Αφηρημένο

Ιστορικό

Η κατάθλιψη είναι συχνή μετά τη διάγνωση του καρκίνου και σχετίζεται με αυξημένη θνησιμότητα , αλλά είναι ασαφές εάν η κατάθλιψη εμφανίζεται πριν από τη διάγνωση του καρκίνου επηρεάζει τη θνησιμότητα από καρκίνο. Έχουμε ως στόχο να μελετήσει τη θνησιμότητα του καρκίνου των ατόμων που ακολουθούν θεραπεία με αντικαταθλιπτικά πριν από τη διάγνωση του καρκίνου.

Μέθοδοι και Ευρήματα

Πραγματοποιήσαμε μια βάση τον πληθυσμό της μελέτης κοόρτης του συνόλου των ενηλίκων διαγνωστεί με καρκίνο μεταξύ του Ιανουαρίου 2003 και του Δεκεμβρίου 2010 στην Δανία (Ν = 201.662). Έχουμε λάβει πληροφορίες για τον καρκίνο από το Μητρώο Καρκίνου της Δανίας, την ημέρα του θανάτου από το Αρχείο Πληθυσμού της Δανίας, και λύτρωσε αντικαταθλιπτικά από το δανικό Εθνικό Μητρώο συνταγή. Τρέχουσα χρήστες αντικαταθλιπτικών ορίστηκαν ως εκείνοι που λύτρωσε την τελευταία συνταγογράφηση αντικαταθλιπτικών 0-4 μήνες πριν από τη διάγνωση του καρκίνου (ανεξάρτητα από προηγούμενες συνταγές), και πρώην χρήστες, όπως εκείνοι που λύτρωσε την τελευταία συνταγή πέντε ή περισσότερους μήνες πριν από τη διάγνωση του καρκίνου. Εμείς υπολογίζεται μια αναλογία από όλα τα αίτια ενός έτους ποσοστό θνησιμότητας (MRR) και υπό όρους MRR πέντε ετών για τους ασθενείς που επέζησαν από το πρώτο έτος μετά τη διάγνωση του καρκίνου και το διάστημα εμπιστοσύνης (CI) χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο παλινδρόμησης αναλογικού κινδύνου του Cox. Συνολικά, 33.111 (16,4%) ασθενείς εξαργυρωθεί τουλάχιστον ένα αντικαταθλιπτικό συνταγή κατά τα τρία έτη πριν από τη διάγνωση του καρκίνου από τους οποίους 21.851 (10,8%) ήταν οι σημερινοί χρήστες κατά τη στιγμή της διάγνωσης του καρκίνου. Τρέχουσα αντικαταθλιπτικό χρήστες είχαν 32% υψηλότερη θνησιμότητα ενός έτους (MRR = 1,32, 95% CI: 1,29 – 1,35) και της θνησιμότητας κατά 22% υψηλότερο όρους πενταετές (MRR = 1,22, 95% CI: 1.17 – 1.26) εάν οι ασθενείς επέζησαν από το πρώτο έτος μετά τη διάγνωση του καρκίνου από ό, τι οι ασθενείς δεν λυτρωτική αντικαταθλιπτικά. Η θνησιμότητα ενός έτους ήταν ιδιαίτερα υψηλό για τους ασθενείς που ξεκίνησαν θεραπεία με αντικαταθλιπτικά μέσα σε τέσσερις μήνες πριν από τη διάγνωση του καρκίνου (MRR = 1.54, 95% CI: 1.47-1.61). Πρώην χρήστες δεν είχαν αυξημένη θνησιμότητα από καρκίνο

Συμπεράσματα

Η έναρξη της αντικαταθλιπτικής θεραπείας πριν από τη διάγνωση του καρκίνου είναι κοινή και σχετίζεται με αυξημένη θνησιμότητα

Παράθεση:.. Sun Υ, Vedsted P, Fenger-Grøn Μ, Wu CS, Bech BH, Olsen J, et al. (2015) Η θνησιμότητα του καρκίνου σε άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με αντικαταθλιπτικά πριν Διάγνωση του καρκίνου: Μια πληθυσμού με βάση κοόρτης μελέτη. PLoS ONE 10 (9): e0138134. doi: 10.1371 /journal.pone.0138134

Επιμέλεια: Jianming Τανγκ, Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 16 Ιουν 2015? Αποδεκτές: 25, Αυγ του 2015? Δημοσιεύθηκε: 14 Σεπτεμβρίου 2015

Copyright: © 2015 Sun et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Τα δεδομένα του μητρώου χορηγείται από την Στατιστική Υπηρεσία της Δανίας (Sejrøgade 11, DK-2100 Κοπεγχάγη, Δανία) και λόγω νομικών περιορισμών στοιχεία είναι διαθέσιμα μόνο κατόπιν αιτήσεως και καταβολής των εξόδων διαχείρισης. Επίσης, λόγω νομικών περιορισμών, την άδεια να συνδυάσουν διάφορα σύνολα δεδομένων θα πρέπει να ληφθούν από την Υπηρεσία Προστασίας της Δανίας Δεδομένων (Borgergade 28, 5, 1300 Κοπεγχάγη, Δανία)

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη αυτή υποστηρίζεται από μια απεριόριστη επιχορήγηση από το Ίδρυμα Lundbeck (https://www.lundbeckfoundation.com/) (MV), το Ίδρυμα της Novo Nordisk (https://www.novonordiskfonden.dk/en) (PV), και η δανική Εταιρεία Καρκίνου (http: //www.cancer.dk/) (JO PV) (για το έργο R20-A1028-10-52 και του έργου με τίτλο «Από το σύμπτωμα στη θεραπεία-Ερευνητικό Κέντρο για τον Καρκίνο Διάγνωση στην Πρωτοβάθμια Φροντίδα»). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

η κατάθλιψη είναι συχνή μετά τον καρκίνο και έχει σημαντικό αντίκτυπο στην ποιότητα και τη διάρκεια της ζωής [1,2]. Ωστόσο, δεν έχει καλά μελετηθεί σε ποιο βαθμό η κατάθλιψη εμφανίζεται πριν από τη διάγνωση του καρκίνου επηρεάζει την επιβίωση του καρκίνου, αν και κάποιες εύλογες μηχανισμούς δείχνουν ότι αυτό θα μπορούσε να είναι έτσι. Πρώτον, μια διαγνωστική καθυστέρηση του καρκίνου μπορεί να συμβεί σε άτομα με κατάθλιψη, δεδομένου ότι μπορεί να είναι λιγότερο πιθανό να παρακολουθήσουν προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου ή αναζητούν περίθαλψη [3,4] ή σωματικά ενοχλήματα τους μπορεί να καλυφθεί από την υποκείμενη ψυχική τους κατάσταση [5-7]. Δεύτερον, μια λανθασμένη διάγνωση της κατάθλιψης μπορεί να δοθεί σε άτομα με μη ειδικά συμπτώματα του καρκίνου απαρατήρητα μιμούνται αυτά της κατάθλιψης, όπως η κόπωση, απώλεια βάρους, και διαταραχές του ύπνου [8,9] ή σε άτομα των οποίων ο καρκίνος παρουσιάσει τον εαυτό της με τα ψυχιατρικά συμπτώματα που οφείλονται σε μια άμεση επίδραση από έναν όγκο στον εγκέφαλο ή ένα παρανεοπλαστικό σύνδρομο, για παράδειγμα [10,11]. Παρερμηνείες των πρώιμα συμπτώματα του καρκίνου μπορεί να προκαλέσει μια διαγνωστική καθυστέρηση και χειρότερη πρόγνωση εάν ο ασθενής είναι σε θεραπεία για κατάθλιψη αντί να εξετάζονται για καρκίνο. Τέλος, μια υποβέλτιστη θεραπεία του καρκίνου μπορεί να συμβεί σε άτομα με κατάθλιψη, όπως μπορεί να είναι λιγότερο πιθανό να ακολουθήσει θεραπεία και αποκατάσταση σχήματα ή αν η θεραπεία με αντικαταθλιπτικά αλληλεπιδρά με την θεραπεία του καρκίνου [12-15]. Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι άνθρωποι υποβάλλονται σε θεραπεία για ψυχιατρικές ασθένειες στο δευτεροβάθμιας φροντίδας υγείας έχουν αυξημένη θνησιμότητα από καρκίνο [13,16-20], αλλά δεν είναι σαφές αν αυτή η συσχέτιση ισχύει και για την πολύ πιο διαδεδομένο είδος της κατάθλιψης αντιμετωπίζονται στην πρωτοβάθμια φροντίδα.

Θα διεξαχθεί μια πανεθνική μελέτη για την εκτίμηση της θνησιμότητας από καρκίνο των ανθρώπων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αντικαταθλιπτικά στο σύστημα υγειονομικής περίθαλψης της Δανίας πριν από τη διάγνωση του καρκίνου τους.

Μέθοδοι

σχεδιασμός της μελέτης και της μελέτης πληθυσμού

Θα διεξαχθεί μια μελέτη κοόρτης των ενηλίκων (& gt? = 18 ετών) διαγνώστηκε με οποιοδήποτε καρκίνο περιστατικό (με εξαίρεση τον καρκίνο του δέρματος μη-μελάνωμα) μεταξύ της 1ης Ιανουαρίου 2003 και 31ης Δεκεμβρίου 2010 στη Δανία (n = 215.826) . Έχουμε λάβει διαγνώσεις καρκίνου από το Μητρώο της Δανίας Καρκίνου [21], το οποίο περιέχει στοιχεία σχετικά με όλες τις περιπτώσεις καρκίνου από το 1943? και συνδέεται Ο πληθυσμός της μελέτης και σε άλλες πανεθνική μητρώα χρησιμοποιώντας ένα μοναδικό προσωπικό αριθμό αναγνώρισης που έχει δοθεί σε όλους τους πολίτες της Δανίας. Εμείς αποκλεισμένα άτομα που δεν ζούσαν στη Δανία κατά τα τρία έτη πριν από τη διάγνωση του καρκίνου (n = 1.761), ο οποίος είχε μια ελλείπουσα τιμή για το σεξ (n = 1.498) ή για την οικογενειακή κατάσταση κατά τη στιγμή της διάγνωσης (n = 9.568), το οποίο άφησε 201.662 ανθρώπους για τη μελέτη.

η αξιολόγηση της διάγνωσης του καρκίνου

στο Μητρώο καρκίνου της Δανίας [21], οι διαγνώσεις καρκίνου κωδικοποιήθηκαν σύμφωνα με μια τροποποιημένη δανική έκδοση της Διεθνούς ταξινόμησης των Νόσων, 7

ου αναθεώρηση (ICD-7) 1943-1977 και το ICD για Ογκολογίας (ICD-O) μετά? από το 1978 και μετά, οι κωδικοί έχουν μετατραπεί σε τα ICD-10 κωδικοί. Όλοι οι άνθρωποι στον πληθυσμό της μελέτης με την πρώτη φορά διάγνωση του καρκίνου κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης προσδιορίστηκαν με τη χρήση των ICD-10 κωδικοί των C00-C43 και C45-C97. Όλοι οι άνθρωποι με τα προηγούμενα καρκίνους διαγνώσεις, εκτός από τον καρκίνο του δέρματος πλην του μελανώματος, αποκλείστηκαν. Η ημερομηνία της διάγνωσης με βάση τον ορισμό του Καρκίνου της Δανίας, η οποία είναι η πρώτη ημέρα κατά την υποδοχή όπου επιβεβαιώθηκε η διάγνωση.

το στάδιο του καρκίνου κατά τη διάγνωση ήταν κατηγοριοποιούνται σε τοπικό, περιφερειακό, απόμακρο και άγνωστο με βάση η ανατομική έκταση του όγκου, συμπεριλαμβανομένου του μεγέθους του όγκου (Τ), ο αριθμός των λεμφαδένων που εμπλέκονται (Ν), και η παρουσία των μεταστάσεων (Μ). Η «άγνωστη» κατηγορία περιλαμβάνει όγκους της υψηλής κατηγορίας Τ, τα οποία είναι γνωστό ότι φέρουν σημαντικό κίνδυνο λεμφαδένα ή μακρινή μετάσταση, αλλά συχνά δεν διέθεταν πληροφορίες είτε το ένα ή και τα δύο. Χρησιμοποιήσαμε έναν επαληθευμένο αλγόριθμο για την κατηγοριοποίηση το στάδιο κατά το χρόνο της διάγνωσης για πνεύμονα, του παχέος εντέρου, του μαστού, μελάνωμα, του προστάτη, της ουροδόχου κύστης και του καρκίνου [22-27]. Οι αλγόριθμοι αναπτύχθηκαν για κάθε τύπο του καρκίνου, σύμφωνα με τους διαθέσιμους κωδικούς των Τ, Ν και Μ, αλλά λείπουν τα δεδομένα είχαν τη δυνατότητα, εφόσον οι διαθέσιμες πληροφορίες παρείχαν επαρκείς και κλινικά σημαντικές πληροφορίες για την κατηγοριοποίηση των περιπτώσεων. Για όλους τους άλλους τύπους καρκίνου, χρησιμοποιήσαμε έναν αλγόριθμο που αναπτύχθηκε αρχικά για καρκίνο του παχέος εντέρου για να κατηγοριοποιήσετε το στάδιο [27].

Αξιολόγηση της κατάθλιψης

Πληροφορίες σχετικά με τα αντικαταθλιπτικά ελήφθη από το δανικό Εθνικό Μητρώο συνταγή [ ,,,0],28]. Το μητρώο περιέχει συνταγές φαρμάκων που διανέμεται σε κάθε της Δανίας φαρμακείο από το 1995. Στο μητρώο, τα φάρμακα που ταξινομούνται σύμφωνα με το σύστημα ανατομικής θεραπευτικής χημικά (ATC) [28]. Αντικαταθλιπτικά ταυτοποιήθηκαν με τη χρήση του κωδικού του Ν06Α. Εμείς περιλαμβάνονται οι ακόλουθες ομάδες αντικαταθλιπτικά: εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (N06AB), τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (N06AA), και άλλα αντικαταθλιπτικά συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης και νοραδρενεργικούς και ειδικούς σεροτονεργικούς αντικαταθλιπτικά (N06AX16, N06AX21, N06AX03, N06AX11). Τα δεδομένα του μητρώου συνταγή περιέχει πληροφορίες σχετικά με το θέμα συνταγή ημερομηνία, το όνομα και τον κωδικό του φαρμάκου, και ο συνολικός αριθμός των χαπιών που προβλέπονται. Δυστυχώς, δεν υπήρχαν διαθέσιμες πληροφορίες στο μητρώο για την προβλεπόμενη ημερήσια δόση.

έναρξη της θεραπείας αντικαταθλιπτικά ορίστηκε ως η ημέρα της πρώτης συνταγής της τελευταίας αντικαταθλιπτικό επεισόδιο θεραπείας. Δύο συνταγές εξαργυρωθεί σε διάστημα 12 μηνών, θεωρήθηκαν ως μέρος της ίδιας αντικαταθλιπτικό επεισόδιο θεραπείας. Οι άνθρωποι που λύτρωσε την τελευταία αντικαταθλιπτικά συνταγή εντός τεσσάρων μηνών από τη διάγνωση καρκίνου ήταν κατηγοριοποιούνται ως τρέχοντες χρήστες, και οι άνθρωποι που λύτρωσε την τελευταία αντικαταθλιπτικά συνταγή πέντε ή περισσότερους μήνες πριν από τη διάγνωση του καρκίνου ήταν κατηγοριοποιούνται ως πρώην χρηστών.

Vital κατάσταση

Πληροφορίες σχετικά με το θάνατο ή τη μετανάστευση ελήφθη από το ληξιαρχείο της Δανίας, η οποία ιδρύθηκε το 1968 και καλύπτει όλους τους ανθρώπους με μια μόνιμη διεύθυνση στη Δανία [29].

πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες

πληροφορίες σχετικά με το φύλο, την ημερομηνία γέννησης και την οικογενειακή κατάσταση λήφθηκε από το ληξιαρχείο της Δανίας [29], καθώς και πληροφορίες σχετικά με την εκπαίδευση από την ολοκληρωμένη βάση δεδομένων για την έρευνα της αγοράς εργασίας, η οποία ιδρύθηκε το 1980, και το οποίο περιέχει δεδομένα σχετικά με την επαγγελματική κατάσταση, εισόδημα , και της εκπαίδευσης σε όλα τα άτομα με δανική υπηκοότητα. Στον πληθυσμό της μελέτης, 14.739 (7%) είχαν μια τιμή που λείπει για την εκπαίδευση κατά τη στιγμή της διάγνωσης του καρκίνου, και ταξινομήθηκαν στην ομάδα κατώτερη εκπαίδευση, διότι το 79% από αυτούς ήταν ηλικίας άνω των 89 χρόνων? και για αυτή την ηλικιακή ομάδα, μόνο το δημοτικό σχολείο εκπαίδευσης ήταν κοινή. Πληροφορίες σχετικά με συννοσηρότητα ελήφθη από το Νοσοκομείο νηολόγιο της Δανίας το οποίο περιέχει τη διάγνωση σε εξωτερικούς ασθενείς και ασθενών από όλα τα σωματικά νοσοκομεία στη Δανία [30]. Υπολογίσαμε δείκτη Charlson συννοσηρότητα [31], συνοψίζοντας τα σημεία της νόσου για 15 συνθήκες υγείας μη καρκίνου στα 10 χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου (1 βαθμός για οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, περιφερική αγγειακή νόσο, εγκεφαλική αγγειακή νόσος, η άνοια, η χρόνια πνευμονοπάθεια, ρευματολογικές παθήσεις, πεπτικό έλκος, ήπια ηπατική νόσο και διαβήτη χωρίς επιπλοκές? 2 πόντους για το διαβήτη με χρόνιες επιπλοκές, ημιπληγία ή παραπληγία, και νεφρική νόσο? 3 βαθμούς για μέτρια ή σοβαρή ηπατική νόσο? και 6 μονάδες για το AIDS /HIV).

Στατιστικές αναλύσεις

Εμείς υπολογίζεται μια αναλογία από όλα τα αίτια ενός έτους ποσοστό θνησιμότητας (MRR) για όλους τους συμμετέχοντες και υπό όρους πενταετές MRR για τους ασθενείς που επέζησαν από το πρώτο έτος μετά την διάγνωση του καρκίνου για την τρέχουσα αντικαταθλιπτικό χρήστες και πρώην χρήστες αντικαταθλιπτικών. Οι ασθενείς με καρκίνο οι οποίοι δεν είχαν συνταγογραφηθεί αντικαταθλιπτικά κατά τα τρία έτη πριν από τη διάγνωση του καρκίνου χρησιμοποιήθηκαν ως ομάδα αναφοράς. Χρησιμοποιήσαμε Cox μοντέλο παλινδρόμησης αναλογικού κινδύνου και ασθενείς με καρκίνο παρακολουθήθηκαν από την ημέρα της διάγνωσης του καρκίνου μέχρι το θάνατο, τη μετανάστευση, το τέλος της πενταετούς παρακολούθησης, ή την 31η Δεκεμβρίου του 2010, ανάλογα με το ποιο ήρθε πρώτο. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με STATA 12 (Stata Corp, College Station, TX).

Έχουμε μελετήσει την επίδραση της έναρξης του χρόνου ενός αντικαταθλιπτικού θεραπείας χρησιμοποιώντας το δικαίωμα περιορίζεται κυβικών splines με τέσσερις κόμβους (120, 240, 480, 720 ημέρες). Χρησιμοποιήσαμε το χρονοδιάγραμμα έναρξης σε ημέρες (1-720 ημέρες) για τους ανθρώπους που ξεκίνησε θεραπεία με αντικαταθλιπτικά κατά τα δύο έτη πριν από τη διάγνωση του καρκίνου και να ορίσετε μια τιμή 750 ημέρες (25 μήνες) για τους ανθρώπους των οποίων η παλαιότερη συνταγή ενός αντικαταθλιπτικού θεραπείας ήταν η 3ο έτος πριν από τη διάγνωση του καρκίνου ή και νωρίτερα. Προσθέσαμε μια παράμετρο στο μοντέλο που επιτρέπει στους ανθρώπους που έλαβαν θεραπεία με αντικαταθλιπτικά για να είναι διαφορετικοί από τους ανθρώπους που δεν είχαν, ανεξάρτητα από το χρόνο έναρξης της διαδικασίας. Ως εκ τούτου, τα ευρήματα μας από τα κυβικά μοντέλα spline αντιπροσωπεύουν αποτελέσματα σε σχέση με την ομάδα αναφοράς. Σε συμπληρωματική αναλύσεις, έχουμε διαμόρφωσε τη σύνδεση χρησιμοποιώντας το χρονοδιάγραμμα της έναρξης της θεραπείας με αντικαταθλιπτικά πριν από τη διάγνωση του καρκίνου ως κατηγορική μεταβλητή (0-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 20-24, 25+ μήνες) .

στο μοντέλο παλινδρόμησης Cox, εμείς προσαρμοσμένο για το φύλο, την ηλικία κατά τη στιγμή της διάγνωσης (διάστημα πέντε ετών), το στάδιο του καρκίνου κατά τη στιγμή της διάγνωσης (τοπικό, περιφερειακό, μακρινό, άγνωστο), ο δείκτης συννοσηρότητας Charlson (0, 1-2, 3+), την οικογενειακή κατάσταση κατά το χρόνο της διάγνωσης (παντρεμένοι ή συζούν, που ζουν μόνοι τους), της εκπαίδευσης (χαμηλότερο, μέσο, ​​υψηλότερα) κατά τη στιγμή της διάγνωσης, και ημερολογιακό έτος (2003-2004, 2005 -2007, 2008-2010). Τύποι καρκίνου αντιμετωπίζονται ως στρώματα στην ανάλυση όπου καρκίνων ομαδοποιήθηκαν σύμφωνα με το σύστημα οργάνων.

Επιπλέον, εκτιμήσαμε ειδικές MMRs σύμφωνα με φύλα, τύπους καρκίνων (των πνευμόνων, του μαστού, του προστάτη, της ουροδόχου κύστης, καρκίνο του παχέος εντέρου, και του εγκεφάλου), οι τύποι των αντικαταθλιπτικών (εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ή άλλα), καθώς και τα στάδια του καρκίνου (τοπική, περιφερειακή, μακρινό και άγνωστο).

Αποτελέσματα

Μεταξύ των 201.662 ασθενείς με καρκίνο που περιλαμβάνονται στις αναλύσεις, συνολικά 33.111 (16,4%) είχαν εξαργυρωθεί τουλάχιστον μια συνταγή για αντικαταθλιπτικά κατά τη διάρκεια των τριών ετών πριν από τη διάγνωση του καρκίνου. Από αυτούς, οι 21.851 (10,8%) ήταν τρέχοντες χρήστες αντικαταθλιπτικών και 11.260 (5,6%) ήταν πρώην χρήστες αντικαταθλιπτικών. Μεταξύ των σημερινών χρηστών, η αντικαταθλιπτική αγωγή ξεκίνησε 0-4 μήνες (Ν = 4304? 19,7%), 5-24 μήνα (N = 10220? 46,8%) και 24+ μηνών (Ν = 7327? 33,5%) πριν από τη διάγνωση του καρκίνου, αντίστοιχα. Τρέχουσα αντικαταθλιπτικό χρήστες είχαν περισσότερες πιθανότητες να είναι γυναίκες, οι ηλικιωμένοι, και ζουν μόνοι τους και να έχουν μια μικρότερη εκπαίδευση, μια υψηλότερη βαθμολογία για το δείκτη συννοσηρότητας Charlson, και σε προχωρημένο στάδιο καρκίνου από τους ασθενείς οι οποίοι δεν χρησιμοποιούν αντικαταθλιπτικά μέσα σε τρία χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου (Τραπέζι 1). Τα άτομα με καρκίνο του μαστού, καρκίνο του προστάτη, ή του παχέος εντέρου-αλλά όχι οι άνθρωποι με καρκίνο της ουροδόχου κύστης και των πνευμόνων καρκίνου ήταν πιο πιθανό να έχουν ένα προχωρημένο στάδιο κατά το χρόνο της διάγνωσης του καρκίνου, εφόσον ξεκίνησε θεραπεία με αντικαταθλιπτικά 0-4 μήνες πριν από τη διάγνωση του καρκίνου σε σύγκριση με την ομάδα αναφοράς (S1 πίνακα)

η

η τρέχουσα αντικαταθλιπτικό χρήστες είχαν υψηλότερο ενός έτους θνησιμότητας (MRR: 1,32? 95% CI: 1,29 – 1,35). και μια υψηλότερη θνησιμότητα υπό όρους πενταετές ( MRR: 1.22, 95% CI: 1.17 έως 1.26) από ότι στην ομάδα αναφοράς (Πίνακας 2). Οι εκτιμήσεις δεν άλλαξε πολύ όταν ρυθμίζεται για το στάδιο του καρκίνου στο μοντέλο (Πίνακας 2). Τρέχουσα χρήστες είχαν μια ιδιαίτερα υψηλή θνησιμότητα κατά το πρώτο έτος μετά τη διάγνωση του καρκίνου, αν είχε κινήσει την αντικαταθλιπτική αγωγή κατά τη διάρκεια των τεσσάρων μήνες πριν από τη διάγνωση του καρκίνου (μέσος MRR 1.54 (95% CI: 1.47-1.61)? Σχήμα 1).

Μια τολμηρή καμπύλη και η μπάντα εμπιστοσύνης 95% που υποδεικνύεται από την γκρίζα περιοχή είναι τα αποτελέσματα από την Cox παλινδρόμησης αναλύσεις από μοντελοποίηση της ένωσης του χρόνου έναρξης AD, χρησιμοποιώντας το δικαίωμα περιορίζεται κυβικών splines και οι εκτιμήσεις ακίδα είναι τα αποτελέσματα από την κατηγοριοποίηση χρόνο έναρξης της διαδικασίας αντιντάμπινγκ όσον αφορά τις ομάδες .

α Προσαρμοσμένα για το φύλο, την ηλικία κατά τη στιγμή της διάγνωσης, το στάδιο του καρκίνου, ο δείκτης συννοσηρότητας Charlson, την οικογενειακή κατάσταση, την εκπαίδευση, και ημερολογιακό έτος.

β Τρέχουσα χρήστες μ.Χ. αναφέρεται σε ασθενείς με καρκίνο οι οποίοι εξαργυρώνονται μια συνταγή μ.Χ. εντός 4 μηνών πριν από τη διάγνωση του καρκίνου.

γ πρώην χρήστες μ.Χ. αναφέρεται σε ασθενείς με καρκίνο οι οποίοι εξαργυρώνονται την τελευταία συνταγή μ.Χ. πάνω από 4 μήνες πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του

Η

Ο πρώην χρήστες αντικαταθλιπτικών είχαν 7% υψηλότερη θνησιμότητα (MRR.: 1.07, 95% CI: 01.03 έως 01.11) κατά το πρώτο έτος και 5% υψηλότερη θνησιμότητα υπό όρους πενταετές (MRR: 1.05, 95% CI: 1,00 – 1,11) (Πίνακας 2). Η ένωση αυτή έγινε λιγότερο σαφής όταν κάναμε τις αναλύσεις σύμφωνα με την ώρα έναρξης της αντικαταθλιπτικής θεραπείας για τους πρώην χρήστες αντικαταθλιπτικών (Σχήμα 1, S1 Σχήμα).

Τα αποτελέσματα των αναλύσεων, όπου χρονική στιγμή της έναρξης της θεραπείας με αντικαταθλιπτικά πριν διάγνωση του καρκίνου χρησιμοποιήθηκε ως μία κατηγορική μεταβλητή ήταν παρόμοια με τα αποτελέσματα των αναλύσεων που χρησιμοποιούν κυβική spline. Οι εκτιμήσεις δεν διαφέρουν πολύ σε σχέση με τον τύπο του καρκίνου (Σχήμα 2), τον τύπο του αντικαταθλιπτικού φαρμάκου (S2 Σχήμα), το φύλο των ασθενών (S3 Εικ), και το στάδιο του καρκίνου κατά τον χρόνο της διάγνωσης (S4 Σχήμα).

Συζήτηση

Αυτή η μεγάλη πληθυσμιακή μελέτη κοόρτης έδειξε ότι ένας στους δέκα ασθενείς με καρκίνο υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αντικαταθλιπτικά κατά τη στιγμή της διάγνωσης του καρκίνου και είχαν σημαντικά υψηλότερη θνησιμότητα, σε ιδιαίτερα εάν η θεραπεία ξεκίνησε λίγο πριν από τη διάγνωση του καρκίνου. Ο σύλλογος δεν ισχύει για πρώην χρήστες αντικαταθλιπτικών και δεν μεταβλήθηκε σημαντικά από το είδος του αντικαταθλιπτικού ή καρκίνο τύπου.

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι οι άνθρωποι υποβάλλονται σε θεραπεία για την κατάθλιψη στη δευτεροβάθμια φροντίδα υγείας είχαν 30-60% υψηλότερη θνησιμότητα μετά διάγνωση του καρκίνου σε σύγκριση με εκείνους που δεν έχουν τέτοια ιστορία [13,16-20]. Τα ευρήματά μας δείχνουν ότι η ένωση ισχύει και για την πολύ μεγαλύτερη ομάδα των ατόμων που ακολουθούν θεραπεία για την κατάθλιψη στην πρωτοβάθμια φροντίδα. Μια μελέτη διαπίστωσε ότι η αυξημένη θνησιμότητα κατά κύριο λόγο βρέθηκε λίγο μετά τη διάγνωση του καρκίνου [17], ενώ τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν ότι ο κίνδυνος μπορεί να είναι υψηλή για τουλάχιστον πέντε χρόνια. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει καταθλιπτικά συμπτώματα ή κλινικά καταθλιπτικών επεισοδίων μετά τη διάγνωση του καρκίνου συνδέονται με την υψηλότερη θνησιμότητα από καρκίνο [13,16-20,32,33], αλλά η μελέτη μας δείχνει ότι αυτό ισχύει και για τους ανθρώπους που η έναρξη της θεραπείας με αντικαταθλιπτικά πριν από την διάγνωση του καρκίνου τους.

Η μελέτη μας έχει πολλά δυνατά σημεία, συμπεριλαμβανομένων μια μεγάλη ομάδα που αποτελείται από όλα τα άτομα διαγνώστηκαν με καρκίνο κατά τη διάρκεια μιας περιόδου οκτώ ετών στη Δανία, σχεδόν πλήρη παρακολούθηση και έγκυρες και πλήρεις πληροφορίες σχετικά με τα αντικαταθλιπτικά συνταγή, διάγνωση του καρκίνου, και τη θνησιμότητα. Έχουμε λάβει πληροφορίες σχετικά με τα αντικαταθλιπτικά φάρμακα από το δανικό Εθνικό Μητρώο συνταγή [28], η οποία κατέχει πλήρεις πληροφορίες σχετικά με όλες τις συνταγές εξαργυρωθούν οποιαδήποτε δανικό φαρμακείο. Τα αντικαταθλιπτικά χρησιμοποιούνται κυρίως για την κατάθλιψη, ειδικά σε μεσήλικες και τους ηλικιωμένους, αν και χρησιμοποιούνται επίσης για άλλες παθήσεις όπως το άγχος και τον πόνο. Πληροφορίες για τις διαγνώσεις καρκίνου αποκτήθηκε από τη δανική Αρχείο Καρκίνου [21]. Το ποσοστό των μικροσκοπικών επιβεβαίωσε καρκίνων στο μητρώο ήταν περίπου 93% από το 1978, και το ποσοστό των καρκίνων ιστολογικά επιβεβαιωμένη ήταν περίπου 80% κατά τη διάρκεια του 1988-1992 [21]. Η πληρότητα της εγγραφής του καρκίνου είναι υψηλή (98%) για τους καρκίνους μη δέρμα [21]. Το στάδιο του καρκίνου αντικατοπτρίζει τη σοβαρότητα και την εξάπλωση του καρκίνου και είναι στενά συνδεδεμένη με την πρόγνωση του καρκίνου. Υπάρχει μεγάλη διαφορά στο μητρώο σε σχέση με την πληρότητα του σταδίου καρκίνου ανάλογα με το μέγεθος του όγκου, των λεμφαδένων που εμπλέκονται και την παρουσία μεταστάσεων. Πλήρεις πληροφορίες σχετικά με το στάδιο του καρκίνου ήταν διαθέσιμη για το 86% του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, 82% του καρκίνου του πνεύμονα, και το 80% του μελανώματος, ενώ το αντίστοιχο ποσοστό ήταν μόνο 66% για τον καρκίνο του μαστού και του καρκίνου του προστάτη [34]. Οι άνθρωποι με καρκίνο χωρίς πληροφορίες σχετικά με το στάδιο έτειναν να είναι μεγαλύτερης ηλικίας και να έχουν ένα υψηλότερο επίπεδο της συννοσηρότητας [34]. Πληροφορίες σχετικά με ζωτικής σημασίας το καθεστώς, το οποίο χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό της θνησιμότητας ενημερώνεται καθημερινά με ισχύ κοντά στο 100%.

Οι εκτιμήσεις δεν άλλαξε πολύ μετά την προσαρμογή για αρκετές σημαντικές συγχυτικούς παράγοντες, όπως το μορφωτικό επίπεδο, την οικογενειακή κατάσταση, και συννοσηρότητα. Ωστόσο, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε ότι η υπολειπόμενη συγχυτική δράση από παράγοντες που δεν αντιστοιχούσαν μπορεί να παίξει ένα ρόλο, όπως παράγοντες του τρόπου ζωής.

Η πρώιμη διάγνωση του καρκίνου μπορεί να είναι πιο δύσκολο σε άτομα με κατάθλιψη, επειδή τείνουν να είναι λιγότερο πιθανό να παρακολουθήσουν τον καρκίνο τα προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου, και να είναι λιγότερο πιθανό να αναζητήσουν ιατρική βοήθεια για τα σωματικά συμπτώματα πέρα ​​από την κατάθλιψη [4,35]. Επιπλέον, μια λανθασμένη διάγνωση της κατάθλιψης μπορεί να δοθεί σε άτομα με μη ειδικά συμπτώματα του καρκίνου απαρατήρητα μιμούνται αυτά της κατάθλιψης, όπως η κόπωση, απώλεια βάρους, και διαταραχές του ύπνου [8,9] ή σε άτομα των οποίων ο καρκίνος παρουσιάσει τον εαυτό της με τα ψυχιατρικά συμπτώματα που οφείλονται σε μια άμεση επίδραση από έναν όγκο στον εγκέφαλο ή ένα παρανεοπλαστικό σύνδρομο, για παράδειγμα. Έχουμε προηγουμένως δείξει ότι κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών μετά την πρώτη φορά ψυχιατρική επαφής, οι άνθρωποι ήταν πιο πιθανό διαγνωστεί με καρκίνο, ειδικά τον καρκίνο του εγκεφάλου και μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [36]. Αν οι άνθρωποι με πρώιμα συμπτώματα του καρκίνου αντιμετωπίζονται για την κατάθλιψη αντί να εξετάζονται για καρκίνο μπορεί να οδηγήσει σε μία διαγνωστική καθυστέρηση που μπορεί να προκαλέσει ένα πιο προχωρημένο στάδιο του καρκίνου κατά τη στιγμή της διάγνωσης, όπως ακριβώς βρήκαμε. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ της κατάθλιψης και της θνησιμότητας του καρκίνου δεν εξαφανίζεται κατά την προσαρμογή για το στάδιο του καρκίνου, γεγονός που δείχνει ότι η αυξημένη θνησιμότητα δεν εξηγείται πλήρως από καθυστερημένη διάγνωση. Ωστόσο, υπολειπόμενη συγχυτική δράση λόγω ελλιπών πληροφοριών σχετικά με το στάδιο δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Η κατάθλιψη μπορεί επίσης να έχει μια ανεξάρτητη επίδραση στη θνησιμότητα μεταξύ των ασθενών με καρκίνο. Ψυχολογικό στρες περιλαμβάνει νευροενδοκρινική απάντηση, ανοσολογική απάντηση, ή αγγειογένεση, που μπορεί να επηρεάσουν την εξέλιξη του καρκίνου [14,15]. Η μελέτη μας καθώς και άλλες μελέτες [20,37] διαπιστώθηκε ότι θεραπεία με αντικαταθλιπτικά κατά τη στιγμή της διάγνωσης συσχετίστηκε με υψηλότερη θνησιμότητα μεταξύ των γυναικών με καρκίνο του μαστού. Αυτό είναι αξιοσημείωτο, όπως ο καρκίνος του μαστού διαγιγνώσκεται συχνά με βάση έναν όγκο στο μαστό, το οποίο είναι απίθανο να ληφθούν για την κατάθλιψη. Αυτό υποδηλώνει ότι η φτωχότερη θνησιμότητα δεν θα μπορούσε να εξηγηθεί από μια λανθασμένη διάγνωση του καρκίνου απαρατήρητα ως ψυχιατρική δυσφορία.

Το χρονικό διάστημα από την παραπομπή του ασθενούς σε καρκίνο διάγνωση για επιβεβαίωση διάγνωσης είναι μια σημαντική συναισθηματική ένταση για πολλούς ασθενείς. Μερικοί άνθρωποι μπορεί να αναπτύξουν μια κατάθλιψη και η έναρξη της θεραπείας με αντικαταθλιπτικά. Μια υψηλότερη θνησιμότητα αναμένεται μεταξύ των ανθρώπων που έχουν συνταγογραφηθεί αμέσως αντικαταθλιπτικά πριν από τη διάγνωση του καρκίνου, αν οι άνθρωποι με τις πιο σοβαρή καρκίνους είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν κατάθλιψη κατά τη διάρκεια του χρόνου αναμονής για μια διάγνωση.

συμμόρφωση Κακή θεραπεία του καρκίνου και την κακή εμπλοκή σε προγράμματα αποκατάστασης σε ασθενείς με κατάθλιψη μπορεί να είναι μια άλλη εξήγηση. Μελέτες έχουν δείξει ότι τα άτομα με κατάθλιψη ή καταθλιπτικά συμπτώματα είναι λιγότερο πιθανό να έχουν πρόσβαση σε ιατρικές υπηρεσίες, συμπεριλαμβανομένων χειρουργική επέμβαση και ακτινοθεραπεία, και έχουν λιγότερες συνεδρίες χημειοθεραπείας [12,13]. Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε πρόσφατα δείχνει ότι οι άνδρες με καταθλιπτική διαταραχή πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη είναι λιγότερο πιθανό να πάρει την οριστική θεραπεία του καρκίνου, όπως η χειρουργική επέμβαση και ακτινοθεραπεία, αν και είναι πιο πιθανό να λάβουν τις μέλλουσες διαχείριση ορίζεται ως άγρυπνο αναμονής ή ενεργή επιτήρησης [38]. Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι η ένωση παραμένει ακόμη και μετά την προσαρμογή για παράγοντες που σχετίζονται με το στάδιο του καρκίνου και τη θεραπεία του καρκίνου του [20,37], η οποία δείχνει ότι άλλοι μηχανισμοί μπορούν να παίξουν κάποιο ρόλο. Αντικαταθλιπτική θεραπεία θα μπορούσε θεωρητικά να έχει μια ανεξάρτητη επίδραση στη θνησιμότητα, για παράδειγμα από την αλληλεπίδραση με τη θεραπεία του καρκίνου. Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά βελτίωσε την επιβίωση από μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [38] και βρήκαμε ότι η επίδραση ένωση δεν εξαρτώνται από τον τύπο του αντικαταθλιπτικού.

Εν κατακλείδι, το δέκα τοις εκατό των ασθενών με καρκίνο που μεταχειρισμένα αντικαταθλιπτικά κατά τη στιγμή της διάγνωσης αποτελεί μια ευάλωτη ομάδα των ασθενών με αυξημένη θνησιμότητα και την ανάγκη για την υγειονομική περίθαλψη. Αυξανόμενες αποδείξεις δείχνουν ότι τα μοντέλα συνεργατικής φροντίδας είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία της κατάθλιψης συννοσηρές με ιατρικές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου [39,40]. Σε αυτά τα μοντέλα, οι διαχειριστές φροντίδα, ψυχιάτρους και ειδικούς ιατρούς συνεργάζονται με το γιατρό πρωτοβάθμιας φροντίδας του ασθενούς για να παρέχει συστηματική και προληπτική θεραπεία και παρακολούθηση.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 Εικ. Υπό τον όρο αναλογία ποσοστού θνησιμότητας των πέντε ετών μετά τη διάγνωση του καρκίνου του για την τρέχουσα αντικαταθλιπτικά (AD) χρήστες και πρώην χρήστες μ.Χ. που επέζησαν κατά το πρώτο έτος, ανάλογα με το χρόνο της έναρξης της θεραπείας AD πριν από τη διάγνωση του καρκίνου (που υποδεικνύεται από D)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0138134.s001

(EPS)

S2 Εικ. αναλογία ποσοστό θνησιμότητας κατά το πρώτο έτος μετά τη διάγνωση του καρκίνου, σύμφωνα με την εποχή του αντικαταθλιπτικού (AD) έναρξη πριν από τη διάγνωση του καρκίνου για τους σημερινούς χρήστες μ.Χ. που είχαν συνταγογραφηθεί με διαφορετικούς τύπους μ.Χ.

doi:. 10.1371 /journal.pone.0138134.s002

(EPS)

S3 Εικ. αναλογία ποσοστό θνησιμότητας κατά το πρώτο έτος μετά τη διάγνωση του καρκίνου, σύμφωνα με την εποχή του αντικαταθλιπτικού (AD) έναρξη πριν από τη διάγνωση του καρκίνου για τους σημερινούς χρήστες μ.Χ. μεταξύ των ανδρών και των γυναικών

doi:. 10.1371 /journal.pone.0138134.s003

( EPS)

S4 Εικ. αναλογία ποσοστό θνησιμότητας κατά το πρώτο έτος μετά τη διάγνωση του καρκίνου, σύμφωνα με την εποχή του αντικαταθλιπτικού (AD) έναρξη πριν από τη διάγνωση του καρκίνου για τους σημερινούς χρήστες μ.Χ. ο οποίος ήταν σε μια εντοπισμένη στάδιο και σε προχωρημένο στάδιο κατά τη στιγμή της διάγνωσης του καρκίνου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0138134.s004

(EPS)

S1 πίνακα. Στάδιο του καρκίνου κατά τη στιγμή της διάγνωσης, σύμφωνα με αντικαταθλιπτικά (AD) θεραπεία κατά τα τρία έτη πριν από τη διάγνωση του καρκίνου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0138134.s005

(DOCX)

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε Henry Jensen και Peter Hjertholm από τμήμα Γενικής Ιατρικής, τμήμα Δημόσιας Υγείας του Πανεπιστημίου του Aarhus, Aarhus, Δανία, για τη βοήθειά τους στα στάδια του καρκίνου κατηγοριοποίηση.