Αφηρημένο

Στόχος

Ο στόχος αυτής της πιλοτικής μελέτης ήταν να διερευνήσουν εντός του ασθενούς μικτή μεταβολική ανταπόκριση και στις αρχές του

18F-FDG PET αξιολόγηση απόκρισης με προκαθορισμένες στρατηγικές ποσοτικοποίηση σε ασθενείς με προχωρημένη KRAS άγριου τύπου ορθοκολικό αδενοκαρκίνωμα (mCRC) που έλαβαν θεραπεία με cetuximab.

Μέθοδοι

A

18F-FDG PET πραγματοποιήθηκε κατά την έναρξη και μετά από 2 κύκλους του cetuximab. Μεταβολική απόκριση κατηγοριοποιούνται χρησιμοποιώντας τα κατώτατα όρια που προτείνονται στο PERCIST. Ποσοτική ανάλυση έγινε για το άθροισμα όλων των βλαβών στόχων, ≤ 5 βλάβες και μεταβολικά πιο ενεργό βλάβη ανά κατοικίδιο. Ποσοτικά στοιχεία συσχετίστηκαν με κλινικό όφελος, σύμφωνα με το RECIST v1.1, μετά από δύο μήνες θεραπείας.

Αποτελέσματα

Σε εννέα αξιολογήσιμους ασθενείς το συνολικό αριθμό των βλαβών στόχος ήταν 34 (1-8 ανά ασθενή). Μικτή μεταβολική απόκριση παρατηρήθηκε σε τρεις από τους επτά ασθενείς με πολλαπλές βλάβες στόχο, χρησιμοποιώντας TLG. Dichotomised μεταβολικών δεδομένων του αθροίσματος όλων ή ≤ 5 βλάβες είχε μια συμφωνία με το κλινικό όφελος του 89% με τη χρήση SUL

max ή SUL

αιχμής, και 100% χρήση TLG. Αξιολογώντας την μεταβολικά πιο ενεργό βλάβη, συμφωνία ήταν 89% και για τις τρεις μονάδες. Επιπλέον, η μείωση του TLG συσχετίστηκε σημαντικά με PFS για όλες τις τρεις στρατηγικές ποσοτικοποίηση.

Συμπέρασμα

παρατηρήθηκε Μικτή μεταβολική απόκριση σε σχεδόν το ήμισυ των ασθενών με προχωρημένο φυσιολογικό KRAS mCRC που έλαβαν θεραπεία με cetuximab. Αν ≤ 5 βλαβών στόχων αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας TLG κλινικό όφελος είχε προβλεφθεί σωστά για όλους τους ασθενείς. Επιπλέον, η μείωση της TLG είναι συσχετίστηκε σημαντικά με τη διάρκεια της PFS. Επικύρωση αυτών ελπιδοφόρα προκαταρκτικά αποτελέσματα σε μια μεγαλύτερη ομάδα αυτή τη στιγμή σε εξέλιξη

Δίκη ΕΓΓΡΑΦΕΣ

ClinicalTrials.gov NCT01691391

Παράθεση:. Van Helden EJ, Hoekstra OS, Boellaard Ε, Roth C, Mulder ER, Verheul HMW, et al. (2016) Πρόωρη

18F-FDG PET /CT αξιολόγηση δείχνει ετερογενείς μεταβολικές αντιδράσεις με το Anti-EGFR θεραπεία σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου. PLoS ONE 11 (5): e0155178. doi: 10.1371 /journal.pone.0155178

Επιμέλεια: Rafael Rosell, καταλανικά Ινστιτούτο Ογκολογίας, Ισπανία

Ελήφθη: 1, Φεβρουαρίου 2016? Αποδεκτές: 23 Απρ 2016? Δημοσιεύθηκε: May 19, 2016

Copyright: © 2016 Van Helden et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η δεδομένα είναι εντός του αρχεία υποστήριξης Πληροφορίες του χαρτιού και

Χρηματοδότηση: το έργο αυτό χρηματοδοτήθηκε με επιχορήγηση από KWF – Alpe d’Huez (2012 – 5565).. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. HV είναι μέλος της συμβουλευτικής επιτροπής του Erbitux (Merck). HV έλαβε επίσης αμοιβές από την Boehringer Ingelheim και Roche για την παροχή συμβουλών /συμβουλευτικών το έργο του. HV έλαβε χρηματοδότηση της έρευνας (έξω από αυτό το έργο) από την Amgen, Vitromics Υγείας, Immunovo BV, Roche, Novartis. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών. Οι άλλοι συγγραφείς δηλώνουν δεν ανταγωνιστικών συμφερόντων.

Εισαγωγή

Νωρίς αλλαγές στον μεταβολισμό της γλυκόζης καθορίζονται με

18F-φθοριοδεοξυγλυκόζη τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων /αξονική τομογραφία (

18F-FDG PET) είναι ένα πιθανό εργαλείο για τη διαφοροποίηση μεταξύ ανταποκρίθηκαν και μη-ανταποκρινόμενοι νωρίς μετά την έναρξη της θεραπείας κατά του καρκίνου [1-5]. Το πλεονέκτημα του

18F-FDG ΡΕΤ σε σύγκριση με ανατομική αξιολόγηση των βλαβών του όγκου είναι ότι οι αλλαγές στη μεταβολική δραστηριότητα μπορεί να αξιολογηθεί αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας [4], ενώ ανατομικά αξιολόγηση μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο μετά από 2-3 μήνες θεραπείας.

Πλήρης οπτική ανάλυση της πρόσληψης ραδιο-ιχνηθέτη είναι αρκετά απλή και αποδείχθηκε ότι είναι ένας καλός προγνωστικός δείκτης [6]. Ωστόσο, με την έγκαιρη αξιολόγηση απάντηση, ειδικά για θεραπεία με στοχευμένες παράγοντες όπως cetuximab, μικρότερες αλλαγές στο

πρόσληψη 18F-FDG αναμένεται, ακόμα και σε ασθενείς με ανταπόκριση. Κατά συνέπεια, η συγκρισιμότητα των κριτηρίων απόκτησης, η ποσοτικοποίηση και η απάντηση είναι ζωτικής σημασίας για την αποτελεσματικότητα του

18F-FDG PET ως δείκτης έγκαιρης ανταπόκρισης. Οι αρχικές

κριτήρια ανταπόκρισης 18F-FDG PET [7] δεν καθορίζουν τις στρατηγικές για τους ασθενείς με πολλαπλές βλάβες. Στην κλινική πρακτική και στις δοκιμές, η απόκριση στη θεραπεία είναι συνήθως κατατάσσεται σε επίπεδο ασθενή. Το 2009 Wahl et al. προτείνεται η κατευθυντήρια γραμμή PERCIST [8], με την οποία απάντηση έχει ταξινομηθεί χρησιμοποιώντας τη βλάβη με την υψηλότερη ραδιο-ιχνηθέτη πρόσληψη ανά χρονικό σημείο, υποθέτοντας ότι αυτή η βλάβη είναι προγνωστικά πιο σχετικές. Άλλες στρατηγικές είναι να αξιολογήσει τις αλλαγές στην

πρόσληψη 18F-FDG για το άθροισμα όλων των βλαβών, ή για το σύνολο των ≤ 5 βλαβών (όπως σε απάντηση κριτήρια αξιολόγησης σε Στερεά Όγκων (RECIST) έκδοση 1.1 για ανατομική αξιολόγηση). Η στρατηγική για την ποσοτικοποίηση πολλαπλές βλάβες στόχου μπορεί να είναι ζωτικής σημασίας για τους ασθενείς με μία ετερογενή αντίδραση μεταξύ καρκινικών βλαβών. Επιπλέον, μικτή μεταβολική απόκριση και η επίδραση στην πρόβλεψη απόκριση μπορεί να είναι ιδιαίτερα σημαντικές για παράγοντες στόχοι, ως απόκριση των επιμέρους αλλοιώσεις μπορεί να συσχετίζεται με τη διακύμανση της έκφρασης του στόχου ή της παρουσίας μιας μετάλλαξης αντίστασης επάγει μεταξύ βλαβών. Επιπλέον, η βέλτιστη τύπο της μονάδας ποσοτικού προσδιορισμού για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης, όπως τυποποιημένη τιμή πρόσληψης για άλιπης μάζας σώματος (SUL)

max, SUL

αιχμής ή ολική βλάβη γλυκόλυση (TLG), παραμένει ασαφής.

αξιολόγηση Πρόωρη απάντηση για τους ασθενείς mCRC που έλαβαν θεραπεία με αντι-EGFR θεραπείας είναι κλινικά σημαντική, καθώς μόνο οι μισοί από τους ασθενείς που θα έχουν κλινικό όφελος [9-11]. Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν άλλοι γνωστοί βιοδείκτες, όλοι οι ασθενείς με RAS άγριου τύπου mCRC θα λάβουν αυτή τη θεραπεία μέχρι την πρώτη αξιολόγηση CT μετά από 2-3 μήνες (4-7 κύκλους). Με τον εντοπισμό μη ανταποκρινόμενοι μετά από μόλις ένα ή δύο κύκλους, έκθεση σε αναποτελεσματικά φάρμακα μπορούν να αποφευχθούν και μπορούν να εξεταστούν και άλλες επιλογές θεραπείας. Για τις γνώσεις μας, δεν μεταβολικών δεδομένων, εκτός από μια έκθεση περίπτωση [12] έχουν δημοσιευθεί σχετικά με την αξιολόγηση νωρίς ανταπόκριση σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με αντι-EGFR αντισώματος.

Ο στόχος αυτής της πιλοτικής μελέτης ήταν να διερευνηθεί εντός του ασθενούς μικτή μεταβολική ανταπόκριση με βάση την έγκαιρη αξιολόγηση απόκριση με

18F-FDG PET μετά από 2 κύκλους μονοθεραπείας με cetuximab σε ασθενείς με KRAS άγριου τύπου mCRC. Επιπλέον, ο αντίκτυπος των μικτών μεταβολική απάντηση σε τρεις στρατηγικές ποσοτικοποίηση (το άθροισμα όλων των βλαβών στόχων, το άθροισμα των ≤ 5 αλλοιώσεων και η μεταβολικά πιο ενεργό βλάβη) με τρεις ποσοτικές μετρήσεις ΡΕΤ (SUL

max, SUL

αιχμής και TLG) αξιολογήθηκαν. Μεταβολικές παραμέτρους συσχετίστηκαν με το πρότυπο αξιολόγησης CT σύμφωνα με RECIST v1.1.

Ασθενείς και Μέθοδοι

Ασθενείς

Οι ασθενείς με ανεγχείρητο φυσιολογικό KRAS mCRC που έλαβαν είχαν σύμφωνα με το πρότυπο φροντίδας (φθοριοπυριμιδινών, οξαλιπλατίνη και ιρινοτεκάνη) και ήταν υποψήφιοι για τη μονοθεραπεία με αντι-EGFR αντίσωμα που ήταν επιλέξιμες για αυτή τη μελέτη απεικόνισης PET με

89Zr-cetuximab [13] και

18F-FDG PET. Όλα τα κριτήρια συμμετοχής και αποκλεισμού που αναφέρονται στον πίνακα S1. Κατά τη στιγμή της λογιστικής σε δεδουλευμένη ασθενούς, RAS μεταλλάξεις στο γονίδιο KRAS εξόνιο 3 και 4 και οι ΕΡΑ εξόνιο 2, 3 και 4 δεν έχουν ακόμη προσδιοριστεί ως βιοδείκτες για την πρωτοβάθμια αντίστασης, ως εκ τούτου, μόνο άγριου τύπου KRAS εξόνιο 2 που απαιτούνται για την ένταξη. Πρόσθετες RAS και BRAF (εξόνιο 15) μεταλλάξεις αναλύθηκαν αναδρομικά. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία δύο φορές την εβδομάδα με cetuximab 500mg /m

2. Αυτό το ενιαίο κέντρο, δύο σταδίων μελέτης μη τυχαιοποιημένη παρέμβαση ελεγχθεί και εγκριθεί (D.D. 27-06-2011) από την Επιτροπή Ηθικής στο Πανεπιστήμιο του Ιατρικού Κέντρου VU (VUmc) πριν από τη μελέτη άνοιξε για την ένταξη. Όλοι οι ασθενείς που υπογράφηκε ενημερωμένη συγκατάθεση πριν από διεξήχθησαν οποιεσδήποτε δραστηριότητες μελέτης. Οι συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλες οι συνεχιζόμενες και οι σχετικές μελέτες για αυτό το φάρμακο /παρέμβαση εγγραφεί (clinicaltrials.gov NCT01691391? Dd 15-05-2012? S1 και S2 Files)

18F-FDG PET /CT.

18F-FDG PET /CT που πραγματοποιήθηκαν κατά την έναρξη (μέσα σε δύο εβδομάδες πριν από την πρώτη έγχυση cetuximab) και μετά από τέσσερις εβδομάδες θεραπείας. Όλα

18F-FDG PET έγιναν σύμφωνα με την Ευρωπαϊκή Ένωση τις κατευθυντήριες γραμμές Πυρηνικής Ιατρικής [14]. Εν συντομία, οι ασθενείς σε νηστεία 6 ώρες πριν από την έγχυση ραδιο-ιχνηθέτη. Οι ασθενείς ενέθηκαν με 3 MBq /kg (± 10%)

18F-FDG. Μετά από 60 λεπτά (± 5 λεπτά) ένα ΡΕΤ scan έγινε από τη βάση του κρανίου με το μέσο του μηρού. Υπολειμματική δράση στη σύριγγα μετρήθηκε και αφαιρείται από την ένεση της δόσης πριν έγιναν οι υπολογισμοί.

Data-ανάλυση όλων

18F-FDG PET έγινε μετά όλα τα δεδομένα συλλέχθηκαν και παρακολούθηση έληξε (Ιανουάριος 2015). βλάβες στόχο ορίστηκαν ως βλάβες όγκου με ελάχιστη διάμετρο ≥ 2 cm αξονική τομογραφία, να ελαχιστοποιήσει την ενδεχόμενη μερική επίδραση του όγκου, και με την πρόσληψη παραπάνω δραστηριότητα φόντο. Η δραστικότητα υποβάθρου υπολογίστηκε σε υγιή ιστό ήπατος σε ένα 3×3 cm Όγκος Ενδιαφέροντος (VOI) (χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο: (μέσος 1.5x SUL ήπαρ) + (2χ SD μέσος SUL ήπαρ)) ή στην κατιούσα αορτή σε έναν 1×1 cm VOI (χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο: (2χ μέσος SUL κατιούσα θωρακική αορτή) + (2χ SD μέσος SUL αορτή) στην περίπτωση των ηπατικών μεταστάσεων, σύμφωνα με PERCIST [8] όγκου VOI είχαν δημιουργηθεί χρησιμοποιώντας μια ημι-αυτόματο εργαλείο οριοθέτηση οποία χρησιμοποιήθηκε μία 50. % τυποποιημένη τιμή πρόσληψης (SUV)

max κατώφλι με διόρθωση υποβάθρου [15]. Εάν ημιαυτόματο οριοθέτηση δεν ήταν δυνατό (κυρίως λόγω ιστού με υψηλή πρόσληψη τοποθετημένη στενά στην αλλοίωση-στόχο), το VOI είχαν δημιουργηθεί με το χέρι και συρρικνωθεί προς τα κάτω, χρησιμοποιώντας την ίδια το 50% των SUV

max όριο με διόρθωση υποβάθρου

Τρεις μονάδες ποσοτικοποίηση αξιολογήθηκαν:. SUL

αιχμής (που προέρχεται από τη δραστηριότητα μετρήθηκε σε 1 cm

3 σφαίρα εντός της όγκου VOI, τοποθετούνται αυτομάτως ώστε να εξασφαλίζεται ότι δεν σταματούν την υψηλότερη μέση ραδιενέργεια), SUL

max (που ορίζεται ως η voxel με το μεγαλύτερο μέρος της ραδιενέργειας εντός του όγκου VOI), και TLG (που ορίζεται ως SUL

μέσοι χρόνοι μεταβολικά ενεργό όγκο όγκο, όπου αυτός ο όγκος ορίστηκε με isocontour VOI 50% των SUV

κορυφή με διόρθωση υποβάθρου) [16]. Ποσοτική ανάλυση των εικόνων PET έγινε χρησιμοποιώντας τρεις διαφορετικές στρατηγικές: 1. όλες τις βλάβες στόχους με ελάχιστη διάμετρο 2 cm, αξιολογούνται χωριστά (ζεύγη για τα 2 χρονικά σημεία) και αθροίζονται, 2. το άθροισμα των ≤ 5 (≤ 2 ανά όργανο) μεταβολικά πιο ενεργό αλλοιώσεις στόχο ανά ΡΕΤ scan (όπως προτείνεται στο PERCIST ως διερευνητική προσέγγιση και όπως χρησιμοποιείται για ανατομικές αλλαγές ανάλογα με την έκδοση RECIST 1.1 [17]), 3. η πιο μεταβολικά ενεργό βλάβη ανά ΡΕΤ scan (βασική και για τη θεραπεία της βλάβης-στόχου μπορεί να διαφέρουν, cf PERCIST).

μεταβολικά στοιχεία ταξινομήθηκαν χρησιμοποιώντας προκαθορισμένα κριτήρια σύμφωνα με PERCIST ως πλήρης μεταβολική απόκριση (CMR), μερική μεταβολική ανταπόκριση (PMR, μείωση SUL του ≥ 30% και ≥ 0,8 μονάδα? μείωσης TLG του ≥ 45%), σταθερή μεταβολική νόσος (SMD, αλλαγές & lt? 30% εύρος για SUL και & lt? 45% εύρος για TLG) και προοδευτική μεταβολική νόσος (PMD, αύξηση ≥ 30% SUL και ≥ 0,8 μονάδα? TLG αύξηση ≥ 45%) [8]. Ένας ασθενής ταξινομείται με μικτή μεταβολική απάντηση, αν οι βλάβες (από ζεύγη μεταβολικών δεδομένων) μέσα σε έναν ασθενή ταξινομήθηκαν σε διαφορετικές κατηγορίες απόκρισης (π.χ. CMR, PMR, SMD και PMD όπως αναφέρθηκε παραπάνω).

Δεδομένου ότι ο σκοπός της πρόωρης αξιολόγηση απάντηση είναι η διαφοροποίηση μεταξύ των ασθενών με και χωρίς κλινικό όφελος, μεταβολικά δεδομένα διαχωρίστηκαν μεταξύ τους, όπως μεταβολική ανταπόκριση (μείωση του SUL με ≥ 30% και ≥ 0,8 μονάδα? μείωσης TLG του ≥ 45%) και το μεταβολικό μη ανταπόκριση (μείωση μικρότερη από οι προαναφερθείσες όρια ή μια αύξηση στην

πρόσληψη 18F-FDG). Επιπλέον, η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) συσχετίστηκε με το ποσοστό μεταβολής του

πρόσληψη 18F-FDG χρησιμοποιώντας συντελεστής συσχέτισης spearman, αυτή η δοκιμή πραγματοποιήθηκε με τη χρήση του SPSS έκδοση 22 (IBM Corp., Armonk, NY). Μια τιμή p & lt? 0.05 θεωρήθηκε ως σημαντική επιρροή.

CT ανάλυση

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με cetuximab, διαγνωστικά αξονική τομογραφία (CT) πραγματοποιήθηκαν κάθε 8 εβδομάδες μέχρι προοδευτική ασθένεια ή τη διακοπή της θεραπείας. Ανταπόκριση αξιολογήθηκε και κατηγοριοποιούνται με χρήση RECIST έκδοση 1.1 ως προοδευτική ασθένεια (PD), σταθερή νόσο (SD), μερική ανταπόκριση (PR) ή πλήρη ανταπόκριση (CR) [17]. Κλινικό όφελος ορίζεται ως SD, PR ή CR ως η καλύτερη ανταπόκριση στη θεραπεία. PFS ορίζεται ως η περίοδος αρχίζει από την πρώτη θεραπεία μέχρι PD. Κατά τη στιγμή της δημοσίευσης όλοι οι ασθενείς είχαν προοδευτική νόσο, σύμφωνα με RECIST. Ένας γιατρός, τυφλωμένοι για τα δεδομένα

18F-FDG-PET, ορίζονται τα RECIST βλάβες στόχο.

Εκτός από τις μετρήσεις RECIST, όλων των βλαβών όγκου ≥ 2 εκατοστά μετρήθηκαν ξεχωριστά (σε συνδυασμό) για τη μελέτη της ετερογένειας στην απάντηση και συσχετίζονται με αλλαγές του μεταβολισμού. Αυτές οι ανατομικές αλλαγές για την ενιαία βλάβες ταξινομήθηκαν χρησιμοποιώντας τα ίδια όρια όπως και στο RECIST.

Αποτελέσματα

Από τους 20 ασθενείς προβλήθηκε σε VUmc, 10 δεν ήταν επιλέξιμες (60% KRAS μετάλλαξη, το 30% δεν εξω-ηπατικής νόσου, 10% μειώθηκε συμμετοχή) και οι υπόλοιποι ασθενείς συμπεριλήφθηκαν (Σχήμα 1). Η μελέτη ήταν ανοιχτή για την ένταξη μέχρι το Μάρτιο του 2014, η παρακολούθηση έληξε τον Ιανουάριο του 2015, όλοι οι ασθενείς είχαν προοδευτική ασθένεια εκείνη τη στιγμή. Δεν υπήρχαν ασθενείς έχασαν σε παρακολούθηση. Κατά τη στιγμή της ένταξης ασθενών είχαν διάμεση ηλικία των 61 ετών (με ένα εύρος 50-73 έτη), 60% ήταν άνδρες και η πλειονότητα των ασθενών είχαν αδενοκαρκίνωμα του ορθού ή σιγμοειδές (S2 πίνακα). Όλοι οι ασθενείς ήταν KRAS (εξόνιο τα 2/3) άγριου τύπου, σε ένα δεύτερο από τους ασθενείς επιπρόσθετες μεταλλάξεις RAS είχαν δοκιμαστεί και αποδειχθεί άγριου τύπου. Για τους άλλους πέντε ασθενείς, η ποιότητα ιστός όγκου δεν ήταν επαρκής για την ανάλυση αναδρομική μετάλλαξη. Όλοι οι ασθενείς ελέγχθηκαν για μεταλλάξεις στο εξόνιο 15 BRAF, μόνο αριθμός ασθενής 5 είχε αυτό προγνωστικά κακή μετάλλαξη. Πέντε ασθενείς είχαν PD κατά την πρώτη αξιολόγηση CT (μετά από 8 εβδομάδες της θεραπείας), δύο είχαν PR και τρεις είχαν SD σύμφωνα με RECIST. Η διάμεση PFS ήταν 8 εβδομάδες, με μια σειρά από 6-33 εβδομάδες (S2 Πίνακας).

Η

Λόγω της κίνησης τέχνεργα έναν ασθενή (# 1) αποκλείστηκε για ποσοτικές αναλύσεις. Οι υπόλοιποι ασθενείς είχαν 34 αλλοιώσεις στόχου με διάμετρο ≥ 2 cm και

πρόσληψη 18F-FDG πάνω από το υπόβαθρο, με ένα εύρος από 1 έως 8 βλάβες στόχους ανά ασθενή. Οι περισσότερες βλάβες στόχοι βρίσκονται στο ήπαρ, επινεφρίδια, τους πνεύμονες ή τους λεμφαδένες.

Η ραδιενέργεια υποβάθρου μετρήθηκε στο ήπαρ για τρεις ασθενείς και για έξι ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις αυτό έγινε στην κατιούσα αορτή. Τρεις ασθενείς είχαν ≥ 20% διαφορά στη δραστηριότητα παρασκήνιο μεταξύ έναρξη και κατά τη θεραπεία PET. Ένας ασθενής είχε αυξημένη πρόσληψη από το ήπαρ του 21% (0.50 μονάδα), πιθανότατα λόγω απόκλισης πρωτόκολλο που αποτελείται από ένα μεγαλύτερο χρονικό διάστημα μεταξύ

χορήγηση 18F-FDG και σάρωση ΡΕΤ κατά την έναρξη. Παρ ‘όλα αυτά, αυτός ο ασθενής είχε αυξημένη συσσώρευση

18F-FDG σε βλάβες στόχου στο on-θεραπεία ΡΕΤ (δηλ PMD), σύμφωνη με την αξονική τομογραφία πρώτη αξιολόγηση η οποία έδειξε PD. Δύο ασθενείς είχαν μια μείωση της τάξης του 25% (-0,60 και -0,63 μονάδα) σε SUL

σημαίνει στη δραστηριότητα υποβάθρου της αορτής. Ωστόσο, σε υγιή ηπατικά η διαφορά δεν ξεπερνούν το όριο του 20%.

Μικτή μεταβολική ανταπόκριση

Για την αξιολόγηση εντός του ασθενούς ετερογενή μεταβολική ανταπόκριση μεταξύ των καρκινικών βλαβών, αλλαγές στο

πρόσληψη 18F-FDG μετά 4 εβδομάδες θεραπείας (2 κύκλοι του cetuximab) και ανατομικές αλλαγές πρώτη αξιολόγηση CT (μετά από 8 εβδομάδες, ήτοι 4 κύκλους θεραπείας) συγκρίθηκαν για όλες τις βλάβες στόχους όγκου χωριστά. Από τους εννέα αξιολογήσιμους ασθενείς, επτά είχαν πολλαπλές βλάβες στόχο. Μεταξύ των ασθενών μικτή μεταβολική απόκριση παρατηρήθηκε σε τρεις από τους επτά ασθενείς όταν η πρόσληψη του όγκου εκφράστηκε σε TLG. Ετερογένεια ήταν πιο έντονη σε ασθενή 2, με μεταβολικά ανταπόκριση, σταθερή και προοδευτική βλάβες στόχο. Επιπλέον, κάποια ετερογένεια σε δεδομένα TLG παρατηρήθηκε σε ασθενή 3 και 7 (Σχήμα 2). Χρησιμοποιώντας SUL

αιχμής, εντός του ασθενούς μικτή μεταβολική ανταπόκριση παρατηρήθηκε σε ασθενή 2 και 3, για SUL

παρατηρήθηκε μέγιστη μικτή απάντηση σε ασθενή 2 και 7 (S1 και S2 σχήματα).

Μια σαφής τάση είναι αξιοσημείωτο μεταξύ της αλλαγής στην

πρόσληψη 18F-FDG και την αλλαγή στο μέγεθος. Εντός του ασθενούς μικτή μεταβολική αντίδραση είναι πιο έντονη σε ασθενή 2? Οι διαφορετικές βλάβες μέσα σε αυτόν τον ασθενή κατηγοριοποιούνται ως PMR, SMD και PMD. Ασθενής 3 έχει αλλοιώσεις τόσο PMR και κατηγορίες SMD και τον ασθενή 7 έχουν βλάβες και στις δύο κατηγορίες SMD και PMD. Σε όλους τους ασθενείς παρατηρείται ανήλικος ετερογένεια σε ανατομικές αλλαγές

Η

Ανατομικά αλλαγές στην αξονική τομογραφία όλων των βλαβών στόχων (βλάβες των οστών, είναι μη μετρήσιμες αλλοιώσεις, εξαιρούνται) έδειξε ελάσσονα ετερογένεια.? διαφορετικές βλάβες ένας ασθενής θα μπορούσε να χαρακτηριστεί ως PR και SD ή ως PD και SD, αλλά ποτέ τόσο προοδευτική και βλάβες που ανταποκρίθηκαν μέσα σε έναν ασθενή. Υπήρχε μία ασθενής τάση μεταξύ μείωση

πρόσληψη 18F-FDG και του μεγέθους της βλάβης του όγκου (Σχήμα 2). Όλες οι δέκα καρκινικές βλάβες που αποδεικνύουν ανατομική ανάπτυξη κατά την εβδομάδα 8 είχαν σταθερή ή εξελισσόμενη νόσος του μεταβολισμού κατά την εβδομάδα 4. Πέντε από τους έξι αλλοιώσεων του όγκου με μερική ανταπόκριση με βάση την ανατομική μέγεθος είχε μερική μεταβολική ανταπόκριση. Για ανατομικά σταθερή αλλοιώσεις παρατηρήθηκαν και τα τρία κριτήρια μεταβολική ανταπόκριση

αξιολόγηση Πρόωρη απάντηση:. Το άθροισμα όλων των βλαβών στόχων

Στο σχήμα 3Α απεικονίζεται η ποσοστιαία μεταβολή του αθροίσματος όλων των βλαβών στόχων. Μεταβολική δεδομένα διαχωρίστηκαν μεταξύ τους σε μεταβολικά ανταποκρίθηκαν (μειωμένη από ≥ 30% SUL ή ≥ 45% TLG), ή μεταβολικές μη ανταποκρινόμενοι (αύξηση ή μείωση κάτω από το όριο απόκριση), δεδομένου ότι αυτό είχε σαν αποτέλεσμα την καλύτερη διάκριση μεταξύ ασθενών με και χωρίς κλινικά επωφεληθούν, σύμφωνα με RECIST. Εκφράζοντας αλλαγές στο

πρόσληψη 18F-FDG χρησιμοποιώντας SUL

max και SUL

αιχμής οδήγησε σε 89% συμφωνία με κλινικό όφελος (S3 Εικ). Ωστόσο, με πρόβλεψη έγκαιρης ανταπόκρισης TLG είναι ακριβή για όλους τους ασθενείς.

Πίνακας Α παρουσιάζει ποσοστιαία μεταβολή σε

πρόσληψη 18F-FDG για το άθροισμα όλων των καρκινικών βλαβών που εκφράζονται σε SUL

max, SUL

αιχμής και TLG. Οι ασθενείς χωρίς κλινικό όφελος (αριστερή πλευρά) είναι όλα σωστά κατηγοριοποιούνται ως μεταβολικό δεν ανταποκρίθηκαν. Αν η πρόσληψη εκφράζεται σε πρόβλεψη ανταπόκριση TLG ήταν ακριβή για όλους τους ασθενείς. Για SUL

max και SUL

αιχμής ασθενή 3 που είχαν κλινικό όφελος, ήταν miscategorised ως μεταβολικό μη ανταπόκρισης. Πίνακας 3Β παρουσιάζει ποσοστιαία μεταβολή σε

πρόσληψη 18F-FDG έναντι του ποσού των ≤ 5 βλαβών (≤ 2 ανά όργανο) ανά σάρωση ΡΕΤ. Μεταβολική κατηγορίες απόκρισης είναι ταυτόσημη με την πρόβλεψη ανταπόκριση με βάση το άθροισμα όλων των βλαβών στόχων. Πίνακας 3C απεικονίζει ποσοστιαία μεταβολή σε

πρόσληψη 18F-FDG του μεταβολικά πιο ενεργό βλάβη ανά σάρωση ΡΕΤ. Ασθενής 3 miscategorised ως μεταβολικό μη ανταποκρινόμενοι για όλες τις τρεις μονάδες ποσοτικού προσδιορισμού.

Η

Εκτός από τη συσχέτιση μεταξύ μεταβολική ανταπόκριση και κλινικό όφελος, μεταβολική δεδομένα του αθροίσματος όλων των βλαβών στόχου σε σύγκριση με τη διάρκεια της PFS . Όπως απεικονίζεται στο Σχήμα 4Α, υπάρχει μία σημαντική συσχέτιση (συντελεστής συσχέτισης τάξης Spearman του? R

s -0.94, ρ-τιμή & lt? 0.001) μεταξύ του ποσοστού μείωσης του αθροίσματος όλων των βλαβών στόχων που εκφράζονται σε TLG μετά από 4 εβδομάδες και η διάρκεια της PFS. Επίσης, για ≤ 5 βλάβες και μεταβολικά πιο ενεργού αλλοίωσης υπάρχει σημαντική συσχέτιση (Σχήμα 4Β και 4C? R

s -0.82, ρ-τιμή = 0.009 και Κ

s -0.84, ρ-τιμή = 0.006 αντίστοιχα )

Όλοι οι ασθενείς με κλινικό όφελος έχουν ένα & gt.? 45% μείωση στην TLG. Αξίζει να σημειωθεί ότι, υπάρχει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της μείωσης στην TLG και μεγαλύτερο PFS (R

s -0,94, p-value & lt? 0.001). Πίνακας Β απεικονίζει την ποσοστιαία μεταβολή του αθροίσματος των ≤ 5 βλαβών στόχων που εκφράζονται σε TLG έναντι PFS σε εβδομάδες. Και πάλι υπάρχει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

18F-FDG μείωση και τη διάρκεια της PFS (R

s -0.82, p-value = 0,009). Πίνακας Γ απεικονίζει την ποσοστιαία μεταβολή του μεταβολικά πιο ενεργό βλάβη που εκφράζονται σε TLG έναντι PFS σε εβδομάδες (R

s -0,84, p-value = 0,006). αριθμός των ασθενών 3 ταξινομηθεί εσφαλμένα ως μη ανταπόκρισης (κόκκινο τετράγωνο παραπάνω διακεκομμένη γραμμή). Ωστόσο, αυτός ο ασθενής ταιριάζει τη γραμμή, με μια μέτρια μείωση στην TLG και σε σχετικά σύντομο PFS

Η

αξιολόγηση Πρόωρη απάντηση:. Το άθροισμα των ≤ 5 βλαβών στόχων

Στο Σχήμα 3Β, η ποσοστιαία μεταβολή του αθροίσματος των ≤ 5 βλαβών (≤ 2 αλλοιώσεων ανά όργανο) απεικονίζεται. Οι ασθενείς 2, 3, 4 και 7, είχε & gt? 5 βλαβών στόχων. πρόβλεψη έγκαιρη αντίδραση βασίζεται σε βλάβες ≤ 5 στόχος καθίσταται πανομοιότυπο κατηγορίες απαντήσεων για όλους τους ασθενείς σε σύγκριση με την πρόβλεψη ανταπόκριση με βάση το άθροισμα όλων των βλαβών στόχων, και για τις τρεις μονάδες ποσοτικοποίηση. Μια 100% συμφωνία με κλινικό όφελος επιτυγχάνεται όταν

πρόσληψη 18F-FDG εκφράζεται σε TLG. Όπως και με την πρόβλεψη απάντηση βασίζεται σε όλες τις αλλοιώσεις, αλλαγές στο

18F-FDG βασίζεται σε ≤ 5 βλαβών στόχων έδειξε μια σαφή τάση μεταξύ

18F-FDG μείωση και τη διάρκεια της PFS (Σχήμα 4Β).

αξιολόγηση έγκαιρη αντίδραση: η μεταβολικά πιο ενεργό βλάβη (βλέπε PERCIST)

Τρεις ασθενείς είχαν μια διαφορετική βλάβη-στόχο κατά την έναρξη ΡΕΤ σε σύγκριση με την on-θεραπεία PET χρησιμοποιώντας το μεταβολικά πιο ενεργό βλάβη ανά χρονικό σημείο. Συμφωνία μεταξύ PERCIST (χρησιμοποιώντας SUL

αιχμής) και κατηγορίες απαντήσεων RECIST ήταν 44% (Σχήμα 5). Ωστόσο, διχοτομήθηκε μεταβολικών δεδομένων προβλέψει σωστά κλινικό όφελος σε 89% (Σχήμα 3C), misclassifying ασθενή 3 ως μεταβολικό μη ανταπόκρισης, με μια μείωση της τάξης του 21% σε SUL

αιχμής. Η μεταβολικά πιο ενεργό βλάβη ανά σάρωση εκφράζονται σε SUL

max και TLG απέδειξε την ίδια κατανομή όπως και με SUL

αιχμής (Σχήμα 3C), και πάλι misclassifying ασθενή 3 με μια μείωση της τάξης του 28% και 25% με τη χρήση SUL

max και TLG, αντίστοιχα (όλα τα δεδομένα συνοψίζονται στον πίνακα S3).

Μια σύγκριση μεταξύ RECIST και PERCIST κατηγορίες. Οι ασθενείς που ομαδοποιούνται στο x-άξονα με βάση RECIST, με διαφορετικά χρώματα για να δείξει τις κατηγορίες PERCIST. Σχετικά με την αλλαγή του y-άξονα στο SUL

κορυφή της γραμμής βάσης και τη διάρκεια της θεραπείας

18F-FDG PET αποδεικνύεται. Η πλειονότητα των ασθενών που είχαν PD με βάση την αξιολόγηση CT είχε SMD. Από τους τρεις ασθενείς που είχαν παρατεταμένη σταθερή νόσο, δύο ασθενείς είχαν PMR και ένας ασθενής είχε SMD. Και οι δύο ασθενείς με PR με βάση την αξιολόγηση CT είχε PMR για την αξιολόγηση πρώιμη απόκριση με

18F-FDG PET.

Η

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη παρατηρήθηκε μικτή μεταβολική απόκριση σε τρεις από επτά ασθενείς (43%) με πολλαπλές μεταστατικές αλλοιώσεις στόχου, που έλαβαν μονοθεραπεία με cetuximab. Dichotomised μεταβολικές δεδομένα της πρώιμης

18F-FDG PET /CT αξιολόγησης για την μεταβολικά πιο ενεργό βλάβη έδωσε μια συμφωνία με το κλινικό όφελος του 89% και για τις τρεις μονάδες. Το άθροισμα όλων ή ≤ 5 βλάβες είχε μια συμφωνία με το κλινικό όφελος του 89% με τη χρήση SUL

max ή SUL

αιχμής, και 100% χρήση TLG. Επιπλέον, η μείωση της TLG συσχετίστηκε σημαντικά με PFS για όλες τις τρεις στρατηγικές ποσοτικοποίηση

Αν και είναι γνωστό ότι λαμβάνει χώρα μικτή μεταβολική απόκριση (στοχευμένη) θεραπεία [2? 18]., Η ερμηνεία ενός ετερογενούς βιολογίας όγκου παραμένει ασαφής. Παρόμοια με τη μελέτη μας, Hendlisz et al. ανέφεραν υψηλή συχνότητα εμφάνισης μεικτού μεταβολικής απόκρισης (68%) σε ασθενείς με mCRC που έλαβαν θεραπεία με χημειοθεραπεία. Πολλαπλές βλάβες διαχωρίστηκαν μεταξύ τους σε (κυρίαρχα) μεταβολική απόκριση έναντι (κυρίαρχα) μεταβολική μη ανταπόκριση (μη-απόκριση ορίστηκε & lt? Μείωση 15% σε SUV

max). Όλα τα μεταβολικά μη ανταποκρινόμενοι είχαν καμία απάντηση σύμφωνα με RECIST [2], όπως είναι η περίπτωση σε αυτή τη μελέτη. Επιπλέον, Hendlisz et al. αξιολογούνται μικτή μεταβολική ανταπόκριση και η επίδραση στα στοιχεία επιβίωσης σε 79 ασθενείς mCRC που έλαβαν θεραπεία με sorafenib και χημειοθεραπεία. Το συμπέρασμά τους ήταν ότι οι ασθενείς που έχουν μόνο να ανταποκρίνεται βλάβες έχουν σημαντικά μεγαλύτερο PFS σε σύγκριση με τους ασθενείς με ετερογενή αντίδραση (τιμή p & lt? 0.001) [19], αυτό είναι σε συμφωνία με τα δεδομένα μας. Σε αντίθεση με τη μελέτη της Hendlisz et al., Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μας cetuximab μονοθεραπεία. Ετερογένεια σε απόκριση μπορεί να είναι πιο σημαντική για τη μονοθεραπεία με ένα παράγοντα στόχο, αφού θεραπευτικό όφελος μπορεί να συσχετίζεται με τη διακύμανση της έκφρασης του στόχου μεταξύ βλαβών ή την παρουσία μιας μετάλλαξης αντίστασης επαγωγής. Για τις γνώσεις μας, η μελέτη μας είναι η πρώτη να υποβάλει έκθεση για την αξιολόγηση FDG για τη μονοθεραπεία με ένα παράγοντα στόχο.

Η βέλτιστη ποσοτική στρατηγική για μια ακριβή πρόβλεψη έγκαιρης ανταπόκρισης

18F-FDG PET είναι άγνωστη. Στη βιβλιογραφία, πολλές μικρές μελέτες σχετικά με την πρόωρη

18F-FDG PET αξιολόγηση απόκρισης για τις θεραπείες του καρκίνου του έχουν δημοσιευθεί. Δυστυχώς, η συγκρισιμότητα είναι φτωχή λόγω των διαφορών στις μεθόδους ποσοτικοποίησης [20-22], ο τύπος του καρκίνου [1? 23-25], το είδος της θεραπείας [19? 26? 27], γραμμή επεξεργασίας και κύρια έκβαση [2? 6? 20- 22? 24]. Η κατευθυντήρια γραμμή PERCIST είναι το πρώτο για να περιγράψει μια συστηματική συγκρίσιμη μέθοδο για την αξιολόγηση των ασθενών με πολλαπλές βλάβες όγκου, βασίζεται στην υπόθεση ότι η βλάβη με την υψηλότερη πρόσληψη ραδιο-ιχνηθέτη ανά χρονικό σημείο προγνωστικά πιο σχετική. Ωστόσο, στην περίπτωση των μικτών μεταβολική απάντηση, αξιολογώντας μόνο τη μεταβολικά πιο ενεργό βλάβη δεν μπορεί να αντιπροσωπεύει με ακρίβεια το σύνολο της βιολογίας των όγκων. Επιπλέον, πρόσφατες δημοσιεύσεις απέδειξαν ότι η έγκαιρη μεταβολική απάντηση σύμφωνα με PERCIST κατευθυντήριες γραμμές δεν μπορεί να προβλέψει τον καλύτερο τρόπο απόκρισης σύμφωνα με RECIST μετά από 2 έως 3 μήνες θεραπείας [6? 28? 29]

Μια εναλλακτική ποσοτική στρατηγική είναι η αξιολόγηση της. πολλαπλές βλάβες στόχο. Το άθροισμα των πολλαπλών βλαβών του όγκου θα μπορούσε να εξομαλύνει πιθανή ετερογένεια των όγκων. Αν και αυτή η μελέτη περιγράφει μια μικρή ομάδα, παρατηρήθηκε μια τέλεια αντιστοιχία μεταξύ διχοτομήθηκε νωρίς

πρόβλεψης ανταπόκρισης 18F-FDG βασίζεται σε πολλαπλές βλάβες όγκου με απορρόφηση εκφράζεται σε TLG και κλινικό όφελος. αξιολόγηση απάντηση με βάση το άθροισμα όλων των βλαβών στόχων απέδωσε τα ίδια αποτελέσματα όπως ≤ 5 βλαβών στόχων, γεγονός που υποδηλώνει ότι η αξιολόγηση & gt? 5 βλάβες δεν απαιτείται για τη σωστή πρόβλεψη απάντηση.

Για τους τρεις ασθενείς με μικτή μεταβολική ανταπόκριση στη μελέτη μας, η έγκαιρη αξιολόγηση απάντηση με βάση την μεταβολικά πιο ενεργό βλάβη οδήγησε σε μια σωστή πρόβλεψη σε δύο ασθενείς, μόνο ασθενή 3 δεν ήταν σωστά κατηγοριοποιούνται ως ανταπόκρισης. Είναι ενδιαφέρον ότι, από όλους τους ασθενείς με κλινικό όφελος, ο ασθενής 3 είχε τις μικρότερες PFS μόλις 4 μηνών σταθερή νόσο. Θα μπορούσε κανείς να αναρωτηθούμε αν αυτός ο ασθενής στην πραγματικότητα ωφελήθηκε από cetuximab ως μονοθεραπεία με έχουν μόνο σταθερή ασθένεια σε μία αξονική τομογραφία. Επιπλέον, οι αλλαγές στις αρχές του

18F-FDG αξιολόγηση απάντηση θα μπορούσε να προβλέψει τη διάρκεια της PFS με μεγαλύτερη ακρίβεια (Εικόνα 4) από ό, τι απόκρισης σύμφωνα με RECIST για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με στοχευμένες παράγοντες.

Αυτή η μελέτη δείχνει ότι η έγκαιρη ανταπόκριση αξιολόγηση με

18F-FDG PET είναι μια πολλά υποσχόμενη βιοδείκτης, ειδικά αν οι πολλαπλές βλάβες αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας TLG, βασίστηκε σε μια μικρή ομάδα. Ως αποτέλεσμα, οι διαφορές στην απόκριση πρόβλεψη μεταξύ των τριών διαφορετικών στρατηγικών βασίστηκαν σε παρατηρήσεις σε έναν μόνο ασθενή. Έτσι, απαιτείται επικύρωση σε μια μεγάλη ομάδα. Στη μελέτη IMPACT-CRC, για την οποία δεδουλευμένη ασθενής είναι επί του παρόντος σε εξέλιξη, η κλινική χρησιμότητα της αξιολόγησης έγκαιρη αντίδραση με το

18F-FDG PET και

89Zirconium επισημασμένου cetuximab PET, για ασθενείς με mCRC που έλαβαν θεραπεία με cetuximab, θα αξιολογηθούν (NCT02117466)

Τέλος, σε σχέση με τα συνήθως χρησιμοποιούμενα ημι-ποσοτικά μέτρα PET (SUL

max, SUL

αιχμής και TLG):. SUL

max είναι λιγότερο ευαίσθητα για διεθνείς μεταβλητότητα παρατηρητή στον ορισμό VOI, αλλά πιο ευαίσθητα στο θόρυβο του περιβάλλοντος, καθώς βασίζεται μόνο σε ένα voxel [30]. Επιπλέον, η μονάδα αυτή δεν αντικατοπτρίζει μεταβολική ετερογένεια εντός της καρκινικής βλάβης [31]. SUL

κορυφή είναι λιγότερο ευαίσθητα για το θόρυβο, δεδομένου ότι περιλαμβάνει 1 cm

3 από τα πιο ενεργό μέρος του όγκου VOI [32]. Σε αντίθεση με SUL, TLG δεν είναι κανονικοποιημένη ανά μονάδα μάζας του ιστού του όγκου αλλά περιλαμβάνει αλλαγή στην μεταβολική όγκο του όγκου [16? 28]. Κατά συνέπεια, TLG μπορεί να αντανακλά τη συνολική βιολογία της καρκινικής βλάβης με μεγαλύτερη ακρίβεια σε σύγκριση με SUL

max ή SUL

αιχμής. Ένας πιθανός περιορισμός του TLG είναι η εξάρτηση φορέα στον καθορισμό του μεταβολικά ενεργό όγκο του όγκου. Ωστόσο, η επαναληψιμότητα του TLG δείχθηκε να είναι αποδεκτός [33]. Σε αυτή την μικρή ομάδα, η πρόσληψη των πολλαπλών βλαβών στόχων που εκφράζονται σε TLG αποδεικνύεται πράγματι μια καλύτερη συμφωνία με κλινικό όφελος σε σύγκριση με SUL

αιχμής και SUL

max.

Συμπέρασμα

Σε αυτό το πιλοτική μελέτη interlesional μικτή μεταβολικές συνέβη στο 43% του συνόλου των ασθενών με πολλαπλή αξιολογήσιμες όγκου (KRAS άγριου τύπου) ορθοκολικού καρκίνου βλάβες, που έλαβαν θεραπεία με cetuximab ως μονοθεραπεία. Πρόωρη

πρόβλεψης ανταπόκρισης 18F-FDG PET βασίζεται σε ≤ 5 βλαβών στόχων (2 ≤ ανά όργανο) που εκφράζεται σε TLG οδήγησε σε μια προβλέψει σωστά κλινικό όφελος σε όλους τους ασθενείς. Επιπλέον, υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της μείωσης του TLG και PFS. Επικύρωση αυτών ελπιδοφόρα προκαταρκτικά αποτελέσματα σε μια μεγαλύτερη ομάδα ασθενών αυτή τη στιγμή σε εξέλιξη.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 Εικ. Ποσοστιαία μεταβολή του μεγέθους του όγκου σε σχέση με την αλλαγή στην

πρόσληψη 18F-FDG (SUL

αιχμής) ανά βλάβη όγκου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0155178.s001

(ΔΕΘ)

S2 Σύκο. Ποσοστιαία μεταβολή του μεγέθους του όγκου σε σχέση με την αλλαγή στην

πρόσληψη 18F-FDG (SUL

max) ανά βλάβη όγκου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0155178.s002

(ΔΕΘ)

S3 Σύκο. Το άθροισμα όλων των βλαβών στόχων (SUL

αιχμής)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0155178.s003

(ΔΕΘ)

S1 αρχείου. Δίκη Πρωτόκολλο Μελέτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0155178.s004

(PDF)

S2 αρχείου. . TREND Δήλωση Λίστα ελέγχου

doi: 10.1371 /journal.pone.0155178.s005

(PDF)

S1 πίνακα. Κριτήρια συμμετοχής και αποκλεισμού

doi:. 10.1371 /journal.pone.0155178.s006

(DOCX)

S2 πίνακα. Χαρακτηριστικά των ασθενών

doi:. 10.1371 /journal.pone.0155178.s007

(DOCX)

S3 πίνακα. Ποσοτικά στοιχεία

doi:. 10.1371 /journal.pone.0155178.s008

(DOCX)