Αφηρημένο

Εισαγωγή

Πρόσφατα

in-vitro

μελέτες έχουν προτείνει ότι ένα κρίσιμο σημείο ελέγχου νωρίς στην φλεγμονώδη διεργασία περιλαμβάνει την αλληλεπίδραση μεταξύ ουδετερόφιλων και των αιμοπεταλίων. Αυτό επιβεβαιώνει τη σημασία του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος κατά την εκπόνηση της συστηματικής φλεγμονώδους απάντησης. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να εξετάσει κατά πόσον ένας συνδυασμός των αριθμού των ουδετερόφιλων και αιμοπεταλίων ήταν προγνωστική της επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο.

Μέθοδοι

Οι ασθενείς με ιστολογικά αποδεδειγμένο καρκίνο του παχέος εντέρου οι οποίοι υποβλήθηκαν σε δυνητικά θεραπευτική εκτομή σε ένα ενιαίο κέντρο, ανάμεσα Μάρτιο του 1999 και τον Μάιο του 2013 (n = 796) και οι ασθενείς με καρκίνο από την έκβαση της Γλασκώβης Φλεγμονή Μελέτη, ο οποίος είχε ένα δείγμα αίματος που ελήφθησαν μεταξύ Ιανουαρίου 2000 και Δεκεμβρίου 2007 (n = 9649) συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση.

Αποτελέσματα

στο παχέος ομάδα του καρκίνου, υπήρχαν 173 καρκίνου και 135 θάνατοι μη-καρκίνου. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση, ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (CSS) στα 5 χρόνια κυμαινόταν από 97% σε ασθενείς με TNM έχω νόσου και NPS = 0-57% σε ασθενείς με TNM ΙΙΙ της νόσου και NPS = 2 (p = 0,019) και στην ασθενείς που υποβάλλονται σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση για αρνητικούς λεμφαδένες καρκίνου του παχέος εντέρου από 98% (ΤΝΜ Ι, NPS = 0) έως 65% (ΤΝΜ II, NPS = 2) (p = 0.004). Σε εκείνους με μια ποικιλία κοινών καρκίνων υπήρχαν 5.218 καρκίνου και 929 θάνατοι μη καρκινικά. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, προσαρμογή για την ηλικία και το φύλο και στρωματοποιημένη από την ιστοσελίδα του όγκου, σταδιακή αύξηση του NPS ήταν σημαντικά σχετίζεται με φτωχότερη CSS (p & lt? 0.001).

Συμπέρασμα

Η ουδετερόφιλα αιμοπεταλίων βαθμολογία προβλέψει την επιβίωση σε μια ποικιλία κοινών καρκίνων και τονίζει τη σημασία του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος σε ασθενείς με καρκίνο

Παράθεση:. Watt ΓΔ, Proctor MJ, Πάρκο JH, Horgan PG, McMillan DC (2015) Η ουδετερόφιλα αιμοπεταλίων Score (NPS) Προβλέπει επιβίωσης στην Πρωτοβάθμια χειρουργήσιμο καρκίνο του παχέος εντέρου και μια ποικιλία από κοινούς καρκίνους. PLoS ONE 10 (11): e0142159. doi: 10.1371 /journal.pone.0142159

Επιμέλεια: Σεργκέι Grivennikov, Αντικαρκινικού Κέντρου Fox Chase, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 29, Ιουλίου του 2015? Αποδεκτές: 19 Οκτωβρίου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 6 Νοεμβρίου του 2015

Copyright: © 2015 Watt et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν ανταγωνιστικά συμφέροντα υπάρχουν

Εισαγωγή

καρκίνος του παχέος εντέρου είναι η δεύτερη πιο κοινή αιτία θανάτου από καρκίνο στο Ηνωμένο Βασίλειο [1]. Τις τελευταίες δεκαετίες, τα ποσοστά θνησιμότητας μειώνονται και η εισαγωγή του ελέγχου του εντέρου σε πολλά μέρη του Ηνωμένου Βασιλείου είναι πιθανό να μειωθεί περαιτέρω. Παρά το γεγονός αυτό, περίπου το 40% των ασθενών θα πεθάνουν τελικά από τη νόσο τους [2]. Σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, η χειρουργική επέμβαση παραμένει η κύρια μέθοδος θεραπείας.

Είναι πλέον διαπιστωθεί ότι η παρουσία ενός προ-εγχειρητική συστημικής φλεγμονώδους απόκρισης είναι προβλεπτική της εξέλιξης της νόσου και φτωχότερα αποτελέσματα, ανεξάρτητα από το στάδιο του όγκου, με ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου [3]. Πράγματι, η συστημική φλεγμονή συστήματα βαθμολόγησης που βασίζεται, όπως το τροποποιημένο Γλασκώβη Πρόγνωσης Score (ΠΠΠ) και της αναλογίας των ουδετερόφιλων-λεμφοκυττάρων (NLR) έχουν προγνωστική αξία σε μια σειρά κοινών συμπαγών όγκων [4-9]. Ωστόσο, με αναφορά στο NLR, πολλαπλά όρια έχουν χρησιμοποιηθεί για να καθορίσει υψηλών και χαμηλών τιμών NLR και μερικοί έχουν προτείνει ότι προγνωστική αξία του προέρχεται κυρίως από το αριθμό των ουδετερόφιλων και ότι ο αριθμός των λεμφοκυττάρων κάνει μικρή συνεισφορά [10].

Συνεπώς, είναι ενδιαφέρον ότι πρόσφατη

in-vitro

μελέτες έχουν προτείνει ότι ένα κρίσιμο σημείο ελέγχου νωρίς στην φλεγμονώδη διεργασία περιλαμβάνει την αλληλεπίδραση μεταξύ ουδετερόφιλων και αιμοπεταλίων [11]. Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, τα ουδετερόφιλα που προσλαμβάνονται σε τραυματισμένους ιστούς /σκάφη, σάρωση για ενεργοποιημένα αιμοπετάλια και όταν ανιχνεύεται ουδετερόφιλα υποστούν ενδαγγειακή τη μετανάστευση, την περαιτέρω επεξεργασία της φλεγμονώδους διαδικασίας. Αυτό το

in-vitro

έρευνα αναδεικνύει τη σημασία του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος, ιδιαίτερα ουδετερόφιλα, κατά την εκπόνηση της συστηματικής φλεγμονώδους απάντησης. Εάν η αλληλεπίδραση μεταξύ ουδετερόφιλων και αιμοπεταλίων ήταν κλινικής σημασίας, τότε μπορεί να αναμένεται ότι ένα ανυψωμένο αριθμός ουδετερόφιλων υπό την παρουσία μίας αυξημένης αριθμού των αιμοπεταλίων θα οδηγούσε σε μια ενισχυμένη συστημική φλεγμονώδη απόκριση. Πράγματι ο συνδυασμός ενός αριθμού αιμοπεταλίων και ο NLR (COP-NLR) έχει πρόσφατα αναφερθεί ως σωρευτική προγνωστικός δείκτης επιβίωσης σε ασθενείς με ορθοκολικό [12], γαστρικό [13] και του οισοφάγου του καρκίνου [14]. Ωστόσο, δεδομένου ότι ο αριθμός των λεμφοκυττάρων κάνει μικρή συνεισφορά στην προγνωστική αξία της NLR [10, 15], θα μπορούσε να υποτεθεί ότι ένας συνδυασμός των αριθμού των ουδετερόφιλων και των αιμοπεταλίων θα μπορούσαν να έχουν σημαντική προγνωστική αξία στην πρόβλεψη επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο. Ως εκ τούτου, ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να εξετάσει κατά πόσον ένας συνδυασμός των ουδετερόφιλων και ο αριθμός των αιμοπεταλίων ήταν προγνωστική της επιβίωσης σε ασθενείς που υποβάλλονται πιθανώς θεραπευτική χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του παχέος εντέρου και σε ασθενείς με μια ποικιλία κοινών καρκίνων.

Υλικά και Μέθοδοι

για την ορθοκολικό καρκίνο ομάδα, οι ασθενείς με ιστολογικά αποδεδειγμένο καρκίνο του παχέος εντέρου οι οποίοι, βάσει της ενδο-εγχειρητικά ευρήματα και προεγχειρητική αξονική τομογραφία, θεωρήθηκε ότι έχουν υποστεί δυνητικά θεραπευτική εκτομή σε μια ενιαία κέντρο μεταξύ Μαρτίου 1999 και τον Μάιο του 2013 (n = 813) επελέγησαν αρχικά για ανάλυση. Οι ασθενείς στους οποίους μία προεγχειρητική ουδετερόφιλων ή αιμοπεταλίων δεν ήταν διαθέσιμα αποκλείστηκαν από την ανάλυση (n = 6) ως ήταν εκείνοι οι ασθενείς με σταδίου ΤΝΜ 0 νόσου (n = 11). χαρακτηριστικά των ασθενών συλλέχθηκαν σε μελλοντικά διατηρείται βάση δεδομένων και όλα τα δεδομένα των ασθενών ήταν ανώνυμα. Όλες οι όγκοι οργάνωσαν σύμφωνα με τις συμβατικές όγκου, κόμβος, ταξινόμηση μετάσταση και επιπλέον παθολογικά στοιχεία που προκύπτουν από τις εκθέσεις παθολογίας εκδοθεί κατά τη στιγμή της εκτομής.

Προεγχειρητικά, όλοι οι ασθενείς έλαβαν προφύλαξη θρομβοεμβολής και αντιβιοτική προφύλαξη, σύμφωνα με τοπική πρωτόκολλα και ελήφθησαν δείγματα αίματος για τη συνήθη εργαστηριακή ανάλυση. Οι τιμές αποκοπής για τα δύο αριθμός ουδετερόφιλων και αιμοπεταλίων βασίστηκαν στις προηγουμένως αναφερθείσες τιμές [10, 16]. Η ουδετερόφιλων αιμοπεταλίων βαθμολογία (NPS) υπολογίστηκε ως εξής: Πίνακας 1: ασθενείς με ουδετερόφιλων ≤7.5 x10

9 /L και αιμοπετάλια ≤400 x10

9 /L σημείωσε 0, οι ασθενείς με ουδετερόφιλα & gt? 7.5 x10

9 /L ή αιμοπετάλια & gt? 400 x10

9 /L σκόραρε 1 και οι ασθενείς με δύο ουδετερόφιλα & gt? 7.5 x10

9 /L και αιμοπετάλια & gt? 400 x10

9 /L σκόραρε 2.

η

οι ασθενείς συνήθως παρακολουθούνται για 5 έτη μετά την εκτομή, σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες γραμμές. Ημερομηνία και την αιτία του θανάτου ήταν διασταυρώθηκαν με το σύστημα καταγραφής του καρκίνου και του Γενικού Μητρώου (Σκωτία). Του καρκίνου συγκεκριμένη επιβίωση μετρήθηκε από την ημερομηνία της επέμβασης μέχρι την ημερομηνία του θανάτου. Αυτή ήταν μια μελέτη παρατήρησης που αφορούν ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του παχέος εντέρου και κλινικά δεδομένα τους. Δεδομένου ότι καμία τέτοια ρητή συγκατάθεση, είτε γραπτή ή προφορική λήφθηκε για να χρησιμοποιήσετε αυτά τα δεδομένα. Αυτό εγκρίθηκε από την περιοχή δυτικά της Σκωτίας Επιτροπή Ερευνητικής Δεοντολογίας, Γλασκώβη.

Για το μεγαλύτερο, κοινή ομάδα καρκίνο, δεδομένα που λαμβάνονται από τη Γλασκώβη Φλεγμονή Αποτελέσματα μελέτης [17]. Ασθενείς με συνήθεις εργαστηριακές μετρήσεις της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης, λευκωματίνη και ένα διαφορικό λευκών κυττάρων καταμέτρηση του δείγματος μεταξύ του Ιανουαρίου 2000 και του Δεκεμβρίου του 2007, συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των ουδετερόφιλων και αιμοπεταλίων λήφθηκαν από τη συστηματική διερεύνηση των συστημάτων βιοχημικών και αιματολογικών βάση δεδομένων της Βόρειας Γλασκόβης. Από τους 160.481 ασθενείς που εντοπίστηκαν, μέσω της σύνδεσης με το Αρχείο Καρκίνου της Σκωτίας χρησιμοποιώντας ακριβείς αντιστοιχίες του όνομα, επώνυμο και ημερομηνία γέννησης του ασθενούς, 27 465 βρέθηκαν να έχουν μια σχετική διάγνωση του καρκίνου. Από αυτούς που είχαν κοινούς καρκίνους προηγουμένως σπούδασε στην ομάδα ΓΙΟΣ, 9649 είχαν δειγματοληψία εντός δύο ετών από τη διάγνωση του καρκίνου τους και συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Καρκίνοι κωδικοποιήθηκαν σύμφωνα με τη Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων 10 (ICD-10) και σε γενικές γραμμές ομαδοποιούνται ανάλογα με την περιοχή του όγκου. Οι όγκοι που παρατίθενται κατά σειρά το μέγεθος της φλεγμονώδους κατάστασης τους, όπως καταδεικνύεται στο παρελθόν [18]. θνησιμότητα των ασθενών ιδρύθηκε μέσω της σύνδεσης με το Τμήμα Εξυπηρέτησης Πληροφορίες για Σκωτία (ΟΕΥ). Οι ασθενείς εξαιρέθηκαν αν δεν έχετε ένα δείγμα αίματος εντός 2 ετών από τη διάγνωση του καρκίνου τους, είχαν ελλιπή μητρώου καρκίνου συνέχεια, κάτω των 16 ετών, δεν είχε ένα πλήρες σύνολο των αποτελεσμάτων του αίματος είναι διαθέσιμα, είχαν πολλαπλούς όγκους ή μεταστατική νόσο ή είχε ένα κύριο όγκο άγνωστης προέλευσης.

Η στατιστική ανάλυση

Η σύγκριση των κλινικοπαθολογοανατομικών μεταβλητών σε διαφορετικές NPS βαθμολογίες πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας ένα τετράγωνο τεστ Chi. Η σχέση μεταξύ του NPS και 5-ετή επιβίωση εξετάστηκε χρησιμοποιώντας ανάλυση επιβίωσης log-rank. Η ανάλυση Kaplan-Meier χρησιμοποιήθηκε για να εξεταστεί η σχέση μεταξύ των χαρακτηριστικών των ασθενών, η NPS, θέση του όγκου και ειδική για τον καρκίνο και τη συνολική επιβίωση. Αναλογικών κινδύνων κατά Cox πολυπαραγοντικά μοντέλα παλινδρόμησης (στρωματοποιημένη από το site του όγκου) χρησιμοποιήθηκαν για τη διόρθωση για την ηλικία και το φύλο και να εξετάσει τη σχέση μεταξύ των χαρακτηριστικών του ασθενούς, NPS και την επιβίωση. Ένα διπλής όψης p-τιμή του & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SPSS 22.0 (IBM, SPSS, IL, USA).

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 796 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση των ασθενών που υποβάλλονται πιθανώς θεραπευτική χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του παχέος εντέρου. Η πλειοψηφία ήταν ηλικίας άνω των 65 ετών (66%), οι άνδρες (55%), υποβλήθηκαν σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση (90%), είχαν μια ανοικτή διαδικασία (87%) και είχαν κόμβο αρνητική νόσο (61%). Διάμεση παρακολούθηση των επιζώντων ήταν 49 (10-180) μήνες με 173 θανάτους από καρκίνο και 135 θανάτους μη-καρκίνου. Ο Πίνακας 2 δείχνει την κατανομή των κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά με βάση την NPS βαθμολογίας. Τρόπος παρουσίασης, η περιοχή του όγκου, T-στάδιο, το στάδιο TNM, συμμετοχή περιθώριο, περιτοναϊκή συμμετοχή, διάτρηση του όγκου και ΠΠΠ ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των 3 NPS ομάδες. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, προσαρμογή για την ηλικία και το φύλο και στρωματοποιημένη κατά το στάδιο TNM, σταδιακή αύξηση του NPS συνδέθηκε με φτωχότερες ειδική για τον καρκίνο (NPS 1-hr 1,37, p = 0,091? NPS 2-hr 1,61, p 0,082) και τη συνολική επιβίωση (NPS 1-hr 1,48, p = 0,005? NPS 2-hr 1,51, p 0,056).

η

πίνακες 3 και 4 δείχνουν τη σχέση μεταξύ προεγχειρητική NPS, το στάδιο TNM και 5 χρόνια καρκινογόνες συγκεκριμένο (CSS) και τη συνολική επιβίωση (OS). CSS σε όλη την κοόρτη σε 5 έτη κυμαινόταν από 97% σε ασθενείς με σταδίου Ι καρκίνο του παχέος εντέρου στο 62% σε αυτούς με σταδίου III ορθοκολικό καρκίνο (ρ & lt? 0.001) και από 79% σε ασθενείς με NPS = 0 έως 65% σε ασθενείς με NPS = 2 (p = 0,001). Όταν συνδυάζονται, 5 χρόνια CSS κυμαινόταν από 97% σε ασθενείς με σταδίου Ι νόσου και NPS = 0, 60% σε ασθενείς με σταδίου ΙΙΙ της νόσου και NPS = 2 (p = 0,026). OS σε 5 έτη κυμαινόταν από 86% σε ασθενείς με σταδίου Ι νόσο στο 52% σε ασθενείς με νόσο σταδίου ΙΙΙ (p & lt? 0.001) και από 68% σε ασθενείς με NPS = 0-48% σε ασθενείς με NPS = 2 (p & lt? 0.001). Όταν συνδυάζονται, OS σε 5 έτη κυμαινόταν από 89% σε ασθενείς με σταδίου Ι νόσου και NPS = 0-49% σε ασθενείς με σταδίου ΙΙΙ της νόσου και NPS = 2 (p = 0,001).

CSS-καρκινογόνες ειδική επιβίωση. Επιβίωση δεν υπολογίζεται εάν

ν

& lt?. 10

Η

OS-συνολική επιβίωση. Επιβίωση δεν υπολογίζεται εάν

ν

& lt?. 10

Η

Ο συνδυασμός του αριθμού των αιμοπεταλίων και NLR (COP-NLR) υπολογίστηκε (χρησιμοποιώντας ένα όριο NLR 5), προκειμένου να καθοριστούν οι επιπτώσεις της στην επιβίωση σε ασθενείς με λειτουργική καρκίνο του παχέος εντέρου. CSS σε όλη την ομάδα στα 5 χρόνια κυμαινόταν από 78% σε ασθενείς με COP-NLR = 0-67% σε ασθενείς με COP-NLR = 2 (p = 0,010). Επιπλέον, στην πολυπαραγοντική ανάλυση, προσαρμογή για την ηλικία και το φύλο και στρωματοποιημένη κατά το στάδιο TNM, σταδιακή αύξηση του COP-NLR δεν ήταν ανεξάρτητα συνδέεται με την ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (COP-NLR 1-hr 1,31, p = 0,112? COP-NLR 2 -hr 1,41, p 0.268). Ως εκ τούτου, σε σύγκριση με COP-NLR, η NPS ήταν ανώτερη στην πρόβλεψη επιβίωσης σε ασθενείς με λειτουργική καρκίνο του παχέος εντέρου.

Ως επείγουσα χειρουργική επέμβαση, παρουσία ενός παχέος όγκου και κομβικά κατάσταση συνδέθηκαν με το NPS, για τον έλεγχο των σύγχυσης από αυτά, πέντε χρόνια επιβίωσης (τόσο CSS και OS) εξετάστηκε σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση και στη συνέχεια σε ασθενείς με κόμβο αρνητική νόσο και τον κόμβο αρνητική πίνακες παχέος νόσο 3 και 4.

σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση, CSS στα 5 χρόνια κυμαινόταν από 97% σε Ι στάδιο της νόσου στο 63% στη νόσο σταδίου III (ρ & lt? 0.001) και από 80% σε ασθενείς με NPS = 0 έως 62% σε ασθενείς με NPS = 2 (p = 0,001). Όταν συνδυάζονται, CSS στα 5 χρόνια κυμαινόταν από 97% σε ασθενείς με σταδίου Ι νόσου και NPS = 0-57% σε ασθενείς με σταδίου ΙΙΙ της νόσου και NPS = 2 (p = 0,019). Μια παρόμοια σχέση παρατηρήθηκε σε OS σε 5 έτη ως επιβίωση κυμαίνονταν από 86% σε 52% (ρ & lt? 0.001) και από 69% σε 41% (ρ & lt? 0.001) με το στάδιο TNM και μόνος NPS, ο συνδυασμός του σταδίου ΤΜΝ και NPS στρωματοποιημένη OS από 89% (ΤΝΜ Ι, NPS = 0) έως 42% (ΤΝΜ III, NPS = 2) (p & lt? 0.001).

σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση για τον κόμβο αρνητική νόσο, CSS στα 5 χρόνια κυμαινόταν από 97% σε Ι στάδιο της νόσου στο 83% στη νόσο σταδίου ΙΙ (p = 0,003) και από 89% σε ασθενείς με NPS = 0 έως 71% σε ασθενείς με NPS = 2 (p = 0,002). Όταν συνδυάζεται CSS κυμαίνονταν από 97% (ΤΝΜ στάδιο Ι, η NPS = 0) έως 68% (στάδιο TNM II, NPS = 2) (p = 0.018). Παρομοίως, OS στα 5 έτη κυμαινόταν από 86% έως 71% (p = 0.012) και από 78% σε 42% (ρ & lt? 0.001) με το στάδιο TNM και μόνος NPS και ο συνδυασμός του σταδίου TNM και NPS στρωματοποιημένη OS από 89% (ΤΝΜ Ι, NPS = 0) έως 37% (ΤΝΜ II, NPS = 0) (p & lt? 0.001).

σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση για τον κόμβο αρνητική παχέος CSS νόσο στα 5 χρόνια κυμαινόταν από 99% στο I στάδιο της νόσου στο 77% στη νόσο σταδίου ΙΙ (p = 0,003) και από 91% σε ασθενείς με NPS = 0 έως 65% σε ασθενείς με NPS = 2 (ρ & lt? 0.001). Όταν συνδυάζονται, CSS κυμαίνονταν από 98% (ΤΝΜ στάδιο Ι, η NPS = 0) έως 65% (στάδιο TNM II, NPS = 2) (p = 0.004). Παρομοίως, OS στα 5 έτη κυμαινόταν από 83% έως 72% (p = 0.039) και από 78% έως 46% (ρ & lt? 0.001) με το στάδιο TNM και μόνος NPS, ο συνδυασμός του σταδίου TNM και NPS στρωματοποιημένη OS από 56% (στάδιο Ι ΤΝΜ, NPS = 0) έως 46% (στάδιο TNM II, NPS = 2) (p = 0,002).

Η σχέση μεταξύ των κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και τις NPS σκοράρει σε ασθενείς με μια σειρά κοινών καρκίνων σε φαίνονται στον πίνακα 5. Η ηλικία, το φύλο, τον τρόπο παρουσίασης, θέση του όγκου, ΠΠΠ, κατάσταση επιβίωσης και μήκος επιβίωση ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των ομάδων NPS. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, προσαρμογή για την ηλικία και το φύλο και στρωματοποιημένη από την ιστοσελίδα του όγκου, σταδιακή αύξηση του NPS ήταν σημαντικά σχετίζεται με φτωχότερη ειδική για τον καρκίνο (NPS 1-hr 1,60, p & lt? 0.001? NPS 2-hr 2,14, p & lt? 0.001 ) και τη συνολική επιβίωση (NPS 1-hr 1,61, p & lt? 0.001? NPS 2-hr 2,19, p & lt?. 0.001)

η

Κατά την ανάλυση επιβίωσης Kaplan Meier, η μεγαλύτερη ουδετερόφιλων αιμοπεταλίων βαθμολογία είναι που σχετίζονται με τις φτωχότερες ειδική για τον καρκίνο επιβίωση σε όλους τους ασθενείς (p & lt? 0.001) Σχήμα 1. κατά την ανάλυση επιβίωσης Kaplan Meier, με βάση τους τύπους μεμονωμένων όγκων Σχήμα 2, αυξάνοντας NPS ήταν σημαντικά σχετίζεται με φτωχότερη ειδική για τον καρκίνο επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού (p & lt? 0.001), της κύστης (ρ & lt? 0.001), ορθοκολικό (ρ & lt? 0.001), gastroeosophageal (ρ & lt? 0.001), γυναικολογικές (ρ & lt? 0.001), κεφαλής και λαιμού (ρ & lt? 0.001), Hepaticopancreaticobiliary (HPB ) (p = 0.009), προστάτη (p & lt? 0.001), πνευμονική (p & lt? 0.001) και νεφρική καρκίνους (p & lt? 0.001)

NPS 0 (κορυφή, μικρή διακεκομμένη γραμμή), NPS 1. (μεσαία, μεγάλη διακεκομμένη γραμμή) και NPS 2 (κάτω, συμπαγής γραμμή) (p & lt? 0.001).

Η

NPS 0 (κορυφή, μικρή διακεκομμένη γραμμή), NPS 1 (μέση γραμμή μεγάλο παύλα) και NPS 2 (κάτω, συνεχής γραμμή) .Breast ρ & lt? 0.001, κύστη & lt? 0.001, γυναικολογική & lt? 0.001, προστάτη & lt? 0.001, γαστροοισοφαγική & lt? 0.001, νεφρική & lt? 0.001, ορθοκολικό & lt? 0.001, κεφαλής και λαιμού & lt? 0.001, η Ε.Π.Μ. = 0,009 και πνευμονική & lt?. 0.001

η

Συζήτηση

Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης δείχνουν ότι ο συνδυασμός των ουδετερόφιλων και αιμοπεταλίων σε ένα σύστημα κλινικής βαθμολόγησης, η ουδετερόφιλα σκορ αιμοπεταλίων (NPS), μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να προβλέψει την επιβίωση, ανεξάρτητα από το στάδιο TNM, σε ασθενείς που υποβάλλονται πιθανώς θεραπευτική χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του παχέος εντέρου. Επιπλέον, τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης παρέχουν ενδείξεις ότι αυτή η απλή, μυθιστόρημα, στόχος βαθμολογία έχει προγνωστική αξία σε μια ποικιλία κοινών καρκίνων. Τα αποτελέσματα αυτά επιβεβαιώνουν τη σημασία της ενεργοποίησης της έμφυτης ανοσολογικής απόκρισης σε πρόβλεψη αποτελέσματος σε ασθενείς με καρκίνο.

Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης είναι συνεπείς με αυτές των Ishizuka και συναδέλφους που ανέφεραν ότι ο συνδυασμός των αιμοπεταλίων και του NLR ήταν ένα προγνωστικός δείκτης της μετεγχειρητικής επιβίωση τόσο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του στομάχου [12, 13]. Ωστόσο, πρόσφατα στοιχεία φαίνεται να δείχνουν ότι όταν χρησιμοποιείτε το τύπο των λευκών να προβλέψει τα αποτελέσματα, ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι το κυρίαρχο στοιχείο και ως εκ τούτου ο αριθμός των λεμφοκυττάρων προσθέτει λίγο στην προγνωστική ισχύ της [10]. Επιπλέον, πρόσφατες εργασίες [12, 13] έχει προτείνει ότι ο συνδυασμός ενός αριθμού αιμοπεταλίων στο NLR (COP-NLR) βελτιώνει την πρόβλεψη της έκβασης. Στην παρούσα μελέτη, όταν εξετάστηκε η προγνωστική αξία της COP-NLR, οι NPS είχαν ανώτερη προγνωστική αξία. Λόγω των διαφορών στο σχηματισμό του COP-NLR και το NPS η βάση της διαφοράς προγνωστική αξία δεν είναι σαφής. Παρ ‘όλα αυτά, στο σύνολό τους τα αποτελέσματα αυτά θα δείχνουν ότι τα ουδετερόφιλα και τα αιμοπετάλια ήταν οι κύριοι παράγοντες που καθορίζουν την προγνωστική αξία της COP-NLR.

Υπάρχουν και άλλα αποτελέσματα με βάση συστηματική φλεγμονή που έχουν προγνωστική αξία σε ασθενείς με πρωτοπαθή καρκίνο του παχέος εντέρου μπορεί να λειτουργεί και μια ποικιλία κοινών συμπαγών όγκων. Η πιο επικυρωμένη από αυτά είναι το GPS /ΠΠΠ [5, 8, 17]. Πράγματι, ήταν ενδιαφέρον στην παρούσα μελέτη ότι καθώς η NPS αυξήθηκε από 0 σε 2 η διάμεση συγκέντρωση της CRP αυξήθηκε από 6 σε 55 mg /L και διάμεση συγκέντρωση της λευκωματίνης μειώθηκε από 38 τα 36 g /L

(τόσο p & lt?. 0

001)

. Ως εκ τούτου, φαίνεται ότι και οι δύο εν λόγω συστήματα βαθμολόγησης των μέτρων που σχετίζονται με τη συστηματική φλεγμονώδη απόκριση. Παρ ‘όλα αυτά, τα παρόντα αποτελέσματα είναι σημαντικού ενδιαφέροντος δεδομένου ότι το GPS /ΠΠΠ απαιτεί τη μέτρηση των δύο πρωτεϊνών οξείας φάσης και σε πολλά κέντρα δεν μπορούν να αξιολογηθούν σαν ρουτίνα. Μαζί με τα προηγούμενα αποτελέσματα [19] τα παρόντα αποτελέσματα δείχνουν τη συμπληρωματική προγνωστική αξία του NPS.

Είναι ενδιαφέρον το γεγονός ότι Kumar και οι συνεργάτες του πρόσφατα ανέφερε ότι, το 1300 ασθενείς σε κλινικές δοκιμές φάσης Ι καρκίνος, η ουδετερόφιλα αναλογία των λεμφοκυττάρων (NLR) ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τη συνολική επιβίωση [15]. Επιπλέον, αναφέρθηκε ότι ο αριθμός ουδετερόφιλων αλλά όχι ο αριθμός των λεμφοκυττάρων είχε προγνωστική αξία. Το εύρημα αυτό συμφωνεί με τη δουλειά μας σε ασθενείς με πρωτοπαθή καρκίνο του παχέος εντέρου μπορεί να λειτουργεί [10, 16]. Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης δείχνουν ότι ο συνδυασμός της αυξημένης ουδετερόφιλων και αιμοπεταλίων (τα δύο συστατικά του έμφυτου ανοσοποιητικού απόκριση) συσχετίστηκε με μια επεξεργασία της συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης και σημαντικά φτωχότερη επιβίωση σε ασθενείς με μια σειρά κοινών καρκίνων. Στο σύνολό τους, τα ευρήματα αυτά δείχνουν ότι η ενεργοποίηση του έμφυτου ανοσοποιητικού απόκριση είναι ένα βασικό βήμα στην εξέλιξη της νόσου και κακή επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο.

Η επεξεργασία αυτής της συστηματικής φλεγμονώδους αντίδρασης και η παρουσία υψηλών αριθμών των ουδετεροφίλων και αιμοπετάλια μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της κυτταρικής βλάβης και τον πολλαπλασιασμό (ανάπλαση ιστών). Συγκεκριμένα, τα ουδετερόφιλα περιέχουν πολλαπλά ένζυμα όπως, μυελοϋπεροξειδάσης, ιντερλευκίνη-6 (IL-6), αμυντοσίνες, λυσοζύμη και κολλαγενάσης που μπορούν να προωθήσουν άμεσα καρκινικών κυττάρων ενδαγγείωση και εξαγγείωση [20, 21]. Επιπλέον, ενεργοποιημένα αιμοπετάλια περιέχουν σημαντικές ποσότητες IL-6 και να εκκρίνουν παράγοντες όπως αγγειακό-ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) και άλλους παράγοντες που προάγουν αγγειογένεση και μπορεί να εμποδίσει την αναγνώριση των καρκινικών κυττάρων από το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος [22-24]. Επιπλέον, και οι δύο ουδετερόφιλα και τα αιμοπετάλια που διεγείρονται από IL-6. Αυτό μπορεί να ανατρέψει την μικροπεριβάλλον του όγκου προς τη διάδοση ασθενειών και την προαγωγή της ανάπτυξης της μεταστατικής νόσου.

Η παρούσα μελέτη έχει έναν αριθμό πιθανών περιορισμών. Λεπτομερή στοιχεία σχετικά με τη χρήση των προ-εγχειρητική χημειο /ακτινοθεραπεία στον ορθοκολικό καρκίνο ομάδα και τη σχέση της με το χρονοδιάγραμμα των προ-εγχειρητική δείγματα αίματος δεν ήταν διαθέσιμο. Σε αμφότερες τις ομάδες, τα δεδομένα σχετικά με άλλους παράγοντες που μπορεί να έχουν επηρεάσει τα επίπεδα ουδετερόφιλων ή αιμοπεταλίων, όπως τα ναρκωτικά και άλλες συννοσηρότητες δεν ήταν διαθέσιμα.

Εν κατακλείδι, η ουδετερόφιλων αιμοπεταλίων βαθμολογία μπορεί να προβλέψει την επιβίωση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε δυνητικά θεραπευτική χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του παχέος εντέρου και σε μια ποικιλία κοινών καρκίνων. Αυτό επιβεβαιώνει τη σημασία της ενεργοποίησης του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος σε ασθενείς με καρκίνο.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς αναγνωρίζουν με ευγνωμοσύνη την υποστήριξη της ομάδας μελέτης Αποτέλεσμα Γλασκώβη φλεγμονή. Ειδικότερα, Δρ Dinesh Talwar, Colin Fletcher και David Morrison.