Αφηρημένο

Ιστορικό

Η παθολογική κατάσταση που σχετίζεται με το μεταβολικό σύνδρομο γνωρίσματα φαίνεται να αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνο του παχέος εντέρου. Ένας μηχανισμός που διέπουν τη σχέση αυτή μπορεί να περιλαμβάνει τα αποτελέσματα που προάγουν την ανάπτυξη των ορμονών κυκλοφορία που σχετίζεται με την παχυσαρκία και την αντίσταση στην ινσουλίνη, όπως είναι η λεπτίνη.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Μια δύο σταδίων ασθενών-μαρτύρων μελέτη χρησιμοποιήθηκε για να διερευνήσει το ρόλο των πολυμορφισμών της λεπτίνης (

LEP

) και του υποδοχέα της λεπτίνης (

LEPR

), είτε μόνο του ή σε συνδυασμό με περιβαλλοντικούς παράγοντες του παχέος καρκινογένεση. Στο στάδιο 1, 20 πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs) ότι η ετικέτα κοινή SNPs σε αυτά τα δύο γονίδια γονότυπος μεταξύ 470 περιπτώσεις και 458 μάρτυρες. Στο στάδιο 2, ένα άλλο πληθυσμό με 314 περιπτώσεις και 355 έλεγχοι γονότυπος για τις δύο πιο ελπιδοφόρα SNPs από το στάδιο 1.

LEPR

rs12037879 μόνο παρουσίασε μέτρια αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου, με απόδοση αναλογίες διάστημα εμπιστοσύνης 1,41 (95% [CI] 1,13 – 1,76) και 1,74 (95% CI 1,08 – 2,81) για GA και ΑΑ γονότυπο, σε σύγκριση με GG γονότυπο στο συνολικό πληθυσμό. Οι καπνιστές που μεταφέρουν

LEPR

rs12037879 Α αλληλόμορφο παρουσιάζονται 1,67 φορές (95% CI 1,39 φορές σε 2,01 φορές) αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε σύγκριση με τους μη καπνιστές που μεταφέρουν GG γονότυπο στην συνδυασμένη ανάλυση. Τα άτομα με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του υπόθαλψη

LEPR

rs12037879 Α αλληλόμορφο έδειξε 1,52 φορές (95% CI: 1,24 φορές σε 1,86 φορές) αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου, σε σύγκριση με άτομα χωρίς οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του υπόθαλψη GG γονότυπο . γονιδίων-περιβάλλοντος ανάλυση της αλληλεπίδρασης Πολλαπλά αποκάλυψε σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ των

LEPR

rs12037879,

LEPR

rs6690625, το κάπνισμα και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου, παρουσιάζουν μια κλίση αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε συνδυασμό με την αύξηση του αριθμού των παράγοντες κινδύνου (

P

= 9.82 × 10

-10).

Συμπεράσματα /Σημασία

η έρευνά μας υποστηρίζει ότι οι πολυμορφισμοί στο

LEPR

μπορεί να συνδέεται με οριακή αύξηση του κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου. Επιπλέον, η σύνδεση αυτή θα μπορούσε να ενισχυθεί από το κάπνισμα και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του

Παράθεση:. Liu L, Zhong R, Wei S, Xiang Η, Chen J, Xie D, et al. (2013) Η

Η λεπτίνη

Gene Οικογένεια και καρκίνος του παχέος εντέρου: Αλληλεπίδραση με την καπνιστική συμπεριφορά και οικογενειακό ιστορικό καρκίνου. PLoS ONE 8 (4): e60777. doi: 10.1371 /journal.pone.0060777

Επιμέλεια: Όλγα Γ Gorlova, το Πανεπιστήμιο του Τέξας Μ D. Anderson Κέντρο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 20 του Οκτώβρη 2012? Δεκτές: 2, Μαρτίου 2013? Δημοσιεύθηκε: 8 του Απρίλη, 2013

Copyright: © 2013 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας [NSFC-30972534, 81172752 για την SN και NSFC-81001275, 81171878, 81222038 για την XM https://www.nsfc.gov.cn/Portal0/default124.htm] και το Ίδρυμα Φωκ Ying Tung για Νέους Εκπαιδευτικοί στα Ανώτατα Εκπαιδευτικά Ιδρύματα της Κίνας [131038 έως Χ.Μ.]. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

η λεπτίνη, που εκκρίνεται κυρίως από τα λιποκύτταρα, είναι γνωστό ότι είναι ζωτικής σημασίας για την ισορροπία της ενέργειας, ρύθμιση της πρόσληψης τροφής και την απορρόφηση των θρεπτικών συστατικών. Σε κανονικές συνθήκες, αυξημένα επίπεδα λεπτίνης θα μπορούσε να καταστείλει την πρόσληψη τροφής και την προώθηση της κατανάλωσης του λίπους του σώματος από μια αρνητική ανάδραση ρυθμιστικές βρόχου ελέγχεται από το συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Ωστόσο, οι παχύσαρκοι άνθρωποι είναι ανθεκτικά στις επιδράσεις της ενδογενούς λεπτίνης από έναν περιορισμό του συστήματος αίματος-εγκεφάλου μεταφοράς για λεπτίνη και μια αναστολή της οδού σηματοδότησης της λεπτίνης σε λεπτίνης ανταποκρινόμενο υποθαλάμου νευρώνων [1]. Ορός επίπεδο λεπτίνης θεωρήθηκε ως ανακλαστήρας του ποσού της ενέργειας που αποθηκεύεται στους λιπώδεις ιστούς και σε αναλογία με το σώμα μάζας λίπους, ως εκ τούτου, αυξημένη στους παχύσαρκους και μειώθηκε με τη μείωση βάρους [2]. Με συνέπεια, γραμμές επιδημιολογικές μελέτες έχουν αποδείξει τη σχέση μεταξύ της λεπτίνης και της ανθρώπινης παχυσαρκίας [3], [4].

καρκίνος του παχέος εντέρου είναι η δεύτερη πιο συχνά διαγιγνώσκεται καρκίνος, με κατ ‘εκτίμηση 1, 330, 000 νέες περιπτώσεις και 608, 000 θανάτων από καρκίνο το 2008 σε όλο τον κόσμο [5]. Όπως πολύπλοκη ασθένεια, καρκίνο του παχέος εντέρου έχει μακρά διαδεδομένες στις δυτικές χώρες. Κατά τη διάρκεια των δύο τελευταίων δεκαετιών, τα ποσοστά εμφάνισης και θνησιμότητας του καρκίνου του παχέος εντέρου έχουν αυξηθεί ραγδαία στις αναπτυσσόμενες χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Κίνας [6]. Επιδημιολογικές μελέτες διαπίστωσαν ότι η συχνότητα εμφάνισης ορθοκολικού καρκίνου αυξήθηκε μαζί με το αυξανόμενο του μεταβολικού συνδρόμου συστατικών, όπως η παχυσαρκία [7]. Σε σύγκριση με το φυσιολογικό βάρος, υπέρβαρος ή παχύσαρκος παρουσιάζονται 1,19 φορές αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου [8]. Παρά το γεγονός ότι, οι υποκείμενοι μηχανισμοί παραμένουν ασαφείς, η προηγούμενη απόδειξη έχει προτείνει την εμπλοκή των κοιλιακών σπλαχνικού λιπώδους ιστού στην ανάπτυξη ορθοκολικού αδενώματος, ο πρόδρομος του καρκίνου του παχέος εντέρου [9]. Περαιτέρω απόδειξη προτείνει ότι λιποκύτταρα και προλιποκύτταρα θα μπορούσε να ασκήσει ανάπτυξη διέγερση ρόλο στον καρκίνο του παχέος εντέρου κύτταρα [10], και οι δραστικές ουσίες που παράγονται από λιποκύτταρα θα μπορούσαν να δράσουν ως καρκινογόνο στο κόλον και του ορθού [11].

Δεδομένου του ρόλου της λεπτίνης στην ανάπτυξη της παχυσαρκίας και τη σύνδεση μεταξύ της παχυσαρκίας και κινδύνου ορθοκολικού καρκίνου,

η λεπτίνη

(

LEP

) υποτέθηκε ως συνεργάτης σε καρκίνο του παχέος εντέρου. Ο βιολογικός ρόλος της λεπτίνης είχε διαμεσολαβούνται μέσω πρόσδεσης ειδικών υποδοχέων κυτταρικής επιφάνειας συζευγμένο με ενεργοποίηση της ΡΙ3 κινάσης και σηματοδότηση Jak /Stat, η οποία ασκεί ένα κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση των διαφόρων κυτταρικών λειτουργιών, συμπεριλαμβανομένης πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και την επιβίωση [12]. Ο υποδοχέας λεπτίνης εκφράστηκε σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές καρκίνου του παχέος εντέρου και ανθρώπινο κολικό ιστό. Η διέγερση με λεπτίνη οδήγησε σε φωσφορυλίωση του ρ42 /44 που ενεργοποιείται από μιτογόνο πρωτεϊνική κινάση και αυξημένο πολλαπλασιασμό των κυττάρων in vitro και in vivo [13]. Σημαντική μείωση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων του όγκου παρατηρήθηκε σε λεπτίνη με ανεπάρκεια όγκους, και η ανάπτυξη του όγκου του παχέος εντέρου αναστάλθηκε δραματικά σε ανεπαρκή σε λεπτίνη και λεπτίνης-υποδοχέα ανεπαρκή ποντίκια [14]. Πρόσφατα, επιδημιολογικές ενδείξεις έχει αποδείξει τη θετική συσχέτιση μεταξύ της λεπτίνης στον ορό και κινδύνου ορθοκολικού καρκίνου. Μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων που διεξάγονται στην Ιαπωνία έδειξε ότι, οι γυναίκες με επίπεδα λεπτίνης ορού σε πεντάγωνο 2 και 3 σε συνδυασμό, και πεμπτημόριο 4 και 5 Μεικτές έτρεφε 1,40 φορές και 4,84 φορές αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε σύγκριση με το χαμηλότερο πεμπτημόριο, αντίστοιχα [ ,,,0],15]. Μια άλλη μελέτη ένθετα-μαρτύρων που διεξάγονται στη Νορβηγία έδειξε ότι οι άνδρες με επίπεδα λεπτίνης πάνω τεταρτημόριο παρουσιάζεται 2,28 φορές αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε σύγκριση με τρία τεταρτημόρια κάτω μέρος [16]. Μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων κινεζική παρέχονται συγκλίνουσες ενδείξεις από την εξεύρεση ένα περίπου δύο φορές αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη στους άνδρες με τον υψηλότερο τριτημόριο της λεπτίνης επίπεδο σε σχέση με το χαμηλότερο τριτημόριο [17].

Λόγω του δυνητικού ρόλου της

λεπτίνη

οικογένεια γονιδίων στην καρκινογένεση και την επίδραση των γενετικών πολυμορφισμών στη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης και λειτουργίας, είναι συναχθεί ότι οι πολυμορφισμοί σε αυτή την οικογένεια γονιδίων θα μπορούσε να ασκήσει επιρροή επί ευαισθησίας στον καρκίνο. Προηγούμενη μελέτη από Ribeiro et al. διαπίστωσε ότι ένα λειτουργικό πολυμορφισμός του

Η λεπτίνη

(

LEP

-2548 G /A) αυξημένη ευαισθησία και μικρότερη ηλικία έναρξης για μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [18]. Ομοίως, ο ρόλος του ογκογόνο

LEP

-2548G /Α βρέθηκε επίσης σε καρκίνο προστάτη στα αμερικανικά [19]. Ωστόσο, μέχρι σήμερα, αυτοί έχουν υπάρξει μελέτες που εξετάζουν τον ρόλο των γενετικών παραλλαγών στο

Η λεπτίνη

οικογένεια γονιδίων, όπως του παχέος παράγοντες ευαισθησίας του καρκίνου στην κινεζική πληθυσμό. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μελέτη σε δύο στάδια περίπτωση ελέγχου να αξιολογήσει συστηματικά πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs) του

LEP

και

LEPR

ως προγνωστικός δείκτης του παχέος τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στην κινεζική πληθυσμό.

Υλικά και Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

γραπτή συγκατάθεση που αναφέρεται συλλογή δημογραφικών δεδομένων του ατόμου όπως η ηλικία, το φύλο, το βάρος και το ύψος, επιδημιολογικές πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένων κάπνισμα, χρήση αλκοόλ, οικογένεια ιστορικό καρκίνου και σωματικές δραστηριότητες, κλινικά δεδομένα και το αίμα απομείνει από την κλινική δοκιμή που λαμβάνονται από όλους τους τελικούς συμμετέχοντες. Αυτό το πρωτόκολλο της μελέτης εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας της Σχολής Δημόσιας Υγείας του Tongji Ιατρικό Κολέγιο της Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας, το Δεκέμβριο του 2006 [No.200603].

Οι συμμετέχοντες στη μελέτη

σε δύο στάδια του σχεδιασμού της μελέτης ασθενών-μαρτύρων χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση των πολυμορφισμών στο

LEP

οικογένεια γονιδίων σε σχέση με καρκίνο του παχέος εντέρου. Υποσχόμενες ενώσεις που προσδιορίζονται στο στάδιο Ι επικυρώθηκαν σε άλλο πληθυσμό της μελέτης. πληθυσμού της μελέτης στο στάδιο Ι και ΙΙ σταδίου ήρθε από Wuhan και Shiyan, αντίστοιχα, που έχουν περιγραφεί στο παρελθόν [20]. Των επιλέξιμων συμμετεχόντων, 470 περιπτώσεις (94,0%) και 458 μάρτυρες (91,6%) σε πρώτο στάδιο, και 314 περιπτώσεις (87,22%) και 355 ελέγχους (98,61%) σε δεύτερο στάδιο ολοκληρώθηκε συνεντεύξεις πρόσωπο με πρόσωπο, και δώρισε τα δείγματα αίματος, αντίστοιχα . (Πίνακας S1).

SNP επιλογής

Ένα σύνολο από 119 SNP δεικτών με συχνότητα έλασσον αλληλόμορφο (MAF) ≥0.1 του

LEP

και

LEPR

είχαν κατεβάσει από HapMap (https://www.hapmap.org/) χρησιμοποιώντας τη φάση 1 και τη φάση Release 2 δεδομένα 24 (Build 36.3) για το κινεζικό πληθυσμό (κινεζική Han από το Πεκίνο-CHB). SNPs ετικέτα επιλέχθηκαν για κάθε γονίδιο με τη χρήση Tagger στο Haploview (https://www.broadinstitute.org/haploview/haploview). Χρησιμοποιήσαμε τη λειτουργία ζεύγη και επιλέγεται ένα ελάχιστο σύνολο δεικτών, έτσι ώστε όλα τα αλληλόμορφα που πρέπει να συλληφθούν θα συσχετιστεί με r

2≥0.8 με ένα δείκτη σε αυτό το σύνολο [20]. Τέλος,

LEP

και

LEPR

απέδωσε 4 και 16 SNPs ετικέτα, αντίστοιχα. (Πίνακας S2).

SNP Γονοτυπικές

Το γονιδιακό DNA από δείγματα περιφερικού αίματος απομονώθηκαν με τη χρήση του αίματος Genomic DNA κιτ καθαρισμού (Tiangen Biotech, Πεκίνο, Κίνα) ακολουθώντας το πρωτόκολλο του κατασκευαστή.

Οι μέθοδοι γονοτύπησης και στρατηγικές ποιοτικού ελέγχου και στα δύο στάδια έχουν περιγραφεί προηγουμένως [20]. Εν συντομία, στο στάδιο Ι, ο προσδιορισμός του γονότυπου διεξάγεται μέσω της πλατφόρμας Sequenom MassARRAY (Sequenom, San Diego, CA, USA). Οι τιμές κλήσεων όλων των SNPs ήταν πάνω από 96,5%. Στο στάδιο II, δύο πολυμορφισμοί γονότυπος χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία 5′-νουκλεάσης (Taqman) (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Οι τιμές κλήσεων και των δύο SNPs ήταν πάνω από 95,3%. Σε δύο φάσεις, συνολικά% δείγματα 10 ήταν ο γονότυπος εις διπλούν και έδειξε 99,5% και 100% αντιστοιχία, αντίστοιχα.

χ Στατιστική Ανάλυση

Pearson ‘s

2 τεστ χρησιμοποιήθηκε για να συγκρίνετε οι διαφορές στην κατανομή των κατηγορικές μεταβλητές, και είτε Wilcoxon τεστ rank-sum ή του Student

t-test

χρησιμοποιήθηκε για να συνεχίσει τις μεταβλητές, ανάλογα με την περίπτωση. Σε αυτή τη μελέτη, ο ΔΜΣ είχε χαρακτηριστεί ως υπέρβαροι ή παχύσαρκοι (BMI≥25 kg /m

2) και μη-υπέρβαροι (ΔΜΣ & lt? 25 kg /m

2) [21]. Τα άτομα που είχαν καπνίσει τουλάχιστον 100 τσιγάρα στη διάρκεια της ζωής τους, ορίστηκαν ως καπνιστές, και τα υπόλοιπα ονομάζονται μη-καπνιστές. Αθροιστική δόση τσιγάρο (pack-χρόνος) υπολογίστηκε από τον ακόλουθο τύπο: το πακέτο-χρόνος = [(αριθμός των τσιγάρων που καπνίστηκαν ανά ημέρα) × (χρόνος καπνιστό)] /20 τσιγάρα. πότες αλκοόλ ορίστηκαν ως άτομα που κατανάλωναν τουλάχιστον 100 μερίδες τυχόν αλκοολούχα ποτά κατά τη διάρκεια της ζωής τους. [22] ισορροπία Hardy-Weinberg δοκιμάστηκε από μια καλοσύνη-of-fit χ

2 τεστ για να συγκρίνουν τις παρατηρούμενες συχνότητες γονοτύπου με τις αναμενόμενες συχνότητες γονοτύπου σε ελέγχους.

Για την κύρια επίδραση των SNPs και δύο κατευθύνσεων αλληλεπιδράσεις, χωρίς όρους λογιστικής παλινδρόμησης διεξήχθη για τον υπολογισμό των λόγων πιθανοτήτων (OR) και τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% τους (ΠΙ). Το κατώτατο όριο σημασίας βάσει της διόρθωσης Bonferroni για πολλαπλές δοκιμές ορίστηκε στο

P

& lt? 2.5 × 10

-3, μετά την εξέταση των 20 SNPs αναλύονται

Για να ποσοτικοποιηθεί η σωρευτική επίδραση των γονιδίων. -Περιβάλλον αλληλεπιδράσεις, εμείς ουρά το συνολικό αριθμό των παραγόντων κινδύνου για κάθε άτομο και καθορίζεται άτομα χωρίς παράγοντες κινδύνου, όπως η ομάδα αναφοράς. Κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε άτομα με διαφορετικό αριθμό παραγόντων κινδύνου υπολογίστηκε με τον υπολογισμό ΕΑΠ και 95% ΚΠ χρησιμοποιώντας άνευ όρων λογιστικής παλινδρόμησης μετά από προσαρμογή για την ηλικία και το φύλο. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις ήταν δύο όψεων και πραγματοποιείται με τη χρήση SPSS (SPSS, Inc., ver.12.0, Chicago, III., USA).

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά της μελέτης Πληθυσμός

Και οι δύο εκ των δύο πληθυσμών ήταν από την κεντρική Κίνα, στην οποία, η παχέος συχνότητα εμφάνισης καρκίνου κατετάγη έσω σε ολόκληρη τη χώρα, το οποίο θα μπορούσε να ισούται με το μέσο επίπεδο των 29,44 /100000 το 2009 στην Κίνα [23]. Τα ποσοστά έκθεσης των δυνητικών παραγόντων κινδύνου καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου υπέρβαροι, το κάπνισμα και το ποτό ήταν 17,44%, 28,5% και 30,8% κατά μέσο όρο, αντίστοιχα [24], [25]. Τα χαρακτηριστικά του πληθυσμού μας ήταν σχεδόν σύμφωνες με γενικό πληθυσμό στην κεντρική Κίνα (Πίνακας S1). Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην κατανομή της ηλικίας και του φύλου. Η διάμεση ηλικία ήταν 58 και 56 ετών σε ελέγχους στο πρώτο και δεύτερο στάδιο, αντίστοιχα, σε σύγκριση με 58 και 59 ετών σε περιπτώσεις, αντίστοιχα. 55,5% των περιπτώσεων και το 56,3% των ελέγχων ήταν άνδρες στο πρώτο στάδιο, και 59.6% των περιπτώσεων και το 58,6% των ελέγχων ήταν άνδρες στο δεύτερο στάδιο. Χρήση αλκοόλ και ΔΜΣ παρουσίασε μόνο οριακή και μέτρια επίδραση στην κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε συνολικό πληθυσμό. Υπήρχαν 30,2% αυτο-αναφερόμενη χρήστες αλκοόλ σε περιπτώσεις, σε σύγκριση με 24,3% σε ελέγχους συνολικό πληθυσμό. 25,5% και το 20,4% ήταν αυτο-αναφερόμενη υπέρβαρος ή παχύσαρκος στις περιπτώσεις και τους ελέγχους, αντίστοιχα, σε συνολικό πληθυσμό. το κάπνισμα και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου παρουσιάζονται διαφορετική κατανομή μεταξύ των περιπτώσεων και των ελέγχων. 37,4% και 28,5% ήταν αυτο-αναφερόμενη καπνιστές σε περιπτώσεις κατά το πρώτο και δεύτερο στάδιο, αντίστοιχα, σε σύγκριση με 22,3% και 18,9% σε ελέγχους (

P

για το στάδιο 1 = 5.86 × 10

-7 ,

P

για το στάδιο 2 = 0,003). Με δεδομένο το σημαντικό ρόλο του καπνίσματος στην παχέος καρκινογένεση, χωρίσαμε καπνιστές σε 3 ομάδες (φως καπνιστές, μεσαίου καπνιστές και βαρείς καπνιστές) σύμφωνα με την τριτημόριο των πακέτων-ετών των ελέγχων από το συνολικό πληθυσμό. Σε σύγκριση με τους μη καπνιστές, οι καπνιστές μέσης και βαρείς καπνιστές παρουσιάζονται υψηλότερο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου (OR = 1.69, 95% CI: 1,18 – 2,42 για μέσο καπνιστές, και OR = 2.96, 95% CI = 02.13 έως 04.12 για βαρείς καπνιστές, αντίστοιχα) . Επιπλέον, περισσότερες περιπτώσεις κατείχε το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου και στα δύο στάδια (23,0% των περιπτώσεων έναντι 16,4% των ελέγχων κατά το πρώτο στάδιο,

P

= 0,02? 13.1% των περιπτώσεων έναντι 5,4% των ελέγχων κατά το δεύτερο στάδιο,

P

= 0,001).

κίνδυνο που συνδέεται με την Ατομική SNP

στο πρώτο στάδιο, συνολικά 20 SNPs στο

LEP

και

LEPR

αναλύθηκαν. Όλα τα SNPs χωρέσει την ισορροπία Hardy-Weinberg μεταξύ των ελέγχων. Η κατανομή των γονότυπων του

LEPR

rs12037879 G /Α ήταν ελαφρώς διαφορετική μεταξύ των περιπτώσεων και των ελέγχων στις δύο στάδια πριν από τη διόρθωση Bonferroni. Οι συχνότητες των GG, GA και γονότυποι ΑΑ ήταν 0.678, 0.283 και 0.039, και 0.685, 0.279 και 0.037 σε ελέγχους στο πρώτο και δεύτερο στάδιο, σε σύγκριση με 0.604, 0.336 και 0.060, και 0.593, 0.349 και 0.058 σε περιπτώσεις, αντίστοιχα. Στο πρώτο στάδιο, το

LEPR

rs12037879 G /A πολυμορφισμός σχετίζεται με οριακά αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου, με την ΕΑΠ 1,34 (95% CI: 1,01-1,80) και 1,40 (95% CI: 1,06 – 1,85 ) για την GA vs GG και GA + AA vs GG, αντίστοιχα. Στη μελέτη επικύρωσης (στάδιο 2), η rs12037879 G /A πολυμορφισμός συνδέθηκε σταθερά με μέτρια αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου, με την ΕΑΠ 1,53 (95% CI: 01.09 – 02.14) και 1,57 (95% CI: 01.13 – 02.17) για την GA vs GG και GA + AA vs GG, αντίστοιχα. Η αυξημένη κίνδυνο ορθοκολικού παρατηρήθηκε επίσης σε συνολικό πληθυσμό με rs12037879 πολυμορφισμό δεν έχει σημασία, πριν ή μετά τη διόρθωση Bonferroni. Άτομα που φέρουν rs12037879 GA γονότυπο, ΑΑ γονότυπος και το Α αλληλόμορφο που παρουσιάζονται 1,41 φορές (95% CI: 1,13-φορές έως 1,76 φορές), 1,74 φορές (95% CI: 1,08-φορές έως 2,81 φορές) και 1,45 φορές ( 95% CI: 1,18-φορές έως 1,79 φορές) αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου, σε σύγκριση με εκείνα που φέρουν GG γονότυπο, αντίστοιχα (Πίνακας 1). Καμία από άλλες SNPs βρέθηκε να παίζουν ρόλο στον ορθοκολικό καρκίνο επιδεκτικότητα είτε μετά από διόρθωση Bonferroni ή όχι (Πίνακας S2 και S3). Δεδομένης της σημασίας του

λεπτίνης

οικογένεια γονιδίων στους μηχανισμούς της ενέργειας /μάζας σώματος, ανιχνεύσαμε περαιτέρω αν rs12037879 συσχετίζεται με οποιαδήποτε μεταβολή του ΔΜΣ των περιπτώσεων και ελέγχων, αντίστοιχα, για να αποκαλύψει το δυναμικό παθογόνος μηχανισμός αυτού του πολυμορφισμού. Ωστόσο, rs12037879 δεν έδειξε συσχέτιση με το ΔΜΣ, είτε σε περιπτώσεις ή τους ελέγχους (Πίνακας S4).

Η

Αμφίδρομη Αλληλεπιδράσεις

Από αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος παρουσιάζεται πάντα πιο σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση από μοναδικό γενετικό ή περιβαλλοντικό παράγοντα, ερευνήσαμε περαιτέρω πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ SNPs σε αυτή την οικογένεια γονιδίων και περιβαλλοντικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων κατάσταση καπνίσματος, χρήση αλκοόλ, ΔΜΣ και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του παχέος σε ευαισθησίας στον καρκίνο. Στο πρώτο στάδιο, οι καπνιστές που μεταφέρουν rs12037879 GA, ΑΑ γονότυπος και ένα αλληλόμορφο έτρεφε 2,55 φορές (95% CI: 1,55 φορές σε 4,19 φορές), 5,27 φορές (95% CI: 1,30 φορές σε 21,38 φορές) και 2,93 φορές (95% CI: 1.81 φορές σε 4,75 φορές) αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε σύγκριση με τους μη καπνιστές που μεταφέρουν GG γονότυπο. Αυτή η αλληλεπίδραση βρέθηκε επίσης στο δεύτερο στάδιο, κατά το οποίο, οι καπνιστές έτρεφε Α αλληλόμορφο έδειξε αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου, με ένα OR 1,47 (95% CI: 1,09 – 1,99), σε σύγκριση με τους μη καπνιστές υπόθαλψη GG γονότυπο. Στην συνδυασμένη ανάλυση, οι καπνιστές που μεταφέρουν rs12037879 Ένα αλληλόμορφο παρουσιάζονται 1,67 φορές (95% CI: 1,39 φορές σε 2,01 φορές) αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού Caner σε σύγκριση με τους μη καπνιστές που μεταφέρουν GG γονότυπο.

LEPR

rs12037879 παρουσιάζονται επίσης αλληλεπίδραση με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου. Τα άτομα με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του μεταφέρουν ένα αλληλόμορφο έδειξε 2.49 φορές (95% CI: 1,57 φορές σε 3,95 φορές) και 1,52 φορές (95% CI: 1,24 φορές σε 1,86 φορές) αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε σύγκριση με τα άτομα χωρίς οικογενειακό ιστορικό καρκίνου που μεταφέρουν GG γονότυπο στο δεύτερο στάδιο και συνολικό πληθυσμό, αντίστοιχα. Ένα άλλο

LEPR

πολυμορφισμό, rs6690625, αν και δεν ασκεί καμία σημαντική κύρια επίδραση στον κίνδυνο καρκίνου, αλλά έδειξε αλληλεπίδραση με το κάπνισμα και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του παχέος εντέρου σε καρκινογένεση (Πίνακας S2, S3 και S5). Σε σύγκριση με τους καπνιστές που μεταφέρουν rs6690625 GG γονότυπο, μη-καπνιστές που φέρουν αλληλόμορφο Τ παρουσιάζεται μειωμένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου, με την ΕΑΠ 0,59 (95% CI: 0,42 – 0,81) και 0,69 (95% CI: 0,59 – 0,81) στο πρώτο στάδιο και σε συνδυασμό του πληθυσμού, αντίστοιχα. Άτομα χωρίς οικογενειακό ιστορικό καρκίνου που μεταφέρουν rs6690625 Τ αλληλόμορφου έδειξε επίσης μειώθηκαν κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου, με την ΕΑΠ 0,61 (95% CI: 0,44 – 0,82) και 0,74 (95% CI: 0,63 – 0,87) στο πρώτο στάδιο και συνολικό πληθυσμό, αντίστοιχα , σε σύγκριση με τα άτομα με οικογενειακό ιστορικό που μεταφέρουν γονότυπο GG (Πίνακας 2). Ούτε

LEPR

rs12037879 ούτε rs6690625 παρουσιάζονται σημαντικές αλληλεπιδράσεις με ΔΜΣ ή τη χρήση αλκοόλ (Πίνακας S5).

Η

συνδυασμένη επίδραση των παραγόντων κινδύνου

Από

LEPR

rs12037879, rs6690625 παρουσίασε σημαντική αμφίδρομη αλληλεπίδραση με το κάπνισμα και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου, που εντοπίστηκε περαιτέρω αλληλεπιδράσεις πολυπαραγοντική μεταξύ αυτών των παραγόντων. Έχουμε συνόψισε τον αριθμό των παραγόντων κινδύνου της rs12037879, rs6690625, το κάπνισμα και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου για κάθε άτομο και αναλύεται το προκύπτον κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε συνολικό πληθυσμό. Για περιβαλλοντικούς παράγοντες, το κάπνισμα και με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου επελέγησαν ως παράγοντες κινδύνου. Οι γονότυποι των

LEPR

rs12037879 και rs6690625 ταξινομήθηκαν ως δυαδικές μεταβλητές σύμφωνα με τις δυνατότητες τάση κινδύνου κάθε SNP στο παχέος καρκινογένεση εκτεθεί προηγουμένως (Πίνακας 1 και Πίνακας S2), δηλαδή rs12037879 GA ή ΑΑ, και rs6690625 GG ήταν θεωρούνται ως παράγοντες κινδύνου. Βρήκαμε μια σημαντική συσχέτιση επίδραση της δοσολογίας για αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου με έναν αυξανόμενο αριθμό των παραγόντων κινδύνου (

P

για τάση = 9,82 × 10

-10). Σε σύγκριση με τα άτομα χωρίς παράγοντες κινδύνου, τα άτομα που φέρουν 1, 2, 3 και 4 παράγοντες κινδύνου παρουσίασαν μια κλίση αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου με προσαρμοσμένη ΕΑΠ 1,48 (95% CI: 01.07 έως 02.06), 1.99 (95% CI: 1,42 – 2,77 ), 3.14 (95% CI: 2,06 – 4,79) και 7,60 (95% CI:. 2,07 – 27,85), αντίστοιχα (Πίνακας 3)

Η

Συζήτηση

Αυτή η μελέτη αξιολόγησε συστηματικά η σχέση μεταξύ ενός συνόλου των πολυμορφισμών στο

η λεπτίνη

οικογένεια γονιδίων και κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε μια μελέτη δύο σταδίων περίπτωση ελέγχου. Βρήκαμε ότι

LEPR

rs12037879 συνδέθηκε με μια οριακή αύξηση σε κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου. Επιπλέον,

LEPR

rs12037879 και rs6690625 εκτίθενται πιο σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση του παχέος εντέρου από την αλληλεπίδραση με το κάπνισμα και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου.

Κατά την ανάλυση κύριο αποτέλεσμα,

LEPR

rs12037879 παρουσίασαν οριακή συσχέτιση με αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε συνολικό πληθυσμό. Αυτή η ένωση μπορεί να είναι βιολογικά αληθοφανής. Η

LEP

και του γονιδίου του υποδοχέα της είχαν πρόσφατα βρέθηκαν να παίζουν ρόλο στην καρκινογένεση ιδιαίτερα στην παχυσαρκία σχετίζεται με κακοήθειες [26].

Η λεπτίνη

οικογένεια γονιδίων υπήρχε ρόλους στην διέγερση της σύνθεσης του DNA, την ενίσχυση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και την προώθηση της επιβίωσης με τη ρύθμιση JAK-STAT, ERK1 /2 και μονοπάτια /ΑΚΤ ΡΙ3Κ. Όλοι οι ρόλοι ήταν χρήσιμες για την έναρξη της κακοήθειας [27]. Η οικογένεια γονιδίων που προκαλείται επίσης από την αγγειογένεση προς τα πάνω ρύθμιση αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα [28] και προωθείται κυτταρική μετανάστευση από την έκκριση του μεταλλοπρωτεϊνάσης [29]. Και οι δύο λειτουργίες που αναφέρονται παραπάνω ήταν κρίσιμη για την ανάπτυξη του όγκου, εισβολή, και μετάσταση. Εκτός από την υποστήριξη από βιολογικώς λειτουργικές ενδείξεις, αυξημένη συγκέντρωση λεπτίνης έχει αποδειχθεί ότι προάγει τον πολλαπλασιασμό των επιθηλιακών κυττάρων του παχέος με αλληλεπιδράσει με τον υποδοχέα του [13], ενώ, LEPR-ανεπαρκή ποντίκια παρουσίασε αυξημένη ευαισθησία σε αζοξυμεθάνιο επαγόμενη όγκους [30]. Επιπλέον, LEPR ήταν σημαντικά υπερεκφράζεται σε ανθρώπινο καρκίνο του παχέος εντέρου από το κανονικό βλεννογόνο του κόλου [31], και θετικά σχετίζονται με την έκφραση της υποξίας-διεγέρσιμο παράγοντα 1, ένας ρυθμιστής proneoplastic μεταγραφικός, η οποία προκάλεσε ένα πιο προχωρημένο φαινότυπο όγκου [27]. Παρά το γεγονός ότι, λίγες επιδημιολογικές μελέτες έχουν ασχοληθεί με το ρόλο των γενετικών πολυμορφισμών του

LEP

οικογένεια γονιδίων σε ορθοκολικό καρκίνο ευαισθησία συστηματικά, προηγούμενα στοιχεία ανέφερε ότι SNPs σε

LEPR

αύξησε τον κίνδυνο για παχυσαρκία και διαβήτη, που έχουν αποδειχθεί ως παράγοντες κινδύνου για διάφορους καρκίνους [32]. Στη συνέχεια, οι παραλλαγές

LEPR

βρέθηκαν επίσης να επηρεάσουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στο Καυκάσου, άμεσα. Για παράδειγμα,

LEPR

Q223R βρέθηκε σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για στοματικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων [33], του καρκίνου του μαστού [34] και μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [35]. Επιπλέον, πολυμορφισμοί στο ιντρόνιο 2 του

LEPR

, στην οποία βρίσκεται η rs12037879, έχουν αποδειχθεί συνδέεται με βασικοκυτταρικό-όπως ο καρκίνος θηρίο, το οποίο μπορεί επίσης αποκάλυψε την δυνατότητα δυναμικού καρκινογένεσης ρόλος των γενετικών παραλλαγών στην περιοχή αυτή [36 ].

Εκτός από τη μέτρια κύριο αποτέλεσμα της

LEPR

rs12037879, παρατηρήσαμε επίσης σημαντικές αλληλεπιδράσεις γονιδίων-περιβάλλοντος, η οποία ήταν σε θέση να ενισχύσουν την μέτρια επίδραση του ενιαίου γενετική παραλλαγή, και την ενίσχυση της πρόβλεψης δύναμη. Στην αμφίδρομη ανάλυση της αλληλεπίδρασης, βρήκαμε ότι

LEPR

rs12037879 παρουσιάζονται σημαντικές αλληλεπιδράσεις με το κάπνισμα και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου. Με συνέπεια, μια σημαντική επίδραση του παράγοντα-δόσης ανιχνεύθηκε μεταξύ των

LEPR

rs12037879,

LEPR

rs6690625, το κάπνισμα και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου. Η αλληλεπίδραση μεταξύ του καπνίσματος και η οικογένειά της λεπτίνης παρατηρήθηκε για πρώτη φορά σε υπέρβαρα μελέτη, κατά την οποία, το κάπνισμα αναφέρθηκε, μέσω νικοτινικό μηχανισμούς, να τροποποιήσει την ευαισθησία του υποθαλάμου υποδοχέα της λεπτίνης και κατά συνέπεια ρυθμίζουν τη σύνθεση της λεπτίνης και μείωση του σωματικού βάρους [37]. Επιπλέον, μια επιδημιολογική μελέτη από την Αλ Mutairi et al. [38] έδειξε ότι το κάπνισμα τσιγάρων παρουσίασε σημαντικά θετική και δοσο-εξαρτώμενη συσχέτιση με τον υποδοχέα λεπτίνης σε διαβητικό πληθυσμό. Η αλληλεπίδραση μεταξύ της έκθεσης του τσιγάρου και του υποδοχέα της λεπτίνης έχει αντιμετωπιστεί περαιτέρω σε μια μελέτη της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονικής νόσου, η οποία συνάγεται ότι υποέκφραση του υποδοχέα της λεπτίνης ενήργησε ως παράγοντα προδιάθεσης για τσιγάρο κάπνισμα προκαλούμενη ασθένεια των πνευμόνων [39]. Λόγω του κοινού παθογένεση της παχυσαρκίας, του διαβήτη, COPD και ο καρκίνος, και το άτομο καρκινογένεση ρόλος του καπνίσματος και της οικογένειας γονιδίων της λεπτίνης, έχουμε υποθέσει ένα πιθανό ρόλο της αλληλεπίδρασης μεταξύ του καπνίσματος και

LEPR

πολυμορφισμού σε ορθοκολικό ευαισθησίας στον καρκίνο. Παρά το γεγονός ότι, λίγα στοιχεία έχουν δείξει ότι το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου που ασκείται κάποια επίδραση στην έκφραση της λεπτίνης και του υποδοχέα του άμεσα, προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η έκφραση της οικογένειας γονιδίων της λεπτίνης θα μπορούσε να τροποποιηθεί με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου που σχετίζονται με ασθένειες, όπως ο διαβήτης [40]. Επιπλέον, το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου έχει γνωστό να ασκήσει επιρροή επί ευαισθησίας στον καρκίνο είτε μόνα τους είτε σε συνδυασμό με γενετικές παραλλαγές πολύ πριν [41]. Η οικογενής προδιάθεση για καρκίνο εκπροσωπούνται από άτομα που φέρουν ορισμένες γενετικές ανωμαλίες, μπορεί να ενισχύσει τη καρκινογένεση ρόλο του

LEP

οικογένεια γονιδίων, ως εκ τούτου, να δημιουργήσει ένα ζεστό κρεβάτι για όγκο. Επιπλέον, η αλληλεπίδραση μεταξύ οικογενειακό ιστορικό καρκίνου και

LEP

οικογένεια γονιδίων έχει αντιμετωπιστεί με Yapijakis et al., Ο οποίος διαπίστωσε ότι σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, η ομόζυγη υψηλή γονίδιο γονότυπο έκφρασης ΑΑ των

LEP

-2548G /Α ήταν σημαντικά αυξημένη στην υποομάδα των ασθενών με θετικό οικογενειακό ιστορικό καρκίνου [33]. Ως SNP που βρίσκεται στην ιντρονική περιοχή, rs6690625 δεν παρουσιάζουν βιολογική επίδραση στη γονιδιακή έκφραση ή μάτισμα, ως εκ τούτου, δεν υπάρχει κύρια επίδραση στην καρκινογένεση βρέθηκε είτε στη μελέτη μας ή προηγούμενες έρευνες. Θα μπορούσε να αντανακλά την ανεπαρκή παθογένεια του ενιαίου πολυμορφισμό. Ωστόσο, υπήρχε ακόμη απόδειξη αποκαλύπτοντας ότι το SNP μπορεί να έχει κάποια έμμεση και μικροσκοπικά συμβολή στην ευαισθησία του καρκίνου. Για παράδειγμα, έχει αναφερθεί να επηρεάζει την ηλικία του εμμηναρχή [42], το οποίο υποδεικνύεται αντιστρόφως ανάλογη με ορθοκολικό κίνδυνο καρκίνου [43]. Επιπλέον, υπήρξαν αναφορές που αφορούν τους ρόλους των SNPs συλλαμβάνεται από rs6690625 στην ευαισθησία του καρκίνου, η οποία θα μπορούσε να επισημάνω ένα δυναμικό και έμμεση συσχέτιση μεταξύ rs6690625 και τον κίνδυνο του καρκίνου. Για παράδειγμα, rs6588153, rs6690625 συλλαμβάνεται από, είχαν σημαντικά αυξημένα επίπεδα της οξείας φάσης αμυλοειδές Α ορού [44], η οποία σχετίζεται με διάφορες κακοήθειες, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παχέος εντέρου [45]. Επιπλέον, rs6700896, συλλαμβάνεται επίσης με rs6690625, παρουσίασε ισχυρή συσχέτιση με C-αντιδρώσα πρωτεΐνη [46], μια μέτρια παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου [47]. Δεδομένου των ανωτέρω, θα μπορούσε εύλογα ότι rs6690625 παρουσίασε μόνο έναν ρόλο στην καρκινογένεση στο υφιστάμενο από άλλους παράγοντες κινδύνου, όπως πολυμορφισμών του κινδύνου, το κάπνισμα και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου.

Υπάρχουν κάποιοι περιορισμοί στη μελέτη αυτή. Κατ ‘αρχάς, οι δύο μελέτες ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο με βάση, ως εκ τούτου, μεροληψία της επιλογής μπορεί να υπάρχουν, δεδομένου ότι οι έλεγχοι ήταν από έναν πληθυσμό υγειονομική εξέταση που μπορεί να μην είναι ιδανική εκπρόσωποι της γεωγραφικά συμφωνημένα πληθυσμού σε παρόμοιες περιβαλλοντική έκθεση. Ωστόσο, οι έλεγχοι προέρχονται από την ίδια περιοχή με τις περιπτώσεις και τυχαία δειγματοληψία, η οποία μπορεί να μειώσει την επίδραση των μεροληψία της επιλογής. Δεύτερον, η πορεία του καρκίνου του παχέος εντέρου είναι μακρύς και σπατάλη, κατά την οποία, πολλοί ασθενείς με καρκίνο μπορεί να χάσουν σωματικό βάρος λόγω της ασθένειας, ως εκ τούτου, αναδρομικά στοιχεία ΔΜΣ στη μελέτη ασθενών-μαρτύρων μπορεί να μην αντικατοπτρίζει το επίπεδο της παχυσαρκίας πριν από την έναρξη του καρκίνου. Ωστόσο, μια μεγάλη μελέτη ασθενών-μαρτύρων ανέφεραν ότι ΔΜΣ βασίζεται σε πρόσφατες αυτο-αναφερόμενη μέτρα αναφερθεί παρόμοιο αποτέλεσμα με ΔΜΣ από προοπτικές μελέτες σε κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου [48], [49], [50]. Έτσι, συμπεραίνουμε πρόσφατη αυτο-αναφερόμενη ΔΜΣ μπορεί να προσφέρει ουσιαστικό προκατάληψη με τα αποτελέσματα, αλλά όχι σημαντικά. Τρίτον, υπάρχουν κάποια στοιχεία που λείπουν στην περιβαλλοντική έκθεση και στις δύο μελέτες ασθενών-μαρτύρων, όπως το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου, δεδομένου ότι οι συμμετέχοντες δεν θα μπορούσε να δώσει ακριβείς πληροφορίες για συναφή είδη κατά τη διάρκεια της συνέντευξη. Ως εκ τούτου, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος για αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος που απαιτούνται.

Εν κατακλείδι, μπορούμε να αποδείξει ότι ένας SNP στο

LEPR

(rs12037879) μπορεί να συνδέεται με μια οριακή αύξηση σε παχέος τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Εκτός αυτού,

LEPR

rs12037879 παρουσιάζουν πιο σημαντικό ρόλο από την αλληλεπίδραση με το κάπνισμα, οικογενειακό ιστορικό καρκίνου και

LEPR

rs6690625 στο παχέος καρκινογένεση. Περαιτέρω μελέτες με μεγάλο μέγεθος του δείγματος προκειμένου να πιστοποιήσει τα ευρήματά μας.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. .

Χαρακτηριστικά συμπεριλαμβανομένων των συμμετεχόντων στη μελέτη ασθενών-μαρτύρων σε δύο στάδια

doi: 10.1371 /journal.pone.0060777.s001

(DOC)

Πίνακας S2.

Η σχέση μεταξύ SNPs στο

LEP

οικογένεια γονιδίων και κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε στάδιο 1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0060777.s002

(DOC)

πίνακα S3 .

Η συσχέτιση μεταξύ

LEPR

rs6690625 και κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου στο Στάδιο 2.

doi: 10.1371 /journal.pone.0060777.s003

(DOC)

Πίνακας S4.

Η επιρροή της rs12037879 και rs660625 σε παραλλαγή ΔΜΣ

doi:. 10.1371 /journal.pone.0060777.s004

(DOC)

Πίνακας S5.

Αμφίδρομη γονίδιο-γονιδίου ή γονιδίων-περιβάλλοντος αλληλεπιδράσεις

doi:. 10.1371 /journal.pone.0060777.s005

(DOC)