Αφηρημένο

Στόχος

Θα εκλεγεί για να αναλύσουμε τη συσχέτιση μεταξύ της εμφανούς συντελεστή προ-επεξεργασία διάχυσης (ADC) και την κλινική, ιστολογική και ανοσοϊστοχημική κατάσταση του ορθού.

Υλικά και Μέθοδοι

Σαράντα-εννέα ασθενείς με καρκίνο του ορθού οι οποίοι έλαβαν χειρουργική εκτομή χωρίς επιλέχθηκαν εισαγωγική θεραπεία που υποβλήθηκαν σε πρωτογενή MRI και διάχυση-weighted imaging (DWI). τιμές ADC όγκου προσδιορίστηκαν και αναλύθηκαν για τον εντοπισμό τυχόν συσχετίσεις μεταξύ αυτών των τιμών και της CEA προ-θεραπεία ή επίπεδα CA19-9, και /ή οι ιστολογικές και ανοσοϊστοχημικές ιδιότητες του όγκου.

Αποτελέσματα

συμφωνίας μεταξύ των παρατηρητών των επιπέδων εμπιστοσύνης από δύο ξεχωριστά παρατηρητές ήταν κατάλληλο για τη μέτρηση ADC (k = 0,775). Οι τιμές ADC προ-επεξεργασία των διαφορετικών όγκων σταδίου Τ δεν ήταν ίσα (

σ

= 0,003). Η γενική τάση ήταν ότι οι υψηλότερες τιμές Τ στάδιο σχετίζεται με χαμηλότερες τιμές ADC. οι τιμές ADC ήταν επίσης σημαντικά χαμηλότερα για τις παρακάτω προϋποθέσεις: όγκοι με την παρουσία εξωλεμφαδενικής καταθέσεων όγκου (

σ

= 0.006) και οι όγκοι με τα επίπεδα CA19-9 ≥ 35 g /ml (

p

= 0,006). Υπήρξε μια αρνητική συσχέτιση μεταξύ Ki-67 LI και την τιμή ADC (r = -0,318,

σ

= 0,026) και μεταξύ του AgNOR μετράνε και η τιμή ADC (r = -0,310,

p

= 0.030).

Συμπέρασμα

Σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν μεταξύ των τιμών ADC προ-επεξεργασίας και το στάδιο Τ, εξωλεμφαδενικής καταθέσεις όγκου, τα επίπεδα CA19-9, Ki-67 LI, και AgNOR μετρήσεις στη μελέτη μας. Χαμηλότερες τιμές ADC συνδέθηκαν με πιο επιθετική συμπεριφορά όγκου. Ως εκ τούτου, η τιμή ADC μπορεί να αποτελέσει ένα χρήσιμο βιοδείκτη για την αξιολόγηση των βιολογικών χαρακτηριστικών και πιθανή σχέση με το καθεστώς των εντοπίζονται ορθού

Παράθεση:. Sun Υ, Tong Τ, Cai S, Bi R, Xin C, Gu Υ (2014) Φαινομενική Συντελεστής διάχυσης (ADC) Αξία: Ένας πιθανός βιοδεικτών απεικόνισης που αντανακλά την βιολογικά χαρακτηριστικά του καρκίνου του ορθού. PLoS ONE 9 (10): e109371. doi: 10.1371 /journal.pone.0109371

Επιμέλεια: Motoyuki Otsuka, Το Πανεπιστήμιο του Τόκιο, Ιαπωνία

Ελήφθη: 22 Μαρ 2014? Αποδεκτές: 9 Σεπτεμβρίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 10 Οκτωβρίου 2014

Copyright: © 2014 Sun et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από τη Σαγκάη Επιστήμης και Τεχνολογίας ταμείο σχεδιασμού (Νο 13140902103)? Σαγκάη Επιστήμης και Τεχνολογίας ταμείο καθοδήγησης (Αρ 124119a0201)? Σαγκάη Ίδρυμα Δημοτικό Γραφείο Υγείας για τους νέους (Νο 20124y099). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

τα τελευταία χρόνια, καρκίνο του παχέος εντέρου έχει γίνει μια από τις κύριες αιτίες θανάτου από καρκίνο, και παράλληλα καρκίνου του ορθού μόνη της αντιπροσωπεύει το 30-35% των περιπτώσεων αυτών [1]. Η πρόγνωση του καρκίνου του ορθού εξαρτάται από έναν αριθμό παραγόντων, μερικοί από τους οποίους αξιολογούνται από την ιστοπαθολογική συλλεχθεί χειρουργικά δείγματα /βιοψίες [2]. Η επίπτωση των καρκίνων του ορθού στάδιο Τ και Ν στην επιβίωση των ασθενών έχει αναφερθεί για πισίνες των δεδομένων που συλλέγονται από πολλαπλούς τυχαιοποιημένες μελέτες στις οποίες οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση μόνη ή χειρουργείο με κάποια μορφή επικουρικής θεραπείας [3]. Ορισμένες μελέτες έχουν επίσης δείξει ότι τα επίπεδα προ της θεραπείας του καρκινοεμβρυονικού αντιγόνου (CEA) και ιστολογική παράγοντες, όπως είναι ο βαθμός της διαφοροποίησης του όγκου και την παρουσία ή απουσία του λεμφικού εισβολή σκάφους ως προς τη συνολική πρόγνωση [4] – [6]. Το Εθνικό Δίκτυο Comprehensive Cancer (NCCN) υποστηρίζει τα ευρήματα αυτά και αφορά Τ και Ν σταδίων, peritumor-ενδοαγγειακή εμβολή καρκίνο, εξωλεμφαδενικής καταθέσεις όγκου, νευρικά εισβολή, περιφερειακά περιθώρια εκτομή (CRM), και τα επίπεδα CEA ως ισχυρό προγνωστικούς παράγοντες [7].

Πληροφορίες σχετικά με τη μικροσκοπική δομή των ιστών του όγκου σε Εκτός από τις μετρήσεις της κυτταρικής πυκνότητας, όπως απόπτωση και τον πολλαπλασιασμό ευρετήρια, θα ήταν χρήσιμο για την πρόγνωση του καρκίνου. ρυθμούς πολλαπλασιασμού των κυττάρων είναι πιθανόν ενδεικτικές της επιθετικότητας των συγκεκριμένων όγκων. Ο δείκτης Ki-67 επισήμανση (LI), μια καθιερωμένη κατασκευαστής του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, ήταν ανέκαθεν ένα προαιρετικό ανοσοϊστοχημική δείκτης για την αξιολόγηση της ικανότητας εισβολής και την πρόγνωση καρκίνων του ορθού [8]. Άλλες ανοσοϊστοχημικές δείκτες με καθιερωμένες προγνωστική αξία περιλαμβάνουν τα ακόλουθα: 1) ρ53 και ρ21, που διέπουν τα σημεία ελέγχου του κυτταρικού κύκλου και της απόπτωσης [9] – [10], 2) έκφραση του CD44, η οποία προσδιορίζει τα κύτταρα που έχουν χάσει την ικανότητά προσκόλλησης τους και /ή έχουν ισχυρή μεταστατική τάσεις [11], 3) της /neu, η οποία επηρεάζει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό [12], και 4) το ποσό της AgNOR σε ένα κύτταρο πυρήνα, η οποία αντικατοπτρίζει αξιόπιστα κινητική των κυττάρων και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να αξιολογηθεί ο ρυθμός κυτταρικού πολλαπλασιασμού? AgNOR μετράει αύξηση με χρόνια φλεγμονή, δυσπλασία, και κακοήθεια [13]. Αυτές οι προγνωστικοί δείκτες είναι πολύτιμες στην αξιολόγηση των δειγμάτων όγκου που λαμβάνεται κατά τον χρόνο της χειρουργικής επέμβασης. Ωστόσο, μια μέθοδος που θα επιτρέψει την προεγχειρητική αξιολόγηση του καρκίνου, με τελικό στόχο την καλύτερη αξιολόγηση πρόγνωση έχει από μακρού αναμενόμενη και θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για να προσαρμόσουν την ατομική μεταχείριση των ασθενών για την καλύτερη καταπολέμηση των ζωονόσων.

Η διάχυση σταθμισμένη μαγνητικό τομογραφία (DW-MRI), μια τροπικότητα του λειτουργική MRI, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση των βιολογικών χαρακτηριστικών ενός ιστού, συμπεριλαμβανομένης κυτταρικότητα και περιεκτικότητα σε νερό [14]. Η φαινομενική συντελεστής διάχυσης (ADC) νερού μπορεί να ποσοτικοποιηθεί από τις εικόνες DWI. Αυτή η ποσοτική βιοδεικτών απεικόνισης έχει δειχθεί ότι είναι χρήσιμη στη διάκριση καλοηθών από κακοήθεις αλλοιώσεις, ενώ αντανακλούν κάποια από τα ιστολογικά χαρακτηριστικά της βλάβης, καθώς και [14] – [15]. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι οι τιμές ADC αντανακλούν πιθανότατα τις ανοσοϊστοχημικές χαρακτηριστικά ενός συγκεκριμένου όγκου και θα μπορούσε στη συνέχεια να προβλέψει με μεγαλύτερη ακρίβεια η επιθετικότητα και το δυναμικό απόκριση ενός συγκεκριμένου όγκου πριν από την αρχικοποίηση θεραπεία [16] – [17].

Based σχετικά με τα προαναφερθέντα ευρήματα, υποθέσαμε ότι οι τιμές ADC προεπεξεργασίας επίσης θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τον εντοπισμό ειδικών βιολογικών χαρακτηριστικών του καρκίνου του ορθού και ενδεχομένως να προβλέψει τη συμπεριφορά του όγκου. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνηθεί η πιθανή συσχέτιση μεταξύ των τιμών ADC και την κλινική, παθολογική, και ανοσοϊστοχημική χαρακτηριστικά των επιλεγμένων ασθενών /όγκους για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα της χρήσης προ-θεραπείας τιμές ADC όγκου για να προβλέψει τη συμπεριφορά και τη θεραπεία του ορθού.

Υλικά και Μέθοδοι

ασθενείς

Μεταξύ Ιανουαρίου και Δεκεμβρίου 2012, 49 ασθενείς, που είχαν διαγνωστεί και αντιμετωπιστεί στο Fudan Αντικαρκινικό Νοσοκομείο, επιλέχθηκαν ως υποκείμενα σε αυτήν την αναδρομική μελέτη . Τα κριτήρια επιλογής περιλαμβάνονται τα εξής: 1) μια ιστολογική βιοψία αποδεδειγμένης ορθού καρκίνωμα, 2) θεραπεία με χειρουργική εκτομή, χωρίς εισαγωγική θεραπεία, 3) τη διαθεσιμότητα των παθολογικών εκθέσεις των χειρουργικών δειγμάτων που αναφέρονται στον βαθμό διαφοροποίησης του όγκου, και 4) αξιολόγηση μέσω μαγνητικής τομογραφίας με DWI. Η αρχική μας ανάλυση εντοπίστηκαν 56 ασθενείς που ταίριαζαν με τα παραπάνω κριτήρια. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν τα ακόλουθα: 1) ένα μεγάλο διάστημα μεταξύ MRI και η χειρουργική επέμβαση είναι μεγαλύτερη από τρεις εβδομάδες (εξαιρούνται 3 ασθενείς), 2) δεν προσδιορίζονται σήμα όγκου σε DWI και ADC χάρτη (εξαιρούνται 2 ασθενείς), και 3) μία κίνηση τεχνούργημα προφανή στην DWI (εξαιρούνται 2 ασθενείς). Κλινικά και απεικόνιση δεδομένων ανακτήθηκαν από τη βάση δεδομένων του ασθενούς. Τα δεδομένα της μελέτης αντλήθηκαν από την προηγούμενη μελέτη απεικόνισης, και πήραμε απαραίτητη έγκριση από την τοπική θεσμική επιτροπή δεοντολογίας? ενημερωμένη συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους ασθενείς που περιλαμβάνονται στη μελέτη. Ο τελικός πληθυσμός της μελέτης αποτελείτο από 49 υπόλοιπους ασθενείς (28 άνδρες και 21 γυναίκες). Η διάμεση ηλικία ήταν 59 μελέτη χρόνου με μια σειρά από 28 έως 84 ετών. Τριάντα ασθενείς έλαβαν χειρουργική επέμβαση Dixon, ενώ 15 ασθενείς υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση Miles, και 4 ασθενείς έλαβαν χειρουργική επέμβαση Hartmann.

MR απεικόνισης

Η μαγνητική τομογραφία πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας ένα 3.0 Tesla (Τ) MR μαγνήτη (Signa ορίζοντα, η GE Medical Systems, Milwaukee, WI) με ένα πηνίο σώματος σταδιακή συστοιχίας. Το πρότυπο πρωτόκολλο απεικόνισης αποτελείται από οβελιαία Τ2 (T2W) γρήγορη ηχώ σπιν και πλάγια αξονική λεπτή τομή T2W, τα οποία χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση Τ στάσης (επανάληψη χρόνος /χρόνος ηχούς [TR /TE]: 3420/110 ms, άλλη γωνία : 90 °, echo μήκος αμαξοστοιχίας: 16, οπτικό πεδίο [FOV]: 20 cm, πάχος τομής: 3 mm, διάκενο: 0,5 χιλιοστά, αριθμός φέτες: 20 φέτες, και ο χρόνος απόκτησης: 6 λεπτά 25 δευτερόλεπτα). Αξονική διάχυση-σταθμισμένες εικόνες (DWI) ελήφθησαν χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες παραμέτρους: β-τιμές: 0, 800 s /mm

2, TR /TE: 2800/67 ms, η ECHO επίπεδη απεικόνιση [ΣΕΠ] παράγοντας: 53, αριθμός φέτες: 28 φέτες, και ο χρόνος απόκτησης: 2 min 30 s. Βελτιωμένες εικόνες αποκτήθηκαν μετά την ενδοφλέβια χορήγηση του gadofosveset trisodium χρησιμοποιώντας αξονική ακολουθία LAVA (TR /TE: 3.4 /1.5 ms, άλλη γωνία: 15 °, FOV: 33 εκατοστά, πάχος τομής: 4,8 χιλιοστά, διάκενο: μηδέν χιλιοστά, τον αριθμό των φετών : 38, χρόνος απόκτησης: 19 s). Οι ασθενείς που δεν έλαβαν προετοιμασία του εντέρου αντισπασμωδικό φάρμακο ή πρωκτική διάταση πριν MR εξετάσεις.

ADC Αξιολόγηση

Οι εικόνες MRI ήταν ανεξάρτητα αναθεωρούνται σε σύστημα αρχειοθέτησης εικόνων και επικοινωνίας (PACS) από δύο ακτινολόγους γαστρεντερικό ( YJG και TT). Οι δύο γαστρεντερικού ακτινολόγους δεν γνώριζαν τις πληροφορίες που λαμβάνονται κατά τη χειρουργική επέμβαση και παθολογική ανάλυση. Για να αποφευχθεί οποιαδήποτε προκατάληψη ανάκλησης, η σειρά των υποθέσεων που άλλαξε σε κάθε συνεδρία επανεξέταση. Ένας καθηγητής είχε περισσότερα από 25 χρόνια εμπειρίας, ενώ ο λιγότερο έμπειρος καθηγητής είχε 5 χρόνια εμπειρίας στην ερμηνεία κοιλιακό εικόνες MRI. χαρτών ADC υπολογίστηκαν από DWI με τη χρήση λογισμικού Functool σε GE AW 4.3 workstation (GE Healthcare, Wisconsin, Waukesha, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής). μέτρηση ADC υπολογίστηκε από ένα δείγμα τρεις περιοχές ενδιαφέροντος (ROIs), που συντάχθηκαν με το χέρι εντός των στερεών μερών του όγκου τριών ανεξάρτητων φετών όγκου που περιέχουν από τους ακτινολόγους. Το μέγεθος και η θέση του ROI που επιλέχθηκε για να καλύψει ολόκληρη την περιοχή του όγκου σε ένα μόνο τμήμα που περιέχει τη μεγαλύτερη διαθέσιμη περιοχή του όγκου.

Οι πιθανοί προγνωστικοί παράγοντες

Η ιστολογική διάγνωση.

κλινικές και ιστολογικές προγνωστικοί παράγοντες ελήφθησαν από την βάση δεδομένων κλινικών ασθενής να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ των τιμών ADC και δυναμικό προγνωστικούς παράγοντες. Η ιστολογική αξιολόγηση των χειρουργικών δειγμάτων εκτομή ήταν το πρότυπο αναφοράς για τις ιστολογικές παραμέτρους. Παθολογική εκθέσεις επανεξετάστηκαν για τον προσδιορισμό του σταδίου του όγκου Τ, Ν στάδιο, ιστολογικό τύπο, το βαθμό διαφοροποίησης, peritumor-ενδοαγγειακή εμβολή καρκίνο, εξωλεμφαδενικής καταθέσεις όγκου, νευρικά εισβολή, και CRM. Παθολογική στάδιο TNM προσδιορίστηκε σύμφωνα με το σύστημα ΤΝΜ 2007 [18]. Τα κλινικά παράγοντες που εξετάστηκαν ήταν οι πλασματικά επίπεδα CEA (ng /ml) και CA19-9 (U /ml) κατά τη στιγμή της διάγνωσης.

Ανοσοϊστοχημεία

Η έρευνα αποτελείται από ανοσοϊστοχημικές αναλύσεις της καρκινικούς ιστούς από χειρουργική επέμβαση. Η ανοσοϊστοχημική χρώση πραγματοποιήθηκε για Ki-67, p21, p53, CD44, Her /neu, και AgNOR σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή (Σαγκάη Roche Pharmaceuticals Ltd., Long Island, NY, USA). Οι τελικές τιμές των Κί-67 LI αντιπροσωπεύθηκαν ως το ποσοστό των θετικών Ki-67 σημασμένα κύτταρα εντοπίζονται όταν μετρώντας ένα σύνολο τουλάχιστον 1000 νεοπλασματικών πυρήνων, υποδιαιρείται σε 10 πεδία με προφανή χρώση επιλέχθηκαν και εξετάστηκαν στα 400 × μεγέθυνση. Θετικές Ki-67 σημασμένα κύτταρα ορίζεται ως η παρουσία μιας διακριτής καφέ χρώση στο κυτταρόπλασμα των νεοπλασματικών κυττάρων [16]. Ανάλυση έκφρασης δείκτη υποδιαιρείται σε δύο κατηγορίες: θετικά και αρνητικά για χρώση p21, p53, CD44, και της /neu. Ο μέσος αριθμός των AgNOR κουκίδες ανά κύτταρο υπολογίσθηκε μετά από χρώση νιτρικού αργύρου? Αυτή η τιμή ορίστηκε ως η καταμέτρηση AgNOR. Η διαδικασία γίνεται από έμπειρο παθολογοανατόμο ο οποίος δεν είχε καμία πρόσβαση στα δεδομένα ασθενούς ή οποιαδήποτε πληροφορία σχετικά με την κλινική κατάσταση του ασθενούς.

Στατιστική Ανάλυση

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του στατιστικού πακέτου για Κοινωνικές Επιστήμες ( SPSS, έκδοση 13.0, Chicago, IL, USA). Όλες τις φωτογραφίες

σ

τιμές & lt? 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές. τιμή ADC, Ki-67 LI, και καταμέτρηση AgNOR αναφέρθηκαν ως μέσος όρος ± τυπική απόκλιση. Το όριο των επιπέδων CEA και CA19-9 χρησιμοποιήθηκε στο θεσμικό μας όργανο. Για στατιστική ανάλυση, χρησιμοποιήθηκαν Student t-τεστ (ανεξάρτητος-δείγματα t-test) για την αξιολόγηση των διαφορών μεταξύ των μέσων από τις ακόλουθες ομάδες: την παρουσία έναντι απουσίας peritumor-ενδαγγειακής εμβολή του καρκίνου, με την παρουσία έναντι απουσίας εξωλεμφαδενικής καταθέσεων όγκου, ο παρουσία έναντι απουσίας νευρικών εισβολής, παρουσία έναντι απουσίας CRM, CEA & lt? 5,2 ng /ml έναντι ≥ 5,2 ng /ml, CA19-9 & lt? 35,5 U /ml έναντι ≥ 35,5 U /ml (όριο χρησιμοποιείται στις ίδρυμα μας) , η παρουσία έναντι απουσίας p21, η παρουσία έναντι απουσίας ρ53, η παρουσία έναντι απουσίας CD44, και την παρουσία έναντι απουσίας της /neu. Η δοκιμή Kruskal-Wallis χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογηθούν οι διαφορές μεταξύ των μέσων τριών διαφορετικών ιστολογικών τύπων, τρεις ομάδες βαθμός διαφοροποίησης, τέσσερα διαφορετικά στάδια Τ, και τρία διαφορετικά στάδια Ν. Συσχετίσεις μεταξύ Ki-67 LI και τιμές ADC και συσχετίσεις μεταξύ μετράει AgNOR και οι τιμές ADC ερευνήθηκαν με τον προσδιορισμό του συντελεστή συσχέτισης του Spearman που ακολουθείται από ένα One-Sample Test Kolmogorov-Smirnov.

Για την αξιολόγηση της συμφωνίας μεταξύ του παρατηρητή όσον αφορά τη μέτρηση των τιμών ADC όγκου, χρησιμοποιήθηκαν στατιστικές k. Ένα k τιμή μικρότερη από 0,20 αναγράφεται κακή συμφωνία, η αξία ak των 0,21 – 0,40, δίκαιη συμφωνία, αξίας ak των 0,41 – 0,60, μέτρια συμφωνία, η αξία ak των 0,6 έως 0,80, καλή συμφωνία, και η τιμή k πάνω από 0,81, άριστη Συμφωνώ.

Αποτελέσματα

κλινικά και ιστοπαθολογικά ευρήματα

Τα χαρακτηριστικά του όγκου των 49 ασθενών με καρκίνο του ορθού που παρατίθενται στους πίνακες 1 και 2. Οι 49 ασθενείς στη μελέτη μας παρουσίασαν διαφόρων τύπων του καρκίνου του ορθού ως εξής: 44 ασθενείς είχαν καθαρό αδενοκαρκινώματα, 2 ασθενείς είχαν καρκινώματα σφραγιστικά-ring, και 3 ασθενείς είχαν βλεννώδες αδενοκαρκινώματα. Από αυτούς, 8 ασθενείς ήταν ελάχιστα διαφοροποιημένο, 37 ήταν μετρίως διαφοροποιημένων και 4 ήταν καλά διαφοροποιημένο. Τέσσερις ασθενείς είχαν ανεβεί ως Τ1, Τ2 23 ως 19, όπως Τ3, και 3 ως Τ4. Δεκατρείς ασθενείς είχαν ανεβεί ως N0, 12 ως N1, και 24 ως Ν2. Σε 14 ασθενείς, peritumor-ενδοαγγειακή εμβολή καρκίνου ήταν απών, ενώ ήταν παρόντες 35 ασθενείς. Σε 11 ασθενείς, εξωλεμφαδενικής καταθέσεις όγκου απουσίαζαν, ενώ ήταν παρούσα σε 38 ασθενείς. Σε 40 ασθενείς, τα νευρωνικά εισβολή ήταν απούσα, ενώ ήταν παρούσα σε 9 ασθενείς. Σε 46 ασθενείς, CRM απουσίαζαν, ενώ ήταν παρούσα σε 3 ασθενείς. Κατά τη στιγμή της διάγνωσης, 26 ασθενής επίπεδα CEA ήταν χαμηλότερα από 5,0 ng /ml, ενώ τα υπόλοιπα 23 επίπεδα ασθενής ήταν ίση ή μεγαλύτερη από 5,0 ng /ml. Ταυτόχρονα, 8 ασθενείς είχαν επίπεδα CA19-9 χαμηλότερα από 35 U /ml, και 41 ασθενείς είχαν επίπεδα CA19-9 ίση ή μεγαλύτερη από 35 U /ml.

Η

Ανοσοϊστοχημική ευρήματα

ο Πίνακας 2 παραθέτει η ανοσοϊστοχημική πληροφορίες όλων των 49 ασθενών. Από αυτούς, 30, 35, και 11 ασθενείς δεν είχαν έκφραση του ρ21, ρ53, και CD44, αντίστοιχα. Ως εκ τούτου, 19, 14, και 38 ασθενείς είχαν θετική έκφραση του p21, p53, και CD44, αντίστοιχα. έκφραση /neu της ήταν αρνητική σε 44 ασθενείς (θετική 5). Η μέση τιμή του Ki-67 LI για όλους τους ασθενείς ήταν 68,97 ± 16,98% και ο αριθμός των AgNOR ήταν 2,96 ± 0,84.

Η συσχέτιση μεταξύ της αξίας ADC και προγνωστικούς παράγοντες (ιστολογικές και κλινικές παραμέτρους)

Inter -observer συμφωνίας των επιπέδων εμπιστοσύνης για τους παρατηρητές 1 και 2 ήταν επαρκής για τη μέτρηση ADC (k = 0,775). Η μέση τιμή ADC για όλους τους ασθενείς ήταν 1,30 ± 0,21 × 10

-3 χιλιοστά

2 /s. Η διαφορά στις τιμές ADC μεταξύ των διαφόρων ομάδων και των ενώσεών τους με διάφορες ιστολογικές και κλινικές παράμετροι περιγράφονται στον Πίνακα 1. Tumor στάδιο Τ, εξωλεμφαδενικής καταθέσεις του όγκου, και τα επίπεδα CA19-9 συσχετίστηκαν σε σημαντικό βαθμό με τιμές ADC. Οι τιμές ADC διαφορετικών όγκων σταδίου Τ δεν ήταν ίσα (

σ

= 0,003)? η συνολική τάση έδειξε ότι όσο υψηλότερη είναι η φάση Τ, τόσο χαμηλότερη είναι η τιμή ADC. Η σχέση μεταξύ των τιμών ADC και το στάδιο Τ δείχνονται στο Σχήμα 1. τιμές ADC ήταν σημαντικά χαμηλότερα κάτω από τις ακόλουθες συνθήκες: 1) όγκους με την παρουσία εξωλεμφαδενικής καταθέσεων όγκου (

σ

= 0.006) και 2) όγκους με επίπεδα CA19-9 ≥ 35 g /ml (

σ

= 0,006). Το στάδιο Ν επίσης αυξήθηκε καθώς η τιμή ADC μειώθηκε, αν και η τάση αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Επιπλέον, οι ασθενείς με peritumor-ενδοαγγειακή εμβολή του καρκίνου, νευρωνικών εισβολή, και τα επίπεδα CRM και CEA ≥ 5 ng /ml είχαν χαμηλότερες τιμές ADC. Η τάση αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική.

Τα μουστάκια αντιπροσωπεύουν την τυπική απόκλιση.

Η

Η συσχέτιση μεταξύ της αξίας ADC και προγνωστικοί παράγοντες (Ανοσοϊστοχημική Παράμετροι)

Ο Πίνακας 2 δείχνει οι διαφορές στις τιμές ADC μεταξύ διαφορετικών ομάδων ανοσοϊστοχημικών παραμέτρων. Η ομάδα θετικό για p21, p53, CD44, και της /neu, είχαν χαμηλότερες τιμές ADC, αν και οι διαφορές δεν ήταν στατιστικά σημαντικές. Ki-67 LI (r = -0,318,

σ

= 0,026) και AgNOR μετράει (r = -0,310,

σ

= 0.030) είχαν αρνητική συσχέτιση με τις τιμές ADC από την ανάλυση συσχέτισης Spearman του. Οι σχέσεις μεταξύ των τιμών ADC και Ki-67 LI και αξιών ADC και μετράει AgNOR εμφανίζονται στα Σχήματα 2 και 3.

Η

Σε ένα χαμηλό Ki-67 LI (Ki-67 τιμή = 50% και AgNOR μετράνε = 2), η οποία περιορίζεται στο τοίχωμα του εντέρου, χωρίς mesorectal λεμφαδένες, η αξία ACD (1,27 × 10

-3 χιλιοστά

2 /s, τα ROI = 434 χιλιοστά

2) ήταν υψηλότερη από ό, τι σε ένα υψηλής Ki-67 LI (Α: β = 800 s /mm

2γ εικόνα, β: ADC χάρτη, C: Ki-67 Ανοσοϊστοχημική χρώση). Στην περιοχή LI υψηλής Ki-67 (Ki-67 LI = 90% και AgNOR count = 4), σε έναν όγκο ανέβηκε ως T3N2, την τιμή ADC (1,00 × 10

-3 χιλιοστά

2 /s, ROIs = 438,3 χιλιοστά

2) ήταν χαμηλότερη (D: β = 800 s /mm

2γ εικόνα, Ε: ADC χάρτη, F:. Ki-67 Ανοσοϊστοχημική χρώση)

η

Συζήτηση

Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι οι νέες τεχνικές MRI μπορεί να παρέχει τόσο μορφολογικές και λειτουργικές παραμέτρους που μπορούν να συσχετισθούν με μετρήσεις της βιολογίας του όγκου [19] – [20]. Για το λόγο αυτό, οι νέες τεχνικές MRI θα μπορούσαν να έχουν τη δυνατότητα να εντοπίζουν, να ποσοτικοποιηθεί, και την αξιολόγηση των νέων /βελτιωμένων βιοδείκτες του καρκίνου. Ο στόχος της παρούσας εργασίας ήταν να εκτιμήσει την αξία της χρήσης DWI ως μια πιθανή τεχνική μη επεμβατική απεικόνιση για την αξιολόγηση των βιολογικών χαρακτηριστικών του ορθού καρκινικών όγκων. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι οι χαμηλότερες τιμές ADC συνδέονται στενά με τα υψηλότερα στάδια Τ, ένα υπερυψωμένο Ki-67 LI, αυξημένα AgNOR μετράει, το παρόν εξωλεμφαδενικής καταθέσεις όγκου, και τα επίπεδα CA19-9 που είναι κάτω από ένα g /ml όριο 35. Παρά το γεγονός ότι το υπόλοιπο των υποομάδων δεν δείχνουν στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις υπήρχαν τάσεις που υποδηλώνει ότι οι χαμηλότερες τιμές ADC μπορεί επίσης να συνδέεται με μια πιο επιθετική προφίλ του όγκου. Τα αποτελέσματα αυτά συμπληρώνουν εκείνες μιας πρόσφατης μελέτης, η οποία πρότεινε ότι οι τιμές ADC όγκου μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να προβλέψει τη συμπεριφορά ορισμένων καρκίνων του ορθού [2].

Η NCCN έχει δηλώσει στο παρελθόν ότι το στάδιο Τ, Ν στάδιο, εξωλεμφαδενικής όγκου καταθέσεις, και τα επίπεδα CEA είναι ισχυρά προγνωστικοί παράγοντες για την πρόβλεψη της συνολικής ελεύθερης νόσου επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του ορθού [7]. Βρήκαμε ότι οι τιμές ADC προεπεξεργασία ήταν σημαντικά χαμηλότερα για όγκους με υψηλότερα στάδια Τ, εξωαδενικές καταθέσεις όγκου, και τα επίπεδα CA19-9 κάτω από 35 g /ml. Ως εκ τούτου, πιστεύουμε ότι οι τιμές ADC μπορεί πράγματι να είναι ένα ισχυρό προγνωστικό δείκτη κατά την αξιολόγηση και τη θεραπεία του καρκίνου του ορθού. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι οι τιμές ADC που προέρχεται από την διαχυτική κίνηση των μορίων του νερού, η οποία συχνά επηρεάζεται από μικροδομή, η πυκνότητα των κυττάρων, και τα άλλα συστατικά που υπάρχουν ιστολογικές στον ιστό σε ένα επίπεδο μικροπεριβάλλοντος. Ως εκ τούτου, τα επίπεδα ADC μπορεί να αντανακλά την επιθετικότητα ενός συγκεκριμένου ιστού όγκου. βαθμού διαφοροποίησης των όγκων έχει επίσης αναγνωριστεί ως σημαντικός προγνωστικός παράγοντας? τα αποτελέσματα μιας μελέτης από Curvo-Semedo et al. [2] κατέδειξε ότι υπήρχε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της αξίας ADC και του βαθμού διαφοροποίησης των όγκων κατά την ιστολογική εξέταση. Ωστόσο, δεν υπήρξε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της αξίας ADC και όγκου βαθμού διαφοροποίησης στη μελέτη μας. Αυτό μπορεί να αποδοθεί στο γεγονός ότι οι ROIs που συγκέντρωσε πάνω του όγκου ήταν τόσο μεγάλο όσο το δυνατόν, όταν επιλέγεται η μελέτη Curvo-Semedo μικρότερο στρογγυλό /οβάλ σχήμα των ROI. Αυτές οι διαφορές στις τεχνικές μέτρησης ήταν πιθανόν να οδηγήσει σε διαφορετικά αποτελέσματα. Η NCCN έχει επίσης δηλώσει ότι το επίπεδο του CEA μπορεί να είναι ένας άλλος σημαντικός προγνωστικός παράγοντας [7]. Ωστόσο, τα αποτελέσματά μας έδειξαν καμία συσχέτιση μεταξύ των τιμών ADC και τα επίπεδα CEA. Ως εκ τούτου, προτείνουμε ότι το επίπεδο CEA κατά τη στιγμή της διάγνωσης μπορεί να μην αντανακλούν την πραγματική κατάσταση της νόσου.

ομαδοποίηση NCCN κινδύνου (όπως προαναφέρθηκε) μπορεί να είναι κλινικά χρήσιμη. Ένταξη των ανοσοϊστοχημική χαρακτηριστικά σε συστήματα διαστρωμάτωση κινδύνου θα μπορούσε επίσης να είναι χρήσιμη σε κλινικές πρακτικές [21]. Στην παρούσα μελέτη, συγκρίναμε τις αξίες ADC σε διάφορες υποομάδες του όγκου που ορίζεται από συνδυασμούς ανοσοϊστοχημική δυνατότητες που προσφέρονται σημαντικές πληροφορίες σχετικά με την απόπτωση του όγκου και τον πολλαπλασιασμό κατά τη διάρκεια αντικαρκινική θεραπεία. Μετρήσεις Πολλαπλασιασμού έδειξαν αύξηση στην μιτωτική δραστηριότητα, hyperchromatism, και η αναλογία N /C, η οποία θα μείωνε θεωρητικά διαχύσεως νερού στον ενδοκυττάριο χώρο του όγκου, συμβάλλοντας σε μειωμένη τιμή ADC [22]. Το Ki-67 LI, AgNOR μετράνε, p53, p21, CD44 και της /neu όλα παίζουν σημαντικό ρόλο στην απόπτωση ή /και τον πολλαπλασιασμό των όγκων που σχετίζονται με την πρόγνωση. Αρκετές μελέτες είχαν δείξει ότι υπάρχει αρνητική συσχέτιση μεταξύ της αξίας ADC και το Ki-67 LI στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης και νευροεπιθηλιακά όγκους [8], [23]. Επιπλέον, μια μελέτη έδειξε ότι οι χαμηλές τιμές ADC σχετίζονταν με την θετική έκφραση του υποδοχέα οιστρογόνου (ER) (

σ

= 0,027) και η αρνητική έκφραση του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (HER2) (

p

= 0,018) [24]. Στη μελέτη μας, βρήκαμε επίσης ότι οι τιμές ADC είχε αρνητική συσχέτιση με το Ki-67 LI και AgNOR μετράνε (

σ

= 0,026 και 0,030, αντίστοιχα). Υπήρχε επίσης μια τάση που χαμηλότερες τιμές ADC συσχετίστηκαν με μια πιο επιθετική προφίλ όγκου, αν και η υπόλοιπη ανοσοϊστοχημική παραμέτρων δεν έδειξε καμία στατιστικώς σημαντικές συσχετίσεις. Τελικά, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι η τιμή ADC μπορεί να είναι μια δυνητικά ισχυρό βιοδείκτη απεικόνισης, αν και πρόσθετες μελέτες είναι απαραίτητες.

Παρ ‘όλα αυτά, υπήρχαν κάποιοι περιορισμοί στη μελέτη μας. Κατ ‘αρχάς, προκαταλήψεις θα μπορούσε να είναι παρόντες στην ομάδα μας, επειδή οι περισσότεροι από τους ασθενείς που παρουσιάζουν με τοπικά προχωρημένο ορθού υποβλήθηκε εισαγωγική θεραπεία, περιορίζοντας τον πληθυσμό της μελέτης μας. Δεύτερον, οι τιμές ADC ελήφθησαν στις τρεις τα ROI δείγμα που περιέχει το μεγαλύτερο διαθέσιμο όγκο, ο οποίος μπορεί να μην είναι πλήρως αντιπροσωπευτική του συνολικού προφίλ του όγκου. Ωστόσο, αυτή η προσέγγιση επελέγη, επειδή περιγράφει το σύνολο καρκινικός όγκος ήταν χρονοβόρα και δύσκολο να ασκηθεί στην κλινική πρακτική. Τρίτον, χρησιμοποιήσαμε το τελικό στάδιο ιστολογική Τ, Ν στάδιο, και άλλους παράγοντες για συσχέτιση με τιμές ADC που προέρχονται από την πρωτογενή MRI, στην οποία αυτοί οι παράγοντες δεν ήταν πλέον αντιπροσωπευτική του αρχικού προφίλ του όγκου. Τέταρτον, ο αριθμός των ασθενών που πληρούσαν τα κριτήρια που ήταν σχετικά μικρή, λόγω της στρατηγικής του αποκλεισμού μας. Προτείνουμε προγνωστική σημασία των τιμών ADC θα πρέπει να διερευνηθεί σε προοπτικές μελέτες με μια πολύ μεγαλύτερη ομάδα ασθενών και πλέον της περιόδου παρακολούθησης, η οποία ήταν πέρα ​​από το πεδίο εφαρμογής της παρούσας μελέτης.

Εν κατακλείδι, η μελέτη αυτή δείχνει ότι οι τιμές ADC προ-θεραπεία του καρκίνου του ορθού μπορεί να συσχετιστεί με σημαντικές βιολογικές λειτουργίες των όγκων, η οποία μπορεί να φέρει προγνωστική σημασία. τιμές ADC προεπεξεργασίας δείχνουν δυναμικό ως μια νέα μη επεμβατική βιοδεικτών απεικόνισης που μπορεί να είναι χρήσιμη στην πρόβλεψη των βιολογικών ιδιοτήτων του ορθού.

Υποστήριξη Πληροφορίες

δεδομένων S1.

δεδομένων για την ανάλυση αυτού του άρθρου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0109371.s001

(XLS)