Επειδή έχει βρεθεί να είναι πάνω αναφερόμενους σε διάφορους άλλους τύπους όγκων και οξεία μυελοειδή λευχαιμία, αλλά, ο ρόλος του στον καρκίνο είναι ακόμα ιδιαίτερα κρύψει, κυκλίνη Α1 μπορεί να διαθέτουν ένα ρόλο στην καρκινογένεση. Μετά γενοτοξική συκοφαντία, κυκλίνη Α1 mRNA είναι up-ρυθμίζεται in-vitro και in vivo. Στο amolecular στάδιο, συγκροτήματα Α1 άνθρωπος CDK2 /κυκλίνης αλληλεπιδρούν με τη χρήση τους ανθρώπους του νοικοκυριού Ku και φωσφορυλιώνει Ku70, ένα ζωτικό πρόσωπο μέσα στο μη -homologousend-ενώνει διπλό σκέλος οδός διάλειμμα εξυπηρέτηση. Επιπλέον, σύμφωνα με γονοτοξική συνθήκες η δραστικότητα της κινάσης του CDK2 συμπλόκου /κυκλίνης Α1 αυξάνει, ενώ η συγκριτική δραστικότητα κινάσης του CDK2 το σύμπλοκο Α1 CDK2 /κυκλίνης έξω και /κυκλίνη Α2 μειώνει -competes με CDK2 /κυκλίνη Α2 για Κιι70 holding.Dasatinib BMS-354825

Επιπλέον, είναι ήδη αποκαλυφθεί ότι οι αλλαγές σύνθεσης και CDK2 βαθμό φωσφορυλίωσης κατά thecyclin σχετική με το οποίο είναι βέβαιο ότι υποδηλώνει ένα μη περιττό να εκτελέσει μεταξύ CDK2 CDK2 και /κυκλίνη Α1 /κυκλίνης κτίρια Α2. Τέλος cyclinA1 knockout ποντίκια τείνουν να είναι πιο proneto αναλάβει apoptosis.Taken μαζί αυτά τα δεδομένα βοηθούν ότι κατά τη διάρκεια γενοτοξική απόκλιση στρες μεταγραφική ποσότητες και τη δραστηριότητα της κυκλίνης Α τα μέλη της οικογένειας μπορεί να επικεντρώσει εκ νέου CDK2 προς επιδιόρθωση του DNA παράγει μια διαμόρφωση της ΝΗΕΙ και και τα έμβρυα Xenopus έδειξε μια σαφή ελάττωμα στην επιδιόρθωση του DNA. Φυσιολογικές CDK-αναστολή, στην πραγματικότητα, έχει ως αποτέλεσμα κυκλίνης κάτω ρύθμιση μέσω της αναστολής των μεταγραφικών παραγόντων E2F-οικογένεια, η οποία ωθεί και καθορίζουν κύτταρο cyclerelated μεταγραφή κυκλίνης. Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι ο υποκινητής του γονιδίου της κυκλίνης Α1, CCNA1, είναι σημαντικά diffrent από τις άλλες περίοδος που σχετίζεται με κυκλίνες κύτταρο, που δεν είναι κάτω από τη ρύθμιση των E2Fs, παρακάτω έχουμε ερευνήσει τις επιδράσεις της Roscovitineon έκφρασης κυκλίνης Α1 και διαμόρφωση των μηχανισμών γενετικής επιδιόρθωσης .

Έχουμε δείξει ότι κάτω από το DNA επιβλαβείς συνθήκες κυκλίνη Α1 είναι ιδιαίτερα up-ρυθμίζονται και εντοπίζεται προς τον πυρήνα. Σε αντίθεση με κυκλίνες συνδέονται κυτταρικού κύκλου, η θεραπεία θα μπορούσε να καταργήσει ροσκοβιτίνη το DNA βλάβη που προκαλείται από προς τα πάνω ρύθμιση κυκλίνη Α1, μειώνοντας NHEJ και παρεμποδίζοντας σημαντικά DNA fix την πάροδο του χρόνου, αν και ροσκοβιτίνη μόνη της δεν ήταν αρκετό για να μειώσει τα βασικά επίπεδα της κυκλίνης Α1. Υπό τις συνθήκες γονοτοξικές το σύμπλοκο Α1 CDK2 /κυκλίνης αυξάνει λειτουργική δραστικότητα της κινάσης της και την ικανότητα να φωσφορυλιώνουν Κυ70. Επιπλέον, εδώ έχουμε καταδείξει κατά μοναδικό παράγοντες βλάβης του DNA θεραπεία έχει μία αξιοσημείωτη δόση κεντραρισμένη έξαρση στα επίπεδα του RNA και της πρωτεΐνης της κυκλίνης Α1, η οποία θα είναι ανεξάρτητη από τη διανομή phasere κυτταρικού κύκλου. Ωστόσο κυκλίνης A2is κάτω διέπονται από γονοτοξικό συνθήκες στρες ως άμεσο αποτέλεσμα την ενεργοποίηση σημείο ελέγχου και την επακόλουθη μείωση του κλάσματος S φάση.

Ο διακόπτης αυτός στις συγκεκριμένες ποσότητες των Α-οικογένεια κυκλινών μπορεί να είναι λειτουργικά έντονα σχετικές επικεντρώσει εκ νέου αποστολή CDK2 προς την επιδιόρθωση του DNA, δεδομένου ιδίως τα συμπεράσματα ότι η έκτοπη υπερέκφραση της κυκλίνης Α1 μεγαλύτερη in-vitro δράση ΝΗΕΙ και ότι η καταστροφή κυκλίνης Α1, όπως αποδεικνύεται από τους άλλους, οδηγεί σε διαταραχή του DNA DSB repairability.DNA DSBs θεωρούνται ως η πιο θανατηφόρα είδος της καταστροφής του DNA και αναστολής CDK έχει αποκαλυφθεί σε δυνητικά επηρεάζουν τα δύο βασικά μονοπάτια επιδιόρθωσης DSB. Πολυάριθμες συστατικά έχουν ήδη προταθεί για να περιγράψει αυτή την επίδραση, όπως η απελευθέρωση του DNA βλάβης που προκαλείται από το σημείο ελέγχου ρεύματος ή ακόμα και το κάτω ρύθμιση των συγκεκριμένων γονιδίων σηματοδότησης concerned.Fingolimod προμηθευτή

Η ροσκοβιτίνη είναι σίγουρα μια οδοντιατρική τριϋποκατεοτημένου purineanalog του παρόντος υπό έρευνα φάσης II, η οποία ανταγωνίζεται με τη χρήση ΑΤΡ για την εν λόγω καταλυτική θέση σύνδεσης επί CDK2 με δειχθεί δράση κατά του όγκου σε πολλούς τύπους ανθρώπινων καρκίνων και μια καλή δηλητηρίαση profile.One των πολύ σημαντικό επιδράσεις του φαρμάκου είναι η αναστολή της CDK2 percyclin συμπλοκών E , η οποία με τη σειρά της προκαλεί μείωση της Rb φωσφορυλίωσης και τη συνακόλουθη απενεργοποίηση των μελών μονάδα E2F οικογένειας, οδηγώντας έτσι σε κυκλίνης μεταγραφική κάτω ρύθμιση και τελικά σε διακοπή του κυτταρικού κύκλου.