NSL

Έχουμε δοκιμάσει το καλύτερό μας για να τερματίσετε την επιδημία του ιού Έμπολα. Ωστόσο, το όπλο στα χέρια μας είναι μόνο παρηγορητική φροντίδα και εμπόδιο μεθόδων για την πρόληψη της μετάδοσης. Αν θέλουμε να κερδίσει αυτό το παιχνίδι, ο καλύτερος τρόπος είναι να βρείτε το σωστό φάρμακο για να σκοτώσει τον ιό. Εδώ, παρέχουμε μια αξιολόγηση της ZMapp.

λοιμώξεις από τον ιό Έμπολα να οδηγήσει σε ασθενείς με συμπτώματα γρίπης στην αρχή και, στη συνέχεια, αιμορραγία, ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων και ένα σύνδρομο που μοιάζει με shock. Η φετινή επιδημία προκαλέσει 2.127 συνολικές περιπτώσεις και 1.145 θανάτους στη Γουινέα, Σιέρα Λεόνε, τη Λιβερία και Νιγηρία.

Υπάρχουν διάφορες πειραματικές στρατηγικές στην αντιμετώπιση EBOV μολυνθεί μη ανθρώπινα πρωτεύοντα θηλαστικά. ZMAb (που αποτελείται από mAbs ποντικού m1H3, m2G4 andm4G7) μπορεί να προσφέρει μια προστασία 72 ώρες μετά infection.ZMab έχει βελτιστοποιηθεί για να αυξηθεί η σταθερότητα της κατά χίμαιρα με ανθρώπινες σταθερές περιοχές. Το μονο-αντίσωμα συνδυάζονται σε διαφορετικές ομάδες και την ένεση σε σε ινδικά χοιρίδια.

Λαμβάνοντας τους ρυθμούς επιζώντες και μέση απώλεια βάρους ως κριτήρια, μόνο ZMapp1 και ZMapp2 μεταφέρθηκαν στο μελετών ΝΗΡ. Όλα τα ζώα παρουσιάζονται με ανιχνεύσιμες ανωμαλίες στις μετρήσεις του αίματος και των βιοχημικών δεικτών κατά τη διάρκεια του πειράματος.

Αυτή είναι η πρώτη φορά που η επιτυχής προστασία των NHP από τη νόσο EBOV όταν παρέμβαση ξεκίνησε τόσο αργά όσο 5 dpi. ZMapp προσφέρει την καλύτερη επιλογή των πειραματικών θεραπευτικών σήμερα σε εξέλιξη για τη θεραπεία ασθενών EBOV έχουν μολυνθεί. Ελπίζουμε ότι η αρχική δοκιμή ασφαλείας σε ανθρώπους θα πρέπει να αναληφθούν σύντομα, και τελικά να σώσει περισσότερες ζωές.

Διάφορα μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις των ιστονών, όπως η ακετυλίωση ή μεθυλίωση, να βοηθήσει να τροποποιήσει τη δομή της χρωματίνης και είναι σημαντικό για την πρόσληψη του πρωτεϊνών όπως παράγοντες μεταγραφής ή αναδιαμορφωτές χρωματίνης. WDR5 (WDS στη Drosophila) είναι μια καθιερωμένη υπομονάδας των συμπλοκών μεθυλοτρανσφεράση ανθρώπινη MLL /COMPASS ιστόνης H3 Lys4 (H3K4).

Οι αλληλεπιδράσεις των Wdr5 με τις MOF περιέχουν NSL πολύπλοκες και MLL /COMPASS συγκροτήματα ιστόνης μεθυλοτρανσφεράση είναι αλληλοαποκλείονται. WDR5 παίζει σημαντικό ρόλο στη συναρμολόγηση διακριτά σύμπλοκα ιστόνης τροποποιητικά με διαφορετικούς επιγενετικές ρυθμιστικούς ρόλους.

Η πλειοψηφία των σύνθετων δεσμευτικούς στόχους NSL απεδείχθη ότι ανήκουν σε γονίδια οικοκυρική, και το NSL σύμπλεγμα φάνηκε να απαιτείται για την αποτελεσματική πρόσληψη της RNA πολυμεράσης II σε υποκινητές στόχο τους.

Αυτή η μελέτη παρέχει τα πρώτα βιοχημικές και δομικές πληροφορίες για την μοριακή αρχιτεκτονική αυτού του μεγάλου συγκροτήματος πολλαπλών πρωτεϊνών. Οι κρυσταλλικές δομές υψηλής ανάλυσης από τα συγκροτήματα NSL1 /WDS /NSL2 αποκάλυψε ότι NSL1 αλληλεπιδρά μέσω ενός μικρού γραμμικό μοτίβο γύρω από Arg721 με WDS, η οποία αναγνωρίζει, επίσης, ένα άλλο μικρό μοτίβο NSL2. Μελλοντικές δομικές μελέτες θα είναι πολύ σημαντική για την διαλεύκανση πώς άλλες συνιστώσες του περίπλοκο σχήμα NSL δίκτυο μοριακή αλληλεπίδραση και cross-talk με άλλα συγκροτήματα χρωματίνη-τροποποίηση της.