Αφηρημένο

Εισαγωγή

ουδετερόφιλων σε αναλογία λεμφοκυττάρων (NLR) και η αξία πρότυπο πρόσληψης (SUV) με

18F-FDG PET αντιπροσωπεύουν ανοσίας του ξενιστή και του όγκου μεταβολική δραστηριότητα, αντίστοιχα. Ερευνήσαμε NLR και μέγιστη SUV (SUVmax) ως προγνωστικοί δείκτες σε μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος (MPC) των ασθενών που λαμβάνουν παρηγορητική χημειοθεραπεία.

Μέθοδοι

Εμείς επανεξεταστεί 396 MPC ασθενείς που λαμβάνουν παρηγορητική χημειοθεραπεία. NLR λήφθηκε πριν και μετά τον πρώτο κύκλο της χημειοθεραπείας. Σε 118 ασθενείς με ΡΕΤ πριν από τη χημειοθεραπεία, SUVmax συλλέχθηκαν. Cut-off τιμές προσδιορίστηκαν από την καμπύλη ROC.

Αποτελέσματα

Σε πολυπαραγοντική ανάλυση όλων των ασθενών, NLR και αλλαγή στο NLR μετά τον πρώτο κύκλο της χημειοθεραπείας (ΔNLR) ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για τη συνολική επιβίωση (OS). Πετύχαμε τον κίνδυνο λαμβάνοντας υπόψη NLR και ΔNLR και προσδιόρισε 4 ομάδες κινδύνου με διαφορετική πρόγνωση (βαθμολόγηση κινδύνου 0 vs 1 vs 2 vs 3: OS 9.7 vs 7.9 vs 5.7 vs 2,6 μηνών, HR 1 vs 1.329 vs 2.137 vs 7.915, αντίστοιχα?

P & lt?

0.001). Στην ομάδα ΡΕΤ, NLR και SUVmax ήταν ανεξάρτητα προγνωστικά για το OS. μοντέλο πρόγνωση χρησιμοποιώντας τόσο NLR και SUVmax θα μπορούσε να ορίσει 4 ομάδες κινδύνου με διαφορετικό λειτουργικό σύστημα (κίνδυνος σκοράρει 0 vs 1 vs 2 vs 3: OS 11.8 vs 9,8 vs 7,2 vs 4,6 μηνών, HR 1 vs 1.536 vs 2.958 vs 5.336, αντίστοιχα?

P & lt?.

0.001)

Συμπεράσματα

NLR και SUVmax τόσο απλό παράμετροι της ανοσίας του ξενιστή και μεταβολική δραστηριότητα των κυττάρων του όγκου, αντίστοιχα, είναι ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για το OS στο MPC ασθενείς που υποβάλλονται σε παρηγορητική χημειοθεραπεία

Παράθεση:. Choi Y, Ω DY, Πάρκο Η Kim ΤΥ, Lee KH, Han SW, et al. (2016) πιο ακριβή πρόβλεψη της επιβίωσης Μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος των ασθενών με Πρόγνωσης Μοντέλο χρησιμοποιώντας τόσο Ασυλία ξενιστή και τον όγκο μεταβολική δραστηριότητα. PLoS ONE 11 (1): e0145692. doi: 10.1371 /journal.pone.0145692

Επιμέλεια: Yves St-Pierre, INRS, Καναδάς

Ελήφθη: 14η Οκτωβρίου, 2015? Δεκτές: 7 Δεκέμβρη 2015? Δημοσιεύθηκε: 4, Γενάρη 2016

Copyright: © 2016 Choi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έλαβαν καμία ειδική χρηματοδότηση για το έργο αυτό

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Εισαγωγή

Σύμφωνα με τις στατιστικές του καρκίνου, ο καρκίνος του παγκρέατος (PC) είναι η πέμπτη και η τέταρτη κύρια αιτία των θανάτων από καρκίνο σχετίζονται σε άνδρες και γυναίκες, αντίστοιχα [1]. Παρά το γεγονός ότι η ταχεία πρόοδος στην ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών έχει βελτιωθεί συνολική επιβίωση του καρκίνου, η πρόγνωση για τους ασθενείς με το PC παραμένει απογοητευτική [2].

Από τις αρχές του 21

ου αιώνα, συσσωρεύοντας στοιχεία προκύπτει ότι η συστηματική φλεγμονώδης απόκριση επηρεάζει την ανάπτυξη του όγκου και τη μετάσταση [3, 4]. Με αυξανόμενο ενδιαφέρον στην ανοσία του καρκίνου, οι μηχανισμοί της ανοσολογικής ανοχής στον καρκίνο, καθώς και εκείνων των αντικαρκινικών ανοσοαπόκρισης μελετήθηκαν σε προκλινικά ζωικά μοντέλα και σε πρώιμες κλινικές δοκιμές [5]. Τα ενθαρρυντικά αποτελέσματα του ανοσοποιητικού αναστολείς οδοφράγματος επιτάχυναν το ενδιαφέρον για την ασυλία του καρκίνου [6, 7].

Τα τελευταία χρόνια, οι αναδυόμενες στοιχεία δείχνουν ότι ένα υψηλό ουδετερόφιλων σε αναλογία λεμφοκυττάρων (NLR) μπορεί να είναι ένας προγνωστικός δείκτης των φτωχών αποτελεσμάτων σε διάφορες κακοήθειες, όπως ο καρκίνος του παχέος [8], γαστρικού καρκίνου [9], καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων [10], του καρκίνου του μαστού [11], και του καρκίνου του πνεύμονα [12]. Υπάρχουν επίσης αποδείξεις ότι η εξομάλυνση των NLR μετά από μερικούς κύκλους χημειοθεραπείας μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ένα πρώιμο προγνωστικός παράγοντας της ανταπόκρισης στη θεραπεία [9, 12], τα στοιχεία είναι συσσώρευση για NLR ως ένα εύκολα προσβάσιμο εργαλείο της ανοσολογικής απάντησης και, ως προγνωστικός παράγοντας σε ασθενείς με καρκίνο. Ωστόσο, ο ρόλος του NLR σε καρκίνο του παγκρέατος δεν έχει συσσωρευτεί επαρκώς.

ίδια Baseline μεταβολισμός όγκου είναι επίσης ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας για τα αποτελέσματα του καρκίνου. Αν και

18F-φθοροδεοξυγλυκόζης (FDG) πρόσληψη στην τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (ΡΕΤ) έδειξε να ποσοτικοποιηθεί το μεταβολισμό του όγκου [13], τα στοιχεία για τη χρησιμότητά της ως προγνωστικό εργαλείο περιορίζεται σε συμπαγείς όγκους, συμπεριλαμβανομένων του καρκίνου του παγκρέατος.

σε αυτή τη μελέτη, διερευνήθηκε η κλινική επίπτωση της ασυλίας του όγκου και του μεταβολισμού του όγκου σε ασθενείς MPC ως προγνωστικός παραμέτρους. Όγκου ανοσία αξιολογήθηκε με NLR και την αλλαγή στο NLR κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, και το μεταβολισμό του όγκου αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας μια μέγιστη τυπική τιμή πρόσληψης (SUVmax) σε

18F-FDG PET.

Υλικά και Μέθοδοι

ασθενών Μελέτη

εμείς αξιολογούνται όλοι οι διαδοχικοί ασθενείς με ιστολογικά επιβεβαιωμένο αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος, οι οποίοι έλαβαν παρηγορητική χημειοθεραπεία στο Εθνικό Πανεπιστήμιο της Σεούλ Νοσοκομείο μεταξύ του 2003 και του 2012. μεταξύ των αξιολογούνται οι ασθενείς, συμπεριλάβαμε μόνο MPC ασθενείς, με εξαίρεση τους ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος. Έχουμε προσδιορίσει την προγνωστική αξία της NLR και την αλλαγή στο NLR κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας σε όλους τους ασθενείς και στη συνέχεια ανέλυσε τις προγνωστική σημασία της NLR και SUVmax σε ασθενείς με

18F-FDG PET απεικόνισης πριν παρηγορητική χημειοθεραπεία (PET ομάδα).

Η συλλογή δεδομένων

Όλα τα σχετικά στοιχεία κλινικο-παθολογικών ανακτήθηκαν από τον ασθενή ιατρικά αρχεία. Εργαστηριακά δεδομένα, συμπεριλαμβανομένων των ουδετερόφιλων και των λεμφοκυττάρων, αποκτήθηκαν μέσα σε 1 εβδομάδα πριν την πρώτη και δεύτερη ημερομηνίες έναρξης κύκλου για χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής. Τα ουδετερόφιλα αναφέρονται στις κατακερματισμένες ουδετερόφιλα και ουδετερόφιλα μπάντα, μη συμπεριλαμβανομένων των μονοκυττάρων ή μυελοκύτταρα. Ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων υπολογίστηκε από το ποσοστό του κατακερματισμού των ουδετερόφιλων από τα λευκά κύτταρα του αίματος. Το NLR προσδιορίστηκε από τον απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων διαιρείται με τον απόλυτο αριθμό των λεμφοκυττάρων. Αλλαγές στη NLR μετά από ένα κύκλο χημειοθεραπείας (ΔNLR) ελήφθησαν με αφαίρεση της αρχικής τιμής από την τιμή που λαμβάνεται μετά από ένα κύκλο της χημειοθεραπείας (κύκλος 1-κύκλος 0). χρόνος επιβίωσης υπολογίστηκε από την ημέρα της διάγνωσης της MPC από την ημερομηνία της τελευταίας παρακολούθησης ή θανάτου.

Απόκτηση

18F-FDG PET απεικόνισης.

ΡΕΤ συνήθως πραγματοποιείται εντός 1 εβδομάδα πριν από την έναρξη του πρώτου κύκλου της χημειοθεραπείας χρησιμοποιώντας PET /CT scanners (Δίδυμοι, η Philips, Κλίβελαντ, Οχάιο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής? Βιογραφικό Σωστό ή mCT40, η Siemens, Hoffmann Estates, IL, USA). Μετά από νηστεία επί τουλάχιστον 8 ώρες,

18F-FDG (5,18 MBq /kg) εγχύθηκε, και οι εικόνες αποκτήθηκαν 1 ώρα αργότερα. σαρώσεις ΡΕΤ στη συνέχεια λαμβάνεται από το μέσο του μηρού στη βάση του κρανίου, και οι εικόνες είχαν ανακατασκευαστεί χρησιμοποιώντας τη μέγιστη επαναληπτικό αλγόριθμο ανακατασκευής διέταξε υποσύνολο προσδοκία. Το SUV υπολογίστηκε ως συγκέντρωση ιστού της ραδιενέργειας (kBq /ml) διαιρούμενο με ενέσιμης δόσης ανά βάρος (kBq /g). Για τη μέτρηση της SUVmax της κυκλικής περιοχής ενδιαφέροντος (ROI), η οποία ορίζεται ως η αιχμή SUV στο εικονοστοιχείο με την υψηλότερη μέτρηση εντός του ROI, και SUVmax μετρήθηκε αυτόματα χρησιμοποιώντας ένα πακέτο λογισμικού ανάλυσης (Syngo.via, Siemens).

η στατιστική ανάλυση

Χρησιμοποιήσαμε το χαρακτηριστικό λειτουργίας λήπτη (ROC) καμπύλη για να προσδιορίσουμε τις καλύτερες τιμές αποκοπής για τη συνολική επιβίωση (OS) με NLR και SUVmax. Για να συγκρίνουμε τις διαφορές μεταξύ των ομάδων ως προς τα δημογραφικά και κλινικά δεδομένα, συνεχείς μεταβλητές μετατράπηκαν σε κατηγορικές μεταβλητές και εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας το ακριβές τεστ του Fisher. Μέσες τιμές και μέσες τιμές από τις δύο ομάδες συγκρίθηκαν με λογιστική παλινδρόμηση και ανεξάρτητο t-test, αντίστοιχα. Οι σχέσεις μεταξύ συνεχείς μεταβλητές αξιολογήθηκαν με συντελεστές συσχέτισης Pearson και Spearman του

rho

. Η διάμεση OS προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier. Πραγματοποιήσαμε μια μονοπαραγοντική ανάλυση και, στη συνέχεια, μια πολυπαραγοντική ανάλυση με τη χρήση μοντέλου Cox proportional Hazard με τα εμπρός επιλογή κατά βήματα για να αξιολογηθεί η επίδραση των πολλαπλών παραμέτρων για την επιβίωση. Οι αναλογίες κινδύνου (HR) έχουν αναφερθεί ως σχετικός κίνδυνος με αντίστοιχες 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (CI). Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του SPSS έκδοση 19.0 (IBM Corp. Armonk, NY, USA), και ένα διπλής όψης

P & lt?

0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Ηθική

Αυτή η μελέτη αναθεωρήθηκε και εγκρίθηκε από το Διοικητικό συμβούλιο Institutional Review του Εθνικού Πανεπιστημίου της Σεούλ Νοσοκομείο (IRB No: H-1307-146-507). Όλες οι πτυχές της μελέτης διεξήχθησαν σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές δεοντολογίας (Διακήρυξη του Ελσίνκι) για τη βιοϊατρική έρευνα. Επειδή η μελέτη μας έγινε με αναδρομική μέθοδο, μπορούμε ανώνυμα αρχεία /ενημέρωση του ασθενούς πρέπει να απο-προσδιορίζονται πριν από την ανάλυση αντί να λαμβάνουν ενημερωμένη συγκατάθεση από τους συμμετέχοντες για τα κλινικά αρχεία τους για να χρησιμοποιηθούν σε αυτή τη μελέτη.

Αποτελέσματα

βασικά χαρακτηριστικά

Η μελέτη μας περιελάμβανε 396 ασθενείς με MPC (Πίνακας 1). Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 61 έτη (εύρος, 20-85 ετών). Η πλειονότητα των ασθενών (96,0%) έλαβαν χημειοθεραπεία gemcitabine που βασίζεται συμπεριλαμβανομένων 66 ασθενείς (16,7%) με μονοθεραπεία gemcitabine, 306 ασθενείς (77,3%) με διπλές γεμσιταβίνη-based, και 24 ασθενείς (6,0%) τριπλών γεμσιταβίνης που βασίζονται. Οι παρέμεινε 16 ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία βασισμένη σε φθοριοπυριμιδίνη (S1 πίνακα). Μετά τον πρώτο κύκλο της χημειοθεραπείας, NLR άλλαξε από 2,6 να 1,9 και λεμφοκυττάρων, 1522 να 1572, αντίστοιχα. Οι τιμές αποκοπής ήταν ως εξής: NLR, 2.5 και 4.5 (Σχ S1A)? ΔNLR, 0 (S1B σχήμα)? και ο αριθμός των λεμφοκυττάρων, 2000. Η διάμεση OS όλων των ασθενών ήταν 7,2 μήνες (95% CI, 06.06 με 07.08 μήνες)

Η

Ανάλυση όλων των ασθενών:. προγνωστική αξία της NLR (Ν = 396)

Η μονοπαραγοντική ανάλυση του OS προσδιορίζονται Eastern Group Συνεταιρισμός (ECOG) κατάσταση (PS) ≥2 (

P & lt?

0.001), αυξημένα επίπεδα αντιγόνου υδατάνθρακες 19-9 (CA19-9) (

P & lt?

0.001), μειωμένη αλβουμίνη (

P =

0.006), αυξημένη αλκαλική φωσφατάση (ALP) (

P =

0,002), αυξημένα NLR (

P & lt?

0.001), ΔNLR ≥0 (

P =

0.049), και λεμφοκυττάρων μετράνε & lt? 2000 (

P =

0.004) ως σημαντικούς παράγοντες. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε αυξημένο κίνδυνο θανάτου σε αναλογία με τις αυξήσεις στο NLR (NLR & lt? 2.5: HR 1? NLR 02.05 – 04.04: HR 1.659,

P & lt?

0.001? NLR ≥4.5: HR 2.926,

P & lt?

0.001). ΔNLR ≥0 (HR 1.510?

P & lt?

0.001), ECOG PS ≥2 (HR 1.406?

P =

0.011) και αυξημένα CA19-9 (HR 1.493?

P =

0.001) ήταν επίσης σημαντικοί παράγοντες (Πίνακας 2). Καθώς η αυξημένη NLR, διάμεση OS μειώθηκε (NLR, & lt? 2.5 vs 2.5 – 4.4 vs ≥4.5? Διάμεση OS 9,0 μήνες έναντι 7,2 μηνών έναντι 3,9 μηνών? Σχήμα 1α).

Η

(α) Συνολική επιβίωσης σύμφωνα με NLR σε όλους τους ασθενείς (Ν = 396): NLR & lt? 2.5: αναφορά? NLR 02.05 – 04.04: HR 1.659, P & lt? 0.001? NLR ≥4.5: HR 2,926 (

P

& lt? 0.001). (Β) Η συνολική επιβίωση, σύμφωνα με τις βαθμολογίες κίνδυνο ολόκληρη ασθενείς (Ν = 396): Ομάδα Α (βαθμολογία 0), ομάδα Β (βαθμός 1), ομάδα Γ (βαθμολογία 2), ομάδα D (βαθμολογία 3). Συνολική βαθμολογία κινδύνου των ασθενών υπολογίστηκαν με την προσθήκη κάθε σκορ NLR (σκορ 0, NLR & lt? 2.5? Σκοράρει 1, 2.5≤ NLR & lt? 4.5? Σκοράρει 2, NLR ≥4.5) και ΔNLR (σκορ 0: ΔNLR & lt? 0 ? σκοράρει 1: ΔNLR ≥0). (Γ) Η συνολική επιβίωση, σύμφωνα με NLR στην ομάδα PET (Ν = 118): NLR & lt? 2.5: αναφορά? NLR 02.05 – 04.04: HR 2,113, P = 0,002? NLR ≥4.5: HR 3.500, P & lt? 0.001. (Δ) Η συνολική επιβίωση, σύμφωνα με SUVmax στην ομάδα PET (Ν = 118): SUVmax & lt? 4.5: αναφορά? SUVmax ≥4.5: HR 1.845, P = 0,004. (Ε) Η συνολική επιβίωση, σύμφωνα με τα αποτελέσματα των κινδύνων με NLR και SUVmax στην ομάδα PET (Ν = 118): Ομάδα Α (βαθμολογία 0), ομάδα Β (βαθμός 1), ομάδα Γ (βαθμολογία 2), ομάδα D (βαθμολογία 3). Συνολική βαθμολογία κινδύνου των ασθενών υπολογίστηκαν με την προσθήκη κάθε σκορ NLR (σκορ 0, NLR & lt? 2.5? Σκοράρει 1, 2.5≤ NLR & lt? 4.5? Σκοράρει 2, NLR ≥4.5) και SUVmax (σκορ 0: SUVmax & lt? 4.5 ? σκοράρει 1:. SUVmax ≥4.5)

η

Κάναμε το σύστημα βαθμολόγησης κινδύνου που εξετάζει τόσο NLR (σκορ 0, NLR & lt? 2.5? σκοράρει 1, 2.5≤ NLR & lt? 4.5? σκοράρει 2, NLR ≥4.5) και ΔNLR (σκορ 0: ΔNLR & lt? 0? σκοράρει 1: ΔNLR ≥0). Με την προσθήκη 2 βαθμολογίες κίνδυνο από NLR και ΔNLR, 4 ομάδες κινδύνου προσδιορίστηκαν ως εξής: ομάδα Α (βαθμολογία κινδύνου 0)? Ομάδα Β (βαθμολόγηση κινδύνου 1)? ομάδα C (βαθμολογία κινδύνου 2)? ομάδα D (βαθμολογία κινδύνου 3) (Πίνακας 3, Σχήμα 1β). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε σταδιακή αύξηση του κινδύνου θανάτου με την αύξηση βαθμολογίες κινδύνου (ομάδα Α vs Β vs C vs D: 9.7 vs 7.9 vs 5.7 vs 2,6 μήνα? ΥΕ 1 vs 1.329 vs 2.137 vs 7.915, αντίστοιχα?

P & lt?

0.001), CA19-9 (HR 1.494?

P

& lt? 0.001) και ECOG PS (HR 1.420?.

P

= 0,007)

Η

Ανάλυση των ασθενών στην ομάδα PET (Ν = 118)

Μεταξύ των 118 ασθενών σε

18F-FDG PET ομάδα, η διάμεση επιβίωση ήταν 8,6 μήνες (95% CI, 07.04 – 09.08 μήνες). Σε αυτή την ομάδα, πήραμε μια αποκοπής αξίας των SUVmax 4,5 μέσω καμπύλης ROC με διακρίσεις OS (S2 σχήμα). Δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ NLR και SUVmax (Pearson

r

= -0,019,

P

= 0.837? S3 σχήμα) ούτε καμία σημαντική διαφορά στην κατανομή των NLR μεταξύ υψηλής (SUVmax ≥4.5) και χαμηλής (SUVmax & lt? 4.5) ομάδες του μεταβολισμού (

P =

0,105) (Πίνακας 4)

η

η πολυπαραγοντική ανάλυση για το OS αποκάλυψε επίσης αυξημένο κίνδυνο για OS σε αναλογία με NLR. (NLR & lt? 2,5: 11,1 μηνών, HR 1? NLR 02/05 – 04/04: 7,2 μηνών, HR 2.113,

P = 0,002

? NLR ≥4.5: 5,1 μηνών, HR 3.500,

P & lt?

0.001? Σχήμα 1γ). Οι ασθενείς με υψηλό μεταβολισμό έδειξε μικρότερη επιβίωση από τους ασθενείς με χαμηλό μεταβολισμό (SUVmax & lt? 4,5: 11,1 μηνών, HR 1 vs SUVmax ≥4.5: 7,8 μηνών, HR 1.845,

P = 0,004

? Σχήμα 1δ) (Πίνακας 5 .)

η

Κάναμε το σύστημα βαθμολόγησης κινδύνου που εξετάζει τόσο NLR (σκορ 0, NLR & lt? 2.5? σκοράρει 1, 2.5≤ NLR & lt? 4.5? σκοράρει 2, NLR ≥4.5) και SUVmax (βαθμολογία 0: SUVmax & lt? 4.5? σκοράρει 1: SUVmax ≥4.5). Χρησιμοποιώντας αυτό το σύστημα βαθμολόγησης, 4 ομάδες κινδύνου προσδιορίστηκαν ως εξής: (σκορ κινδύνου 0) ομάδα Α? Ομάδα Β (βαθμολόγηση κινδύνου 1)? ομάδα C (βαθμολογία κινδύνου 2)? Ομάδα Α (βαθμολογία κινδύνου 3). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε σταδιακή αύξηση του κινδύνου για θάνατο, όπως βαθμολογίες κίνδυνος αυξάνεται (ομάδα Α vs Β vs C vs D: 11.8 vs 9,8 vs 7,2 έναντι 4,6 μήνες? ΥΕ 1 vs 1.536 vs 2.958 vs 5.336, αντίστοιχα?

P & lt?

0.001? Πίνακας 6? Σχήμα 1ε)

η

Συζήτηση

στην παρούσα μελέτη, απέδειξε τη χρησιμότητα της προ-χημειοθεραπείας NLR και την αλλαγή του NLR μετά τον πρώτο κύκλο της χημειοθεραπείας (. ΔNLR) ως προγνωστικοί έκβαση για ασθενείς που υποβάλλονται σε MPC παρηγορητική χημειοθεραπεία. Τα αποτελέσματά μας είναι σε συμφωνία με προηγούμενες μελέτες [14, 15]. Το νέο εύρημα στη μελέτη μας ήταν ότι με το σύστημα βαθμολόγησης που αντιμετωπίζουν τόσο NLR και ΔNLR, θα μπορούσαμε να εντοπίσει 4 ομάδες κινδύνου των ασθενών με σημαντικά διαφορετικές προγνώσεις (Πίνακας 3? Σχήμα 1β).

Ο καρκίνος που σχετίζονται με τη χρόνια φλεγμονή προάγει την αγγειογένεση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, προστατεύει από την απόπτωση όγκων και συμβάλλει στην μετάσταση και την περιφερειακή εισβολή των λεμφαδένων. Η διαδικασία αυτή είναι γνωστή για να ξεκινήσει με διάφορες χημειοκίνες που τα καρκινικά κύτταρα εκκρίνουν και προωθείται από προ-φλεγμονώδη κύτταρα, τα οποία διεισδύσουν στο μικροπεριβάλλον του όγκου και να καταστεί ευνοϊκή για την πρόοδο του καρκίνου από την έκκριση φλεγμονωδών μεσολαβητών, όπως ιντερλευκίνες, παράγοντα νέκρωσης όγκων α (TNF-α) και αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) [4, 16, 17].

Αρκετές πρόσφατες μελέτες έχουν παράσχει ένα δυναμικό μηχανισμό για την αύξηση της μετάστασης παρουσία ουδετεροφιλίας. Οι κυκλοφορούντων ουδετερόφιλων θα μπορούσε να ενεργήσει ως ένα υποκατάστατο για τον αριθμό των όγκων που σχετίζονται με ουδετερόφιλα (μαυρίζει), τα οποία δρουν ως συγκολλητική προσαρμογείς μεταξύ κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων και τη μεταστατική στόχο [18] και οι οποίες παίζουν σημαντικό ρόλο στην αγγειογένεση των όγκων και την ανάπτυξη με την έκκριση VEGF και μήτρα μεταλλοπρωτεϊνάσης 9 [19, 20].

λεμφοκύτταρα παίζουν σημαντικό ρόλο στην κυτταρική ανοσία έναντι κυττάρων όγκου. CD8 + T-κύτταρα είναι υπεύθυνα για την καταστολή της ανάπτυξης του όγκου δια της επαγωγής κυτταροτοξικών θανάτωση των Τ-κυττάρων, ενώ τα CD4 + Τ-κύτταρα είναι απαραίτητα για την κατά του όγκου ανοσοαπόκριση. Ένα αυξημένο επίπεδο της ογκο-διηθητικά λεμφοκύτταρα (TILs) σχετίζεται με βελτιωμένα αποτελέσματα σε μία ποικιλία καρκίνων [21]. Από την άλλη πλευρά, οι μνήμη Τ-κύτταρα θεωρείται ότι έχει ένα σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση [22]. Ως αποτέλεσμα, λεμφοπενία είναι αμφιλεγόμενη ως κακό προγνωστικό παράγοντα [23], και η σημασία του δεν επιβεβαιώθηκε στη μελέτη μας.

Το πιο ενδιαφέρον εύρημα της μελέτης μας είναι ότι ξενιστή ανοσολογική απόκριση και την μεταβολική δραστηριότητα του όγκου κυττάρων ίδια είναι ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για τα αποτελέσματα στο MPC ασθενείς που έλαβαν παρηγορητική χημειοθεραπεία. Η NLR ως δείκτης της ασυλίας δεν συσχετίζονται με SUVmax ως δείκτης του μεταβολισμού του όγκου (Πίνακας 4, S4 σχήμα). Ως εκ τούτου, κάναμε βαθμολόγησης σύστημα που αποτελείται από δύο NLR και SUVmax, η οποία θα μπορούσε να διαιρέσει τέσσερις ομάδες ασθενών με διαφορετικές προγνώσεις (Πίνακας 6? Σχήμα 1ε). Έχουμε αποδείξει ότι ασθενείς με χαμηλό NLR και χαμηλή SUVmax (κίνδυνος σκορ 0) είχαν μεγαλύτερη OS (11,8 μήνες). Καθώς η βαθμολόγηση κινδύνου αυξήθηκε σε 1, 2 και 3, η επιβίωση των ασθενών μειώθηκε γραμμικά σε 0,83 φορές, 0,61 φορές και 0,38 φορές τον κίνδυνο της ομάδας Α (Spearman

rho

-1.000? S4 σχήμα). Θα μπορούσαμε να αποδείξει την προγνωστική μοντέλο για να προβλέψουν με μεγαλύτερη ακρίβεια την επιβίωση των ασθενών με τη χρήση απλών παραμέτρων τόσο ανοσίας του ξενιστή και του όγκου της μεταβολικής δραστηριότητας.

18F-FDG PET έχει ήδη θεωρηθεί ως προγνωστικός δείκτης της ανταπόκρισης στη θεραπεία μέσω της ταχύτερης αλλαγές στη μεταβολική δραστηριότητα σε σύγκριση με το μέγεθος του όγκου [24]. Ο βαθμός

πρόσληψη 18F-FDG μπορεί να semiquantified με SUV, το οποίο είναι ένα εύκολα μετρήσιμο και αξιόπιστος δείκτης του όγκου μεταβολικής δραστηριότητας [25]. Ωστόσο, ακόμη και αν ΡΕΤ εγκρίθηκε για να προβλέψει την τελική έκβαση της θεραπείας σε λέμφωμα [26], εξακολουθεί να υπάρχει περιορισμένες ενδείξεις για άλλες κακοήθειες. SUV σε ΡΕΤ θα μπορούσε επίσης να αυξηθεί με παγκρεατίτιδα ή περινεοπλασματικής φλεγμονή, όχι μόνο από τον όγκο μεταβολική δραστηριότητα. Πρόσφατες προσπάθεια περιορίζεται μόνο σε μεθοδολογικά πτυχή της SUV, δεν ειδικότητα όγκου. Για να αποκτήσετε μια πιο ακριβή αντανάκλαση του μεταβολικού φορτίου του όγκου, νέα ΡΕΤ που βασίζονται σε ογκομετρική παραμέτρους απεικόνισης όπως μεταβολικές όγκος του όγκου (MTV) και το συνολικό βλάβης γλυκόλυση (TLG) είναι επιχειρείται για χρήση σε διάφορες κακοήθειες [27].

τρέχουσα μελέτη μας έχει τον περιορισμό της αναδρομικής προσέγγισης και πρέπει να αξιολογηθούν περαιτέρω μέσω μιας προοπτικής μελέτης.

Εν κατακλείδι, NLR προ-επεξεργασία και την αλλαγή στην NLR μετά τον πρώτο κύκλο της χημειοθεραπείας (ΔNLR) θα μπορούσε να παρέχει προγνωστική πληροφορία σχετικά με την πρόγνωση των ασθενών με MPC που λαμβάνουν παρηγορητική χημειοθεραπεία. Επιπλέον, ανοσία ασθενής δεν συσχετίστηκε με το μεταβολισμό των ίδιων των καρκινικών κυττάρων. Ως εκ τούτου, η εξέταση των δύο NLR και SUVmax θα μπορούσε να παρέχει μια πιο ακριβή πρόγνωση για τους ασθενείς με MPC. Μετά από συμπληρωματικές μελέτες επικύρωσης με μια μεγαλύτερη ομάδα, θα μπορούσαμε ενδεχομένως να εφαρμόσετε αυτήν την εύκολη πρόσβαση προγνωστικό μοντέλο στις αρχές λήψης αποφάσεων σε κλινικό περιβάλλον.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 Εικ. Καμπύλη ROC του NLR (Α) και της διαφοράς του NLR (Β)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0145692.s001

(ΔΕΘ)

S2 Εικ. Καμπύλη ROC του SUVmax

doi:. 10.1371 /journal.pone.0145692.s002

(ΔΕΘ)

S3 Εικ. Συσχέτιση μεταξύ NLR και SUVmax

doi:. 10.1371 /journal.pone.0145692.s003

(ΔΕΘ)

S4 Εικ. Γραμμική αναλογικότητα της επιβίωσης στο σκορ κινδύνου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0145692.s004

(ΔΕΘ)

S1 πίνακα. Χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής (Ν = 396)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0145692.s005

(DOC)