Αφηρημένο

Ιστορικό

μεταγραφικού παράγοντα μυελίνη 1 (MYT1) και ομόλογο MYT1-όπως του (MYT1L) είναι τα δύο κύρια μέλη της MYT /NZF παράγοντες της οικογένειας μεταγραφής, τα οποία είναι ιδιαίτερα σχετικές , μοιράζονται ένα υψηλό βαθμό ταυτότητας και δείχνουν παρόμοιες ρυθμιστικές λειτουργίες σε ανάπτυξη του νευρικού συστήματος. Υπάρχουν αποδείξεις από διάφορα πειράματα κυτταρολογική εξέταση δείχνει ότι MYT1 σχετίζεται με καρκίνωμα.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Στην παρούσα μελέτη, ο γονότυπος 944 χειρουργικά ασθενείς με γαστρικό καρκίνο με τη μέθοδο στιγμιότυπο για να εξερευνήσετε η ένωση των MYT1L rs17039396 πολυμορφισμού με την επιβίωση του καρκίνου του στομάχου σε ένα κινεζικό πληθυσμό. Βρήκαμε ότι οι ασθενείς με καρκίνο καρδιακή μεταφέρουν MYT1L rs17039396 GG γονότυπο επιβίωσαν για ένα σημαντικά μικρότερο χρονικό διάστημα από ό, τι εκείνα που φέρουν το γονότυπο GA. Αυτή η σημασία ενισχύθηκε στο κυρίαρχο μοντέλο (ΦΕΚ εναντίον GA /AA, log-rank

P

= 0.001), γεγονός που υποδηλώνει μια πιθανή προστασία ρόλο της παραλλαγής Α αλληλόμορφο. αναλύσεις πολυμεταβλητή Cox παλινδρόμησης έδειξαν ότι οι γονότυποι AG /GG συσχετίστηκαν με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο του στομάχου (προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου (HR) = 0,57, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) = 0,40 – 0,81). Διαστρωμάτωση περαιτέρω αναλύσεις έδειξαν ότι η εν λόγω προστατευτική επίδραση ήταν στατιστικά σημαντική σε υποομάδες ασθενών με το μέγεθος του όγκου ≤5 cm (προσαρμοσμένη HR = 0,34, 95% CI = 0,19 – 0,64), καλά μέτρια γαστρικού καρκίνου (προσαρμοσμένη HR = 0,59, 95% CI = 0,35 – 0,98), δεν μετάσταση λεμφαδένων (προσαρμοσμένη HR = 0,49, 95% CI = 0,31 – 0,76), όχι μακρινή μετάσταση (προσαρμοσμένη HR = 0,59, 95% CI = 0,41 – 0,84).

συμπεράσματα /Σημασία

Εν κατακλείδι, τα στοιχεία αυτά αποτελεί την πρώτη απόδειξη ότι MYT1L rs17039396 παραλλαγές θα μπορούσε αταξινόμητους ως ευνοϊκή προγνωστικός δείκτης για καρκίνο του στομάχου, ιδιαίτερα μεταξύ των καρδιακή γαστρικό καρκίνο. Περαιτέρω επικύρωση σε άλλες μεγαλύτερες μελέτες με διαφορετικές πληθυσμιακές ομάδες και λειτουργικές εκτιμήσεις απαιτούνται

Παράθεση:. Zhang Υ, Zhu Η Zhang Χ, Gu D, Zhou Χ, Wang Μ, et al. (2013) Κλινική σημασία της MYT1L Gene πολυμορφισμών στα κινέζικα ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. PLoS ONE 8 (8): e71979. doi: 10.1371 /journal.pone.0071979

Επιμέλεια: Hiromu Suzuki, Σαπόρο Ιατρικό Πανεπιστήμιο, την Ιαπωνία

Ελήφθη: 10 Μάρτη 2013? Αποδεκτές: 6 Ιούλ 2013? Δημοσιεύθηκε: 28 Αυγούστου 2013

Copyright: © 2013 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη αυτή εν μέρει υποστηρίζεται από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81230068, 81000880, 81071641, 81202268, 81201570 και 81102089), Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Jiangsu (BK2011773, BK2011775 και BK2011194), του Προγράμματος βασικής Έρευνας του Jiangsu Provincial Τμήμα Επιστημών της Αγωγής (11KJB330002, και 12KJA330002), Jiangsu Provincial Απόφοιτοι Καινοτόμων Έργων (CXZZ12_0594), Jiangsu Provincial 12ο πενταετές Πρόγραμμα για την Ανάπτυξη της υγείας από την τεχνολογία και Έργων Παιδείας, Πρόγραμμα Qing Lan της Jiangsu επαρχιακή Υπουργείο Παιδείας, και την προτεραιότητα Ακαδημαϊκό Πρόγραμμα Ανάπτυξης των Jiangsu Ιδρύματα Τριτοβάθμιας Εκπαίδευσης (Δημόσιας Υγείας και προληπτικής Ιατρικής). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος στομάχου (GC) αποτελεί την τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου και η δεύτερη κύρια αιτία θνησιμότητας σχετίζονται με τον καρκίνο σε όλο τον κόσμο [1]. Τα υψηλότερα ποσοστά εμφάνισης και θνησιμότητας που παρατηρείται στην Ανατολική Ασία, κυρίως στην Κίνα [1]. έχουν αξιόλογες βελτιώσεις έχουν γίνει μέχρι σήμερα σε ολοκληρωμένες στρατηγικές θεραπείας της συνδυασμένης χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, και στοχευμένη θεραπεία, αλλά οι ασθενείς GC εξακολουθούν να έχουν μια κακή πρόγνωση, με 5-ετή συνολική επιβίωση 30% [2]. Αν και ταξινόμηση ΤΝΜ έχει ευρέως θεωρηθεί ως η καλύτερη διαθέσιμη κλινική πράξη επιθετικότητας του όγκου και την πρόγνωση, προφανείς διαφορές έξοδο, ακόμη και μεταξύ των ασθενών στο ίδιο στάδιο [3]. Επιπλέον, οι πολλαπλές γενετικές και επιγενετικές μεταβολές που εμπλέκονται στη διαδικασία πολλών σταδίων της ανθρώπινης καρκινογένεσης του στομάχου και την ανάπτυξη [4]. Ως εκ τούτου, ανακάλυψη εύκολα προσβάσιμο μοριακών δεικτών και την εφαρμογή τους στην ενσωματωθεί με την παραδοσιακή διάγνωση του καρκίνου, στάσης και πρόγνωση θα μπορούσε σε μεγάλο βαθμό να είναι χρήσιμη για τη βελτίωση της έγκαιρης διάγνωσης, η διαλογή των ατόμων υψηλού κινδύνου, καθώς και τη φροντίδα των ασθενών [5] . Τα τελευταία χρόνια, αυξήθηκε μελέτες είχαν επικεντρωθεί στην ανίχνευση γενετικών παραλλαγών που θα μπορούσε να παίξει ρόλο στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου του γαστρικού [6].

δάκτυλο ψευδαργύρου (ZNF) γονιδιακή οικογένεια αποτελούν μία από τις μεγαλύτερες οικογένειες γονιδίων , αντιπροσωπεύοντας περίπου το 3% των γονιδίων του ανθρώπινου γονιδιώματος [7], και εξυπηρετούν σημαντικές λειτουργίες σε μία ποικιλία αναπτυξιακών γεγονότων και κυτταρικών διεργασιών, όπως είναι ο έλεγχος του κυτταρικού πολλαπλασιασμού, της διαφοροποίησης, της ανάπτυξης και του θανάτου [8]. μεταγραφικού παράγοντα μυελίνη 1 (MYT1, ή νευρικά δάκτυλο ψευδαργύρου 2 (NZF2)) και του ομολόγου MYT1-όπως (MYT1L, ή NZF1) είναι τα δύο κύρια μέλη της MYT /NZF παράγοντες της οικογένειας μεταγραφής, το καθένα από τα οποία περιέχει έξι αντίγραφα μιας ZNF με C

συναινετική αλληλουχία 2HC. Είναι ιδιαίτερα σχετικό και παρουσιάζουν υψηλό βαθμό ταυτότητας (91% για τις περιφέρειες των δακτύλων και 62% σε επίπεδο πρωτεϊνών) [9], [10]. Επιπλέον, οι δύο πρωτεΐνες προσλαμβάνουν τα ίδια αποακετυλάσες των ιστονών στη ρύθμιση του νευρικού μεταγραφή μέσω της αλληλεπίδρασής τους με Sin3B [11], επισημαίνοντας παρόμοιες ρυθμιστικές λειτουργίες στο νευρογένεση. Προκειμένου να φωτιστούν οι μοριακοί μηχανισμοί ραδιοανοσοθεραπεία της θεραπείας του γαστρικού καρκίνου κυττάρων που εκφράζουν D9-Ε-cadherin με

213Bi-d9MAb, Seidl et al. [12] ποσοτικά 380 γονιδιακής έκφρασης

213Bi-θεραπεία καρκινικών κυττάρων και διαπίστωσε ότι

213Bi-κυτταρικό θάνατο που επάγεται ξεκίνησε από G2 σύλληψη και up-ρύθμιση πολλών γονιδίων, συμπεριλαμβανομένων MYT1. Επιπλέον, μια μελέτη κυτταρολογίας αποκάλυψε ότι η c-Jun Ν-τελική κινάση μεσολάβηση φωσφορυλίωση MYT1, συνοδεύοντας με MYT1 υπερέκφραση, έπαιξε ένα σημαντικό ρόλο στην UVA-επαγόμενη απόπτωση και την καταστολή της καρκινογένεσης του δέρματος [13]. Αν και η ίδια MYT1L δεν έχει προηγουμένως αναφερθεί ότι σχετίζεται με καρκίνωμα, είναι εντόνως ομόλογη προς MYT1 [9], [10] και η απώλεια της MYT1 λειτουργία μπορεί να αντισταθμιστεί από MYT1L δραστηριότητα [14]. Έτσι υποθέτουμε ότι MYT1L γονιδίου μπορεί επίσης να συνδέεται με τον καρκίνο του στομάχου. Yang et al. αναλύονται 444.044 βλαστική γενετική πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs) σε μια εθνοτική πολυμορφία ομάδα 2.534 παιδιά με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία και παρείχε σημαντικές αποδείξεις ότι η θέση σε 2p25.3 (rs17039396) στο γονίδιο MYT1L παρουσιάζει την ισχυρότερη συσχέτιση με υποτροπή της νόσου [15] . Ως εκ τούτου, έχουμε διεξάγει αυτή τη μελέτη για να εξετάσει κατά πόσον MYT1L rs17039396 πολυμορφισμός έχει δυνητική σημασία ως μοριακών δεικτών πρόγνωσης για καρκίνο του στομάχου, η οποία θα βοηθήσει να καθορίσει την περαιτέρω υπο-πληθυσμούς που βρίσκονται σε υψηλότερο κίνδυνο κακής ασθένειας και, κατά συνέπεια, απαιτούν πιο επιθετική θεραπεία και αυστηρότερη μετεγχειρητική παρακολούθηση up.

Υλικά και Μέθοδοι

πληθυσμός μελέτη

Η όλη μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό συμβούλιο Institutional Review της Nanjing Ιατρικό Πανεπιστήμιο (Nanjing, Κίνα), και κάθε ένα από τους ασθενείς υπέγραψαν πληροφορημένη συναίνεση σχετικά με τη χρήση κλινικών δειγμάτων για πολυμορφισμούς γονιδίου αναλύσεις. Σε αυτή την αναδρομική μελέτη, 944 ασθενείς με ιστοπαθολογικά επιβεβαίωσε γαστρικό καρκίνο που έλαβαν χειρουργική εκτομή μεταξύ Ιανουαρίου 1999 και Δεκεμβρίου 2006, προσλήφθηκαν από το Νοσοκομείο Yixing Λαϊκής, (Yixing, στην επαρχία Jiangsu, Κίνα). Κανένας έχουν λάβει προηγούμενη ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία πριν από τη χειρουργική επέμβαση και δεν είναι όλοι τους έχουν λάβει επικουρική χημειοθεραπεία. 944 φορμόλη-Σταθερή και Parrffin-Embedded δείγματα ελήφθησαν από το τμήμα παθολογίας του νοσοκομείου. Το τελικό σημείο ήταν η συνολική επιβίωση (OS), η οποία υπολογίζεται από την ημερομηνία της επέμβασης μέχρι το θάνατο ή την τελευταία παρακολούθηση το Μάρτιο του 2009. ημερομηνίες θανάτου επιβεβαιώθηκαν από επανεξέταση των πιστοποιητικών θανάτου των εσωτερικών και εξωτερικών ασθενών αρχεία ή λαμβάνονται μέσω παρακολούθησης τηλεφωνικές κλήσεις. Οι ασθενείς ακόμα ζωντανοί είχαν λογοκριθεί. Ο μέγιστος χρόνος επιβίωσης ήταν 119,0 μήνες και η διάμεση χρόνος επιβίωσης ήταν 70,0 μήνες. Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά και κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές συνοψίζονται στον Πίνακα 1, οι οποίες ελήφθησαν από τα ιατρικά αρχεία των ασθενών. Η ταξινόμηση στάδιο TNM αξιολογήθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια της 7η έκδοση της μεικτής επιτροπής Αμερικής για τον Καρκίνο (AJCC).

Η

Γονοτυπικές

Το γονιδιακό DNA εξήχθη από παραφίνη-ενσωματωμένες όγκου ρουλεμάν ιστού χρησιμοποιώντας πέψη πρωτεϊνάσης Κ, που ακολουθείται από εκχύλιση ισοπροπανόλη και καθίζηση με αιθανόλη. Γονοτυπικός των δειγμάτων διεξήχθη με πολλαπλή τεχνολογία στιγμιότυπο χρησιμοποιώντας μια μέθοδο διάκρισης αλληλόμορφη προσδιορισμού ΑΒΙ με βάση φθορισμό (Applied Biosystems, Foster πόλη, CA, USA), η οποία έχει περιγραφεί λεπτομερώς στην προηγούμενη μελέτη [16]. Οι εκκινητές σχεδιάστηκαν να επανατήκονται γειτνιάζει άμεσα με το νουκλεοτίδιο στην θέση μετάλλαξης: προς τα εμπρός, 5′-ΤΑΤ TAG TCT TCT GAR GCT GGC CTT TG -3 ‘? αντιστραφεί, 5’-GAC TTC ACC TCC ACC ΑΓΓ ACC Α-3 ‘. Οι εκκινητές για την επέκταση ήταν ως εξής: 5’-ΤΤΤ ΚΔ CCA CCA GGA CCA GAT ΤΤ-3 ‘. Τα προϊόντα στιγμιότυπο αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας ένα ΑΒΙ 3130 γενετικό αναλυτή (Applied Biosystems) και οι γονότυποι προσδιορίστηκαν από GeneMapper Λογισμικό Ανάλυσης έκδοση 4 (Applied Biosystems). ανάλυση Γονότυπος διεξήχθη από δύο ερευνητές τυφλωμένο στα ακραία επιβίωση σημεία. Η γονοτύπηση ελέγχθηκε με αλληλούχηση ένα τυχαία επιλεγμένο 10% των δειγμάτων, και τα αποτελέσματα ήταν 100% συγκλίνουσες. Ωστόσο, 35 περιπτώσεις απέτυχε στην γονοτυπική λόγω της κακής ποιότητας του DNA, που είχαν εξαιρεθεί σε περαιτέρω ανάλυση. Τέλος, 909 ασθενείς με γαστρικό καρκίνο συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση.

Στατιστική ανάλυση

Οι στατιστικές αναλύσεις διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας SPSS έκδοση 16.0 για Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Οι καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier και τη δοκιμασία log-rank χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση επιβίωσης. Μονοπαραγοντική ή πολυπαραγοντική Cox μοντέλα αναλογικών κινδύνων εκδόθηκε για την εκτίμηση των αργό αναλογίες κινδύνου (HR), ρυθμίζεται ώρες και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% τους (ΠΙ), με προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. Επιπλέον, Cox ανάλυση σταδιακή παλινδρόμησης διεξήχθη για να εκτιμήσουν τις ανεξάρτητες επιπτώσεις των SNP ή κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά για τη συνολική επιβίωση μετά από προσαρμογή για άλλους συμπαράγοντες, με επίπεδο σημαντικότητας

P

Έχει γίνει όλο και περισσότερο εμφανές ότι εσονικές παραλλαγές βλαστική μπορεί να περιλαμβάνουν μεταβολές της γονιδιακής ρύθμισης και επεξεργασίας μεταγραφή, ή να παράγουν παραλλαγές ματίσματος [22] – [24]. Πρόσφατα, ένας Τ σε G αλλαγή σε 309

ου νουκλεοτιδίων στο πρώτο ιντρόνιο του γονιδίου MDM2 (SNP309) έχει βρεθεί και αποδειχθεί ότι αυξάνουν την συγγένεια του μεταγραφικού ενεργοποιητή Sp1, οδηγώντας σε υψηλότερα επίπεδα MDM2 RNA και πρωτεϊνών και η επακόλουθη εξασθένηση της οδού ρ53 [25]. Στη συνέχεια, μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων, συμπεριλαμβανομένων 438 έλεγχοι και 410 ασθενείς με σποραδική γαστρικού καρκινώματος προσκόμισε αποδεικτικά στοιχεία που υποστηρίζουν τη σύνδεση των MDM2 SNP309 τόσο με αυξημένη ευαισθησία σε γαστρικό καρκίνωμα και κακή πρόγνωση [26]. Επιπλέον, Narla et al. [27] ανέφεραν ότι ένα σχετικά κοινό ιντρονικές πολυμορφισμός του γονιδίου KLF6 ενισχύει εναλλακτικό μάτισμα και σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Δεδομένης της προαναφερθείσας τεκμήρια, είναι εύλογο να υποτεθεί ότι MYT1L ιντρονική πολυμορφισμοί μπορεί να ασκεί τις λειτουργίες τους μέσω εναλλακτικών έκφρασης γονιδίου ή ματίσματος παραλλαγές που επιτρέπουν την παραγωγή πρωτεΐνης ισομορφών που έχουν διαφορετικές λειτουργίες βιολογία. Για τις γνώσεις μας, δεν έχουν υπάρξει απόπειρες που δημοσιεύθηκε για το χαρακτηρισμό των λειτουργικών συνεπειών των πολυμορφισμών MYT1L ιντρονίου. Ως εκ τούτου, οι σαφείς μοριακοί μηχανισμοί με τους οποίους γενετικές παραλλαγές ασκούν βιολογικές επιπτώσεις τους εγγυάται την περαιτέρω πειραματική έρευνα.

Η πρωτεΐνη MYT1L διαδραματίζει καίριο ρόλο στην ανάπτυξη του κεντρικού νευρικού συστήματος, οπότε είναι λογικό να υποθέσουμε ότι οι αλλαγές στο επίπεδο της έκφραση ή λειτουργία προέκυψαν από γενετικές παραλλαγές μπορεί να οδηγήσει σε ψυχιατρικές διαταραχές [20] – [21]. Ωστόσο, πώς ακριβώς αυτή η πρωτεΐνη επηρεάζει την ευαισθησία, την πρόοδο ή την πρόγνωση του όγκου είναι καθόλου σαφές. Η πρωτεΐνη MYT1L είναι ένα μέλος της μεταγραφής μυελίνης παράγοντα 1 οικογένεια που διαμορφώνει πολλαπλασιασμό και την διαφοροποίηση των ολιγοδενδροκυττάρων με τον έλεγχο της μεταγραφικής δραστικότητας των κατάντη γονιδίων που εμπλέκονται στην προδιαγραφή γενεαλογία [28]. Επιπλέον, Riley et al. [29] υπέθεσαν ότι MYT1L ρυθμίζει τη γονιδιακή έκφραση ZNF804A σε ασθενείς με σχιζοφρένεια. Με βάση αυτές τις αποδείξεις, υποθέσαμε ότι η γενετική παραλλαγή σε γονίδιο MYT1L ίσως επηρεάζει τη λειτουργία της να ρυθμίζει τα επίπεδα έκφρασης των συνόλων των γονιδίων που σχετίζονται με όγκο, και συνεπώς περιλαμβάνει στην καρκινογένεση. Μια άλλη πιθανή εξήγηση της σύνδεσής του με γαστρικό καρκίνο έγκειται στον έλεγχο της προόδου του κυτταρικού κύκλου. Εκτός από τη μεταγραφική δραστηριότητα, MYT1 λειτουργεί επίσης ως ένας κύκλος ρυθμιζόμενης κυτταρικής κινάσης. Dai et al. [30] έδειξε ότι η προς τα πάνω ρύθμιση του Myt1 και Wee1 προκάλεσε την φωσφορυλίωση της Cdc2 οδηγώντας σε G2 /M σύλληψη στην κανονική κυτταρική σειρά. Ο καταστολέας ρ53 πρωτεΐνη όγκου παίζει έναν κρίσιμο ρόλο στην ογκογένεση και εμποδίζει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων επιρρεπή κυρίως με τον έλεγχο της προόδου του κυτταρικού κύκλου και την απόπτωση. Passer et al. [31] βρήκαν ότι τα επάνω ρυθμισμένη έκφραση του TSAP6, μεταγραφικά ενεργοποιείται από ρ53, θα μπορούσε να αυξήσει δραστηριότητα MYT1, με αποτέλεσμα καθυστέρηση του κυτταρικού κύκλου και την καταστολή της ανάπτυξης των καρκινικών επιρρεπή κύτταρα. Επιπλέον, μια πιο πρόσφατη μελέτη ερευνά τις λειτουργίες του MYT1 σε οδοφράγματος ανάκτηση ακολουθούμενη από βλάβη του DNA αποκάλυψε ότι προς τα κάτω ρύθμιση του MYT1 ενισχύεται με βλάβες στο DNA να αναστέλλουν την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων σε μοντέλα ξενομοσχεύματος όγκου ποντικών, ενοχοποιώντας MYT1 ως πιθανός στόχος για αντικαρκινικές θεραπείες [ ,,,0],32]. Αυτά τα δεδομένα τονίζουν την συμβολή του MYT1 πρωτεΐνης για ρύθμιση της προόδου του κυτταρικού κύκλου και εμπλέκουν το ως πιθανός στόχος για αντικαρκινικές θεραπείες. Παρά το γεγονός ότι δεν έχει MYT1L να αναφερθεί ότι λειτουργούν για να ρυθμίζουν την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου, είναι εντόνως ομόλογη προς MYT1 [9] – [10] και η απώλεια της λειτουργίας MYT1 μπορεί να αντισταθμιστεί από τη δραστηριότητα MYT1L [14]. Έτσι, είναι εύλογο ότι MYT1L πρωτεΐνης μπορεί να έχει ένα παρόμοιο ρόλο στη ρύθμιση της διαδικασίας του κυτταρικού κύκλου και τις αλλαγές τους, που απορρέουν από τη γενετική παραλλαγή μπορεί να εμπλέκονται σε tumorgentic διαδικασία. Στο σύνολό τους, οι παρουσίασε τα ευρήματά της πιθανής συμμετοχής του γονιδίου MYT1L σε antitumorigenesis μας ωθεί να χαρακτηριστεί περαιτέρω η δομή του, η βιολογική λειτουργία, και την αλληλεπίδραση με άλλους εταίρους από in vitro ή in vivo μελέτες.

Ορισμένοι από τους περιορισμούς της παρούσας μελέτης θα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Πρώτον, μόνο ένας SNP στο MYT1L αξιολογείται, και είναι πιθανό ότι ορισμένοι άλλοι σημαντικοί SNPs παραμελούνται ή οι παρατηρούμενες ενώσεις μπορεί να οφείλεται σε άλλους πολυμορφισμούς σε ανισορροπία σύνδεσης με τον πολυμορφισμό rs17039396. Δεύτερον, Helicobacter pylori, ως γνωστό κρίσιμος παράγοντας στην γαστρική καρκινογένεση, δεν θεωρήθηκε λόγω της έλλειψης των σχετικών πληροφοριών παρακολούθησης. Τέλος, για την επικύρωση της σχέσης γονοτύπου-φαινοτύπου, περαιτέρω έρευνα είναι σε εξέλιξη για να διευκρινιστεί η σχέση μεταξύ των επιπέδων rs17039396 πολυμορφισμό και την έκφραση της πρωτεΐνης MYT1L στο γαστρικό καρκινικούς ιστούς και θα πρέπει να αναφέρονται χωριστά.

Σε conclution, τα αποτελέσματά μας αντιπροσωπεύουν η πρώτη απόδειξη ότι MYT1L rs17039396 SNP μπορεί να σχετίζεται με την πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο καρδιακή. Η επιβίωση των ασθενών στην κυρίαρχο μοντέλο ήταν σημαντικά καλύτερη από την επιβίωση στο συνολικό μοντέλο, γεγονός που υποδηλώνει ότι το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο μπορεί να χρησιμεύσει ως κατάλληλος δείκτης για την πρόβλεψη της επιβίωσης ασθενών με καρκίνο καρδιακή, ειδικά σε ένα κινεζικό πληθυσμό. Κατά συνέπεια, ο έλεγχος για MYT1L rs17039396 SNP, σε συνδυασμό με άλλα παραδοσιακά προγνωστικούς παράγοντες μπορεί να βοηθήσει σημαντικά διακρίνει μια υποομάδα ασθενών με κακή πρόγνωση, βοηθώντας έτσι να βελτιώσετε θεραπευτικές αποφάσεις για τη θεραπεία του καρκίνου του στομάχου.

Ευχαριστίες

ευχαριστούμε τον Δρ Da Ding και η κυρία Yan Liu των Genesky Biotech (Σαγκάη, Κίνα) για την άριστη τεχνική βοήθεια.