Αφηρημένο

Στόχευση του μεταβολισμού των όγκων γίνεται ένα σημαντικό νέο τομέα της φαρμακευτικής προσπάθεια. Ως εκ τούτου, μια συστηματική έρευνα για να καθορίσει αν υπάρχουν συγκεκριμένες εξαρτήσεις πηγή ενέργειας σε όγκους, και πώς αυτές θα μπορούσαν να υπαγορεύεται από ανάντη οδήγηση γενετικές μεταλλάξεις, είναι απαραίτητη. Η οδός ΡΙ3Κ-ΑΚΤ mTOR σηματοδότησης έχει σπερματικό ρόλο στη ρύθμιση διάφορες κυτταρικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και την επιβίωση, αλλά έχει επίσης συσχετισθεί με μεταβολικές απορύθμιση. Σε αυτή τη μελέτη, επιδιώξαμε να ορίσετε τον τρόπο μεταλλάξεις στο

PI3KCA

μπορεί να επηρεάσει τη μεταβολική εξάρτηση ενός καρκινικού κυττάρου, χρησιμοποιώντας ακριβώς μηχανικής ισογονιδιακές κυτταρικές σειρές. Μελέτες αποκάλυψαν υπογραφές γονιδιακής έκφρασης σε

PIK3CA

μεταλλαγμένα κύτταρα ενδεικτική μιας συνεπούς πάνω ρύθμιση της γλυκόλυσης. Είναι ενδιαφέρον ότι, τα γονίδια πάνω και κάτω-ρυθμίζονται ποικίλα μεταξύ των ισογενετικών μοντέλα που υποδηλώνει ότι το κύριο κόμβο του κανονισμού δεν είναι η ίδια μεταξύ των μοντέλων. Επιπλέον αλλαγές γονιδιακής έκφρασης παρατηρήθηκαν επίσης, υποδηλώνοντας ότι οι μεταβολικές πορείες εκτός από γλυκόλυση, όπως glutaminolysis, επηρεάστηκαν επίσης. μελέτες της εξάρτησης των θρεπτικών συστατικών αποκάλυψε ότι η ανάπτυξη των

PIK3CA

μεταλλαγμένα κύτταρα εξαρτάται από την γλυκόζη ιδιαίτερα, ενώ γλουταμίνη εξάρτηση είναι ανεξάρτητη από

PIK3CA

κατάσταση. Επιπλέον, η εξάρτηση της γλυκόζης παρουσιάζεται από

PIK3CA

μεταλλαγμένα κύτταρα δεν θα μπορούσε να παρακαμφθεί από τη συμπλήρωση με άλλα θρεπτικά συστατικά. Αυτή η ειδική εξάρτηση από την γλυκόζη για την ανάπτυξη φαίνεται και από μελέτες που αξιολογούν τις επιδράσεις της στοχευμένη διάσπαση της γλυκολυτικής οδού χρησιμοποιώντας siRNA και βρέθηκε επίσης να είναι παρόντες σε μια ευρύτερη ομάδα καρκινικές κυτταρικές γραμμές που φέρουν ενδογενή

PIK3CA

μεταλλάξεις. Εν κατακλείδι, έχουμε διαπιστώσει ότι

PIK3CA

μεταλλάξεις οδηγούν σε μια στροφή προς μια άκρως γλυκολυτικό φαινότυπο, και ότι, παρά τις προτάσεις ότι τα καρκινικά κύτταρα είναι ειδήμονες στο να χρησιμοποιούν εναλλακτικές πηγές θρεπτικών συστατικών,

PIK3CA

της μεταλλαγμένων κυττάρων είναι δεν είναι σε θέση να αντισταθμίσει την απόσυρση της γλυκόζης. Κατανοώντας τις εξαρτήσεις του μεταβολισμού των

PIK3CA

μεταλλαγμένων μορφών καρκίνου θα παρέχουν κρίσιμες πληροφορίες για το σχεδιασμό αποτελεσματικών θεραπειών και στρατηγικές οπτικοποίηση του όγκου

Παράθεση:. Foster R, Griffin S, Grooby S, Feltell R, Christopherson C, Chang M, et al. (2012) Πολλαπλές μεταβολές του μεταβολισμού υπάρχουν σε Mutant PI3K Καρκίνοι, αλλά μόνο γλυκόζη είναι απαραίτητη ως ένα θρεπτικό Πηγή. PLoS ONE 7 (9): e45061. doi: 10.1371 /journal.pone.0045061

Επιμέλεια: Jen-Τσαν Ashley Chi, το Πανεπιστήμιο Duke, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 17 του Φεβρουαρίου 2012? Αποδεκτές: 14 Αυγούστου, 2012? Δημοσιεύθηκε: 13 Σεπτεμβρίου 2012