Αφηρημένο

Στόχος

Προς το παρόν, μόνο τον αριθμό των μεταστατικών λεμφαδένες (LNs +) χρησιμοποιείται για την κατηγορία ΡΝ σύστημα AJCC TNM για τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Πρόσφατα, η αναλογία των μεταστατικών να εξετάζονται λεμφαδένες (LNR) έχει αναφερθεί ότι αντιπροσωπεύει ισχυρό ανεξάρτητο της προγνωστικής ικανότητας στον καρκίνο του παχέος εντέρου. Επιδιώξαμε να προτείνει μια νέα κατηγορία (NLN), η οποία εναρμονίζεται πλήρως LNR και LNs + στο σύστημα σταδιοποίησης AJCC για τον καρκίνο του παχέος εντέρου.

Σχεδιασμός

34.476 ασθενείς από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου επιτήρηση, την επιδημιολογία, και τέλος αποτελέσματα (SEER) σύνολο δεδομένων με σταδίου ΙΙΙ καρκίνο του παχέος εντέρου εξετάστηκαν. Στατιστική C Harrell χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογήσει την προγνωστική ικανότητα. Η Cox μοντέλο αναλογικών κινδύνων χρησιμοποιήθηκε για να κατασκευαστεί μια νέα κατηγορία

Αποτελέσματα

Η κατηγορία LNR είχε περισσότερο προβλεπτική ικανότητα από την κατηγορία ΡΝ σε ολόκληρες ομάδες ασθενών (δείκτης Harrell του C:. 0.6194 0.6113 vs , p = 0,003). Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε ότι η κατηγορία LNR δεν ήταν καλύτερη από την κατηγορία ΡΝ σε προβλεπτική ικανότητα, εάν ο αριθμός των λεμφαδένων που εξετάστηκαν ήταν περισσότερο από 13. Βρήκαμε επίσης ότι υπήρξε σημαντική ετερογένεια επιβίωσης μεταξύ διαφόρων κατηγοριών pN στην ίδια κατηγορία LNR (P & lt? 0.001 ). Δείκτης Γ του Harrell για την κατηγορία μας NLN οποία εναρμονίζεται πλήρως LNR και LNs + ήταν 0,6228, τα οποία ήταν σημαντικά υψηλότερη από εκείνη της κατηγορίας ΡΝ (δείκτης Γ Harrell είναι: 0,6113, P & lt? 0.001) ή κατηγορία LNR (δείκτης Γ Harrell είναι: 0,6194, P = 0,005 ), αντίστοιχα.

Συμπέρασμα

Για να αξιολογήσουμε την πρόγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου, της κατηγορίας μας nLN που εναρμονίζεται πλήρως LNR με LNs + είναι πιο ακριβή από την κατηγορία pN ή κατηγορία LNR, αντίστοιχα.

Παράθεση: Gao P, Τραγούδι Yx, Wang Zn, Xu Yy, Tong LL, Zhu Jl, et al. (2012) Ολοκληρωμένη Λόγος του μεταστατικού να αναλυθεί λεμφαδένες και Αριθμός μεταστατικούς λεμφαδένες στο σύστημα σταδιοποίησης AJCC για τον καρκίνο του παχέος εντέρου. PLoS ONE 7 (4): e35021. doi: 10.1371 /journal.pone.0035021

Επιμέλεια: Ajay Goel, Πανεπιστήμιο Baylor Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 14 Νοεμβρίου 2011? Αποδεκτές: 8, Μαρ 2012? Δημοσιεύθηκε: 18 Απρίλη του 2012

Copyright: © 2012 Gao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Επιστημών της Κίνας (αρ. 30972879 και αρ. 81172370), Εξειδικευμένες Ταμείο Έρευνας για τον Διδακτορικό Πρόγραμμα της Ανώτατης Εκπαίδευσης (αρ. 200801590006), Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Liaoning (αρ. 20092129), το Πρόγραμμα του Επιστημονικού και Τεχνολογικής Τμήμα της επαρχίας Liaoning (αρ. 2010225032) και το Πρόγραμμα του Τμήματος Εκπαίδευσης της επαρχίας Liaoning (L2011137). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του παχέος εντέρου είναι μία από τις πιο κοινές κακοήθειες [1]. Η Διεθνής Μικτή Επιτροπή Αμερικανός για τον Καρκίνο (AJCC) σύστημα TNM στάσης θεωρείται σήμερα ως ο ισχυρότερος προγνωστικός παράμετρο για τους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου [2]. Μετάσταση λεμφαδένα είναι ένας από τους πιο σημαντικούς προγνωστικούς παράγοντες. Προσδιορισμό της βέλτιστης προσέγγισης για την ποσοτικοποίηση κατάσταση των λεμφαδένων σε καρκίνο του παχέος εντέρου θα εξασφαλίζεται η ακριβής σταδιοποίηση του ασθενούς, επιτρέποντας τον κατάλληλο σχεδιασμό επικουρική θεραπεία και τον υπολογισμό των μακροχρόνια πρόγνωση.

Προς το παρόν, μόνο ο αριθμός των μεταστατικών λεμφαδένων (LNs + ) χρησιμοποιείται για την κατηγορία ΡΝ σύστημα AJCC TNM για τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Αυτό έχει επικριθεί ως υπεραπλούστευση, διότι ο αριθμός των μεταστατικών λεμφαδένων επηρεάζεται από το συνολικό αριθμό των εξεταζόμενων λεμφαδένων (eLNs) και μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα του σταδίου μετανάστευσης [3], [4]. Όπως γνωρίζουμε, οι eLNs παθολογικά έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζουν τόσο στάσης ακρίβεια και ογκολογικά αποτελέσματα σε ασθενείς με θετικούς λεμφαδένες [5]. Οι eLNs βέλτιστη για αξιόπιστο προγνωστικό διαστρωμάτωση είναι λιγότερο σαφές μέχρι τώρα. Σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές από την AJCC, τουλάχιστον 10-14 λεμφογάγγλια πρέπει να εξετάζονται και ιστοπαθολογικά αξιολογούνται στο δείγμα όγκου να αξιολογήσει επαρκώς την κατάσταση των λεμφαδένων [6]. Το κολέγιο των αμερικανικών Παθολόγοι συνιστά τουλάχιστον 12 λεμφαδένες που πρέπει να εξετάζονται για καρκίνο του παχέος εντέρου [7]. Μερικοί ερευνητές πρότειναν επίσης ότι η εκτομή των τουλάχιστον 13, 14 ή 15 κόμβους συσχετίστηκε με παρατεταμένη επιβίωση στον καρκίνο του παχέος εντέρου, για τις κατηγορίες που εξετάστηκαν [8] – [10]. Δυστυχώς, χειρουργούς και παθολόγους γενικά δεν κατορθώσει να εκπληρώσει ελάχιστη κομβικό στάσης. Για τις περιπτώσεις αυτές, χωρίς επαρκή αριθμό ανακτώνται λεμφαδένες, η κατηγορία ΡΝ μπορεί να μην είναι αρκετά ακριβείς.

Κατά τη διάρκεια των τελευταίων ετών, η αναλογία των μεταστατικών να εξεταστεί λεμφαδένες (LNR) έχει μελετηθεί ευρέως. Σχεδόν όλοι οι ερευνητές απέδειξαν ότι η LNR είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας που είναι ιδιαίτερα σχετίζεται με την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου και έχει συστήσει στο LNR θα πρέπει να εφαρμόζεται σε προγνωστικούς εκτίμηση [11] – [18]. Ωστόσο, εξακολουθεί να είναι ασαφές εάν η LNR έχει περισσότερα προγνωστική ισχύ από την κατηγορία AJCC ΡΝ [18], [19].

Η μελέτη αυτή βασίζεται σε ένα σύνολο δεδομένων που υποστηρίζεται από την επιτήρηση, την επιδημιολογία, και τα τελικά αποτελέσματα ( SEER) μητρώου καρκίνου με 34.476 περιπτώσεις που υπέστη καρκίνο του παχέος εντέρου. Βρήκαμε ότι η κατηγορία LNR είχε περισσότερο προβλεπτική ικανότητα από την κατηγορία ΡΝ σε ολόκληρα ομάδες ασθενών. Ωστόσο, αν η eLNs ήταν πάνω από 13, η κατηγορία LNR δεν ήταν καλύτερη από την κατηγορία ΡΝ σε προγνωστική ικανότητα. Επιπλέον, υπήρχε σημαντική ετερογένεια επιβίωση μεταξύ διαφόρων κατηγοριών pN στην ίδια κατηγορία LNR. Τέλος, προτείναμε μια νέα προσέγγιση κατηγορία που intergraded LNR και LNs + στο σύστημα σταδιοποίησης AJCC για τον καρκίνο του παχέος εντέρου.

Υλικά και Μέθοδοι

Δεδομένα

Το σύνολο των δεδομένων που χρησιμοποιήσαμε είναι η σύνολο δεδομένων επιτήρησης, Επιδημιολογία, και τα τελικά αποτελέσματα (SEER) εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, 1973-2007. SEER συλλέγει δεδομένα σχετικά με τις περιπτώσεις καρκίνου από διάφορες τοποθεσίες και πηγές σε όλες τις Ηνωμένες Πολιτείες. Η συλλογή δεδομένων ξεκίνησε το 1973 με ένα περιορισμένο ποσό των μητρώων και συνεχίζει να επεκτείνεται για να συμπεριλάβει ακόμη περισσότερες περιοχές και τα δημογραφικά στοιχεία σήμερα. Ο αριθμός των εγγραφών στην έρευνα σύνολο δεδομένων SEER είναι έως 6127828, συμπεριλαμβανομένων 5564451 κακοήθεις περιπτώσεις. Μεταξύ αυτών των ασθενών, πάνω από 500000 ασθενείς έπασχαν από καρκίνο του παχέος εντέρου. επιλέχθηκαν ασθενείς με σταδίου ΙΙΙ καρκίνο του παχέος εντέρου διαγιγνώσκονται από το 1992 μέχρι και το 2003 για την ανάλυση. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν ειδική για τον καρκίνο επιβίωση

Οι ασθενείς εξαιρέθηκαν από τη μελέτη εάν είχαν:. 1) προηγούμενη καρκίνο μη παχέος εντέρου ή του καρκίνου του παχέος εντέρου, εκτός από το αδενοκαρκίνωμα ή βλεννώδες αδενοκαρκινώματα 2) υποβλήθηκαν σε προεγχειρητική ακτινοβολία, επειδή αναφέρθηκε ότι ο συνολικός αριθμός των ληφθέντων λεμφαδένων μπορεί να μειωθεί μετά την προεγχειρητική chemoradiation [20]? 3) ελλιπείς εγγραφές παθολογικά δεδομένα? ή 4) έχασαν τη ζωή τους κατά τη διάρκεια της άμεσης μετεγχειρητικής περιόδου (εντός ενός μηνός)

Μετά τη χρήση αυτών των στρατηγικών αποκλεισμού, ένα σύνολο δεδομένων που αποτελείται από 34.476 εγγραφές κατασκευάστηκε και καταγράφηκαν τα ακόλουθα δεδομένα:. η ηλικία, το φύλο, τη φυλή, το βάθος της εισβολή (που προσδιορίζεται από την «έκταση της νόσου» SEER του), ιστολογική βαθμολογία, αριθμός λεμφαδένων που ανακτώνται, και τον αριθμό των μεταστατικών λεμφαδένων. Στη συνέχεια, το LNR ορίστηκε ως η αναλογία της LNs + διαιρούμενη με την eLNs. Για να αποφύγετε κάποιες προκαταλήψεις, όπως το συγκρότημα της κατηγορίας μπορεί να είναι πάνω βελτιστοποιηθεί κατά τη σύγκριση της προγνωστικής ικανότητας μεταξύ διαφορετικών κατηγοριών, τα μοντέλα κατασκευάστηκαν από τις κατηγορίες που βρέθηκαν σε ένα σύνολο εκπαίδευσης των δεδομένων, και στη συνέχεια της προγνωστικής ικανότητας τους προσδιορίζεται σε μια δοκιμασία σύνολο δεδομένων, ανεξάρτητα από το σύνολο εκπαίδευσης [21]. Ως εκ τούτου, από τις 34.476 περιπτώσεις, τα μισά επιλέχθηκαν τυχαία για την εκπαίδευση και το υπόλοιπο 17 238 χρησιμοποιήθηκαν για τη δοκιμή.

Δήλωση Ηθικής

Έχουμε πήρε άδεια για να αποκτήσετε πρόσβαση στο αρχείο δεδομένων της έρευνας στο SEER πρόγραμμα.

Στατιστική Ανάλυση

Συνεχής δεδομένα παρουσιάστηκαν ως μέση τιμή ± τυπική απόκλιση (SD). Ειδική για τον καρκίνο επιβίωση αναλύθηκε με καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier, και οι συγκρίσεις έγιναν με τη δοκιμασία log-rank. Η πολυπαραγοντική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση Cox μοντέλο αναλογικού κινδύνου.

Εκτιμήσαμε την προγνωστική ικανότητα των κατηγοριών από την εξέταση των μέτρων των διακρίσεων. Διακρίσεων αναφέρεται στην ικανότητα να διακρίνουν μεταξύ των ασθενών υψηλού κινδύνου και χαμηλού κινδύνου, και προσδιορίστηκε ποσοτικά χρησιμοποιώντας το στατιστικό στοιχείο Γ του Harrell, η Nagelkerke R

2, Bayesian Information Criterion (BIC), και ο χρόνος εξαρτάται συνολική επιφάνεια κάτω από την καμπύλη (AUC ) [22] – [26]. Ένα μοντέλο με τέλεια προβλεπτική ικανότητα (ευαισθησία και ειδικότητα 100%) θα έχουν δείκτη ενός Harrell της C 1,00? μια κατηγορία με δείκτη υψηλότερο Harrell του Γ θεωρήθηκε πιο ακριβής στην προβλεπτική ικανότητα. Ο δείκτης Nagelkerke R

2 χρησιμοποιήθηκε επίσης για να σκοράρει τις διάφορες κατηγορίες. R

2 αντιπροσωπεύει το ποσοστό της διακύμανσης εξηγείται από συμπαράγοντες στα μοντέλα παλινδρόμησης. R

2 είναι κοντά στο 1 για μια τέλεια μοντέλο πρόβλεψης, και κοντά στο 0 για μια κατηγορία που δεν κάνει διακρίσεις μεταξύ βραχυπρόθεσμων και μεγάλους χρόνους επιβίωσης. Η BIC χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η συνολική προγνωστική απόδοση των διαφορετικών συστημάτων ταξινόμησης μέσω ανάλυσης εκκίνησης-αναδειγματοληψία. Ένα μικρότερο BIC τιμή δείχνει ένα πιο επιθυμητό μοντέλο για την πρόβλεψη της έκβασης. Η AUC ήταν ένα κοινό εργαλείο για το σκοπό της αξιολόγησης της προβλεπτικής ικανότητας μιας συνεχούς μεταβλητής για ένα δυαδικό αποτέλεσμα και σωρευτική AUC, η οποία ήταν μια επέκταση της να λογοκρίνεται δεδομένα επιβίωσης χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ακρίβειας των κατηγοριών στην πρόβλεψη επιβίωσης σε διαφορετικό χρόνο.

Οι τιμές cut-off για την υπο-ομάδες των LNR προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας στατιστική Harrell της C υπολογίζεται από την κατάρτιση του συνόλου δεδομένων [8], [22]. Για να μελετήσει κατά πόσον η προβλεπτική ικανότητα της κατηγορίας LNR είναι καλύτερη από ό, τι pN κατηγορία με τα καθορισμένα πρότυπα για τις ελάχιστες eLNs, πραγματοποιήθηκαν μια σειρά δοκιμών. Υπήρξαν 20 δοκιμές εκτελούνται χρησιμοποιώντας ένα πρότυπο για τις ελάχιστες eLNs από 2 έως 21. Σε κάθε δοκιμή, στατιστική C ενός Harrell ήταν αποφασισμένος να δοκιμαστεί η προβλεπτική ικανότητα των κατηγοριών LNR και κατηγορίες Pn.

Σύγκριση του ποσοστού επιβίωσης μεταξύ διαφόρων κατηγοριών pN στρωματοποιημένη ανά κατηγορίες LNR είχε τρέξει για να αναλύσει την ετερογένεια. Μια δοκιμασία log-rank έτρεξε να συγκριθεί το ποσοστό επιβίωσης μεταξύ διαφόρων κατηγοριών ΡΝ σε κάθε κατηγορία LNR.

Η νέα κατηγορία (NLN), η οποία συνδυάζει την κατηγορία ΡΝ με την κατηγορία LNR βασίζεται στην αναλογία κινδύνου υπολογίστηκε με Cox μοντέλο αναλογικών κινδύνων. Ο τύπος του μοντέλου Cox proportional κίνδυνοι είναι:, όπου … είναι μια συλλογή των μεταβλητών πρόβλεψης, LNs + και LNR σε αυτή τη μελέτη, … είναι οι συντελεστές παλινδρόμησης καθορίζεται από μια τουλάχιστον προσέγγιση πλατείες, και το ονομάζεται η αναλογία κινδύνου. Επιπλέον, ομαδοποιούνται τα υπολογιζόμενα επίπεδα αναλογία κινδύνου τέσσερα κινδύνου και σχηματίζεται κατηγορία μας NLN και τις βέλτιστες τιμές αποκοπής για την κατηγορία NLN επίσης προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας στατιστική Harrell της C υπολογίζεται από το σύνολο δεδομένων εκπαίδευσης. Και στη συνέχεια, συγκρίναμε τις πρόβλεψης ικανότητες αυτής της κατηγορίας NLN με ενιαία κατηγορία LNR και ενιαία κατηγορία Pn. Επιπλέον, για να ελέγξετε αν η κατηγορία NLN θα έχει περισσότερο προγνωστική αξία ανεξάρτητα από το eLNs, η σύγκριση του ποσοστού επιβίωσης μεταξύ ασθενών με & lt?. 12 eLNs και ≥12 eLNs στρωματοποιημένη από τις τρεις κατηγορίες διεξήχθη

Όλα τα στατιστικές αναλύσεις και τα γραφικά έγιναν με το 18,0 λογισμικό PASW στατιστική (SPSS Inc., Somers, NY, USA), Sigma-Plot 12.0 (Systat Software Inc), R έκδοση 2.14.0 (το Ίδρυμα R για στατιστικό Computing), Splus 8.0 ( διορατική Corporation, Seattle, WA, USA) και STATA MP ver.10 (StataCorp LP, College Station, TX) στατιστικού λογισμικού. Για όλες τις αναλύσεις, Ρ & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική

Αποτελέσματα

Σύμφωνα με την 7η έκδοση του συστήματος σταδιοποίησης /AJCC ΤΝΜ UICC, με βάση τον αριθμό των θετικών λεμφαδένων, οι ασθενείς με διαφορετικά. κατηγορίες pN χωρίστηκαν σε: N1a, 34,3% (11826/34476)? Ν1Β, 33,8% (11665/34476)? Ν2Α, 19,6% (6747/34476)? και Ν2Β, 12,3% (4238/34476). διαφορές επιβίωσης μεταξύ των ομάδων ήταν στατιστικά σημαντικές (

P

& lt? 0.001? Πίνακας 1).

Η

Με βάση τις βέλτιστες τιμές αποκοπής προσδιορίζεται με τη χρήση C στατιστική Harrell αντίστοιχα, οι ασθενείς χωρίστηκαν στις ακόλουθες υποομάδες LNR: LNR1 = ένα LNR & lt? 0,13? LNR2 = ένα LNR μεταξύ 0,13 και 0,24? LNR3 = ένα LNR μεταξύ 0,24 και 0,51? και LNR4 = ένα LNR & gt? 0,51. Το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών μειώθηκε σημαντικά με την αύξηση κατηγορίες LNR (P & lt? 0.001? Πίνακας 1).

Επιπλέον, στην μονοπαραγοντική ανάλυση, την ηλικία, τη φυλή, την ιστολογική βαθμό και τις κατηγορίες ΡΤ επίσης αναγνωριστεί ως συσχετίστηκε σημαντικά με την πρόγνωση (Τραπέζι 1). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, εξετάστηκαν όλες οι κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες που συσχετίζονταν σημαντικά με την πρόγνωση σε μονοπαραγοντική ανάλυση. Την ηλικία, τη φυλή, την ιστολογική ποιότητας, τις κατηγορίες Pt, κατηγορίες PN, και οι κατηγορίες LNR επιβεβαιώθηκαν να είναι ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες (Πίνακας 2). Χρησιμοποιώντας C στατιστική Harrell να δοκιμαστεί η προβλεπτική ικανότητα της κατηγορίας σε όλους τους ασθενείς, οι κατηγορίες LNR ήταν σημαντικά καλύτερη από τις κατηγορίες ΡΝ (αξία Harrell του C: 0,6194 έναντι 0,6113, αντίστοιχα, p = 0,003).

Η

Όπως φαίνεται στο σχήμα 1, μετά την ανύψωση του προτύπου για τον αριθμό των ελάχιστης eLNs αυξάνεται από 2 έως 13, ο δείκτης του Harrell του C για την κατηγορία LNR ήταν πάντοτε υψηλότερη από εκείνη για την κατηγορία ρΝ. Η διαφορά μεταξύ της προγνωστικής ικανότητας των κατηγοριών LNR και τις κατηγορίες pN ήταν σημαντική όταν ο αριθμός των ελάχιστος eLNs είναι από 2 έως 6 (Ρ & lt? 0,05) και η διαφορά έχασε τη στατιστική σημαντικότητα όταν ο αριθμός των ελάχιστη eLNs ήταν από 7 μέχρι 13 (Ρ & gt ? 0,05). Ωστόσο, καθώς οι ελάχιστες eLNs αυξήθηκε 14-21, ο δείκτης του Harrell της Γ κατηγορίας pN ήταν ελαφρώς υψηλότερη από εκείνη για την κατηγορία LNR, αλλά η διαφορά μεταξύ τους δεν ήταν σημαντική (p & gt? 0,05).

Η π αξία αντανακλά τη σημασία της σύγκρισης μεταξύ των κατηγοριών pn και κατηγορίες LNR χρησιμοποιώντας διαφορετικά πρότυπα για τον ελάχιστο αριθμό των λεμφαδένων που εξετάστηκαν.

η

χρησιμοποιώντας δοκιμασία log-rank, η σύγκριση των ποσοστών επιβίωσης μεταξύ διαφόρων κατηγοριών LNR σε διαφορετικές κατηγορίες pN αποκάλυψε ότι υπήρχαν σημαντικές προγνωστικές διαφορές μεταξύ των ασθενών σε διαφορετικές κατηγορίες ΡΝ για κάθε κατηγορία LNR (P & lt? 0.001? Σχ. 2Α, 2Β, 2C, 2D). Επιπλέον, όπως φαίνεται στο Σχήμα 2Ε η οποία αντανακλά την προγνωστική αναλογία κινδύνου βασίζεται σε ένα Cox αναλογικών κινδύνων μοντέλο με LNR και LNs + ως συμμεταβλητές, στο ίδιο επίπεδο LNR, μετά την ανύψωση του LNs +, ο προγνωστικός αναλογία κινδύνου αυξήθηκε. Αυτό σημαίνει, επίσης, υπήρξε σημαντική ετερογένεια επιβίωσης μεταξύ διαφόρων κατηγοριών pN στην ίδια κατηγορία LNR

(α) επιβίωση καμπύλες για τους ασθενείς της LNR1.? (Β) Η επιβίωση καμπύλες για τους ασθενείς του LNR2? (Γ) Η επιβίωση καμπύλες για τους ασθενείς του LNR3? (Δ) Η επιβίωση καμπύλες για τους ασθενείς του LNR4? (Ε) οικόπεδα ματιών αντανακλούν την προγνωστική αναλογία κινδύνου βασίζεται σε ένα Cox μοντέλο αναλογικού κινδύνου με LNR και LNs + ως συμπαράγοντες. (Στ) Mesh οικόπεδα με τα πράσινα, κίτρινα και κόκκινα αεροπλάνα που υποομάδα τις αναλογίες κινδύνου σε τέσσερα επίπεδα κινδύνου (αναλογία κινδύνου: & lt? 1,21, 1,21 – 1,62, 1.62-1.72 και & gt? 1,72)

Η.

Ένα αναλογικών κινδύνων κατά Cox παλινδρόμησης με τόσο LNR και LNs + ως συμπαράγοντες είχε τρέξει για να υπολογίσει την προγνωστική αναλογία κινδύνου (HR). Μετά τον προσδιορισμό των παραμέτρων, ο τύπος ήταν:. Στη συνέχεια, θα ομαδοποιούνται τους ασθενείς σε τέσσερα επίπεδα κινδύνου σύμφωνα με ΥΕ και σχηματίζεται την κατηγορία NLN: nLN1 = η HR & lt? 1,21? nLN2 = μια ΥΕ μεταξύ 1,21 και 1,62? nLN3 = μια ΥΕ μεταξύ 1,62 και 2,72? και nLN4 = ένα HR & gt? 2,72 (Σχ. 2F). Οι ασθενείς με διάφορες κατηγορίες NLN χωρίστηκαν σε: nLN1, 34,3% (7747/34476)? nLN2, 36,0% (12395/34476)? nLN3, 26,6% (9157/34476)? και nLN4, 15,0% (5177/34476). διαφορές επιβίωσης μεταξύ των ομάδων ήταν στατιστικά σημαντικές (Ρ & lt? 0,001? Πίνακας 1). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, η κατηγορία NLN συσχετίστηκε σημαντικά με την πρόγνωση

Τα σχήματα 3Α, 3Β και 3C οθόνη οι καμπύλες επιβίωσης βασίζεται σε τρεις διαφορετικές κατηγορίες προσεγγίσεις:. Κατηγορίες PN, κατηγορίες LNR και τις κατηγορίες μας NLN. Συγκρίναμε την Nagelkerke R

2 και C Harrell μεταξύ των τριών κατηγοριών. Ως αποτέλεσμα, η κατηγορία NLN είχε την υψηλότερη Nagelkerke R

2 (κατηγορίες ΕΡ: 0,063? Κατηγορίες LNR: 0.065? Κατηγορίες NLN: 0,072? Πίνακας 3). Επιπλέον, η σύγκριση των στατιστικών Harrell του C και του BIC αποκάλυψε επίσης ότι οι κατηγορίες μας NLN είχε μια καλύτερη προβλεπτική ικανότητα από τις δύο κατηγορίες Pn και κατηγορίες LNR (p & lt? 0,05? Πίνακας 3). Επιπλέον, τα αποτελέσματα της σύγκρισης των σωρευτικών AUC έδειξαν ότι οι κατηγορίες NLN είχαν υψηλότερη ακρίβεια σε πρόβλεψη επιβίωσης από δύο κατηγορίες Pn και κατηγορίες LNR σε όλα τα χρονικά μετεγχειρητικά σημεία (Εικ. 4).

(α) Οι καμπύλες επιβίωσης για τους ασθενείς που ταξινομούνται ανά κατηγορίες AJCC pN? (Β) Η επιβίωση καμπύλες για ασθενείς που ταξινομούνται ανά κατηγορίες LNR? (Γ) Η επιβίωση καμπύλες για τους ασθενείς που έχουν ταξινομηθεί από τις νέες κατηγορίες (NLN)

Η

Η

Σύγκριση του ποσοστού επιβίωσης μεταξύ ασθενών με ≥12 eLNs και & lt?. 12 eLNs στρωματοποιημένη από όλους τρεις κατηγορίες αποκάλυψε ότι οι ανομοιογένειες της πρόγνωσης των ασθενών με & lt? 12 eLNs και ≥12 eLNs σε κατηγορίες nLN ήταν η χαμηλότερη μεταξύ των τριών κατηγοριών. Σε τέσσερις κατηγορίες pN υπήρχαν σημαντικές διαφορές επιβίωσης μεταξύ ασθενών με & lt? 12 eLNs και ≥12 eLNs (5-ετή αθροιστικά ποσοστά επιβίωσης: 69,0% έναντι 76,4% στην N1a, σ & lt? 0.001? 59,9% έναντι 67,9% στην Ν1Β, p & lt? 0.001? 44,3% έναντι 57,4% στην Ν2Α, σ & lt? 0.001? 29,2% έναντι 36,8% το Ν2Β, σ & lt? 0.001? Εικ. 5Α). Αν και οι ανομοιογένειες της πρόγνωσης των ασθενών με & lt? 12 eLNs και ≥12 eLNs σε κατηγορίες LNR ήταν χαμηλότερη από εκείνη των κατηγοριών PN, υπήρχαν σημαντικές ανομοιογένειες επιβίωσης σε τέσσερις κατηγορίες LNR (5-ετή αθροιστικά ποσοστά επιβίωσης: 72,5% έναντι 74,7% σε LNR1, p = 0,017? 69.0% έναντι 64.0% στο LNR2, σ & lt? 0.001? 59,1% έναντι 52,3% στην LNR3, σ & lt? 0.001? 41,8% έναντι 28,7% στην LNR4, σ & lt? 0.001? Σχ. 5Β) . Αντίθετα, δεν υπήρξαν σημαντικές ανομοιογένειες επιβίωση μεταξύ των ασθενών με & lt? 12 eLNs και ≥12 eLNs σε 5-ετή αθροιστικά ποσοστά επιβίωσης nLN2 και nLN3 (: 67,4% έναντι 66,6% στην nLN2, p = 0,422? 54,3% έναντι 52,7% σε nLN3, p = 0,268). Υπήρχαν διαφορές επιβίωσης σε nLN1 και nLN4 (5-ετή αθροιστικά ποσοστά επιβίωσης:. 72,9% έναντι 76,3% στην nLN1, p = 0,001? 39,2% έναντι 29,3% στην nLN4, σ & lt? 0.001? σχήμα 5C).

(α) Οι καμπύλες επιβίωσης στρωματοποιημένη ανά κατηγορίες AJCC pN? (Β) Οι καμπύλες επιβίωσης στρωματοποιημένη ανά κατηγορίες LNR? (Γ) Οι καμπύλες επιβίωσης στρωματοποιημένη από τις νέες κατηγορίες (NLN). Οι μπλε γραμμές αντιπροσωπεύουν τις καμπύλες επιβίωσης των ασθενών με & lt? 12 eLNs και οι κίτρινες γραμμές αντιπροσωπεύουν τις καμπύλες επιβίωσης των ασθενών με ≥12 eLNs. Τα σωρευτικά ποσοστά επιβίωσης 5 ετών (5YSR) για τους ασθενείς παρουσιάστηκαν επίσης.

Η

Συζήτηση

Κατά τη διάρκεια των τελευταίων ετών, LNR έχει μελετηθεί ευρέως στην προγνωστική ανάλυση του καρκίνου του παχέος εντέρου . Σχεδόν όλοι οι ερευνητές απέδειξαν ότι η LNR αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα. Ωστόσο, εξακολουθεί να είναι ασαφές εάν η κατηγορία LNR έχει περισσότερα προγνωστική ισχύ από την κατηγορία AJCC ΡΝ [18], [19]. Στη μελέτη μας, σε σύγκριση με την προβλεπτική ικανότητα της κατηγορίας LNR με εκείνη του Ρη με βάση το σύνολο δεδομένων SEER. Βρήκαμε ότι η κατηγορία LNR ήταν σημαντικά καλύτερη από την κατηγορία ΡΝ σε προγνωστική αξία σε ολόκληρες ομάδες ασθενών (δείκτης Harrell του C: 0,6194 έναντι 0,6113, αντίστοιχα, p = 0,003). Αυτό το αποτέλεσμα ήταν παρόμοιο με προηγούμενες μελέτες [14], [15], [17], [26], [27].

Ωστόσο, υπάρχει ακόμα συζήτηση για το αν η LNR έχει περισσότερα προγνωστική ισχύ από την AJCC pN κατηγορία, αν το eLNs είναι αρκετό. Priolli et al. ανέλυσε την προγνωστική αξία της LNR σε ασθενείς με όχι λιγότερο από 12 eLNs και πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι τόσο η LNR και την εμπλοκή των λεμφαδένων ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες. Επιπλέον, η συμμετοχή των λεμφαδένων που αποκτήθηκαν υψηλότερη «βαθμολογία» από το LNR [16]. Πρόσφατα, με βάση το σύνολο δεδομένων SEER, Chen et al. συνέκριναν τις προγνωστικές αξίες των κατηγοριών LNR με εκείνη των κατηγοριών ΡΝ σε ασθενείς με όχι λιγότερο από 12 eLNs. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι τόσο LNR και η συμμετοχή των λεμφαδένων ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες. Πρότειναν ότι οι κατηγορίες LNR είχαν καλύτερη προγνωστική αξία από τις κατηγορίες ΡΝ για το λόγο ότι οι κατηγορίες LNR είχαν υψηλότερο δείκτη κινδύνου από τις κατηγορίες ΡΝ [28]. Σε αυτή τη μελέτη, βρήκαμε ότι όταν η ελάχιστη eLNs ήταν όχι λιγότερο από 14, η προβλεπτική ικανότητα των κατηγοριών pN ήταν ακόμη υψηλότερες από τις κατηγορίες LNR, αν και η διαφορά δεν είναι σημαντική στατιστικώς. Αυτό σήμαινε ότι η κατηγορία LNR δεν ήταν ανώτερη κατηγορία ΡΝ σε πρόβλεψης αιχμαλωσία όλη την ώρα. Ίσως το αποτέλεσμα αυτό θα μπορούσε να επηρεαστεί από την τιμή αποκοπής των κατηγοριών LNR, ενώ η βέλτιστη τιμή αποκοπής για LNRs δεν έχει λάβει τη συναίνεση [29] και οι τιμές cut-off που χρησιμοποιούνται σε αυτή τη μελέτη ερευνήθηκαν από την στατιστική μέθοδο για να εξασφαλιστεί η αποτελεσματικότητα.

Επιπλέον, διαπιστώθηκε ότι υπήρχε σημαντική ετερογένεια επιβίωσης μεταξύ διαφόρων κατηγοριών pN στην ίδια κατηγορία LNR. Χρησιμοποιώντας δοκιμασία log-rank, η σύγκριση των ποσοστών επιβίωσης μεταξύ διαφόρων κατηγοριών LNR σε διαφορετικές κατηγορίες pN αποκάλυψε ότι υπήρχαν σημαντικές προγνωστικές διαφορές μεταξύ των ασθενών σε διαφορετικές κατηγορίες ΡΝ για κάθε κατηγορία LNR (P & lt? 0.001? Σχ. 2Α, 2Β, 2Γ, 2Δ ). Ως εκ τούτου, δεν είναι αρκετή επιστημονική εάν η κατηγορία PN είναι απλώς αντικατασταθεί από την κατηγορία LNR. Το αποτέλεσμα των αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλο με LNR και LNs + ως συμπαράγοντες υποστήριξαν επίσης την εν λόγω γνώμη (Σχ. 2Ε). Παρ ‘όλα αυτά, δεν θα μπορούσε να αγνοηθεί η προγνωστική αξία της LNR. Ίσως μια κατηγορία όπου έχει ενσωματωθεί το LNR με LNs + είναι σημαντική.

Υπό το φως αυτών των σκέψεων, ένα αναλογικών κινδύνων κατά Cox παλινδρόμησης με τόσο LNR και LNs + ως συμπαράγοντες είχε τρέξει για να υπολογίσει την προγνωστική αναλογία κινδύνου (HR). Μετά τον υπολογισμό των παραμέτρων, ο τύπο: ελήφθησαν. Τόσο η LNR και LNs + παραπέμφθηκαν από αυτόν τον τύπο και το μεγάλο σύνολο δεδομένων που χρησιμοποιούνται σε αυτή τη μελέτη βεβαιωθείτε ότι οι παράμετροι 1,1875 και 0,0484 ήταν ακριβή. Και στη συνέχεια, χωρίσαμε υπολογισμένη ΥΕ σε τέσσερα επίπεδα κινδύνου και σχηματίζεται νέα μας κατηγορία (NLN): nLN1 = η HR & lt? 1,21? nLN2 = μια ΥΕ μεταξύ 1,21 και 1,62? nLN3 = μια ΥΕ μεταξύ 1,62 και 2,72? και nLN4 = ένα HR & gt?. 2.72

Η επιβίωση διαφορές μεταξύ των ομάδων ήταν στατιστικά σημαντικές (P & lt? 0.001). Επιπλέον, με τη χρήση τριών στατιστικών μεθόδων? δηλαδή, Nagelkerke R

2, C και BIC Harrell, μπορούμε επαληθεύεται η αποτελεσματικότητα της κατηγορίας NLN και σε σχέση με τις κατηγορίες LNR και τις κατηγορίες PN, αντίστοιχα. Βρήκαμε ότι η κατηγορία NLN είχαν υψηλότερα προγνωστική ικανότητα από ό, τι στις άλλες δύο κατηγορίες (Πίνακας 3). Επιπλέον, με βάση την σύγκριση των σωρευτικών AUC, βρήκαμε ότι οι κατηγορίες NLN είχαν υψηλότερη ακρίβεια σε πρόβλεψη επιβίωσης από δύο κατηγορίες Pn και κατηγορίες LNR σε όλα τα χρονικά σημεία μετά τη λειτουργία (Εικ. 4). Επιπλέον, σε σύγκριση με το πρότυπο PN και LNR κατηγορίες, η κατηγορία NLN είχε περισσότερη αξία στην μείωση της ετερογένειας των πρόγνωση προκαλείται από ανεπαρκή eLNs. Στην παρούσα μελέτη, διαπιστώσαμε σημαντικές ανομοιογένειες της πρόγνωσης των ασθενών με & lt? 12 eLNs και ≥12 eLNs σε όλες τις τέσσερις Pn και LNR κατηγορίες (Σχήμα 5Α, 5Β.). Αντίθετα, δεν υπήρχε καμία ετερογένειες του πρόγνωση μεταξύ των ασθενών με & lt? 12 eLNs και ≥12 eLNs στο nLN2 και nLN3 της κατηγορίας NLN (Σχ 5C.). Σε κάποιο βαθμό, η κατηγορία NLN μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να αντισταθμίσει ελλιπή κομβικό εκτίμηση για παθολογικές αξιολόγηση και να αυξήσει την ακρίβεια της προγνωστικής κατηγόρησης ανεξαρτήτως των eLNs. Αυτά τα ευρήματα έδειξαν ότι οι κατηγορίες NLN ήταν κατάλληλα για την πρόβλεψη της πρόγνωσης των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου. Και στη συνέχεια, με βάση την κατηγορία NLN, οι ασθενείς μπορούν να λάβουν κάποιο κλινικό όφελος από την ακριβή πρόβλεψη της μακροπρόθεσμης πρόγνωσης και κατάλληλο σχεδιασμό επικουρική θεραπεία.

Η μελέτη μας έχει ορισμένους περιορισμούς. Πρόκειται για μια αναδρομική διερευνητική μελέτη βασίζεται σε SEER δεδομένων. Κλινικές και παθολογικές πληροφορίες για τον ασθενή μπορεί να είναι ετερογενής, δεδομένου SEER συλλέγει πληροφορίες από 12 με βάση τον πληθυσμό μητρώα καρκίνου. Από την άλλη πλευρά, τα στοιχεία για επικουρική θεραπεία περιορίζεται σε πληροφορίες σχετικά με μόνο ακτινοθεραπεία και αναφέρθηκε ότι ο συνολικός αριθμός των ληφθέντων λεμφαδένων μπορεί να μειωθεί μετά την προεγχειρητική χημειοθεραπεία [20]. Επίσης, υπάρχει έλλειψη πληροφοριών σχετικά με άλλους παράγοντες που σχετίζονται με τον συνολικό αριθμό των ανακτηθούν λεμφαδένων, όπως ο δείκτης ΒΜΙ [28]. Αυτό κάνει κάποια ανάλυση υποομάδας αδύνατη. Περαιτέρω, απαιτείται εξωτερική επικύρωση από τη χρήση άλλων πηγών δεδομένων με επαρκή παθολογικές πληροφορίες.

Καταλήγουμε στο συμπέρασμα ότι, για να αξιολογήσει την πρόγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου, της κατηγορίας μας NLN που εναρμονίζεται πλήρως LNR με LNs + είναι πιο ακριβή από την κατηγορία pN ή LNR κατηγορία, αντίστοιχα.