PLoS One: προγνωστική αξία της Cancer Stem Cell Marker CD133 Έκφραση σε γαστρικό καρκίνο: Συστηματική Review


Αφηρημένο

Στόχος

Για να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ CD133-θετικό καρκίνο του στομάχου και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά και επιπτώσεις της στην επιβίωση.

Μέθοδοι

Μια αναζήτηση στο Medline και κινέζικα CNKI (έως 1η Δεκεμβρίου 2011) πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά καρκίνο του στομάχου, CD133, AC133, προμινίνη-1 κλπ . Ηλεκτρονική αναζητήσεις συμπληρώθηκαν με το χέρι την αναζήτηση καταλόγους αναφοράς, περιλήψεις και διαδικασίες από τις συναντήσεις. Αποτελέσματα συμπεριλάμβαναν τη συνολική επιβίωση και διάφορα κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά.

Ένα σύνολο από 773 ασθενείς με γαστρικό καρκίνο από τις 7 μελέτες συμπεριλήφθηκαν

Αποτελέσματα

. Ο μέσος ρυθμός της έκφρασης CD133 με ανοσοϊστοχημεία (IHC) ήταν 44,8% (15,2% -57,4%) από 5 μελέτες, και ότι με την αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης αντίστροφης μεταγραφής (RT-PCR) ήταν 91.3% (66.7% -100%) από 4 σπουδές. Τα αθροιστικά 5-ετή συνολική επιβίωση των CD133-θετικών και CD133-αρνητικών ασθενών ήταν 21,4% και 55,7%, αντίστοιχα. Μετα-ανάλυση έδειξε ότι CD133-θετικούς ασθενείς είχαν σημαντικά χειρότερη 5-ετή συνολική επιβίωση σε σύγκριση με τις αρνητικές (OR = 0,20, 95% CI 0,14 έως 0,29, P & lt? 0,00001). Όσον αφορά την κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, CD133 υπερέκφραση με τη μέθοδο IHC ήταν συσχετίζεται στενά με το μέγεθος του όγκου, Ν στάδιο, λεμφικό /αγγειακή διείσδυση, καθώς και το στάδιο TNM.

Συμπέρασμα

CD133-θετικό καρκίνο του στομάχου ασθενείς είχαν χειρότερη πρόγνωση, και συνδέθηκε με κοινή κλινικοπαθολογοανατομικές φτωχούς προγνωστικούς παράγοντες

Παράθεση:. Wen L, Τσεν XZ, Yang Κ, Τσεν ZX, Ζανγκ Β, Chen JP, et al. (2013) προγνωστική αξία της Cancer Stem Cell Marker CD133 Έκφραση σε γαστρικό καρκίνο: Μια συστηματική ανασκόπηση. PLoS ONE 8 (3): e59154. doi: 10.1371 /journal.pone.0059154

Επιμέλεια: Rajasingh Johnson, Πανεπιστήμιο του Κάνσας Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 12, Οκτώβρη του 2012? Αποδεκτές: 12 Φλεβάρη 2013? Δημοσιεύθηκε: 22 Μάρτη του 2013

Copyright: © 2013 Wen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Εγχώρια στήριξη από (1) Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (δεν 81.071.777.)? (2) Ίδρυμα Εξαιρετική νέων επιστημόνων Υποτροφία του Πανεπιστημίου του Σιτσουάν, από τα θεμελιώδη Κονδυλίων Έρευνας για τις Κεντρικές Πανεπιστήμια της Κίνας (δεν 2011SCU04B19.)? και (3) New Century εξαιρετικά ταλέντα στο πρόγραμμα στήριξης Πανεπιστήμιο, Υπουργείο Παιδείας της Κίνας (2012SCU-NCET-11-0343). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος στομάχου (GC) είναι η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου σε όλο τον κόσμο [1]. Μετά μόνο ο καρκίνος του πνεύμονα, GC είναι επίσης η δεύτερη κύρια αιτία του καρκίνου που σχετίζονται με το θάνατο στην Ασία. Παρά το γεγονός ότι υποβλήθηκαν σε ριζική εκτομή και μετεγχειρητική επικουρική θεραπεία, οι περισσότεροι από τους ασθενείς GC θα πεθάνουν της υποτροπής και της μετάστασης, με 5-ετή συνολική επιβίωση δεν υπερβαίνει το 50% για τα χειρουργικά εξαιρέσιμων ασθενείς στην Κίνα [2].

Η πρόοδος στην επιβίωση των ασθενών GC σε τελευταίες δεκαετίες ήταν σχετικά μικρό, εξαιτίας της έλλειψης βαθιά κατανόηση ο μοριακός μηχανισμός του καρκίνου. Πρόσφατα, μια σπάνια μορφή καρκίνου υποπληθυσμό κυττάρων, που ονομάζεται έχουν βλαστικά κύτταρα του καρκίνου (CSC) πιστεύεται ότι είναι υπεύθυνη για την αρχική, εξέλιξη, μετάσταση και τελικά υποτροπή του καρκίνου, για να έχουν την αποκλειστική ιδιότητες της αυτο-ανανέωση και θα μπορούσε να δώσει αφορμή για όλους οι ετερογενείς καταγωγές των καρκινικών κυττάρων που τελικά αποτελούν χύδην όγκου [3]. CD133 είναι μία διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη, η έκφραση του σε κυτταρική επιφάνεια ρυθμίζει προς τα κάτω γρήγορα ως διαφοροποιημένα κυττάρου [4]. CD133 έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως ως ένας δείκτης για τον προσδιορισμό CSC στο κόλον, πνεύμονα, του εγκεφάλου, του καρκίνου του παγκρέατος και ούτω καθεξής [5] – [8]. προγνωστική αξία της για τους ασθενείς με καρκίνο έχει βρεθεί επίσης σε πολλούς καρκίνους [9] – [12].

Σε σχέση με καρκίνο του στομάχου, ο συσχετισμός μεταξύ της CD133 και clinicopothological χαρακτηριστικά του GC και προγνωστική αξία του είναι σχετικά ασαφής. Έτσι, μια συστηματική ανασκόπηση δημοσιευμένων λογοτεχνίες διεξήχθη στην αποσαφήνιση της σχέσης μεταξύ δείκτη CSC CD133 και GC με βάση τις τρέχουσες ενδείξεις.

Μέθοδοι

Λογοτεχνία Στρατηγική Αναζήτηση

Μια ολοκληρωμένη βιβλιογραφική έρευνα των ηλεκτρονικών βάσεων δεδομένων PubMed και την κινεζική CNKI εκτελέστηκε μέχρι την 1η Δεκεμβρίου, 2011. Αναζήτηση χορδές της PubMed ήταν ((( «cd133» [Τίτλος /Περίληψη]) Ή «AC133» [Τίτλος /Περίληψη]) Ή «προμινίνη 1» [Τίτλος /Περίληψη]) ΚΑΙ ((( «νεοπλάσματα του στομάχου» [Όροι MeSH]) και το «καρκίνωμα» [Όροι MeSH]) ή «γαστρικό καρκίνο» [Τίτλος /Περίληψη]). Οι κατάλογοι αναφοράς των σχετικών άρθρων ελέγχθηκαν επίσης να προσδιορίσει περαιτέρω το δυναμικό μελέτες.

Κριτήρια Επιλογής

Η διάγνωση του καρκίνου του στομάχου αποδείχθηκε από ιστοπαθολογικές μεθόδους. συμπεριλήφθηκαν Μελέτες της έκφρασης CD133 με βάση τον πρωτεύοντα γαστρικό καρκινικό ιστό (είτε μέσω χειρουργικής ή βιοψία), παρά ορό ή οποιοδήποτε άλλο είδος δείγματος. Η έκφραση του CD133 ανιχνεύθηκε με οποιαδήποτε μέθοδο. συμπεριλήφθηκαν όλες οι μελέτες για τη συσχέτιση των CD133 υπερέκφραση με κλινικοπαθολογοανατομικές δείκτες και τη σύνδεση των CD133 υπερέκφραση σε ελεύθερη νόσου και συνολική επιβίωση του καρκίνου του στομάχου. Δεν υπήρχε κανένας περιορισμός για τη γλώσσα, καθώς και οι ελάχιστες ασθενείς της κάθε μελέτης. Όταν υπήρχαν πολλά άρθρα από την ίδια ομάδα με βάση παρόμοιους ασθενείς και χρησιμοποιώντας ίδιες μεθόδους ανίχνευσης, μόνο το μεγαλύτερο ή το πιο πρόσφατο άρθρο περιλήφθηκε.

Data Extraction

πίνακες δεδομένων έγιναν για να εξαγάγετε όλα τα σχετικά δεδομένα από κείμενα, πίνακες και τα στοιχεία του κάθε συμπεριλαμβάνονται μελέτες, συμπεριλαμβανομένων συγγραφέας, έτος, χώρα, αριθμός ασθενών, τη μέθοδο ανίχνευσης, κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, θετικούς ρυθμούς CD133 υπερέκφραση, καθώς και η έκφραση που σχετίζονται με την επιβίωση. Σε περίπτωση που η πρόγνωση αυτή καταγράφεται μόνο ως καμπύλη Kaplan-Meier σε ορισμένα άρθρα, το λογισμικό GetData Γράφημα Digitizer 2,24 (https://getdata-graph-digitizer.com/) εφαρμόστηκε για να ψηφιοποιήσει και να εξαγάγετε τα δεδομένα.

Στατιστική ανάλυση

η μετα-ανάλυση αυτή συμπληρώθηκε με την περίπτωση? Αλλιώς, τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν σε ένα αφηγηματικό τρόπο. Λογισμικό RevMan 5.0 (συνεργασία Cochrane, Κοπεγχάγη) χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση των δεδομένων. Συγκρίσεις των διχοτομική μέτρα που εκτελούνται από συγκεντρώθηκαν εκτιμήσεις των λόγων πιθανοτήτων (OR), καθώς και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% τους (CI). Ρ τιμή & lt? 0,05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντική. Σταθερό ή τυχαία μοντέλο χρησιμοποιείται ανάλογα με την ανάλυση της ετερογένειας. Στατιστική ετερογένεια ελέγχθηκε χρησιμοποιώντας Chi-square test με τη σημασία που έχει ρυθμισθεί σε ρ & lt? 0,10, η συνολική διακύμανση μεταξύ των μελετών εκτιμήθηκε από το I-τετράγωνο [13]

Αποτελέσματα

Φιλολογιών Πληροφορίες

Πενήντα-οκτώ άρθρα εντοπίστηκαν αρχικά χρησιμοποιώντας την παραπάνω στρατηγική αναζήτησης. Σαράντα-πέντε από αυτούς είχαν αποκλειστεί λόγω μη ανθρώπινα πειράματα, μη-γαστρικό σχετίζονται με μελέτες, άρθρα σε μη γνήσια (αξιολόγηση, e-mail), μέσω τίτλο ανάγνωσης και αφηρημένο. Μετά εξαιρούνται τα στοιχεία αυτά δεν θα μπορούσαν να εξαχθούν και να επαναλαμβάνονται αυτά διαβάζοντας το πλήρες κείμενο [14] – [19], τελικά, υπήρχαν 7 μελέτες (4 στα αγγλικά και στα κινεζικά 3) που περιλαμβάνονται στην παρούσα μετα-ανάλυση [20] – [26] (Σχήμα 1).

Η

Χαρακτηριστικά Μελέτη

το 7 περιλαμβάνονται μελέτες όλα βασίζονται στο ασιατικό πληθυσμό, συμπεριλαμβανομένων 1 από την Ιαπωνία, 1 από τη Σιγκαπούρη και το υπόλοιπο 5 από την Κίνα . Ένα σύνολο 773 ασθενών με διάμεση τιμή των 110 (κυμαίνονταν 31 – 336) συμπεριλήφθηκαν, οι περισσότεροι εκ των οποίων ήταν άνδρες ασθενείς (74,8% από 6 μελέτες). Η διάμεση ηλικία κυμαινόταν από 58 έως 65 ετών και άνω. Σε σχετικά με το στάδιο TNM, διάμεση 43,2% (22,6% -72,2%) ασθενείς ήταν σταδίου Ι ή ΙΙ, ενώ το άλλο 56,8% (27,8% -77,4%) ήταν σταδίου ΙΙΙ ή IV. Διαφοροποιημένη κατάταξη των όγκων αναφέρθηκε σε 5 μελέτες και μεταξύ αυτών, περίπου τα δύο τρίτα ήταν ελάχιστα διαφοροποιημένες. Περίπου το 67,8% (58,8% -78,9%) των αναφερθέντων ασθενών θεωρούνταν ως μεταστατική κατάσταση λεμφαδένων.

Έκφραση CD133 Κατάσταση Διαστρωμάτωση

Όλα ανιχνεύεται δείγμα προήλθαν από γαστρικό καρκινικούς ιστούς με τη βοήθεια χειρουργικής εκτομή. Δύο διαφορετικές μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για CD133 έλεγχο κατάστασης υπερέκφραση. Στη λεπτομερή, ανοσοϊστοχημεία (IHC) σε επίπεδο πρωτεΐνης μεμβράνης εμπλέκεται σε 3 περιλαμβάνονται μελέτες, η αντίστροφη μεταγραφή αλύσου πολυμεράσης αντίδραση (RT-PCR) σε επίπεδο mRNA σε 2 μελέτες και την τόσο στις υπόλοιπες δύο μελέτες. Ο μέσος ρυθμός του CD133 υπερέκφραση με IHC από 5 μελέτες ήταν 44,8% (15,2% -57,4%). CD133 mRNA ποσοστά υπερέκφραση σε γαστρικό καρκινικό ιστό ήταν πολύ υψηλότερα, με διάμεσο ποσοστό 91,3% (66,7% -100%), η οποία ήταν σημαντικές διαφορές σε σύγκριση με φυσιολογικό γαστρικό ιστό σε 4 μελέτες που διεξήχθησαν σύμφωνα με τα αποτελέσματα RT-PCR (Πίνακας 1 ).

η

CD133 υπερέκφραση και 5-ετή συνολική επιβίωση

5-ετή συνολική επιβίωση εξήχθη από 4 μελέτες, τα οποία επικαλείται λύση IHC. Τα αθροιστικά 5-ετή συνολική επιβίωση των CD133-θετικών και CD133-αρνητικούς ασθενείς GC ήταν 21,4% (63/294) και 55,7% (190/341), αντίστοιχα. (Πίνακας 1) Μετα-ανάλυση έδειξε ότι οι ασθενείς με CD133-θετικά υπέστη με σημαντική κακή πρόγνωση σε σύγκριση με CD133-αρνητικών (OR = 0,20, 95% CI: 0,14 – 0,29, P & lt? 0,00001, Σταθερή Model). Στην πραγματικότητα, 3 από τις 4 μελέτες έχουν επίσης συνάψει CD133 υπερέκφραση ως φτωχός προγνωστικός παράγοντας σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου (Σχήμα 2).

Η

CD133 υπερέκφραση και Clinicopothological Χαρακτηριστικά

Όλοι οι επτά μελέτες παρουσίασε στοιχεία σχετικά με clinicopothological χαρακτηριστικά. Ωστόσο, οι δύο διαφορετικές λύσεις διαλογής (IHC και RT-PCR) που εφαρμόζονται και διακύμανση εμφανίστηκε επίσης σε κριτήρια, δηλαδή, για το μέγεθος του όγκου, Zhao et al. λαμβάνονται 4 εκατοστά και οριακά, ενώ Yu et al. χρησιμοποιούνται 5 cm, ως εκ τούτου, συστηματική ανασκόπηση διεξήχθη σε ένα αφηγηματικό τρόπο, αντί της μετα-ανάλυσης.

Σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο, δεν υπήρχε σαφής συσχέτιση μεταξύ CD133 υπερέκφραση και τις ηλικίες (5 από 5 μελέτες), το φύλο (4 από 4 μελέτες), το βάθος του όγκου (5 από 7 μελέτες) και τους βαθμούς του όγκου (5 από 7 μελέτες). Ωστόσο, CD133 υπερέκφραση ήταν πιθανό να συνδέσει με το μέγεθος του όγκου (4 στα 5 μελέτες), λεμφαδένα μετάσταση (5 από 7 μελέτες) καθώς επίσης και του λεμφικού αγγείου /αγγειακών διείσδυση (3 από 3 μελέτες). Όσον αφορά τη σχέση μεταξύ των σταδίων TNM και CD133 υπερέκφραση, απροσδόκητη, μια αντίθετη τάση έχει βρεθεί σε δύο διαφορετικές λύσεις ελέγχου. Τρεις από τις τέσσερις μελέτες με IHC αποκάλυψαν μια θετική συσχέτιση μεταξύ CD133 και τα στάδια του όγκου, ενώ 4 μελέτες με RT-PCR προτείνεται κανένα (Πίνακας 2).

Η

Συζήτηση

Με μια κακή πρόγνωση , γαστρικό καρκίνο θέτει ένα μεγάλο βάρος ιδίως στις χώρες της Ανατολικής Ασίας. [27]. Ωστόσο, μέχρι στιγμής δεν υπάρχει κλινικά εγκεκριμένο βιοδείκτη μέχρι τώρα για την έγκαιρη παρέμβαση [28]. CD133, ως ένας πιθανός προγνωστικός δείκτης έχει εντοπιστεί σε έναν αριθμό καρκίνων [29]. Στην παρούσα μελέτη, CD133 σε ασθενείς GC φάνηκε να έχει ένα διάμεσο ποσοστό έκφρασης του 44,8% (15,2% -57,4%) από λύση IHC βασίζεται σε Ασιάτες ασθενείς. Με αναφορά στην κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, η έκφραση CD133 ήταν στενά συνδεδεμένη με το μέγεθος του όγκου, Ν στάδιο, λεμφικό /αγγειακή διείσδυση, καθώς και το στάδιο TNM (με τη μέθοδο IHC). Πιστεύεται ότι η συσχέτιση του λεμφαδένα μετάστασης και το στάδιο ΤΝΜ ήταν υψηλής προγνωστικής αξίας [30] – [31]. Σύμφωνα με ορισμένους άλλους τύπους malignances, CD133 ασθενείς υπερεκφράζεται GC ήταν κατώτερης 5-ετή συνολική επιβίωση σε σύγκριση με αρνητικά.

CD133, που ονομάζεται επίσης προμινίνη-Ι σε μια οικογένεια 5-διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη, ήταν το πρώτο που πρέπει να προσδιορίζονται σε ποντικούς με Weigmann το 1997 [32]. Αρχικά είχε ταξινομηθεί ως ένας δείκτης της πρωτόγονης αιμοποιητικών και νευρικών βλαστικών κυττάρων. Επίσης, CD133 χρησιμοποιούνται ευρέως ως υποψήφιος του δείκτη καρκίνου βλαστικών κυττάρων σε όγκους του γαστρεντερικού. Είναι ενδιαφέρον ότι καλλιεργήθηκαν σε μέσο άνευ ορού συμπληρωμένο με EGF και bFGF, ένας CD133-positve καρκινικό κύτταρο του παχέος εντέρου είναι σε θέση να σχηματίσουν μια σφαίρα καρκίνος ωστόσο CD133-αρνητικών δεν είναι. Ενώ εγχέεται σε σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια (SCID) ποντικού, μόνο CD133-θετικά κόλον καρκινικά κύτταρα θα μπορούσαν να σχηματίσουν όγκους [33]. Αυτό το αποκλειστικό αυτο-ανανέωση και tumorgenecity ικανότητα πρότεινε σθεναρά να είναι ένας πιθανός ο καρκίνος του παχέος εντέρου δείκτη βλαστικών κυττάρων. Ο Caner βλαστικών κυττάρων πιστεύεται ότι διαδραματίζουν βασικό ρόλο στην έναρξη, εξέλιξη, μετάσταση και υποτροπή του καρκίνου, και τελικά επηρεάζουν τη συνολική επιβίωση των ασθενών με καρκίνο. Μελέτη του Horst et al. διαπίστωσε ότι η υπερέκφραση του CD133 ανιχνεύθηκε στο 28,4% του σταδίου ΙΙ-Α καρκίνου του παχέος εντέρου [34]. Συνδυασμένη ανάλυση των CD133 και β-κατενίνης εντοπιστεί αυξημένο κίνδυνο σε ασθενείς με καρκίνο ΙΙ-Α του παχέος εντέρου σταδίου. Για τις περιπτώσεις εκείνες που χαρακτηρίζονται από την έλλειψη ρύθμισης της πυρηνικής β-κατενίνης και υψηλή έκφραση CD133, μια απέραντα μειώθηκε ειδική για τον καρκίνο και επιβιώσεις ελεύθερη νόσου βρέθηκαν σε σύγκριση με το μετρητή τους συνεργάτες τους. Παρά το γεγονός ότι η σχέση μεταξύ CD133 και του γαστρικού καρκίνου βλαστικών κυττάρων παραμένει ασαφής, οι αναδυόμενες αποδείξεις έχουν αποκαλύψει τη δυνατότητα συσχέτισης [35].

Σύμφωνα με Tratuzumab στοχευμένη θεραπεία, η μελέτη ToGA έδειξε μία Συνδυασμός tranterzumab με χημειοθεραπεία βελτιωθεί σημαντικά η συνολική επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου HER2-θετικό, σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία μόνη της [36]. Η θεραπεία βασίζεται στο σκεπτικό ότι περίπου το 20% των ασθενών με GC υπερέκφραση του HER2 [37]. βλαστικών κυττάρων του καρκίνου θα μπορούσε να είναι ένας πιθανός στόχος για θεραπευτικές ουσίες [38]. Λαμβάνοντας υπόψη τα στοιχεία που προέκυψαν από τις ισχυρές συσχετίσεις μεταξύ CD133 και την πρόγνωση /κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, θα μπορούσε να βοηθήσει στην ανάπτυξη στρατηγικών για τον καρκίνο του στομάχου. Και

in vitro δοκιμή

έχουν δείξει ότι, κυτταροτοξικό φάρμακο είναι ικανό να επάγει απόπτωση των κυττάρων με ειδικά συνδυασμένη με την επιφάνεια αντιγόνο CD133, και ως εκ τούτου αναστέλλουν την ανάπτυξη των γαστρικών κυτταρικής γραμμής [39]. Παρ ‘όλα αυτά τα κλινικά μεταφραστικές δυνατότητες απαιτούν περαιτέρω έρευνα.

Αν και τα αποτελέσματα από τη μελέτη μας έδειξε ένα θετικό συσχετισμό μεταξύ δείκτη CSC CD133 και τη συνολική επιβίωση, εξακολουθούν να υπάρχουν κάποιες διαμάχες. Πρώτα απ ‘όλα, CD133 είναι ακόμα ένας υποψήφιος, αλλά όχι ένα καθορισμένο δείκτη CSC, για παράδειγμα, τα αποτελέσματα από το Rocco A [40] έδειξε ότι ούτε CD133 ούτε CD44 μπορεί να είναι ένας επιλέξιμος δείκτης για την απομόνωση βλαστικών κυττάρων του καρκίνου? κάποιες άλλες μελέτες αποκάλυψαν ότι όχι μόνο CD133-θετικά, αλλά επίσης και CD133-αρνητικών μπορεί να ξεκινήσει έναν όγκο [41] – [42]. Και πολλοί επιστήμονες επιμένουν σε συνδυασμό δείκτες για τον προσδιορισμό της CSC τώρα, δηλαδή, CD44 + CD24- μαστού CSC, CD44 + CD54- για γαστρικό CSC [43] – [44]. Δεύτερον, για καρκίνο του στομάχου και κάποιες άλλες ασθενείς με καρκίνο των οποίων ιστό του όγκου πάνω εκφράζουν ένα δείκτη CSC, το ποσοστό υποτροπής τους ή τη συνολική επιβίωση δεν ήταν πάντα χειρότερη από τις αρνητικές [45] – [47]. Έτσι, οι περισσότερες προοπτικές μελέτες που απαιτούνται για να σχεδιάσετε ένα οριστικό συμπέρασμα.

Αυτή η συστηματική ανασκόπηση έχει κάποιους περιορισμούς. Πρώτον, ο αριθμός των περιελάμβανε μελέτες, καθώς και οι ασθενείς που περιλαμβάνονται GC σε κάθε μελέτη, είναι σχετικά μικρή. Δεύτερον, όλες αυτές οι επτά μελέτες που βασίζονται στην ασιατική πληθυσμού, εκ των οποίων 1 από την Ιαπωνία, 1 από τη Σιγκαπούρη και το υπόλοιπο 5 από την Κίνα. Πιστεύεται ότι υπάρχει σαφής διαφορά ιστοσελίδα του γαστρικού όγκου μεταξύ των δυτικών και των ανατολικών λαών. Στην Ασία, η πλειοψηφία του γαστρικού καρκίνου που υπάρχουν στο άπω στομάχου, ενώ ο καρκίνος καρδιακή είναι το κυρίως είδος καρκίνου στις δυτικές χώρες. Η αιτιολογία, τα χαρακτηριστικά της βιολογίας, και η πρόγνωση είναι σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο κατηγοριών. Ως εκ τούτου, εάν ο ρυθμός υπερέκφραση του CD133 καθώς και τη λειτουργία της στη Δυτική ασθενείς είναι πανομοιότυπες με τις ασιατικές αυτά είναι ακόμα άγνωστη, επειδή δεν υπάρχει καμία μελέτη για το θέμα αυτό βασίζεται σε δυτικούς πληθυσμούς μέχρι γνωστή. Οι ανώτερες σπουδές ποιότητας, με περισσότερο όγκο των ασθενών που χρειάζονται για να διευκρινιστούν οι κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες που σχετίζονται με CD133-θετικό καρκίνο του στομάχου και των επιπτώσεών της στα αποτελέσματα της επιβίωσης. Το πιο σημαντικό, μια βελτιωμένη γνώση στη βιολογία του καρκίνου και του καρκίνου των βλαστικών κυττάρων μπορεί να ενισχύσει περαιτέρω την πρόκληση των νέων στοχευμένων θεραπευτικών.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω το ουσιαστικό έργο της Ομάδας Εθελοντών του καρκίνου του στομάχου Χειρουργική (VOLTGA) της Δυτικής Κίνας Νοσοκομείο, Πανεπιστήμιο Sichuan, Κίνα. Ευχαριστούμε επίσης να Cheng Zhou από τη Χαϊδελβέργη ιατρική σχολή για τη μεγάλη βοήθειά του στη γλωσσική αλλαγή.

You must be logged into post a comment.