Αφηρημένο

Ιστορικό

Μια κοινή γενετική παραλλαγή, της τελομεράσης ανάστροφης μεταγραφάσης (

TERT

) rs2736098, αναφέρθηκε πρόσφατα ότι σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων στους Καυκάσιους. Επιπλέον, πολλές μελέτες έχουν ερευνήσει το ρόλο αυτού του πολυμορφισμού στην αιτιολογία του καρκίνου των διαφόρων οργάνων. Παρ ‘όλα αυτά, τα αποτελέσματα των σχετικών μελετών ασθενών-μαρτύρων παραμένει ασυνεπής.

Μέθοδοι

Υποθέσαμε ότι η παραλλαγή του γενετικού κινδύνου που προσδιορίζονται στο Καυκάσιους μπορεί δυνητικά να επηρεάσουν την ευαισθησία σε καρκίνο του πνεύμονα στην κινεζική πληθυσμό. Για να ελέγξει την υπόθεση αυτή, διεξήχθη μια μελέτη ελέγχου περιστατικών που περιλάμβανε 539 μη μικροκυτταρικό καρκίνο των κυττάρων του πνεύμονα (NSCLC) περιπτώσεις και 627 του καρκίνου χωρίς ελέγχους. Επιπλέον, για να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ rs2736098 και τον κίνδυνο του καρκίνου, μια μετα-ανάλυση βασίζεται σε προηγούμενα δημοσιευμένες μελέτες και μελέτη ασθενών-μαρτύρων μας, πραγματοποιήθηκε επίσης.

Αποτελέσματα

Η πολυπαραγοντική λογιστική παλινδρόμηση έδειξε ότι τα άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο α ή το γονότυπο ΑΑ παρουσίασαν ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο για NSCLC σε σύγκριση με εκείνα που φέρει το αλληλόμορφο G ή GG γονότυπο (α εναντίον G: OR = 1.21, 95% CI = 1,02 – 1,43,

P

= 0,028? AA εναντίον GG: OR = 1.48, 95% CI = 01.05 έως 02.09,

P

= 0,025). Επιπλέον, η συσχέτιση αυτή ήταν ισχυρότερη μεταξύ των περιπτώσεων αδενοκαρκινώματος (AA εναντίον GG: OR = 1,67, 95% CI = 1,12 – 2,50,

P

= 0,013? Ένας εναντίον G: OR = 1,28, 95% CI = 1,05 – 1,57,

P

= 0,016). Στη μετα-ανάλυση, ένα οριακά στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού rs2736098 και συνολικό κίνδυνο καρκίνου παρατηρήθηκε (AA εναντίον GG: OR = 1.25, 95% CI = 1,07 – 1,46? AA εναντίον AG + GG: OR = 1.22, 95 % CI = 1,06 – 1,41? προσθετικό μοντέλο:. OR = 1.10, 95% CI = 01.02 – 01.18), και περαιτέρω διαστρωματώσεις έδειξε μια μέτρια αυξημένο κίνδυνο για πνευμόνων και του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, της Ασίας εθνότητα και μελέτες του νοσοκομείου με βάση

Συμπεράσματα

τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι ο πολυμορφισμός rs2736098 μπορεί να συμβάλλουν στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα, ειδικά αδενοκαρκινώματος, στην κινεζική πληθυσμό. Επιπλέον, η τρέχουσα μετα-ανάλυση υποδεικνύει ότι αυτή η γενετική παραλλαγή μόνο ασθενώς σχετίζεται με το συνολικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ωστόσο, ο πολυμορφισμός rs2736098 μπορεί να επηρεάσει την ευαισθησία του κάθε ατόμου στο πνεύμονα και της ουροδόχου κύστης. Περαιτέρω μελέτες απαιτούνται για την επικύρωση ευρήματά μας

Παράθεση:. Wu Η, Qiao Ν, Wang Υ, Jiang Μ, Wang S, Wang C, et al. (2013) σύνδεσης μεταξύ της τελομεράσης ανάστροφης μεταγραφάσης (

TERT

) rs2736098 Πολυμορφισμός και τον κίνδυνο καρκίνου: Στοιχεία από μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων της μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (11): e76372. doi: 10.1371 /journal.pone.0076372

Επιμέλεια: Neil A. Bhowmick, Cedars Sinai Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 28 του Ιουνίου του 2013? Αποδεκτές: 26 Αύγ 2013? Δημοσιεύθηκε: 19, Νοεμβρίου, 2013

Copyright: © 2013 Wu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Ίδρυμα Επιστήμης Φυσικής της επαρχίας Shandong [ZR2012HM083]. https://www.sdstc.gov.cn/. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Παγκοσμίως, ο καρκίνος του πνεύμονα ήταν η κύρια αιτία των θανάτων από καρκίνο στους άνδρες και τη δεύτερη αιτία θανάτου από καρκίνο στις γυναίκες το 2008. Τα γεωγραφικά και χρονικά πρότυπα των πνευμόνων εμφάνισης καρκίνου καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από την κατανάλωση καπνού. Οι πνευμόνων αυξάνεται η συχνότητα καρκίνου σε χώρες όπως η Κίνα και πολλές άλλες χώρες της Ασίας και της Αφρικής, όπου ο επιπολασμός του καπνίσματος εξακολουθεί να είτε αύξηση ή δείχνουν σημάδια σταθερότητας [1]. Περίπου το 80% των 1,3 δισεκατομμυρίων νυν καπνιστές σε όλο τον κόσμο ζουν σε χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος χώρες, με πάνω από 300 εκατομμύρια μόνο στην Κίνα [2]. καρκίνο του πνεύμονα μη μικρών κυττάρων (NSCLC), το οποίο περιλαμβάνει δύο κύρια ιστολογικών τύπων, καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (SQC) και το αδενοκαρκίνωμα (ADC), αντιπροσωπεύει σχεδόν το 85% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα. Παρά τη σημαντική θεραπευτική πρόοδο, η πρόγνωση των ασθενών με NSCLC παραμένει φτωχή [3].

Η ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα φαίνεται να είναι το αποτέλεσμα μιας σύνθετης αλληλεπίδρασης μεταξύ των περιβαλλοντικών εκθέσεων και γενετικούς παράγοντες. Πρόσφατα, ανεξάρτητες μελέτες συσχέτισης γονιδιώματος σε επίπεδο (GWAS) [4] – [9] έχουν αποδείξει ότι οι πολυμορφισμοί ενός νουκλεοτιδίου (SNPs) σε τρεις ξεχωριστές χρωμοσωμικές περιοχές (5p15, 6p21, και 15q25), τα οποία περιέχουν γονίδια που ρυθμίζουν νικοτινικό υποδοχέα της ακετυλοχολίνης ( nAChR) και η παραγωγή της τελομεράσης, συνδέονται σημαντικά με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. 5p15.33, μια κρίσιμη περιοχή του γονιδιώματος για τελομερών βιολογίας, περιέχει δύο γνωστά γονίδια: τελομεράσης ανάστροφης μεταγραφάσης (

TERT

) και χειλεογναθουπερωιοσχιστία trans-μεμβράνης 1-όπως (

CLPTM1L

). πρωτεΐνη TERT είναι η καταλυτική υπομονάδα τελομεράσης που επιμηκύνει τα τελομερή και χρησιμεύει ως βασικός ρυθμιστής της δράσης της τελομεράσης. Τα τελομερή, που αποτελείται από επαναλήψεις TTAGGG που υποβάλλονται σε μείωση σε κάθε κύκλο κυτταρικής αντιγραφής, εδώ και καιρό γνωστό ότι είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της ακεραιότητας χρωμοσωμικής [10]. Όπως τελομεράσης και ο έλεγχος του μήκους των τελομερών είναι στενά συνδεδεμένες με την ανάπτυξη πολλών τύπων όγκου, η επιστημονική προσοχή έχει επικεντρωθεί στην δυνατότητα στόχευσης τελομεράσης και πρωτεΐνες των τελομερών δέσμευσης σε θεραπευτικές στρατηγικές κατά του καρκίνου [11], [12]. Πρόσφατα, έχει αναφερθεί ότι γενετικές παραλλαγές στο 5p15.33 τόπο, η οποία περιέχει το

TERT

γονίδιο (που κωδικοποιεί την καταλυτική υπομονάδα της τελομεράσης), εμπλέκονται στην ευαισθησία πολλών τύπων όγκων [13], [ ,,,0],14].

μια κοινή γενετική παραλλαγή,

TERT

rs2736098, το οποίο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 5p15.33, πρόσφατα αναγνωρίστηκε ως τόπος ευαισθησίας για τον καρκίνο του πνεύμονα σε μια συνδυασμένη ανάλυση της ισλανδικής και της ευρωπαϊκής παρτίδες δειγμάτων [15]. Πιο πρόσφατα, ένας Κορεατική μελέτη πληθυσμό 720 ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα και 720 υγιείς ελέγχους αποκάλυψε ότι το

TERT

Μια παραλλαγή γονότυπος σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [16]. Με δεδομένη την σημασία αυτής της γονιδιωματικής περιοχής (5p15.33) στη βιολογία του όγκου και την ανάγκη για την επαλήθευση αυτών των ενώσεων σε διαφορετικούς πληθυσμούς με διαφορετικές καταγωγές, υποθέσαμε ότι η γενετική παραλλαγή κινδύνου (rs2736098) που προσδιορίζονται από προηγούμενες μελέτες του Καυκάσου και της Κορέας πληθυσμούς μπορεί δυνητικά επηρεάσει την ευαισθησία στον καρκίνο του πνεύμονα στον πληθυσμό κινέζικα Χαν. Για να ελέγξει την υπόθεση αυτή, είμαστε ο γονότυπος τους rs2736098 SNP και ανέλυσε τη σχέση της με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων των 539 περιπτώσεων NSCLC και 627 του καρκίνου χωρίς ελέγχους συνδυάζεται με την ηλικία και το φύλο σε έναν πληθυσμό κινεζική Χαν.

Επιπλέον, πολλές μελέτες έχουν ερευνήσει το ρόλο αυτού του πολυμορφισμού στην αιτιολογία του καρκίνου των διαφόρων οργάνων, συμπεριλαμβανομένων της ουροδόχου κύστης, του ήπατος, του μαστού και [17] – [27]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα των σχετικών μελετών που δημοσιεύτηκαν-μαρτύρων παραμένουν αντικρουόμενες παρά πειστικές. Ως εκ τούτου, για να διερευνηθεί περαιτέρω η σχέση μεταξύ του

TERT

rs2736098 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου, μια μετα-ανάλυση βασίζεται σε προηγούμενα δημοσιευμένες μελέτες και μελέτη ασθενών-μαρτύρων μας, πραγματοποιήθηκε επίσης.

Υλικά και Μέθοδοι

μελέτη ασθενών-μαρτύρων

μελέτη πληθυσμού.

Για να εξαιρέσετε τις πιθανές επιπτώσεις της εθνικότητας, όλα τα άτομα σε αυτή τη μελέτη ήταν γενετικά άσχετη εθνικής Κινέζων Χαν. Οι περιπτώσεις που περιλαμβάνονται 539 νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με NSCLC οι οποίοι έγιναν δεκτοί στο Qilu Νοσοκομείο του Πανεπιστημίου της Shandong (Jinan, Κίνα) μεταξύ 2010 και 2012. Από αυτούς τους ασθενείς με ΜΜΚΠ, 293 ασθενείς είχαν αδενοκαρκινώματα (ADC) και 246 είχαν καρκινώματα πλακωδών κυττάρων (SQC). Εν τω μεταξύ, επιλέχθηκαν 627 καρκίνου χωρίς ελέγχους από το ίδιο νοσοκομείο και είχαν συχνότητα ταιριάζουν στις περιπτώσεις κατά ηλικία και φύλο. Άτομα που ήταν συγγενείς ή είχαν ιστορικό κακοήθειας και άλλων σοβαρών ασθενειών αποκλείστηκαν από τη μελέτη αυτή. Επιπλέον, ένα δομημένο ερωτηματολόγιο συμπληρώνεται για κάθε υπόθεση και τον έλεγχο από έναν εκπαιδευμένο ερευνητή για τη συλλογή δημογραφικών δεδομένων και άλλες σχετικές πληροφορίες, όπως η ηλικία, το φύλο και την κατάσταση καπνίσματος. Εκείνα τα άτομα που κάπνιζαν & lt? 1 τσιγάρων ανά ημέρα και για & lt? 1 χρόνια ορίστηκαν ως μη καπνιστές? Αλλιώς, οι ασθενείς θεωρήθηκαν καπνιστές. Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν δοθεί μια εξήγηση της μελέτης, καθώς και γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από κάθε συμμετέχοντα. Η μελέτη αυτή διεξήχθη υπό την έγκριση των Επιτροπών Δεοντολογίας της Qilu Νοσοκομείο συνδεδεμένες με το Πανεπιστήμιο Shandong.

εξαγωγή DNA και SNP γονοτυπική.

Τα δείγματα αίματος συλλέχθηκαν από όλους τους συμμετέχοντες κατά τη στιγμή της πρόσληψης. Γενωμικό DNA εκχυλίστηκε από περιφερικό αίμα που ελήφθη από κάθε συμμετέχοντα χρησιμοποιώντας το DNA Extraction Kit (Tiangen Biotech (Πεκίνο) Co., Ltd.) σύμφωνα με το πρωτόκολλο του κατασκευαστή. Η

TERT

SNP rs2736098 ήταν ο γονότυπος χρησιμοποιώντας τη μεθοδολογία TaqMan σε 96-φρεατίων και να διαβάσετε με την ακολουθία λογισμικού ανίχνευσης (SDS, έκδοση 1.4) σε ένα Applied Biosystems (ΑΒΙ) 7500 Real-Time PCR System.

Στατιστική ανάλυση.

Ο χ

τεστ Pearson 2 χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογήσει τις διαφορές στις κατανομές των επιλεγμένων χαρακτηριστικών μεταξύ των περιπτώσεων και των ελέγχων. Η καλοσύνη-of-fit χ

2 τεστ εκδόθηκε για την αξιολόγηση Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) στους μάρτυρες. Πολυπαραγοντική ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα τους εμπιστοσύνης 95% (ΚΠ) για την επίδραση του rs2736098 πολυμορφισμού σε NSCLC κίνδυνο. Επιπλέον, στρωματοποιημένη αναλύσεις ιστολογικών τύπων περαιτέρω εκτελείται για να αξιολογηθεί ο ρόλος του rs2736098 στον NSCLC κινδύνου. Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες ήταν δύο όψεων, και η στατιστική σημαντικότητα έγινε δεκτή ως

P

& lt?.. 0.05

Η μετα-ανάλυση

Ταυτοποίηση και την επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

για να διερευνηθεί περαιτέρω η σχέση μεταξύ του

TERT

rs2736098 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου, πραγματοποιήθηκε μια μετα-ανάλυση βασίζεται σε προηγούμενα δημοσιευμένες μελέτες και μελέτη ασθενών-μαρτύρων μας. Ψάξαμε το PubMed και ISI Web of Science βάσεων δεδομένων για όλα τα άρθρα σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του

TERT

rs2736098 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου (τελευταία ενημέρωση αναζήτηση 5 Ιούν, 2013). Οι ακόλουθοι όροι αναζήτησης χρησιμοποιήθηκαν σε απομόνωση και σε συνδυασμό μεταξύ τους: «ανάστροφη μεταγραφάση τελομεράσης ή

TERT

ή 5p15.33», «πολυμορφισμός ή παραλλαγή ή παραλλαγή», και «καρκίνος ή καρκίνωμα ή όγκου». Η αναζήτηση περιορίστηκε στα αγγλικά έγγραφα γλώσσα και μελέτες σε ανθρώπους. Επιπλέον, θα προβληθεί τις λίστες αναφοράς για όλους τους περιλαμβάνονται μελέτες, σχόλια και μετα-αναλύσεις. Όταν πολλαπλές δημοσιεύσεις που αναφέρονται στα ίδια ή επικαλυπτόμενη δεδομένων, επιλέξαμε την πιο πρόσφατη δημοσίευση με τα περισσότερα θέματα. Μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση έπρεπε να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης: (1) αξιολόγηση των

TERT

rs2736098 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο καρκίνου? (2) ένα σχέδιο περίπτωση ελέγχου? (3) επαρκή δεδομένα γονότυπου για τον υπολογισμό των λόγων πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ)? και (4) γραμμένο στα αγγλικά. Οι κυριότεροι λόγοι για τον αποκλεισμό των μελετών περιλαμβάνονται (1) η έλλειψη ομάδας ελέγχου? (2) αντίγραφα των προηγούμενων εκδόσεων? (3) σχόλια, παρατηρήσεις ή editorials? και (4) η έλλειψη χρήσιμων δεδομένων σχετικά με τις συχνότητες γονότυπο.

εξόρυξης δεδομένων.

Δύο ερευνητές (Wu H και Wang Υ) πληροφορίες που προκύπτουν από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις ανεξάρτητα σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης που περιλαμβάνονται πάνω από. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από τη συζήτηση μέχρι να επιτευχθεί συναίνεση για κάθε αντικείμενο. Στην παρούσα μελέτη, τα ακόλουθα χαρακτηριστικά συλλέχθηκαν: το επώνυμο του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου, η πηγή των ομάδων ελέγχου (πληθυσμό, ή το νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους), η γονοτυπική μέθοδος, και οι συχνότητες των γονοτύπων σε περιπτώσεις και τους ελέγχους. Για τις μελέτες που συμπεριέλαβαν άτομα από διαφορετικές εθνοτικές ομάδες, οι συχνότητες γονοτύπου και άλλες πληροφορίες που εξήχθησαν ξεχωριστά για κάθε εθνοτική ομάδα όποτε αυτό είναι δυνατό [21].

Στατιστική ανάλυση.

Θα αξιολογηθεί πρώτα η ισορροπία Hardy-Weinberg (HWE) για τους ελέγχους σε κάθε μελέτη. Η δύναμη της σύνδεσης μεταξύ της

TERT

rs2736098 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου αξιολογήθηκε από τις αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ υπολογίστηκαν για σύγκριση ομοζυγώτες (ΑΑ έναντι GG), η σύγκριση ετεροζυγώτες (AG έναντι GG), η κυρίαρχη γενετικό μοντέλο (ΑΑ + AG έναντι GG), το υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο (ΑΑ έναντι AG + GG), και το πρόσθετο γενετικό μοντέλο (2 * AA + AG έναντι 2 * GG + AG). Στρωματοποιημένη αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν από τον καρκίνο του τύπου (εάν ένας τύπος καρκίνου που περιέχονται σε λιγότερο από δύο μεμονωμένες μελέτες, ήταν συνδυάζονται σε ομάδα των «άλλων καρκίνων»), την εθνικότητα και την πηγή των ελέγχων. Η αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της μετα-ανάλυση περιλάμβανε εξέταση της ετερογένειας, μια ανάλυση της ευαισθησίας, και μια εξέταση για μεροληψία δημοσίευσης. Ετερογένεια ελέγχθηκε από την Q-chi-square test με βάση [28]. Εάν το αποτέλεσμα της δοκιμής αυτής ετερογένειας ήταν

P

& lt? 0,05, τότε οι συγκεντρωτικές ΕΑΠ υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) [29]. Σε αντίθετη περίπτωση, αν το αποτέλεσμα της δοκιμής αυτής ετερογένειας ήταν

P

& gt? 0,05, επιλέχθηκε το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) [30]. Επίσης χρησιμοποιήσαμε το

2

στατιστικό στοιχείο για να ελέγξετε αποτελεσματικά για την ετερογένεια, με

2

& lt? 25%, 25-75% και & gt? 75% που αντιπροσωπεύουν χαμηλό , μέτριας και υψηλής βαθμούς της ασυνέπειας, αντίστοιχα [31], [32]. Επιπλέον, οι αναλύσεις ευαισθησίας πραγματοποιήθηκαν παραλείποντας κάθε μελέτη για να αντανακλούν την επίδραση των επιμέρους στοιχείων σχετικά με τις συνοπτικές ΕΑΠ. Τέλος, η προκατάληψη δημοσίευση βιβλιογραφία εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας οικόπεδο χοάνη του Begg και δοκιμή Egger του (

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε μία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση) [33], [34]. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA (έκδοση 12.0? Stata Corporation, College Station, TX).

Αποτελέσματα

Αποτελέσματα της

μελέτη ασθενών-μαρτύρων

χαρακτηριστικά του πληθυσμού .

τα χαρακτηριστικά των υποθέσεων και των ελέγχων που παρουσιάζονται στον πίνακα 1. Ένα σύνολο 539 περιπτώσεων NSCLC και 627 του καρκίνου χωρίς ελέγχους εντάχθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στις κατανομές του φύλου (

P

= 0,403) και την ηλικία (

P

= 0.688) μεταξύ των ομάδων υπόθεση και ελέγχου. Τα αρσενικά αντιπροσώπευε 79,7% της ομάδας ελέγχου και 77,7% της ομάδας υπόθεσης. Από τις 539 περιπτώσεις NSCLC, 293 (54,4%) ήταν αδενοκαρκινώματα, και 246 (45,6%) ήταν καρκινώματα πλακωδών κυττάρων. Περίπου το 51,8% των περιπτώσεων ήταν καπνιστές, σε σύγκριση με το 43,1% των ελέγχων (

P

= 0,003).

Η

σύνδεσης μεταξύ της

TERT

rs2736098 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο NSCLC .

τα στοιχεία για τις συχνότητες γονοτύπου και η συσχέτιση μεταξύ του

TERT

rs2736098 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο NSCLC φαίνονται στον πίνακα 2. η κατανομή των γονότυπων μεταξύ των ατόμων της ομάδας ελέγχου ήταν σύμφωνα με Hardy-Weinberg ισορροπίας (

P

= 0,361). Το πολυπαραγοντικό μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης έδειξε ότι τα άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο ή ΑΑ γονότυπο παρουσίασαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο NSCLC σε σύγκριση με εκείνα που φέρει το αλληλόμορφο G ή GG γονότυπο, μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο και την κατάσταση καπνίσματος (Α εναντίον G: OR = 1.21, 95% CI = 1,02 – 1,43,

P

= 0,028? AA εναντίον GG:. OR = 1.48, 95% CI = 01.05 έως 02.09,

P

= 0,025)

Η συσχέτιση μεταξύ του

TERT

rs2736098 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο NSCLC εξετάστηκε περαιτέρω με στρωματοποίηση τα θέματα σύμφωνα με την ιστολογία του όγκου. Όταν αναλύονται σύμφωνα με τον ιστολογικό τύπο, η επίδραση του

TERT

rs2736098 πολυμορφισμού σχετικά με τον κίνδυνο NSCLC ήταν σημαντική για αδενοκαρκινώματα (Α εναντίον G: OR = 1,28, 95% CI = 1,05 – 1,57,

P

= 0,016? AA εναντίον GG: OR = 1,67, 95% CI = 1,12 – 2,50,

P

= 0,013), αλλά όχι για ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα (Α εναντίον G: OR = 1,11 , 95% CI = 0,89 – 1,38,

P

= 0.363? AA εναντίον GG: OR = 1,23, 95% CI = 0,78 – 1,94,

P

= 0.375? ΑΑ + AG vs . GG:. OR = 1.12, 95% CI = 0,82 – 1,52,

P

= 0.487) (Πίνακας 2)

Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης

χαρακτηριστικά Μελέτη .

Εικόνα S1 παρουσιάζει τις διαδικασίες αναζήτησης βιβλιογραφίας και επιλογής σπουδών. Έντεκα άρθρα [16] – [26] στις 12 μελέτες ασθενών-μαρτύρων καθώς και την παρούσα μελέτη, καλύπτοντας συνολικά 10.044 περιπτώσεις καρκίνου και 12.480 έλεγχοι, τελικά περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση. Αυτές οι μελέτες περιελάμβαναν 13 3 μελέτες καρκίνο του πνεύμονα, 2 μελέτες καρκίνου της ουροδόχου κύστης, 2 ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) μελέτες, και 6 άλλες μελέτες καρκίνου (συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού και του καρκίνου του τραχήλου, μεταξύ άλλων). Υπήρχαν 5 πληθυσμού με βάση μελέτες και 8 νοσοκομείο με βάση μελέτες. Τέσσερις μελέτες διεξήχθησαν σε ευρωπαϊκό απογόνους, και 9 μελέτες διεξήχθησαν στις ασιατικές απογόνους. Οι κατανομές γονότυπου στους ελέγχους όλων των μελετών ήταν σε συμφωνία με HWE, με την εξαίρεση των 2 μελετών (

P

& lt? 0.05) [21], [24], τα οποία ελέγχθηκαν περαιτέρω σε αναλύσεις ευαισθησίας. Ο Πίνακας 3 παρουσιάζει τα χαρακτηριστικά που περιλαμβάνονται μελέτες.

Η

Κυριότερα αποτελέσματα μετα-ανάλυση.

Σε γενικές γραμμές, όπως φαίνεται στον Πίνακα 4, παρατηρήθηκε μια οριακά στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του

TERT

rs2736098 πολυμορφισμό και συνολικό κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση ομοζυγώτες (AA εναντίον GG: OR = 1.25, 95% CI = 1,07 – 1,46), υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο (ΑΑ έναντι AG + GG: OR = 1,22, 95% CI = 1,06 – 1,41) και την πρόσθετη γενετικό μοντέλο (2 * AA + AG έναντι 2 * GG + AG: OR = 1.10, 95% CI = 01.02 – 01.18) (Σχήμα 1 και Σχήμα 2), αλλά καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση ήταν που βρέθηκαν στη σύγκριση ετεροζυγώτες (AG εναντίον GG: OR = 1,02, 95% CI = 0,97-1,08) ή η κυρίαρχη γενετικό μοντέλο. (ΑΑ + AG εναντίον GG: OR = 1.08, 95% CI = 0,99 – 1,18)

Οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στη μελέτη ειδικών OR και 95% CI. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά την μελέτη-ειδικό βάρος (αντίστροφο της διακύμανσης). Τα διαμάντια αντιπροσωπεύουν την περίληψη ή και 95% CI. Ο πολυμορφισμός rs2736098 ήταν ασθενώς συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου στο μοντέλο πρόσθετης ύλης.

Η

Ο πολυμορφισμός rs2736098 συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου κατά τη σύγκριση ομοζυγώτη (ΑΑ vs. GG).

η

στην ανάλυση υποομάδων ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο παρατηρήθηκε σε καρκίνο του πνεύμονα (AA εναντίον GG: OR = 1.65, 95% CI = 1,34 – 2,04? κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.20, 95% CI = 1,05 – 1,37? υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.58, 95% CI = 1,30 – 1,92? προσθετικό μοντέλο: OR = 1.24, 95% CI = 1.12-1.36) και του καρκίνου της ουροδόχου κύστης (AA εναντίον GG: Ή = 1.55, 95% CI = 1.11 έως 2.15? υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.50, 95% CI = 01.01 – 02.22? προσθετικό μοντέλο: OR = 1,19, 95% CI = 1,04 – 1,35). Ωστόσο, καμία απόδειξη της ένωσης παρατηρήθηκε σε οποιοδήποτε γενετικό μοντέλο μεταξύ του

TERT

rs2736098 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο ηπατοκυτταρικού καρκινώματος ή άλλων μορφών καρκίνου. Όταν στρωματοποιημένη κατά εθνικότητα, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο παρατηρήθηκε σε ασιατικό πληθυσμό της (AA vs.GG: OR = 1.39, 95% CI = 1,23 – 1,57? Κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.14, 95% CI = 01.05 έως 01.24? Υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.34, 95% CI = 1,19 – 1,52? προσθετικό μοντέλο: OR = 1.15, 95% CI = 01.09 έως 01.21) σε όλες τις γενετικές μοντέλα δοκιμάζονται, με την εξαίρεση της σύγκρισης ετεροζυγώτες (AG εναντίον GG: OR = 1,07, 95% CI = 0,99 – 1,15). Παρ ‘όλα αυτά, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε στον ευρωπαϊκό πληθυσμό. Στην ανάλυση υποομάδων από την πηγή των ελέγχων, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο παρατηρήθηκε σε μελέτες του νοσοκομείου με βάση (AA εναντίον GG: OR = 1,31, 95% CI = 1,12 – 1,54? Κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1,13, 95% CI = 1,00 -1.26? υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1,26, 95% CI = 1,09 – 1,45? προσθετικό μοντέλο: OR = 1,13, 95% CI = 01.04 – 01.22), αλλά δεν παρατηρήθηκε σε μελέτες βασισμένες στον πληθυσμό. Τα κύρια αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης και δοκιμής ετερογένεια που παρουσιάζονται στον Πίνακα 4.

Δοκιμή της ετερογένειας.

Για τις συνολικές συγκρίσεις, σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε σε τέσσερα γενετικά μοντέλα (AA vs . GG:

P

het

= 0.001,

I

2 = 63,0%? ΑΑ + AG εναντίον GG:.

P

Het

= 0,010,

I

2 = 54,3%? ΑΑ έναντι AG + GG:..

P

het

= 0.002,

I

2 = 61,3%? 2 * AA + AG έναντι 2 * GG + AG:.

P

het

= 0.001,

I

2 = 64,8%). Ωστόσο, η ετερογένεια μειώθηκε αισθητά μετά την διαστρωμάτωση, ιδιαίτερα στις υποομάδες του καρκίνου του πνεύμονα (ΑΑ vs.GG:.

P

het

= 0.829,

I

2 = 0,0%? AG vs.GG:

P

het

= 0,969,

I

2 = 0,0%? κυρίαρχο μοντέλο:.

P ..

het

= 0,976,

I

2 = 0,0%? υπολειπόμενο μοντέλο:

P

het

= 0,841,

έχω

2 = 0,0%? προσθετικό μοντέλο:.

P

het

= 0,936,

I

2 = 0,0%) και της ουροδόχου κύστης καρκίνο (ΑΑ vs.GG:

P

het

= 0,275,

I

2 = 16,1%? AG vs.GG:.

P

het .

= 0,448,

I

2 = 0,0%? κυρίαρχο μοντέλο:

P

het

= 0.831,

I.

2 = 0,0%? υπολειπόμενο μοντέλο:

P

het

= 0.169,

I

2 = 47,1%? προσθετικό μοντέλο.:

P

het.

= 0,598,

I

2 = 0,0%). Όταν στρωματοποιημένη κατά εθνικότητα, ετερογένεια δεν παρατηρήθηκε στις υποομάδες των ασιατικών και ευρωπαϊκών πληθυσμών (

P

het

& gt?. 0.05 σε όλες τις γενετικές συγκρίσεις). (Πίνακας 4)

Ευαισθησία ανάλυσης.

σε αναλύσεις ευαισθησίας, η επιρροή της κάθε μελέτης σχετικά με την συγκεντρωτική Ή ελέγχθηκε ξεχωριστά με την επανάληψη της μετα-ανάλυσης, ενώ παραλείπεται κάθε μελέτη. Αν και οι κατανομές γονότυπου των ομάδων ελέγχου στις μελέτες με Gago-Dominguez et al. [21] και Zhang et al. [24] δεν ακολούθησε Hardy-Weinberg ισορροπία, την αντίστοιχη συγκεντρώνονται Ή ​​και μεταξύ μελετών ετερογένεια δεν ήταν σημαντικές αλλαγμένη, με ή χωρίς αυτές τις δύο μελέτες. αναλύσεις ευαισθησίας έδειξαν ότι οι δύο ανεξάρτητες μελέτες από Savage et al. [17] και Liu et al. [18] ήταν η κύρια προέλευση της ετερογένειας των συνολικών συγκρίσεις (Σχήμα 3). Η ετερογένεια αποτελεσματικά μειωθεί ή αφαιρεθεί μετά τον αποκλεισμό των δύο αυτών μελετών (AA εναντίον GG: OR = 1.35, 95% CI = 1,22 – 1,50,

P

het

= 0.158,

I

2 = 30,3%? κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.12, 95% CI = 1,05-1,20,

P

het

= 0,119,

έχω

2 = 35,0%? προσθετικό μοντέλο:. OR = 1.14, 95% CI = 01.09 έως 01.19,

P

het

= 0,142,

I

2 = 32,1%). Επιπλέον, κανένα από τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ επηρεάστηκε σημαντικά από οποιαδήποτε μεμονωμένη μελέτη, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης ήταν σχετικά σταθερές.

Τα αποτελέσματα υπολογίζονται με την παράλειψη κάθε μελέτη (αριστερή στήλη) με τη σειρά. χρησιμοποιήθηκαν οι εκτιμήσεις τυχαία επίδραση μετα-ανάλυση. Μπαρ, 95% CI.

Η

αξιολόγηση προκατάληψη Δημοσίευση.

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger για διεξήχθησαν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση των λογοτεχνιών. Όπως φαίνεται στην Εικόνα 4, Εικόνα S2 και S3 Σχήμα, τα σχήματα των τεμαχίων χωνί δεν αποκαλύπτουν καμία ένδειξη προφανούς ασυμμετρίας σε οποιοδήποτε μοντέλο σύγκριση. Επιπλέον, τεστ Egger προέβλεπε περαιτέρω στατιστικά στοιχεία του οικοπέδου χοάνη συμμετρία (

P

Egger είναι = 0,795 για AA εναντίον GG?

P

Egger είναι = 0,220 για AG έναντι GG ?

P

Egger είναι = 0,123 για το κυρίαρχο μοντέλο?

P

Egger είναι = 0,913 για το υπολειπόμενο μοντέλο και

P

Egger είναι = 0,290 για το πρόσθετο μοντέλο) (Πίνακας 4). Τα αποτελέσματα δεν δείχνουν καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης.

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση. Συνδεθείτε [ή], φυσικός λογάριθμος της αναλογίας πιθανοτήτων. Οριζόντια γραμμή, το μέσο μέγεθος αποτελέσματος.

Η

Συζήτηση

Στην παρούσα μελέτη, εξετάσαμε τη συσχέτιση του

TERT

rs2736098 πολυμορφισμού με τον κίνδυνο για NSCLC σε κινεζικά Han πληθυσμού. Επιπλέον, για να αποκομίσουν μια ακριβέστερη εκτίμηση της σχέσης μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και τον κίνδυνο του καρκίνου, μια μετα-ανάλυση βασίζεται σε προηγούμενα δημοσιευμένες μελέτες και μελέτη ασθενών-μαρτύρων μας, πραγματοποιήθηκε επίσης. πολυπαραγοντικό μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης μας έδειξε ότι τα άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο ή ΑΑ γονότυπο παρουσίασαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο NSCLC σε σύγκριση με εκείνα που φέρει το αλληλόμορφο G ή γονότυπους GG μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο και την κατάσταση καπνίσματος. Στην ανάλυση υποομάδων ανά ιστολογικό τύπο, αυξημένος κίνδυνος καρκίνου παρατηρήθηκε σε αδενοκαρκινώματα, αλλά δεν καρκινώματα πλακωδών κυττάρων κάτω από τη σύγκριση ομοζυγώτες και το πρόσθετο γενετικό μοντέλο. Επιπλέον, οι

TERT

rs2736098 παραλλαγή Α αλληλόμορφο έδειξε οριακά στατιστικά σημαντική συσχέτιση με το συνολικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Το

TERT

rs2736098 πολυμορφισμός αντιστοιχίζεται σε μια περιοχή του χρωμοσώματος 5p15. 33. Το χρωμόσωμα 5p15.33 τόπος περιέχει δύο γνωστών γονιδίων, της τελομεράσης ανάστροφης μεταγραφάσης (

TERT

) και χειλεογναθουπερωιοσχιστία trans-μεμβράνης 1-όπως (

CLPTM1L

), οι οποίες έχουν ενοχοποιηθεί στην καρκινογένεση. Η τελομεράση εκφράζεται στους περισσότερους όγκους από σχεδόν όλους τους τύπους των καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων αυτών του πνεύμονα. Η τελομεράση είναι ένα σχετικά συγκεκριμένο στόχο τον καρκίνο, όπως τα φυσιολογικά κύτταρα του σώματος εκφράζουν λίγο ή καθόλου τελομεράσης διά το μεγαλύτερο μέρος της ζωής τους [11]. Τελομερούς δυσλειτουργία σε έναρξη του όγκου αντιπροσωπεύει πολλές πλευρές της χρωμοσωμικής αστάθειας σε ανθρώπινους καρκίνους [35]. τα κύτταρα του καρκίνου έχει αποδειχθεί ότι εξαρτάται από δύο μηχανισμούς συντήρησης των τελομερών να αποκτήσουν απεριόριστη ικανότητα πολλαπλασιασμού. Γενικά, η δραστικότητα τελομεράσης είναι ο κύριος μηχανισμός για τη συντήρηση των τελομερών. Ωστόσο, το 10% -20% των ανθρώπινων όγκων ενεργοποιούν εναλλακτικούς μηχανισμούς του τελομερούς επιμήκυνση [36]. Το κέρδος σε χρωμοσωμική περιοχή 5p15.33, που περιέχουν

TERT

, είναι μία από τις πιο συχνές γενετικές γεγονότα στα πρώιμα στάδια του καρκίνου του πνεύμονα μη-μικρού κυττάρου [37]. Επιπλέον, έχει αναφερθεί ότι το μήκος των τελομερών μπορεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [38] – [40]. Λίγα είναι γνωστά για την υποκείμενη βιολογική μηχανισμό ή λειτουργική σημασία αυτού του πολυμορφισμού. Αν και rs2736098 είναι ένα συνώνυμο πολυμορφισμός, αυτό

TERT

SNP έχει αποδειχθεί ότι συνδέεται με το μήκος των τελομερών [15].

Πολλές μελέτες έχουν ερευνήσει το ρόλο αυτού του πολυμορφισμού στην αιτιολογία του καρκίνου του διάφορα όργανα, συμπεριλαμβανομένης της ουροδόχου κύστης, του ήπατος, του μαστού και, μεταξύ άλλων. Ωστόσο, τα αποτελέσματα των σχετικών μελετών ασθενών-μαρτύρων που δημοσιεύθηκε παραμένει ασυνεπής [16] – [27] .Για παράδειγμα, Zhang et al. [24] διαπιστώθηκε ότι ο rs2736098 [Α] αλληλόμορφο συνέβαλε σημαντικά στην HCC κίνδυνο. Ωστόσο, Ding et al. [20] ανιχνευθεί καμία συσχέτιση μεταξύ του

TERT

rs2736098 πολυμορφισμού σε 5p15.33 και τον κίνδυνο ΗΚΚ. Σε δύο μελέτες ασθενών-μαρτύρων με βάση τον πληθυσμό διεξάγεται χωριστά μεταξύ των μη ισπανόφωνων λευκών (NHW) και ασιατικούς πληθυσμούς, η

TERT

rs2736098 πολυμορφισμός παρουσίασαν σημαντική συσχέτιση με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης μεταξύ των μη ισπανόφωνων λευκών. Ωστόσο, μια ένωση παρόμοιου μεγέθους δεν παρατηρήθηκε σε ασιατικό πληθυσμό της [21]. Σε μια πολωνική μελέτη 1.995 περιπτώσεις καρκίνου του μαστού και 2.296 ελέγχους, Savage et al. [17] δεν βρήκε κανένα αποδεικτικό στοιχείο ότι το

TERT

rs2736098 πολυμορφισμός σε 5p15.33 σχετίστηκε με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού. Ωστόσο, στην στρωματοποιημένη ανάλυση, αυτή η παραλλαγή παρουσίασαν αποδείξεις ότι συνδέονται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού μεταξύ των ατόμων με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του μαστού. Αν και είναι δύσκολο να εξηγήσει τα αμφιλεγόμενα αποτελέσματα σε αυτές τις μελέτες, διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο, τύπους καρκίνου και τα σχέδια της μελέτης μπορεί να συμβάλει στις αποκλίσεις. Είναι ενδιαφέρον, μελέτη ασθενών-μαρτύρων μας, αποδεικνύεται ότι η ομοζυγώτες ΑΑ στο

TERT

rs2736098 παρουσίασαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης NSCLC (OR = 1.48, 95% CI = 1.5 έως 2.9,

P

= 0,025), κυρίως αδενοκαρκίνωμα (OR = 1,67, 95% CI = 1,12 – 2,50,

P

= 0,013), σε σύγκριση με εκείνους που φέρουν το γονότυπο GG. Τα ομόζυγα αλληλόμορφα ΑΑ μπορεί να συσχετίζεται με αυξημένη ευπάθεια αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα. Τα αποτελέσματα της στήριξης μελέτη ασθενών-μαρτύρων μας 5p15.33 (

τ-CLPTM1L

) ως μια περιοχή ευαισθησίας για τον καρκίνο του πνεύμονα στην κινεζική πληθυσμού [41], [42]. Πιο πρόσφατα, μια κινεζική γυναικείο πληθυσμό μελέτη 501 περιπτώσεων καρκίνου και 576 χωρίς καρκίνο ελέγχους διαπίστωσε επίσης ότι η παραλλαγή αλληλόμορφο του rs2736098 συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, ιδιαίτερα σε αδενοκαρκινώματα πνεύμονα [25]. Παρά το γεγονός ότι οι υποκείμενες βιολογικοί μηχανισμοί παραμένουν σε μεγάλο βαθμό άγνωστες, η διαφορική έκφραση του

TERT

έχει παρατηρηθεί μεταξύ αδενοκαρκινώματος και άλλα ιστολογικά καρκινώματα του καρκίνου του πνεύμονα [43] – [45].

Στο σημερινό μετα- ανάλυση, μια διαχωριστική γραμμή σημαντική συσχέτιση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου παρατηρήθηκε στη συνολική ανάλυση, με προφανή μεταξύ μελετών ετερογένεια. Ωστόσο, όταν στρωματοποιημένη κατά καρκινικές περιοχές, οι υποομάδες του καρκίνου του πνεύμονα και καρκίνου της ουροδόχου κύστης απέτυχαν να εμφανίζουν ανομοιογένεια, γεγονός που υποδηλώνει ότι διαφορετικές περιοχές του όγκου θα μπορούσε να είναι μια δυνητική πηγή ετερογένειας. Ομοίως, μετά από στρωματοποίηση από την εθνικότητα, την ετερογένεια σε μεγάλο βαθμό μειωμένη σε δύο ασιατικών και ευρωπαϊκών πληθυσμών, γεγονός που υποδηλώνει ότι η εθνότητα θα μπορούσε να εξηγήσει εν μέρει την ετερογένεια. Ως εκ τούτου, μπορεί να υποτεθεί ότι η ανομοιογένεια υπάρχει κυρίως λόγω των διαφορών της εθνικότητας και του όγκου των τύπων. Επιπλέον, στην ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την εθνικότητα, βρήκαμε ότι τα άτομα που μεταφέρουν το αλληλόμορφο Α ή ΑΑ και AA /AG γονότυπους του

TERT

rs2736098 πολυμορφισμού είχαν περισσότερες πιθανότητες να εμφανίζουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου μεταξύ των Ασιατών, αλλά όχι μεταξύ των Ευρωπαίων , πιθανώς λόγω των διαφορών στα γενετικά υπόβαθρα μεταξύ διαφορετικών πληθυσμών. Μια άλλη εύλογη υπόθεση προτείνει ότι η

TERT

rs2736098 πολυμορφισμός, ένα συνώνυμο πολυμορφισμό μονού νουκλεοτιδίου, είναι μόνο ένα SNP δείκτης άλλα λειτουργικά παραλλαγές στο

TERT

ή άλλα κοντινά γονιδίων. Ωστόσο, αυτή η υπόθεση μένει να δοκιμαστεί. Επιπλέον, διαφορετικά σχέδια μελέτης και ανεπαρκείς προσαρμογές για συγχυτικούς παράγοντες μπορούν να εξηγήσουν, σε κάποιο βαθμό, τα αντιφατικά αποτελέσματα σε διαφορετικούς τύπους καρκίνου και διαφορετικούς πληθυσμούς.