Αφηρημένο

Υψηλή όγκο καλλικρεΐνης που σχετίζονται-πεπτιδάσης 4 επίπεδα (KLK4) που σχετίζεται με κακή έκβαση για τις γυναίκες με ορώδες επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών (EOC), για την οποία περιτοναϊκή διάδοση και χημειοαντίσταση αποτελούν βασικά γεγονότα. Για τον προσδιορισμό του ρόλου της KLK4 σε αυτά τα γεγονότα, εξετάσαμε KLK4-επιμολυσμένα SKOV-3 και ενδογενών KLK4 εκφράζουν OVCA432 κύτταρα σε 3-διαστάσεων (3D) καλλιέργεια εναιωρήματος για να μιμηθούν το μικροπεριβάλλον ασκίτη. KLK4-SKOV-3 κύτταρα που σχηματίζονται πολυκύτταρων συσσωματώματα (ΝΕΠ), όπως φαίνεται στο ασκίτης, όπως έκανε SKOV-3 κύτταρα που κατεργάζονται με δραστική KLK4. σχηματισμός MCA μειώθηκε με κατεργασία με ένα ανασταλτικό αντίσωμα KLK4 ή την επιλεκτική δραστική θέση KLK4 αναστολέα ηλιέλαιο θρυψίνης (SFTI-FCQR). KLK4-ΝΕΠ που σχηματίζονται μεγαλύτερες εστίες καρκινικών κυττάρων στο mesothelial μονοστιβάδες κυττάρων από ό, τι εκείνα που σχηματίζονται από φορέα και φυσικά κύτταρα SKOV-3, γεγονός που υποδηλώνει KLK4-ΝΕΠ είναι εξαιρετικά διεισδυτικά σε περιτοναϊκή μικροπεριβάλλον. Ένα υψηλό επίπεδο KLK4 εκφράζεται από κύτταρα ασκίτου EOC σε σύγκριση με συμφωνημένα κύτταρα πρωτογενούς όγκου, υποστηρίζοντας περαιτέρω το ρόλο της στο μικροπεριβάλλον ασκητικό. Είναι ενδιαφέρον, KLK4 επιμολυσμένα SKOV-3 κύτταρα εξέφρασαν υψηλά επίπεδα του υποστρώματος KLK4, ενεργοποιητή πλασμινογόνου ουροκινάσης (υΡΑ), ιδίως σε 3D-εναιώρημα, και παρατηρήθηκαν υψηλά επίπεδα τόσο KLK4 και υΡΑ σε κύτταρα του ασθενούς λαμβάνονται από ασκίτη. Σημαντικά, οι KLK4-ΝΕΠ ήταν πακλιταξέλη ανθεκτικά οποία αντιστράφηκε από SFTI-FCQR και σε μικρότερο βαθμό από το γενικό αναστολέα πρωτεάσης σερίνης, απροτινίνη, γεγονός που υποδηλώνει ότι εκτός από υΡΑ, άλλα, ακόμη μη υποστρώματα του KLK4 πρέπει να συμμετέχουν. Παρ ‘όλα αυτά, αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η αναστολή KLK4, σε συνδυασμό με πακλιταξέλη, μπορεί να βελτιώσει το αποτέλεσμα για τις γυναίκες με ορώδες επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών και τα υψηλά επίπεδα στους όγκους KLK4 τους

Παράθεση:. Dong Υ, Stephens C, Walpole C, Swedberg JE, Boyle GM, Parsons PG, et al. (2013) πακλιταξέλη Αντίσταση και Πολυκύτταροι σφαιροειδές Σχηματισμός επάγονται από καλλικρεΐνη σχετίζονται πεπτιδάσης 4 σε κύτταρα υδαρής καρκίνου των ωοθηκών σε ασκίτη Μίμηση μικροπεριβάλλον. PLoS ONE 8 (2): e57056. doi: 10.1371 /journal.pone.0057056

Επιμέλεια: Γεωργία Σωτηροπούλου, Πανεπιστήμιο Πατρών, Ελλάδα