Αφηρημένο

Ιστορικό

Η σχέση μεταξύ

Aurora-Α

V57I (rs1047972, G & gt? Α) πολυμορφισμό και την ευαισθησία του καρκίνου έχει μελετηθεί ευρέως. Ωστόσο, τα αποτελέσματα είναι ασυνεπής.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Για να αποκτήσετε μια πιο ακριβή αξιολόγηση της σχέσης, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση μελετών 14 case-control στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 11.245 περιπτώσεις καρκίνου και 16.024 ελέγχους. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι υπήρξε μια οριακή αποδείξεις ότι υπάρχει συσχετισμός μεταξύ του

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμό και το μειωμένο κίνδυνο καρκίνου συνολικά σε δύο γενετικά μοντέλα: AA εναντίον GA + GG και ΑΑ εναντίον GG. Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου, σημαντική συσχέτιση μεταξύ

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμό και το μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού εντοπίστηκε σε ένα γενετικό μοντέλο: AA εναντίον GG. Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, σε τρεις γενετικά μοντέλα, σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου παρατηρήθηκε μεταξύ των Καυκασίων (ΑΑ έναντι GA + GG? AA εναντίον GG και Α εναντίον G) αντί των Ασιατών. Επιπλέον, μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα στην υποομάδα του καρκίνου του μαστού, πέντε γενετικές μοντέλα (ΑΑ + GA έναντι του GG? AA εναντίον GA + GG? AA εναντίον GG? AA εναντίον GA και Α εναντίον G), σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου παρατηρήθηκε μεταξύ των Καυκασίων, αλλά όχι μεταξύ των Ασιατών. Μια μικρή προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε σε μας μετα-ανάλυση, έτσι μη-παραμετρική μέθοδος «τελειώματα-and-γέμισμα» χρησιμοποιήθηκε για την ανίχνευση της σταθερότητας των αποτελεσμάτων μας. Οι προσαρμοσμένες αναλογίες πιθανοτήτων και τα διαστήματα εμπιστοσύνης έδειξε ότι

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένας προστατευτικός παράγοντας για τον κίνδυνο του καρκίνου, γεγονός που υποδηλώνει την αξιοπιστία των ευρημάτων μας.

Συμπέρασμα

συνοπτικά, αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι

Aurora-α

V57I πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένας προστατευτικός παράγοντας για τον κίνδυνο καρκίνου

Παράθεση:. Tang W, Qiu η, Jiang η, Wang L, Κυρ Β , Gu Η (2014)

Aurora-Α

V57I (rs1047972) Πολυμορφισμός και καρκίνος Ευαισθησία: Μια μετα-ανάλυση συμμετοχή 27269 Θέματα. PLoS ONE 9 (3): e90328. doi: 10.1371 /journal.pone.0090328

Συντάκτης: Amanda Ewart Toland, Πολιτειακό Πανεπιστήμιο του Οχάιο Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 29 του Νοέμβρη του 2013? Αποδεκτές: 29 Γενάρη του 2014? Δημοσιεύθηκε: 5 Μαρτίου, 2014

Copyright: © 2014 Tang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Πανεπιστήμιο Jiangsu Κλινικής Ιατρικής Επιστήμης και Τεχνολογίας Ταμείο Ανάπτυξης (JLY20120004), Νοσοκομείο Συνδεδεμένες Λαϊκού της Jiangsu Ταμείου Πανεπιστήμιο (Y200913) και το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81370001, 81101889, 81000028) και Jiangsu Ίδρυμα επαρχία Φυσικών Επιστημών (BK2010333 , BK2011481). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Aurora-Α πρωτεΐνη, επίσης γνωστή ως STK 15 /BTAK, ανήκουν στην οικογένεια Aurora του κυτταρικού κύκλου ρύθμισης κινάσης σερίνης /θρεονίνης. Aurora-Α διαδραματίζει καίριο ρόλο της μιτωτικής κεντροσώματος διαχωρισμό, την ωρίμανση και το σχηματισμό της ατράκτου και τη σταθερότητα [1], [2]. Στο κεντρόσωμα, Aurora-Α υπερεκφράζεται στο πέρασμα από G2 σε Μ, αποικοδομούνται μετά τον τερματισμό της κυτταροκίνηση, και εκφράζεται σε σημαντικά χαμηλά επίπεδα σε G1 και S πέρασμα, εν μέρει λόγω της αποτελεσματικής μετα-μεταφραστικής αποδόμησης μέσω του μηχανισμού ουβικιτινίωση [3] . Η υπερέκφραση και αλλοίωση δραστικότητα του Aurora-Α οδηγεί σε γενωμική αστάθεια, καταστρέφει την ακρίβεια των κεντροσωμάτων επικαλύψεων, και οδηγεί σε κυτταρικό μετασχηματισμό και κακοήθειας [4]. Η αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs) σε γονίδια ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου θα είναι επωφελής για περαιτέρω μελέτες. Προηγούμενες έρευνες έδειξαν ότι υπήρχαν δύο διαδεδομένη μη συνώνυμες SNPs (F31I, rs2273535 και V57I, rs1047972) στο

Aurora-Α

περιοχή κωδικοποίησης. F31I (rs2273535, Τ & gt? Α) βρίσκεται στο εξόνιο 3 του

Aurora-Α

, κωδικοποιεί μία φαινυλαλανίνη → υποκατάσταση ισολευκίνης στο υπόλειμμα αμινοξέος 31 [5]. Το άλλο SNP, V57I (rs1047972, G & gt? Α), επίσης στο εξόνιο 3 του

Aurora-Α

, κωδικοποιεί μία βαλίνη → ισολευκίνη στο υπόλειμμα αμινοξέος 57 [6]. Τον τελευταίο καιρό,

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός ήταν ευρέως διερευνηθεί για τη σύνδεση μεταξύ του SNP και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ένας αριθμός ερευνών έδειξε ότι αυτό το SNP ήταν ένα χαμηλό προστατευτικό πολυμορφισμός στην καρκινογένεση, ιδιαίτερα στον καρκίνο του μαστού [7]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα από τις μελέτες αυτές παραμένουν αντικρουόμενες παρά πειστικές, η οποία μπορεί να προκληθεί από την ανεπαρκή μεγέθη δειγμάτων, διαφορετικά γονοτυπική περιβαλλόντων και προκατάληψη δημοσίευση. Για το καλύτερο της γνώσης μας, δεν υπήρχε μελέτη μετα-ανάλυση που διενεργήθηκε σχετικά με τη σύνδεση της

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Έτσι, πραγματοποίησε μια μετα-ανάλυση για τη συνολική επιλέξιμη δημοσιεύσεις, να επιβεβαιώσει αν ο πολυμορφισμός V57I του

Aurora-Α

σχετίστηκε με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Υλικά και Μέθοδοι

Η μετα-ανάλυση αναφέρεται στη βάση των στοιχείων που Preferred Πληροφόρησης για μετα-αναλύσεις κατευθυντήρια γραμμή (PRISMA) (Πίνακας S1. κατάλογος PRISMA) [8].

αναζήτηση στρατηγική

Ψάξαμε άρθρα γενετική συσχέτιση στο PubMed, EMBASE, CBM (κινεζική Βιοϊατρική Disc) και CNKI (Υποδομή κινεζική Εθνική Γνώσης) βάσεις δεδομένων (που δημοσιεύθηκε έως 1, Ιουνίου 2013) χρησιμοποιώντας συνδυασμούς των ακόλουθων όρων «Aurora-Α», «ΒΤΑΚ», «STK 15 »,« AIKI «,» rs1047972 »,« πολυμορφισμός »,« SNP «,» μετάλλαξη «,» τόπος «,» καρκίνος «,» καρκίνωμα «,» όγκος «,» νεόπλασμα «και» κακοήθεια «. Επιπλέον, στην έρευνα, η γλώσσα των συνολικών μελετών περιορίστηκε στα αγγλικά ή στα κινέζικα. Οι αναφορές του αφαιρεθέντος δημοσίευσης, που δημοσιεύθηκε σχόλια, επιστολές και σχόλια σαρώθηκαν για επιπλέον σχετικές μελέτες.

ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια

Για να συμπεριληφθούν στην παρούσα μετα-ανάλυση, όλες οι επιλέξιμες άρθρα έπρεπε να πληρούν τις βασικά κριτήρια: 1) με επίκεντρο τη σύνδεση των

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός και τον κίνδυνο καρκίνου? 2) περίπτωση ελέγχου ή μελέτη κοόρτης του σχεδιασμού? 3) συχνότητες των γονοτύπων ή αλληλόμορφα σε ομάδες υπόθεση και ομάδες ελέγχου θα μπορούσε να ζητουμένη από τα άρθρα? 4) κατανομές γονότυπου των ελέγχων πέρασε ισορροπίας HWE) δοκιμής (Hardy-Weinberg? 5) όλες οι περιπτώσεις διαγνώστηκαν με παθολογική εξέταση

Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν:. 1) επικαλυπτόμενα δεδομένα? 2) Δεν μελέτες ασθενών-μαρτύρων? 3) αφορά μόνο ογκοθεραπεία? 4) επανεξέταση, μετα-ανάλυση ή e-mail.

Data Extraction

Σε μια τυποποιημένη μορφή, πληροφορίες από όλες τις πρωτότυπες δημοσιεύσεις εκχυλίζεται ανεξάρτητα από δύο αναθεωρητές (W. Tang και H. Qiu). Σε περίπτωση διαφωνίας, οι διαφορές αυτές δικάζονται μετά περίτεχνα συζήτηση ανάμεσα σε όλους τους σχολιαστές. Για κάθε επιλέξιμο άρθρου, τα ακόλουθα στοιχεία εξήχθησαν: πρώτο συγγραφέα όνομα, τον τύπο του καρκίνου, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα, την εθνικότητα των συμμετεχόντων στη μελέτη, το μέγεθος του δείγματος (συνολικά περιπτώσεις και έλεγχοι), η μέθοδος γονότυπο, αλληλόμορφο και τον γονότυπο, οι συχνότητες και τα αποδεικτικά στοιχεία της HWE στους ελέγχους .

η στατιστική ανάλυση

Μια που βασίζονται στο διαδίκτυο δοκιμή HWE (https://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl) χρησιμοποιήθηκε για να παρέχει αποδεικτικά στοιχεία της HWE στους ελέγχους. STATA έκδοση 12.0 του λογισμικού χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό του λόγου του αργού πιθανοτήτων (OR) με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) για την αξιολόγηση του βαθμού συσχέτισης μεταξύ των

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ζ δοκιμής και

P

αξία (two-tailed) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της σημασίας των συγκεντρωμένων Ή, και αν

P

& lt? 0,05, στατιστικά σημασία επιβεβαιώθηκε. Στη σημερινή μετα-ανάλυση, η Chi-square βασίζεται I

2 δοκιμή εφαρμόστηκε για να αξιολογηθεί η δυνατότητα ετερογένεια μεταξύ των επιλέξιμων εκδόσεις, με I

2 τιμή μικρότερη από το 25% που υποδεικνύει χαμηλή ετερογένεια? 25% έως 50% υποδεικνύοντας μέτρια ετερογένεια? και περισσότερο από 50% υποδεικνύοντας υψηλή ετερογένεια [9]. Όταν

2 & gt? 50% ή

P

& lt? 0,10, η ετερογένεια στις δημοσιεύσεις θεωρήθηκε σημαντική και το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian-Laird) διεξήχθη για μετα-ανάλυση [10] , αλλιώς, εφαρμόστηκε το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) [11]. Εθνότητα συγκεκριμένες και του καρκίνου ειδικού τύπου επίδραση αξιολογήθηκαν με ανάλυση υποομάδας (κάθε είδος καρκίνου διερευνήθηκαν από λιγότερο από δύο μελέτες ασθενών-μαρτύρων συνδυάστηκε σε «άλλους καρκίνους»). Η απόδειξη πιθανή προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε από το οικόπεδο χωνί και δοκιμή Egger του. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε με οπτική επιθεώρηση ένα ασύμμετρο οικόπεδο. Επιπλέον, η στατιστική σημαντικότητα θεωρήθηκε σε

P

& lt? 0.1 για την ερμηνεία της δοκιμής Egger του. αναλύσεις ευαισθησίας διεξήχθησαν για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων. Απαραμετρική μέθοδος «τελειώματα-and-γέμισμα» χρησιμοποιήθηκε επίσης για να προσδιοριστεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων μας. Όλα τα στατιστικά χειρισμοί εκτελέστηκαν χρησιμοποιώντας STATA 12.0 στατιστικό λογισμικό, και όλοι οι

P

τιμές ήταν δύο όψεων.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά των επιλέξιμων Σπουδών

Σχετικές δημοσιεύσεις ανακτήθηκαν από βάσεις δεδομένων (PubMed, Embase, CBM και CNKI). Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, συνολικά 151 σχετικές δημοσιεύσεις εκδόθηκαν μέσω λογοτεχνίες ανάγνωση. Μεταξύ αυτών, 139 δημοσιεύσεις αποκλείστηκαν (24 για την επανάληψη των τίτλων, επτά για μελέτες μη-μαρτύρων, τρεις για μια συσχέτιση με τη θεραπεία του καρκίνου, 99 για άσχετους προς

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός και τον κίνδυνο του καρκίνου , πέντε κριτικές και μία για επικάλυψη δεδομένων). Μετά από αυτό το βήμα, 12 χαρτιά προσδιορίστηκαν για την εξαγωγή και την αξιολόγηση των δεδομένων. Μετά από μια χειροκίνητη αναζήτηση των καταλόγων βιβλιογραφίας από ανακτηθεί, ως αποτέλεσμα, άλλα δύο άρθρα προσελήφθησαν (Σχήμα 1). Στη συνέχεια, δύο έγγραφα απορρίφθηκαν, επειδή οι γενετικές κατανομές στην ομάδα ελέγχου στατιστικώς παρέκκλινε από HWE [12], [13]. Στη μελέτη αναφέρεται από DiCioccio και οι συνεργάτες του [14], υπήρχαν τρεις ανεξάρτητες ομάδες, έτσι μπορούμε να αντιμετωπίζονται χωριστά. Τέλος, 14 μελέτες ασθενών-μαρτύρων [6], [7], [14] – [23], για τη σύνδεση μεταξύ του

Aurora-Α

V57I (rs1047972) πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου είχαν προσληφθεί σε αυτό το μετα ανάλυση. Μεταξύ 14 μελέτες [6], [7], [14] – [23], πέντε διερευνηθεί ο καρκίνος του μαστού [6], [7], [15], [16], [21], τρία καρκίνο διερευνήθηκαν ωοθηκών [14] , δύο διερευνηθεί ο καρκίνος του πνεύμονα και οι άλλοι ερευνήθηκαν καρκίνο ουροδόχου κύστης, καρκίνο της μήτρας, καρκίνο του στομάχου και του παχέος εντέρου [14], [17] – [20], [22], [23]. Μεταξύ αυτών των μελετών, τρεις ήταν από Ασιάτες [15] – [17] και 11 από Καυκάσιους [6], [7], [14], [18] – [23]. Χαρακτηριστικά των μελετών εξάγεται και περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση είναι εξαντλητικές συνοψίζονται στον Πίνακα 1,

Aurora-Α

V57I γονότυπος και αλληλόμορφο συχνότητες μεταξύ ασθενών και μαρτύρων καρκίνου παρουσιάστηκαν στον Πίνακα 2.

Η

Ποσοτική Σύνθεση

Συνολικά, μας μετα-ανάλυση που συμμετέχουν 11.245 περιπτώσεις καρκίνου και 16.024 έλεγχοι από τις 14 επιλέξιμες έρευνες. Τα ευρήματά μας έδειξαν μια διαχωριστική γραμμή σύνδεσης μεταξύ

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμό και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε δύο γενετικά μοντέλα: AA εναντίον GA + GG (Ή, 0,87? 95% CI, 0,74 – 1,02?

P

= 0.091) και AA εναντίον GG (Ή, 0,87? 95% CI, 0,74 – 1,02?

P

= 0,077) (Πίνακας 3). Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου, βρήκαμε σημαντική συσχέτιση μεταξύ

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμό και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού σε ένα γενετικό μοντέλο: AA εναντίον GG (Ή, 0,81? 95% CI, 0.66- 0,99?

P

= 0,043) (Πίνακας 4). Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, βρήκαμε σημαντική μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε τρεις γενετικές μοντέλα (Ή, 0,82? 95% CI, 0,69 – 0,98?

P

= 0,025 για AA εναντίον GA + GG? Ή, 0,81 ? 95% CI, 0,69 – 0,97?

P

= 0,020 για AA εναντίον GG και OR, 0,95? 95% CI, 0,90-1,00?

P

= 0,035 για το A εναντίον G ) σε Καυκάσιους, αλλά όχι σε Ασιάτες (Πίνακας 3, Σχήμα 2). Επιπλέον, μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα πραγματοποιήθηκε στην υποομάδα του καρκίνου του μαστού. Βρήκαμε σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε πέντε γενετικές μοντέλα (Ή, 0,92? 95% CI, 0,86 – 1,00?

P

= 0,043 για την AA + GA έναντι του GG? Ή, 0,75? 95% CI, 0.60- 0,94?

P

= 0,014 για AA εναντίον GA + GG? Ή, 0,74? 95% CI, 0,59 – 0,93?

P

= 0,009 για AA εναντίον GG? Ή, 0,79? 95% CI, 0,62 – 0,99?

P

= 0,042 για AA εναντίον GA? και OR, 0,92? 95% CI, 0,86-0,98?

P

= 0,011 για το A εναντίον G ) σε Καυκάσιους, αλλά όχι σε Ασιάτες (Πίνακας 5).

Η

Η

Δοκιμές για Δημοσίευση Bias, αναλύσεις ευαισθησίας, και την ετερογένεια

οικόπεδο χοάνη

Begg του και δοκιμή Egger είχαν διενεργείται με μέτρηση της πόλωσης δημοσίευση. Το σχήμα του οικοπέδου χοάνης αποκάλυψε την απόδειξη του οικοπέδου χοάνη συμμετρία (Σχήμα 3). Τα στατιστικά αποτελέσματα έδειξαν ότι υπήρξε μια μικρή προκατάληψη δημοσίευση σε αυτό το μετα-ανάλυση (Α εναντίον G: δοκιμή Begg του

P

= 0,511, δοκιμή Egger του

P

= 0,113? AA εναντίον GG : δοκιμασία Begg του

P

= 0.443, δοκιμή Egger του

P

= 0,083? GA εναντίον GG: δοκιμασία Begg του

P

= 0,324, δοκιμή Egger του

P

= 0.271? AA εναντίον GA: δοκιμασία Begg του

P

= 0,324, δοκιμή Egger του

P

= 0,190? κυρίαρχο μοντέλο: δοκιμασία Begg του

P

= 0,584, δοκιμή Egger του

P

= 0,170? υπολειπόμενο μοντέλο:. δοκιμασία Begg του

P

= 0,511, δοκιμή Egger του

P

= 0,103)

Η

Ένα άτομο μελέτη που εμπλέκονται στην μετα-ανάλυση παραλείφθηκε με τη σειρά του, να επιβεβαιώσει την επιρροή των μεμονωμένων συνόλου δεδομένων προς συνενωμένων ΙΑΠ, και οι στατιστικές έννοιες όλων των μοντέλων γενετική σύγκριση δεν είχαν μεταβληθεί ποιοτικά (σχήμα 4) (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Μη παραμετρική μέθοδο «τελειώματα-και-γεμίσει» χρησιμοποιήθηκε ως η άλλη μέθοδο ανάλυσης ευαισθησίας. Οι προσαρμοσμένες ΕΑΠ και ΚΠ έδειξε ότι

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένας προστατευτικός παράγοντας για τον κίνδυνο καρκίνου (Α εναντίον G: προσαρμοστεί συγκεντρώνονται OR = 0,92, 95% CI: 0,88 – 0,96,

P

= 0.000? AA εναντίον GG: προσαρμοστεί συγκεντρώνονται OR = 0,76, 95% CI: 0,66 – 0,88,

P

= 0.000? κυρίαρχο μοντέλο: προσαρμοστεί συγκεντρώνονται OR = 0,94, 95% CI: 0.89- 0.98,

P

= 0,010? υπολειπόμενο μοντέλο: προσαρμοστεί συγκεντρώνονται OR = 0,76, 95% CI: 0,66 – 0,88,

P

= 0.000? GA εναντίον GG: αναμορφώθηκαν συγκεντρώνονται OR = 0,95, 95% CI: 0,90-1,00,

P

= 0,041? AA εναντίον GA: προσαρμοστεί συγκεντρώνονται OR = 0.89, 95% CI: 0,76 – 1,05,

P

= 0,174) (Εικόνα 5 ).

Η

τα αποτελέσματα έδειξαν υπήρχαν σχετικά χαμηλό ετερογένειας μεταξύ των προσληφθεί μελέτες. Από προέλευση του όγκου και την εθνικότητα θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης, υλοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων με βάση τον τύπο του καρκίνου και την εθνικότητα (Πίνακας 3 και Πίνακας 4). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του πνεύμονα, ασιατικούς πληθυσμούς θα μπορούσε να συμβάλει στην ετερογένεια.

Συζήτηση

Πρόσφατα, πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι genovariation διαδραματίζει καίριο ρόλο στην ευαισθησία του κάθε ατόμου στην πολύπλοκη ασθένεια, όπως ο καρκίνος και αυτοάνοση ασθένεια [24], [25]. Λειτουργική πολυμορφισμούς, που έχουν αντίκτυπο στη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης, μπορεί να οδηγήσει σε διαφορές μεταξύ των ατόμων του κινδύνου σε πολλούς καρκίνους [26]. Πρώιμες μελέτες έχουν αποδείξει ότι

Aurora-A

είναι ένα ογκογονίδιο που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 20q13.2, μια περιοχή συνεχώς ενισχύεται σε έναν αριθμό καρκίνων του ανθρώπου [27] – [29]. Πρόσφατες έρευνες έδειξαν ότι οι ρυθμιζόμενες

Aurora-Α

είναι ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση της ακεραιότητας του χρωμοσώματος μετά από βλάβη του DNA, και

Aurora-Α

πολυμορφισμοί επηρεάζουν ορισμένες σημαντικές λειτουργίες του Aurora-Α πρωτεΐνη [30]. Ορισμένες έρευνες έχουν δείξει ότι

Aurora-Α

γονίδιο SNPs μπορούν να συνδέσουν με την παραγωγή του Aurora-Α πρωτεΐνη στην διαδικασία της καρκινογένεσης [31], [32].

Στην δεκαετία, αρκετές οι μοριακές επιδημιολογικές μελέτες έχουν διεξαχθεί για την αξιολόγηση του συνδέσμου

Aurora-Α

V57I (rs1047972 G & gt? Α) πολυμορφισμός με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ωστόσο, τα αποτελέσματα ήταν αντικρουόμενα. Έτσι, πραγματοποίησε μια ολοκληρωμένη μετα-ανάλυση που αφορούν τα δημοσιευμένα στοιχεία, για να εκτιμήσει τη δύναμη της σύνδεσης μεταξύ των

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Στη σημερινή μετα-ανάλυση, ένα σύνολο ανεξάρτητων μελετών 14-μαρτύρων σε 12 εκδόσεις, συμπεριλαμβανομένων 11.245 περιπτώσεις και 16.024 έλεγχοι είχαν προσληφθεί, και στη συνέχεια προσδιορίζονται με τη σύνδεση της

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν μια διαχωριστική γραμμή σύνδεσης μεταξύ της

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμό και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε δύο γενετικά μοντέλα: AA εναντίον GA + GG και ΑΑ εναντίον GG. Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου, τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμού συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού σε ΑΑ εναντίον GG γενετικό μοντέλο. Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, μια προστατευτική επίδραση του

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός παρατηρήθηκε σε Καυκάσιους, αλλά όχι σε Ασιάτες. Επιπλέον, σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα στην υποομάδα του καρκίνου του μαστού, πέντε γενετικές μοντέλα σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου παρατηρήθηκε μεταξύ των Καυκασίων (ΑΑ + GA έναντι του GG? AA εναντίον GA + GG? AA εναντίον GG? AA εναντίον GA και Ένας εναντίον G), αλλά όχι μεταξύ των Ασιατών.

έχει παρατηρηθεί ότι το

Aurora-Α

F31I πολυμορφισμός, μετατρέπει τη δραστηριότητα του Aurora-Α box-1, που οδηγεί σε απόφραξη δεσμευτικών ρ53 και μειώνοντας την αποικοδόμηση του Aurora-Α [1]. Η σταθερή υπερέκφραση των αποτελεσμάτων Aurora-Α σε πολλαπλασιασμό κεντροσωμάτων, χρωμοσωμική αστάθεια και την προώθηση της ογκογένεσης [1].

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός, που οδηγεί σε μια βαλίνη (Val) έως ισολευκίνη (Ile) υποκατάσταση στο κωδικόνιο 57, συνδέεται με υποτονική μετασχηματισμό Celluar και αυξημένη χρωμοσωμική σταθερότητα. Η

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός στο

Aurora-Α

box-2 δεν ρυθμίζει Aurora-A υποβάθμιση, αλλά μπορεί να επηρεάσει την δευτερογενή δομή και λειτουργία του

Aurora-Α

F31I πολυμορφισμό [6]. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η μετάλλαξη V57I σε

Aurora-Α

μείωσε τον κίνδυνο του καρκίνου, ίσως με την τροποποίηση της λειτουργίας του

Aurora-Α

F31I πολυμορφισμός και μεταβάλλοντας τη δευτερογενή δομή της πρωτεΐνης.

από την προέλευση του καρκίνου θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα από μετα-ανάλυση, πραγματοποιήσαμε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου για

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού, αλλά όχι από τον καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο του πνεύμονα και άλλους καρκίνους. Ωστόσο, τα αποτελέσματά μας θα πρέπει να ερμηνεύονται με πολύ προσοχή. Μόνο πέντε μελέτες ασθενών-μαρτύρων για τον καρκίνο του μαστού, τρεις για τον καρκίνο των ωοθηκών και δύο για τον καρκίνο του πνεύμονα είχαν συμπεριληφθεί σε αυτή την μετα-ανάλυση, η οποία θα μπορούσε να μειώσει στατιστική ισχύ για να πάρετε ένα αξιόπιστο αποτέλεσμα. Μέλλον, περισσότερες μελέτες μεγάλης κλίμακας θα πρέπει να διεξάγεται για να επιβεβαιώσει ή να διαψεύσει αυτά τα αποτελέσματα. Επειδή εθνότητα θα μπορούσε επίσης να επηρεάσει τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης, πραγματοποιήσαμε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά αγώνα για

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός. Τα αποτελέσματά μας απέδειξαν το

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός ήταν ένας προστατευτικός παράγοντας σε Καυκάσιους, αλλά όχι σε Ασιάτες. Στη σημερινή μετα-ανάλυση, ελήφθησαν μόνο τρεις έρευνες των Ασιατών. Τα αποτελέσματα μπορεί να οφείλεται σε απροσδόκητη επιτυχία, διότι ο περιορισμένος αριθμός των επιλέξιμων μελέτες και τα μεγέθη του δείγματος μπορεί να οδηγήσει σε ανεπαρκή στατιστική ισχύ για να μετρήσει μια μικρή επίδραση. Έτσι, τα αποτελέσματα μας θα πρέπει επίσης να ερμηνεύονται με πολύ προσοχή. Στο μέλλον, περαιτέρω μελέτες με μεγάλα μεγέθη δείγματος σχετικά με Ασιάτες θα πρέπει να διεξάγονται για τον εντοπισμό των πιθανών επιπτώσεων των

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός εθνοτικές διαφοροποιήσεις σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου.

Δύο σημαντικά θέματα, ετερογένεια και προκατάληψη δημοσίευση, θα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Μια μικρή μεροληψία δημοσίευσης και σχετικά χαμηλή ετερογένεια παρατηρήθηκαν σε μας μετα-ανάλυση. Όπως αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με την εθνικότητα και τον τύπο του καρκίνου, της Ασίας πληθυσμούς, καρκίνο του πνεύμονα και των υποομάδων του καρκίνου του μαστού συνέβαλε η κύρια πηγή της ετερογένειας. Επειδή παρατηρήθηκε μεροληψία δημοσίευσης, η μέθοδος μη παραμετρικό «τελειώματα-και-γεμίσει» χρησιμοποιήθηκε για την ανίχνευση της σταθερότητας των αποτελεσμάτων μας. Οι προσαρμοσμένες ΕΑΠ και ΠΙ δείχνουν ότι

Aurora-Α

V57I πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένας προστατευτικός παράγοντας για τον κίνδυνο του καρκίνου, γεγονός που υποδηλώνει την αξιοπιστία των ευρημάτων μας.

Παρά το γεγονός ότι τα αποτελέσματά μας ήταν σταθερές και υποβλητική, υπήρχαν διάφοροι περιορισμοί σε αυτήν την μελέτη, η οποία πρέπει να αναγνωριστεί. Κατ ‘αρχάς, μόνο 14 επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων σε 12 εκδόσεις είχαν προσληφθεί σε αυτό το μετα-ανάλυση? Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα μπορεί να είναι μια απροσδόκητη επιτυχία, όπως ο περιορισμένος αριθμός και το μέγεθος των δειγμάτων των επιλέξιμων μελέτες θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε ανεπαρκή στατιστική ισχύ για να ανιχνεύσει μια πραγματική επιρροή. Δεύτερον, όλες οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων επιλέξιμες ήταν από Ασιατών και Καυκάσιων? Έτσι, τα αποτελέσματα μας κατάλληλη μόνο για αυτούς τους δύο πληθυσμούς. Τρίτον, μια μικρή προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε σε μας μετα-ανάλυση. Μόνο δώδεκα επιλέξιμες δημοσιεύσεις προσλήφθηκαν στη σημερινή μετα-ανάλυση, έτσι μερικές αδημοσίευτες μελέτες αναπόφευκτα χαθεί, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε προκατάληψη. Τέταρτον, υψηλή ετερογένεια υπήρχαν σε ορισμένες υποομάδες. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε άλλες διαφορές μεταξύ των εκδόσεων, όπως η ηλικία, το φύλο, τον τύπο του καρκίνου, η εθνικότητα, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, άλλοι παράγοντες του τρόπου ζωής, περιβαλλοντικών παραγόντων κινδύνου και μη ελεγμένων ελέγχων, καθώς και. Για περιορισμένο αριθμό των επιλέξιμων μελετών ή την έλλειψη επαρκών πληροφοριών σε ένα ενιαίο κριτήριο στο πλαίσιο των ερευνών, δεν θεωρήθηκαν αυτοί οι παράγοντες. Πέμπτον, η

Aurora-Α

V57I και F31I πολυμορφισμού εντοπίσετε την ίδια

Aurora-Α

εξόνιο και σημαντική ανισορροπία σύνδεσης βρέθηκε μεταξύ των δύο κωδικοποίησης SNPs, δεδομένης της πολυμορφισμός V57I θα μπορούσε να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στη διαδικασία της καρκινογένεσης και αν μεταβολή της δευτερογενούς δομής και της λειτουργίας του

Aurora-Α

F31I πολυμορφισμός, έτσι, αυτό το σημαντικό SNP,

Aurora-Α

F31I, δεν πρέπει να αγνοηθεί. Έκτον, σε αυτό το μετα-ανάλυση, ορισμένοι καρκίνοι είχε μόνο μία μελέτη περιέλαβε? Ως εκ τούτου, οποιοσδήποτε τύπος καρκίνου διερευνήθηκαν από λιγότερο από δύο μελέτες ασθενών-μαρτύρων συνδυάστηκε σε «άλλες μορφές καρκίνου», η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε ετερογένεια σε αυτή την υποομάδα.

Εν κατακλείδι, αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι το

Aurora-α

V57I πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένας προστατευτικός παράγοντας για τον κίνδυνο του καρκίνου, ειδικά, σε Καυκάσιους και καρκίνου του μαστού. Δεδομένου ότι μόνο 14 μελέτες είχαν προσληφθεί σε αυτό το μετα-ανάλυση και τρέχοντα στοιχεία ήταν περιορισμένη, στο μέλλον, περισσότερες μελέτες μεγάλης κλίμακας με την κατάλληλη μεθοδολογική ποιότητα και σωστά έλεγχο πρέπει να διεξάγεται, για να επιβεβαιώσει ή να διαψεύσει τη σχέση μεταξύ

Aurora -Ένα

V57I πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου, πίνακας ελέγχου των στοιχείων που θα περιλαμβάνονται κατά την αναγγελία μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση (διαγνωστική ανασκόπηση που αποτελείται από μελέτες κοόρτης)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0090328.s001

(DOCX)