Επιγενετική και Χολαγγειοκαρκίνωμα


Χολαγγειοκαρκίνωμα είναι ένας κακοήθης όγκος που συμβαίνουν στα αριστερά και δεξιά ηπατικού πόρου, πρωτοβάθμια ηπατικού πόρου, και τα κοινά χοληδόχου πόρου του παγκρέατος. Προοδευτική αποφρακτικό ίκτερο είναι τα κύρια κλινικά συμπτώματα της νόσου. Η νόσος χαρακτηρίζεται από βραδεία ανάπτυξη του όγκου, αργά μακρινή μετάσταση, κυρίως τοπική μετάσταση λεμφαδένα.

Οι περισσότεροι από τους ασθενείς δεν πεθαίνουν από μετάσταση όγκου, αλλά πέθανε από διάφορες επιπλοκές που προκαλούνται από απόφραξη των χοληφόρων. Η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του χοληφόρου πόρου σε αυτοψία είναι περίπου 0,2%, αντιπροσωπεύοντας το 2% του συνόλου των ασθενών με καρκίνο, και αντιπροσωπεύοντας το 0,5% της λειτουργίας των χοληφόρων οδών. Χολαγγειοκαρκίνωμα εμφανίζεται συνήθως μεταξύ 50-70 ετών. Το 90% του τύπου ιστού είναι αδενοκαρκίνωμα, και το 60% είναι καλά διαφοροποιημένο. Η τρέχουσα κλινική θεραπεία περιλαμβάνει θεραπεία λειτουργία, ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία και άλλες μεθόδους, αλλά η πρόγνωση είναι κακή.

Από την περιορισμένη επιτυχία στην κλινική διαχείριση και επίμονη αύξηση στη συχνότητα παγκοσμίως, Χολαγγειοκαρκίνωμα υπήρξε ένας από τις πιο θανατηφόρες και ταχύτερα αναπτυσσόμενη κακοήθειες. Οι ερευνητές εργάζονται για υποκείμενων βιολογικών χαρακτηριστικών του ΔΠΔ και εντοπίστηκαν νέες θεραπευτικές δυνατότητες. Γονιδίωμα-ευρύ μελέτες του ΔΠΔ συμπεριλαμβανομένων των γενετικών χαρακτηριστικών, transcriptomics και epigenomics, βρίσκονται για να φέρει τη νέα κατεύθυνση για αυτό το είδος της θεραπείας της νόσου.

Σύμφωνα με τις επιδημιολογικές και πειραματικές αποδείξεις, η καρκινογόνος συκώτι απροσδόκητη επιτυχία είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου Χολαγγειοκαρκίνωμα. Εκτός αυτού, η χρόνια φλεγμονή που προκαλείται από τη μόλυνση καθιστά επίσης την χολική επιθήλιο πιο επιρρεπή σε νεοπλασματικό μετασχηματισμό. Όπως και άλλες μορφές καρκίνου, Χολαγγειοκαρκίνωμα είναι αποτέλεσμα μιας πολλών σταδίων και πολύπλοκη διαδικασία στην οποία οι συσσωρευμένες γενετικές και επιγενετικές ανωμαλίες των ρυθμιστικών γονιδίων. Εκ των οποίων, οι γενετικές μεταβολές του K-ras και p53 έχουν βρεθεί σε Χολαγγειοκαρκίνωμα.

Για επιγενετικές μελέτες, μεθυλίωση του DNA είναι μια πιθανή πηγή πλούσια σε διαγνωστικές, προγνωστικές ή προγνωστική βιολογικών δεικτών της κλινικής έκβασης και υπερμεθυλίωση των ογκοκατασταλτικών γονίδια που σχετίζονται με τον κυτταρικό κύκλο, απόπτωση και κυτταρική προσκόλληση έχει αναφερθεί στην εμφάνιση και την ανάπτυξη των Χολαγγειοκαρκίνωμα. Για παράδειγμα, η πολύ συχνή μεθυλίωση του SFRP1, HIC1 και ΡΤΕΝ προκαλεί αύξηση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, η αναστολή της απόπτωσης και της προώθησης των πλεονέκτημα επιβίωσης σε Χολαγγειοκαρκίνωμα αυξάνοντας Wnt /; – κατενίνης μεταγωγής σήματος, αλλοιώνοντας ρ53 αποκρίνεται οδού και ενεργοποίηση ΡΙ3Κ και του κατάντη δράστες. Η χρήση των αντίστοιχων φαρμάκων που στοχεύουν αυτές σηματοδοτικό μονοπάτι μπορεί να παρέχει πιο ακριβή θεραπεία.

Μελέτες για την μοριακή παθογένεση της Χολαγγειοκαρκίνωμα βοήθεια για τη βελτίωση τρέχουσα κλινική στρατηγικές και την έκβαση των ασθενών, και επίσης διευκολύνει την οριοθέτηση των υποομάδων ασθενών και εξατομίκευσης για θεραπείες ακρίβεια .

You must be logged into post a comment.