PLoS One: Μια μετα-ανάλυση της ιντερλευκίνης-8 -251 Ανάδοχος Πολυμορφισμός συνδεδεμένες με γαστρικός καρκίνος Risk


Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι πιθανοί λειτουργικό αλληλόμορφο Α /Τ πολυμορφισμού ενός νουκλεοτιδίου (SNP) του η ιντερλευκίνη 8 (IL-8) υποστηρικτής -251has έχουν εμπλακεί σε γαστρικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Μέθοδοι

Εμείς ως στόχο να διερευνήσει τον ρόλο του Α /Τ SNP της IL-8 -251 στην ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου μέσα από μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Κάθε αρχικά συμπεριληφθεί το άρθρο ήταν σκόραρε για την αξιολόγηση της ποιότητας. Επιθυμητά δεδομένα εξήχθησαν και καταχωρούνται σε βάσεις δεδομένων. Δεκαοκτώ μελέτες ήταν τελικά επιλέξιμες για τη μετα-ανάλυση της IL-8 – 251 A /T SNP. Έχουμε υιοθετήσει την πιο πιθανόν κατάλληλο γενετικό μοντέλο (συνεπικρατούν μοντέλο). Πιθανές πηγές ετερογένειας αναζητήθηκαν μέσω της διαστρωμάτωσης και αναλύσεις ευαισθησίας, και τις προκαταλήψεις δημοσίευση εκτιμήθηκαν.

Αποτελέσματα

Μεταξύ IL-8 -251 ΑΑ γονότυπο με γαστρικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, στατιστικά σημαντική συσχέτιση θα μπορούσε να είναι σημείωσε με συνολική καρκίνο του στομάχου, προφανώς σημειώνεται στην Ασιάτες, μάρτυρες σε υψηλής ποιότητας υποομάδα, και προφανώς σημειώνεται στην εντερική τύπου γαστρικό καρκίνο

Συμπεράσματα

μετα-ανάλυση μας δείχνει ότι η IL-8. – 251 ΑΑ γονότυπος συσχετίζεται με τη συνολική κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του στομάχου και μπορεί να φαίνεται να είναι πιο επιρρεπείς σε συνολική γαστρικού καρκίνου σε ασιατικούς πληθυσμούς. IL-8 -251 AA γονότυπος περισσότερο σχετίζεται με το εντερικό τύπου γαστρικό καρκίνο. IL-8 -251 AA γονότυπος δεν συνδέεται με

Helicobacter Pylori i

κατάσταση nfection σε μας μετα-ανάλυση.

Αντίκτυπος

Οι αναλύσεις δείχνουν ότι η IL-8 -251 AA γονότυπος μπορεί να είναι ένας σημαντικός βιολογικός δείκτης του γαστρικού καρκίνου ευαισθησίας για Ασιάτες, ειδικά για τους Κινέζους Χαν πληθυσμού, την παραδοχή ότι πρέπει να επιβεβαιωθεί περαιτέρω στο μέλλον καλά σχεδιασμένες μελέτες στην Κίνα

Παράθεση:. Xue η, Liu J , Lin Β, Wang Ζ, Sun J, Huang G (2012) Μια μετα-ανάλυση της ιντερλευκίνης-8 -251 Ανάδοχος Πολυμορφισμός συνδεδεμένες με γαστρικός καρκίνος του κινδύνου. PLoS ONE 7 (1): e28083. doi: 10.1371 /journal.pone.0028083

Επιμέλεια: Masaru Katoh, Εθνικό Κέντρο Καρκίνου, Ιαπωνία

Ελήφθη: 16 του Ιούλη του 2011? Αποδεκτές: 31 του Οκτωβρίου, 2011? Δημοσιεύθηκε: 18 Ιαν, 2012

Copyright: © 2012 Xue et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (επιχορηγήσεις 30830038, 30970842 και 81071180)? «973» του έργου (2012CB932604)? το Έργο Key Επιστήμης και Τεχνολογίας της Επιτροπής του Δήμου Σαγκάης (επιχορηγήσεις 10JC1410000, 08JC1415000, και 08410702000) και η Σαγκάη Leading Ακαδημαϊκό Πρόγραμμα Πειθαρχία (χορηγήσουν S30203). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Σήμερα, σε όλο τον κόσμο γαστρικό συχνότητα εμφάνισης καρκίνου έχει μειωθεί, αλλά η θνησιμότητα της εξακολουθεί να κατέχει τη δεύτερη θέση [1]. Στο Midwestern αγροτικές περιοχές της Κίνας [2], γαστρικού καρκίνου εξακολουθεί να αποτελεί μια από τις πιο θανατηφόρες κακοήθειες. Όπως είναι ευρέως γνωστό, οι λοιμώδεις, διαιτητικών, περιβαλλοντικών και γενετικών παραγόντων που εμπλέκονται στην γαστρική καρκινογένεση, αλλά μόνο μια μειοψηφία των ατόμων που εκτίθενται σε παράγοντες κινδύνου, όπως

Helicobacter pylori

λοίμωξη τελικά να αναπτύξουν καρκίνο του στομάχου [3], η οποία υπονοεί ότι η γενετική ευαισθησία υποδοχής παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου. Τέτοια διάφορες ευαισθησίες θα μπορούσε να εξηγηθεί, εν μέρει, από πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs) των ευπαθών γονιδίων [4], [5].

IL-8, ένα από τα βασικά μέλη της ανθρώπινης α-χημειοκινών υποοικογένεια, δρα ως ισχυρό χημειοελκυστικό και ενεργοποιητής των ουδετερόφιλων [6], [7]. Εξαιρετικά εξέφρασαν επίπεδα της IL-8 mRNA και πρωτεΐνης βρέθηκαν στο γαστρικό καρκίνο κύτταρα [8], [9]. Πρόσφατα έχει προταθεί ότι η IL-8 είναι στενά συνδεδεμένη με την ογκογένεση, αγγειογένεση, προσκόλληση, εισβολή ή μετάσταση του καρκίνου [10] – [14]. Το γονίδιο IL-8, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 4q12-21, έχει μήκος 5,2 kb και περιέχει τέσσερα εξόνια και τρία εσώνια. Κατά το έτος 2000, Hull et al. ανέφεραν single A /T SNP στη θέση -251 αρίθμηση από τη θέση έναρξης της μεταγραφής στην περιοχή εγγύς υποκινητή και διαπίστωσαν ότι το αλληλόμορφο -251A IL-8 έτειναν να σχετίζεται με αυξημένη παραγωγή IL-8 [15]. Έτσι, θα μπορούσε να επεκταθούν ότι η IL-8 αλληλόμορφο -251A μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου μέσω της ανύψωσης της έκφρασης της IL-8.

Το 2004, Savage et al. δημοσίευσε την πρώτη μελέτη που δείχνει ότι η IL-8 αλληλόμορφο -251A σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του στομάχου καρδιακή [16]. Από τότε, οι ερευνητές έχουν αναφέρει διαδοχικά ενώσεις της IL-8 -251 Α /Τ SNP με την ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου, αλλά με μικτά ή αντικρουόμενα αποτελέσματα [17] – [34]. Μέχρι τώρα, έχουν υπάρξει πέντε σχετικές δημοσιεύσει άρθρα μετα-ανάλυση με επίκεντρο IL-8 -251 Α /Τ SNP [35] – [39], μεταξύ των οποίων μία [35] δημοσιεύθηκε στα κινέζικα. Δύο άρθρα που ασχολήθηκε με τις μετα-αναλύσεις σχετικά με τη συνολική ευαισθησίες του καρκίνου και όχι γαστρικό καρκίνο ευαισθησία per se στοιχεία [38], [39]. Δυστυχώς, εκείνοι πέντε μετα-αναλύσεις όλοι απέτυχαν να υιοθετήσουν το πιθανότερο είναι κατάλληλο γενετικό μοντέλο, και έτσι θα μπορούσε να τεθεί σε κίνδυνο οι αυθεντικές αξίες των στατιστικών αποτελεσμάτων.

Κατά συνέπεια, ο στόχος της μας μετα-ανάλυσης ήταν να διερευνήσει, με τη χρήση το πιο κατάλληλο γενετικό μοντέλο, ο ρόλος της IL-8 -251 Α /Τ SNP στον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του στομάχου και να εντοπίσει πιθανές πηγές ετερογένειας μεταξύ των επιλέξιμων μελέτες.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

Μια συστηματική βιβλιογραφική έρευνα διεξήχθη για άρθρα σχετικά με την IL-8 -251 Α /Τ SNP που σχετίζονται με το γαστρικό κίνδυνο καρκίνου. Το MEDLINE, βάσεις δεδομένων EMBASE, κινεζική Εθνική Υποδομή Γνώσης (CNKI), Web of Science, και βάσεις δεδομένων BIOSIS χρησιμοποιήθηκαν ταυτόχρονα με το συνδυασμό των όρων «ιντερλευκίνη 8», «IL-8», «ιντερλευκίνη», ή «κυτοκίνη»? «γονίδιο»; «Πολυμορφισμός», «παραλλαγή» ή «SNP»? και «γαστρικό καρκίνο», «γαστρικού καρκινώματος», «διάχυτη γαστρικού καρκίνου» ή «τον καρκίνο του στομάχου» από τον Ιανουάριο του 2000 μέχρι τον Ιανουάριο του 2011. Διεξήχθη η αναζήτηση χωρίς κανένα περιορισμό όσον αφορά τη γλώσσα. Το πεδίο εφαρμογής του μηχανογραφικού βιβλιογραφική έρευνα επεκτάθηκε σύμφωνα με τους καταλόγους αναφοράς των ανακτημένων άρθρων. Οι σχετικές πρωτότυπα άρθρα Ζητήθηκαν επίσης με το χέρι.

συμπεριλήφθηκαν Επιλογής Μελέτης

Μελέτες για τη σύνδεση της IL-8 -251 Α /Τ SNP με τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του στομάχου εάν ισχύουν οι ακόλουθες συνθήκες πληρούνται: (i) κάθε μελέτη που περιγράφεται με τη σύνδεση της IL-8 -251 Α /Τ SNP με καρκίνο του στομάχου? (Ii) οποιαδήποτε μελέτη ανέφερε τους αριθμούς των δύο ελέγχων και γαστρικό περιπτώσεων καρκίνου? (Iii) τα αποτελέσματα εκφράστηκαν ως αναλογία πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI)? και (iv) τις μελέτες ήταν ασθενών-μαρτύρων ή ένθετα αυτά case-control.

Μεθοδολογική ποιότητα Αξιολόγηση

Για την αναγνώριση σπουδών υψηλής ποιότητας, κυρίως υιοθέτησε προκαθορισμένα κριτήρια για την ποιότητα Αξιολόγηση είχε προτείνει αρχικά Thakkinstian et al. [40], όπως προσαρμόστηκε από Camargo et al. [41], και εξευγενίζεται από Xue et al. [5], [42]. Τα κριτήρια (φαίνεται στον Πίνακα S1 σε απευθείας σύνδεση) καλύπτει την αξιοπιστία των ελέγχων, την αντιπροσωπευτικότητα των περιπτώσεων, η ενοποίηση του γαστρικού καρκίνου, την εξέταση του γονότυπου, και την αξιολόγηση του συνεταιρίζεσθαι. Μεθοδολογική ποιότητα ήταν ανεξάρτητα αξιολογήθηκε από δύο ερευνητές (J. Liu και Β Lin). Οι διαφωνίες επιλύθηκαν μέσω της συζήτησης. Οι βαθμοί κυμαίνονται από το χαμηλότερο μηδέν στην υψηλότερη δέκα. Άρθρα με το σκορ κάτω από 6,5 θεωρήθηκαν «χαμηλής ή μέτριας ποιότητας» αυτά, ενώ αυτοί δεν είναι χαμηλότερα από 6,5 θεωρήθηκαν ως αυτά που «υψηλής ποιότητας».

Εξόρυξη Δεδομένων

Η ακόλουθα δεδομένα από κάθε άρθρο εξήχθησαν: συγγραφείς, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα, την εθνικότητα των συμμετεχόντων (κατηγοριοποιούνται ως Καυκάσιους, τους Ασιάτες, κλπ), το σχεδιασμό τη μελέτη, την πηγή των ελέγχων, τον αριθμό των ελέγχων και των περιπτώσεων, η μέθοδος προσδιορισμού του γονότυπου, κατανομή της ηλικίας και το φύλο, την κατάταξη της Lauren (εντερική, διάχυτη, ή μικτή), ανατομική ταξινόμηση (καρδιακή ή μη καρδιακή καρκίνο) και

Helicobacter Pylori

καθεστώς μόλυνσης.

Τα δεδομένα εξάγονται και είναι νηολογημένα σε δύο βάσεις δεδομένων ανεξάρτητα από δύο ερευνητές (J. Liu και B.Lin) που ήταν τυφλοί με τα ονόματα περιοδικό, ιδρύματα ή επιχορηγήσεις ταμείο. Οποιαδήποτε διαφορά μεταξύ των δύο αυτών ερευνητές επιλύθηκε από τον ερευνητή (H. Xue), ο οποίος συμμετείχε στη συζήτηση μαζί τους και έκανε μια τελική απόφαση.

Στατιστική Ανάλυση

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση STATA στατιστικού λογισμικού (έκδοση 10.1, STATA Corp, College Station, TX). Δύο όψεων PS & lt?. 0.05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές

Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) σε ελέγχους υπολογίστηκε και πάλι σε μας μετα-ανάλυση. Η chi-square καλής προσαρμογής χρησιμοποιήθηκε για τη δοκιμή απόκλιση από HWE (σημαντική στο επίπεδο 0.05).

αναλογίες Αποδόσεις (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% CI) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της αντοχής του συσχετίσεις μεταξύ της IL-8 -251 Α /Τ SNP και του γαστρικού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ή

1, ή

2, ή

3 σχετικά με την IL-8 -251 Α /Τ SNP υπολογίστηκαν για γονότυπους ΑΑ έναντι ΤΤ, ΤΑ έναντι ΤΤ, και ΑΑ έναντι TA, αντίστοιχα.

Τα παραπάνω ζεύγη διαφορές χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστεί η πλέον κατάλληλη γενετική μοντέλο. Αν Ή

1 = ή

3 ≠ 1 και OR

2 = 1, ένα υπολειπόμενο μοντέλο προτείνεται. Αν Ή

1 = ή

2 ≠ 1 και OR

3 = 1, ένα κυρίαρχο μοντέλο υπονοείται. Αν Ή

2 = 1 /ή

3 ≠ 1 και OR

1 = 1, ένας πλήρης overdominant μοντέλο προτείνεται. Αν Ή

1 & gt? Ή

2 & gt? 1 και OR

1 & gt? Ή

3 & gt? 1, ή OR

1 & lt? Ή

2 & lt? 1 και OR

1 & lt? Ή

3 & lt? 1, ένα μοντέλο συνεπικρατούν υποδεικνύεται [43]. Εάν δεν είχε υποδειχθεί ένα κυρίαρχο μοντέλο, η αρχική ομάδα είχε καταρρεύσει και η νέα ομάδα του Α μεταφορέων (ΑΑ συν TA) συγκρίθηκε με το ΤΤ γονότυπο? αν προτάθηκε ένα υπολειπόμενο μοντέλο, ΑΑ σε σύγκριση με την ομάδα του ΤΤ συν TA? αν μια πλήρης overdominant μοντέλο σιωπηρή, η ομάδα της ΑΑ συν ΤΤ σε σύγκριση με TA? ή εάν ένα μοντέλο συνεπικρατούν ήταν εννοηθεί, ΑΑ σε σύγκριση με TA και με ΤΤ, αντίστοιχα.

Η στατιστική Q χρησιμοποιήθηκε για τη δοκιμή για την ετερογένεια μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση. Ένα σταθερό εφέ μοντέλο, χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Mantel-Haenszel (ΜΗ), χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων ΙΑΠ όταν υπήρχε ομοιογένεια με βάση Q-test ρ τιμή όχι μικρότερη από 0.1.By Αντίθετα, ένα τυχαίων δράσεων μοντέλο, χρησιμοποιώντας Dersimonian και η μέθοδος Laird (D + L), χρησιμοποιήθηκε αν υπήρχε ετερογένεια βασίζεται σε Q-test ρ τιμή μικρότερη από 0,1. Η σημασία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ ελέγχθηκε με το τεστ Z (P & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική)

Η ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε, στις οποίες οι εκτιμήσεις μετα-ανάλυση υπολογίστηκαν μετά από κάθε μία μελέτη η οποία παραλείπεται σε κάθε στροφή

Τέλος, η προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε εκτελώντας οικόπεδα χοάνη ποιοτικά, και εκτιμάται από Begg και δοκιμές Egger είναι ποσοτικά.

Αποτελέσματα

Λογοτεχνία Αναζήτηση και επιλογή Μελέτη

Μετά την ολοκληρωμένη αναζήτηση, ανακτήθηκαν συνολικά 261 άρθρα στα αγγλικά και στα κινεζικά 8. Σε μας μετα-ανάλυση είχαν περιληφθεί αρχικά συνολικά 19 μελέτες [16] – [34], που τροφοδοτηθεί με τα κριτήρια ένταξης. Αυτές οι 19 μελέτες ήταν προκαταρκτικά κατάλληλη για την μετα-ανάλυση των ενώσεων με καρκίνο του στομάχου σχετικά με την IL-8 -251 Α /Τ SNP. Μετά από προσεκτική ανάγνωση του πλήρους κειμένου των εν λόγω μελετών, βρήκαμε δύο μελέτες διερευνήθηκαν από φαινομενικά διαφορετικές αλλά στην πραγματικότητα σχεδόν οι ίδιοι συγγραφείς [32], [34], έτσι ώστε να περιλαμβάνονται μόνο τη μελέτη με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος (34), δηλαδή, η μελέτη με μικρότερο μέγεθος δείγματος [32] τελικά αποκλειστεί. Τα επώνυμα και τα ονόματα των συγγραφέων [34] είχαν διορθωθεί, δηλαδή, Bo S. et al άλλαξαν σε Song B. et al για τη σωστή παραπομπή.

Παραδοσιακά μιλώντας, κάθε μελέτη που παρέκκλινε από HWE θα πρέπει να έχουν έχουν αφαιρεθεί? Ωστόσο, Minelli C et al. επεσήμανε πρόσφατα ότι οι μελέτες που φαίνεται να αποκλίνουν από HWE θα πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω και όχι μόνο αποκλείονται, εκτός αν υπάρχουν άλλοι λόγοι για την αμφισβήτηση της ποιότητας της μελέτης [44]. Μέχρι σήμερα, εξακολουθεί να είναι ασαφές αν οι μελέτες που παρέκκλινε από HWE θα πρέπει να συμπεριληφθούν ή να εξαιρεθούν κατά τη διεξαγωγή μετα-ανάλυση. Σε μας μετα-ανάλυση, μια μελέτη [21] είχε παρεκκλίνει από HWE? Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη ότι ο αριθμός των συμμετεχόντων σε αυτή τη μελέτη ήταν μεγάλο και δεδομένου ότι οι αναλύσεις ευαισθησίας θα διεξαχθεί, τελικά παρέμεινε αυτή την μελέτη μας μετα-ανάλυση

Έτσι, 18 μελέτες [16] – [31]. , [33], [34] με συνολικά 6554 έλεγχοι και 4163 περιπτώσεις ήταν τελικά επιλέξιμες για την μετα-ανάλυση της IL-8 -251 Α /Τ SNP. Τα αντίστοιχα χαρακτηριστικά παρατηρήθηκαν στον Πίνακα 1. Το διάγραμμα ροής των βιβλιογραφική έρευνα και μελέτη επιλογής φωτίστηκε στο Σχήμα 1.

Η

Συνολικά μετα-ανάλυση και υποομάδων Αναλύσεις

Ή

1 (τιμή ρ), ή

2 (τιμή ρ), και OR

3 (τιμή ρ) της IL-8 -251 Α /Τ SNP ήταν 1,32 (p = 0,018), 1,12 (p = 0.082), και 1,17 (p = 0.092), αντίστοιχα, ενδεχομένως υπονοώντας ένα μοντέλο συνεπικρατούν επίδραση του υποθετικού ευπαθών Α αλληλόμορφο (ή

1 & gt? Ή

2 & gt? 1 και OR

1 & gt? Ή

3 & gt? 1). Για να προσδιοριστεί περαιτέρω κατά πόσον η θέσπιση συνεπικρατούν γενετικού μοντέλου επηρεάζεται από τη μελέτη παρέκκλινε από HWE [21], η υπολογιστεί εκ νέου ή

1 (τιμή p) ή

2 (p αξίας), και OR

3 (τιμή ρ) της IL-8 -251 Α /Τ SNP, μετά τη μελέτη [21] είχε αφαιρεθεί, έγινε 1,30 (p = 0,032), 1,13 (p = 0,094), και 1,15 (ρ = 0,155), αντιστοίχως, επίσης, ενδεχομένως υπονοώντας μια συνεπικρατούν μοντέλο επίδραση του υποθετικού ευαίσθητα Α αλληλόμορφο. Λαμβάνοντας υπόψη ότι οι συμμετέχοντες στη μελέτη [21] ήταν Ασιάτες, υπολογίσαμε ή

1 (τιμή p) ή

2 (p αξίας), και OR

3 (ιστ αξία) της IL-8 – 251 Α /Τ SNP μεταξύ των ασιατικών συμμετέχοντες, τόσο με την ένταξη και τον αποκλεισμό της μελέτης [21], και οι τιμές τους έγινε 1,52 (1,16 – 2,00, p = 0,003), 1,19 (1,02 – 1,38, p = 0,023), και 1,31 (1,04 – 1,66, p = 0,024), όταν συμπεριλήφθηκε η μελέτη [21] και 1,51 (01.12 – 02.02, p = 0,006), 1,19 (1,02 – 1,39, p = 0,029), και 1,29 (1,00 – 1,67, p = 0.050), όταν η μελέτη [21] αποκλείστηκε, σίγουρα δείχνει ένα μοντέλο συνεπικρατούν επίδραση του υποθετικού ευαίσθητα Α αλληλόμορφο μεταξύ Ασιάτες (ή

1 & gt? Ή

2 & gt? 1 και OR

1 & gt? Ή

3 & gt ? 1 με όλα σχεδόν σ αξίες τους στατιστικά σημαντικά μικρότερη από 0,05 ή ενός έφτασε μόλις 0.05). Έτσι, η ένταξη της μελέτης με απόκλιση από HWE [21] δεν επηρεάζει την υιοθέτηση των πιο πιθανό γενετικό μοντέλο (συνεπικρατούν μοντέλο) σε μας μετα-ανάλυση. Ο γονότυπος ΑΑ συγκρίθηκε με το γονότυπο TA (ΑΑ vs TA) και με το ΤΤ γονότυπο (ΑΑ vs ΤΤ), αντίστοιχα. Στο Σχήμα 2, για τη συνολική γαστρικό καρκίνο καμία στατιστικά σημαντικό εύρημα θα μπορούσε να παρατηρηθεί (AA vs TA), ενώ ένα στατιστικά σημαντικό εύρημα θα μπορούσε να σημειωθεί (AA vs TT) από τα γεγονότα ότι η συγκεντρωτική OR (95% CI, σ αξία) ήταν 1,17 (0,98 – 1,40, p = 0,092) για την πρώην αλλά 1,32 (1,05 έως 1,66, ρ = 0,018) για την τελευταία. Τα δεδομένα ταξινομήθηκαν, υπό το φως της εθνικότητας των συμμετεχόντων, σε Καυκάσιους, τους Ασιάτες και ισπανόφωνων. Επίσης, στο Σχήμα 2, η φαινομενικά αντίθετη τάση θα μπορούσε να σημειωθεί μεταξύ Καυκάσιων και Ασιατών, και στατιστικώς σημαντικά ευρήματα παρατηρήθηκαν σε Ασιάτες, αλλά όχι σε Καυκάσιους (AA vs ΤΤ). Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ (95% ΠΙ, σ αξία) ήταν 1,52 (1,16 – 2,00, p = 0,003) και 0,83 (0,66 – 1,04, p = 0,100) σε Ασιατών και Καυκάσιων (AA vs ΤΤ) ή 1,31 (1,04 – 1,66, p = 0,024) και 0,93 (0,76 – 1,13, p = 0,453) σε Ασιατών και Καυκάσιων (AA vs TA), αντίστοιχα. Παρά το γεγονός ότι η συγκεντρωτική ή δεν μπορούσε να εκτιμηθεί σε ισπανόφωνων συμμετέχοντες, μεταξύ των οποίων μόνο μία μελέτη διεξήχθη σε αυτή την εθνικότητα [26], την εθνότητα που θα πρέπει να αντιμετωπίζονται ως Μεξικού ή ισπανόφωνοι, αντί του Καυκάσου [26], [45], το άτομο ή ήταν ακόμη εμφανής, είναι 1,73 (0,77 – 3,85, p = 0,182) και 0,79 (0,40 – 1,54, p = 0,484) στο σχήμα 2. Έχουμε περαιτέρω υπο-στρωματοποιημένη Ασιάτες σε συμμετέχοντες από την Κίνα, την Ταϊβάν η Κίνα, η Ιαπωνία, η Κορέα, και Ιράν. Όπως και στο Σχήμα 3, η φαινομενικά αντιφατικά τάση θα μπορούσε να σημειωθεί στην μελέτη από την Ταϊβάν Κίνα [19], το άτομο ή (95% ΠΙ, σ αξία) των οποίων ήταν 0,52 (0,34 – 0,80, p = 0,003)? ενώ η παρόμοια τάση θα μπορούσε να σημειωθεί στις μελέτες από την Κίνα, την Ιαπωνία και την Κορέα, τις εξόχως απόκεντρες περιοχές (95% ΠΙ, σ αξία) των οποίων ήταν 1,71 (1,36 – 2,13, p = 0,000), 1,37 (0,95 – 1,98, p = 0.087), και 1,79 (1,23 – 2,59, p = 0,002), υποδεικνύοντας έτσι στατιστικά σημαντικά ευρήματα του αυξημένου κινδύνου για τους συμμετέχοντες στην Κίνα ή την Κορέα (ΑΑ vs ΤΤ). Παρομοίως, παρόμοια ευρήματα παρατηρήθηκαν σε λειτουργία (ΑΑ vs TA), με 1,50 (1,22 – 1,83, p = 0,000), 1,06 (0,74 – 1,53, p = 0,743), 1,36 (0,81 – 2,29, p = 0,246), και 0,62 (0,41 – 0,93, p = 0,023), στην Κίνα, την Ιαπωνία, την Κορέα και την Ταϊβάν η Κίνα, αντίστοιχα. Επίσης ενδιαφέρον είναι στατιστικά σημαντικό εύρημα ήταν ακόμη πιο προφανώς σημειώνεται στο Ιράν, επειδή το άτομο ή για το Ιράν (95% ΠΙ, σ αξία) ήταν 5,83 (1,63 έως 20,89, p = 0,007) και 5,05 (1,62 έως 15,73, p = 0,005) σε η λειτουργία (ΑΑ vs ΤΤ) και λειτουργία (AA vs TA), αντίστοιχα.

οι μελέτες τέθηκε σε διαδοχικά μετα-ανάλυση από το έτος δημοσίευσης. Τα μεγέθη των τετραγώνων αναφέρει το σχετικό βάρος κάθε μελέτης. Βάρη προήλθαν από την ανάλυση τυχαίων δράσεων. Μπαρ, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI). Α) Η IL-8 -251 ΑΑ γονότυπο έναντι ΤΤ γονότυπο? Β) Η IL-8 -251 ΑΑ γονότυπο έναντι ΤΑ γονότυπο.

Η

Τα μεγέθη των τετραγώνων αναφέρει το σχετικό βάρος κάθε μελέτης. Μπαρ, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI). Α) Η IL-8 -251 ΑΑ γονότυπο έναντι ΤΤ γονότυπο? Β) Η IL-8 -251 AA γονότυπος έναντι TA γονότυπο.

Η

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2 και στον Πίνακα 3, συγκεκριμένα δεδομένα για την IL-8 -251 Α /Τ SNP ήταν στρωματοποιημένη, βάσει του μεγέθους του δείγματος, σε δύο υποομάδες: μεγάλο δείγμα (το συνολικό αριθμό των ελέγχων και των περιπτώσεων όχι λιγότερο από 500) και των μικρών και μέτρια δείγματος (τον συνολικό αριθμό των ελέγχων και περιπτώσεις λιγότερο από 500) υποομάδες. Στατιστικά σημαντικό εύρημα παρατηρήθηκε σε μικρές-και-μέτρια υποομάδα δείγμα αλλά όχι σε μεγάλο ομόλογό του δείγματος (AA vs ΤΤ), δεδομένου ότι οι συγκεντρωτικές ΕΑΠ (95% ΠΙ, σ αξία) were1.62 (1.25-2.10, p = 0.000) για την πρώην και 1,16 (0,86 – 1,57, p = 0,340) για το τελευταίο, αντίστοιχα.

η

τα δεδομένα ήταν επίσης στρωματοποιημένη, σύμφωνα με τις βαθμολογίες ποιότητας αξιολόγησης, σε υψηλής ποιότητας ( βαθμολογίες όχι λιγότερο από 6,5) και χαμηλής και μέτριας ποιότητας (σκορ κάτω από 6,5) υποομάδες. Ένα στατιστικά σημαντικό εύρημα ήταν μάρτυρας σε υψηλής ποιότητας υποομάδα, αλλά όχι στην ποιότητα ομόλογό χαμηλή και μέτρια, δεδομένου ότι οι συγκεντρωτικές ΕΑΠ (95% ΠΙ, σ αξία) ήταν 1,38 (1,07 – 1,78, p = 0,013) για την πρώην και1. 23 (0,77 έως 1,97, ρ = 0,388) για την τελευταία (ΑΑ vs ΤΤ), και 1,25 (1,03 έως 1,51, ρ = 0,023) για την πρώτη και 1,03 (0,71 – 1,49, p = 0,892) για την τελευταία (ΑΑ vs TA), αντίστοιχα.

Τα στοιχεία ήταν επιπλέον στρωματοποιημένη, σύμφωνα με το χρόνο δημοσίευσης, στην προγενέστερη δημοσίευση υποομάδα (άρθρα που έχουν δημοσιευτεί πριν ή το 2005) και τη μετέπειτα υποομάδα δημοσίευση (άρθρα που δημοσιεύτηκαν μετά το 2005). Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική ευρήματα παρατηρήθηκαν με την αιτιολογία ότι τα συγκεντρωμένα ΕΑΠ (95% ΠΙ, σ αξία) ήταν 1,39 (0,85 – 2,28, p = 0,191) στην πρώην και 1,28 (0,99 – 1,66, p = 0,063) στην τελευταία ( AA vs ΤΤ), και 1,23 (0,82 – 1,85, p = 0,326) στην πρώην και 1,13 (0,93 – 1,37, p = 0,222) στην τελευταία (ΑΑ vs TA), αντίστοιχα.

Όταν καρκίνο του στομάχου ταξινομήθηκε σε μη καρδιακή (ή περιφερική) και καρδιακή υποτύπους, καμία στατιστικά σημαντικά ευρήματα βρέθηκαν ανάμεσα τύπου μη καρδιακή ή μεταξύ τύπου καρδιακή με την αιτιολογία ότι οι συγκεντρωτικές ΕΑΠ (95% ΠΙ, σ αξία) ήταν 1,05 (0,73 – 1,51 , p = 0,783) μεταξύ τύπου μη-καρδιακή και 1,20 (0,72 – 2,00, p = 0,481) μεταξύ τύπου καρδιακή (AA vs ΤΤ), και 0,85 (0,70 – 1,04 p = 0,122) μεταξύ τύπου μη-καρδιακή και 1.22 (0.97- 1.55, ρ = 0.092) μεταξύ του τύπου καρδιακή (ΑΑ vs TA).

σε όρους παθολογίας, γαστρικού καρκίνου θα μπορούσαν να ταξινομηθούν σε εντερική, διάχυτη ή μικτό υποτύπους, και μια στατιστικά σημαντική εύρημα παρατηρήθηκε στα intestinal- καρκίνο του τύπου, αλλά όχι σε καρκίνο του διάχυτου τύπου (AA vs TT), για τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ (95% ΠΙ, σ αξία) ήταν 1,37 (1,05 – 1,79, p = 0,021) στην πρώην και 1,24 (0,57 – 2,70, p = 0,595) στην τελευταία (ΑΑ vs ΤΤ).

Όσον αφορά την

Helicobacter pylori

καθεστώς μόλυνσης, καμία στατιστικά σημαντικά ευρήματα βρέθηκαν μεταξύ των

Helicobacter pylori

ασθενείς θετικό καρκίνο ( σε σύγκριση με το

Helicobacter pylori

θετικοί μάρτυρες) ή μεταξύ των

Helicobacter pylori

ασθενείς με καρκίνο αρνητικό (σε σύγκριση με το

Helicobacter pylori

αρνητικών μαρτύρων), για συγκεντρωτικές ΕΑΠ (95% ΠΙ, σ αξία) ήταν 1,56 (0,76 – 3,21, p = 0,230) στην πρώην και 0,99 (0,59 – 1,65, p = 0.967) στην τελευταία (ΑΑ vs ΤΤ), και 1,22 (0,62 – 2,43, p = 0.564) στην πρώην και 0,88 (0,57 – 1,38), ρ = 0,589) στην τελευταία (ΑΑ vs TA), όπως φαίνεται στο Σχήμα 4.

H pylori

καθεστώς μόλυνσης περιλαμβάνει

H pylori

θετικών κρουσμάτων σε σχέση με θετικούς μάρτυρες και

H pylori

αρνητικές περιπτώσεις σε σχέση με τους αρνητικούς μάρτυρες. Τα μεγέθη των τετραγώνων αναφέρει το σχετικό βάρος κάθε μελέτης. Μπαρ, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI). Α) Η IL-8 -251 ΑΑ γονότυπο έναντι ΤΤ γονότυπο? Β) Η IL-8 -251 ΑΑ γονότυπο έναντι ΤΑ γονότυπο.

Η

Και όταν θεωρήθηκαν τον προσδιορισμό του γονότυπου τεχνικές, στατιστικά σημαντικό εύρημα παρατηρήθηκε σε άλλη τεχνική του γονότυπου υποομάδα, αλλά όχι στην παραδοσιακή υποομάδα PCR-RFLP ( AA vs TT). Στην υποομάδα PCR-RFLP και σε άλλες υποομάδα τεχνική του γονότυπου, συγκεντρώθηκαν ΕΑΠ (95% ΠΙ, σ αξία) ήταν 1,28 (0,86 – 1,89, p = 0,223) στην πρώην και 1,34 (1,00-1,80, p = 0,048) στην τελευταία (AA vs ΤΤ).

Ανάλυση ευαισθησίας

μετα-αναλύσεις διεξήχθησαν κατ ‘επανάληψη, όταν είχαν αφαιρεθεί κάθε συγκεκριμένη μελέτη. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ορισμένου επιπτώσεις εκτιμήσεις ή /και τυχαία εφέ εκτιμήσεις πριν και μετά τη διαγραφή της κάθε μελέτης ήταν παρόμοια σε μεγάλο βαθμό, γεγονός που υποδηλώνει υψηλή σταθερότητα των αποτελεσμάτων μετα-ανάλυση. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 5, η πιο συνδιαμόρφωση ενιαία μελέτη σχετικά με τα συνολικά συγκεντρωτικά εκτιμήσεις φαινόταν να είναι η μελέτη που διεξήχθη από Lee WP et al. [19], η ανάλυση ευαισθησίας, ωστόσο, έδειξε υψηλή σταθερότητα των αποτελεσμάτων από τα γεγονότα ότι οι ΕΑΠ (95% CI, τιμή p) ήταν 1,32 (1,05 – 1,66, p = 0,018), πριν από την αφαίρεση της εν λόγω μελέτης και 1.39 ( 1,13 – 1,70, p = 0,002), μετά την αφαίρεση της εν λόγω μελέτης (AA vs ΤΤ).

τα αποτελέσματα υπολογίζονται με την παράλειψη κάθε μελέτη (στα αριστερά) με τη σειρά. Μπαρ, διάστημα εμπιστοσύνης 95%. χρησιμοποιήθηκαν μετα-ανάλυση τυχαίων δράσεων εκτιμήσεις (εκθετική μορφή).

Η

Αθροιστική μετα-ανάλυση

Αθροιστική μετα-αναλύσεις του συνεταιρίζεσθαι IL-8 -251 Α /Τ SNP ήταν επίσης που διεξήχθη μεταξύ των Ασιατών μέσω του ποικιλία τόσο συνολικός αριθμός του μεγέθους του δείγματος (Σχήμα 6 μέρος Α) και το χρόνο δημοσίευσης (Σχήμα 6 μέρος Β). Όπως φαίνεται στο Σχήμα 6 μέρος Α, οι κλίσεις, αν και κυματοειδείς, προς σημαντικές συσχετίσεις θα μπορούσαν να δει όταν κατατάσσονται σύμφωνα με το συνολικό μέγεθος του δείγματος μεταξύ των Ασιατών (AA vs ΤΤ). Στο Σχήμα 6 μέρος Β παρουσιάζεται η σωρευτική μετα-ανάλυση του συνεταιρίζεσθαι για την IL-8 -251 Α /Τ SNP με συνολική γαστρικού καρκίνου μεταξύ των Ασιατών με χρονολογική σειρά (ΑΑ vs ΤΤ).

Οριζόντια γραμμή, η συσσώρευση εκτιμήσεων καθώς κάθε μελέτη προστέθηκε παρά την εκτίμηση μιας μελέτης. Α) ταξινόμηση κατά κύριο λόγο από το συνολικό αριθμό των μέγεθος του δείγματος? Β) ταξινόμηση κατά κύριο λόγο από το χρόνο δημοσίευσης.

Η

Δημοσίευση Bias Ανάλυση

προκατάληψη Δημοσίευση προκαταρκτικά εξετάστηκε από οικόπεδα χοάνη ποιοτικά και εκτιμάται από Begg και δοκιμές Egger είναι ποσοτικά. χωνί πλοκή του (Σχήμα 7) έδειξαν ότι κουκίδες σχεδόν συμμετρικά κατανεμημένα, κατά κύριο λόγο εντός ψευδο 95% όρια εμπιστοσύνης (ΑΑ vs TA). οι τιμές P ήταν 0.198 (AA vs ΤΤ) και 0.495 (AA vs ΤΑ) σε δοκιμασία Begg του, υπονοώντας καμία προκατάληψη δημοσίευση, αλλά σ τιμές ήταν 0,031 (AA vs ΤΤ), υπονοώντας μια μικρή προκατάληψη δημοσίευση, αλλά 0.171 (AA vs ΤΑ) σε δοκιμή Egger του , υπονοώντας καμία προκατάληψη δημοσίευση

Σημείωση:.. οικόπεδο Χωνί με ψευδο 95% όρια εμπιστοσύνης χρησιμοποιήθηκε

η

Συζήτηση

Σε μας μετα-ανάλυση, μια στατιστικά σημαντική εύρημα θα μπορούσε να σημειωθεί (AA vs ΤΤ) με το συνολικό κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του στομάχου? η φαινομενικά αντίθετη τάση θα μπορούσε να σημειωθεί μεταξύ Καυκάσιων και Ασιατών, και στατιστικώς σημαντικά ευρήματα ήταν ακόμη πιο προφανώς σημειώνεται στην Ασιάτες, κυρίως στον πληθυσμό Κινέζοι Χαν, αλλά όχι σε Καυκάσιους (AA vs ΤΤ). μετα-αναλύσεις μας δείχνουν ότι η IL-8 -251 AA γονότυπος μπορεί να είναι ένας σημαντικός βιολογικός δείκτης του γαστρικού καρκίνου ευαισθησίας για Ασιάτες, ειδικά για τους Κινέζους Χαν πληθυσμού, την παραδοχή ότι πρέπει να επιβεβαιωθεί περαιτέρω στο μέλλον καλά σχεδιασμένες μελέτες στην Κίνα.

με βάση τα πορίσματα των σωρευτικών μετα-αναλύσεις, οι κλίσεις, αν και κυματοειδείς, προς σημαντικές ενώσεις οι Ασιάτες θα μπορούσε να δει προφανώς όταν κατατάσσονται σύμφωνα με το συνολικό μέγεθος του δείγματος (AA vs ΤΤ). Η IL-8 -251 ΑΑ γονότυπο μπορεί να φαίνεται να είναι πιο επιρρεπείς σε καρκίνο του στομάχου σε Ασιάτες. Έτσι, οι διαφορετικές ή ακόμη και αντικρουόμενες ενώσεις του κινδύνου, αν ναι, μεταξύ των διαφορετικών εθνοτήτων θα πρέπει να είναι περισσότερο σχολαστικά ερευνηθεί και επαναβεβαιώθηκε στο μέλλον.

υποομάδας μας αναλύει επίσης δείχνουν ότι σημαντικές ενώσεις θα μπορούσε να βρεθεί στο μικρό-και- μέτρια δείγμα υποομάδα αλλά όχι στο μεγάλο ομόλογό δείγμα (ΑΑ vs ΤΤ). Σε μεγάλο δείγμα υποομάδα τις επιρροές του ΕΑΠ στις μελέτες που διεξάγονται από τον Lee et al. [19] και Kang et al. [30] είναι τόσο αντίθετα αρκετά ισχυρή (0,52 και 2,12, αντίστοιχα) για να αντισταθμιστεί η συνολική Ή, έτσι θα μπορούσε να επιτευχθεί η ασήμαντη αξία (1,16), ενώ σε μικρές-και-μέτρια υποομάδα δείγμα οι ΕΑΠ είναι μετρίως διανέμονται περίπου 1, αλλά η επιρροή ή σε μελέτη που διεξήχθη από Kamali-Σαρβεστανί et al. [22] είναι αρκετά (5.83) ισχυρή για να κάνουν το συνολικό Ή να φτάσει στην σημαντική αξία (1,62). Ένα στατιστικά σημαντικό εύρημα ήταν επίσης εμφανής σε υψηλής ποιότητας υποομάδα, αλλά όχι στην ποιότητα ομόλογό χαμηλή και μέτρια (AA vs TT ή AA vs TA). Είναι φυσικό ότι οι μελέτες υψηλής ποιότητας θα πρέπει να σχεδιάζονται στο μέλλον, έτσι ώστε να διερευνήσει με ακρίβεια τις πραγματικές συσχετίσεις μεταξύ της IL-8 -251 Α /Τ SNP και γαστρικό καρκίνο

Επιπλέον, 8 [18] -. [ ,,,0],20], [23], [25] – [27], [29] από 18 επιλέξιμων μελέτες εξετάστηκαν noncardia γαστρικό καρκίνο και 5 [16], [18], [19], [27], [33] με καρδιακή γαστρικό καρκίνο. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική ευρήματα θα μπορούσαν να σημειωθεί με κάθε υποομάδα. 7 μελέτες [18] – [20], [25], [26], [29], [30] σε μας μετα-ανάλυση εξετάστηκαν παθολογικά εντερική τύπου γαστρικό καρκίνο και 4 [18], [19], [ ,,,0],26], [30] από 18 μελέτες εξετάστηκαν παθολογικά διάχυτου τύπου γαστρικό καρκίνο. Μια στατιστικά σημαντικό εύρημα θα μπορούσε να σημειωθεί στην εντερική τύπου αλλά όχι σε diffuse- καρκίνο του τύπου (ΑΑ vs ΤΤ). Όπως είναι γνωστό, καρδιακή τύπου γαστρικό καρκίνο διαφέρει από noncardia τύπου γαστρικού καρκίνου σε αιτιολογία, παθολογία, καρκινογένεση, και /ή πρόγνωση [46] – [48], έτσι είναι ο καρκίνος του εντερικού-τύπου έναντι του καρκίνου του διάχυτου τύπου. Θα μπορούσε να ειπωθεί ότι η αδιάκριτη συνδυασμός της Καρδίας τύπου και περιπτώσεις noncardia τύπου ή εντερική τύπου και διάχυτη τύπου περιπτώσεις στην πλειονότητα των επιλέξιμων μελετών μπορεί να συγκαλύψουν ή τουλάχιστον να υποτιμούν την πραγματική δύναμη των ενώσεων [5], [42 ].

Επιπλέον,

Helicobacter pylori

λοίμωξη σχετίζεται με αυξημένη επιθηλιακά IL-8 και έκφραση του βλεννογόνου έκκριση IL-8 και

Helicobacter pylori

επαγόμενη IL-8 έκφραση σε γαστρικά επιθηλιακά κύτταρα συνδέεται

H pylori

με CagA θετικά φαινότυπο [49]. Σε μας μετα-ανάλυση, δεν υπάρχουν σημαντικές ενώσεις θα μπορούσε να βρεθεί μεταξύ των

Helicobacter pylori

ασθενείς θετικό ή αρνητικό καρκίνο, η οποία δεν συνάδει με τη διαπίστωση αναφέρεται από τον Liu et al. [37]. Η διαφορά θα μπορούσε να εξηγηθεί ότι η μελέτη που διεξήχθη από τον Lee et al. [19] τελικά περιλαμβάνονται στο

Helicobacter pylori

ανάλυση μόλυνση υποομάδα σε μας μετα-ανάλυση, αλλά όχι στην μετα-ανάλυση από τους Liu et al. αποκάλυψαν στο Σχ τους. 2 [37], επειδή η Ή στη μελέτη που διεξήχθη από Lee et al. [19] είναι αντίθετα αρκετά ισχυρή (0.40) για να αντισταθμιστεί η συνολική Ή, έτσι θα μπορούσε να επιτευχθεί η ασήμαντη αξία (1,56). Σε κάθε περίπτωση, η πραγματική σχέση μεταξύ

Helicobacter pylori

κατάστασης της λοίμωξης και IL-8 -251 Α /Τ SNP θα πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω σχολαστικά στο μέλλον.

Με την έλευση των προηγμένων τεχνολογιών του γονότυπου όπως seminested αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης, δοκιμασία TaqMan διακρίσεις αλληλομόρφων, ή PCR πραγματικού χρόνου, μπορεί να δει μια άνοδο των μελετών γενετικής σύνδεσης στο μέλλον. Σε μας μετα-ανάλυση, στατιστικά σημαντικό εύρημα θα μπορούσε να σημειωθεί και σε άλλες υποομάδες τεχνική του γονότυπου αλλά όχι σε συμβατικά υποομάδα PCR-RFLP. Η διαφορά θα πρέπει να ανησυχεί με προσοχή. Προτείνουμε ότι η ευαισθησία και η ειδικότητα αυτών των γονοτύπησης τεχνικές θα πρέπει να διερευνηθούν περαιτέρω, ούτως ώστε να αναζητήσει τις βέλτιστες προσεγγίσεις που θα μπορούσαν να ελαχιστοποιηθούν τα λάθη του γονότυπου [5], [42].

Μέχρι τώρα, δύο γονιδίωμα έχουν ανώτερου ανοικτού ένωση (GWA) μελέτες που σχετίζονται με καρκίνο του στομάχου έχουν δημοσιευθεί [50], [51]. Και οι δύο ανέφεραν ότι η κοινή παραλλαγές που σχετίζονται με τον κίνδυνο οισοφαγικό καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων συνδέονται επίσης με τον κίνδυνο καρδιακή γαστρικό καρκίνο, αλλά κανένας από αυτούς δεν βρήκε IL-8 να είναι ένα γονίδιο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου. εξήγηση μας της διαφοράς είναι ότι η κοινή αρχικό στάδιο των δύο αυτών μελετών GWA επικεντρώνεται απλώς στα οισοφαγικό καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων. Ως εκ τούτου, αν και βρήκαν τις παραλλαγές κατανομής του κινδύνου ανάμεσα οισοφαγικό καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων και καρκίνου του στομάχου, μπορεί να χάσετε αυτά τα γονίδια κινδύνου που παρέχουν μόνο κίνδυνο για καρκίνο του στομάχου. Έτσι, υποστηρίζουμε περισσότερο γενετικές μελέτες, ιδιαίτερα μελέτες GWA, για γαστρικό καρκίνο που πρέπει να πραγματοποιηθούν στο εγγύς μέλλον.

Τέλος, η ισχύς του μας μετα-ανάλυση θα μπορούσε να συνοψιστεί ως εξής. Επιδιώξαμε να βρούμε όσες δημοσιεύσεις μπορούσαμε μέσω διαφόρων προσεγγίσεων αναζήτηση. Η μελέτη που φαίνεται να αποκλίνουν από HWE δεν αποκλείεται μηχανικά σε μας μετα-ανάλυση, εκτός εάν υπάρχουν άλλα πειστικά λόγοι αμφιβολίας για την ποιότητα της μελέτης [44]. Εμείς που περισσότερη έμφαση στην αξιολόγηση προκαταλήψεις σε όλες τις μελέτες και εντοπίζοντας τις πιθανές πηγές ετερογένειας μέσω των υποομάδων και αναλύσεις ευαισθησίας. Έχουμε αξιολογηθεί συνολικά τις προκαταλήψεις δημοσίευση χρησιμοποιώντας διάφορα μέσα, όπως Begg και δοκιμές Egger, καθώς και δοκιμές οικόπεδο χοάνη.

You must be logged into post a comment.