θεραπεία με βλαστοκύτταρα είναι η χρήση των βλαστικών κυττάρων για τη θεραπεία ή την πρόληψη μιας ασθένειας ή κατάστασης. νόσος του Parkinson (PD) προσδιορίζεται ως απώλεια της ντοπαμίνης απελευθέρωσης (DA) στο ραβδωτό σώμα. Το πρόβλημα της εφαρμόσει θεραπείας βλαστικών κυττάρων στη θεραπεία PD είναι η πηγή του κυττάρου. Αυτό έχει επιλυθεί με iPS κύτταρα. Εδώ, θα επικεντρωθεί στην μεταμοσχευμένα κύτταρα απελευθέρωση ντοπαμίνης in vivo.

Πρώτον, έχουμε δημιουργήσει μια μέθοδο (θεραπεία με ΕΛΕΡΠΕ και FGF8) που επιτρέπουν βλαστικά κύτταρα διαφοροποιούνται αποτελεσματικά σε ντοπαμίνη-όπως νευρώνες (pNSC-DAN) σε καλλιέργεια . Και επιβεβαίωσε τους δείκτες νευρώνα της υδροξυλάσης της τυροσίνης (TH) και σχετίζεται με τους μικροσωληνίσκους πρωτεΐνη 2 (Μαρ 2).

Στη συνέχεια, συνδυάζουμε το ηλεκτρόδιο ινών δύο in vivo μεθόδους, μικροδιάλυσης με βάση HPLC και άνθρακα, για τον προσδιορισμό της ουσίας ως DA και η ιστοσελίδα απελευθέρωση της ως pNSC-Dan στο ραβδωτό σώμα των αρουραίων PD. Η ανάλυση HPLC απέδειξε την απελευθέρωση DA από pNSC-DAN σε απόκριση προς διέγερση με 50 mM Κ +. Το αποτέλεσμα δείχνει ότι η διασώθηκε ντοπαμίνης απελευθερώθηκε απευθείας από το εμβολιασμένο pNSC-Dan.

Εκτός αυτού, pNSC-DAN διατηρούνται έκφραση υδροξυλάση τυροσίνης και μειωμένη PD-σαν ασύμμετρη περιστροφή σε ποντικούς μοντέλο PD. Σε σύγκριση με το ότι πριν από τη μεταμόσχευση, υπήρξε μια σταδιακή και σημαντική ανάκαμψη στην περιστροφή μετά τη μεταμόσχευση.

Για να Συνοπτικά, αυτή η μελέτη δείχνει ότι η ανθρώπινη ESC-κύτταρα προερχόμενα pNSC-DA μπορούν να ενσωματωθούν στο ραβδωτό σώμα, καθιστώντας πιο κοντά για εφαρμογή των ανθρώπινων ESCs στη θεραπεία της PD.

η ιντερλευκίνη-33 (IL-33) είναι μια ανησυχητική κυτοκίνη, η οποία μπορεί να ενεργοποιήσει τον υποδοχέα που μοιάζει ST2 1 υποδοχέα (IL1RL1) ιντερλευκίνη 1, κατά τη διάρκεια της τύπου-2 έμφυτο ανοσοποιητικό απαντήσεων και αλλεργική φλεγμονή των αεραγωγών.

Η πυρηνική περιοχή του IL-33 συνδέεται με χρωματίνη και ιστόνες Η2Α-Η2Β, μέσα από μια σύντομη χρωματίνης μοτίβο σύνδεσης σε Ν-τερματικό τμήμα της (αμινοξέα 40-58) .IL -33 είναι πιθανό να διαδραματίσει έναν κρίσιμο ρόλο στο άσθμα.

Πρώτον, αναρωτιόμαστε το πλήρες lengthIl-33 ως υπόστρωμα για μαστοκυττάρων πρωτεάσες, και βρήκε την

υπάρχουν δύο μεγάλες διάσπαση προϊόντα; 21 kDa και ένα δευτερεύον προϊόν του; 25 kDa.

Στη συνέχεια, συγκρίναμε τη βιολογική δράση του πλήρους μήκους IL-33 και ώριμες μορφές που παράγονται από μαστοκυττάρων πρωτεάσες. Ώριμης IL-33 επάγει τύπου 2 έμφυτη ανοσοαποκρίσεις in vivo, αποδεικνύεται με αυξημένες συγκεντρώσεις της IL-5 και IL-13.

Το πυρηνικό τομέα διαδραματίζει έναν κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση της IL-33 δραστικότητα κυτοκίνης.

Για περίληψη, η μελέτη αυτή προσδιορίζει την κεντρική περιοχή διάσπασης της IL-33 (αμινοξέα 66-111) ως ένα σημαντικό λειτουργικό πεδίο της πρωτεΐνης και προτείνει ότι η ρύθμιση με την IL-33 διάσπαση και ενεργοποίηση με μαστοκυττάρων και άλλες φλεγμονώδεις πρωτεάσες θα μπορούσαν να είναι χρήσιμα για τη μείωση της IL-33-διαμεσολαβούμενη αποκρίσεις στο αλλεργικό άσθμα και άλλες φλεγμονώδεις ασθένειες.

Τέλος, δείχνουμε ότι η απώλεια της λειτουργίας της παρκίνης σε πρωτογενείς καλλιεργημένους νευρώνες προκαλεί GluK2 πρωτεΐνη να συσσωρεύεται σε κύτταρο, ενισχύει ΚΑΡ ρεύματα και αυξάνει την Kar-εξαρτώμενη διεγερτική τοξικότητα.

με τον προσδιορισμό ΚΑΡ ως άμεσο στόχο πάρκιν, τα αποτελέσματά μας παρέχουν ένα βήμα μπροστά προς την κατανόηση του μηχανισμού μέσω του οποίου πάρκιν ρυθμίζει τη συναπτική λειτουργίες. Και περισσότερο, οι ασθενείς με τη μετάλλαξη PARK2 θα μπορούσε να επωφεληθεί; t από νευροπροστατευτική θεραπεία στοχεύει ΚΑΡ.