Αφηρημένο

Οι μελέτες έχουν αναφερθεί αντικρουόμενα αποτελέσματα σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) και την πρόγνωση καρκίνο του παχέος εντέρου. Ως εκ τούτου, έχουμε διεξήγαγε μια μετα-ανάλυση προοπτικών μελετών, που εξέτασαν τη σχέση της προ- και μετα-διαγνωστικά ΔΜΣ με ορθοκολικό ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου και όλα τα αίτια θνησιμότητας σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Ψάξαμε Medline και EMBASE βάση δεδομένων που δημοσιεύτηκαν μεταξύ του 1970 και τον Σεπτέμβριο του 2014. Εντοπίστηκαν συνολικά 508 είδη, εκ των οποίων 16 προοπτικές μελέτες κοόρτης συμπεριλήφθηκαν για την τρέχουσα μετα-ανάλυση. Η ανάλυση περιελάμβανε 58.917 ασθενείς οι οποίοι παρακολουθήθηκαν για μία περίοδο που κυμαίνεται από 4,9 έως 20 ετών (μέσος όρος: 9,9 έτη). Βρήκαμε ότι είναι λιποβαρή πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του συσχετίστηκε με αυξημένη θνησιμότητα από όλα τα αίτια (σχετικός κίνδυνος [RR]: 1,63, 95% CI: 1.18 έως 2.23,

σ

& lt? 0,01) και είναι παχύσαρκοι (ΔΜΣ ≥ 30 kg /m

2) πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του συσχετίστηκε με αυξημένο καρκίνο του παχέος εντέρου-ειδική θνησιμότητα (RR: 1,22, 95% CI: 1,003 έως 1,35,

σ

& lt? 0,01) και από όλες τις αιτίες θνησιμότητας (RR: 1,25, 95% CI: 1,14 – 1,36,

σ

& lt? 0,01). Από την άλλη πλευρά, είναι λιποβαρή (RR: 1,33, 95% CI: 1,20 – 1,47,

σ

& lt? 0.01), παχύσαρκοι (RR: 1,08, 95% CI: 01.03 έως 01.03,

p

& lt? 0.01), και της κατηγορίας II /III παχύσαρκοι (ΔΜΣ ≥ 35 kg /m

2? RR: 1,13, 95% CI: 01.04 έως 01.23,

σ

& lt? 0.01), μετά διάγνωση συσχετίστηκαν με σημαντικά αυξημένη θνησιμότητα από όλα τα αίτια. Όντας παχύσαρκοι πριν τη διάγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου σχετιζόταν με αυξημένη παχέος ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου και τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες, ενώ είναι παχύσαρκα μετά τη διάγνωση συσχετίστηκε με αυξημένη θνησιμότητα από όλα τα αίτια. Οι ενώσεις με το να είναι λιποβαρή μπορεί να αντανακλά την αντίστροφη αιτιώδη συνάφεια. Η διατήρηση ενός υγιούς σωματικού βάρους θα πρέπει να συζητηθεί με ορθοκολικό καρκίνο επιζώντες

Παράθεση:. Lee J, Meyerhardt JA, Giovannucci Ε, Jeon JY (2015) Σύνδεσης μεταξύ Δείκτη Μάζας Σώματος και την πρόγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου: μια μετα-ανάλυση του Υποψήφιοι Cohort Σπουδών. PLoS ONE 10 (3): e0120706. doi: 10.1371 /journal.pone.0120706

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Lei Gao, Ινστιτούτο παθογόνων Βιολογίας, ΚΙΝΑ

Ελήφθη: 3η Οκτωβρίου του 2014? Αποδεκτές: 25 του Ιαν, 2015? Δημοσιεύθηκε: 26 Μαρτίου του 2015

Copyright: © 2015 Lee et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Οι ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων MEDLINE και EMBASE χρησιμοποιήθηκαν για να ψάξετε επιλέξιμες μελέτες που δημοσιεύθηκαν στην αγγλική γλώσσα περιοδικά με κριτές από τον Ιανουάριο του 1970 έως το Σεπτέμβριο του 2014.

χρηματοδότηση: Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Ανταγωνιστικά συμφέροντα. :. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Κάθε χρόνο, πάνω από 1,2 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου που αναφέρθηκαν, με αποτέλεσμα 600.000 θανάτους. Καρκίνο του παχέος εντέρου έχει γίνει η τρίτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στον κόσμο, καθιστώντας την τέταρτη κύρια αιτία θνησιμότητας από καρκίνο [1]. Ένας από τους κύριους παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου είναι η παχυσαρκία, μια κατάσταση τυπικά αξιολογείται χρησιμοποιώντας μια κλίμακα γνωστή ως δείκτης μάζας σώματος (ΒΜΙ) [2-4]. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση που συστηματικά αξιολόγηση 23 μελετών (168.201 συμμετέχοντες) ανέφερε ότι οι συμμετέχοντες με ΔΜΣ μεγαλύτερο από 25 kg /m

2 είχαν 24% αυξημένο επιπολασμό αδενώματα του παχέος εντέρου [5]. Μια άλλη πρόσφατη μετα-ανάλυση με 41 μελέτες βρήκαν επίσης ότι η παχυσαρκία σχετίζεται με ένα αυξημένο κίνδυνο 33% του καρκίνου του παχέος εντέρου μεταξύ 8.115.689 συμμετεχόντων [6]. Η σχέση μεταξύ ΔΜΣ και την πρόγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου είναι λιγότερο σαφής.

Η κατανόηση της συσχέτισης μεταξύ BMI και την πρόγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου είναι πολύ σημαντικό να παράσχει κατευθυντήριες γραμμές του σωματικού βάρους για τους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Μελέτες έχουν προσδιοριστεί με σαφήνεια ότι είναι λιποβαρή σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θανάτου, πιθανόν να οφείλεται σε καρκίνο εξέλιξη που σχετίζεται απώλεια βάρους [7-10]. Ωστόσο, η συσχέτιση μεταξύ της ύπαρξης υπέρβαροι και ο κίνδυνος θνησιμότητας είναι λιγότερο σαφής. Baade et al. [7] και Kuiper et al. [11] ανέφεραν ότι ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνο που ήταν υπέρβαροι είχαν 25% και 55% βελτιωμένη παχέος ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου, αντίστοιχα. Από την άλλη πλευρά, άλλες μελέτες ανέφεραν καμία διαφορά στον κίνδυνο θνησιμότητας μεταξύ των υπέρβαρων σύγκριση με το κανονικό βάρος ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνο [8,10,12]. Ασυνεπής ευρήματα επίσης παρατηρηθεί μεταξύ των μελετών που εξέτασαν τη σχέση ανάμεσα στο να είναι παχύσαρκα και η πρόγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου? κάποιοι ανέφεραν αυξημένη θνησιμότητα [12,13] ενώ άλλοι ανέφεραν μείωση της θνησιμότητας μεταξύ των ασθενών παχύσαρκοι καρκίνο του παχέος εντέρου [7]. Λόγω αυτών των μικτών ευρήματα, είναι δύσκολο για τους ογκολόγους να προσκομίσει αποδεικτικά στοιχεία με βάση τις κατευθυντήριες γραμμές για το ιδανικό σωματικό βάρος για ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Επειδή αυτές οι ασυνέπειες μπορεί να οφείλεται σε μικρά μεγέθη δειγμάτων και την ώρα της μέτρησης ΔΜΣ (πριν ή μετά τη διάγνωση), απαιτείται μια μετα-ανάλυση.

Πρόσφατα, Parkin et al. [35] πλήρως εκτελεστεί και ανέφερε ανάλυση συστηματική αναθεώρηση για να μελετήσει την επίδραση της εναπόθεσης λίπους του σώματος για την πρόγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου. Παρά το γεγονός ότι λιποβαρή είναι ένας από τους σημαντικούς προγνωστικούς παράγοντες για τους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, Parkin et al. [35] δεν μελετήσει τη συσχέτιση ανάμεσα στο να είναι λιποβαρή και την πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση προοπτικών μελετών κοόρτης για τον προσδιορισμό της συσχέτισης μεταξύ BMI (πριν και μετά τη διάγνωση), συμπεριλαμβανομένης της είναι λιποβαρή και η πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου, συμπεριλαμβανομένων του παχέος ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου και θνησιμότητας από κάθε αιτία.

Μεθοδολογία

Αναζήτηση στρατηγική

Αυτή η μελέτη μετα-ανάλυση ακολούθησε τις κατευθυντήριες γραμμές που παρέχονται από τις προτιμώμενες στοιχεία αναφοράς για συστηματική ανασκόπηση και μετα-αναλύσεις [2]. Πραγματοποιήσαμε μια εκτενή αναζήτηση για άρθρα που μελέτησαν τη σχέση μεταξύ ΔΜΣ και του παχέος θνησιμότητα από καρκίνο. Το ηλεκτρονικό MEDLINE βάσεις δεδομένων και EMBASE χρησιμοποιήθηκαν για να ψάξετε επιλέξιμες μελέτες που δημοσιεύθηκαν στην αγγλική γλώσσα περιοδικά με κριτές από τον Ιανουάριο του 1970 έως το Σεπτέμβριο του 2014.

Οι όροι αναζήτησης (που χρησιμοποιούνται σε διάφορους συνδυασμούς) ήταν «δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) » καρκίνο του παχέος εντέρου »,« καρκίνος του παχέος εντέρου »,« καρκίνος του ορθού » θνησιμότητας »,« επιβίωσης »,« πάνω από όλα την επιβίωση, «ειδική για τον καρκίνο επιβίωση», «ελεύθερη νόσου επιβίωση», και «πρόγνωση επιβίωσης χωρίς». Επίσης, ολοκληρώσαμε μια χειροκίνητη αναζήτηση παραπομπές που αναφέρονται στα επιλεγμένα άρθρα και άρθρα ανασκόπησης για να διερευνήσει για τυχόν άλλες σχετικές μελέτες. Όλα τα δυνητικά σχετικές μελέτες αρχειοθετούνται σε μια βάση δεδομένων Endnote X6.

Κριτήρια επιλεξιμότητας

Τα επιλεγμένα άρθρα που ανεξάρτητα προβληθεί σε μία μη τυφλή τυποποιημένο τρόπο από δύο συγγραφείς (JL και jyj). Τυχόν διαφορές όσον αφορά την επιλεξιμότητα για την επιλογή μελέτη επαναξιολογούνται από περαιτέρω συζήτηση με τη συμμετοχή όλων τέσσερις συγγραφείς (JL, jyj, μαρμελάδα και EG), προκειμένου να επιτευχθεί συναίνεση. Οι μελέτες αξιολογήθηκαν ως προς την επιλεξιμότητα χρησιμοποιώντας τόσο ένταξη και κριτήρια αποκλεισμού. Τα απαιτούμενα κριτήρια ένταξης ότι οι μελέτες είχαν ένα μελλοντικό σχεδιασμό της μελέτης και περιείχε δεδομένα που απευθύνεται όλα τα αίτια της θνησιμότητας και του παχέος ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου, με δεδομένα σχετικά με τις προ-διάγνωση ΔΜΣ ή μετα-διάγνωση ΔΜΣ. Δύο μελέτες ασθενών-μαρτύρων, που είχαν μετατραπεί σε ομάδα επιβίωσης υπενθύμισε το σωματικό βάρος, συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την ανάλυση [7,12]. Στην περίπτωση πολλαπλών δημοσιευμένες αναφορές για το ίδιο πληθυσμό της μελέτης, συμπεριλήφθηκε μόνο η μελέτη με τη μεγαλύτερη περίοδο παρακολούθησης.

Data Extraction

Αυτή η ανάλυση ακολούθησε τη μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης σε επιδημιολογία (MOOSE) κατευθυντήριες γραμμές για τη μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης [14]. Για να εξασφαλιστεί η συμμόρφωση με τις κατευθυντήριες γραμμές MOOSE, όλες οι επιλεγμένες μελέτες διπλό ελέγχονται από δύο συγγραφείς (JL και jyj). Τυχόν διαφορές με τα εξαγόμενα δεδομένα οδήγησαν σε περαιτέρω συζήτηση μεταξύ των τεσσάρων συγγραφέων, προκειμένου να καταλήξουν σε συναίνεση (JL, jyj, μαρμελάδα, και EG). εξαγωγή δεδομένων σε αυτό το μετα-ανάλυση καταγράφονται τα ακόλουθα στοιχεία: επώνυμο του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα στην οποία πραγματοποιήθηκε η μελέτη, το μέγεθος του δείγματος, τον αριθμό των θανάτων, ηλικία κατά την έναρξη της θεραπείας, το φύλο, τη μέθοδο αξιολόγησης για τη μέτρηση δείκτη μάζας σώματος ( αυτο-αναφερόμενη εναντίον μετρηθεί), παράγοντες προσαρμογής, σε σχέση με τους κινδύνους (ΕΑ) με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI), και τη διάρκεια της παρακολούθησης.

χρησιμοποιήθηκε η Κλίμακα διαδικασία Newcastle-Ottawa (NOS) για την αξιολόγηση της ποιότητας της μελέτης [4]. επιλεγεί η διαδικασία NOS έγινε καθώς παρέχει έναν εύκολο και βολικό εργαλείο για την αξιολόγηση της ποιότητας των μη τυχαιοποιημένες μελέτες που θα χρησιμοποιηθεί σε μια συστηματική ανασκόπηση. Αυτή η αξιολόγηση εξέτασε τα ακόλουθα σημεία: διαύγεια μέτρησης ΒΜΙ (προ-διάγνωση και μετά τη διάγνωση), η ρύθμιση για το ενδιάμεσο παράγοντες (π.χ., ηλικία, το στάδιο και τη διαφοροποίηση του όγκου), τη διάρκεια της παρακολούθησης, τα τελικά σημεία της μελέτης (ορθοκολικό καρκίνο ειδική θνησιμότητα και συνολικής θνησιμότητας), την αντιπροσωπευτικότητα του εκτεθειμένου ομάδα, και η επάρκεια της παρακολούθησης της ομάδες (πίνακες 1 & amp?. 2)

η

Στατιστική Ανάλυση

Ατομική ΕΑ μελέτη άμεσα προέρχονται από τις δημοσιευμένες εκθέσεις, και εισάγεται στο 1.25 πρόγραμμα λογισμικού Ολοκληρωμένη μετα-Ανάλυση Έκδοση που υπολογίζεται παραμέτρους του μοντέλου σταθερής και τυχαία-αποτελέσματος και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ). Στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών που συμπεριλήφθηκαν στο δείγμα ελέγχθηκε χρησιμοποιώντας το στατιστικό Q, και ασυνέπεια ποσοτικά από το

I

2

στατιστική. Κατά την εκτέλεση μετα-ανάλυση, τα μοντέλα σταθερού αποτελέσματος χρησιμοποιήθηκαν όταν επιλέγονται οι μελέτες για την μετα-ανάλυση ήταν ομοιογενής. Από την άλλη πλευρά, τα μοντέλα τυχαίας επίδρασης των δασικών οικόπεδα χρησιμοποιήθηκαν για την μετα-ανάλυση, όταν επιλέγονται οι μελέτες δεν ήταν ομοιογενή. Σε περαιτέρω υπο-ανάλυση, επιπλέον μετα-αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν για τα φύλα και την περιοχή των ασθενειών. Για την εκτίμηση για μεροληψία δημοσίευσης, μια οπτική επιθεώρηση του οικοπέδου χοάνη διεξήχθη για να βρείτε τη σχέση μεταξύ των αποτελεσμάτων της μελέτης και την ακρίβεια. Περικοπή και συμπληρώστε αναλύσεις χρησιμοποιήθηκαν για να ελεγχθεί η πιθανή επίδραση που θα μπορούσε να έχει αδημοσίευτες μελέτες σχετικά με τις εκτιμήσεις περίληψη RR. Η στατιστική σημαντικότητα ελέγχθηκε με τη χρήση ενός p-τιμή του & lt? 0.05. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Περιεκτική μετα-ανάλυση έκδοση 1.25 του λογισμικού (βιοστατικών, Inc., Englewood, NJ, USA).

Αποτελέσματα

Λογοτεχνία Αναζήτηση

Χρησιμοποιώντας ρητή συμπερίληψη και τα κριτήρια αποκλεισμού, επιλέχθηκαν 16 άρθρα για αυτό το μετα-ανάλυση. Οι λεπτομέρειες της διαδικασίας επιλογής παρουσιάζονται (Εικ. 1). Η αρχική αναζήτηση απέδωσε 508 άρθρα. Μεταξύ αυτών, 465 εξαιρέθηκαν επειδή ήταν: διπλές μελέτες, δεν αναφέρουν καρκίνο του παχέος εντέρου-ειδική θνησιμότητα ή θνησιμότητας από κάθε αίτιο, μελέτες αναθεώρησης ή μετα-ανάλυση, ή όχι μια προοπτική μελέτη κοόρτης. Τα υπόλοιπα 43 δυνητικά σχετικές μελέτες εξετάστηκαν στενότερα και ένα επιπλέον 27 μελέτες αποκλείστηκαν από την ανάλυση, λόγω της έλλειψης πληροφοριών σχετικά με ΔΜΣ και του κινδύνου θνησιμότητας. Τέλος, επιλέχθηκαν 16 άρθρα για αυτό το μετα-ανάλυση με βάση τις ειδικές αυτές αποκλεισμού και ένταξης κριτήρια (Πίνακες 1 και 2). Το συνολικό μέγεθος του δείγματος των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου σε αυτό το μετα-ανάλυση ήταν 58.917, καλύπτοντας τόσο προ-διάγνωση ΔΜΣ και μετά τη διάγνωση ΔΜΣ. Η περίοδος παρακολούθησης κυμαινόταν 4,9 έως 20 ετών (διάμεση τιμή: 9,9 χρόνια)..

Οι λεπτομέρειες της διαδικασίας επιλογής παρουσιάζονται

Η

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Μελέτες περιλαμβάνονται στο μετα-αναλύσεις που χρησιμοποιεί διαφορετικό ΔΜΣ κυμαίνεται για λιποβαρή, η αναφορά τους υπέρβαρους και παχύσαρκους ομάδα. Μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση, το εύρος των ΔΜΣ για λιποβαρή ήταν & lt? 18,5 kg /m

2 (Dignam et al. [12], Prizment et al. [15], Baade et al. [7], Campbell et al. [16], Chin et al. [17], Kuiper et al [11], Pelser κ.ά. [18], και Schlesinger et al [21]), & lt…? 20 kg /m

2 (Meyerhardt et al [8], Ντόρια-Rose et al [22], Sinicrope et al [23], και Sinicrope et al [13]….), & Lt? 21 kg /m

2 (Meyerhardt et al [9] και Meyerhardt et al [10]..), Και & lt? 25 kg /m

2 (Fedirko et al. [19] και Boyle et al. [20]).

Οι κλίμακες χρησιμοποιούνται για να καθορίσουν τις κατηγορίες παχυσαρκίας επίσης ποικίλλει μεταξύ των μελετών. Τέσσερις μελέτες [9,12,13,23] της μετα-διάγνωση ΔΜΣ υποδιαιρούνται παχυσαρκία ως τάξης Ι (30 έως 34,9 kg /m

2) και της κατηγορίας ΙΙ /ΙΙΙ (ΔΜΣ ≥ 35 kg /m

2) . Για την αντιμετώπιση αυτών των διακυμάνσεων των κατηγοριών, ένα επιπλέον μετα-ανάλυση διεξήχθη για να διαπιστωθεί αν οι διαφορετικές κατηγορίες για την ομάδα αναφοράς επηρεάσει τα αποτελέσματα. Η πρόσθετη μετα-ανάλυση διεξήχθη για να συγκρίνει τα αποτελέσματα με τη συμμετοχή όλων μελέτες χωρίς να λαμβάνονται υπόψη οι διαφορές στις κατηγορίες αναφοράς (18,5 – 24,9 kg /m

2, 20 – 24,9 kg /m

2, 21 – 24,9 kg /m

2, και & lt? 25 kg /m

2) και τις κατηγορίες της παχυσαρκίας. Αυτή η ανάλυση σύγκριση διεξήχθη στις περισσότερες περιπτώσεις, αλλά όχι σε όλες τις περιπτώσεις, επειδή ο αριθμός των μελετών δεν επέτρεψε την ολοκλήρωση της κάθε δυνατό μετα-ανάλυση. Σε καμία από τη σύγκριση υπήρχε εμφανής στατιστικά σημαντική ετερογένεια.

Σύνδεσης μεταξύ Pre-Διάγνωση ΔΜΣ και της θνησιμότητας

Έξι μελέτες ανέφεραν μια συσχέτιση μεταξύ των προ-διάγνωση ΔΜΣ και του παχέος ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου και όλα -cause θνησιμότητα (Εικ. 2). Προ-διάγνωση λιποβαρή δεν συσχετίστηκε σημαντικά με ορθοκολικό ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου, αλλά ήταν σημαντικά σχετίζεται με όλα τα αίτια της θνησιμότητας (RR: 1,63, 95% CI: 01.18 – 02.23,

p & lt?

0.01). Προ-διάγνωση υπέρβαροι δεν συνδέθηκε με ορθοκολικό ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου και θνησιμότητας από κάθε αιτία. Προ-διάγνωση της παχυσαρκίας ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξημένη καρκίνο του παχέος εντέρου-ειδική θνησιμότητα (RR: 1,22, 95% CI: 1,003 έως 1,35,

p & lt?

0.01) και από όλες τις αιτίες θνησιμότητας (RR: 1,25, 95% CI: 1,14 – 1,36,

p & lt?

0.01). Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης αναλύσεων. Επιπλέον, δεν υπήρχε εμφανής επίδραση των αδημοσίευτα δεδομένα σε οποιαδήποτε αναλύσεις χρησιμοποιώντας την επένδυση και τη μέθοδο γεμίσει.

Σύνδεσης μεταξύ προ-διάγνωση ΔΜΣ και του παχέος ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου και θνησιμότητας από κάθε αιτία.

Η

Σύνδεσμος Μετα-Διάγνωση ΔΜΣ με τη θνησιμότητα

Δώδεκα προοπτικές μελέτες κοόρτης συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την ανάλυση (Εικ. 3). Μετά τη διάγνωση λιποβαρή συσχετίστηκε με σημαντικά αυξημένη από κάθε αιτία θνησιμότητας (RR: 1,33, 95% CI: 1,20 – 1,47,

p & lt?

0.01). Μετά τη διάγνωση υπέρβαροι σχετίστηκε με σημαντικά βελτιωμένη καρκίνο του παχέος εντέρου-ειδική θνησιμότητα (RR: 0,84, 95% CI: 0,73 – 0,97,

p & lt?

0.05). Αν και μετά την διάγνωση υπέρβαροι ήταν σημαντικά, αλλά συγκρατημένα που σχετίζεται με βελτιωμένη θνησιμότητα από όλα τα αίτια (RR: 0,93, 95% CI: 0,86 – 0,997,

p & lt?

0.05). Από τις μελέτες που περιλαμβάνονται στην εξέταση η σύνδεση μεταξύ μετά τη διάγνωση υπέρβαροι και ο κίνδυνος θνησιμότητας από κάθε αιτία δεν ήταν ομοιογενής, χρησιμοποιήσαμε τα μοντέλα τυχαίο αποτέλεσμα και αναλύθηκαν περαιτέρω τη σχέση μεταξύ υπέρβαρων και του κινδύνου θνησιμότητας σύμφωνα με τις διαφορετικές κατηγορίες για την κανονική ΔΜΣ (18,5 -24,9 kg /m

2 έναντι 20 έως 24,9 kg /m

2 έναντι 21 έως 24,9 kg /m

2 εναντίον & lt? 25 kg /m

2). Όταν περιλαμβάνονται μόνο οι μελέτες που χρησιμοποιήθηκαν 20 ή 21 kg /m

2 ως κατώτερο όριο για φυσιολογικό εύρος ΒΜΙ, το μειωμένο κίνδυνο θνησιμότητας που παρατηρείται μεταξύ των υπέρβαρων συμμετεχόντων δεν υπήρχε πλέον (RR: 0,98, 95% CI: 0,94 – 1,02 ,

σ

= 0,32).

σύνδεσης μεταξύ μετα-διάγνωση ΔΜΣ και του παχέος ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου και θνησιμότητας από κάθε αιτία.

Η

μετά την διάγνωση της παχυσαρκίας ήταν σημαντική συσχέτιση με όλες τις αιτίες θνησιμότητας (RR: 1,08, 95% CI: 01.03 – 01.13,

p & lt?

0,01), ενώ δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ της μετα-διάγνωση της παχυσαρκίας και του παχέος ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου. Αναλύσαμε περαιτέρω τη σχέση μεταξύ κατηγορίας ΙΙ /ΙΙΙ παχυσαρκία (ΒΜΙ & gt? 35 kg /m

2) και ο κίνδυνος θνησιμότητας και διαπίστωσε σημαντικά αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας από κάθε αιτία (RR: 1,13, 95% CI: 1.04- 1.23,

p & lt?

0.01). δεν υπήρχε ούτε ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης στις αναλύσεις, ούτε προφανή επιρροή των αδημοσίευτα δεδομένα σε οποιαδήποτε αναλύσεις χρησιμοποιώντας την επένδυσή της και να συμπληρώσετε τη μέθοδο

Σύνδεσης μεταξύ μετα-διάγνωση ΔΜΣ και της θνησιμότητας στις Υποομάδα Ανάλυση:. Φύλο

Μία ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε για να εξετάσει κατά πόσον η σχέση μεταξύ μετα-διάγνωση ΔΜΣ και του κινδύνου θνησιμότητας διέφεραν ανάλογα με το φύλο (υπήρχαν πολύ λίγες περιπτώσεις προ-διάγνωση ΔΜΣ για ανάλυση. μετα-διάγνωση λιποβαρή συσχετίστηκε με αυξημένο όλα- αιτίας θνησιμότητα σε γυναίκες (RR: 1,17, 95% CI: 01.08 – 01.28,

σ

& lt? 0,01) και στους άνδρες (RR: 1,36, 95% CI: 1,02 – 1,82,

p

& lt? 0,01) μετά την διάγνωση υπέρβαροι δεν συσχετίστηκε σημαντικά με την αύξηση της θνησιμότητας από κάθε αίτιο στις γυναίκες, αλλά ελαφρώς σχετίζονται με σημαντικά μειωμένη θνησιμότητα από όλα τα αίτια σε άνδρες (RR: 0,93, 95% CI: 0.88-0.98,

σ

& lt? 0,01) μετά την διάγνωση της παχυσαρκίας ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξημένη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες στις γυναίκες (RR: 1,13, 95% CI:. 01.05 – 01.21,

σ

& lt? 0,01), αλλά μόνο οριακά στατιστικά σημαντική στους άνδρες (RR: 1,05, 95% CI: 0,99 – 1,23,

σ

= 0,13). Δεν υπάρχουν ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης και χωρίς προφανή επιρροή των αδημοσίευτα δεδομένα χρησιμοποιώντας την επένδυση και τη μέθοδο συμπληρώσετε παρατηρήθηκε σε όλες τις αναλύσεις

Σύνδεσης μεταξύ μετα-διάγνωση ΔΜΣ και της θνησιμότητας στις Υποομάδα Ανάλυση:. Θέση της νόσου

Επειδή υπήρχαν ανεπαρκείς μελέτες για να επιτρέπουν την ανάλυση υποομάδας για τον καρκίνο του ορθού, η ανάλυση αυτή περιλαμβάνεται μόνο ο καρκίνος του παχέος εντέρου. Μετά τη διάγνωση λιποβαρή συσχετίστηκε σημαντικά με κάθε αιτία θνησιμότητας σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου (RR: 1,24, 95% CI: 1,16-1,32,

σ

& lt? 0,01). Μετά την διάγνωση υπέρβαροι δεν συσχετίστηκε σημαντικά με όλα τα αίτια της θνησιμότητας (RR: 1,04, 95% CI: 0,93 – 1,18,

σ

= 0,48). Μετά τη διάγνωση της παχυσαρκίας σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο από κάθε αιτία θνησιμότητας στον καρκίνο του παχέος εντέρου (RR: 1,09, 95% CI: 1,05-1,15,

p & lt?

0.01). Οι αναλύσεις δεν παρουσιάζουν ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης ούτε καμία εμφανή επιρροή των αδημοσίευτα δεδομένα χρησιμοποιώντας την επένδυση και τη μέθοδο γεμίσει.

Συζήτηση

Προφανώς αντικρουόμενα αποτελέσματα σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του ΔΜΣ και του κινδύνου θνησιμότητας σε μεμονωμένες μελέτες μπορεί να έχουν προκύψει από τη χρονική στιγμή της μέτρησης ΔΜΣ, ειδικά αν ήταν πριν ή μετά από τη διάγνωση του καρκίνου. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση προοπτικών μελετών κοόρτης να διακρίνει την επιρροή του πριν και μετά τη διάγνωση ΔΜΣ σχετικά με τον κίνδυνο θνησιμότητας σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Η ανάλυσή μας έδειξε ότι οι προ-διάγνωση λιποβαρή και η παχυσαρκία συνδέονταν με τη θνησιμότητα αυξήθηκε από όλα τα αίτια και μετά τη διάγνωση λιποβαρή, κατηγορίας Ι παχυσαρκία (ΔΜΣ 30 έως 34,9 kg /m

2) και της κατηγορίας II /III παχυσαρκία (ΔΜΣ ≥ 35 kg /m

2) η αύξηση του κινδύνου θνησιμότητας.

Βρήκαμε ότι είναι παχύσαρκοι πριν τη διάγνωση του καρκίνου του συσχετίστηκε με αυξημένο καρκίνο του παχέος εντέρου, ειδικά θνησιμότητας, καθώς και όλες τις αιτίες θνησιμότητας και είναι παχύσαρκα μετά τη διάγνωση συνδέθηκε με όλα τα αίτια θνησιμότητας σε παχέος επιζώντες του καρκίνου. Κατά την ανάλυση των επιπτώσεων της μετα-διάγνωση ΔΜΣ και του κινδύνου θνησιμότητας, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε το λόγο για την αλλαγή του σωματικού βάρους. Υπάρχουν δύο λόγοι για την απώλεια βάρους σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου που ολοκλήρωσαν πρότυπο επικουρική θεραπεία: μερικοί ασθενείς να χάσουν εσκεμμένα βάρος μέσα από μια υγιεινή διατροφή και την άσκηση, ενώ άλλοι ασθενείς παρουσιάζουν απώλεια βάρους οφείλεται στην εξέλιξη του καρκίνου ή των αποτελεσμάτων της θεραπείας. Μετά τη διάγνωση ΔΜΣ δεν μπορούν να διακρίνουν μεταξύ αυτών των λόγων για την απώλεια βάρους, η οποία μπορεί να ευθύνονται για την έλλειψη σύνδεσης μεταξύ των μετα-διάγνωση ΔΜΣ και του κινδύνου θνησιμότητας. Ωστόσο, σε μας μετα-ανάλυση δέκα μελέτες, ήμασταν σε θέση να βρείτε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ των προ-διάγνωση της παχυσαρκίας και του κινδύνου θνησιμότητας. Βρήκαμε ακόμη υψηλότερο σχετικό κίνδυνο θανάτου από κάθε αιτία μεταξύ των ασθενών με κατηγορίας ΙΙ /ΙΙΙ παχυσαρκία (ΔΜΣ ≥ 35 kg /m

2). Είναι επίσης σημαντικό να κατανοήσουμε ότι μία από τις κύριες αιτίες θανάτου σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου παχύσαρκους είναι τα καρδιαγγειακά νοσήματα και όχι υποτροπής του καρκίνου [16], η οποία μπορεί να έχουν συμβάλει στη συνολική αύξηση της θνησιμότητας.

Δεν είναι σαφώς κατανοητό γιατί εκείνοι που ήταν λιποβαρή, πριν ή μετά από τη διάγνωση του καρκίνου έχουν αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας. Λαμβάνοντας υπόψη ότι ένα από τα συμπτώματα του καρκίνου του παχέος εντέρου είναι η απώλεια βάρους, οι ασθενείς με πιο προχωρημένο καρκίνο με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας θα μπορούσε να εμφανίσουν περισσότερες απώλεια βάρους και είναι πιο πιθανό να είναι λιποβαρή όταν ο καρκίνος διαγνώσθηκε [8]. Μελέτες σε αυτόν τον τομέα να προσπαθήσουμε να λογοδοτήσουν και να προσαρμοστεί για την αντίστροφη αιτιότητα περιορίζοντας την ανάλυση με μια περίοδο που μεσολαβεί μεταξύ της μέτρησης και η ώρα της εκδήλωσης? Ωστόσο, τέτοιες τεχνικές πιθανόν δεν μπορεί να εξαλείψει πλήρως αυτό το αποτέλεσμα. Επιπλέον, ο λόγος για τον αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας μεταξύ εκείνων που ήταν λιποβαρή θα μπορούσε να σχετίζεται με άλλες ασθένειες, όπως η προχωρημένη διαβήτη τύπου 2 [24], καρδιακή ανεπάρκεια [25] και πνευμονικών ασθενειών [32].

μας βρίσκοντας ότι η παχυσαρκία σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας δεν είναι απαραίτητο να είναι αιτιώδης, αλλά μάλλον αντανακλά το γεγονός ότι η ομάδα αναφοράς ( «φυσιολογικό βάρος») μπορεί να περιλαμβάνει τους ανθρώπους που θα μπορούσαν να έχουν χάσει βάρος λόγω ασθένειας. Αν και η κανονική κατηγορία ΔΜΣ 18,5 έως 24,9 kg /m

2 συνιστάται από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ), ορισμένες μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση χρησιμοποιούνται διαφορετικές ταξινομήσεις για την κανονική ΔΜΣ, όπως 20 ή 21 kg /m

2 ως το χαμηλότερο αποκοπής. Όταν αποκλείσαμε μελέτες που χρησιμοποίησαν ΔΜΣ 18,5 kg /m

2 ως κάτω αποκοπής για την κανονική σειρά, παρατηρήσαμε ότι μετά την διάγνωση υπέρβαροι δεν συσχετίστηκε σημαντικά με μειωμένο κίνδυνο θνησιμότητας. Μια πιθανή αιτία είναι ότι η εξαίρεση αυτή μειώνει τον αριθμό των ανθρώπων στην ομάδα αναφοράς με προϋπάρχουσα ασθένεια ή που έχουν χάσει βάρος λόγω της προοδευτικής καρκίνο του παχέος εντέρου.

Το βιολογικό μηχανισμό που κρύβεται πίσω από τη σχέση μεταξύ παχυσαρκίας και καρκίνου του παχέος εντέρου θνησιμότητα είναι ασαφής? αλλά αρκετές μελέτες έχουν ασχοληθεί με τους πιθανούς μηχανισμούς, που σχετίζονται κυρίως με τις ορμονικές αλλαγές σχετίζονται με την παχυσαρκία. Η παχυσαρκία σχετίζεται με αύξηση των ινσουλίνη, ελεύθερη ινσουλίνη αυξητικούς παράγοντες (IGFs), και παράγοντες που τα λιποκύτταρα που περιλαμβάνουν λεπτίνη, TNF-α, IL-6, και οι μειώσεις των αδιπονεκτίνης [26,27]. Πολλές από αυτές τις ορμονικές αλλαγές που σχετίζονται με την παχυσαρκία έχουν συσχετιστεί με αυξημένη συχνότητα εμφάνισης ορθοκολικού καρκίνου [14,28-30], αν και λόγω της μεταξύ τους σχέσεων, ήταν δύσκολο να συμπεράνει ποια είναι αιτιώδης. Μελέτες για αυτά σε σχέση με την επιβίωση ήταν σπάνια, αν Wolpin et al. [31] ανέφεραν ότι ένα υψηλότερο προ-διαγνωστικό επίπεδο C-πεπτίδιο, το οποίο αντανακλά την έκκριση ινσουλίνης, συσχετίστηκε με αυξημένη θνησιμότητα από καρκίνο του παχέος σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου (HR: 1,87, 95% CI, 1,04 – 0,36,

p

= 0,03). Από τη σωματική δραστηριότητα, άσκηση και μείωση του σωματικού λίπους έχουν επηρεάσει θετικά αυτούς τους παράγοντες, πιο υγιεινό τρόπο ζωής συμπεριλαμβανομένης της σωματικής άσκησης και τη διατήρηση της υγείας του σωματικού βάρους θα πρέπει να συνιστάται να βελτιωθεί η πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου [33]. Αρκετές πρόσφατες μετα-αναλύσεις έχουν αναφερθεί συσχετίσεις μεταξύ λαχανικών, ασπιρίνη, και τα συμπληρώματα, με κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου ή θνησιμότητας, αλλά χρειάζεται να διεξαχθεί περαιτέρω μελέτη για να βρούμε μια συνεπή συσχέτιση [36,37].

Υπάρχουν δυνάμεις και τους περιορισμούς της παρούσας μελέτης. Κατ ‘αρχάς, θα περιλαμβάνονται μόνο προοπτικές μελέτες κοόρτης που θα ήταν λιγότερο επιρρεπείς στην επιλογή και ανάκληση προκαταλήψεις. Επιπλέον, έχουμε πραγματοποιήθηκε μετα-ανάλυση που απευθύνεται ξεχωριστά ΔΜΣ πριν και μετά τη διάγνωση για την απόκτηση σύνδεσης με όλες τις αιτίες και του παχέος ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου. Συνδυάζοντας τις μελέτες μας επέτρεψε μεγαλύτερη δύναμη για να παρατηρήσουν τις ενώσεις.

Έχουμε επίσης αρκετούς περιορισμούς. Ο σημαντικός περιορισμός είναι η δυνατότητα της αντίστροφης την αιτιώδη συνάφεια, η οποία μας απαγορεύει πιθανώς τον εντοπισμό μια καθαρή ομάδα υγιών φυσιολογικών ατόμων βάρους. Έτσι, πιθανόν υποτιμήσει την πραγματική επίπτωση της παχυσαρκίας στις παχέος πρόγνωση επειδή προχωρούν οι καρκίνοι συνήθως προκαλούν απώλεια βάρους και όχι αύξηση του σωματικού βάρους. Ένας δεύτερος περιορισμός είναι ότι οι προ-διάγνωση και μετά τη διάγνωση ΔΜΣ συσχετίζονται μεταξύ τους και ως εκ τούτου, δεν μπορούμε να πούμε με ακρίβεια πότε της παχυσαρκίας ενεργεί. Παρ ‘όλα αυτά, από την προ-διάγνωση ΔΜΣ είναι ένας σημαντικός καθοριστικός παράγοντας της μετα-διάγνωση ΔΜΣ, είναι επιθυμητό να διατηρηθεί η κανονική βάρος σε όλη τη ζωή αντί να στηρίζεται στην απώλεια βάρους μετά τη διάγνωση. Ένας άλλος περιορισμός της μελέτης είναι ότι αρκετές μελέτες σε αυτό το μετα-ανάλυσης που χρησιμοποιούνται αυτο-αναφερόμενη ΔΜΣ, αν ο περιορισμός είναι πιθανώς ήσσονος σημασίας, όπως αυτο-αναφέρθηκε ΔΜΣ φάνηκε να σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με μετριέται BMI [34]. Τέλος, ο ΔΜΣ από μόνη της δεν μπορεί να παρέχει επαρκείς πληροφορίες για την ταξινόμηση του σωματικού λίπους και άλιπης μάζας και κατανομή του λίπους, και αυτά τα χαρακτηριστικά μπορεί να διαφέρουν σημαντικά με βάση το φύλο, την ηλικία, την εθνικότητα και τη γεωγραφική περιοχή [4,14].

Υπάρχει είναι επιπλέον παράγοντες που μπορεί να επηρεάσουν τη συσχέτιση μεταξύ του δείκτη μάζας σώματος και της θνησιμότητας του ορθοκολικού καρκίνου και στα δύο προ-διάγνωση και μετά τη διάγνωση. Αυτοί οι παράγοντες περιλαμβάνουν τη βαρύτητα της νόσου κατά τη διάγνωση, παράγοντες πρόγνωση, και να επεκτείνει να διακρίνουν πώς τα ευρήματα μπορεί να διαφέρουν μεταξύ των διαφόρων ομάδων του πληθυσμού. Η τρέχουσα μετα-ανάλυση που χρησιμοποιείται ΕΑ που ρυθμίστηκαν για τους παράγοντες αυτούς, συμπεριλαμβανομένων σοβαρότητα της νόσου κατά τη διάγνωση, πρόγνωση παράγοντες, το φύλο, την ηλικία, κλπ Ωστόσο, οι ίδιες ακριβώς παράγοντες εφαρμόστηκαν όχι ομοιόμορφα σε όλη όλες τις μελέτες. Μελλοντικές μελέτες μετα-ανάλυσης θα πρέπει να διεξαγάγει περισσότερες στρωματοποιημένη αναλύσεις που εξετάζουν μια ποικιλία των πληθυσμών και να εξετάσει τις επιδράσεις άλλων παραγόντων προσαρμογής. Επιπλέον, B-κατενίνης κατάσταση, η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση του παχέος εντέρου, πρέπει επίσης να μελετηθεί για να κατανοήσουμε καλύτερα τον μηχανισμό που σχετίζονται με την παχυσαρκία, τη σωματική δραστηριότητα, και του παχέος εντέρου [38,39].

Συμπερασματικά, τα ευρήματα αυτής της μετα-ανάλυσης δείχνουν ότι τόσο πριν όσο και μετά τη διάγνωση λιποβαρή και η παχυσαρκία σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας. Η διατήρηση ενός φυσιολογικού σωματικού βάρους θα πρέπει να θεωρείται από όλα τα άτομα συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου. Οι μελέτες παρέμβασης σχετικά με τον αντίκτυπο του ελέγχου βάρους στον κίνδυνο θνησιμότητας σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου που χρειάζονται.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. . Prisma 2009 κατάλογος

Αυτό μελέτη χρησιμοποίησε την καθοδήγηση PRISMA να συμβάλει στη βελτίωση της ποιότητας αναφοράς αυτής της μελέτης μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0120706.s001

(PDF)