Αφηρημένο

όγκων υποξία είναι ένας γνωστός οδηγός της αγγειογένεσης που διευκολύνει επίσης την ανάπτυξη του όγκου. Επιπλέον, κακώς οξυγονωμένο κεντρική περιοχή του όγκου παραμένει σχετικά ραδιόφωνο ή ανθεκτικά χημειοθεραπεία. θεραπεία HBO είναι γνωστό ότι ανεβάζουν τα επίπεδα του διαλυμένου οξυγόνου και εξαλείφει την υποξία του όγκου. Υπήρξε ένας από τους τρόπους στη θεραπεία του καρκίνου? Ως εκ τούτου, η βελτιστοποίηση της είναι σημαντική. Σε αυτή την πειραματική μελέτη, κανένας καρκίνος αυξητικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της πορείας της θεραπείας HBO? Ωστόσο, μετά τη θεραπεία υπήρξε μια επιτάχυνση της ανάπτυξης και της εξέλιξης των όγκων. HBO αντιμετωπίζονται ποντίκια έζησαν μικρότερη και η απόκριση στη θεραπεία ήταν δόση & amp? όγκος του όγκου εξαρτάται. θεραπεία HBO πιθανώς να ασκήσει την επίδρασή της στην καρκίνο πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα μέσω πολλαπλών οδών, όπως η αυξημένη καταστροφή του DNA, απόπτωση & amp? Geno-τοξικότητα που οδηγεί σε επιβράδυνση της εξέλιξης του καρκίνου, ενώ μετά τη θεραπεία με ογκογόνο δράση θα μπορούσε να οφείλεται σε διαταραχή του μηχανισμού επιδιόρθωσης του DNA, μεταλλαξιογόνος επίδραση & amp? ανευπλοειδία καθώς και αλλαγμένη παροχή αίματος & amp? θρεπτικά συστατικά. ανάπτυξη του όγκου έφτασε οροπέδιο με το χρόνο και το εύρημα αυτό επικυρώνεται θεωρητικού όγκου πρόβλεψη μοντέλο επίτευξη ασυμπτωτική όριο. Ενώ, σημειώνονται ασυμμετρία που παρατηρείται στην εξέλιξη του όγκου όγκο ή ρυθμό πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων σε κάθε πειραματικό ποντίκι C3H πρότεινε μια ανάγκη για τον καρκίνο του προ-κλινικό θεραπευτικό μοντέλο εναλλακτικό μικρό ζώο

Παράθεση:. Πάντε S, Sengupta Α, Srivastava Α, Gude RP, Ingle Α (2012) Re-αξιολογηθεί η επίδραση των θεραπεία υπερβαρικού οξυγόνου στον Καρκίνο – προκλινική Θεραπευτικό Μοντέλο Μελέτη Μικρών ζώων. PLoS ONE 7 (11): e48432. doi: 10.1371 /journal.pone.0048432

Επιμέλεια: Andrzej Τ Slominski, Πανεπιστήμιο του Τενεσί, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 13 του Αυγούστου 2012? Αποδεκτές: 25 Σεπτεμβρίου, 2012? Δημοσιεύθηκε: 7 του Νοέμβρη 2012

Copyright: © 2012 Πάντε et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Έντονη έρευνα για τον καρκίνο είναι σε εξέλιξη για να ανακαλύψει πιθανές θεραπείες, αλλά καμία σημαντική ανακάλυψη φαίνεται να είναι στον ορίζοντα όσον αφορά την θεραπεία του, όταν διαγνωστεί αργά. Πρόσφατα, υπήρξε μεγάλο ενδιαφέρον για τη βελτιστοποίηση της θεραπείας οξυγόνου στον καρκίνο. Ωστόσο, με την πάροδο του χρόνου, η θεραπεία με οξυγόνο και ιδίως θεραπεία υπερβαρικού οξυγόνου (HBOT) χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία διαφόρων καταστάσεων, όπως τραυματισμό ακτινοβολία [1], μη επούλωση τραυματικών [2], ισχαιμική, διαβητική [3] ή πληγές που προκαλούνται ακτινοβολία , φλεβική ή αρτηριακή έλκη, εγκαύματα, κατακλίσεις [4]

, λοιμώξεις των οστών, γάγγραινα, τον αέρα ή αερίου εμβολή, δηλητηρίαση από τον καπνό, αποσυμπίεσης κλπ με ποσοστό επιτυχίας που κυμαίνονται από 60% έως 90% CO ή. HBOT βοήθησε επίσης στην ανάκαμψη από την ξαφνική απώλεια ακοής χωρίς προφανή αιτία? έχει επίσης δοκιμαστεί σε τραυματισμό στο κεφάλι μετά νευρο-αποκατάστασης, εγκεφαλικό επεισόδιο, εγκεφαλική παράλυση, παράλυση ή κάκωση Bell με ποσοστό επιτυχίας που κυμαίνονται από 17% έως 54% [5]

. HBOT αποτρέπει το θάνατο των αδρανών κυττάρων του εγκεφάλου στις περιοχές με έλλειψη οξυγόνου και να αναβιώσει τους. Είναι περιελάμβαναν τη χορήγηση καθαρού οξυγόνου σε πίεση υψηλότερη από την κανονική ατμοσφαιρική πίεση. Ακόμα κι αν χρησιμοποιείται ως ανοσοενισχυτικό σε χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία [6], [7] επίδρασή του στην κακοήθεια παραμένει αβέβαιο [8]. Αν και υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι HBO βελτιώνει τον τοπικό έλεγχο του όγκου ως επί το πλείστον στο κεφάλι & amp? αυχένα και τον τράχηλο της μήτρας και όχι σε άλλες ανατομικές περιοχές, αλλά αυτά τα οφέλη μπορεί να συμβεί μόνο με ασυνήθιστα σχήματα κλασματοποίησης και συναφών σημαντικών δυσμενών επιπτώσεων καθώς και οξυγόνου τοξικά κατασχέσεων και τραυματισμό ακτινοβολίας σοβαρή ιστού [9]. Υπερβαρικό οξυγόνο είναι γνωστό ότι αυξάνει την ακτινοβολία & amp? χημειο σκοτώσει προκαλούμενη κυττάρων, καταστροφή των κυττάρων από τις ελεύθερες ρίζες (ROS), μειωμένη επανάληψης λόγω καταστέλλεται βλαστικά κύτταρα του καρκίνου και συμπιεσμένα φλεβών και λεμφικού κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης. Είναι ασκεί την επίδρασή του στην μικροπεριβάλλον του όγκου μέσω διαφόρων μηχανισμών. Ένας από τους μηχανισμούς είναι η αύξηση της διάχυσης του οξυγόνου στους ιστούς αυξάνοντας επίπεδο διαλυμένου οξυγόνου & amp? αντιδραστικά είδη οξυγόνου στο πλάσμα. Η βάση της διαμόρφωσης συγκέντρωση πίεσης και οξυγόνου είναι να ρυθμίζουν τον κυτταρικό μεταβολισμό ή μικροπεριβάλλον του όγκου. Υψηλή εξωτερική πίεση που ασκείται στα αρτηρίδια ή τριχοειδή αποτέλεσμα μείωση της μικροκυκλοφορίας του όγκου, να θέτει σε κίνδυνο αιμάτωσης οξυγόνο, καθώς και γλυκόζη & amp? προμήθεια μικροθρεπτικών στο πολλαπλασιαζόμενο κύτταρο [10], [11]. Το καθαρό αποτέλεσμα για το επίπεδο του οξυγόνου ιστού κατά τη διάρκεια της θεραπείας με HBO παραμένει θετική, εξαλείφοντας έτσι την υποξία του όγκου. Θεωρητικό μοντέλο και φυσιολογικό υγρό δυναμικές μελέτες έχουν επίσης τεκμηριωθεί μεταβολή στον όγκο της ροής του αίματος και την αιμάτωση των ιστών λόγω αλλαγής στην εξω-αυλού αγγειακή πίεση [12], [13]. Η υποξία οδηγεί αγγειογένεση και διευκολύνει την ανάπτυξη του όγκου [10], [14]. Σε μοριακό ή κυτταρικό επίπεδο, η μειωμένη ροή αίματος & amp? μικροθρεπτικά μπορεί να αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και την ανάπτυξη του όγκου. Ενώ ταυτόχρονα, υψηλό επίπεδο των ελεύθερων ριζών που παράγονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με HBO μειώνει περαιτέρω την ανάπτυξη και την εξέλιξη του όγκου λόγω της ενισχυμένης βλάβη του DNA & amp? απόπτωση [15] – [22]. Αντίθετα, ορισμένες από τις μελέτες έδειξαν HBO να έχουν την ενίσχυση του καρκίνου αποτελέσματα με επιτάχυνση κύτταρα όγκου πολλαπλασιασμό [8], [23]. HBO μπορεί να κινητοποιήσει βλαστικά /προγονικά κύτταρα διεγείροντας σύνθεση του ΝΟ [24], [25]. Έτσι, σκεφτήκαμε να επανεξετάσει την αντιπαράθεση και, επομένως, σχεδίασε αυτό το μελλοντικό πειραματικό φυσιολογική μελέτη να επαναπροσδιορίσει το ρόλο του HBO στο συμβατικό μοντέλο ποντίκια. Η μελέτη αυτή έχει διττό σκοπό δηλαδή, την επικύρωση γνωστό αναφερθεί ευρήματα άλλων συναδέλφων και μάθετε χρησιμότητα των προκλινικές μικροκυτταρικό καρκίνο του ζώου θεραπευτικό μοντέλο που χρησιμοποιήθηκε κατά τη διάρκεια των ετών από διάφορους ερευνητές. Ανάπτυξη κατάλληλων προ-κλινικό καρκίνο θεραπευτική πειραματικό μοντέλο μικρό ζώο είναι μια σημαντική μέθοδος της έρευνας για την αξιολόγηση διαφόρων νεότερες ή επικουρική μέθοδος θεραπείας του καρκίνου. Το HeJ μαστικού όγκου σύστημα C3H /ποντίκι είναι ένα από τα πιο εκτεταμένα μελετηθεί συστήματα μοντέλο διατίθεται ήδη από τώρα ακόμη πρόβλημα συνεχίζει με την αποτυχία να αναπαράγουν τα αποτελέσματα που λαμβάνονται από τέτοια μοντέλο σε ανθρώπινο ον [26]. Γενετικά τροποποιημένα ποντίκια έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί ως προκλινικές καρκίνος θεραπευτικό μοντέλο [15], [26] – [30]. Με βάση τα προκαταρκτικά αποτελέσματα που επιτεύχθηκαν στη μελέτη μας, προσπαθήσαμε να εξηγήσουμε υποκείμενων παθοφυσιολογικών μηχανισμών που μπορεί να συνδέονται με τη θεραπεία HBO όσον αφορά την διπλή επίδραση της δηλαδή, του όγκου καθυστέρηση της ανάπτυξης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τη θεραπεία και την ανάπτυξη του όγκου μετά την ενίσχυση. Αν και τα πειραματικά αποτελέσματα μας επικυρωθεί ένα καθιερωμένο θεωρητικό μοντέλο στο ρυθμό πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων, αλλά προτείναμε μια ανάγκη για μια εναλλακτική προσέγγιση στην προ θεραπευτική μοντελοποίηση του καρκίνου, έτσι ώστε τα αποτελέσματα να μπορούν να αναπαραχθούν στο ανθρώπινο ον.

Υλικά και Μέθοδοι

πειραματικό μοντέλο

Μελέτη

διεξήχθη στη διευκόλυνση Εργαστήριο ζώων (ACTREC) σε αυστηρά σύμφωνα με τις συστάσεις της Επιτροπής για τον έλεγχο και την εποπτεία των πειραμάτων σε ζώα (CPCSEA), Υπουργείο περιβάλλοντος και Δασών, Govt. της Ινδίας. Το πρωτόκολλο εγκρίθηκε από την Επιτροπή Θεσμικών Ζωικά Δεοντολογίας (IAEC) της Tata Memorial Centre-Αναλυτική Κέντρο Επεξεργασίας Έρευνας και Εκπαίδευσης στον Καρκίνο (Πρόταση Νο 19/2010). Όλες οι προσπάθειες έγιναν για να ελαχιστοποιήσουν την ταλαιπωρία κατά τη διάρκεια της μελέτης. Ένα αμιγές στέλεχος C3H με agouti επένδυση χρώματος χρησιμοποιήθηκε για αυτή τη μελέτη. στέλεχος C3H έχει υψηλή συχνότητα (70%) των μαστικών όγκων και δεν φέρουν τον ιό όγκου μαστού ποντικού (MMTV). Είναι πλέον ένα από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα από όλα τα στελέχη ποντικού. Ομοιογένεια είναι το κρίσιμο /βασικό σημείο που πρέπει να διατηρούνται σε πειράματα με ζώα. Ωστόσο, σε περίπτωση ποντικών, είναι αρκετά εύκολο να αναπτυχθούν γενετικά πανομοιότυπα ποντίκια με κλειστή αναπαραγωγή. Αυτά τα γενετικά πανομοιότυπα ποντίκια μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να αναπαράγουν και να συγκρίνουν τα πειράματα πάροδο του χρόνου. Ik Soo Kim

et al

, 2010 εξήγησε σχετικά με τα μοντέλα του ποντικιού για τη μετάσταση του καρκίνου του μαστού. Οι αναδυόμενες δεδομένα έχουν δείξει ότι τα ζωικά μοντέλα είναι ένα καλό σύστημα για τη διερεύνηση αυτής της επικοινωνίας. Ως εκ τούτου, οι μελέτες με μοντέλα ποντικών έχουν αναπτυχθεί ως μια συστημική προσέγγιση για την κατανόηση της μετάστασης του καρκίνου του μαστού. Έξι έως οκτώ εβδομάδων αμιγή C3H (Agouti) θηλυκά ποντίκια στεγάστηκαν σε κλουβιά με πρόσβαση σε τροφή και νερό ad

libitum

και εκτέθηκαν σε σκοτάδι κύκλο 12 ωρών φωτός. Το σύστημα εκτροφής που εγκρίθηκε στις εγκαταστάσεις των ζώων μας ήταν 1:01 αδελφός αδελφή του ζευγαρώματος μέχρι 20 γενιά για την επίτευξη isogenicity. Η isogenicity έχει ακόμη ελεγχθεί από την τακτική παρακολούθηση του ποιοτικού ελέγχου με βιοχημικούς δείκτες (HBB, Car-2, ΙάΗ, Mod), μεταμόσχευση δέρματος, μοριακών δεικτών (μικροδορυφόρων) εκτός από την τακτική παρακολούθηση της υγείας. Ένα εναιώρημα των καρκινικών κυττάρων παρασκευάστηκε από ασηπτικά αποκόπηκε αυθόρμητη όγκου μαστού. Μαστικούς όγκους διεγέρθηκαν χρησιμοποιώντας 0,1 ml υποδόρια ένεση κυτταρικού εναιωρήματος (2,5 χ 10

6 κύτταρα /ml) σε μαστικό λιπώδες στρώμα. Καθημερινή επιθεώρηση της επαγόμενης ποντίκια έγινε για τα τρόφιμα, το νερό, κλινοσκεπάσματα, την άνεση και την εμφάνιση του όζου όγκου κάτω από όλες τις ασηπτικές προφύλαξη από την ίδια ερευνητική τους συναδέλφους να ελαχιστοποιηθεί το σφάλμα και να μειώσει μεταξύ προσωπικές διαφορές. Οι μετρήσεις του όγκου σημειώθηκαν από την ημέρα που ο όζος ήταν ψηλάφηση. Τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε πειραματική παρέμβαση από τη στιγμή που το μέγεθος οζίδιο που μετράται μεταξύ 5-10 mm σε διάμετρο. Μακροσκοπική όγκοι ήταν εμφανείς από την ημέρα 60 (διάμεση τιμή /μέση τιμή) μετά την επαγωγή όγκου – λανθάνουσα περίοδο (Σχήμα 1). Το πρότυπο ανάπτυξης παρουσιάζεται στο Σχήμα 2 (Α, Β, C, D) & amp? 3.

Η

(Β) Γραφική αναπαράσταση των ποντικών C3H που έλαβαν θεραπεία με HBO στα 1,1 bar (1 εβδομάδα Vs 3 εβδομάδες: καταστολή της ανάπτυξης κατά τη διάρκεια της θεραπείας). (C) Γραφική αναπαράσταση του HBO αγωγή ποντίκια στα 1,2 bar (κατά τη διάρκεια της θεραπείας). (C [ii]) καθυστέρηση της ανάπτυξης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με HBO (ενιαίο οικόπεδο). (D) Συγκριτική τάση της εξέλιξης του όγκου ελέγχου και HBO αντιμετωπίζονται ποντίκια C3H. (Μαύρο για HBO? Κόκκινο για τον έλεγχο).

Η

Πρωτόκολλο HBO

Τα ζώα είχαν εκτεθεί σε θεραπεία με υπερβαρικό οξυγόνο σε 1.1 (Ν = 10) και 1.2 bar (Ν = 5) για 2 ώρες σε ειδικά σχεδιασμένο υπερβαρικό θάλαμο σε εγκαταστάσεις μας (ACTREC). θεραπεία HBO χορηγήθηκε ημερησίως (1,1 β για 7 ημέρες σε 2 ποντικούς), (1,1 β για 21 ημέρες σε 8 ποντίκια), (1,2 β για 21 ημέρες σε 5 ποντίκια) .Το περαιτέρω παρακολουθήθηκαν για ανάπτυξη όγκου, το σωματικό βάρος, περίοδο επιβίωση και τη μετάσταση. Μετά ιστούς θάνατο (όγκος, του πνεύμονα, του εγκεφάλου, του ήπατος και καρδιάς) συλλέχθηκαν για ιστολογική ανάλυση. Η λεπτομερής κατανομή δίνεται στον Πίνακα 1.

Η

Μετρήσεις της ανάπτυξης όγκων

Το μέγεθος του όγκου μετρήθηκε με τη χρήση δαγκάνες σε πρώτη εμφάνιση οζιδίων όγκου, θεωρείται ως ημέρα 1 ακολουθούμενη με καθημερινές μετρήσεις μέχρι το τελικό σημείο της μελέτης, δηλαδή, φυσικό θάνατο ή όταν η απόφαση ελήφθη από τον ερευνητή σε ευθανασία ποντίκια οφείλεται σε βαρύ φορτίο όγκου με νοσηρότητας. Η ανάπτυξη του όγκου υπολογίστηκε σύμφωνα με τον τύπο: V = L × (W)

2/2 και από 4πr

3 (οικόπεδο είναι ίδια). Καθημερινές μετρήσεις βάρους του ζώου έγιναν μέχρι να επιζήσει. Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με την εύρεση των διάμεσος και μέσες τιμές του όγκου του όγκου κατά την περίοδο του χρόνου και της διάρκειας επιβίωση. Το επίπεδο σημαντικότητας ελήφθη ως

P & lt?

0,05, με Mann Whitney test και τα αποτελέσματα εκφράζονται ως διάμεση & amp? σημαίνει ± 2SE (25 έως 75

ο εκατοστημόριο).

ανάπτυξη ενός θεωρητικού μοντέλου πρόβλεψης και επικύρωσης του υποδείγματος

Μια θεωρητική οικόπεδο εξέλιξη της ανάπτυξης του όγκου με βάση την γεωμετρική κατανομή του κυτταρικού πολλαπλασιασμού σε ένα όγκου υπό κανονικές συνθήκες έχει δειχθεί στο Σχήμα 4, 5, 6. Χρησιμοποιήσαμε ένα από τα τελικά εξισώσεις που προτείνονται σε ένα μοντέλο θεωρητικού όγκου [42], [43] με βάση την απλούστευση υποθέσεις μας του ρυθμού πολλαπλασιασμού των κυττάρων ως προς το χρόνο και την αρχική όγκος του όγκου. Η εξίσωση λύθηκε με τη χρήση του προγράμματος MATLAB. Το μαθηματικό μοντέλο και το πρόγραμμα έχουν δοθεί στο Παράρτημα S1. Μοντελοποίηση είναι να βεβαιωθείτε ότι τα δεδομένα αντανακλά απλουστευτικές υποθέσεις, τουλάχιστον κατά προσέγγιση. Οι βασικές παραδοχές είναι ότι

(α)

Η ΣΑΑ είναι ίση ανά πάσα στιγμή σε όλες τις ομάδες, (β) Τα σφάλματα είναι συμμετρικά, και (γ) Η καμπύλη ανάπτυξης εκπροσωπείται επαρκώς από το προτεινόμενο παραμετρική μορφή (π.χ. , μια ευθεία γραμμή, μια τετραγωνική ή της σπονδυλικής στήλης). Εμείς που παράγονται τα δεδομένα σύμφωνα με τις παραδοχές ότι (α) οι αληθινοί, υποκείμενες καμπύλες ανάπτυξης είναι όλοι ίσοι.

Η

Η

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο των ποντικών που έφεραν 22 όγκων ήταν σπούδασε που περιλαμβάνει 7 ποντίκια στην ομάδα ελέγχου (από φυσιολογικές φυσιολογική οξυγόνωση) και 15 ποντίκια στην ομάδα HBO. (Πίνακας 1) Οι μετρήσεις του όγκου άρχισε περίπου 5 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό του όγκου, όταν οι όγκοι ήταν περίπου 1,4 εκατοστά

3.

λανθάνουσα περίοδος

Η αυθόρμητη αναστολή των καρκινικών κυττάρων της πυκνότητας 2.5 × 10

6 κύτταρα /ml εγχύθηκε υποδορίως σε μαστικό λιπώδες στρώμα. Η λανθάνουσα περίοδος που παρατηρείται σε διάφορα σειρά πειραμάτων βρέθηκε να είναι περίπου 60 ημέρες (Σχήμα 1).

Επίδραση του HBO ως ενιαία τροπικότητα και η επιβίωση

θεραπεία HBO σε καθημερινή έκθεση στο HBO σε 1,1 bar και 1,2 bar για 120 λεπτά για 21 ημέρες ήταν καλά ανεκτή από ποντίκια C3H. Κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου παρατήρησης δηλαδή μέχρι επέζησαν, ο όγκος του όγκου αυξήθηκε τόσο στο μάρτυρα (Εικόνα 2Α) όπως επίσης και στην ομάδα HBO αγωγή (Σχήμα 2Β). Στην ομάδα που έλαβε αγωγή, την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νόσου ήταν ταχεία και ταυτόχρονα έφτασε πολύ μεγαλύτερο όγκο, ωστόσο την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νόσου ήταν αργή στην ομάδα ελέγχου. Έδειξαν επίσης σημαντική διαφορά στην εξέλιξη της ανάπτυξης σε σχέση με το χρόνο σε κάθε ένα από τα ποντίκια που ουσιαστικά απεικονίζουν ατομική ετερογένεια στο σχέδιο ανάπτυξης του όγκου (Σχήμα 2D).

Η απάντηση της θεραπείας HBO για την εξέλιξη του όγκου όταν χορηγείται για 21 ημέρες δείχθηκε στον πίνακα 1 & amp? Εικόνα 2C (i). Η διαφορική απόκριση της θεραπείας HBO στην εξέλιξη του όγκου και τις μεταστάσεις, όταν χορηγείται για 7 ημέρες και 21 ημέρες κατά τη διάρκεια και μεταθεραπευτική περίοδο έχει δειχθεί στον Πίνακα 1 & amp? Σχήμα 2Β. Η ανταπόκριση ήταν δόση και η διάρκεια εξαρτάται, δηλαδή, όταν η δόση είναι μικρότερη και η διάρκεια χορήγησης είναι μικρή, υπάρχει μια πρώιμη υποτροπή ή ταχεία ανάπτυξη ριμπάουντ και αντίστροφα (Σχήμα 2Β, 2Γ (i)).

Παρατηρήσαμε αργή ανάπτυξη του όγκου ή καθόλου ενίσχυση του όγκου επίδραση κατά τη διάρκεια της περιόδου της θεραπείας HBO και το αποτέλεσμα έχει δειχθεί στην Εικόνα 2C (ii). Έδειξε σαφώς δεν έχει καρκίνο αποτέλεσμα της ενίσχυσης που οφείλεται στην βλάβη του DNA σε απάντηση συσσώρευση των ROS, όπως εξηγείται στο διάγραμμα S1

Δημοσίευση HBO προκαλεί επιτάχυνση της ανάπτυξης:. Σε μακροχρόνια παρακολούθηση, παρατηρήσαμε επίσης ογκογόνο μετά αποτελέσματος θεραπεία HBO σε ποντίκια. Οι HBO αγωγή όγκων έδειξαν αξιοσημείωτη ταχεία εξέλιξη του όγκου και θεραπεία των υστέρων αύξηση ανάκαμψη HBO επίτευξη του όγκου του όγκου πολύ μεγαλύτερη από την ομάδα ελέγχου στο σημείο τέλος επιβίωση (Σχήμα 2D). Η ταχεία εξέλιξη του όγκου (υψηλή μολυσματικότητα σε φύση) παρατηρήθηκε σε ζώα που ο όγκος του όγκου την πρώτη της εμφάνιση ήταν μεγαλύτερη (Εικόνα 3). Εκτός από το πρότυπο ανάπτυξης του όγκου, μελετήσαμε επίσης περίοδο επιβίωσης. Το τελικό σημείο επιβίωση ή τη διάρκεια επιβίωσης μεταξύ αγωγή (HBO) και μη επεξεργασμένων ομάδα (έλεγχος) ήταν σημαντικά μικρότερη, αλλά δεν ήταν στατιστικά σημαντική (Πίνακας 1). Η διάρκεια ζωής του HBO αγωγή ποντικών βρέθηκε να είναι λιγότερο {(διάμεση τιμή ± 2 SD, 91 ημέρες (86 D έως 95 D)} από την ομάδα ελέγχου, δηλαδή, που προκαλείται από καρκινικά ποντίκια που δεν έλαβαν θεραπεία {διάμεση τιμή ± 2 SD, 104 ημέρες (52 Α έως 143 Δ)} σε απόλυτους αριθμούς, όμως, στατιστικά η διαφορά ήταν ασήμαντη (* P = 0,731).

Αποτελέσματα από το θεωρητικό όγκου Ανάπτυξης εξέλιξη Μοντέλο

Αυτή η διαπίστωση της όγκου φθάνοντας ασυμπτωτική όριο επίσης επικυρωθεί από τη δική μας πειραματικά αποτελέσματα (Εικόνα 4, 5, 6). Το θεωρητικό μοντέλο που βασίζεται σε φυσικά γεωμετρική πρόοδο του κυτταρικού πολλαπλασιασμού σε έναν όγκο έδειξαν μια ομοιόμορφη συμμετρική εξέλιξη της ανάπτυξης του όγκου φθάνοντας ασυμπτωτική ορίου σε μια ορισμένη χρονική χρόνο κάτω από όλες τις ιδανικές κατάστασης. μια παρόμοια τάση παρατηρήθηκε, όταν τα δεδομένα (όγκος του όγκου σε σχέση με το χρονικό διάστημα) από την πειραματική μελέτη ελήφθησαν ως είσοδος για την εξαγωγή των αποτελεσμάτων χρησιμοποιώντας το θεωρητικό μοντέλο. τα αποτελέσματα να είναι συγκρίσιμα τα οποία επικυρωθεί το μοντέλο όσο το ασυμπτωτικό όριο ανησυχεί (Εικόνα 4, 5, 6). Πειραματικά αποτελέσματα όμως έδειξαν σημαντική ασυμμετρία στην ανάπτυξη του όγκου σε κάθε πειραματική ποντίκι C3H ακόμη και αν όλοι οι προσδιοριστικοί παράγοντες, όπως πρόσωπο που λαμβάνει καθημερινά μετρήσεις, διατηρώντας τον κύκλο διατροφή, τη διατροφή, μέρα και νύχτα, σε θερμοκρασία δωματίου κλπ που μπορούν να εισάγουν δίκαιο ποσό του σφάλματος ήταν διατηρείται σταθερή. Αν και η εξέλιξη της ανάπτυξης του όγκου εμφανίζεται να φτάσουν σε μια σταθερή τόσο υπό κανονικές όσο και πειραματικές συνθήκες όμοιες με αποτελέσματα που λαμβάνονται σε θεωρητικό μοντέλο, αλλά ο λόγος για την ασύμμετρη εξέλιξη της ανάπτυξης σε κάθε μία από αυτές σε σχέση με το χρονικό διάστημα (ποσοστό αύξησης κυμάνθηκε μεταξύ κάθε ποντίκια) θα μπορούσε να είναι λόγω της ευρείας απόκριση του ξενιστή-όγκου ή ανοσογονικότητα περιορίζοντας έτσι τη χρησιμότητα των ποντικών C3H να είναι μια ιδανική προκλινικό καρκίνο θεραπευτική model.Thus για ένα αποτελεσματικό θεραπευτικό του καρκίνου μελέτη, θα πρέπει να χρησιμοποιήσετε ή να αναπτύξουν γενετικά τροποποιημένα ποντίκια για τα αποτελέσματα να αναπαραχθούν σε ανθρώπινο είναι.

Συζήτηση

Όλα τα φυσιολογικά διαφοροποιημένα κύτταρα καλύψουν τις ενεργειακές τους ανάγκες από την αναπνοή του οξυγόνου βασίζονται σε μιτοχονδριακή οξειδωτική φωσφορυλίωση, ενώ τα καρκινικά κύτταρα να καλύψουν τις ενεργειακές τους ανάγκες κατά μεγάλο μέρος από τη ζύμωση, δηλαδή Warburg αποτέλεσμα [31 ]. Οι όγκοι απαιτούν θρεπτικά συστατικά και οξυγόνο για να αναπτυχθούν. Τόσο οξειδωτική μεταβολική καθώς και αερόβια γλυκόλυση μονοπάτι εμπλέκεται στον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των καρκινικών κυττάρων. Η βελτιστοποίηση της θεραπείας οξυγόνου είναι απαραίτητη θεραπευτικών του καρκίνου. Εξωγενώς διαμορφώνοντας την παροχή οξυγόνου κάτω από ποικίλες πιέσεις για τη θεραπεία φοβερή παθολογικές καταστάσεις, όπως ο καρκίνος είναι βασικά αποσκοπεί στην τροποποίηση παράγοντες που εμπλέκονται στον κυτταρικό μεταβολισμό. Μια καλύτερη κατανόηση των διαφόρων φαινομένων που συμβαίνουν μέσα στο μικροπεριβάλλον του όγκου ως αποτέλεσμα διαφόρων εξωγενών & amp? εγγενή επιρροές μπορεί να παρέχει τόσο αναγκαία απάντηση στο σύνθετο ζήτημα της εξεύρεσης κατάλληλων, ασφαλές και αποτελεσματικό θεραπευτικό λεπτομέρειες στον καρκίνο. Προσπαθήσαμε να κατανοήσουμε τις Cellular δυναμική δηλ ανάπτυξη όγκου σε ένα ορθοτοπικό πρότυπο όγκου υπό κανονικές συνθήκες περιβάλλοντος & amp? κάτω από την πίεση δηλαδή, παροχή οξυγόνου σε υψηλότερες ατμοσφαιρική πίεση. HBO είναι γνωστό ότι αυξάνουν τα επίπεδα του διαλυμένου οξυγόνου (διάχυση) αύξηση της συγκέντρωσης των ελευθέρων ριζών (ROS) σε επίπεδο καρκινικά κύτταρα-στόχους. Επίσης, καταργεί υποξία του όγκου σε περιοχές κακώς τροφοδοτείται με οξυγόνο. Tumor μικροαγγεία αποτυγχάνει γενικά για διάχυση επαρκώς εσωτερικό (κεντρικής) περιοχή του όγκου με οξυγόνο καθιστώντας τα λιγότερο ευαίσθητα στην χημειο [32] ή ακτινοθεραπεία λόγω έλλειψης ελεύθερων ριζών οξυγόνου ή είδη. HBO βοηθά στην διάχυση του οξυγόνου με αυτές τις ανεπαρκώς αγγειούμενου αποφάσεων περιοχή του όγκου καρκινικά κύτταρα πιο ευαίσθητα σε ραδιοφωνική ή χημειοθεραπευτικά φάρμακα με δράση προώθησης της ROS εντός του κυττάρου. Ενώ HBO μειώνει υποξίας όγκου, μπορεί επίσης να μειώσει τον καθαρό όγκο μικρο αγγειακή ροή του αίματος. Υψηλή εξωτερική πίεση που ασκείται στα αρτηρίδια ή τριχοειδή αγγεία οδηγεί σε μείωση της μικροκυκλοφορίας του όγκου, διακυβεύεται η αιμάτωση του οξυγόνου, καθώς και παροχή μικροθρεπτικών συστατικών στην διαχωριστική κυττάρων. Έτσι καθαρή μεταβολή του όγκου της ροής του αίματος, αιμάτωση οξυγόνου & amp? διάχυσης κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία HBO είναι ανοιχτή σε έλεγχο και μπορεί να ποικίλει ανάλογα με το επίπεδο & amp? η διάρκεια της εξωτερικής πίεσης που ασκείται επί των σκαφών και την τοποθεσία του παρέμβασης [12]. Εμείς τεκμηριωμένη μεταβολή της ροής του αίματος ως αποτέλεσμα της αλλαγής στην αγγειακή αρχιτεκτονική, το ιξώδες, την ελαστικότητα, αυτόνομη κανονισμοί, διαμόρφωση πίεση στα βλάστησης τριχοειδή αγγεία και αρτηρίδια τόσο σε θεωρητική και πραγματική πειραματικές συνθήκες [11], [13]. Έτσι, διαφορετικό πρωτόκολλο αναπτύχθηκε από διαφορετικούς εργαζομένους σε σχέση με την κλίση πίεσης και της διάρκειας της έκθεσης HBO πιθανότατα οδήγησε σε μεγάλες διαφορές στα αποτελέσματα και διαμάχες γύρω από τη θεραπεία HBO στον καρκίνο. Λαμβάνοντας υπόψη τα προαναφερθέντα ζητήματα και την εμπειρία του παρελθόντος μας που εργάζονται στον τομέα της δυναμικής φυσιολογικού ρευστού, σχεδιάσαμε την παρούσα ερευνητική εργασία, δηλαδή, να επαναξιολογήσει την επίδραση του HBO έκθεσης (στρες) στην αύξηση του όγκου, την εξέλιξη και τη διάρκεια της επιβίωση σε προ-κλινικά θεραπευτικό του καρκίνου ποντικών C3H μικρό ζώο μοντέλο. Η βάση της υποβολής ποντίκια στο HBO ήταν να ρυθμίζουν τη συγκέντρωση του οξυγόνου και την εξάλειψη υποξική περιοχή, αυξάνουν την ευαισθησία των χημειο ή ακτινοθεραπεία και να κατανοήσουν βασική κανονιστική μονοπάτια, κυτταρική ενεργητικός και στο μικροπεριβάλλον του όγκου. Η μελέτη περιελάμβανε ημερήσια έκθεση των ποντικών C3H σε υπερβαρικό (1,1 bar, 1.2 bar) υπεροξία για 120 λεπτά για 21 ημέρες σε ένα υπερβαρικό θάλαμο. HBO είναι η χορήγηση (100%) O

2 σε υψηλότερη ατμοσφαιρική πίεση. Με 4 ατμόσφαιρες απόλυτη οξυγόνου, μια 12 φορές αύξηση των P0 όγκου

2 συνέβη με πλάσια αύξηση 15-50 στο Πάδου

2 των φυσιολογικών ιστών [33]. Ορισμένες έρευνες έχουν μελετήσει την άμεση πολαρογραφίας ιστού που δηλώνει ότι το εξωτερικό HBO αυξάνει αποτελεσματικά τα επίπεδα του οξυγόνου [34]. Όπως αναφέρθηκε σε προηγούμενες μελέτες, έχουμε επίσης δεν τήρησε καμία ενίσχυση επίδραση του καρκίνου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με HBO. Αυτή η ανασταλτική επίδραση θα μπορούσε να οφείλεται στην κυτταροτοξική δράση ή ενισχυμένη βλάβη του DNA, η ενισχυμένη απόπτωση και καθυστερημένη επιδιόρθωση του DNA λόγω της έκθεσης σε ελεύθερες ρίζες οξυγόνου [16], [22]. Οι ελεύθερες ρίζες οξυγόνου έχουν επίσης μεταλλαξιογόνο επίδραση στα πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα [20]. Όσο υψηλότερη ατμοσφαιρική πίεση που ασκείται στα τοιχώματα των μικρών αρτηριδίων και των τριχοειδών μειώνει αιμάτωση των ιστών οξυγόνο, αυξάνει τη μέση ενδο-αρτηριακή πίεση μειώνοντας αποτελεσματικά την καθαρή ροή του αίματος & amp? θρεπτικά συστατικά εφοδιασμού. Μειωμένη ροή αίματος και την παροχή θρεπτικών συστατικών κατά τη φάση της θεραπείας μπορεί περαιτέρω να καταστείλει την ανάπτυξη του όγκου. Βελτιωμένη διάχυση οξυγόνου ιστού της υποξικής περιοχής κατά τη διάρκεια της θεραπείας με HBO μπορεί επίσης ρυθμίζει τη διαδικασία της αγγειογένεσης αποτρέποντας έτσι επιτάχυνση της ανάπτυξης του όγκου [35]. Ωστόσο υπάρχει διαμάχη, αναφέρεται επίσης ότι έχουν HBO όγκου αποτέλεσμα προαγωγής. Υπάρχουν αρκετές γραμμές αποδείξεις που υποστηρίζουν αυτή την υπόθεση [23]. Επηρεάζει την επούλωση των πληγών μέσω εξασθένηση της απόπτωσης και μείωση της φλεγμονής [36] και μπορεί επίσης να προάγει την αγγειογένεση [37]. Είναι ενδιαφέρον ότι, σε μακροχρόνια παρακολούθηση, παρατηρήσαμε επίσης θεραπεία ογκογόνο μετά επίδραση HBO σε ποντίκια. Ένα παρόμοιο εύρημα αναφέρθηκε επίσης σε μια μελέτη που διεξήχθη σε ανθρώπινο συμμετέχοντες που πάσχουν από καρκίνο κεφαλής και τραχήλου και αντιμετωπίζονται με HBO [8]. Διαταραγμένη μηχανισμό επιδιόρθωσης του DNA, τη διαφοροποίηση της παροχής αίματος & amp? θρεπτικά συστατικά, μεταλλαξιογόνος επίδραση στα πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα & amp? ανευπλοειδία μπορεί ενδεχομένως να παίζουν ρόλο στην προώθηση ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό των κυττάρων που οδηγεί στην ανάκαμψη της ανάπτυξης του όγκου. Τυχόν καλλιέργεια φυσιολογικών ιστών ή όγκων απαιτούν θρεπτικά συστατικά και οξυγόνο για να αναπτυχθούν. Βελτίωση της ροής του αίματος & amp? παροχή θρεπτικών συστατικών και την διάχυση του οξυγόνου μετά την παύση της υπερβαρικής πίεσης (υψηλή εξωτερική υδροστατική πίεση) μπορεί να προωθήσει την ταχεία αποκατάσταση των ιστών και την επούλωση τραυμάτων. Ανευπλοειδία συνδέονται με μεταλλαξιογόνο δράση του HBO για διαίρεση των κυττάρων μπορεί επίσης να οδηγήσει σε ανώμαλη ταχύ πολλαπλασιασμό και επισκευή καθυστερήσει DNA [23], [25], [38] – [40]. Έτσι, με βάση μας, καθώς και τους άλλους εργαζόμενους για την εξεύρεση, πιστεύουμε ότι HBO έχει όντως διπλή επίδραση στην ανάπτυξη του όγκου δηλαδή, καθυστέρηση της ανάπτυξης του όγκου ακολουθούμενη από την επιτάχυνση κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία HBO αντίστοιχα. Η λειτουργία των αλληλεπιδράσεων κυττάρου-κυττάρου, τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και των ιστών εξαρτάται από το μικροπεριβάλλον τους και έχουμε μελετήσει το ρόλο αυτών των διαμορφωτών και άλλες φυσικές επιδράσεις για τα τελευταία πολλά χρόνια [11] – [13], [41]. Η διπλή επίδραση του HBO στην εξέλιξη της ανάπτυξης του όγκου κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή μπορεί να εξηγηθεί & amp? εκπονήθηκε με βάση έχοντας τη δράση του σε πολλαπλούς στόχους δηλαδή, στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, βλάβη του DNA & amp? μηχανισμού επιδιόρθωσης, η μετάλλαξη & amp? ανευπλοειδία, και η ροή του αίματος δυναμική στο Διάγραμμα S1 & amp? S2. Βρήκαμε τον όγκο του όγκου και δοσοεξαρτώμενη επίδραση του HBO για την εξέλιξη του όγκου. Το διπλό μηχανισμό της θεραπείας HBO σχετικά με τη δυναμική της ροής του αίματος δηλαδή, αυξάνοντας τη διάχυση των ιστών του οξυγόνου και μείωση του οξυγόνου /θρεπτικών αιμάτωσης μπορεί να είναι υπεύθυνη για την δοσοεξαρτώμενη απόκριση της σχετικά με την ανάπτυξη του όγκου & amp? προχώρηση. In vitro μελέτες σε καλλιεργημένα θηλαστικά έδειξαν μεταλλαξιογόνο επίδραση της αυξημένης έκθεσης HBO (4 ΑΤΑ). Μία επαγωγή δοσοεξαρτώμενη της χρωμοσωμικής βλάβης μετρήθηκε σε κύτταρα V79 με τη ΜΝΤ με την αύξηση του χρόνου έκθεσης (0,5-3 h). Η κλαστογόνος (χρωμόσωμα-σπάσιμο) επίδραση του HBO στα κύτταρα V79 συσχετίζεται πολύ καλά με την αύξηση των βλαβών του DNA που ελήφθησαν με τον κομήτη δοκιμασία στον πληθυσμό ίδιο κελί [20].

HBO και Επιβίωση

Η διάρκεια ζωής του HBO ποντικούς που υπέστησαν αγωγή βρέθηκε να είναι λιγότερο {(διάμεση τιμή ± 2 SD, 91 ημέρες (86 D έως 95 D)} από την ομάδα ελέγχου, δηλαδή, τα ποντίκια που επάγεται όγκου που δεν έλαβαν θεραπεία {διάμεση τιμή ± 2 SD, 104 ημέρες (52 Α έως 143 Δ)} σε απόλυτους αριθμούς, όμως, στατιστικά η διαφορά ήταν ασήμαντη. Καθώς η θεραπεία HBO επιτυγχάνουν επιθυμητή καταστολή του όγκου, μπορεί επίσης να έχει κάποια αρνητική συστημική επίδραση της τοξικότητας του οξυγόνου. η βλαπτική επίδραση της έκθεσης σε υψηλή συγκέντρωση οφείλεται στα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS). η συστηματική τοξικότητα, επιταχύνεται η θεραπεία HBO μετά την ανάπτυξη του όγκου και εμφανής μετάσταση στους πνεύμονες σε ακαθάριστα ευρήματα μπορεί να είναι μερικοί από τους αρμόδιους παράγοντες για τη μικρότερη διάρκεια ζωής μεταξύ της ομάδας υπό θεραπεία. η αντιστροφή της μειωμένης ροής του αίματος ή βελτίωση της ροής του αίματος μετά τη διακοπή της θεραπείας με HBO μπορεί να είναι ένας άλλος υπεύθυνος παράγοντας για την ενίσχυση της ανάπτυξης του όγκου λόγω της βελτιωμένης διατροφής και της διάχυσης του οξυγόνου, καθώς και τη μεταφορά των καρκινικών κυττάρων στην μακρινή τοποθεσία που προκαλεί μετάσταση.

Η παραπάνω αρνητική επίδραση στην διάρκειας επιβίωση, επίσης, τεκμηριώνεται με μια μελέτη, η οποία έδειξε βελτιωμένη επιβίωση όταν τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε χαμηλό οξειδωτικό στρες που δημιουργείται με μέτρια σωματική άσκηση και δεν είναι υψηλό οξειδωτικό στρες που είναι γενικά δημιουργείται με HBO έκθεση [42].

Ασύμμετρη ανάπτυξη και θεωρητικό μοντέλο

Θεωρητική μοντέλο [43], [44] η προβλεπόμενη αύξηση του όγκου φθάνοντας ασυμπτωτική όριο σε ένα ορισμένο χρονικό διάστημα (Παράρτημα S1). Αυτό το εύρημα του όγκου φθάνοντας ασυμπτωτικής όριο επίσης επικυρωθεί από τη δική μας πειραματικά αποτελέσματα (Εικόνα 4, 5, 6). Θεωρητικό μοντέλο που βασίζεται σε γεωμετρική πρόοδο του κυτταρικού πολλαπλασιασμού έδειξαν συμμετρικό σχέδιο ανάπτυξης, το οποίο ήταν, σύμφωνα με την αρχική μας υποθέσεις για να εξετάσει τα ποντίκια C3H ως ομοιογενές μοντέλο όγκου. Αντιθέτως, παρατηρήσαμε σημαντική ασυμμετρία στην ανάπτυξη του όγκου σε κάθε πειραματική ποντίκι C3H που μπορεί να περιορίσουν τη χρησιμότητα της αυθόρμητης μοντέλο καρκίνου ως ένα ιδανικό προκλινικές θεραπευτικό μοντέλο. Το μοτίβο διαφορική ανάπτυξη πρέπει να αναθεωρηθεί και υπάρχει επίσης ανάγκη να αναζητήσετε ένα εναλλακτικό μικρό ζωικό μοντέλο. Θα πρέπει πιθανώς ένα ζωικό μοντέλο, όπως γενετικά τροποποιημένα ποντίκια ή κάποιο άλλο συγκεκριμένο στέλεχος που έδειξε συμμετρική εξέλιξη της ανάπτυξης του όγκου για τα αποτελέσματα που πρέπει να αναπαραχθεί σε ανθρώπινο ον.

Συμπέρασμα

Εμείς δεν βρούμε κάποιο του καρκίνου ενισχυτική επίδραση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με HBO. Ωστόσο, η επιτάχυνση στην ανάπτυξη του όγκου παρατηρήθηκε μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας HBO. Ταυτόχρονα, οι ποντικοί υποβάλλονται σε θεραπεία HBO έζησε μικρότερη σε σύγκριση με εκείνους που δεν εκτέθηκαν σε θεραπεία HBO (περίοδος επιβίωσης από επαγωγή των κυττάρων του όγκου μέχρι θάνατοι). Η επίδραση της HBO σε όρους προκαλώντας βλάβη του DNA λόγω της έκθεσης των πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων σε ελεύθερες ρίζες (ROS), καθώς και τα παράγωγα υποξυγόνωση όγκου καθιστώντας έτσι τα καρκινικά κύτταρα περισσότερο χημειο ή ραδιόφωνο ευαίσθητος είναι καλά μελετηθεί. Η μεταλλαξιογόνος επίδραση της έκθεσης HBO για πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα προκαλώντας ανευπλοειδία και το μηχανισμό δράσης της σε όγκο αγγειακή αναδιαμόρφωση και μικρο-περιβάλλον δεν έχει μελετηθεί καλά. Υπάρχει επίσης ανάγκη να κατανοήσουμε μονοπάτια βλάβης και επιδιόρθωσης του DNA. Με βάση τα προκαταρκτικά αποτελέσματα που ελήφθησαν στη μελέτη μας, προσπαθήσαμε να εξηγήσουμε υποκείμενων παθοφυσιολογικών μηχανισμών που μπορεί να συνδέονται με τη θεραπεία HBO (Εικόνα 1 & amp? 2) από την άποψη της διπλής επίδρασης της. Αν και τα πειραματικά αποτελέσματα μας επικυρωθεί ένα καθιερωμένο θεωρητικό μοντέλο στο ρυθμό πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων, αλλά ευρεία βαθμό ατομικές διαφοροποιήσεις στην εξέλιξη της ανάπτυξης του όγκου πρότεινε μια ανάγκη για μια εναλλακτική προσέγγιση στην προ θεραπευτική μοντελοποίηση του καρκίνου, έτσι ώστε τα αποτελέσματα να μπορούν να αναπαραχθούν στο ανθρώπινο ον.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Διάγραμμα S1.

Δείχνοντας το σχέδιο της μελέτης και η επίδραση της θεραπείας με HBO.

doi: 10.1371 /journal.pone.0048432.s001

(ΔΕΘ)

Διάγραμμα S2.

στο μικροπεριβάλλον του όγκου δείχνει μικρο αγγειακή διαφοροποίηση.

doi: 10.1371 /journal.pone.0048432.s002

(ΔΕΘ)

Παράρτημα S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0048432.s003

(ΔΕΘ)

Ευχαριστίες

ειλικρινή ευγνωμοσύνη μας προς τον κ Ravi της παροχής οξυγόνου, τεχνικοί εργαστηρίου για την κατασκευή του HBO θάλαμο, και όλο το προσωπικό το σπίτι των ζώων για την ασφαλή κρατά πειραματικών ποντικιών μας σε όλη τη διάρκεια της μελέτης. Χωρίς Mr.Parkar, Βοηθός Εργαστηρίου (Gude εργαστήριο), ο οποίος έπαιξε σημαντικό ρόλο στην προετοιμασία εναιωρήματος κυττάρων και τον εμβολιασμό, το έργο αυτό δεν θα ήταν δυνατό, είμαστε εξαιρετικά ευγνώμονες για την υποστήριξή του. Ιδιαίτερες ευχαριστίες, επίσης, το καλοκαίρι έρευνας οικότροφος της βιο-μηχανικής εργαστήριο, ο κ ζυγωματικού Bhojak για τη σύνταξη του προγράμματος MATLAB του θεωρητικού μας μοντέλου. Είμαστε ευγνώμονες στον Διευθυντή μας ACTREC-TMC, ο καθηγητής Rajiv Sarin, και Dr.Surekha Zingde, Αναπληρωτής Διευθυντής, ACTREC-TMC για την υποστήριξη του έργου με το χρόνο τους για να συνδρομή χρόνο για να επισπεύσει την ερευνητική εργασία και πολλές χρήσιμες υποδείξεις και συμβουλές, χωρίς την οποία δεν θα ήταν δυνατόν να ολοκληρωθεί αυτό το πολύ δύσκολο έργο.