PLoS One: Τριπτολΐδης αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων του προστάτη και ρυθμίζει προς τα κάτω SUMO-ειδικής πρωτεάσης 1 Έκφραση


Αφηρημένο

Πρόσφατα, η παραδοσιακή κινεζική ιατρική και φαρμακευτικά φυτά έχουν προσελκύσει περισσότερο την προσοχή σε όλο τον κόσμο για την αποτελεσματικότητα κατά του όγκου της. Celastrol και Τριπτολίδη, δύο ενεργά συστατικά που εξάγονται από το κινεζικό βότανο

Tripterygium wilfordii

Hook F (γνωστή ως Lei Gong Teng ή βροντή του Θεού Αμπέλου), έχουν δείξει αποτελέσματα κατά των όγκων. Celastrol ταυτοποιήθηκε ως ένα φυσικό πρωτεοσωμικού αναστολέα 26 s το οποίο προάγει την κυτταρική απόπτωση και αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου. Το αποτέλεσμα και ο μηχανισμός Τριπτολΐδης για τον καρκίνο του προστάτη (PCA) δεν έχει μελετηθεί επαρκώς. Εδώ αποδείξαμε ότι Τριπτολΐδης, πιο ισχυρό από Celastrol, ανέστειλε την ανάπτυξη των κυττάρων και επαγόμενη θάνατο κυττάρου σε LNCaP και κυτταρικές σειρές PC-3. Τριπτολΐδης επίσης ανέστειλε σημαντικά την ανάπτυξη ξενομοσχευμένων PC-3 όγκου σε γυμνούς ποντικούς. Επιπλέον, Τριπτολίδη προκαλούμενη απόπτωση των κυττάρων του προστάτη μέσω της ενεργοποίησης των κασπασών και διάσπαση PARP. Ανισορροπία μεταξύ τροποποίησή της με SUMO και deSUMOylation αναφέρθηκε να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη του προστάτη. SUMO-ειδικής πρωτεάσης 1 (SENP1) πιστεύεται ότι είναι ένα πιθανό δείκτη και θεραπευτικό στόχο του προστάτη. Είναι σημαντικό ότι, παρατηρήσαμε ότι Τριπτολΐδης κάτω-ρυθμισμένη έκφραση SENP1 τόσο mRNA και τα επίπεδα πρωτεΐνης σε δοσο-εξαρτώμενη και χρονο-εξαρτώμενη τρόπους, με αποτέλεσμα μια ενισχυμένη κυτταρική τροποποίησή της με SUMO σε κύτταρα PCa. Εν τω μεταξύ, Τριπτολίδη μειώθηκε AR και την έκφραση του c-Jun σε παρόμοιους τρόπους, και κατέστειλε AR και της δραστηριότητας της μεταγραφής c-Ιούνιος Επιπλέον, νοκ ντάουν ή έκτοπη SENP1, c-Jun και έκφραση AR σε κύτταρα προστάτη ανέστειλε τις επιδράσεις Τριπτολΐδης αντι-προστάτη. Στο σύνολό τους, τα στοιχεία μας δείχνουν ότι Τριπτολΐδης είναι μια φυσική ένωση με δυνητική θεραπευτική αξία για την PCA. αντινεοπλασματική δραστικότητα της μπορεί να αποδοθεί σε μηχανισμούς που αφορούν τα κάτω ρύθμιση των SENP1 που αποκαθιστά την τροποποίησή της με SUMO και deSUMOyaltion ισορροπία και αρνητική ρύθμιση της έκφρασης AR και c-Jun, που αναστέλλει την AR και c-Jun μεσολάβηση μεταγραφή στην ΣΕΣΣ.

Παράθεση: Huang W, Ο Τ, Chai C, Yang Υ, Zheng Υ, Zhou P, et al. (2012) Τριπτολΐδης αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων του προστάτη και ρυθμίζει προς τα κάτω SUMO-ειδικής πρωτεάσης 1 Έκφραση. PLoS ONE 7 (5): e37693. doi: 10.1371 /journal.pone.0037693

Επιμέλεια: Ματθαίος Bogyo, το Πανεπιστήμιο του Stanford, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 19 Απρ 2011? Αποδεκτές: 26 του Απρίλη 2012? Δημοσιεύθηκε: May 30, 2012

You must be logged into post a comment.