Μία πολυκεντρική, φάσης 2 μελέτη έχει δείξει ότι selumetinib (έναν αναστολέα της ΜΕΚ 1 και ΜΕΚ2) παρέχονται σημαντικά καλύτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη και του όγκου απάντηση από ό, τι έκαναν χημειοθεραπεία σε ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα ραγοειδές.

«Μεταλλάξεις σε G-πρωτεΐνες GNAQ και GNA11 υπάρχουν στο 90-95% των ασθενών με μεταστατικό μελάνωμα ραγοειδές «, εξήγησε ο κύριος συγγραφέας Gary Schwartz (Columbia University School of Medicine, Herbert Irving Comprehensive Cancer Κέντρο, New York, NY, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής). «Αυτές οι μεταλλάξεις ενεργοποιήσετε την πλειοψηφία των οδών, συμπεριλαμβανομένων των ΜΑΡΚ, ΑΚΤ, και PKC σηματοδότησης. Σε εργαστηριακές μελέτες, selumetinib μπλοκάρει εντελώς το μονοπάτι ΜΕΚ, και ανέστειλε την ανάπτυξη των uveal κύτταρα μελανώματος στον πολιτισμό.»

Για να μελετήσουν την αποτελεσματικότητα της αναστολής της ΜΕΚ 1/2 στο ραγοειδές μελάνωμα, 101 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν από του στόματος selumetinib ή κλασική χημειοθεραπεία. Επιβίωση χωρίς εξέλιξη ήταν σημαντικά μεγαλύτερη με selumetinib (15 · 9 εβδομάδες [95% CI: 8 · 4-21 · 1]) σε σχέση με τη χημειοθεραπεία (7 εβδομάδες [4 · 3-8 · 4]? Αναλογία κινδύνου [HR] 0 · 46 [0 · 30-0 · 71], p & lt? 0 · 001)? δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στη συνολική επιβίωση παρατηρήθηκε (11 · 8 μήνες [95% CI 9 · 8-15 · 7] έναντι 9 · 1 μήνα [6 · 1-11 · 1], αντίστοιχα? HR 0 · 66 [0 · 41 -1 · 06], ρ = 0 · 09). 49% των ασθενών που selumetinib είχε υποχώρηση του όγκου, ενώ κανένας αντικειμενικός απαντήσεις αναφέρθηκαν στην ομάδα της χημειοθεραπείας. 65 (97%) των 67 ασθενών που έλαβαν selumetinib είχε σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες, και 25 (37%) που απαιτούνται μειώσεις της δόσης.

«Η στοχευμένη θεραπεία είναι μια πολλά υποσχόμενη πορεία προς τα εμπρός σε ραγοειδές μελάνωμα», σχολίασε ο Πάτρικ Ott ( Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA). «Δεν υπάρχει συστηματική θεραπεία στο παρελθόν ήταν που φαίνεται να εργαστούν σε αυτή την ασθένεια.»

Επικεφαλής συγγραφέας Ρίτσαρντ Carvajal (Memorial Sloan Kettering, στη Νέα Υόρκη, NY, USA), δήλωσε ότι οι μελλοντικές μελέτες περιλαμβάνουν sumit (NCT01974752), μια φάση 3 δίκη του selumetinib σε συνδυασμό με δακαρβαζίνη έναντι χημειοθεραπεία μόνο, και (με βάση τα προκλινικά δεδομένα που δείχνουν ότι η αποτελεσματικότητα της αναστολής της ΜΕΚ μπορεί να ενισχυθεί με την προσθήκη ΑΚΤ ή αναστολής PKC) μια μελέτη trametinib μόνη της ή σε συνδυασμό με GSK2141795 και μια μελέτη της MEK162 και AEB071.

Αυτό δεν είναι μόνο η πρώτη in vivo απόδειξη ότι επιγενετικές μεταβολές μόνη της μπορεί να προκαλέσει καρκίνο, αλλά έχει επίσης σοβαρές επιπτώσεις για τις μελλοντικές μελέτες, γιατί επιγενετικές αλλαγές είναι δυνητικά αναστρέψιμη. Ως εκ τούτου, τα ευρήματα παρέχουν ελπίδες για νέες θεραπείες επιγενετικές και να επικυρώσει μια νέα προσέγγιση για τον έλεγχο τους. «

Ένας ερευνητής προβλέπει ότι η νέα αυτή προσέγγιση θα είναι ευρέως χρήσιμη, διότι εκτός από την p16, υπάρχουν πολλά άλλα γονίδια και άλλων ασθενειών από τον καρκίνο που συνδέονται με την επιγενετική (όπως ο διαβήτης) .Ως ένας άλλος ερευνητής λέει, «Αυτό ανοίγει την πόρτα για έναν ολόκληρο νέο παράδειγμα για το πώς να καταλάβετε ογκογένεση. Αν μπορούμε να προσδιορίσουμε επιγενετικές αλλαγές που προδιαθέτουν τους ανθρώπους σε καρκίνο, αυτά μπορεί στην πραγματικότητα να αντιμετωπιστούν ή να προληφθούν, οπότε αυτό ανοίγει μια μεγάλη αισιοδοξία σε νέους τρόπους για την αντιμετώπιση του καρκίνου ».

Sapna Patel (MD Anderson Cancer Κέντρο , Houston, TX, USA) είπε: «για πρώτη φορά στην ραγοειδές μελάνωμα, μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε στοχευμένη θεραπεία για να επιτευχθεί ανταπόκριση του όγκου. Στοχευμένη θεραπεία με έναν αναστολέα της ΜΕΚ πραγματικά μπορεί ενδεχομένως να είναι η ραχοκοκαλιά της νέας θεραπείας για αυτού του όγκου «

Αναφορά:…

MEK1 /2 καθυστερήσεις αναστολή της εξέλιξης της uveal μελανώματος The Lancet Oncology 2014? 15 (9): 366