Αν και DNMT αναστολείς, όπως για παράδειγμα 5-Aza και Decitabine, έχουν αποδειχθεί επιτυχείς στην εκ νέου έκφραση MGMT σε καρκινικά κύτταρα, η επιστημονική συμφέρουσα ενεργητικού του αποκαταστάθηκε φράση MGMT είναι αμφιβολία fulsince αυξήσεις με την μη μεθυλιωμένη υποκινητή των γονιδίων ματιά MGMT σημαντικά λιγότερο vunerable στην κυτταροτοξική δράση του αλκυλιωτικού drugs.Although οι νευρολογικές επιπτώσεις των αναστολέων DNMT για μεθυλίωση και απομεθυλίωση στέκεται της γενετικής έχουν αναντιστοιχία γονίδια επιδιόρθωσης αναλυθεί εκτενώς, βλάβες στο DNA που σχετίζονται με επακόλουθα αυτών των οργανισμών δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή. DNA διπλό σπασίματα είναι οι πιο κυτταροτοξικά βλάβες του DNA. One-σπασμένα DSBs μπορεί να σχηματιστεί μέσω κατάρρευση ενός πιρουνιού αντιγραφής ενός μπλοκαρίσματος γενετικής βλάβης στο website.Nutlin-3a

Δεδομένου ότι ορισμένες χημειοθεραπευτικά, εκτός από DNMT αναστολείς, να αναπτύξουν μη αντιστρεπτή ομοιοπολική προσαγωγές DNA-μόριο, η σύγκλιση αυτών των φαινομένων παράγουν κυτταροτοξικότητα και θα μπορούσε ενδεχομένως να είναι ένας πιθανός μηχανισμός με τον οποίο οι δύο από αυτούς τους οργανισμούς synergize. Πολυάριθμες μελέτες δείχνουν ότι το 5-Aza, Decitabine και Zebularine ενθαρρύνει DSB αντιδράσεις υλοποιείται από απόπτωση. Οι απαντήσεις αυτές θα μπορούσαν ενδεχομένως να μεσολαβεί viaATR ή ΑΤΜ, που είναι δύο βασικά μεσολαβητές προώθηση σηματοδότησης απάντηση DNA DSB. Λαμβάνοντας υπόψη ότι οι αντιδράσεις DSB που επάγονται από 5-Αζα και δοξορουβικίνη συμμετάσχουν σε διακριτές οδούς σηματοδότησης, το μίγμα αυτών των δύο πάροχοι θα μπορούσε να λειτουργήσει και συνεργικά παράγουν κυτταρικό θάνατο. Η επαγωγή της απόκρισης βλάβης του DNA από Chk2 και φωσφορυλίωση του p53 ίσως είναι ένας άλλος μηχανισμός όπου οι αναστολείς DNMT παράγουν βλάβες στο DNA-σχετικές συνέπειες και εργασία με χημειοθεραπευτικά. Μέσα σε αυτό το πλαίσιο, πολλές μελέτες αποκάλυψαν ότι δεκιταβίνη ίσως κυτταροτοξική έναντι κάθε άγριου τύπου ρ53 και ρ53 μεταλλαγμένη περιέχουν καρκινικά κύτταρα, γεγονός που υποδηλώνει ότι σκοπός ρ53 δεν είναι συχνά απαραίτητο να είναι σε θέση να μεσολαβήσουν τα αποπτωτικά μέσα αναστολέων DNMT.

Τέλος, έχει αποδειχθεί αυτοί οι παράγοντες μπορούν να παράγουν βλάβη του DNA σε μια δοσο-εξαρτώμενο τρόπο, όπως τον βαθμό και το είδος της γενετικής βλάβης που προκαλείται ομοιοτήτων του ποσού της ολοκληρωμένης αναστολέα DNMT. Αυτό πιθανώς ένα σημαντικό συνεργατική διαδικασία δεδομένου ότι όταν η κυτταροτοξική effectation αναστολέων DNMT λαμβάνει χώρα σε άμεση γειτνίαση της μονής ή διπλής-σκέλος διάλειμμα που προκαλείται από χημειοθεραπευτικά η ζημία μπορεί να είναι θανατηφόρα. Ατέλειες σε αποπτωτικά μονοπάτια ενθαρρύνουν οι αναστολείς resistance.DNMT χημειο αποδειχθεί ότι ενισχύει αποπτωτικών διεργασιών μέσω διαφορετικών οδών. Τα στοιχεία δείχνουν ότι η επαγωγή του TRAIL με δεκιταβίνη είναι κρίσιμη για την ευαισθητοποίηση κύτταρα καρκίνου του μαστού σε Adriamycin. καταργεί χημειοευαισθητοποίηση μεσολάβηση και η αποσιώπηση των PATH μειώνει την ενεργοποίηση της κασπάσης με Decitabine. Αρκετοί μηχανισμοί όπου οι αναστολείς DNMT τόνωση TRAIL προταθεί. Μεταξύ των πιθανών μηχανισμών είναι η αρχική του γονιδίου TRAIL expression.UNC1215

Επιπλέον έρευνα υποδηλώνει ότι η επαγωγή της δίκης από Decitabine διαμεσολαβείται από την έξαρση στο μισό-ύπαρξη πρωτεΐνης πίστας ή από την επαγωγή του TRAIL μέσω Akt . Είναι γνωστό ότι η ουορτμαννίνη αναστολέας ΡΙ3Κ μπορεί να προκαλέσει TRAIL, και ότι η υπερέκφραση του δραστικού είδους της Akt μπορεί να εξαλείψει την επαγωγή TRAIL διαμεσολαβείται από βορτμαννίνη. Σε συμφωνία με τη συγκεκριμένη έρευνα, Akt, που εκτελεί είναι ένας αρνητικός ρυθμιστής του TRAIL, διαμορφώνεται από 5-Aza με αποτέλεσμα χαμηλότερη φωσφορυλιωμένης Akt και βελτιωμένη TRAIL expression.If TREK έχει καθοριστικό ρόλο, ενώ στην αποπτωτική διαδικασία που προκαλείται από τους αναστολείς DNMT , άλλοι ερευνητές προτείνουν ότι η μεθυλίωση της περιοχής υποκινητή της κασπάσης 8 και κασπάσης 9 είναι ένα άλλο πολύ γνωστό μηχανισμό με τον οποίο οι όγκοι επίτευξη χημειοαντίσταση.

Μηχανιστικές μελέτες προτείνουν ότι δεκιταβίνη προκαλεί κασπάσης-8 και κασπάσης-9 και ευαισθητοποιεί καρκινικά κυττάρων σε TRAIL, ετοποσίδη, σισπλατίνη και paclitaxel.Over έκφραση των πρωτεϊνών Activator 2aisanother σύστημα με το οποίο οι αναστολείς DNMT μπορεί να προκαλέσει απόπτωση και να επηρεάσει χημειο sensitivity.AP-2α είναι στην πραγματικότητα ένας παράγοντας μεταγραφής ειδικής αλληλουχίας δέσμευσης DNA που είναι απαραίτητες για τη ρύθμιση πολλών γονίδια που εμπλέκονται σε πολλές βιολογικές λειτουργίες.