Αφηρημένο

ανάπτυξη του μαστικού αδένα και την ανάπτυξη του καρκίνου του μαστού απαιτούν πολλαπλούς παράγοντες τόσο του ενδοκρινικού και παρακρινούς προέλευσης. Αναλύσαμε τους ρόλους του υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) και ηπατοκυττάρων Growth Factor Receptor (Met) σε επιθηλιακά κύτταρα του μαστού και μαστικού καρκινικά κύτταρα προέρχονται από ένα μεταλλαγμένο-ErbB2 διαγονιδιακά ποντίκια. Με τη χρήση πολύ συγκεκριμένες αναστολείς κινάσης τυροσίνης βρήκαμε ότι ΜΟΡ-10Α και NMuMG επιθηλιακά κυτταρικές γραμμές εξαρτώνται πλήρως από την ενεργοποίηση του EGFR για την ανάπτυξη και την επιβίωσή τους. Οι προσδιορισμοί πολλαπλασιασμού και 3D-μορφογένεση έδειξε ότι ο HGF δεν είχε κανένα ρόλο στη διατήρηση της βιωσιμότητας των κυττάρων του μαστού, αλλά ήταν το μόνο κυτοκίνη σε θέση να διασώσει τα κύτταρα μαστικού EGFR-αναστέλλεται. Ινσουλίνη-αυξητικός παράγοντας-Ι (IGF-I), βασικού-ινοβλάστη αυξητικός παράγοντας (b-FGF) και neuregulin, οι οποίες είναι γνωστές μαστικού μορφογενετικές παραγόντων, δεν διασώθηκε πολλαπλασιασμού ή μορφογένεση σε αυτές τις κυτταρικές σειρές, μετά την αναστολή του EGFR. Παρομοίως, καρκινικά κύτταρα ErbB2 γνώμονα είναι EGFR-εξαρτώμενη και εμφανίζουν επίσης HGF μεσολάβηση διάσωσης. ανάλυση Western blot-των μονοπατιών σηματοδότησης που εμπλέκονται στην διάσωση μετά την αναστολή του EGFR έδειξε ότι η ταυτόχρονη ενεργοποίηση ERK1 /2 και ΑΚΤ οδηγήθηκε αποκλειστικά από Met, αλλά όχι από τον IGF-I ή b-FGF. Τα αποτελέσματα αυτά περιγράφουν ένα μοναδικό ρόλο για EGFR και Met στα επιθηλιακά κύτταρα του μαστού, δείχνοντας ότι παρόμοιες πορείες μπορεί να χρησιμοποιηθεί από ογκογόνο κύτταρα για να διατηρήσουν την ανάπτυξη και να αντισταθεί σε EGFR-κατευθυνόμενη αντι-ογκογόνο φάρμακα

Παράθεση:. Accornero P, Miretti S, Bersani F, Quaglino Ε, Martignani Ε, Baratta Μ (2012) Met Receptor Πράξεις μοναδική για την επιβίωση και την μορφογένεση του EGFR-Εξαρτάται Κανονική επιθηλίου μαστού και καρκινικά κύτταρα. PLoS ONE 7 (9): e44982. doi: 10.1371 /journal.pone.0044982

Επιμέλεια: Karl X. Chai, University of Central Florida, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 4, Μάη 2012? Αποδεκτές: 16 Αύγ 2012? Δημοσιεύθηκε: 13 Σεπτεμβρίου 2012