Abstract

Ο β2 υποδοχέα ρετινοϊκού οξέος (RARβ2) είναι ένας τύπος του πυρηνικού υποδοχέα που ενεργοποιείται τόσο από το all-trans ρετινοϊκό οξύ και 9-cis ρετινοϊκό οξύ, το οποίο έχει αποδειχθεί ότι λειτουργεί ως όγκος κατασταλτικού γονιδίου σε διαφορετικούς τύπους ανθρώπινων όγκων. Προηγούμενες εκθέσεις έδειξαν ότι η συχνότητα της RARβ2 μεθυλίωσης ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη σύγκριση με τους μάρτυρες, αλλά η σχέση μεταξύ μεθυλίωση προαγωγού RARβ2 και παθολογικές στάδιο ή σκορ Gleason του προστατικού καρκίνου παρέμεινε αμφιλεγόμενη. Ως εκ τούτου, μια μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων μελετών που ερευνούν τις επιδράσεις της κατάστασης μεθυλίωσης RARβ2 στην εμφάνιση του καρκίνου του προστάτη και του συνεταιρίζεσθαι με δύο παθολογικές στάδιο και το σκορ Gleason στον καρκίνο του προστάτη έγινε στη μελέτη. Συνολικά 12 επιλέξιμων μελέτες που περιλαμβάνουν 777 περιπτώσεις και 404 μάρτυρες συμπεριλήφθηκαν στις συγκεντρωτικές αναλύσεις. Σύμφωνα με το μοντέλο τυχαίων δράσεων, η συγκεντρωτική ή της RARβ2 μεθυλίωσης σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη, σε σύγκριση με τους μάρτυρες μη-καρκίνο, ήταν 17,62 με 95% CI = 6,30 – 49,28. Το συγκεντρωμένο OR με το μοντέλο σταθερών επιδράσεων των παθολογικών στάδιο μεθυλιωμένα ασθενείς RASSF1A, σε σύγκριση με μη μεθυλιωμένες ασθενείς, ήταν 0,67 (95% CI = 0,40 – 1,09) και το συνενώθηκαν OR χαμηλής-GS σε μεθυλιωμένο ασθενείς RARβ2 από το τυχαίο-αποτελέσματος σε σύγκριση με το μετουσιωμένο ασθενείς υψηλού GS RARβ2 μοντέλο, ήταν 0,54 (95% CI = 0,28 – 1,04). Αυτή η μελέτη έδειξε ότι RARβ2 μπορούσε να είναι μια δυνητική βιοδείκτης στην πρόληψη του καρκίνου του προστάτη και τη διάγνωση. Η ανίχνευση των RARβ2 μεθυλίωσης στα ούρα ή στον ορό είναι ένας δυνητικός μη επεμβατική διαγνωστικό εργαλείο για τον καρκίνο του προστάτη. Τα παρόντα ευρήματα απαιτούν επίσης να επιβεβαιώνεται μέσα από κατάλληλα σχεδιασμένες προοπτικές μελέτες

Παράθεση:. Gao Τ, Ο Β, Παν Y, Li Ε, Xu Υ, Chen L, et al. (2013) Ο Σύνδεσμος του ρετινοϊκού οξέος υποδοχέων β2 (RARβ2) μεθυλίωση Κατάσταση και του καρκίνου του προστάτη κινδύνου: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (5): e62950. doi: 10.1371 /journal.pone.0062950

Επιμέλεια: Moray Campbell, Roswell Park Cancer Institute, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 28 Γενάρη του 2013? Αποδεκτές: 27 Μαρ 2013? Δημοσιεύθηκε: May 13, 2013

Copyright: © 2013 Gao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (https://www.nsfc.gov.cn/Portal0/default152.htm) NSFC: C0606. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του προστάτη είναι η πιο συχνά διαγιγνώσκεται noncutaneous νεοπλασία στον κόσμο. Η νόσος προσβάλλει κυρίως τους άνδρες μετά την 6η δεκαετία της ζωής και συνδέεται με σημαντική νοσηρότητα και θνησιμότητα [1]. Θεραπευτική αγωγή συνεπάγεται ριζική προστατεκτομή ή ακτινοθεραπεία, και το καλύτερο αποτέλεσμα παρατηρείται σε ασθενείς με το νωρίτερο στάδιο της νόσου [2], [3]. Οι ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή συστηματική νόσο φέρουν κακή μακροπρόθεσμη πρόγνωση λόγω της αξιοσημείωτη έλλειψη θεραπευτική αγωγή [4].

Πρόσφατα, η μεθυλίωση των CpG νησίδες εντός του υποκινητή και /ή 5 ‘περιοχές των γονιδίων είναι αναγνωρίζεται ως κοινός μεταβολή σε γονίδια που σχετίζονται με τον καρκίνο που συνδέεται συχνά με μερική ή πλήρη διακοπή της μεταγραφής [5]. Αυτή η επιγενετική μεταβολή παρέχει ένα εναλλακτικό μονοπάτι για γονιδιακή σίγηση εκτός από γονιδιακή μετάλλαξη ή διαγραφή, η οποία προτείνεται να είναι ένα νέο μοριακό δείκτη για ανίχνευση πρώιμο καρκίνο [6]. Ο υποδοχέας ρετινοϊκού οξέος (RAR) είναι ένας τύπος του πυρηνικού υποδοχέα που ενεργοποιείται τόσο από το all-trans ρετινοϊκό οξύ και 9-cis ρετινοϊκό οξύ [7]. Υπάρχουν τρεις υποδοχείς ρετινοϊκού οξέος (RAR), ΚΑΚα, ΚΑΚβ, και ΚΑΚγ, τα οποία εκφράζονται διαφορικά κατά την διάρκεια της ανάπτυξης και στην ενήλικη ζωή, και υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις ότι RARβ παίζει κεντρικό ρόλο στη ρύθμιση της ανάπτυξης των επιθηλιακών κυττάρων και στην ογκογένεση [8 ] – [10]. Το ανθρώπινο γονίδιο RARβ δημιουργεί πολλαπλές ισομορφές με χρήση προαγωγών Ρ1 και Ρ2 και εναλλακτικό μάτισμα [11], [12]. P1 κατευθύνει τη μεταγραφή της ισομορφής RARβ1, ενώ Ρ2 προωθεί τη μεταγραφή των ισομορφών RARβ2 και RARβ4 [13].

Η RARβ2 αντιστοιχίζεται σε χρωμοσωμική περιοχή 3p24 (-477 /+ 392, αριθμοί πρόσβασης GenBank S82362 και M96016) , η οποία εκφράζεται στους περισσότερους ιστούς και έχει δειχθεί ότι λειτουργεί ως γονίδιο καταστολέας όγκου στον πνεύμονα, του μαστού, και γυναικολογικές νεοπλασίες [14] – [17]. Ο υποκινητής RARβ2 χαρακτηρίζεται από ένα CpG (κυτιδίνης φωσφορικό γουανοσίνη) πλούσια σε περιοχή, το νησί CpG [18], το οποίο βρίσκεται στο 5′-αμετάφραστη περιοχή, μαζί με διάφορα μοτίβα που είναι πιθανές θέσεις δέσμευσης για παράγοντες μεταγραφής όπως ΑΡ -1, AP-2, και Sp1. Επιπλέον, RARβ2 δείχθηκε πρόσφατα να υπερμεθυλιωμένο συχνά σε πολλά πρωτογενή ανθρώπινα νεοπλάσματα, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του προστάτη [19] – [21]. Όλα αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι θα μπορούσε να παίξει έναν κεντρικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου στον άνθρωπο.

Μέχρι σήμερα, RARβ2 μεθυλίωση έχει αποδειχθεί σε έναν αριθμό μεμονωμένων μελετών, που ανιχνεύεται όχι μόνο σε δείγματα ιστών, αλλά επίσης σε δείγματα ούρων και ορού. Η προγνωστική αξία της κατάστασης μεθυλίωσης RARβ2 στη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη ασθενούς και τη σχέση μεταξύ RARβ2 μεθυλίωση και παθολογικών το στάδιο του καρκίνου του προστάτη και το σκορ Gleason παραμένει ασαφής. Ως εκ τούτου, μια συστηματική ανασκόπηση έγινε της βιβλιογραφίας με μετα-ανάλυση για να αποκτήσουν μια πιο ακριβή αξιολόγηση του ρόλου των RARβ2 μεθυλίωσης στη διαχείριση του καρκίνου του προστάτη.

Υλικά και Μέθοδοι

επιλογή Δημοσίευση

Μελέτες εντοπίστηκαν μέσω ενός ηλεκτρονικού αναζήτηση PubMed και το Google Scholar χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά: τον καρκίνο του προστάτη, του προστάτη, το ρετινοϊκό β2 υποδοχέα οξέος, RARβ2, RARbeta2, μεθυλίωση. Έχουμε, επίσης, έψαξε το χέρι τις αναφορές αυτών των δημοσιεύσεων, προκειμένου να ανακτήσετε πρόσθετες μελέτες. Μόνο εκείνες που δημοσιεύθηκαν ως άρθρα πλήρους κειμένου και στα αγγλικά συμπεριλήφθηκαν ως υποψήφιοι. Η αναζήτηση ενημερώθηκε στις 28 Δεκεμβρίου, 2012