναφοράς για τη λήψη τεκμηριωμένων αποφάσεων σχετικά με την κατανομή των πόρων.

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε όλους των κλινικών γιατρών και εμπειρογνώμονες, οι οποίοι παρείχαν βοήθεια με αυτή τη μελέτη. Θα ήθελα επίσης να ευχαριστήσω τον Δρ Γου για τη βοήθειά του για εμάς στο μοντέλο του κτιρίου και να ευχαριστήσω τον Δρ Wang για τη βοήθειά του για χρήσιμες προτάσεις γραπτώς.