Αφηρημένο

Λόγω των φυσικών εμπόδιο και ο χρόνος που δαπανάται στο νοσοκομείο, η διάγνωση του καρκίνου μπορεί να οδηγήσει σε διαταραχή της προσωπικά σημαντικούς στόχους. διαταραχή στόχος σε ασθενείς με καρκίνο έχει σχέση με φτωχότερες ψυχολογική ευεξία. Ωστόσο, η σχέση με το φυσιολογικό μέτρα είναι ακόμη άγνωστη. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να εξετάσει τις επιπτώσεις της διαταραχής του στόχου για κορτιζόλης ως μέτρο της ανταπόκρισης για να τονίσει την πάροδο του χρόνου, και, ενδεχομένως, μετριοπαθή ρόλο του γονότυπου του DNA που σχετίζονται με άξονα ΗΡΑ λειτουργίας, κατεχολαμίνες

O

-μεθυλο-τρανσφεράσης (COMT). Εξετάσαμε την προγνωστική αξία της διαταραχής του στόχου για κορτιζόλη Ξύπνημα Απόκρισης (CAR) και Ημερήσια κορτιζόλη Κλίση (DCS) σε δύο περιόδους: 1-7 και 7-18 μήνες μετά τη διάγνωση, και το συντονιστικό ρόλο της COMT κατά τη διάρκεια αυτών των περιόδων. Ιεραρχική ανάλυση παλινδρόμησης έδειξε ότι η διαταραχή του στόχου 7 μήνες μετά τη διάγνωση προβλέψει σημαντικά πιο απότομη CAR ένα χρόνο αργότερα. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, η αργή παραλλαγή COMT συντόνισε τη σχέση, στην εν λόγω ασθενείς αναφέρουν διαταραχές υψηλό στόχο και είχαν την παραλλαγή Met /Met, είχε ένα πιο πεπλατυσμένο CAR. Δεν υπάρχουν άλλα σημαντικά αποτελέσματα βρέθηκαν. Όπως έχουν πιο απότομη αυτοκινήτων έχουν σχέση με αρνητικές επιπτώσεις για την υγεία, και την COMT γονότυπο μπορεί να τροποποιήσει αυτόν τον κίνδυνο, τα αποτελέσματα αυτά δείχνουν ότι η διαταραχή του στόχου και τον γονότυπο, μπορεί να είναι σημαντικοί παράγοντες για να εξετάσει τη διατήρηση καλύτερη ψυχική και σωματική υγεία στο ήδη ευάλωτο πληθυσμό των ασθενών με καρκίνο.

Παράθεση: Janse Μ, Faassen Mv, Kema Ι, Smink Α, Ranchor AV, Fleer J, et al. (2015) Η επίδραση των Γκολ Διαταραχή μετά από τον καρκίνο σε επίπεδα κορτιζόλης πάροδο του χρόνου και το συντονιστικό ρόλο της COMT. PLoS ONE 10 (8): e0135708. doi: 10.1371 /journal.pone.0135708

Επιμέλεια: Xia Li, Χαρμπίν Ιατρικό Πανεπιστήμιο, ΚΙΝΑ

Ελήφθη: May 29, 2015? Αποδεκτές: 26 του Ιουλίου, 2015? Δημοσιεύθηκε: 27 Αυγούστου του 2015

Copyright: © 2015 Janse et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από την ολλανδική Εταιρεία Καρκίνου (RUG 2.009 έως 4.461)

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν ανταγωνίζονται υπάρχουν συμφέροντα.

Εισαγωγή

Η επιτυχής επιδίωξη προσωπικών στόχων είναι σημαντική για τη διατήρηση της ευημερίας [1], ως στόχους να παρέχει μια αίσθηση του σκοπού στη ζωή και να παρακινήσει τις καθημερινές δραστηριότητες [2,3 ]. Η διάγνωση ενός δυνητικά απειλητική για τη ζωή ασθένεια, όπως ο καρκίνος μπορεί να οδηγήσει σε στόχους που είναι πιο δύσκολο να επιτευχθεί λόγω των φυσικών επιπτώσεις της ασθένειας και /ή θεραπεία της [4,5]. Τα στοιχεία δείχνουν ότι αυτή η διαταραχή των προσωπικών στόχων οδηγεί σε μειωμένα επίπεδα ψυχολογικής ευημερίας σε ασθενείς με καρκίνο [4,6,7].

Μια λιγότερο ερεύνησαν ερώτημα αφορά τη σχέση μεταξύ διαταραχής του στόχου μετά τον καρκίνο και φυσιολογικό μέτρα. Σε μια μελέτη σε υγιείς ανθρώπους, διαπιστώθηκε ότι τα εμπόδια στην επίτευξη του στόχου οδήγησε σε αυξημένα επίπεδα της κορτιζόλης [8], παρέχοντας μια πρώτη ένδειξη ότι η διαταραχή του στόχου μπορεί να θεωρηθεί μια στρεσογόνο παράγοντα που επηρεάζει τις φυσιολογικές εκβάσεις. Η κορτιζόλη είναι μια ορμόνη η οποία έκκριση ρυθμίζεται από υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (ΗΡΑ) άξονα και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μέτρηση της απόκρισης σε στρες. Η άξονα ΗΡΑ είναι ένα μονοπάτι μέσω του οποίου ψυχολογικοί παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν τις βιολογικές διαδικασίες [9], και το στρες έχει βρεθεί να επηρεάζει την παραγωγή της κορτιζόλης [10,11]. Πράγματι, τις ανησυχίες και τις καθημερινές στρεσογόνους παράγοντες, όπως η διαταραχή γκολ μετά από τη διάγνωση του καρκίνου, έχουν συνδεθεί με πιο απότομη απαντήσεις κορτιζόλης Ξύπνημα (CAR, αύξηση της κορτιζόλης μεταξύ αφύπνιση και 30-45 λεπτά αργότερα) [12-17] και ισοπέδωσε Ημερήσια κορτιζόλη Πλαγιές (DCS, μείωση στην κορτιζόλη 30-45 λεπτά μετά το ξύπνημα και την ώρα του ύπνου) [18-22], οι οποίες έχουν σχέση με τα χαμηλότερα επίπεδα των ψυχολογικών καθώς και ψυχική ευεξία [20,23-26]. Στην παρούσα μελέτη, θα διερευνήσει τη διαμήκη επιπτώσεις της διαταραχής του στόχου οφείλεται σε καρκίνο του σχετικά με τα επίπεδα της κορτιζόλης.

κατεχολαμίνες

O

-μεθυλο-τρανσφεράσης (COMT, ΕΚ 2.1.1.6) είναι ένα ένζυμο που εμπλέκονται στην αποικοδόμηση των κατεχολαμινών. Είναι κωδικοποιείται από το γονίδιο COMT (χρωμόσωμα 22 q11.2 band) που εμφανίζει διάφορες αλληλικές παραλλαγές των οποίων η λειτουργική μόνο νουκλεοτιδίου polymorphismVal

158Met είναι πιο μελετημένη [27,28]. Αυτή η λειτουργική πολυμορφισμός στο γονίδιο COMT είναι το αποτέλεσμα μιας G προς Α μετάλλαξη η οποία μεταφράζεται σε μια βαλίνη (Val) σε μεθειονίνη (Met) υποκατάσταση στο κωδικόνιο 158. Έχει αποδειχθεί ότι αντιπροσωπεύουν τέσσερις φορές μείωση στη δραστικότητα του ενζύμου σε ταπεινωτική φλοιού ντοπαμίνης (κατεχολαμίνες) [29]. Κατεχολαμινών ρυθμίζουν την αντιδραστικότητα του ενδοκρινικού στρες μέσω της επίδρασής της σε αυτές τις περιοχές του εγκεφάλου που ρυθμίζουν τη λειτουργία του άξονα ΗΡΑ [30]. Επομένως, οι γενετικές διαφορές μεταξύ του συστήματος ντοπαμινεργικούς (όπως τροποποιήθηκε από π.χ. COMT) μπορεί να οδηγήσει σε διαφορές στην αντιδραστικότητα του άξονα ΗΡΑ. Καθώς ο ΗΡΑ-άξονα ρυθμίζει την έκκριση κορτιζόλης, οι παραλλαγές COMT μπορεί να έχουν επίδραση στην κορτιζόλη αντιδραστικότητα [31,32]. Στο γενικό πληθυσμό, τρεις κοινές παραλλαγές, Val /Val, Val /Met, και Met /Met, εντοπίστηκαν [33]. Το χαμηλό-δραστικότητα Met /Met γονότυπος έχει συσχετιστεί με μειωμένη δραστικότητα του ενζύμου COMT εις τον εγκέφαλο [29,32]. Χαμηλή ενζυμική δραστηριότητα οδηγεί σε μειωμένη ενδοκρινική απάντηση να τονίσω [28]. Θα μπορούσε έτσι να είναι ότι, όταν βιώνουν στρες, Met /Met φορείς θα δείξει ένα πιο πεπλατυσμένο CAR και DCS, καθώς είναι λιγότερο σε θέση να υποβαθμίσει κατεχολαμίνες, οδηγώντας σε μείωση του άξονα ΗΡΑ αντιδραστικότητα και μειωμένη ικανότητα να ρυθμίζουν ή να υποβαθμίσει τα επίπεδα της κορτιζόλης. Ως εκ τούτου, θα μπορούσε να υποτεθεί ότι οι ασθενείς με καρκίνο οι οποίοι βιώνουν το στρες μέσω της διαταραχής του στόχου και έχουν το γονότυπο Met /Met, θα δείχνουν πιο πεπλατυσμένη CAR και DCS από ασθενείς με καρκίνο με Val /Val ή Val /Met γονότυπο. Στην παρούσα μελέτη, διερευνήθηκε σε ποιο βαθμό η COMT Val

158Met μετριοπαθείς πολυμορφισμό τη σχέση μεταξύ διαταραχής του στόχου και τα επίπεδα της κορτιζόλης.

Η παρούσα μελέτη είναι η πρώτη που αναλαμβάνει μια διαμήκη ανάλυση των διαταραχών του στόχου και της κορτιζόλης επίπεδα σε ασθενείς με καρκίνο, και ο ρόλος του μετριοπαθή COMT. Υποθέτουμε ότι 1) υψηλότερη διαταραχή στόχο μέσα σε ένα μήνα μετά τη διάγνωση προβλέπει μια πιο απότομη CAR και ισοπέδωσε DCS έξι μήνες αργότερα, και ότι οι υψηλότερες διαταραχή στόχος επτά μήνες μετά τη διάγνωση προβλέπει μια πιο απότομη CAR και ισοπέδωσε DCS ένα χρόνο αργότερα. Επιπλέον, αναμένουμε ότι 2) μετριάζει την COMT γονότυπο η σχέση μεταξύ των επιπέδων της διαταραχής του στόχου και της κορτιζόλης, το γεγονός ότι η παραλλαγή Met /Met θα οδηγήσει σε μια πιο πεπλατυσμένη CAR και DCS μετά από διαταραχή γκολ από Val /Val ή Val /Met γονότυπους.

Μέθοδοι

Δείγμα

Πρόσφατα διάγνωση ασθενών με καρκίνο του παχέος προσλήφθηκαν μεταξύ Σεπτεμβρίου 2011 και Μαρτίου 2013 σε τέσσερα διαφορετικά νοσοκομεία σε όλη την Ολλανδία. Οι ασθενείς έπρεπε να είναι άνω των 18 ετών για να είναι επιλέξιμα. Όσοι είχαν γνωστική εξασθένηση ή ψυχιατρική διαταραχή, δεν ήταν σε θέση να κατανοήσουν ολλανδικά, ή είχαν προβλήματα με ναρκωτικά ή αλκοόλ, αποκλείστηκαν από τη συμμετοχή. Η μελέτη περιελάμβανε τρεις εκτιμήσεις: μέσα σε ένα μήνα, 7 και 18 μήνες μετά τη διάγνωση. Σε όλες τις τρεις εκτιμήσεις, οι ασθενείς ερωτήθηκαν από τον ίδιο ερευνητή σε τόπο της επιλογής τους (συνήθως τα σπίτια τους). Η μελέτη εγκρίθηκε από την Ιατρική Επιτροπή Ηθικής του Ιατρικού Κέντρου του Πανεπιστημίου του Groningen, Ολλανδία, και όλοι οι συμμετέχοντες παρείχαν έγγραφη συγκατάθεση. Αυτή η διαδικασία συναίνεσης εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας.

Μέτρα

Οι δημογραφικές και κλινικές μεταβλητές.

Κατά την πρώτη εκτίμηση, οι ασθενείς ανέφεραν την ηλικία, το φύλο, την οικογενειακή τους κατάσταση και την υψηλότερη μορφωτικό επίπεδο. Από την Ολλανδία Αρχείο Καρκίνου (NCR), λάβαμε πληροφορίες σχετικά με την πρόγνωση (με τη χρήση του κόμβου Μετάσταση όγκου (TNM) Ταξινόμηση των Κακοήθη Όγκων, που κυμαίνονται από το Στάδιο Ι, τοπικές όγκου χωρίς μεταστάσεις, στο στάδιο IV, επεμβατική όγκου με μεταστάσεις), παρουσία ένα στόμιο (ναι /όχι), θέση του όγκου (κόλον ή του ορθού), και εάν οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε χημειο-και /ή ακτινοθεραπεία σε συνδυασμό με χειρουργική επέμβαση κατά τη διάρκεια της μελέτης (ναι /όχι).

διαταραχή στόχο.

σε μια πρόσφατη ανασκόπηση σχετικά με τους στόχους της ζωής σε ασθενείς με καρκίνο, διαταραχή στόχος αναγνωρίστηκε ως η πιο μελετημένη πτυχή του κατασκευάσματος στόχου [34]. Ωστόσο, η επανεξέταση έδειξε επίσης ότι δεν υπάρχει «χρυσό πρότυπο» ή επικυρωμένη κλίμακα που χρησιμοποιήθηκε πιο συχνά. Ένας κοινός τρόπος για να αξιολογήσει τις διαστάσεις ή διαρθρωτικές πτυχές των προσωπικών στόχων, όπως η διαταραχή στόχος, είναι η πρώτη για την αξιολόγηση προσωπικούς στόχους, και στη συνέχεια αφήστε ερωτηθέντων αξιολογεί αυτούς τους στόχους σχετικά με τις διαρθρωτικές πτυχές (π.χ. σημασία του στόχου, την προσπάθεια, ή διαταραχή) [2,3, 35]. Πράγματι, οι περισσότερες μελέτες εκτίμηση της διαταραχής του στόχου, ζητώντας από τους ερωτηθέντες να αξιολογήσουν τους στόχους τους (είτε ελεύθερα προκάλεσε ή από μια προκαθορισμένη λίστα με τους στόχους) σε διαταραχή στόχο ή εμπόδιο στόχο (π.χ. [4,36-39]). Ως εκ τούτου, η παρούσα μελέτη αξιολογεί διαταραχή στόχος από την πρώτη ζητώντας από τους ασθενείς στη λίστα ελεύθερα δέκα παρα τρία προσωπικούς στόχους, και στη συνέχεια ποσοστό για κάθε στόχο τον βαθμό στον οποίο ο καρκίνος εμπόδισαν την επίτευξη του στόχου αυτού σε μια κλίμακα 10 βαθμών (από 1 = όχι Συνολικά, 10 = εντελώς). Μέσες βαθμολογίες διαταραχή στόχο από όλους τους στόχους στη συνέχεια υπολογίστηκαν για κάθε αξιολόγηση.

COMT γονότυπου και της κορτιζόλης.

Κατά την πρώτη αξιολόγηση (δηλαδή μέσα σε ένα μήνα μετά τη διάγνωση), COMT γονότυπο αξιολογήθηκε σε σιελογόνων δείγματα DNA που ελήφθησαν με κιτ συλλογής DNA (Oragene από Genotek). Η συνέντευξη πήρε ένα κιτ για τη συνέντευξη και ο ασθενής κλήθηκε να γεμίσει το ποτήρι με το σάλιο. Η συνέντευξη στη συνέχεια ταχυδρομηθεί το κύπελλο στους ερευνητές του Ιατρικού Κέντρου του Πανεπιστημίου του Groningen, ο οποίος πήρε στο Τμήμα Εργαστηριακής Ιατρικής. Αλληλογραφίας του δειγμάτων DNA δεν είναι γνωστό ότι επηρεάζουν την ποιότητά τους [40].

Επτά και 18 μήνες μετά τη διάγνωση, σάλιο συλλέχθηκε να αξιολογηθεί κορτιζόλης. κιτ συλλογής (που περιέχει salivettes, βλέπε παρακάτω) έχουν ταχυδρομηθεί στους συμμετέχοντες πριν από αυτές τις εκτιμήσεις. Οι ασθενείς που συλλέγονται τρία δείγματα ημερησίως για δύο συνεχόμενες ημέρες σε δύο εκτιμήσεις: αμέσως μετά το ξύπνημα, 30 λεπτά αργότερα, και πριν τον ύπνο. Όλα τα δείγματα αριθμούνται διαδοχικά από το χρόνο και μέρα με τους ερευνητές, πριν είχαν αποσταλεί. Οι ασθενείς είχαν τηλεφωνήσει από ένα μέλος της ερευνητικής ομάδας για να τους ενημερώσει ότι θα λάβουν ένα κιτ συλλογής σιέλου με ένα λεπτομερές φυλλάδιο οδηγιών. Κατά τη διάρκεια της κλήσης, οι ασθενείς έλαβαν οδηγίες πώς να συλλέξουν τα δείγματα και τους ζητήθηκε να το πράξει κατά την εβδομάδα πριν από τη συνέντευξη θα έρθει να τους επισκεφθούν. Οι ασθενείς υπενθύμισε τη σημασία της συμμόρφωσης με τις οδηγίες και τους είπαν να αποθηκεύουν τα συλλεγόμενα δείγματα στο ψυγείο. Αφού οι ερευνητές είχαν διεξήγαγε τις συνεντεύξεις, θα συλλέγονται τα δείγματα και να ταχυδρομηθεί τα κιτ συλλογής στο Τμήμα Εργαστηριακής Ιατρικής στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Groningen. Οι ασθενείς που δεν κατάφερε να ολοκληρώσει τη συλλογή σάλιο πριν από τη συνέντευξη, ταχυδρομηθεί το κιτ τον εαυτό τους σε ένα προπληρωμένο φάκελο. Αλληλογραφίας των δειγμάτων στο εργαστήριο δεν έχει γνωστό ότι επηρεάζουν την ποιότητα των δειγμάτων [41], και αυτή η διαδικασία χρησιμοποιείται συνήθως σε παρόμοιες μελέτες [9].

Οι ασθενείς έπρεπε να τοποθετήσετε ένα συνθετικό ρολό βαμβάκι τους στόμα (Sarstedt Salivettes), μασούν έως ότου κορέστηκε με σάλιο και να επιστρέψει το βαμβάκι σε ένα φιαλίδιο. Τους ζητήθηκε να συλλέξουν τα δείγματα τις καθημερινές (λόγω των διαφορών στο CAR μεταξύ καθημερινές και τα Σαββατοκύριακα [13]), και όχι να βουρτσίζουν τα δόντια τους ή να φάει μέσα σε 30 λεπτά πριν από τη συλλογή για να αποφευχθεί η μόλυνση του δείγματος με το αίμα ή τα τρόφιμα. Οι ασθενείς έλαβαν οδηγίες να γράψετε τον ακριβή χρόνο της συλλογής του κάθε δείγματος σιέλου, καθώς και την ακριβή ώρα της αφύπνισης και την ώρα του ύπνου, σε μια φόρμα εγγραφής που παρέχονται από τους ερευνητές. Τους ζητήθηκε επίσης να αναφέρουν αν είχαν διαβήτη ή όχι, καθώς αυτό μπορεί να επηρεάσει τα επίπεδα της κορτιζόλης [42]. Η κορτιζόλη αναλύθηκε με φασματομετρία μάζας αραίωση ισοτόπου, ουσιαστικά όπως περιγράφεται στο Jones et al. [43]. CV ενδο-ανάλυσης ήταν 8,6%, 2,1% και 2,1%, CV δια-δοκιμασίας ήταν 9,6%, 5,2% και 4,5% αντίστοιχα σε 0,48, 2,7, και 11 nmol /L.

Η ανάλυση των δεδομένων

Η κορτιζόλη τιμές δεν είχαν κανονική κατανομή, και γι ‘αυτό χρησιμοποιείται ένα λογαριθμικό μετασχηματισμό για την κανονικοποίηση των δεδομένων [9]. CAR εξετάστηκε από τον υπολογισμό της διαφοράς μεταξύ του δείγματος που συλλέγονται αμέσως μετά την αφύπνιση και 30-45 λεπτά αργότερα [16,44-46]. Να αυξηθεί η αξιοπιστία και τη μείωση της κατάστασης επιρροές, βαθμολογίες CAR από τις δύο συνεχόμενες ημέρες κατά μέσο όρο για να καταλήξουμε σε ένα αυτοκίνητο ανά αξιολόγησης [47]. Υπολογίσαμε τις DCS αφαιρώντας το δείγμα το βραδινό ύπνο από το δείγμα συλλέγεται 30-45 λεπτά μετά το ξύπνημα και διαιρείται αυτό με τον αριθμό των ωρών που πέρασε [9,16,44]. Η DCS των δύο συνεχόμενες ημέρες κατά μέσο όρο για να σχηματίσουν τα DCS ανά αξιολόγησης.

Μια μείωση στο CAR, και ως εκ τούτου μια αρνητική τιμή CAR, θα μπορούσε να συμβεί είτε λόγω μιας φυσική αντίδραση, ή λόγω μη τήρηση με ως προς το χρόνο της συλλογής δείγματος. Για τον έλεγχο για πιθανή μη τήρηση ή άλλες άγνωστες μεταβλητές που μπορούν να επηρεάσουν CAR, ακολουθήσαμε Almela et al. Προσέγγιση (βασισμένη στο [48]) με την αντιγραφή αναλύσεις για όλους τους ασθενείς που παρουσίασαν θετική CAR (και ως εκ τούτου, η αναμενόμενη αύξηση κορτιζόλη) και τις δύο ημέρες ανά εκτιμήσεις (η ομάδα CAR 2 ημερών), και σε εκείνους που το έκαναν σε μόνο μία ή καμία από τις ημέρες (η ομάδα CAR 1-0 ή 0-0 ημέρα).

Αρκετές οι παράγοντες έχουν προταθεί για να επηρεάσει τα επίπεδα της κορτιζόλης [49,50], και ως εκ τούτου θα πρέπει να ληφθούν υπόψη. Μεταξύ των πιο συχνά μελετηθεί παράγοντες είναι η ηλικία και το φύλο, συμμετέχων προσήλωση, καθημερινές εναντίον συλλογές του Σαββατοκύριακου, η διάρκεια του ύπνου, και την ώρα της εγρήγορσης. Συμμετέχων προσκόλληση, καθημερινές εναντίον συλλογές του Σαββατοκύριακου, η διάρκεια του ύπνου και ο χρόνος του να ξυπνήσει ελέγχθηκαν για την κατά την προετοιμασία του δείγματος. Την ηλικία και το φύλο ήταν ελεγχόμενη από τις αναλύσεις. Επιπλέον, του άξονα ΗΡΑ λειτουργία μπορεί να επηρεαστεί από ψυχιατρικές διαταραχές [51]. Στην παρούσα μελέτη, ωστόσο, παρουσία μιας ψυχιατρικής διαταραχής ήταν κριτήριο αποκλεισμού. Ο παράγοντας αυτός, ως εκ τούτου, δεν θα επηρεάσει τα πορίσματα της μελέτης.

Πρώτον, χρησιμοποιήσαμε περιγραφική στατιστική για να διερευνήσει τα χαρακτηριστικά του δείγματος. Ιεραρχικές αναλύσεις παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η προγνωστική αξία της διαταραχής του στόχου για το αυτοκίνητό και DCS μέσα από ένα μήνα έως 7 μήνες μετά τη διάγνωση, και από τις 7 μήνες μετά τη διάγνωση σε 18 μήνες μετά τη διάγνωση. Δεδομένου ότι το κύριο ενδιαφέρον μας ήταν η σχέση μεταξύ διαταραχής του στόχου και τα επίπεδα κορτιζόλης, ελέγξαμε τις συσχετίσεις τους με δημογραφικές και κλινικές μεταβλητές, να διερευνήσει κατά πόσον θα πρέπει να ελέγχουν για οποιαδήποτε από αυτές τις μεταβλητές σε αναλύσεις παλινδρόμησης. Καμία σημαντική συσχετίσεις βρέθηκαν μεταξύ των επιπέδων της κορτιζόλης, την ηλικία, το φύλο, το στάδιο του καρκίνου, και εάν έλαβαν χημειοθεραπεία και ραδιοθεραπεία ή κατά τη διάρκεια της μελέτης. Ωστόσο, η ηλικία και το φύλο έχουν προταθεί ως παράγοντες που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα επίπεδα της κορτιζόλης, αυτοί οι παράγοντες είχαν εγγραφεί στο πρώτο στάδιο των αναλύσεων. διαταραχή στόχος εισήχθη στο βήμα δύο. Όπως COMT είναι μια κατηγορική μεταβλητή με τρεις κατηγορίες, είχε κωδικοποιηθεί εκ νέου χρησιμοποιώντας δύο ψευδομεταβλητές (Val /Val 0 = όχι, 1 = ναι και Met /Met 0 = όχι, 1 = ναι, με το ενδιάμεσο ενεργό τύπο Val /Met ως σημείο αναφοράς αξία) και τέθηκε στο βήμα τρεις από τις στατιστικές αναλύσεις παλινδρόμησης [52]. Για να διερευνηθεί και να ερμηνεύσει μια πιθανή επίδραση αλληλεπίδραση, έχουμε επίκεντρο πρώτα τη διαταραχή στόχος προγνωστικός με αφαίρεση του μέσου από κάθε σημείο δεδομένων, έτσι ώστε οι νέες κεντραρισμένη μεταβλητές έχουν μηδέν ως μέση. Στη συνέχεια υπολογίζονται οι δύο μεταβλητές αλληλεπίδρασης με τις δύο ψευδομεταβλητές και τέθηκε αυτά στο βήμα τέσσερα της ανάλυσης παλινδρόμησης. Χρησιμοποιήσαμε ένα άλφα του 0.05 για τη δοκιμή για σημαντικότητα (2 όψεων). Στατιστικό Πακέτο Κοινωνικών Επιστημών (IBM SPSS) έκδοση 22.0 για Windows χρησιμοποιήθηκε για τη στατιστική ανάλυση.

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά του δείγματος

Συνολικά, 497 ασθενείς έλαβαν πληροφορίες σχετικά με η μελέτη. Από αυτούς τους ασθενείς, 117 αρνήθηκε τις πληροφορίες αυτές. Από τους 380 ασθενείς που έλαβαν την πληροφορία, 228 συμφώνησαν να συμμετάσχουν (ποσοστό ανταπόκρισης: 45,9%), 219 ολοκλήρωσε την πρώτη αξιολόγηση, και 186 ασθενείς ολοκλήρωσαν τις τρεις αξιολογήσεις (drop-out: 15,1%). Όλοι οι ασθενείς ζητήθηκε να συλλέγουν σάλιο, για την απομόνωση του DNA για την ανάλυση της COMT και για κορτιζόλη ανάλυση, αλλά από τους 186 ασθενείς που ολοκλήρωσαν όλες τις εκτιμήσεις, δέκα ασθενείς δεν παρείχε συγκατάθεση για COMT, κορτιζόλη, ή και τα δύο, κατά την έναρξη της μελέτης. Δεκαοκτώ ασθενείς ήταν σε θέση να συλλέξει κορτιζόλης 7 μήνες μετά τη διάγνωση και δεκαπέντε 18 μήνες μετά τη διάγνωση, κυρίως λόγω της σοβαρότητας της ασθένειάς τους. Από τους 143 ασθενείς που συλλέγονται κορτιζόλης, 114 επέστρεψε πάνω από το 50% των δειγμάτων τους, τα οποία ήταν επαρκούς ποιότητας για να αναλυθούν. Δεκαπέντε ασθενείς στη συνέχεια εξαιρέθηκαν επειδή η καταχώριση χρόνο συμπληρωθεί ελλιπώς (λιγότερο από 50%) ή δεν επιστράφηκε με τα δείγματα, και μία ακόμη ασθενής αποκλείστηκε καθώς κανένας κορτιζόλης ήταν παρούσα στις επέστρεψε δείγματα, αφήνοντας κατάλληλα δείγματα από 98 ασθενείς.

Μετά Karlamangla et al. [53], τότε να αποκλείονται οι ερωτηθέντες με ακραίες ξύπνημα μήκη ημέρα (& gt? 20h) (n = 1) και οι χρόνοι ακραία εγρήγορση (πριν την 4.00 π.μ. και μετά από 11 π.μ.) (n = 2). Επιπλέον, δεδομένης της σημασίας του χρόνου που έχει παρέλθει από την αφύπνιση σχετικά με την απάντηση κορτιζόλης αφύπνιση [54], αποκλείσαμε τους συμμετέχοντες οι οποίοι, σε κάθε ημέρα, κατάφερε να συλλέξει το πρώτο δείγμα σάλιου μέσα σε 30 λεπτά μετά το ξύπνημα και το δεύτερο δείγμα σάλιου μέσα σε 30 λεπτά μετά την πρώτη αξιολόγηση με περιθώριο συν ή πλην 15 λεπτά (n = 10). Οι ασθενείς οι οποίοι απέτυχαν να εγγραφείτε ώρα της αφύπνισης αποκλείστηκαν επίσης επειδή δεν θα μπορούσε να είναι σίγουρος για το αν το δείγμα σάλιου συλλέχθηκαν μέσα σε 30-45 λεπτά μετά το ξύπνημα (n = 13). Ως εκ τούτου, θα μπορούσε να αναλύσει δείγματα κορτιζόλης του 72 ασθενείς (βλέπε Εικόνα 1 για το πλήρες διάγραμμα ροής).

Η

Ο Πίνακας 1 παρουσιάζει τα δημογραφικά χαρακτηριστικά. Οι 72 ασθενείς ήταν, κατά μέσο όρο, 65,2 χρόνια παλιά, κυρίως άνδρες (58,3%), με έναν συνεργάτη (83,3%), και ολοκλήρωσε τουλάχιστον το γυμνάσιο (63,9%). Οι περισσότεροι ασθενείς διαγνώστηκαν με είτε Σταδίου II ή III του παχέος εντέρου, δεν είχε στομία και είχε έναν όγκο που βρίσκεται στο παχύ έντερο. Σχεδόν το ήμισυ των ασθενών (47,2%) έλαβαν χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία σε συνδυασμό με χειρουργική επέμβαση κατά τη διάρκεια της μελέτης. Για δύο ασθενείς, δεν μπορούσε να προσδιοριστεί COMT γονότυπο. Από τους υπόλοιπους ασθενείς, 16 (22,2%) είχαν το γονότυπο Val /Val, 32 (44,4%) το γονότυπο Val /Met και 22 (30,6%) το γονότυπο Met /Met. Τρεις ασθενείς ανέφεραν ότι έχουν διαβήτη. Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά δεν διέφερε σημαντικά από το αρχικό δείγμα 186 ασθενών, εκτός σε σχέση με την παρουσία του ένα στόμιο: ασθενείς στο τρέχον δείγμα λιγότερο συχνά είχαν ένα στόμιο σε σύγκριση με εκείνες στο αρχικό δείγμα. Την ηλικία, το φύλο και το στάδιο της ασθένειας, επίσης, δεν διέφερε από τους 219 ασθενείς που ολοκλήρωσαν την πρώτη αξιολόγηση.

Η

Ο Πίνακας 2 παρουσιάζει δεδομένα σχετικά με διαταραχή στόχο, τα μέσα επίπεδα της κορτιζόλης, και ΑΥΤΟΚΙΝΗΤΟΥ και DCS την πάροδο του χρόνου. Παρτιτούρες για διατάραξη στόχο κυμαινόταν από 1-10. Το δείγμα των 72 ασθενών δεν διέφεραν σημαντικά σε επίπεδα διαταραχής στόχο από τους 114 ασθενείς, οι οποίοι έπεσαν έξω ή είχαν αποκλειστεί σε όλες τις τρεις αξιολογήσεις. Κατά τη δεύτερη εκτίμηση, 40 ασθενείς (54,1%) έδειξαν θετική CAR επί δύο ημέρες, ενώ στην τρίτη αξιολόγηση, 30 ασθενείς (40,5%) έδειξαν θετική CAR και τις δύο ημέρες. Για DCS, 3 δείγματα αποκλείστηκαν, καθώς παρουσίασαν αύξηση πάνω από 10 nmol /L, καθώς αυτό μπορεί να αντανακλά το γεγονός ότι το δεύτερο δείγμα δεν συνελήφθη στην κορυφή της κορτιζόλης [44]. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στο αυτοκίνητο και DCS πάροδο του χρόνου. Σε αμφότερες τις εκτιμήσεις, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές ομάδα COMT στα μέσα επίπεδα της κορτιζόλης και CAR. Οι μόνες σημαντικές διαφορές ομάδα ωστόσο, ήταν σε σχέση με τις DCS στη δεύτερη εκτίμηση, όπου οι ασθενείς με την παραλλαγή Met /Met έδειξαν τα πιο πεπλατυσμένο DCS σε σύγκριση με τις άλλες δύο παραλλαγές (

ρ

& lt? 0.001) .

Paired δείγματα t-tests χρησιμοποιήθηκαν για να δοκιμάσουν σημαντικές διαφορές μεταξύ του χρόνου και του χρόνου 2 3, και ANOVA με COMT γονότυπο όπως μεταξύ των ομάδων παράγοντας για τη δοκιμή σημαντικές διαφορές στα επίπεδα της κορτιζόλης μεταξύ των γονότυπων.

Πρόβλεψη διαταραχής στόχος για τα επίπεδα της κορτιζόλης (υπόθεση 1)

πίνακες 3 και 4 παρουσιάζονται τα αποτελέσματα της ιεραρχικής παλινδρόμησης αναλύσεις για την προγνωστική αξία της διαταραχής του στόχου για κορτιζόλης κατά τη δεύτερη και τρίτη αξιολόγηση, αντίστοιχα . διαταραχή του στόχου μέσα σε ένα μήνα μετά τη διάγνωση καρκίνου ήταν αμελητέο σε σχέση είτε με το αυτοκίνητο ή το DCS έξι μήνες αργότερα (βλέπε πίνακα 3). Χρησιμοποιώντας μόνο την ομάδα που έδειξε αύξηση των ΚΑΔ και τις δύο ημέρες της αξιολόγησης (η ομάδα CAR 2 ημερών) για την πρόβλεψη αυτοκινήτου 7 μήνες μετά τη διάγνωση δεν έδειξε σημαντικά αποτελέσματα (τα αποτελέσματα δεν φαίνονται). Σύμφωνα με την υπόθεσή μας, ένα υψηλό επίπεδο διαταραχής γκολ επτά μήνες μετά τη διάγνωση ήταν σημαντικά σχετίζονται με την απότομη CAR ένα χρόνο αργότερα (βλέπε πίνακα 4). Χρησιμοποιώντας μόνο την ομάδα CAR 2 ημερών για να προβλέψει CAR 18 μήνες μετά τη διάγνωση δεν έδειξε σημαντικά αποτελέσματα (τα αποτελέσματα δεν φαίνονται).

Η

συντονιστικό ρόλο της COMT της σχέσης μεταξύ διαταραχής του στόχου και τα επίπεδα κορτιζόλης (υπόθεση 2) ​​

Αλληλεπίδραση αναλύσεις έγιναν για να ερευνήσει το συντονιστικό ρόλο της COMT μεταξύ διαταραχής του στόχου και τα επίπεδα της κορτιζόλης (βλέπε πίνακες 3 και 4). Η κύρια επίδραση της που έχει τον γονότυπο Val /Val, καθώς επίσης και έχοντας το γονότυπο Met /Met, επί της κορτιζόλης ελέγχθηκε. Ο γονότυπος Val /Met χρησιμοποιήθηκε ως κατηγορία αναφοράς. Δεν βρέθηκαν σημαντικές αλληλεπιδράσεις που διαπιστώθηκαν κατά την περίοδο 1-7 μήνες μετά τη διάγνωση είτε για αυτοκίνητο ή DCS. Κατά την περίοδο 7-18 μήνες μετά τη διάγνωση, τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική επίδραση της αλληλεπίδρασης, όπως ο γονότυπος Met /Met συντόνισε τη σχέση μεταξύ διαταραχής του στόχου 7 μήνες μετά τη διάγνωση και ΑΥΤΟΚΙΝΗΤΟΥ ένα χρόνο αργότερα. Οι ασθενείς που σκόραρε ψηλά στην διαταραχή γκολ και είχε το γονότυπο Met /Met, είχε περισσότερο πεπλατυσμένο επίπεδα CAR σχέση με τους ασθενείς που ήταν ψηλά στην διαταραχή γκολ και είχε το γονότυπο Val /Met. Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις της αλληλεπίδρασης βρέθηκαν στη σχέση μεταξύ διαταραχής του στόχου και DCS. Δεν υπάρχει αλληλεπίδραση αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση μόνο της ομάδας CAR 2 ημερών, καθώς τα μεγέθη της ομάδας θα είναι πολύ μικρή.

Συζήτηση

Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ διαταραχής του στόχου και τα επίπεδα της κορτιζόλης την πάροδο του χρόνου, και το συντονιστικό ρόλο της COMT παρόν. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές σχέσεις βρέθηκαν κατά τους πρώτους έξι μήνες μετά τη διάγνωση του καρκίνου. Κατά τη διάρκεια του επόμενου έτους, ωστόσο, βρήκαμε ενδείξεις ότι τα υψηλότερα διαταραχή στόχος επτά μήνες μετά τη διάγνωση προβλέψει πιο απότομη ή αυξημένη CAR το επόμενο έτος. Η κατεύθυνση του ευρήματος αυτού ήταν σύμφωνη με την υπόθεσή μας. Καμία σημαντική αποτελέσματα σε σχέση με το DCS. Επιπλέον, σύμφωνα με την υπόθεσή μας, συντονιστής αναλύσεις έδειξαν ότι οι ασθενείς που έδειξε να έχει ένα υψηλό επίπεδο διαταραχής του στόχου 7 μήνες μετά τη διάγνωση βρέθηκαν να έχουν περισσότερα πεπλατυσμένο CAR ένα χρόνο αργότερα, αν είχαν την αργή δραστηριότητα της COMT γονότυπος Met /Met . Δεν υπάρχουν άλλες σημαντικές αλληλεπιδράσεις δεν βρέθηκε.

Τα ευρήματα της παρούσας μελέτης είναι η πρώτη που υποδεικνύουν μια πιθανή επίδραση της διαταραχής γκολ μετά τον καρκίνο σε ένα φυσιολογικό αποτέλεσμα (δηλαδή κορτιζόλης ως μέτρο της ανταπόκρισης στο στρες). Αν και οι μελέτες που εξέτασαν την επίδραση των αντιληπτών στρες στο αυτοκίνητό βρέθηκαν ανάμεικτα αποτελέσματα, τα αποδεικτικά στοιχεία για μια συσχέτιση μεταξύ αυξημένης CAR και το χρόνιο στρες αυξάνεται και όλο και πιο ισχυρή [22,50]. Τα σημερινά αποτελέσματα υποστηρίζουν την υπόθεση ότι η διατάραξη της προσωπικά σημαντικούς στόχους της ζωής που οφείλεται σε καρκίνο μπορεί να θεωρηθεί ένα χρόνιο στρεσογόνο παράγοντα που επηρεάζει φυσιολογικές πτυχές, όπως το αυτοκίνητο. Αυτό συνάδει με τη διαπίστωση ότι η σημαντική προγνωστική αξία της διαταραχής του στόχου για το αυτοκίνητό βρέθηκε μόνο μεταξύ 7-18 μήνες μετά τη διάγνωση, και όχι κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών μετά τη διάγνωση. Μόνο μετά από αρκετούς μήνες που ζουν με διαταραχή στόχο, το άγχος μπορεί να γίνει χρόνια και οι φυσιολογικές επιδράσεις ορατά. Χρόνιες στρεσογόνοι παράγοντες μπορεί να απαιτεί ότι οι άνθρωποι πρέπει να αναδιαρθρώσουν τη ζωή τους [11], και πρέπει να ζήσουμε με τις συνεχιζόμενες δύσκολες συνθήκες [18,55]. Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης, οι ασθενείς ο καρκίνος μπορεί να χρειαστεί να κάνει ακριβώς αυτό, και αντιμετωπίζουν διαταραχές καθημερινός στόχος που προκαλείται από την ασθένεια. Η πρόβλεψη αυτών των καθημερινές απαιτήσεις Προτείνεται επίσης να οδηγήσει σε αυξημένο CAR [50].

Καμία σημαντική σχέση βρέθηκε σε σχέση με το DCS. Όπως προτείνεται η DCS μπορεί να αντανακλούν διαφορετικές διαδικασίες από το αυτοκίνητό [56,57], θα μπορούσε να είναι ότι η ψυχολογική στρεσογόνους λιγότερο επηρεάζουν DCS. Με δεδομένη την ανταπόκριση του CAR με ψυχολογικές πτυχές, το μέτρο αυτό συνιστάται για τη μελέτη της σχέσης μεταξύ ψυχολογικής καταπόνησης, όπως διαταραχές του στόχου, και βιολογικές αντιδράσεις [49]. Απαιτείται περισσότερη έρευνα για να εξετάσει ποια στρεσογόνους παράγοντες μπορεί να επηρεάσουν DCS.

Λίγα είναι γνωστά σχετικά με το ρόλο του γονότυπου COMT στη σχέση μεταξύ άγχους και να CAR και DCS. Η παρούσα μελέτη διαπίστωσε ότι, σύμφωνα με την υπόθεσή μας, που φέρει τον γονότυπο Met /Met οδήγησε σε μια πιο πεπλατυσμένη ΑΥΤΟΚΙΝΗΤΟΥ την πάροδο του χρόνου, όταν οι ασθενείς εμφάνισαν περισσότερες διαταραχές του στόχου. Τα αποτελέσματα αυτά είναι τα πρώτα που δείχνουν ένα ρόλο του DNA γονοτύπου στο αυτοκίνητο μετά διαταραχή στόχος σε ασθενείς με καρκίνο. Αναφέρουν ότι Met /Met φορείς, σε σύγκριση με άλλους μεταφορείς παραλλαγή COMT, μπορεί πράγματι να έχει μια σχετική έλλειψη ευαισθησίας προς τη διαμόρφωση της αντιδραστικότητας ενδοκρινικό στρες, και μια μειωμένη ικανότητα να αποδομούν κορτιζόλης έκκριση [30]. Προηγούμενη έρευνα δείχνει ότι Met /Met φορείς δείχνουν ακαμψία με την προσαρμογή στις μεταβαλλόμενες καταστάσεις και να ανταποκριθεί πιο αναποτελεσματικά για τις ανησυχίες σε σχέση με τα επίπεδα κορτιζόλης τους [28,58,59]. Θα μπορούσε να προταθεί ότι μόνο καλά μετά τη διάγνωση, όταν μόνιμες αλλαγές στη ζωή είναι ορατές, η επίδραση του γονότυπου COMT γίνεται ορατό. Ωστόσο, θα πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω γιατί αυτή η επίδραση ήταν παρούσα μόνο σε CAR 18 μήνες μετά τη διάγνωση. Εναλλακτικά, Met /Met φορείς μπορεί να είναι σε θέση να επιδεικνύουν την απαραίτητη φυσιολογική αντίδραση στο στρες λόγω της χαμηλής δραστικότητάς τους. Ως εκ τούτου, μπορεί να ασχοληθεί με διαταραχή στόχο πιο φτωχά συνολικά και είναι πιο τόνισε.

Η σχέση μεταξύ της χρόνιας στρεσογόνων παραγόντων και των δυσμενών επιπτώσεων στην υγεία είναι καλά εδραιωμένη [18], και της κορτιζόλης μπορεί να επηρεάσει ψυχολογικά [60] καθώς και τη σωματική ευημερία [20]. Για τους ασθενείς με καρκίνο, φαίνεται ιδιαίτερα σημαντικό για τη διατήρηση κανονιστικά τα επίπεδα της κορτιζόλης, καθώς αυξημένα επίπεδα κορτιζόλης έχουν συσχετιστεί με μειωμένη λειτουργία του ανοσοποιητικού, η οποία μπορεί να προάγει την ανάπτυξη του όγκου [11,23], και παρατεταμένη έκκριση κορτιζόλης μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο για θνησιμότητα σε ασθενείς με καρκίνο [11,23]. Η σχέση μεταξύ CAR και επιπτώσεις στην υγεία είναι λιγότερο καλά εδραιωμένη [49], αλλά υπάρχουν στοιχεία που συνδέουν την αυξημένη CAR σε αρκετές αρνητικές ψυχολογική και σωματική αποτελέσματα για την υγεία [50,61,62]. Αν αυξημένη CAR όντως σχετίζεται με αρνητικά αποτελέσματα για την υγεία, είναι ιδιαίτερα σημαντικό το γεγονός ότι ασθενείς με καρκίνο να διατηρούν ένα κανονιστικό CAR και η ενόχλησή τους στόχος είναι μειωμένη.

Σε γενικές γραμμές, οι μελέτες διαπίστωσαν ότι μεταφέρουν την παραλλαγή Met /Met αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την αρνητική συναισθηματική και φυσιολογική έκβαση [28,31], και ότι Val /Val φορείς είναι πιο ανθεκτικές να τονίσω [28,58,59]. Ωστόσο, παραμένει δύσκολο να πούμε αν η παραλλαγή Met /Met είναι επιζήμια για την υγεία κατά τη διερεύνηση CAR. Αν και πεπλατυσμένο αυτοκίνητα είναι συνολική σχετίζονται με καλύτερα αποτελέσματα στην υγεία, παρατεταμένη υψηλά επίπεδα κορτιζόλης μπορεί να έχουν δυσμενείς συνέπειες [11,23]. Ωστόσο, δεν βρήκαμε ότι οι ασθενείς στο δείγμα μας με το γονότυπο Met /Met είχαν υψηλότερα μέσα επίπεδα της κορτιζόλης. Απαιτείται περισσότερη έρευνα για να εξετάσει την επίδραση της COMT στο αυτοκίνητό και τις επιπτώσεις για την υγεία. Ωστόσο, λόγω της επιρροής του COMT σε CAR, θα μπορούσε να έχει σημασία να διερευνηθεί εάν οι ασθενείς βιώνουν διαταραχή στόχο έχουν μια συγκεκριμένη παραλλαγή του COMT. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να αντιδράσει διαφορετικά σε διαταραχή στόχο και σχηματίζουν μια ομάδα κινδύνου για δυσμενή επίπεδα κορτιζόλης. Θα πρέπει να παρακολουθείται κατά πόσον μπορεί να χρειάζονται επιπλέον φροντίδα.

Ένα επιπλέον εύρημα ήταν η σημαντική σχέση με την παραλλαγή COMT Met /Met και DCS 7 μήνες μετά τη διάγνωση. Πιο κοντά επιθεώρηση των δεδομένων έδειξε ότι οι ασθενείς με την παραλλαγή Met /Met είχε ένα πιο πεπλατυσμένο DCS από τους ασθενείς με τις παραλλαγές Val /Val και Val /Met. Αυτό το εύρημα είναι σύμφωνο με την υπόθεσή μας και στηρίζει την υπόθεση ότι Met /Met φορείς μπορεί να είναι περισσότερο ευαίσθητα στην ενδοκρινή αντίδραση του εγκεφάλου για το στρες και λιγότερο σε θέση να αποδομούν τα επίπεδα της κορτιζόλης. Προηγούμενες μελέτες διαπιστώθηκε ότι ισοπέδωσε DCS συνδέθηκαν με προηγούμενες θνησιμότητας σε ασθενείς με καρκίνο [23,26]. Εάν πράγματι Met /Met φορείς έχουν περισσότερες ισοπέδωσε DCS κατά τους πρώτους μήνες μετά τη διάγνωση, θα μπορούσε να είναι ότι η παραλλαγή της COMT είναι ένας παράγοντας κινδύνου σε ασθενείς με καρκίνο. Παρά το γεγονός ότι αυτές οι προτάσεις είναι προκαταρκτικά, αυτό είναι ένα δυνητικά ενδιαφέρον εύρημα που αξίζει να εξεταστούν στο μέλλον.

Η παρούσα μελέτη έχει πολλές αντοχές. Κατ ‘αρχάς, μελετήθηκε η επίδραση της διαταραχής στόχος για κορτιζόλης για να αποκτήσουν πληροφορίες σχετικά με τη σύνδεση με την φυσιολογική λειτουργία. Δια του παρόντος, έχουμε συμπληρώσει την έρευνα με τη χρήση αυτο-αναφερόμενη της υγείας, κάνοντας ένα βήμα για την κατανόηση της σχέσης μεταξύ των φυσιολογικών και ψυχολογικών διεργασιών σε ασθενείς με καρκίνο. Επίσης, είχαμε προβλέψει δύο μέτρων της κορτιζόλης (CAR και DCS), για να αξιολογηθεί η επίδραση της διαταραχής του στόχου σε διαφορετικές ημερήσιες απαντήσεις κορτιζόλης. Επιπλέον, έχουμε κατά μέσο όρο CAR και DCS από δύο συνεχόμενες ημέρες, καθιστώντας το ένα πιο εύρωστο μέτρο έκβασης. Τέλος, θα αξιολογηθεί η κορτιζόλη κατά μήκος: 7 και 18 μήνες μετά τη διάγνωση. Ως εκ τούτου, ήμασταν σε θέση να διερευνηθεί η μακροπρόθεσμη επίδραση της διαταραχής του στόχου για κορτιζόλη. Ορισμένοι περιορισμοί αξίζουν προσοχής. Πρώτον, το μέγεθος του δείγματος ήταν μάλλον μικρή, καθώς μειώσαμε το δείγμα να εξαλείψει τις πιθανές πηγές κινδύνου για να κάνει τα αποτελέσματα όσο το δυνατόν πιο αξιόπιστο. Ενώ το δείγμα παρέμεινε συγκρίσιμη με το αρχικό δείγμα, μειώνοντας το δείγμα θα μπορούσε να οδηγήσει σε λιγότερη ισχύ για τις αναλύσεις. Δεύτερον, λόγω του αριθμού των στατιστικών ελέγχων, θα μπορούσε να υπάρχει μια πιθανότητα ενός φουσκωμένου σφάλμα Τύπου Ι. Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη την καινοτομία του ερευνητικού θέματος, στατιστικά διόρθωση για πολλαπλές συγκρίσεις μπορεί να είναι αδικαιολόγητα συντηρητική. Τρίτον, χρησιμοποιήσαμε την κοινή μέθοδο υπολογισμού βαθμολογία διαφορά για την αξιολόγηση CAR, χωρίς τη λήψη του δείγματος ξύπνημα ως τιμή αναφοράς, όπως έχει προταθεί (47). Ενώ και οι δύο μέτρα είναι δυνατόν, αυτό μπορεί ακόμα να έχουν επηρεάσει τα αποτελέσματα. Τέλος, η χρήση ορισμένων φαρμάκων μπορεί να έχει μια επίδραση στην HPA άξονα λειτουργούν [63], και το κάπνισμα θα μπορούσαν να έχουν επηρεαστεί τα επίπεδα της κορτιζόλης [49].