Αφηρημένο

Στόχος

Για να διερευνηθεί η κλινική σημασία της έκφρασης των MHC τάξης Ι γονίδιο της Α αλυσίδας που σχετίζονται με (MICA) σε ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και να εξερευνήσετε το σχέση μεταξύ της έκφρασης MICA και την αποτελεσματικότητα του (CIK) θεραπεία κυτοκίνης προκαλούμενη φονικών κυττάρων για τη θεραπεία προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.

Μέθοδοι

Έχουμε λάβει δεδομένα σχετικά με 222 ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, συμπεριλαμβανομένων των δεδομένων σχετικά με την έκφραση MICA, την ηλικία, το φύλο, το σκορ ECOG, παθολογικές τύπου, το στάδιο, το ιστορικό θεραπείας (συμπεριλαμβανομένων 38 ασθενών που έλαβαν αυτόλογη έγχυση κυττάρων CIK), και τη συνολική επιβίωση (OS). έκφραση MICA σε ιστό καρκίνου του πνεύμονα εκτιμήθηκε με ανοσοϊστοχημική χρώση. Αναλύσεις της έκφρασης MICA, και CIK συσχέτιση της θεραπείας με τα αποτελέσματα της επιβίωσης έγιναν χρησιμοποιώντας Cox αναλογικό μοντέλα, μεθόδους Kaplan-Meier και τη δοκιμασία log-rank.

Αποτέλεσμα

s

MICA εκφράστηκε τόσο μεμβράνη και κυτόπλασμα. έκφραση MICA συσχετίζεται με το στάδιο του καρκίνου του πνεύμονα, το σκορ ECOG, το φύλο και την ηλικία. ανάλυση παλινδρόμησης Πολυμεταβλητή COX έδειξε ότι η έκφραση του MICA, ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας της προηγμένης μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ρ = 0.002). Σε ανάλυση υποομάδας, χωρίσαμε τους 222 ασθενείς σε CIK και τον έλεγχο των ομάδων. Στην ομάδα CIK, το μέσο λειτουργικό σύστημα (MOS) των ασθενών με υψηλή έκφραση του MICA ήταν περισσότερο από ό, τι σε εκείνες με χαμηλή έκφραση του MICA (27 μήνες έναντι 13 μηνών). Στην ομάδα ελέγχου, οι MOS σε ασθενείς με υψηλή έκφραση του MICA ήταν βραχύτερη από ότι σε ασθενείς με χαμηλή έκφραση MICA (9 μήνες έναντι 18 μηνών). ανάλυση παλινδρόμησης COX έδειξε ότι η έκφραση MICA επηρεάζει το αποτέλεσμα της θεραπείας CIK (p & lt? 0.0001).

Συμπέρασμα

1) Η υψηλή έκφραση του MICA είναι ένας από τους δείκτες της κακής πρόγνωσης για προχωρημένο μη μικροκυτταρικό ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. 2) Η υψηλή έκφραση του MICA θα μπορούσε να είναι ένας από τους προγνωστικοί παράγοντες για την επιτυχή θεραπεία CIK

Παράθεση:. Chen Υ, Λιν G, Guo ZQ, Zhou Zf, Ο Zy, Ye Yb (2013) Επιδράσεις των MICA έκφραση για την πρόγνωση της προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και την αποτελεσματικότητα της CIK θεραπείας. PLoS ONE 8 (7): e69044. doi: 10.1371 /journal.pone.0069044

Επιμέλεια: Alfons Navarro, Πανεπιστήμιο της Βαρκελώνης, Ισπανία

Ελήφθη: 2 Μαρτίου του 2013? Αποδεκτές: 5 Ιούνη 2013? Δημοσιεύθηκε: 23 Ιούλη του 2013

Copyright: © 2013 Chen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, η οποία επιτρέπει unrestrict`ed χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδοτήσεων.: το έργο υποστηρίχθηκε από το Ίδρυμα για νέους επιστήμονες της Fujian Επαρχιακό Τμήμα Υγείας, Κίνα. (Grant Νο 01.24.2011). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα εξακολουθεί να είναι η κύρια αιτία θνησιμότητας σχετίζονται με τον καρκίνο στον κόσμο, και περίπου 1,4 εκατομμύρια άνθρωποι διαγιγνώσκονται με καρκίνο του πνεύμονα κάθε χρόνο [1]. Περίπου το 85% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα κατηγοριοποιούνται ως μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), και περισσότερο από το 50% των ασθενών με NSCLC έχουν προχωρήσει τοπική εισβολή ή /και απομακρυσμένες μεταστάσεις. Κατά την τελευταία δεκαετία, πολλές έρευνες έχουν επικεντρωθεί επί των ανοσολογικών πτυχές του καρκίνου του πνεύμονα. Η ανοσοθεραπεία έχει γίνει πρόσφατα η τέταρτη σημαντική μορφή θεραπείας για κακοήθεις όγκους μετά από χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία και [2], [3], [4], [5].

Η γένεση και η πρόοδος ενός όγκου είναι στενά που σχετίζονται με την απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος. Η θεωρία του «ανοσοδιαμόρφωσης» έχει προσπαθήσει να περιγράψει την πολύπλοκη αλληλεπίδραση ενός αναπτυσσόμενου όγκου με μια εξελισσόμενη ανοσολογική απόκριση. Αυτό πιστεύεται ότι περιλαμβάνει τρεις φάσεις? μια φάση απομάκρυνσης όπου το ανοσοποιητικό σύστημα καταστρέφει τον όγκο, μία φάση ισορροπίας όπου ο όγκος και το ανοσοποιητικό σύστημα συνυπάρχουν, και μία φάση διαφυγής όπου ο όγκος εξελίσσεται μηχανισμούς για να αποφύγει την καταστροφή από το ανοσοποιητικό σύστημα. Μόρια που έχουν προς τα πάνω ή προς τα κάτω ρύθμιση κατά τη διάρκεια της ανοσοδιαμόρφωσης μπορεί να αντιπροσωπεύει δυνητικό προγνωστικοί δείκτες [6]. Οι μεγάλες (MIC) πρωτεΐνες αλυσίδα που σχετίζονται συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας τάξης Ι αντιπροσωπεύουν μία νέα οικογένεια υψηλά γλυκοσυλιωμένη, αγκυροβολημένες στην μεμβράνη MHC τάξης Ι μόρια που μοιάζουν. Παρόλο που μοιράζονται παρόμοια δομή με την κλασική τάξης Ι βαριές αλυσίδες, MICA και MICB δεν συνδέουν με β2-μικροσφαιρίνη ή με τον μεταφορέα που συνδέεται με την επεξεργασία του αντιγόνου (ΤΑΡ) [7]. MIC πρωτεΐνες έχουν περιορισμένη ιστική κατανομή και είναι σπάνια εκφράζονται από φυσιολογικά κύτταρα. Έχει αναφερθεί ότι MICA εκφράζεται ιδιοσυστατικώς από εντερικά επιθηλιακά κύτταρα και εκφράζεται ευρέως σε μια ποικιλία κακοηθειών. Ως εκ τούτου, θεωρείται ότι είναι ένα αντιγόνο που σχετίζεται με όγκο (ΤΑΑ) [8], [9], [10].

MIC πρωτεΐνες λειτουργούν ως συνδέτες για το διεγερτικό λεκτίνη τύπου C-όπως NKG2D υποδοχέα, πρώτα εντοπίστηκαν σε κύτταρα ΝΚ και ακολούθως δειχθεί να εκφράζεται σε CD8 +, αβ και γδ Τ-κυττάρων. NKG2D είναι μια διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη τύπου II που εκφράζεται ως ένα δισουλφιδικά συνδεδεμένο ομοδιμερές στην κυτταρική επιφάνεια. Δρα ως υποδοχέας ενεργοποίησης μετά σύνδεσης συνδετήρα, υποστηρίζοντας την κυτταροτοξική δραστικότητα των ΝΚ κυττάρων και των Τ κυττάρων εναντίον των καρκινικών κυττάρων [11], [12]. Τα καρκινικά κύτταρα σταθερά επιμολυσμένα για να εκφράσουν MICA και τα μυϊκά εκδόσεις των NKG2D συνδέτες ΡΑΕ-1 ή Η60 σε υψηλά επίπεδα, απομακρύνονται από τα CD8 + Τ κύτταρα και ΝΚ κύτταρα [13], [14], το οποίο δείχνει ότι τα κύτταρα του όγκου συναρτήσει εκφράζουν NKG2D συνδετήρες γίνονται πιο ευαίσθητα σε ανοσοποιητική μεσολάβηση κυττάρων κυτταρόλυση. Παρ ‘όλα αυτά, πρόσφατες αναφορές έχουν προσδιορίσει έναν μηχανισμό με τον οποίο οι όγκοι φαίνεται να είναι σε θέση να ανατρέψει αυτό το μηχανισμό επιτήρησης. Οι διαλυτές μορφές του MICA ταυτοποιήθηκαν να χυθεί από όγκους και έδειξαν να προκαλέσει ρύθμιση προς τα κάτω του NKG2D συμμετέχοντας με τον υποδοχέα στα λεμφοκύτταρα που διηθούν όγκο (TILs), αλλοιώνοντας τη λειτουργία των Τ-κυττάρων [15]. Αυτή η μελέτη σκοπεύει να εξετάσει προχωρημένες περιπτώσεις NSCLC να πραγματοποιήσει μια αναδρομική ανάλυση διερευνά τη σχέση μεταξύ της έκφρασης MICA και την πρόγνωση των ασθενών με προχωρημένο NSCLC.

κυτοκίνης που προκαλείται από κύτταρα φονείς (CIK) είναι ένα μοναδικό πληθυσμό των κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων με ένα χαρακτηριστικό CD3 + /CD56 + φαινότυπο, και μπορούν να παραχθούν από κυτοκίνη κοκτέιλ προκαλούμενη μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMC). Αυτά τα κύτταρα έχουν δείξει υψηλότερη πολλαπλασιαστική και κυτταρολυτικών δραστηριοτήτων σε σύγκριση με λεμφοκίνη-ενεργοποιημένα κύτταρα φονείς CD3- /CD56 + (LAK) [16]. Προς το παρόν, τα κύτταρα CIK αναγνωρίζονται ως ένα νέο τύπο κυττάρων τελεστών κατά του όγκου, με ισχυρότερη αντικαρκινική δραστικότητα και ένα ευρύτερο φάσμα στοχευμένων όγκων σε σχέση με άλλα κύτταρα τελεστές αναφερθεί κατά του όγκου. Επιπλέον, CIK κύτταρα μπορεί να ρυθμίσει και γενικά να ενισχύσει το ανοσοποιητικό λειτουργιών σε ασθενείς με καρκίνο [17], [18]. Τα τρέχοντα δεδομένα από Ι /ΙΙ μελέτες σχετικά με τις αντι-NSCLC επιδράσεις των CIK κυττάρων φάσης είναι ιδιαίτερα περιορισμένες, και τα θεραπευτικά οφέλη των CIK κυττάρων είναι άγνωστες σε ασθενείς με NSCLC. Όπως στοχευμένη θεραπεία και η χημειοθεραπεία έχουν σημειώσει ουσιαστική ανακαλύψεις στην εξατομικευμένη θεραπεία, θα πρέπει να διερευνήσει τις προγνωστικοί παράγοντες του ανοσοποιητικού θεραπεία για τη βελτίωση του αποτελέσματος της θεραπείας CIK σε ασθενείς με NSCLC. Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι η NKG2D υποδοχέας εκφράζεται έντονα στην επιφάνεια των κυττάρων CIK, και αναμένεται ότι μία κυτταρολυτική αποτέλεσμα μπορεί να προκαλείται από την αλληλεπίδραση μεταξύ του NKG2D υποδοχέα στα κύτταρα CIK και του συμπλοκοποιητού MICA επί καρκινικών κυττάρων [19], [20], [21]. Έτσι, θεωρητικά, CIK κύτταρα μπορεί να αναγνωρίσει συνδέτες MICA επί των κυτταρικών μεμβρανών του καρκίνου του πνεύμονα και να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα. Είτε υψηλή έκφραση MICA μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικός παράγοντας της CIK έκβαση της θεραπείας εξακολουθεί να προσδιοριστεί. Σκοπεύουμε να μελετήσουμε την έκφραση MICA και την επίδραση της θεραπείας CIK για να προσδιοριστεί αν η έκφραση MICA είναι ένας προγνωστικός παράγοντας της επιτυχημένης θεραπείας CIK.

Υλικά και Μέθοδοι

Ηθική Δήλωση

Όλα διαδικασίες διεξήχθησαν σύμφωνα με τη δήλωση του Ελσίνκι, καθώς και με την έγκριση από την Επιτροπή Δεοντολογίας της Fujian Επαρχιακό Νοσοκομείο του καρκίνου. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους συμμετέχοντες.

Ασθενείς και δείγματα

Οι ασθενείς (n = 222) με προχωρημένο ή τοπικά προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (φάση ΙΙΙ-IV) από την 12

ου Τμήμα της Fujian Επαρχιακό Νοσοκομείο του καρκίνου είχαν εγγραφεί μεταξύ Δεκεμβρίου 2005 και Δεκεμβρίου 2010. Το κριτήριο αποκλεισμού κλειδί ήταν η έλλειψη επαρκούς ιστού για ανοσοϊστοχημεία (IHC). Βασικά κλινικοπαθολογοανατομικές δεδομένα συλλέχθηκαν από αυτούς τους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων στάδιο TNM, το σκορ ECOG, το φύλο και την ηλικία. Γενικές πληροφορίες για τον ασθενή φαίνεται στον Πίνακα 1. Όλες οι όγκοι που λαμβάνονται μετά από εκτομή στο χειρουργείο ή διαβρογχική βιοψία πνεύμονα ή βιοψίες αναρρόφηση αμέσως σταθερό και τοποθετήθηκαν σε 10% ουδέτερη ρυθμισμένη φορμόλη, πριν από την επεξεργασία και ενσωμάτωση σε παραφίνη για να εξασφαλιστεί η βέλτιστη στερέωση του ιστού και τη διατήρηση για ιστολογική εξέταση. Οι αρχικές ιστοπαθολογικές σετ διαφανειών και εκθέσεις ελήφθησαν από κάθε περίπτωση, και αυτά αναθεωρήθηκαν για να επιβεβαιώσει τη διάγνωση και την ακρίβεια των υφιστάμενων δεδομένων, και να ολοκληρώσει οποιαδήποτε πληροφορία που λείπει από τη βάση δεδομένων, όπου είναι δυνατόν.

Η

Θεραπείες

από 222 ασθενείς 32 αρνήθηκαν θεραπεία μετά τη διάγνωση. Οι υπόλοιποι 190 ασθενείς έλαβαν θεραπείες όπως η χημειοθεραπεία, στοχευμένη θεραπεία, ακτινοθεραπεία, θεραπεία CIK, και την καλύτερη υποστηρικτική συμπτωματική θεραπεία. Για τις περιπτώσεις του τοπικά προχωρημένου καρκίνου του πνεύμονα (22 περιπτώσεις με το στάδιο ΙΙΙΑ, 6 περιπτώσεις με το στάδιο IIIB) το μοντέλο θεραπείας αποτελούνταν από προεγχειρητικής χημειοθεραπείας εφόδου, χειρουργική επέμβαση, και μετεγχειρητική επικουρική χημειοακτινοθεραπεία. Τέσσερα από είκοσι τέσσερις ασθενείς έλαβαν τέσσερις κύκλους συμπληρωματικών θεραπείας CIK (Πίνακας 2). Οι ασθενείς έλαβαν αυτόλογη θεραπεία CIK κυττάρων μετά την χημειοραδιοθεραπεία. αγωγή κύτταρο CIK δόθηκε σε διαστήματα 1 μηνός. Οι ασθενείς ήταν επιλέξιμοι για θεραπεία συντήρησης CIK έως ότου δεν είναι πλέον συμφώνησαν να συνεχίσουν τη θεραπεία συντήρησης ή μέχρι να συμβεί την εξέλιξη της νόσου. Για κάθε θεραπεία, οι ασθενείς έλαβαν έγχυση τουλάχιστον 1,0 × 10

10 CIK κυττάρων.

Η

Για προχωρημένους περιπτώσεις (34 περιπτώσεις με το στάδιο ΙΙΙΒ, 128 περιπτώσεις με το στάδιο IV), έλαβαν θεραπευτικά σχήματα της χημειοθεραπείας, EGFR-ΤΚΙ στοχευμένη θεραπεία, και τη θεραπεία CIK. Χημειοθεραπεία περιλαμβάνονται πρώτης γραμμής, δεύτερης γραμμής, και η θεραπεία τρίτης γραμμής. Χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής που χρησιμοποιείται χημειοθεραπευτικών παραγόντων τρίτης γενιάς που περιέχουν πλατίνα σχήμα δύο-φάρμακο. Η χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής με docetaxel ως μονοθεραπεία και πεμετρεξίδη χρησιμοποιήθηκε πιο συχνά από ό, τι τρίτης γραμμής χημειοθεραπεία και η θεραπεία δόθηκε σύμφωνα με την κατάσταση της νόσου. θεραπεία EGFR-ΤΚΙ με 250 mg gefitinib QD ή 150 mg erlotinib συνεχίστηκε μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μέχρι η τοξικότητα δεν θα μπορούσε να γίνει ανεκτή. Υπήρχαν 34 ασθενείς με προχωρημένη νόσο, οι οποίοι έλαβαν θεραπεία CIK (Πίνακας 2). αγωγή κύτταρο CIK δόθηκε σε διαστήματα 1 μηνός. Για κάθε θεραπεία, οι ασθενείς έλαβαν μία έγχυση τουλάχιστον 1,0 × 10

10 CIK κυττάρων.

CIK Κυττάρων Παρασκευή

CIK κύτταρα απομονώθηκαν και καλλιεργήθηκαν σύμφωνα με το πρότυπο πρωτόκολλο. Περιφερικό αίμα (50 ml) προέρχεται από ασθενείς που χρησιμοποιούν την ηπαρίνη ως αντιπηκτικό. Τα μονοπύρηνα κύτταρα απομονώθηκαν με φυγοκέντρηση βαθμίδωσης πυκνότητας Ficoll-Conray και τη βιωσιμότητά τους αξιολογήθηκε με εξαίρεση κυανούν τρυπανίου. Περίπου 2,0 × 10

6 /ml μονοπύρηνα κύτταρα τοποθετήθηκαν πάνω σε έξι φρεατίων και καλλιεργήθηκαν με Μέσου Ι που περιείχε RPMI 1640 συν 1,0 × 10

6U /L ανθρώπινη ιντερφερόνη γάμμα (ΙΡΝ-γ), 5.0 × 10

5U /L ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ιντερλευκίνη-2 (IL-2), 10% θερμικά απενεργοποιημένο ανθρώπινο ορό, 25 mM HEPES, 2 mM L-γλουταμίνη, 100 U /ml πενικιλίνη, και 100 μg /ml στρεπτομυκίνη. Τα κύτταρα επωάστηκαν σε υγροποιημένη ατμόσφαιρα με 5% CO

2 στους 37 ° C. Μετά από 24 ώρες, 100 μg /L μονοκλωνικό αντίσωμα (MAb) έναντι CD3 και 1,0 × 10

5U /L προστέθηκαν IL-1α. Μετά από άλλες 48 ώρες, το υπερκείμενο αναρροφήθηκε και τα κύτταρα καλλιεργήθηκαν σε Μέσο II? Μέσον Ι απουσία INF-γ. Το μέσο αλλάχθηκε κάθε τρεις ημέρες. Η βιωσιμότητα των κυττάρων προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας trypan blue χρώση. CIK κύτταρα μεταγγίζονται πίσω στα δότες μετά από οκτώ ημέρες καλλιέργειας. Όλες οι κυτταρικές καλλιέργειες CIK ελέγχθηκαν για μόλυνση (βακτήρια, μύκητες, και μυκοπλάσματος) καθ ‘όλη τη μελέτη για να διασφαλίσουν την ποιότητα και την ασφάλεια του πολιτισμού μετάγγιση.

ανάλυση Φαινότυπος των CIK κυττάρων

Οι φαινότυποι των καλλιεργημένων κυττάρων ήταν καθορίζεται με κυτταρομετρία ροής (BD FACSCalibur). Τα κύτταρα σημάνθηκαν με μονοκλωνικά αντισώματα (m Abs) που αναγνωρίζουν τα ανθρώπινα CD3, CD4, CD8, CD56, και NKG2D.

Ανοσοϊστοχημεία

Ανοσοϊστοχημική ανίχνευση του MICA διεξήχθη με μια ρουτίνα στρεπταβιδίνης-βιοτίνης τεχνική υπεροξειδάσης χρησιμοποιεί το αντίσωμα αντι-MICA πολυκλωνικό κουνελιού. Ρουτίνα τομής παραφίνη, αποκήρωση, και ενυδάτωση χρησιμοποιώντας 3% υπεροξειδίου του υδρογόνου διεξήχθη για να εμποδίσει την ενδογενή δραστηριότητα υπεροξειδάσης. ανάκτηση αντιγόνου μικροκυμάτων έγινε πριν το κλείδωμα με ορό εμβρύου μόσχου για 2 ώρες. Προστέθηκε Περίπου 50 μΙ (1:25) πολυκλωνικού κονίκλου αντι-ανθρώπινης MICA, και το μίγμα επωάστηκε στους 4 ° C όλη τη νύκτα. Περίπου 50 μΙ διαλύματος δευτερεύοντος αντισώματος βιοτινυλιωμένο κατσίκας αντι-κουνελιού IgG εργασίας προστέθηκε, και το μίγμα επωάστηκε στους 37 ° C για 30 λεπτά που ακολουθείται από διαμινοβενζιδίνη χρωματισμό. Το δείγμα με αιματοξυλίνη, πλύθηκαν με αιθανόλη και υδροχλωρικό οξύ, κορεσμένο με ανθρακικό λίθιο μέχρις ότου το χρώμα επέστρεψε στο μπλε, και στη συνέχεια αφυδατώνεται με κλίση αλκοόλη και ξυλόλιο πριν από την τοποθέτηση με ουδέτερο ρητίνη.

Η παράλειψη του πρωτογενούς αντισώματος και η αντικατάστασή του με PBS χρησιμοποιήθηκε ως αρνητικός έλεγχος, και τα λευκοκύτταρα που διηθούν όγκο χρησιμοποιήθηκαν ως εσωτερικοί θετικοί έλεγχοι για χρώση μίκα. Ένα τμήμα του ορθοκολικού ιστού που είχε δειχθεί ότι είναι θετικός για MICA χρησιμοποιήθηκε επίσης ως ένας θετικός έλεγχος [22], [23].

Αξιολόγηση της ανοσοκηλιδώσεως

Δύο ανεξάρτητοι παθολόγοι εξέτασε την ανοσοϊστοχημεία ερωτάται διαφάνειες χωρίς καμία προηγούμενη γνώση σχετικά με το κλινικό ιστορικό των ασθενών. έκφραση MICA εκτιμήθηκε σύμφωνα με ένταση χρώσης και βαθμολογήθηκαν ως εξής. Η ένταση του ανοσοχρώση ταξινομούνται σε τέσσερις κατηγορίες: 0 = καμία χρώση ή μόνο ένα μη ειδικό χρώμα του φόντου, 1 = ελαφρώς κίτρινο, 2 = κίτρινο ή βαθύ κίτρινο, και 3 = καφέ ή μαύρισμα. Το ποσοστό των θετικών κυττάρων αξιολογήθηκε ημι-ποσοτικά και ταξινομούνται σε πέντε ομάδες: 0 = ≤5% θετικά κύτταρα, 1 = 6% -25% θετικά κύτταρα, 2 = 26-50% θετικά κύτταρα, 3 = 51-75% θετικά κύτταρα, και 4 = 76% -100% θετικά κύτταρα. Η ιστοχημική βαθμολογία της ανοσοδραστικότητας ελήφθη με την προσθήκη των βαθμολογιών έντασης και το ποσοστό. Ιστοχημικές βαθμολογίες χωρίστηκαν σε δύο ομάδες, οι περιπτώσεις με βαθμολογίες 0-4 ορίστηκαν ως ομάδα χαμηλής έκφρασης, και περιπτώσεις με βαθμολογίες 5-7 ορίστηκαν ως ομάδα υψηλής έκφρασης. [23], [24], [25].

Πρόγνωση αξιολόγηση

Η συνολική επιβίωση (OS) χρησιμεύει ως το χρυσό πρότυπο στην αξιολόγηση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας της θεραπείας όγκων, οπότε υιοθετήσαμε OS κατά την αξιολόγηση της πρόγνωσης. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν από την ημερομηνία της διάγνωσης του σταδίου IIIB /IV της νόσου από την ημερομηνία του θανάτου. Ασθενείς χωρίς γνωστή ημερομηνία του θανάτου περικόπηκαν κατά το χρόνο της τελευταίας παρακολούθησης.

Η στατιστική ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση των δεδομένων έγινε με τη χρήση του πακέτου SPSS (έκδοση 13 για Windows) . Η δοκιμή chi-square (ακριβής δοκιμασία του Fisher) και έλεγχος τ χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση των διαφορών στις κατηγορηματικές μεταβλητές και συνεχείς μεταβλητές, αντίστοιχα. Οι ασθενείς των οποίων ο θάνατος που σχετίζονται με τον καρκίνο των πνευμόνων τους θεωρήθηκαν στους υπολογισμούς νόσου επιβίωση συγκεκριμένες. Εκείνοι που πέθαναν από μη-πνευμόνων που σχετίζονται με τον καρκίνο αιτιών χωρίς ενδείξεις υποτροπής περικόπηκαν κατά το χρόνο του θανάτου. Οι καμπύλες επιβίωσης υπολογίστηκαν με τη μέθοδο Kaplan-Meier, και οι διαφορές στην επιβίωση αξιολογήθηκαν με την δοκιμασία log-rank. Πολυπαραγοντική ανάλυση με το μοντέλο λόγο αναλογικού κινδύνου του Cox χρησιμοποιήθηκε για να δοκιμαστεί η σημασία των προγνωστικών παραγόντων, περιλαμβανομένης της έκφρασής MICA, το φύλο, την ηλικία, την ιστολογία, σκορ ECOG, και η θεραπεία CIK. Η τιμή p & lt? 0,05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

έκφραση MICA

Η ανοσοϊστοχημική έκφραση των MICA εντός των όγκων του πνεύμονα ήταν σε γενικές γραμμές ομοιογενές.. Συνδύαζε κοκκώδη κυτταροπλασματική χρώση με χρώση της κυτταρικής μεμβράνης. Αριθ χρώση στρώμα, εξωκυττάριας μήτρας, ή πυρήνων παρατηρήθηκε, ενώ τα λευκοκύτταρα που διηθούν όγκο χρωματίστηκαν θετικά για MICA (Σχήμα 1).

Έκφραση MICA σε φυσιολογικό πνεύμονα επιθήλιο (Α). MICA χαμηλής έκφρασης σε ιστούς όγκου πνεύμονα (Β), MICA υψηλής έκφρασης σε ιστούς όγκου πνεύμονα (C).

Η

Ανάλυση της έκφρασης MICA στις 222 περιπτώσεις NSCLC αποκάλυψε ότι 98,2% των όγκων του πνεύμονα έδειξε θετική χρώση για MICA. Σαράντα-πέντε (20,3%) των δειγμάτων κατέδειξε ελαφρά κίτρινο χρώση, 33,8% (n = 75) ήταν κίτρινο ή βαθύ κίτρινο, και 44.1% (n = 98) ήταν καφέ ή μαύρισμα χρώμα (Πίνακας 3). Μια μεταβλητή αναλογία των MICA-θετικών κυττάρων παρατηρήθηκε επίσης? 47,3% (n = 105) των όγκων έδειξαν εκτεταμένη έκφραση του MICA θετικών κυττάρων (76% -100%), ενώ 1,8% (n = 4) των περιπτώσεων αποδεικνύεται MICA ανοσοαντιδραστικότητα σε λιγότερο από 5% των κυττάρων του όγκου (Πίνακας 4 ).

η

Χαρακτηρισμός και φαινότυποι των κυττάρων CIK

Τα επεκταθεί κύτταρα CIK αναλύθηκαν με κυτταρομετρία ροής. Φαινοτυπική ανάλυση των CIK κυττάρων από 38 ασθενείς μετά από 14 ημέρες καλλιέργειας έδειξε ότι τα ποσοστά των CD4 +, CD8 +, CD3-CD56 +, CD3 + CD56 + κυττάρων ήταν 45,2 ± 7,5%, 37,1 ± 9,2%, 25,2 ± 9,8%, και 18,2 ± 5,6 %, αντίστοιχα (Σχήμα 2). Αναλύσαμε την έκφραση της NKG2D σε in vitro επεκταθεί κύτταρα CIK. Βρήκαμε ότι μόνο 2.6 ± 1.2% των CD4 + Τ-κύτταρα ήταν NKG2D +, ενώ τα άλλα κύτταρα CIK εκφράζονται NKG2D. Το ποσοστό των NKG2D + στα CD8 +, CD3-CD56 + και CD3 + CD56 + πληθυσμών ήταν 88.6 ± 5.4%, 97.2 ± 2.1%, και 92,8 ± 3,8%, αντίστοιχα (Σχήμα 3).

Η

Σύγκριση της έκφρασης MICA με τα χαρακτηριστικά των ασθενών και του όγκου

Η ιστοχημική βαθμολογία της ανοσοδραστικότητας ελήφθη με την προσθήκη των βαθμολογιών έντασης και το ποσοστό. Περιπτώσεις με σκορ 0-4 ορίστηκαν ως ομάδα χαμηλής έκφρασης, και των περιπτώσεων με βαθμολογίες 5-7 ορίστηκαν ως ομάδα υψηλής έκφρασης. Η ομάδα χαμηλής έκφρασης περιλαμβάνονται 84 περιπτώσεις (37,8%) και η ομάδα υψηλής έκφρασης περιείχε 138 περιπτώσεις (62,2%). Ανάλυση χρησιμοποιώντας τη μέθοδο ιστοχημικής βαθμολογίας αποκάλυψε στατιστικά σημαντική σχέση μεταξύ της έκφρασης MICA και την σταδιοποίηση του καρκίνου του πνεύμονα, το σκορ ECOG, το φύλο και την ηλικία. Δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης MICA και παθολογικών τύπου (Πίνακας 5).

Η

μονοπαραγοντική επιβίωση ανάλυση

Μεταξύ των 222 ασθενών, υπήρχαν 160 άνδρες και 62 γυναίκες και η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 13 μήνες, 95% CI (11,918 – 14,082), και το ποσοστό επιβίωσης 1-χρόνου και το ποσοστό επιβίωσης 2-ετών ήταν 52,3% και 19,8%, αντίστοιχα (Εικόνα 4Α). Με μονοπαραγοντική ανάλυση, η έκφραση MICA, το φύλο, την ηλικία, το στάδιο TMN, σκορ ECOG, και η θεραπεία CIK ήταν όλοι οι προγνωστικοί παράγοντες για τη συνολική επιβίωση (όλα τα p & lt? 0,05), ενώ η ιστολογική υποτύπου δεν ήταν (p = 0.544) (Πίνακας 6). Η μέση επιβίωση των ασθενών με υψηλή έκφραση του MICA ήταν σημαντικά μικρότερη από ό, τι τα άτομα με χαμηλή έκφραση του MICA, p = 0,01 από δοκιμασία log-rank (Εικόνα 4Β).

OS σε 222 ασθενείς (Α ). OS στο γενικό πληθυσμό και από την έκφραση MICA (Β). OS στο γενικό πληθυσμό από την έκφραση MICA και θεραπεία CIK (C).

Η

Για να επιβεβαιώσουν τη σημασία της θεραπείας CIK στη θεραπεία του προχωρημένου NSCLC με υψηλή έκφραση του MICA, χωρίσαμε το 222 ασθενείς σε μια ομάδα ομάδα CIK και ελέγχου. Στην ανάλυση υποομάδων το μέσο OS (MOS) των ασθενών στην ομάδα της CIK με υψηλή έκφραση του MICA ήταν μεγαλύτερο από το λειτουργικό σύστημα για ασθενείς με χαμηλή έκφραση του MICA (27 μήνες έναντι 13 μηνών). Στην ομάδα ελέγχου, οι MOS των ασθενών με υψηλή έκφραση του MICA ήταν βραχύτερη από ότι σε ασθενείς με χαμηλή έκφραση του MICA (9 μήνες έναντι 18 μήνες) (Εικόνα 4C). Επιπλέον, η ανάλυση παλινδρόμησης κατά Cox έδειξε ότι η έκφραση MICA έχει σημαντική επίδραση στη θεραπεία CIK (p = 0,001).

Η πολυπαραγοντική ανάλυση επιβίωσης

Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, η έκφραση MICA, το φύλο, την ηλικία, ECOG σκοράρει και θεραπεία CIK ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες (Πίνακας 7). Θα μπορούσαμε να δούμε ότι ο κίνδυνος θανάτου για τους ασθενείς με υψηλή έκφραση του MICA ήταν 3,08 φορές υψηλότερος από ό, τι για τους ασθενείς με χαμηλή έκφραση του MICA. Αυτό υποδηλώνει ότι η υψηλή έκφραση του MICA ήταν ένας δείκτης κακής πρόγνωσης σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο NSCLC. Η αλληλεπίδραση των MICA και CIK (p & lt? 0,0001), έδειξε ότι MICA υπερέκφραση ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την επιτυχή θεραπεία CIK. Αυτό ήταν σύμφωνο με τα αποτελέσματα της ανάλυσης μονοπαραγοντική υποομάδας. Εμείς δεν εισάγουν κλινικά στάδια στην πολυπαραγοντική ανάλυση, οι ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη μας ήταν όλοι οι προχωρημένες περιπτώσεις NSCLC.

Η

Συζήτηση

Η θεραπεία για τον προχωρημένο NSCLC έχει εισέλθει στην εποχή της εξατομικευμένης θεραπεία. Όπως ανοσοθεραπεία για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα γίνεται διαθέσιμη, είναι τώρα σημαντικό να προσδιοριστούν οι παράγοντες που προβλέπουν ποιοι ασθενείς θα ανταποκριθούν καλύτερα στην ανοσοθεραπεία.

MICA σπάνια εκφράζεται από φυσιολογικά κύτταρα, αν και έχει αναφερθεί ότι MICA είναι συντακτικά εκφράζεται από εντερικά επιθηλιακά κύτταρα, και εκφράζεται ευρέως σε μια ποικιλία κακοηθειών, όπως του μαστού, των ωοθηκών, του παχέος εντέρου, των νεφρών, του παγκρέατος, καρκίνο του προστάτη, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, και το μελάνωμα [8], [9], [10]. Αυτή η αναδρομική ανάλυση 222 όγκους NSCLC διερευνηθεί ο ρόλος του άγχους πρωτεΐνη MICA ως προγνωστικός δείκτης σε προχωρημένο NSCLC και διερεύνησε τη σχέση μεταξύ της έκφρασης MICA και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας CIK για τη θεραπεία προχωρημένο ΜΜΚΠ. Ανάλυση της έκφρασης MICA στα 222 όγκους NSCLC αποκάλυψε ότι ανοσοϊστοχημική έκφραση των MICA εντός των όγκων του πνεύμονα ήταν σε γενικές γραμμές ομοιογενές. Η πλειοψηφία των όγκων του πνεύμονα σε αυτήν την μελέτη έδειξε ισχυρή κυτταροπλασματική και κυτταρική μεμβράνη έκφραση του MICA, αλλά φυσιολογικού πνεύμονα επιθήλιο δεν τους εκφράζουν. Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η έκφραση του MICA, λαμβάνει χώρα μόνο μετά από κακοήθη μετασχηματισμό κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης του καρκίνου του πνεύμονα, το οποίο είναι σύμφωνο με άλλα ευρήματα για πολλές άλλες κακοήθειες. Ως εκ τούτου, αυτά τα μόρια έχουν το δυναμικό να χρησιμοποιηθούν ως δείκτες όγκου για καρκίνο του πνεύμονα. Ανδρέας Busche et al. [26] ανιχνευθεί MICA σε 40 περιπτώσεις NSCLC με ανοσοϊστοχημεία, και διαπίστωσε ότι 5 από 17 περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος και 5 από τις 23 περιπτώσεις πλακώδους καρκινώματος είχε θετική έκφραση MICA, πράγμα που σήμαινε ότι το 27,5% των περιπτώσεων NSCLC είχε θετική έκφραση MICA. Η υψηλότερη έκφραση MICA δει στους ασθενείς μας θα μπορούσε να προκύψει από τις διαφορές μεταξύ των πληθυσμών και των φυλών ή ότι όλοι οι ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη μας ήταν προχωρημένες περιπτώσεις, ενώ οι 40 περιπτώσεις συμμετείχαν στη μελέτη Busche κάλυψε την περιοχή από το στάδιο Ι έως το στάδιο IV. Με την chi-square test και ακριβή τεστ πιθανότητα, βρήκαμε ότι οι ασθενείς με νόσο σταδίου IV δεν εμφανίζουν σημαντικά υψηλότερη έκφραση MICA από τους ασθενείς με νόσο σταδίου ΙΙΙ. Λαμβάνοντας υπόψη τα ανωτέρω αποτελέσματα, που έχουμε υποθέσει ότι ο θετικός ρυθμός της έκφρασης MICA θα αυξηθεί ως το στάδιο του καρκίνου του πνεύμονα προχωρήσει. Αλλά χρειαζόμαστε ακόμα να διευρύνει το μέγεθος του δείγματος και τους ασθενείς σε κάθε στάδιο για να ελεγχθεί η υπόθεση.

Είναι γνωστό ότι η κυτταροτοξική λειτουργία των κυττάρων ΝΚ ενεργοποιείται άμεσα από τα καρκινικά κύτταρα, ενώ τα CD8 + Τ κύτταρα απαιτούν ταυτόχρονη προ-ευαισθητοποίηση και HLA διέγερση. έκφραση επαγώγιμης-επιφάνεια του MICA σε απάντηση στο στρες ή κακοήθη μετασχηματισμό πιστεύεται ότι σηματοδοτούν δυσλειτουργική κύτταρα για αποβολή από κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων μέσω NKG2D μεσολάβηση μηχανισμών [27], [28]. Πράγματι, έκτοπη έκφραση της NKG2D συνδετήρων από όγκους επάγει ισχυρή ΝΚ και κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκυττάρων (CTL) αποκρίσεις περφορίνη εξαρτώμενη in vivo [13], [29]. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η έκφραση MICA είναι ένας ανεξάρτητος δείκτης καλή πρόγνωση σε ορθοκολικούς καρκίνους και οστεοσαρκώματα [22], [30]. Αντιστρόφως, προς τα πάνω ρύθμιση του MICA είναι ένας ανεξάρτητος δείκτης κακής πρόγνωσης σε καρκίνους του μαστού [23] και η έκφραση MICA δεν σχετίζεται με την πρόγνωση στον καρκίνο των ωοθηκών [24]. Ωστόσο, η μελέτη μας προχωρημένο NSCLC έχει επιδείξει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης MICA και την σταδιοποίηση του καρκίνου του πνεύμονα. Στην ανάλυση επιβίωσης, οι ασθενείς με κακή πρόγνωση ήταν πιο πιθανό να έχουν υψηλά επίπεδα MICA στους όγκους τους από εκείνους με καλή πρόγνωση.

έκφραση MICA για τον καρκίνο του πνεύμονα κυττάρων είναι ένα δίκοπο μαχαίρι. MICA είναι ένα στρες που προκαλείται από μόριο που έχει συνδεθεί με το ανοσοποιητικό επιτήρησης. Ωστόσο, πρόσφατες αναφορές έχουν προσδιορίσει έναν μηχανισμό με τον οποίο οι όγκοι φαίνεται να είναι σε θέση να ανατρέψει το μηχανισμό του ανοσοποιητικού επιτήρησης. Τα καρκινικά κύτταρα είναι γνωστό ότι εκφράζουν ιδιοσυστατικά πρωτεΐνη MICA στην κυτταρική επιφάνεια? Ωστόσο, αυτά τα κύτταρα υπόστεγο επίσης MICA σε διαλυτή μορφή, πιθανόν μέσω πρωτεόλυσης [8], [15]. Η αποβολή του διαλυτού MICA συνδέεται με μια συνακόλουθη μείωση στην ΝΚ κυτταρική επιφάνεια έκφραση του NKG2DL, οδηγώντας σε μειωμένη ανοσοδιεγερτική σήματα για κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων [15]. Επιπλέον, το διαλυτό MICA συνδέεται με μια συστημική ρύθμιση προς τα κάτω της έκφρασης NKG2D στην επιφάνεια των CD8 + Τ-κύτταρα και σε γδ Τ-κυττάρων, με τον τρόπο αυτό περαιτέρω την αναστολή της δραστικότητα κατά του όγκου αυτών των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος [31]. Για τον καρκίνο του πνεύμονα κύτταρα, MICA εκφράστηκε κυρίως στη μεμβράνη και κυτόπλασμα. Έτσι, θα μπορούσε να συναχθεί ότι τα καρκινικά κύτταρα με υψηλή έκφραση του MICA στη μεμβράνη θα μπορούσε να εμποδίσει NKG2D υποδοχέων από την απελευθέρωση sMICA, και έτσι να αποφύγουν ανοσολογικής απόρριψης. Αυτό θα μπορούσε να είναι ένας από τους λόγους για την κακή πρόγνωση των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα με υψηλή έκφραση του MICA. Με αυτόν τον τρόπο, MICA μπορεί να έχει ποικίλα αποτελέσματα σχετικά με την πρόγνωση και τη βιολογική συμπεριφορά των όγκων και γένεση και εξέλιξη της επιρροής του όγκου.

κυτοκίνης που προκαλείται από κύτταρα φονείς (CIK) είναι ετερογενείς ex vivo-επεκτάθηκε Τ λεμφοκύτταρα, με μια μικτή Τ -NK φαινότυπο, που είναι σε θέση να ασκήσουν μια ευρεία δραστηριότητα MHC-απεριόριστη αντικαρκινική έναντι τόσο συμπαγείς και αιματολογικές κακοήθειες [18], [32], [33], ωστόσο, οι κλινικές μελέτες με κύτταρα CIK είναι ακόμη στα σπάργανα και μόνο έκθεση σχετικά με ένας σχετικά μικρός αριθμός των ασθενών σε περισσότερες από αυτές τις μελέτες. Επί του παρόντος, η συσσωρευμένη στοιχεία δείχνουν ότι η ενίσχυση και η ανοσολογική απόκριση των CIK κυττάρων σχετίζονται με την ενεργοποίηση του υποδοχέα NKG2D μονοπάτι σηματοδότησης [19], [20], [21], [34]. Έχει αποδειχθεί ότι η υψηλή έκφραση NKG2D υποδοχέα σε κύτταρα CIK μπορούν να αλληλεπιδράσουν με συνδέτες, όπως μίκα, στα κύτταρα του όγκου και να ενεργοποιήσει δεύτερου αγγελιοφόρου σηματοδότηση μονοπατιών κατάντη από τον υποδοχέα NKG2D. CIK κύτταρα δεσμεύονται με τα καρκινικά κύτταρα μέσω της αυξημένης έκφρασης του NKG2D και απολίνωση του διεγείρει τα κύτταρα CIK να απελευθερώσει περφορίνης, η οποία παίζει ρόλο στην λύση κυττάρων όγκου. Το σημαντικό συμπέρασμα είναι ότι CIK ανοσοθεραπεία δεν μπορεί να περιορίζεται σε ένα συγκεκριμένο τύπο καρκίνου ή HLA απλότυπος, επεκτείνοντας το εύρος των πιθανών ασθενών που θα μπορούσαν να επωφεληθούν από μια τέτοια προσέγγιση. Επιπλέον, CIK κύτταρα μπορεί να παρακάμψει ένα μηχανισμό ανοσολογικής διαφυγής σημαντικό όγκο όταν τα καρκινικά κύτταρα ρυθμίζουν προς τα κάτω την έκφραση HLA. Το εργαστήριο μας έχει επίσης επιβεβαιώσει ότι, εκτός από τα CD4 + Τ-κύτταρα, τα άλλα κύτταρα CIK εκφράζουν NKG2D. Ως εκ τούτου, αναμένουμε ότι η πλειοψηφία των CIK κυττάρων μπορεί να αναγνωρίσει τον συνδετήρα MICA στη μεμβράνη του πνεύμονα όγκου μέσω NKG2D υποδοχέα τους και ενεργοποιούνται για να σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα.

Μέσω της ανάλυσης μονού παράγοντα 222 περιπτώσεων καρκίνο του πνεύμονα προχωρημένο μη μικροκυτταρικό-κυττάρων στη μελέτη μας, βρέθηκε ότι η θεραπεία CIK είχε σημαντική επίδραση στην OS (p = 0,040). ανάλυση παλινδρόμησης COX έδειξε ότι η θεραπεία CIK μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ένας από τους ανεξάρτητους προγνωστικούς παράγοντες για προχωρημένη μη μικροκυτταρικό ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Αυτή η μελέτη ανέλυσε περαιτέρω τις περιπτώσεις στις υποομάδες και διαπίστωσε ότι οι ασθενείς με υψηλή έκφραση MICA είχαν σημαντικά μεγαλύτερο όφελος στην επιβίωση από τη θεραπεία CIK. Περαιτέρω ανάλυση παλινδρόμησης COX έδειξε ότι, στη διασταύρωση των MICA και την αποτελεσματικότητα CIK, η ρ-τιμή είναι & lt? 0,0001, γεγονός που υποδηλώνει ότι η θεραπεία CIK έχει ένα καλό αποτέλεσμα σε ασθενείς με υψηλή έκφραση MICA και υψηλή έκφραση του MICA μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως ένας προγνωστικός για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας CIK.

τα αποτελέσματά μας περιορίζεται από τον μικρό αριθμό ασθενών που έλαβαν CIK, η αναδρομική φύση της ανάλυσης, η μεταβλητή αριθμός των κύκλων θεραπείας, και η μελέτη δεν έχει μια αξιολόγηση της βραχείας -Term αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, ένα μοντέλο θεραπείας για την έκφραση MICA καθοδηγείται CIK για ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα χρειάζεται περαιτέρω έρευνα με διευρυμένο μέγεθος δείγματος στο πλαίσιο περαιτέρω προοπτικές κλινικές μελέτες.

Εν κατακλείδι, η αξιολόγηση της έκφρασης MICA σε όγκους κυττάρων σε ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα θα βοηθήσει να καθορίσει περαιτέρω την πρόγνωση του ασθενούς. Οι ασθενείς με όγκους υψηλού MICA εκφράζουν έχουν σχετικά χειρότερη πρόγνωση, ωστόσο, λόγω της αλληλεπίδρασης μεταξύ του υποδοχέα NKG2D ενεργοποίησης στα κύτταρα CIK και μίκα επί των κυττάρων του όγκου, υψηλή έκφραση του MICA μπορεί να ενισχύσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας CIK και βελτιώνουν την επιβίωση. Αυτό παρέχει μια νέα εξατομικευμένη θεραπεία για το μέλλον ανοσοθεραπεία, και μια θεωρητική βάση για τις μελλοντικές προοπτικές μελέτες χρησιμοποιώντας ένα διευρυμένο μέγεθος του δείγματος.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς επιθυμούν να ευχαριστήσω δρχ Liyuan Zhang και Weifeng Zhu (Τμήμα Παθολογίας, Fujian Επαρχιακό Νοσοκομείο του καρκίνου) για την παροχή τεχνικών συμβουλών και ιστολογικές παρατηρήσεις.