Αφηρημένο

οισοφάγου καρκίνος είναι η όγδοη πιο κοινή μορφή καρκίνου και η έκτη κύρια αιτία του καρκίνου που σχετίζονται θανάτου παγκοσμίως. Εκτός από περιβαλλοντικούς παράγοντες κινδύνου, οι γενετικοί παράγοντες μπορεί να παίζουν ένα σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση του οισοφάγου καρκίνου. Πραγματοποιήσαμε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο βάση για την αξιολόγηση της γενετικής ευαισθησίας των λειτουργικών πολυμορφισμών μονού νουκλεοτιδίου (SNPs) στα microRNAs για την ανάπτυξη του καρκίνου του οισοφάγου. Ένα σύνολο 629 ​​οισοφαγικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (ESCC) περιπτώσεις και 686 μάρτυρες είχαν προσληφθεί για τη μελέτη αυτή. Η

HSA-miR-34b /c

rs4938723 Τ πραγματοποιήσαμε τις αναλύσεις διαστρωμάτωση (Πίνακας 4). Ένα σημαντικά μειωμένο κίνδυνο του ESCC που συνδέονται με το

HSA-miR-34b /c

rs4938723 Τ & gt? C πολυμορφισμού ήταν εμφανής μεταξύ των ασθενών που ποτέ δεν πίνει (CC έναντι ΤΤ /TC: προσαρμογή OR = 0.57, 95% CI = 0,34 – 0,94,

σ

= 0,029) (Πίνακας 4). Σε ασθενείς οι οποίοι το κάπνισμα,

HSA-miR-423

rs6505162 C & gt? Μια δύναμη που σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο ESCC (ΑΑ έναντι CC /CA: προσαρμογή OR = 4,94, 95% CI = 1,42 – 17,21,

σ

= 0,012) (Πίνακας 4).

Η

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο με βάση της ESCC, ερευνήσαμε τις ενώσεις του

HSA-miR-34b /c

rs4938723 Τ & gt? C,

pri-miR-124-1

rs531564 C & gt? G,

προ-miR-125a

rs12975333 G & gt? T και

HSA-miR-423

rs6505162 C & gt? ένα με κίνδυνο ESCC σε ένα κινεζικό πληθυσμό υψηλού κινδύνου. πολυπαραγοντική ανάλυση λογιστικής μας αποκάλυψε ότι

HSA-miR-34b /c

rs4938723 CC γονότυπο είχαν μειωμένο κίνδυνο ESCC. Ο σύλλογος ήταν εμφανής μεταξύ των ασθενών που δεν πίνουν.

HSA-miR-423

rs6505162 C & gt? Μια δύναμη που σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο ESCC σε ασθενείς οι οποίοι κάπνισμα

Είναι γνωστό ότι τα μέλη της οικογένειας έκφραση του miR-34 είναι άμεσα. που προκαλείται από ρ53 σε απόκριση προς βλάβη DNA ή ογκογόνο στρες [6]. Ένα πείραμα μοντέλο αρουραίων υπέδειξαν ότι η μεταβολή του miR-34b /C υπό μια φλεγμονώδης μικροπεριβάλλον μπορεί να επηρεάζεται από ρ53 [23]. Με μεθυλίωσης του DNA του δικού του υποκινητή, miR-34 οικογένεια έχει σιγήσει σε πολλές καρκίνους [24]. Με την ενεργοποίηση καταρρακτών σηματοδότησης Wnt, η απώλεια του miR-34 εξασθενεί ρ53-διαμεσολαβούμενη κυτταρικό θάνατο. Η υπερέκφραση του miR-34 μπορεί να διεγείρει απόπτωση [25] – [27]. Ο ρόλος του miR-34a στην καταστολή της ανάπτυξης του όγκου έχει επίσης ανιχνευθεί in vivo [28]. Σε προηγούμενη μελέτη, ρύθμιση προς τα κάτω του mir-34b /c με μεθυλίωση βρέθηκε σε καρκίνο του παχέος εντέρου [7], τον καρκίνο του στόματος [8] και το κακόηθες μελάνωμα [9]. Η

HSA-miR-34b /c

rs4938723 Τ & gt? C SNP βρίσκεται μέσα στο νησί CpG του pri-miR-34b /c και μπορεί να επηρεάσει δεσμευτικές μια προβλεπόμενη παράγοντα GATA-X μεταγραφής [10].

HSA-miR-34b /c

rs4938723 Τ & gt? C πολυμορφισμού συσχετίστηκε με τον κίνδυνο του καρκινώματος του ρινοφάρυγγα [11], ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα [12], ορθοκολικό καρκίνο [13] και την επιβίωση του καρκίνου του μαστού [14].

HSA-miR-423

rs6505162 C & gt? Ένα πολυμορφισμός συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού [18] και οι δύο τη συνολική επιβίωση και την επιβίωση χωρίς υποτροπή του καρκίνου του παχέος εντέρου [19]. Στη μελέτη μας, βρήκαμε

HSA-miR-34b /c

rs4938723 CC γονότυπο είχαν μειωμένο κίνδυνο ESCC μεταξύ των ασθενών που ποτέ δεν πίνει,

HSA-miR-423

rs6505162 C & gt? Μια δύναμη σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο ESCC σε ασθενείς οι οποίοι καπνίσματος, που δείχνει την αλληλεπίδραση γονιδίων-περιβάλλοντος.

Οι συχνότητες των γενετικών πολυμορφισμών συχνά διαφέρουν μεταξύ των εθνοτικών ομάδων. Στην παρούσα μελέτη κινεζική, η συχνότητα του αλληλόμορφου

HSA-miR-34b /c

rs4938723 C ήταν 0.324 μεταξύ 686 ατόμων της ομάδας ελέγχου, η οποία είναι ελαφρώς υψηλότερη από εκείνη των ιαπωνικών πληθυσμού (0.261) και παρόμοια με εκείνη της Ευρωπαϊκής του πληθυσμού (0.310) και της Υποσαχάριας Αφρικής πληθυσμού (0.305). Η συχνότητα αλληλόμορφου του

HSA-miR-423

rs6505162 Α ήταν 0.188 μεταξύ 686 ατόμων της ομάδας ελέγχου, η οποία είναι σύμφωνη με εκείνη του κινεζικού πληθυσμού (0.200) και Ιαπωνικά πληθυσμού (0.178). Αλλά η συχνότητα αλληλόμορφο είναι σημαντικά χαμηλότερο από εκείνο του ευρωπαϊκού πληθυσμού (0.575) και της Υποσαχάριας Αφρικής πληθυσμού (0.783) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP, http: //hapmap.ncbi.nlm .nih.gov /).

Η χρήση ισχύος και Μέγεθος δείγματος Υπολογισμός (PS, έκδοση 3.0, 2009, https://biostat.mc.vanderbilt.edu/twiki/bin/view/Main/PowerSampleSize), θεωρώντας

HSA-miR-34b /c

rs4938723 Τ & gt? C μεταλλαγμένα αλληλόμορφα στην ομάδα ελέγχου, OR, δείγματα ESCC και δείγματα ελέγχου, η δύναμη της ανάλυσής μας (α = 0.05) ήταν 0.929 σε 600 περιπτώσεις ESCC και 673 έλεγχοι με προσαρμογή OR 0,65. Η δύναμη της ανάλυσής μας (α = 0.05) ήταν 0.962 σε 404 περιπτώσεις ESCC και 519 έλεγχοι με προσαρμογή OR 0,57 σε μη πόσιμο υποομάδα. Για

HSA-miR-423

rs6505162 C & gt? Α, η δύναμη της ανάλυσής μας (α = 0.05) ήταν 1.000 σε 263 περιπτώσεις ESCC και 179 έλεγχοι με προσαρμογή OR 4,94 σε υποομάδα κάπνισμα

. σε αυτή τη μελέτη ασθενών-μαρτύρων, διάφοροι περιορισμοί πρέπει να αντιμετωπιστούν. Πρώτον, οι ασθενείς και οι έλεγχοι εγγράφηκαν από νοσοκομεία και μπορεί να μην αντιπροσωπεύει το γενικό πληθυσμό. Δεύτερον, η στατιστική ισχύ της μελέτης μας ήταν περιορισμένη η ειδικά σε διαστρωμάτωση αναλύσεις, είναι καλύτερο ότι η ομάδα ελέγχου είναι μεγαλύτερο από την ομάδα την περίπτωση? Ως εκ τούτου, είναι δυνατόν να έχουμε μια πιο στατιστική ισχύς. Τρίτον, λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τη μετάσταση του καρκίνου και επιβίωση δεν είχαν προσληφθεί μέχρι τώρα, η οποία περιορίζεται περαιτέρω αναλύσεις σχετικά με το ρόλο των τεσσάρων πολυμορφισμών στα ESCC εξέλιξη και την πρόγνωση. Τέλος, οι πληροφορίες για ιογενείς λοιμώξεις και το ανοσοποιητικό παραμέτρους δεν ήταν διαθέσιμη, η οποία περιόρισε τη δύναμη των αναλύσεων μας.

Εν κατακλείδι, η μελέτη μας αποδεικνύει ότι η λειτουργική πολυμορφισμοί

HSA-miR-34b /c

rs4938723 Τ & gt? C και

HSA-miR-423

rs6505162 C & gt? Ένα θα μπορούσε να αλλάξει ατομική ευαισθησία στην ESCC. Οι μελλοντικές μεγαλύτερες μελέτες με άλλους εθνικούς πληθυσμούς και λειτουργική ανάλυση που απαιτείται για να επιβεβαιώσετε την τρέχουσα ευρήματα.