Αφηρημένο

Στόχος

Για να διερευνηθεί η ανασταλτική επίδραση των οξέων Β pseudolaric για υποδόρια ξενομοσχεύματα του γαστρικού αδενοκαρκινώματος του ανθρώπου και των υποκείμενων μοριακών μηχανισμών που εμπλέκονται στην αντίσταση σε πολλά φάρμακα της.

Μέθοδοι

Ανθρώπινο γαστρικά κύτταρα αδενοκαρκινώματος SGC7901 και SGC7901 κύτταρα ανθεκτικά σε φάρμακο /ADR ενέθηκαν σε γυμνά ποντίκια για να δημιουργήσει ένα υποδόριο μοντέλο ξενομοσχεύματος. Τα αποτελέσματα του οξέος Β pseudolaric με ή χωρίς αδριαμυκίνη αγωγή συγκρίθηκαν με τον προσδιορισμό του μεγέθους και του βάρους του όγκου. Κυκλοοξυγενάση-2, πρωτεΐνη kinaseC-α και Ρ-γλυκοπρωτεΐνη επίπεδα έκφρασης προσδιορίστηκαν με ανοσοϊστοχημεία και κηλίδα western.

Αποτελέσματα

Pseudolaric οξύ Β κατέστειλε σημαντικά την ανάπτυξη του όγκου που προκαλείται από SGC7901 κύτταρα και κύτταρα SGC7901 /ADR. Ο συνδυασμός του οξέος Β pseudolaric και την παραδοσιακή αδριαμυκίνη φάρμακο χημειοθεραπείας παρουσίασαν περισσότερο ισχυρά ανασταλτικά αποτελέσματα επί της ανάπτυξης γαστρικού καρκίνου in vivo από τη θεραπεία είτε με οξύ Β pseudolaric ή αδριαμυκίνη μόνο. επίπεδα έκφρασης πρωτεΐνης από κυκλοοξυγενάση-2, πρωτεΐνη kinaseC-α και Ρ-γλυκοπρωτεΐνη ανεστάλησαν από οξύ Β pseudolaric μόνο του ή σε συνδυασμό με αδριαμυκίνη σε ξενομοσχεύματα κυττάρων SGC7901 /ADR.

Συμπέρασμα

οξύ Β Pseudolaric έχει σημαντική ανασταλτική δράση και ένα πρόσθετο ανασταλτικό αποτέλεσμα σε συνδυασμό με αδριαμυκίνη για την ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου in vivo, η οποία αντιστρέφει την αντίσταση σε πολλά φάρμακα της γαστρικής νεοπλάσματος σε φάρμακα χημειοθεραπείας με προς τα κάτω ρύθμιση της Cox-2 /PKC-α /P- GP /MDR1 οδό σηματοδότησης

Παράθεση:. Sun Q, Li Υ (2014) η ανασταλτική δράση των Pseudolaric οξύ Β για γαστρικός καρκίνος και σε πολλαπλά Αντίσταση μέσω Cox-2 /PKC-α /P-gp Pathway. PLoS ONE 9 (9): e107830. doi: 10.1371 /journal.pone.0107830

Επιμέλεια: Soumitro Pal, Νοσοκομείο Παίδων της Βοστόνης & amp? Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: May 15, 2014? Αποδεκτές: 20, Αυγούστου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 24 Σεπτεμβρίου 2014

Copyright: © 2014 Sun, Λι. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. Η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Ίδρυμα Επιστημών Πρόγραμμα της Shenyang Δημοτικό Επιστήμης και Τεχνολογίας του Προεδρείου (1091136-9-02). Ο χρηματοδότης δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο του στομάχου είναι ένα από τα πιο κοινούς καρκίνους στον κόσμο [1], και η χημειοθεραπεία είναι μια σημαντική στρατηγική για την καταπολέμηση του καρκίνου του γαστρικού [2]. Επειδή τα πολλαπλά χημειοθεραπευτικά φάρμακα των διαφόρων τάξεων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου του στομάχου, η ευαισθησία των αντικαρκινικών φαρμάκων για καρκίνο του στομάχου μειώνεται σταδιακά, και μπορεί να συμβεί αντίσταση σε πολλά διαφορετικά φάρμακα με διαφορετικές χημικές δομές και διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης. Αυτό το είδος της αντίστασης ονομάζεται πολυφαρμακευτική αντίσταση (MDR) και μειώνει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της θεραπείας για τον καρκίνο του στομάχου. MDR καθίσταται μείζον πρόβλημα για την επιτυχή θεραπεία του καρκίνου [3]. Έχει ανακαλυφθεί ότι ο κύριος λόγος για MDR στον καρκίνο είναι η υπερέκφραση της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp), ένα προϊόν του ανθρώπινου γονιδίου MDR1. P-gp είναι μια ΑΤΡ-εξαρτώμενη αντλία εκροής που μπορούν να μειώσουν τη συσσώρευση του φαρμάκου σε καρκινικά κύτταρα. Προτείνεται ότι η Ρ-gp, ένα καλά αποδεκτή βιοδείκτη της MDR, πρέπει επίσης να θεωρηθεί ως ένα μοριακό στόχο σε πολυανθεκτικά καρκίνος [4]. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι στα καρκινικά κύτταρα με MDR, τα επίπεδα έκφρασης του κυκλο-οξυγενάσης-2 (COX-2) και ένα ισόμορφο της πρωτεΐνης kinaseC (PKC-α) και τα δύο ρυθμίζεται προς τα πάνω, και η αναστολή τους μπορεί να αντιστρέψει νεοπλασματική MDR [5] -. [10]

Pseudolaric οξύ Β (PAB, Σχήμα 1), ένα διτερπένιο οξύ που απομονώνεται από τη ρίζα και κορμό φλοιό του δέντρου

Pseudolarix kaempferi

Gordon (Pinaceae), χρησιμοποιείται σε παραδοσιακή κινεζική ιατρική για ευρύ φάσμα της βιολογικής χαρακτηριστικά, όπως αντι-μυκητιασική επιδράσεις και αντι-γονιμότητας επιδράσεις. Επιπλέον, αντι-αγγειογονικά αποτελέσματα του έχουν επίσης αναγνωριστεί σταδιακά κατά τα τελευταία έτη [11], [12]. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι PAB προκαλεί αναστολή της ανάπτυξης, διακοπή του κυτταρικού κύκλου και της απόπτωσης. Επιπλέον, PAB αντιστρέφει την αντίσταση σε πολλαπλά φάρμακα των καρκινικών κυττάρων [13], [14]. PAB καταστέλλει την ανάπτυξη του γαστρικού νεοπλασματικών AGS κυτταρική γραμμή και επάγει την απόπτωση του [15]. Προηγούμενες έρευνες μας έδειξαν ότι PAB έχει επίσης μια δραματική ανασταλτική επίδραση στην ανθρώπινη γαστρικά κύτταρα του καρκίνου SGC7901 in vitro [16]. Ωστόσο, in vitro μελέτες του αντικαρκινικού αποτελέσματος των PAB είναι σπάνιες, και ούτε η in vivo αποτελεσματικότητα αυτής της νέας φυτική ένωση κατά των όγκων ούτε ακριβής μοριακός μηχανισμός της έναντι MDR έχει ερευνηθεί πλήρως.

Η

Ο στόχος της παρούσας μελέτης είναι να αξιολογηθεί η αντι-νεοπλασματική επίδραση της PAB in vivo, περιλαμβανομένης της αντιστροφής του MDR, χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο ξενομοσχεύματος σε γυμνά ποντίκια και διερευνηθεί κατά πόσον υποκείμενο μοριακό μηχανισμό PAB έχει σχέση με την αναστολή της MDR μέσω της Cox-2 /PKC-α /P-gp οδού.

Υλικά και Μέθοδοι

Υλικά