Μηνύματα θεραπεία λιμός ένα πλεονέκτημα που έχει χαμηλότερη τοξικότητα από τη συμβατική ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία. Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι λιμοκτονία των αργινίνη, ασπαραγίνη, κυστεΐνη, λευκίνη, γλουταμίνη και φαίνεται να παρέχει ειδική θανάτωση των καρκινικών κυττάρων. Αυτοφαγία είναι η κύρια καταβολική οδό prosurvival κατά τη διάρκεια της διατροφικής πείνα. Εδώ, δείχνουμε ότι η εξάντληση αργινίνη οδηγεί σε δυσλειτουργία των μιτοχονδρίων και, στη συνέχεια, άτυπα κυτταρικού θανάτου.

Πρώτα απ ‘όλα, συνθετάση αργινινοηλεκτρικού (Ass1), ένα ένζυμο για τη σύνθεση ενδοκυτταρική αργινίνη έχει μειωμένη έκφραση σε πολλούς τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του προστάτη.

Στη συνέχεια, χτίζουμε ένα μοντέλο AAS1 KO, περαιτέρω ανάλυση έδειξε ότι η παρατεταμένη εξάντληση αργινίνη εξασθενημένη μιτοχονδριακή οξειδωτική φωσφορυλίωση λειτουργία και εκπολωμένο δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης. Έτσι, αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) παραγωγή αυξήθηκε σημαντικά και στις δύο του κυτταροπλάσματος και των μιτοχονδρίων κλάσματα, που οδηγούν σε DNA συσσώρευση ζημιών

Ένα άλλο εύρημα σε αυτό το χαρτί είναι το υψηλό επίπεδο του γίγαντα αυτοφαγοσώματα και autolysosomes ενθυλάκωση του διέρρευσε DNA στο ADI -PEG20 επεξεργασμένα κύτταρα πεθαίνουν. Επιπλέον, αυτά τα κύτταρα ήταν σε θέση να διατηρήσει την κυτταρική προσκόλληση στον πολιτισμό, γεγονός που υποδηλώνει ότι η διαρροή DNA δεν έλαβε χώρα μετά το θάνατο των κυττάρων.

Η αργινίνη και ασπαραγίνη εξάντληση ίσως είναι η πιο προηγμένη σε θεραπείες πείνα αμινοξέων και έχουν φθάσει σε κλινικές δοκιμές. Αυτό είναι το πρώτο παράδειγμα της συνδυασμένης επιζήμια δύο κυτταρικά διαμερίσματα, τα μιτοχόνδρια και τον πυρήνα, με μεταβολικό στρες.

Glycolysis συμβαίνει σε περισσότερους οργανισμούς στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου. Εκπαιδευμένοι μονοκύτταρα εμφανίζουν υψηλή κατανάλωση γλυκόζης, υψηλή παραγωγή γαλακτικού, και μια υψηλή αναλογία νικοτιναμίδη αδενίνη δινουκλεοτιδίου (NAD +) σε μειωμένη μορφή (NADH). Εδώ, θα πραγματοποιηθεί μια αμερόληπτη εκτίμηση της έκφρασης ολόκληρου του γονιδιώματος του mRNA, ιστονών μεθυλίωση, και τα πρότυπα ακετυλίωση μετά την προπόνηση ανθρώπινα πρωτογενή μονοκύτταρα με β-γλυκάνη, και βρήκε mTOR και HIF-1α ρυθμίζει τη γλυκόλυση.

Κατ ‘αρχάς, όπως τα προηγούμενα μελέτη αναφέρει ότι επιγενετικές επαναπρογραμματισμό στο επίπεδο της ιστόνης Η3 μεθυλίωσης έχει προταθεί ως το μοριακό μηχανισμό που ευθύνεται για τη μακροπρόθεσμη μνήμη της έμφυτης ανοσίας. Παίρνουμε μια ανάλυση μεταγραφικό να αναλύσουμε ποια μονοπάτια διαμορφώνονται στα mHIF-1α ποντίκια ΚΟ, και σε σύγκριση με τα προφίλ διαφορικής έκφρασης RNA του άγριου τύπου και mHIF-1α KO ποντίκια. Αρκετά ενδιαφέρουσα γονίδια ήταν ειδικά πάνω ρυθμισμένα σε άγριου τύπου αλλά όχι σε mHIF-1a ΚΟ ποντικούς.

υποξία μειώνει τη δραστικότητα των συμπλοκών ETC Ι και IV μέσω HIF-1a. Η μελέτη μας παρουσιάζει ένα ενδιαφέρον πρώτο βήμα για την κατανόηση της γλυκολυτικό διαδικασία εκπαιδευμένο ασυλία. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η διέγερση του HIF-1a μεσολάβηση γλυκόλυση σε μυελοειδή κύτταρα είναι ζωτικής σημασίας για την τοποθέτηση εκπαιδευμένων ανοσίας in vivo.

Ο προσδιορισμός της γλυκόλυσης ως θεμελιώδης διαδικασία στο εκπαιδευμένο ανοσία δείχνει περαιτέρω ένα βασικό ρυθμιστικό ρόλο για το μεταβολισμό σε έμφυτη άμυνα του ξενιστή και επίσης καθορίζει ένα νέο θεραπευτικό στόχο και στις δύο λοιμωδών και φλεγμονωδών ασθενειών.