Αφηρημένο

Η συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού σερίνης /θρεονίνης κινάσης 15 (STK 15) F31I (rs2273535) και την ευαισθησία του καρκίνου παραμένει αμφιλεγόμενη. Για να διερευνήσει περαιτέρω το δυναμικό της σχέσης, πραγματοποιήσαμε μια περιεκτική μετα-ανάλυση 27 δημοσιευμένων μελετών στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 19.267 πολλαπλές περιπτώσεις καρκίνου και 24.359 ελέγχους. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν τα στατιστικά στοιχεία μιας σύνδεσης μεταξύ της

STK 15

F31I πολυμορφισμό και τον αυξημένο κίνδυνο συνολικής καρκίνου σε τέσσερα γενετικά μοντέλα: AA εναντίον TA + TT, AA εναντίον TT, AA εναντίον TA, και A εναντίον T. σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου, υπήρχε αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του μαστού σε τέσσερα γενετικά μοντέλα: AA εναντίον TA + TT, AA εναντίον TT, AA εναντίον TA, και Α εναντίον Τ, καθώς και όπως καρκίνο του οισοφάγου σε δύο γενετικά μοντέλα: AA εναντίον TA + ΤΤ και AA εναντίον TA. Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, υπήρξε σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου μεταξύ των Ασιατών, αλλά δεν Καυκάσιους, σε τέσσερα γενετικά μοντέλα: AA εναντίον TA + TT, AA εναντίον TT, AA εναντίον ΤΑ και Α εναντίον Τ στην Επιπλέον, μια στρωματοποιημένη ανάλυση από την εθνότητα στην υποομάδα του καρκίνου του μαστού αποκάλυψε μια σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου μεταξύ των Ασιατών σε δύο γενετικά μοντέλα: AA εναντίον TA + ΤΤ και ΑΑ έναντι ΤΤ, καθώς και μεταξύ των Καυκασίων σε ένα γενετικό μοντέλο: AA vs . ΤΑ. Εν ολίγοις, αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι το

STK 15

F31I πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο

Παράθεση:. Tang W, Qiu Η, Ding Η Sun Β, Wang L, Yin J, et al. (2013) σύνδεσης μεταξύ της

STK 15

F31I Πολυμορφισμός και καρκίνος Ευαισθησία: Μια μετα-ανάλυση Συμμετοχή 43626 Θέματα. PLoS ONE 8 (12): e82790. doi: 10.1371 /journal.pone.0082790

Επιμέλεια: Hiromu Suzuki, Σαπόρο Ιατρικό Πανεπιστήμιο, την Ιαπωνία

Ελήφθη: 31 Ιουλίου του 2013? Αποδεκτές: 28 Οκτ 2013? Δημοσιεύθηκε: 13 του Δεκεμβρίου του 2013

Copyright: © 2013 Tang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Πανεπιστήμιο Jiangsu Κλινική ιατρική ταμείο της επιστήμης και της τεχνολογικής ανάπτυξης (JLY20120004). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος είναι μια πολύπλοκη ασθένεια που προκύπτει από αλληλεπιδράσεις μεταξύ πολλαπλών γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων [1-3]. Ένα χαρακτηριστικό του καρκίνου είναι γενετική αστάθεια, η οποία μπορεί να προκληθεί από transgenation και απέκτησε ανευπλοειδίας [4]. Γενετική αστάθεια εμφανίζεται κυρίως σε επίπεδο χρωμοσωμικές, συμπεριλαμβανομένων των απωλειών και κερδών ολόκληρου ή μεγάλα τμήματα των χρωμοσωμάτων [5]. Χρωμοσωμικό διαχωρισμός επιτυγχάνεται με μιτωτικής ατράκτου, η οποία συνδέει ολόκληρα χρωμοσώματα να αντίθετους πόλους του κυττάρου, και απομονώνει την διπλή DNA εξίσου σε δύο θυγατρικά κύτταρα [6]. Σε κύτταρα θηλαστικών, κεντροσωμάτια είναι τα κύρια οργάνωσης μικροσωληνίσκων κέντρα (MTOC) και διαδραματίζουν ζωτικό ρόλο στη συμμετρική σχηματισμό της μιτωτικής ατράκτου και μίτωση. κινάσης σερίνης /θρεονίνης 15 (STK 15), ένα κεντροσωμάτων-εντοπισμένη κινάση σερίνης /θρεονίνης, δρα ως κρίσιμο ρυθμιστή του μιτωτικών κεντροσωμάτων ωρίμανση και τη συναρμολόγηση ατράκτου. Έχει ένα ιδιαίτερο ρόλο στην G2 φάση να Μ, κυρίως μέσω λειτουργιών φωσφορυλίωσης της, και παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και την πρόοδο της κακοήθειας του καρκίνου [7].

Ένα μη συνώνυμες πολυμορφισμού ενός νουκλεοτιδίου (SNP) του

STK 15

, ο πολυμορφισμός F31I (rs2273535), έχει εντοπιστεί στην περιοχή κωδικοποίησης του

STK 15

. Η

STK 15

F31I πολυμορφισμό (91 Τ → Α), ένας SNP στο εξόνιο 3 του

STK 15

, κωδικοποιεί μία φαινυλαλανίνη → ισολευκίνη υποκατάσταση στο υπόλειμμα αμινοξέος 31 (F31I) [8]. Τα τελευταία χρόνια, ο πολυμορφισμός F31I έχει έντονα διερευνηθεί για τη σύνδεσή της με τον κίνδυνο πολλαπλών καρκίνων. Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι η

STK 15

F31I πολυμορφισμός είναι ένας γενικός χαμηλή γονίδιο ευαισθησίας διεισδυτικότητα σε έναν αριθμό καρκίνων, κυρίως του μαστού, του παχέος εντέρου, και καρκίνο του οισοφάγου [9-11]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα από τις μελέτες αυτές παραμένουν ασυνεπής, ίσως λόγω των περιορισμών μικρό δείγμα μεγέθους, εθνοτική ποικιλομορφία στις συχνότητες αλληλόμορφο, και η μεροληψία δημοσίευση. Ως εκ τούτου, για να επιβεβαιώσει το ρόλο του STK 15

F31I πολυμορφισμού στην ογκογένεση, πραγματοποιήσαμε μια περιεκτική μετα-ανάλυση μελετών επιλέξιμων ασθενών-μαρτύρων που δημοσιεύθηκε σήμερα. Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πιο περιεκτική μετα-ανάλυση σχετικά με το

STK 15

F31I πολυμορφισμός και η σύνδεσή της με τον κίνδυνο καρκίνου.

Υλικά και Μέθοδοι

Αυτή η μετα -την ανάλυση αναφέρεται, σύμφωνα με τα στοιχεία που Προτεινόμενα Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) κατευθυντήρια γραμμή (Πίνακας S1. κατάλογος PRISMA) [12].

Αναζήτηση στρατηγική

Γενετική άρθρα ένωση που δημοσιεύθηκε για τον καρκίνο και το

STK 15

F31I πολυμορφισμός, έως 29 Μαΐου του 2013, ερευνήθηκαν από την αναζήτηση PubMed, EMBASE, CBM (κινέζικα Βιοϊατρική Disc) και CNKI (Υποδομή κινεζική Εθνική Γνώση) με συνδυασμούς τους ακόλουθους όρους: «STK 15″, «Aurora-Α», «ΒΤΑΚ», «AIKI», «πολυμορφισμός», «SNP», «μετάλλαξη», «καρκίνωμα «,» καρκίνος «,» νεόπλασμα «, και» κακοήθεια «. Επιπλέον, η γλώσσα δημοσίευση περιορίστηκε στα αγγλικά και κινέζικα. Όλες οι βιβλιογραφίες που αναφέρονται σε αυτές τις μελέτες και δημοσιεύονται σχόλια ελέγχθηκαν για την αρχική και τις σχετικές μελέτες

ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια

Οι επιλέξιμες μελέτες έπρεπε να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια:. 1) αξιολογείται η

STK 15

F31I πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου, 2) σχεδιάστηκε ως μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων, 3) παρέχονται στοιχεία σχετικά με γονότυπο ή τη συχνότητα αλληλόμορφου σε ομάδες υπόθεση και ομάδες ελέγχου, 4) υπό την προϋπόθεση ότι η μέθοδος του γονότυπου και την εθνικότητα, και 5) διανομές γονότυπο ελέγχου συνεπής με Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE). Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν τα ακόλουθα:. 1) επικάλυψη μελέτες δεδομένων, 2) δεν case-control, και 3) τη δημοσίευση επανεξέταση

Data Extraction

Οι πληροφορίες από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις προσεκτικά και ανεξάρτητα εξάγεται μέσω τρεις αναθεωρητές (W. Tang, H. Qiu, και H. Ding). Σε περίπτωση αντικρουόμενων αξιολογήσεων, διαφορές επιλύθηκαν από περαιτέρω συζήτηση μεταξύ όλων σχολιαστές. Για κάθε συμπεριλαμβάνονται μελετήσει τα ακόλουθα στοιχεία εξήχθη: πρώτου συγγραφέα, τον τύπο του καρκίνου, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα, την εθνικότητα των συμμετεχόντων στη μελέτη, ο αριθμός των κρουσμάτων και των ελέγχων, η μέθοδος γονότυπο, αλληλόμορφο και η συχνότητα του γονότυπου, και HWE στους ελέγχους

Στατιστική Ανάλυση

Απόκλιση από την HWE μεταξύ των ελέγχων αξιολογήθηκαν για κάθε μεμονωμένη μελέτη χρησιμοποιώντας ένα internet-based HWE αριθμομηχανή (https://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl ). Η αναλογία αργού πιθανοτήτων (OR) με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) χρησιμοποιήθηκε για να μετρηθεί η αντοχή της σύνδεσης μεταξύ του STK 15

F31I πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου. Η σημασία των συγκεντρωμένων Ή αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας την Ζ-τεστ και

P

-τιμή (two-tailed), και

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Στη μελέτη μας, η Chi-square-based I

2 τεστ που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο πιθανών ετερογένεια μεταξύ των μελετών? I

2 & lt? 25% ανέφεραν χαμηλή ετερογένεια, 25% ≤I

2≤50% ανέφεραν μέτρια ετερογένεια, και εγώ

2 & gt? 50% ανέφεραν μεγάλη ετερογένεια [13]. Η ετερογένεια θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική σε I

2 & gt? 50% ή

P

& lt? 0.10. Αν υπήρχε ετερογένεια, οι συγκεντρωτικές ΙΑΠ υπολογίστηκαν σύμφωνα με το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian-Laird) ή της σταθερής επιδράσεις μοντέλο χρησιμοποιήθηκε (η μέθοδος Mantel-Haenszel). αναλύσεις των υποομάδων έγιναν σύμφωνα με την εθνικότητα και τον τύπο του καρκίνου για τη μέτρηση της εθνικότητας ειδικά και καρκίνος τύπου ειδικές επιδράσεις (οποιουδήποτε τύπου καρκίνου αξιολογείται από λιγότερο από τρεις ξεχωριστές μελέτες ασθενών-μαρτύρων συνδυάστηκε σε «άλλους καρκίνους»). ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε επίσης να καθοριστεί αν οι εξαιρούμενες μελέτες επηρεάζεται η σταθερότητα των αποτελεσμάτων μας. Galbraith ακτινική πλοκή και περαιτέρω στρωματοποιημένη αναλύσεις χρησιμοποιήθηκαν για να αναλύσει την πηγή της ετερογένειας. Στις μελέτες μας, η πλοκή χωνί και δοκιμή Egger που χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση πιθανή προκατάληψη δημοσίευση, η οποία μετρήθηκε με οπτική επιθεώρηση μιας ασύμμετρης οικόπεδο. Επιπλέον, για την ερμηνεία της δοκιμής Egger, η στατιστική σημασία ορίστηκε ως

P

& lt? 0.05. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA (v12.0) στατιστικό λογισμικό.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά

Μετά από μια αρχική έρευνα, συνολικά 151 δημοσιευμένα άρθρα σχετικά με το θέμα ήταν προσδιορίζονται από τις βάσεις δεδομένων (PubMed, Embase, CBM και CNKI). Με επιπλέον φίλτρα, 120 από αυτά τα άρθρα εξαιρέθηκαν (26 για την επανάληψη των τίτλων, 10 για να μην είναι μελέτες ασθενών-μαρτύρων, πέντε για μια συσχέτιση με τη θεραπεία του καρκίνου, 72 για την ασχετοσύνη να πολυμορφισμών των γονιδίων και του καρκίνου, έξι κριτικές και μία περίπτωση ελέγχου μελέτη για την επικάλυψη των δεδομένων). Μετά από αυτό το βήμα, 31 ειδικευμένο και πρωτότυπες εργασίες ταιριάζουν με τα κριτήρια ένταξης. Μετά από μια χειροκίνητη αναζήτηση των καταλόγων βιβλιογραφίας από ανακτηθεί άρθρα, άλλα δύο άρθρα περιελήφθησαν (Σχήμα 1). Στη συνέχεια, έξι μελέτες ασθενών-μαρτύρων αποκλείστηκαν επειδή ο αριθμός των γονοτύπων στην ομάδα ελέγχου στατιστικά παρέκκλινε από HWE. Συνολικά, 27 συνολικές μελέτες ασθενών-μαρτύρων σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του STK 15

F31I πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου είχαν προσληφθεί σε αυτό το μετα-ανάλυση. Μεταξύ των 27 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, δέκα διερευνηθεί του καρκίνου του μαστού [8,9,14-21], τέσσερα διερευνηθεί καρκίνο του παχέος εντέρου [10,2224], και τρεις διερευνηθεί καρκίνο του οισοφάγου [11,25,26]. Οι άλλες μελέτες διερεύνησαν γαστρικό καρκίνο, καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων, καρκίνο ουροδόχου κύστης, γλοιοβλάστωμα, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, και τον καρκίνο των ωοθηκών [27-36]. Όπως και για τα υποκείμενα σε αυτές τις μελέτες, 11 ήταν Ασίας [9,11,19-21,23,25-29] και 16 ήταν Καυκάσιοι [8,10,14-18,22,24,30-36]. Τα χαρακτηριστικά των πληθυσμών και των τύπων καρκίνου σε κάθε επιμέρους μελέτη περιελήφθησαν στη μετα-ανάλυση που παρατίθενται στον Πίνακα 1. Η κατανομή του

STK 15

F31I πολυμορφισμό και αλληλόμορφο μεταξύ των ασθενών και των ελέγχων που αναφέρονται στον Πίνακα 2. Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυση από διαφορετικές συγκριτική γενετική μοντέλα συνοψίζονται στον πίνακα 3, Πίνακας 4, και στον πίνακα 5.

Η Μελέτη

Έτος

Εθνότητα

Χώρα

τύπο του καρκίνου

μέγεθος δείγματος (υπόθεση /έλεγχος)

μέθοδο γονότυπου

Sang et al.2012AsiansChinaesopheal cancer380 /380MALDI-TOF MSRuan et al.2011AsiansChinabreast cancer1334 /1568TaqManNavaratne et al.2010CaucasiansUSAglioblastoma96 /93PCR-RFLPAkkiz et al.2010CaucasiansTurkeyhepatocellular carcinoma128 /128PCR-RFLPSong κ.ά. .2010AsiansChinabladder cancer60 /60PCR-RFLPChen et al.2009AsiansChinaesopheal cancer188 /324PCR-RFLPMARIE-GENICA2009CaucasiansGermanbreast cancer3136 /5466MALDI-TOF MSRicketts et al.2009CaucasiansPolishrenal carcinoma328 κυττάρων /311MLPADogan et al.2008CaucasiansTurkeylung Cancer102 /102Direct sequencingChen et al.2007CaucasiansUSAcolorectal cancer60 /65Direct sequencingWang κ.ά. .2007CaucasiansUSAlung cancer1518 /1518TaqManVidarsdottir et al.2007CaucasiansIcelandbreast cancer759 /653TaqManTchatchou et al.2007CaucasiansGermanbreast cancer727 /819TaqManHammerschmied et al.2007CaucasiansGerman? carcinoma156 κυττάρων USArenal /158PCR-RFLPWebb et al.2006CaucasiansUKcolorectal cancer2558 /2680Illuminasentric χάντρα arrayFletcher et al.2006CaucasiansUKbreast cancer507 /875PCR-RFLPZhang et al.2006AsiansChinacolorectal cancer283 /283PCR-RFLPCox. et al.2006CaucasiansUSAbreast cancer1259 /1742TaqManJu et al.2006AsiansKoreagastric cancer501 /427MALDI-TOF MSChen et al.2005AsiansChinagastric cancer68 /75PCR-RFLPHienonen et al.2005CaucasiansFinlandcolorectal cancer235 /94Direct sequencingLo et al.2005AsiansChina (Ταϊβάν) cancer709 μαστού /1972TaqManDiCioccio et al.2004CaucasiansUK? Δανία? USAovarian Cancer1821 /2467TaqManSun et al.2004AsiansChinabreast cancer520 /520PCR-RFLPEgan et al.2004CaucasiansUSAbreast cancer940 /830Direct sequencingMiao et al.2004AsiansChinaesopheal cancer656 /656PCR-RFLPDai et al.2004AsiansChinabreast cancer1193 /1310TaqManTable 1. Χαρακτηριστικά των πληθυσμών και των τύπων καρκίνου του ατόμου μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση

MALDI-TOF MS:. Matrix-Assisted Laser εκρόφηση /ιονισμός χρόνος πτήσης Μαζικής SpectrometryPCR-RFLP: αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης-περιορισμού μήκους θραύσματος polymorphismMLPA: Multiplex απολίνωση Εξαρτημένη Probe Amplification CSV Λήψη CSV

Case

Control

Case

Control

HWE

AA

TA

TT

AA

TA

TT

A

T

A

T

Sang et al.4616117339188153253507266494YesRuan et al.167568599161691716902176610132123YesNavaratne et al.43359633544115145141YesAkkiz et al.44777227995520131225YesSong et al.33151218251781396159YesChen et al.66794311816838211165404244YesMARIE-GENICA16710961873249192732901430484224258507YesRicketts et al.2071051617112218519137464158YesDogan et al.63858340595015446158YesChen et al.3134462138191013397YesWang et al.363736925132059444517574221508YesVidarsdottir et al.422884292123140137211462731033YesTchatchou et al.433257374852874711233311257381YesHammerschmied et al.757921265817124189227YesWebb et al.114880156412588816671108400811384222YesFletcher et al.18154335482805471908243761374YesZhang et al.1421113010413742395171345221YesCox. et al.6640177465571107553319497012721YesJu et al.2112157517919058637365548306YesChen et al.3627533321099379852YesHienonen et al.19941225434613233853135YesLo et al.3482887188688719698443026591279YesDiCioccio et al.7150282199649121364421448473075YesSun et al.2562145019226266726314646394YesEgan et al.503315593128351643114493451315YesMiao et al.3082905824931691906406814498YesDai et al.49049112153450314914717331571801YesTable 2. Κατανομή των

STK 15

F31I

πολυμορφισμούς γονότυπο και αλληλόμορφο μεταξύ των ασθενών και των ελέγχων πολλαπλές καρκίνο

HWE: Hardy-Weinberg ισορροπία. CSV CSV Κατεβάστε Πολυμορφισμός

Γενετική σύγκριση

Η πληθυσμό ή (95% CI)

P

Η δοκιμή της ετερογένειας

Μοντέλο

Η

Η

σ

-Τιμή

I

2

Η ΑΑ + ΤΑ εναντίον TTAll1.04(0.97-1.12)0.2650.00250.1%RAsians1.07(0.89-1.28)0.4820.00165.6%RCaucasians1.04(0.97-1.11)0.3050.08434.8%RAA έναντι TA+TTAll1.18(1.06-1.31)0.0020.00056.2%RAsians1.27(1.10-1.47)0.0010.00264.8%RCaucasians1.08(0.93-1.26)0.3100.02645.3%RAA εναντίον TTAll1.16 (1,01 – 1,32) 0.0350.00055.7% RAsians1.26 (1,01 – 1,56) 0.0390.00166.5% R

STK 15

F31ICaucasians1.08 (0,91-1,28) 0.3880.03143.9% RTA vs. TTAll1.01(0.95-1.08)0.7450.02837.2%RAsians0.96(0.81-1.13)0.6280.01554.6%RCaucasians1.03(0.98-1.08)0.2240.24718.0%FAA έναντι TAAll1.18(1.06-1.30)0.0010.00348.4%RAsians1.28(1.12-1.47)0.0000.01057.0%RCaucasians1.07(0.93-1.23)0.3420.08135.2%RA έναντι TAll1.08(1.01-1.14)0.0150.00064.4%RAsians1.14(1.02-1.28)0.0230.00073.9%RCaucasians1.04(0.97-1.11)0.2520.01050.9%RTable . 3. Περίληψη των αποτελεσμάτων της μετα-ανάλυσης από διαφορετικές συγκριτική γενετική μοντέλα για την ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την εθνικότητα

F δείχνει σταθερό μοντέλο? R υποδηλώνει τυχαίο μοντέλο CSV CSV Κατεβάστε Πολυμορφισμός

Γενετική σύγκριση

τύπο του καρκίνου

OR (95% CI)

P

Η δοκιμή της ετερογένειας

Μοντέλο

Η

Η

σ

-Τιμή

I

2

Η ΑΑ + ΤΑ εναντίον TTAll1.04 (0,97-1,12 ) 0.2650.002,50.1% RBreast cancer1.05 (0,99-1,10)? 0.1200.4620.0% FColorectal cancer1.04 (0,94 – 1,15) 0.4790.13046.9% FEsophageal cancer0.86 (0,44 – 1,68) 0.6520.00090.2% ROthers1.07 (0.90-1.26) 0.4450.00743.2% Κ.Δ.Π. έναντι TA + TTAll1.18 (1.06-1.31) 0.0020.00056.2% RBreast cancer1.20 (1.05-1.37) 0.0070.00561.5% RColorectal cancer1.21 (0,76 – 1,93) 0,4160. 02.767,4% REsophageal cancer1.28 (1.08-1.53) 0.0050.15147.1% FOthers1.10 (0.84-1.44) 0.4680.01556.3% Κ.Δ.Π. εναντίον TTAll1.16 (1.01-1.32) 0.0350.00055.7% RBreast cancer1.22 (1.10-1.35 ) 0.0000.13134.6% FColorectal cancer1.18 (0,72 – 1,94) 0.5010.07856.1% R

STK 15

F31IEsophageal cancer1.02 (0,47 – 2,22) 0.9630.00088.6% ROthers1.04 (0,77 – 1,41) 0.7940.06544.1 % RTA εναντίον TTAll1.01 (0.95-1.08) 0.7450.02837.2% RBreast cancer1.01 (0.96-1.07) 0.6670.7520.0% FColorectal cancer1.03 (0.93-1.15) 0.5530.31315.7% FEsophageal cancer0.78 (0,42 – 1,47 ) 0.4480.00087.5% ROthers1.05 (0.94-1.16) 0.3920.6640.0% FAA εναντίον TAAll1.18 (1.06-1.30) 0.0010.00348.4% RBreast cancer1.19 (1.04-1.36) 0.0110.01157.8% cancer1.25 RColorectal ( 0,80-1,95) 0.3350.05061.7% REsophageal cancer1.32 (1,10-1,58) 0.0030.8530.0% FOthers1.07 (0,83 – 1,39) 0.5910.03949.0% RA εναντίον TAll1.08 (01.01 – 01.14) 0.0150.00064.4% RBreast cancer1 .08 (1.01-1.15) 0.0170.02552.8% RColorectal cancer1.05 (0.80-1.38) 0.7320.00874.7% REsophageal cancer1.00 (0.71-1.42) 0.9860.00087.9% ROthers1.11 (0.95-1.28) 0.1800.00364.5% RTable . 4. Σύνοψη των αποτελεσμάτων της μετα-ανάλυσης από διαφορετικές συγκριτική γενετική μοντέλα για την ανάλυση μίας υποομάδας με βάση τον τύπο του καρκίνου

F δείχνει σταθερό μοντέλο? R υποδηλώνει τυχαίο μοντέλο CSV CSV Κατεβάστε Πολυμορφισμός

Γενετική σύγκριση

Η πληθυσμό ή (95% CI)

P

Η δοκιμή της ετερογένειας

Μοντέλο

Η

Η

σ

-Τιμή

I

2

Η ΑΑ + ΤΑ εναντίον TTAll1.05(0.99-1.10)0.1200.4620.0%FAsians1.07(0.96-1.20)0.2110.4820.0%FCaucasians1.04(0.97-1.10)0.2840.30916.3%FAA έναντι TA+TTAll1.20(1.05-1.37)0.0070.00561.5%RAsians1.23(1.00-1.50)0.0490.00675.9%RCaucasians1.18(0.96-1.44)0.1090.05553.7%RAA εναντίον TTAll1.22 (1.10-1.35) 0.0000.13134.6% FAsians1.21 (1,01 – 1,45) 0.0370.26624.3% F

STK 15

F31ICaucasians1.23 (0,98 – 1,54) 0.0750.08149.0% RTA vs. TTAll1.01(0.96-1.07)0.6670.7520.0%FAsians1.02(0.90-1.14)0.8040.4920.0%FCaucasians1.01(0.95-1.08)0.7230.6280.0%FAA έναντι TAAll1.19(1.04-1.36)0.0110.01157.8%RAsians1.22(0.98-1.52)0.0740.00576.6%RCaucasians1.14(1.00-1.29)0.0420.13640.5%FA έναντι TAll1.08(1.01-1.15)0.0170.02552.8%RAsians1.15(0.97-1.36)0.0980.03465.5%RCaucasians1.05(1.00-1.10)0.0690.10944.5%FTable . 5. Σύνοψη των αποτελεσμάτων της μετα-ανάλυσης από διαφορετικές συγκριτική γενετική μοντέλα στην ανάλυση του καρκίνου του μαστού υποομάδας με βάση την εθνικότητα

F δείχνει σταθερό μοντέλο? R υποδηλώνει τυχαίο μοντέλο CSV Λήψη CSV

Σύνθεση Ποσοτική

Συνολικά, 19.267 πολλαπλές περιπτώσεις καρκίνου και 24.359 έλεγχοι από τις 27 επιλέξιμες και πρωτότυπες μελέτες ασθενών-μαρτύρων είχαν προσληφθεί για την μετα-ανάλυση της συσχέτισης μεταξύ του

STK 15

F31I πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Διαιρείται με την εθνικότητα, 11 μελέτες ασθενών-μαρτύρων επικεντρώθηκαν στις ασιατικές μαθήματα και 16 μελέτες ασθενών-μαρτύρων επικεντρώθηκε στην Καυκάσια άτομα. Μετά από συνδυασμό όλων των ειδικευμένων μελετών, δεν υπήρξε στατιστικά στοιχεία μιας σύνδεσης μεταξύ της

STK 15

F31I πολυμορφισμό και αυξημένο συνολικό κίνδυνο καρκίνου σε τέσσερα γενετικά μοντέλα: AA εναντίον TA + TT (OR, 1,18? 95% CI, 1,06 -1.31?

P

= 0,002), AA εναντίον TT (OR, 1,16? 95% CI, 1,01 – 1,32?

P

= 0.035), AA εναντίον TA (OR, 1.18 ? 95% CI, 01.06 – 01.30?

P

= 0.001), και Α εναντίον Τ (Ή, 1,08? 95% CI, 01.01 – 01.14?

P

= 0,015) (Πίνακας 3, Σχήμα 2). Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου, υπήρχε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού σε τέσσερα γενετικά μοντέλα: AA εναντίον TA + TT (OR, 1,20? 95% CI, 1,05 – 1,37?

P

= 0,007) , AA εναντίον TT (OR, 1,22? 95% CI, 1.10-1.35?

P

= 0.000), AA εναντίον TA (Ή, 1,19? 95% CI, 1,04 – 1,36?

P

= 0,011), και Α εναντίον Τ (Ή, 1,08? 95% CI, 01.01 έως 01.15?

P

= 0,017) και του καρκίνου του οισοφάγου σε δύο γενετικό μοντέλο: AA εναντίον TA + ΤΤ (Ή, 1,28? 95% CI, 1,08 – 1,53?

P

= 0,005) και AA εναντίον TA (Ή, 1,32? 95% CI, 1,10-1,58?

P

= 0.003 ) (Πίνακας 4). Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, σημαντικές αυξήσεις του κινδύνου καρκίνου παρατηρήθηκαν για Ασιάτες, αλλά όχι Καυκάσιους, για τα τέσσερα γενετικά μοντέλα: AA εναντίον TA + TT (OR, 1,27? 95% CI, 1,10 – 1,47?

P

= 0.001), AA εναντίον TT (OR, 1,26? 95% CI, 1,01 – 1,56?

P

= 0,039), AA εναντίον TA (Ή, 1,28? 95% CI, 1,12 έως 1,47 ?

P

= 0.000) και Α εναντίον Τ (Ή, 1,14? 95% CI, 01.02 με 01.28?

P

= 0,023) (Πίνακας 3). Επιπλέον, σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση από την εθνότητα στην υποομάδα του καρκίνου του μαστού, σημαντικές αυξήσεις του κινδύνου καρκίνου παρατηρήθηκαν μεταξύ των Ασιατών για δύο γενετικά μοντέλα: AA εναντίον TA + TT (OR, 1,23? 95% CI, 1,00-1,50?

P

= 0.049) και AA εναντίον TT (OR, 1,21? 95% CI, 1,01 – 1,45?

P

= 0,037), καθώς και μεταξύ των Καυκασίων σε ένα γενετικό μοντέλο: εναντίον AA TA. (Ή, 1,14? 95% CI, 1,00 – 1,29?

P

= 0,042) (Πίνακας 5)

Η

Δοκιμές για Δημοσίευση Bias, αναλύσεις ευαισθησίας, και την ετερογένεια

σε αυτό το μετα-ανάλυση, οικόπεδο Χωνί Begg και δοκιμή Egger είχαν τόσο πραγματοποιούνται για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση (Σχήμα 3). Το σχήμα του οικοπέδου χοάνη έδειξε την απόδειξη της χοάνης οικόπεδο συμμετρία σε όλο το γενετικό μοντέλο. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι δεν υπήρχε προκατάληψη δημοσίευση για τη συνολική του καρκίνου στη σημερινή μετα-ανάλυση (Α εναντίον Τ: δοκιμασία Begg του

P

= 0,802, δοκιμή Egger του

P

= 0,553? AA εναντίον ΤΤ: δοκιμασία Begg του

P

= 1.000, δοκιμή Egger του

P

= 0.938? TA εναντίον ΤΤ: δοκιμασία Begg του

P

= 0,532, δοκιμή Egger του

P

= 0.509? ΑΑ + ΤΑ εναντίον ΤΤ: δοκιμασία Begg του

P

= 0,900, δοκιμή Egger του

P

= 0,856? ΑΑ έναντι ΤΤ + TA: δοκιμασία Begg του

P

= 0,739, δοκιμή Egger του

P

= 0,784? AA εναντίον TA: δοκιμασία Begg του

P

= 0,802, δοκιμή Egger του

P

= 0,585)

.

Ευαισθησία αναλύσεις διεξήχθησαν για να αξιολογηθεί η επίδραση της κάθε σύνολο δεδομένων για την συγκεντρωτική ή διαγράφοντας κάθε συγκεκριμένο σύνολο δεδομένων πέσει σε μια στιγμή. Οι στατιστικές σημασίες των συνολικών αποτελεσμάτων δεν μετέβαλε όταν οποιαδήποτε μεμονωμένη μελέτη παραλείφθηκε, επιβεβαιώνοντας την σταθερότητα των αποτελεσμάτων (Σχήμα 4). Περικοπή και συμπληρώστε μέθοδος χρησιμοποιήθηκε επίσης για την πραγματοποίηση αναλύσεων ευαισθησίας. Τα ευρήματα έδειξαν ότι τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης ήταν αξιόπιστη (Σχήμα 5).

Η

Τα αποτελέσματα έδειξαν υπήρχαν μεγάλες ανομοιογένειες μεταξύ των μελετών που εγγράφονται. Επειδή προέλευση του όγκου και η εθνικότητα μπορεί να επηρεάζει τα αποτελέσματα από μετα-αναλύσεις, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων με βάση τον τύπο του καρκίνου και εθνικότητα (Πίνακας 3 και Πίνακας 4) .Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο καρκίνος του οισοφάγου, καρκίνο του παχέος εντέρου, της Ασίας πληθυσμός υποομάδα μπορεί να συμβάλει στην ετερογένεια. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3, η ετερογένεια ήταν σημαντική σε σύγκριση αλληλόμορφο. Galbraith ακτινική οικόπεδο επίσης χρησιμοποιήθηκε για να αναλύσει την ετερογένεια σε σύγκριση αλληλόμορφο (Σχήμα 6). Τα αποτελέσματα προσδιορίζονται οκτώ ακραίων τιμών που θα μπορούσαν να συμβάλλουν στις μεγάλες πηγές της ετερογένειας. Περαιτέρω στρωματοποιημένη μετα-ανάλυση έδειξε μια ένωση μελέτες που δημοσιεύθηκαν μετά το 2006, που πραγματοποιήθηκε στην κινεζική πληθυσμού και μικρό design μέγεθος του δείγματος (≤1000 άτομα) με πιο εμφανή ετερογένεια (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η

Συζήτηση

Συσσωρευμένα στοιχεία δείχνουν περιβαλλοντικών παραγόντων, γενετικών στοιχείων και αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και την εξέλιξη [37-42] καρκίνου. Πρόσφατα, ένα αυξανόμενο ενδιαφέρον για τις ενώσεις μεταξύ των γενετικών πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου έχει οδηγήσει σε αύξηση των μελετών σχετικά με την αιτιολογία των όγκων. Πολλές μελέτες έχουν συνδέσει την ανάπτυξη και την εξέλιξη του όγκου προς την ενίσχυση και υπερέκφραση του

STK 15

σε πολλαπλούς ανθρώπινους καρκίνους (όπως ο καρκίνος του μαστού, ορθοκολικό καρκίνο, καρκίνο του οισοφάγου, καθώς και άλλων τύπων καρκίνου) [43-46] . Η

STK 15

F31I πολυμορφισμός έχει ερευνηθεί εκτενώς, και πολλές μελέτες έχουν εξετάσει την υπόθεση ότι αυτός ο πολυμορφισμός είναι σχετικό με τον κίνδυνο μιας ποικιλίας καρκίνων? Ωστόσο, τα αποτελέσματα παραμένουν ασαφή και διφορούμενη. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια περιεκτική μετα-ανάλυση για να εκτιμηθεί η αντοχή της σύνδεσης μεταξύ του

STK 15

F31I πολυμορφισμό και το συνολικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, και περαιτέρω εκτελείται μία στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα και τον τύπο του καρκίνου. Αυτή η μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων 27 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, που προσδιορίζονται συσχετίσεις μεταξύ

STK 15

F31I πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου.

πολυμορφισμών STK 15

F31I (ΑΑ έναντι TA + TT, AA εναντίον TT, AA εναντίον TA, και Α εναντίον Τ) αυξήθηκαν σημαντικά συνολικό κίνδυνο καρκίνου. Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου,

πολυμορφισμών STK 15

F31I (ΑΑ έναντι TA + TT, AA εναντίον TT, AA εναντίον TA, και Α εναντίον Τ) επίσης συνδέεται με μια σημαντική αύξηση του μαστού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου και καρκίνο του οισοφάγου (ΑΑ έναντι TA + ΤΤ και AA εναντίον TA). Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση από την εθνικότητα, τη σύνδεση των

STK 15

πολυμορφισμών F31I ήταν σημαντική σε Ασιάτες, αλλά δεν Καυκάσιους.

STK 15

, που ονομάζεται επίσης Aurora Α, ΒΤΑΚ και AIKI , κωδικοποιεί μια κινάση σερίνης /θρεονίνης που λειτουργεί ως ένα κρίσιμο συστατικό στο σχηματισμό της ατράκτου, του κεντροσώματος διαδικασία ωρίμανσης, και η σωστή κυτοκίνηση κατά τη διάρκεια της μίτωσης. Βρίσκεται στο χρωμόσωμα 20q13, μία περιοχή που σχετίζεται με έναν αριθμό ανθρώπινων καρκίνων [47]. Αυτές θρεονίνης ανήκουν σε μια οικογένεια των μιτωτικών κινασών που διατηρούν χρωμοσωμική σταθερότητα μέσω φωσφορυλίωσης. Έτσι, οποιεσδήποτε σοβαρές βλάβες στο

STK 15

, όπως μεταλλάξεις, θα οδηγούσε σε δραστική γενωμική αστάθεια και να προκαλέσει την απόπτωση μέσω της παρακολούθησης του σημείου ελέγχου του κυτταρικού κύκλου [19,48]. Κατά συνέπεια, ένα κύτταρο που φιλοξενεί ένα ελαττωματικό

STK 15

μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνο [19]. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ένα σημαντικό στατιστικό αντίκτυπο των

STK 15

F31I πολυμορφισμού στον κίνδυνο για καρκίνο. Η

STK 15

F31I πολυμορφισμό (Τ → Α), η οποία οδηγεί σε υποκατάσταση υπολείμματος αμινοξέος στο κωδικόνιο 31 φαινυλαλανίνη (Phe) σε ισολευκίνη (Ile), συνδέεται με την κυτταρική μεταμόρφωση και αυξάνει δραματικά χρωμοσωμική αστάθεια [49] . Η

STK 15

F31I πολυμορφισμό (Τ → Α) παραλλαγή αλλάζει τη δραστηριότητα του

STK 15

κουτί 1, που οδηγεί σε απόφραξη σε δεσμευτική p53 και τη μείωση της υποβάθμισης του

STK 15

[7]. Η σταθεροποιημένη υπερέκφραση του

STK 15

αποτελέσματα σε πολλαπλασιασμό κεντροσωμάτων, ακατάλληλη κυτοκίνηση, χρωμοσωμική αστάθεια, και την προώθηση της ογκογένεσης [7]. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η T → Μια αλλαγή στο

STK 15

μπορεί να οδηγήσει σε

STK 15

-triggered ανύψωση των κεντροσωμάτων τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, ο μετασχηματισμός κυττάρων, και δραματικά αυξημένη χρωμοσωμική αστάθεια, η οποία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο πολλών μορφών καρκίνου.

από τα αποτελέσματα από μετα-ανάλυση μπορεί να επηρεαστεί από τις ρίζες του καρκίνου, στρωματοποιημένη ανάλυση διεξήχθη σύμφωνα με τον τύπο του καρκίνου για το

STK 15

F31I πολυμορφισμό. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η

STK 15

F31I πολυμορφισμός σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού και του καρκίνου του οισοφάγου, αλλά όχι καρκίνο του παχέος εντέρου και άλλων μορφών καρκίνου. Ωστόσο, όλα τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Για τον καρκίνο του οισοφάγου, μόνο τρεις μελέτες ασθενών-μαρτύρων προσλήφθηκαν στο σημερινό μετα-ανάλυση, η οποία μπορεί να περιορίσει στατιστική ισχύ για να ανιχνεύσει μια πραγματική επιρροή ή να δημιουργήσετε ένα κυμάνθηκε αξιολόγηση, θα πρέπει επίσης να ληφθούν μεγάλες ανομοιογένειες μεταξύ των μελετών που εγγράφονται στην παρούσα μετα-ανάλυση υπόψη. Οι περισσότερες μελέτες μεγάλης κλίμακας που απαιτούνται για την επαλήθευση αυτών των αποτελεσμάτων. Στρωματοποιημένη ανάλυση πραγματοποιήθηκε επίσης όσον αφορά την εθνικότητα για την STK 15

F31I πολυμορφισμό. Η

STK 15

F31I πολυμορφισμός σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου σε Ασιάτες, αλλά δεν Καυκάσιους. Αυτή η μετα-ανάλυση επιβεβαίωσε την αμοιβαία επίδραση της γενετικής ποικιλότητας και παραλλαγές σε διαφορετικούς πληθυσμούς με τους κινδύνους των διαφόρων μορφών καρκίνου. Επιπλέον, ο κίνδυνος καρκίνου επηρεάζεται από γενετικούς και περιβαλλοντικούς παράγοντες σε διάφορα επίπεδα. Ο πιθανός λόγος των συγκρουόμενων ευρήματα μεταξύ των διαφορετικών εθνοτήτων θα μπορούσε να είναι ότι διαφορετικά γενετικά υπόβαθρα και περιβαλλοντικούς παράγοντες που εκτίθενται σε ενδέχεται να έχουν δυσανάλογες επιπτώσεις για τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Στο μέλλον, περαιτέρω έρευνες με μεγάλα μεγέθη δείγματος θα πρέπει να διεξάγονται για τον εντοπισμό των οργανώσεων αυτών, ιδίως όσον αφορά το γονίδιο-γονιδίου και αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος.

Δύο σημαντικά θέματα που πρέπει να αντιμετωπιστούν σε αυτή τη μελέτη, δηλαδή, ετερογένεια και δημοσίευση προκατάληψη, η οποία μπορεί να επηρεάσει τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης. Εμείς δεν εντοπίσει μια σημαντική προκατάληψη δημοσίευση σε αυτό το μετα-ανάλυση, γεγονός που υποδηλώνει την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων μας. Σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε μεταξύ των εκδόσεων για

πολυμορφισμών STK 15

F31I. Πιθανές πηγές ετερογένειας περιλαμβάνουν το έτος δημοσίευσης, την εθνικότητα, τη χώρα, τον τύπο του καρκίνου, το μέγεθος του δείγματος, και ούτω καθεξής. Όταν αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με την εθνικότητα και τον τύπο του καρκίνου, αυτή η ανομοιογένεια ήταν πολύ μειωμένη ή αφαιρεθεί σε ορισμένες υποομάδες, υπονοώντας διαφορετικές επιπτώσεις για τους τύπους καρκίνου και των εθνοτικών πληθυσμών, ακόμη και για τον ίδιο πολυμορφισμό. Και τότε θα εκτελούνται περαιτέρω αναλύσεις υποομάδων με το χρόνο δημοσίευσης, τη χώρα, και το μέγεθος του δείγματος. Η συγκεντρωτική ανάλυση υποομάδας ενός υποσυνόλου των μελετών που δημοσιεύτηκαν μετά το 2006, καρκίνο του οισοφάγου, της Ασίας πληθυσμού, μελέτες που διεξήχθησαν σε κινεζικού πληθυσμού και το μικρό μέγεθος του δείγματος, πρότεινε μια συνεργασία με πιο εμφανή ετερογένεια. Ο λόγος μπορεί να οφείλεται σε ανεξέλεγκτες μικτά παράγοντες, διάφορα ευαισθησία του καρκίνου σε διαφορετικές φυλή ή την εσωτερική προκατάληψη στο σχεδιασμό της μελέτης. Είναι βέβαιο ότι ο σχεδιασμός ορισμένων από τις περιλαμβάνονται μελέτες ήταν αναντίστοιχο σε αυτό το μετα-ανάλυση. Από το οικόπεδο δάσους σε ένα εναντίον Τ συγκρίνετε γενετικό μοντέλο (Εικόνα 2), μπορεί κανείς να προσδιορίσει ότι το 8 μελέτες είναι οι κύριες πηγές της ετερογένειας [11,21-23,25,27,33,36]. Σε ορισμένες εκδόσεις, ο σχεδιασμός της μελέτης περιελάμβανε σημαντικές παραλείψεις, για παράδειγμα, ορισμένες έρευνες που χρησιμοποιούνται μικρά μεγέθη δείγματος (≤1000 θέματα) [22,23,25,27,33,36]. Έτος έκδοσης μπορεί να είναι η πηγή της ετερογένειας. Ορισμένες μελέτες που δημοσιεύθηκαν μετά το 2006 ταυτίστηκε με εξέχουσα ετερογένεια [22,25,27,33,36]. Όταν έρθει με την καταγωγή της χώρας, μελέτες που διεξήχθησαν σε κινεζικού πληθυσμού συμβάλλουν το μεγαλύτερο ακραία [11,21,23,25,27].

Η δύναμη αυτής της μετα-ανάλυσης (α = 0,05) αξιολογήθηκε για κάθε μεμονωμένο γενετικό μοντέλο χρησιμοποιώντας ένα internet-based Υπολογιστής Power and Μέγεθος δείγματος (PS, έκδοση 3.0, 2009, https://biostat.mc.vanderbilt.edu/twiki/bin/view/Main/PowerSampleSize). Η δύναμη ήταν 1.000 σε τέσσερα γενετικά μοντέλα (ΑΑ έναντι TA + TT, AA εναντίον TT, AA εναντίον TA, και Α εναντίον Τ), 0,526 σε ΑΑ + ΤΑ εναντίον ΤΤ γενετικό μοντέλο, και 0.075 στο TA εναντίον TT γενετικό μοντέλο.

Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί στη μελέτη αυτή που θα πρέπει να αναγνωριστεί. Κατ ‘αρχάς, οι μεγάλες ετερογένεια υπάρχει σε μας μετα-ανάλυση, που σημαίνει ότι τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Δεύτερον, όλες οι προσληφθεί μελέτες ασθενών-μαρτύρων ήταν από Ασιατών και Καυκάσιων? Έτσι, τα αποτελέσματα μας μπορεί να είναι κατάλληλο μόνο για αυτούς τους πληθυσμούς. Τρίτον, μόνο δημοσιευμένες μελέτες ήταν επιλέξιμες σε αυτό το μετα-ανάλυση? Ως εκ τούτου, ορισμένες σχετικές ανέκδοτες μελέτες αναπόφευκτα χαθεί, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε προκατάληψη. Τέταρτον, λόγω της έλλειψης επαρκών και ομοιόμορφων πληροφοριών στην αρχική μελέτες ασθενών-μαρτύρων, τα δεδομένα δεν ήταν στρωματοποιημένη από άλλους παράγοντες (π.χ. ηλικία, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, και άλλοι παράγοντες του τρόπου ζωής). Λαμβάνοντας υπόψη την πολυπλοκότητα της αιτιολογίας του καρκίνου και τα αποτελέσματα γονίδιο ευαισθησίας στον καρκίνο χαμηλή διεισδυτικότητα από

STK 15

F31I SNP, αυτά τα σημαντικά περιβαλλοντικοί παράγοντες δεν θα πρέπει να αγνοηθεί.

Εν ολίγοις, αυτή η μετα-ανάλυση υποδηλώνει το

STK 15

F31I πολυμορφισμός αντιπροσωπεύει ένα χαμηλό παράγοντα κινδύνου για καρκίνο, ιδίως σε Ασιάτες, στον καρκίνο του μαστού και του οισοφάγου υποομάδα του καρκίνου. Στο μέλλον, περισσότερες μελέτες με μεγάλα μεγέθη δείγματος θα πρέπει να διενεργείται με διευκρινιστεί η σχέση μεταξύ

STK 15

F31I πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου, ειδικά για το γονίδιο-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος αλληλεπιδράσεις.

Υποστήριξη πληροφορίες

Πίνακας S1.

PRISMA λίστα ελέγχου, πίνακας ελέγχου των στοιχείων που θα περιλαμβάνονται κατά την αναγγελία μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση (διαγνωστική ανασκόπηση που αποτελείται από μελέτες κοόρτης).

doi: 10.1371 /journal.pone.0082790.s001

(DOCX)