PLoS One: High δέσμευσης μαννόζης αντι-ιικά Λεκτίνη PFL από Pseudomonas fluorescens Pf0-1 Προωθεί κυτταρικού θανάτου του γαστρικού καρκίνου κυττάρων ΜΚΝ28 μέσω αλληλεπίδρασης με α2-ιντεγκρίνης


Abstract

νέα οικογένεια λεκτίνη αντι-Ηΐν η οποία δείχνει ένα αυστηρό ειδικότητα δέσμευσης για υψηλής μαννόζης γλυκάνες έχει βρεθεί σε κατώτερους οργανισμούς. Το βακτηριακό ορθόλογο έχει εντοπιστεί στο γονιδίωμα του

Pseudomonas fluorescens

Pf0-1 και η κωδικοποιητική ένα υποθετικό λεκτίνη γονίδιο κλωνοποιήθηκε, εκφράστηκε σε ποσοστό

Escherichia coli

και καθαρίζεται με ένα διήθηση βήμα γέλης. Γλυκάνης διαλογή σειρά του ανασυνδυασμένου λεκτίνη, που ονομάζεται PFL, αποκάλυψε ότι PFL αναγνωρίζει κατά προτίμηση υψηλή μαννόζη γλυκάνες με α1-3 άνθρωπος που ήταν ιδιαίτερα εκτεθειμένο στη θέση D2. Σε αντίθεση, συγκάλυψης αυτής της α1-3 άνθρωπος με α1-2 άνθρωπος δραματικά μειωμένη αλληλεπιδράσεις λεκτίνη-υδατάνθρακα. Η μείωση τερματικό δισακχαρίτης, ΟΙοΝΑο-ΟΙοΝΑο της υψηλής μαννόζης γλυκανών ήταν επίσης απαραίτητη για PFL-δεσμευτική. PFL έδειξε μια ισχυρή δράση κατά του ιού της γρίπης, αναστέλλοντας την είσοδο του ιού στα κύτταρα σε δόσεις χαμηλή συγκέντρωση nanomolar. Σε μικρογραμμομοριακή συγκέντρωση ή υψηλότερη, PFL εμφάνισε κυτταροτοξικότητα που συνοδεύει την απώλεια της προσκόλλησης κυττάρων έναντι ανθρώπινου γαστρικού καρκινικών κυττάρων ΜΚΝ28. Το μόριο κυτταρικής επιφάνειας στην οποία PFL δεσμευμένο συν-καθιζάνει με βιοτίνη σημασμένο PFL και ταυτοποιήθηκε ως ιντεγκρίνης α2 από το πεπτίδιο μάζα αποτυπωμάτων χρησιμοποιώντας φασματομετρία μάζας MALDI-TOF. Περιέργως, κατά την κατεργασία με εξωγενή PFL, ιντεγκρίνης α2 στην επιφάνεια των κυττάρων υποβλήθηκε σε ταχεία εσωτερικοποίηση στο κυτταρόπλασμα και συσσωρευμένη στην περιπυρηνική περιοχή, μαζί με το δεσμευμένο PFL. Η προκύπτουσα απώλεια της κυτταρικής προσκόλλησης θα προκαλέσει ένα σηματοδοτικό μονοπάτι που προκαλείται από anoikis-όπως τον κυτταρικό θάνατο. Αυτά τα γεγονότα ήταν ουσιαστικά αναστέλλεται από προεπεξεργασία των PFL με mannnan, υποδεικνύοντας την εμπλοκή της υψηλής μανόζης γλυκάνες επί PFL-επαγόμενο κυτταρικό θάνατο που προκλήθηκε από PFL-ιντεγκρίνης αλληλεπιδράσεις α2

Παράθεση:. Sato Υ, Morimoto Κ, Kubo T, Yanagihara K, Seyama T (2012) υψηλής δέσμευσης μαννόζης αντι-ιικά Λεκτίνη PFL από

Pseudomonas fluorescens

Pf0-1 Προωθεί κυτταρικού θανάτου του γαστρικού καρκίνου κυττάρων ΜΚΝ28 μέσω αλληλεπίδρασης με α2-ιντεγκρίνης. PLoS ONE 7 (9): e45922. doi: 10.1371 /journal.pone.0045922

Επιμέλεια: Roger Chammas, Universidade de São Paulo, Βραζιλία

Ελήφθη: 7η Μαΐου, 2012? Αποδεκτές: 27 Αυγ 2012? Δημοσιεύθηκε: 20 Σεπτεμβρίου 2012

You must be logged into post a comment.