Αφηρημένο

Ιστορικό

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC), οι ασθενείς που φιλοξενούν υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) μεταλλάξεις ωφεληθούν από τη λήψη ενός αναστολέα της κινάσης του EGFR-τυροσίνης (ΤΚΙ)? Ωστόσο, μετά την εξέλιξη επιβίωση (ΜΑΔ) μετά από θεραπεία με EGFR ΤΚΙ δεν έχει μελετηθεί επαρκώς.

Μέθοδοι

αναδρομικά τα κλινικά δεδομένα από το στάδιο IV ή υποτροπιάζοντα NSCLC ασθενείς που έτρεφε μεταλλάξεις του EGFR και οι οποίοι έλαβαν EGFR-ΤΚΙ ως θεραπεία πρώτης γραμμής τους στο ινστιτούτο μας μεταξύ 2009 και 2011.

Αποτελέσματα

Συνολικά, 36 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με EGFR ΤΚΙ ως θεραπεία πρώτης γραμμής τους. Από αυτούς τους 36 ασθενείς, 30 παρουσίασαν υποτροπή και εντάχθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) από αυτούς τους ασθενείς ήταν 8,2 μήνες. Δώδεκα ασθενείς έλαβαν θεραπεία με EGFR ΤΚΙ πέρα ​​από την διάγνωση του προοδευτική ασθένεια (PD), και 8 έλαβαν θεραπεία δεύτερης γραμμής. Το PPS μετά από θεραπεία με EGFR ΤΚΙ ήταν 9,1 μήνες και η επιβίωση μετά τον τερματισμό της θεραπείας EGFR-ΤΚΙ σε εκείνους τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής ήταν 13,9 μήνες. Η ιστοσελίδα της υποτροπής ερευνήθηκε και PFS σε EGFR-ΤΚΙ-θεραπεία ασθενών με υποτροπή στον εγκέφαλο (11,6 μήνες) έδειξε μια τάση προς μια μεγαλύτερη PFS σε σύγκριση με τους ασθενείς με υποτροπή σε άλλους δικτυακούς τόπους (8,2 μήνες). Η διάμεση PPS μετά από θεραπεία με EGFR ΤΚΙ έδειξε επίσης την ίδια τάση σε κάθε ομάδα (12,9 και 9,2 μήνες αντίστοιχα).

Συμπεράσματα

Η PPS, μετά την αποτυχία του EGFR ΤΚΙ θεραπείας ήταν 9,1 μήνες, ενώ η επιβίωση των ασθενών που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής μετά τον τερματισμό της θεραπείας EGFR-ΤΚΙ ήταν 13,9 μήνες, συγκρίσιμη με τη συνολική επιβίωση των ασθενών με μετάλλαξη αρνητική EGFR, όπως έχει ήδη αναφερθεί. Η πρόγνωση αυτών των NSCLC ασθενείς με μεταλλάξεις του EGFR ποικίλλει ανάλογα με τις περιοχές της υποτροπής μετά από θεραπεία πρώτης γραμμής του EGFR ΤΚΙ. Από την ιδιαίτερη σημείωση ήταν η πρόγνωση των ασθενών με εγκεφαλικές μεταστάσεις, η οποία έτεινε να είναι καλύτερη από αυτή των ασθενών με μεταστάσεις σε άλλα sites

Παράθεση:. Kogure Υ, Saka Η Oki Μ, Saito TI, Ahmed SNM, Kitagawa C, et al. (2015) Μετα-Εξέλιξη Επιβίωση μετά EGFR-ΤΚΙ για προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα υπόθαλψη EGFR μεταλλάξεις. PLoS ONE 10 (8): e0135393. doi: 10.1371 /journal.pone.0135393

Επιμέλεια: Alfons Navarro, Πανεπιστήμιο της Βαρκελώνης, Ισπανία

Ελήφθη: 1 Μαΐου 2015? Αποδεκτές: 21 Ιουλίου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 11 Αυγούστου 2015

Copyright: © 2015 Kogure et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς έχουν διαβάσει την πολιτική του περιοδικού και έχει τα ακόλουθα ανταγωνιστικά συμφέροντα. Hideo Saka λαμβάνει επιχορηγήσεις από Daiichi-Sankyo Co., Ono Pham. Co., η AstraZeneca Co., Ίλι Lilly Co. και η Bayer Co. Kazuyoshi Imaizumi λαμβάνει επιχορηγήσεις από την AstraZeneca Co. και Ίλι Lilly Co. Δεν υπάρχουν συγκρούσεις να δηλώσει για τους υπόλοιπους συγγραφείς. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Σε προηγούμενες εκθέσεις, προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) ασθενείς οι οποίοι φέρουν επιδερμικού αυξητικού παράγοντα υποδοχέα (EGFR) μεταλλάξεις λάβει έναν αναστολέα κινάσης EGFR-τυροσίνης (ΤΚΙ) και πέτυχε επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) 10 μήνες και συνολική επιβίωση (OS) 24 μηνών [1-5]. Αυτή ήταν μια σημαντικά βελτιωμένη πρόγνωση σε σύγκριση με την αναφερόμενη OS περίπου 14 των μηνών που επιτεύχθηκε σε ασθενείς μετάλλαξη αρνητικού EGFR που έλαβαν θεραπεία με έναν παράγοντα κυτταροτοξικό αντικαρκινικό [6, 7].

Μετα-εξέλιξης επιβίωσης (PPS) ορίζεται ως ο χρόνος επιβίωσης με προοδευτική νόσο (PD) μετά πρωτοβάθμια επεξεργασία [8]. ΜΑΔ μπορεί να εκτιμηθεί με τον υπολογισμό της διαφοράς μεταξύ του λειτουργικού συστήματος και PFS. ΜΑΔ μετά από θεραπεία με EGFR ΤΚΙ εκτιμάται ότι θα είναι περίπου 14 μήνες, αλλά δεν υπάρχουν δημοσιευμένα στοιχεία για ΜΑΔ μετά τη θεραπεία του EGFR ΤΚΙ. Σε ασθενείς με προχωρημένο NSCLC για την οποία ενδείκνυται η χημειοθεραπεία, δεν είναι γνωστό αν η OS στις ασθενείς μετάλλαξη αρνητικού EGFR είναι ισοδύναμη με PPS των ασθενών με θετικό στη μετάλλαξη EGFR μετά από αποτυχία της θεραπείας του EGFR ΤΚΙ. Στην παρούσα μελέτη, PPS μετά EGFR-ΤΚΙ αποτυχίας της θεραπείας και οι θεραπείες μετά από θεραπεία με EGFR ΤΚΙ ερευνήθηκαν.

Υλικά και Μέθοδοι

Θέματα

Τα στοιχεία συλλέχθηκαν αναδρομικά από ιατρικά αρχεία. Οι ασθενείς είχαν σταδίου IIIB /IV ή υποτροπιάζοντα NSCLC με ενεργό μεταλλάξεις του EGFR, μια κατάσταση απόδοσης ECOG (PS) του 0-3, και έλαβαν θεραπεία με EGFR ΤΚΙ στο ινστιτούτο μας. Η μελέτη διεξήχθη μεταξύ Ιανουαρίου 2009 και Δεκεμβρίου 2011. Στην καθημερινή κλινική πράξη, η θεραπεία με EGFR-ΤΚΙ συχνά συνεχίζεται έως ότου οι κλινικές PD πέρα ​​από τα κριτήρια απόκρισης αξιολόγησης σε συμπαγείς όγκους (RECIST) PD. Στην παρούσα μελέτη, PD δεν βασίστηκε σε RECIST ver. . 1.1, αλλά από την κλινική κρίση του θεράποντος ιατρού

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του Ιατρικού Κέντρου Nagoya στις 19 Φεβρουαρίου, 2014 (αριθμός έγκρισης: 2013 με 722). Δεν συγκατάθεση ενημέρωσης λήφθηκε επειδή αυτή η μελέτη ήταν μια μελέτη παρατήρησης. φακέλους των ασθενών ήταν ανώνυμες και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση. PFS και OS μετρήθηκαν από την ημερομηνία της έναρξης της θεραπείας EGFR-ΤΚΙ. Επιβίωση μετά τον τερματισμό της θεραπείας EGFR-ΤΚΙ μετρήθηκε από την ημερομηνία τερματισμού της θεραπείας με EGFR-ΤΚΙ.

Στατιστικές Μέθοδοι

PFS, PPS, και OS αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και σε σύγκριση με τη χρήση του τεστ log-rank. Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση PASW Στατιστικά 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Αποτελέσματα

Τριάντα ασθενείς που έλαβαν αρχικά θεραπεία με EGFR ΤΚΙ και έδειξε PD μεταξύ Ιανουαρίου 2009 και Δεκ 2011 περιελήφθησαν (Σχήμα 1), και τα χαρακτηριστικά τους φαίνονται στον πίνακα 1.

EGFR, υποδοχέας του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα? m +, με θετικό στη μετάλλαξη? PD, προοδευτική ασθένεια? . BSC, βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα

Η

Η πλειοψηφία των ασθενών ήταν γυναίκες (86,7%) και η διάμεση ηλικία ήταν 76 έτη (εύρος: 38-97). Μόνο 1 ασθενής έλαβε erlotinib ως τους EGFR-ΤΚΙ, ενώ οι υπόλοιποι έλαβαν gefitinib. Η πιο κοινή θέση του αρχικού υποτροπής ήταν υπεζωκοτικής συλλογής (13 περιπτώσεις), ακολουθούμενη από τις πνεύμονα (8 περιπτώσεις), οστά (6 περιπτώσεις), και εγκεφάλου (5 περιπτώσεις, συμπεριλαμβανομένων των πολλαπλών υποτροπές). Η πιο κοινή ECOG PS κατά τη στιγμή της PD με θεραπεία EGFR-ΤΚΙ ήταν 1 (16 ασθενείς). Μετά PD, 8 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία δεύτερης γραμμής, 12 συνέχισαν τη θεραπεία με EGFR ΤΚΙ, και 10 έλαβαν βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα (BSC). Όλα τα 12 από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με EGFR ΤΚΙ μετά την αρχική τους PD συνέχισαν τη θεραπεία χωρίς τη λήψη θεραπείας διακοπές EGFR-ΤΚΙ. Μεταξύ των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία δεύτερης γραμμής, 6 ασθενείς έλαβαν καρβοπλατίνη + πεμετρεξίδη, 1 ασθενής έλαβε S-1, και 1 ασθενής έλαβε πεμετρεξίδη. Οι διάμεση PFS σε όλους τους ασθενείς ήταν 8,1 μήνες (εύρος: 03/09 – 12/03? Σχήμα 2Α), ενώ η διάμεση OS ήταν 20,5 μήνες (εύρος: 14,8 – 26,3? Σχήμα 2Β). Το μεσαίο PPS ήταν 9,1 μήνες (εύρος: 7,1 έως 11,0? Σχήμα 2C)., Η οποία ήταν ελαφρώς χαμηλότερο από το εκτιμώμενο ΜΑΔ 12,4 μήνες

Α, επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS)? Β, η συνολική επιβίωση (OS)? και C, μετά την εξέλιξη επιβίωση (ΜΑΔ).

Η

Η ΜΑΔ των ασθενών αναλύθηκε με βάση την μετέπειτα επεξεργασία (Σχήμα 3Α) και κατέδειξε βελτιώσεις στη θεραπεία δεύτερης γραμμής (11,4 μήνες) σε σύγκριση με εκείνες όλων των θεμάτων. Η PFS των ασθενών που έλαβαν θεραπεία δεύτερης γραμμής ήταν 3,4 μήνες (εύρος: 0,0 έως 10,8? Σχήμα 4Α). Ένας από τους 5 ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία μετά την εξέλιξη της θεραπείας του EGFR ΤΚΙ πέρα ​​PD. Συνολικά, 9 ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία μετά τον τερματισμό της θεραπείας EGFR-ΤΚΙ και διάμεσος χρόνος επιβίωσης τους ήταν 13,9 μήνες. (Εύρος: 2,5 έως 24,4? Σχήμα 4Β)

Α, την επιβίωση μετά την εξέλιξη (ΜΑΔ), σύμφωνα με διαδοχική θεραπεία? Β, επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) σε EGFR-ΤΚΙ-ασθενείς που έλαβαν από το site υποτροπή .; C, PPS σύμφωνα με υποτροπή ιστοσελίδα. PD, προοδευτική ασθένεια? BSC, βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα

Η

Α, PFS των ασθενών που έλαβαν θεραπεία δεύτερης γραμμής.? Β, ο χρόνος επιβίωσης μετά τον τερματισμό της θεραπείας EGFR-ΤΚΙ μεταξύ των ασθενών που έλαβαν χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής. PFS, η επιβίωση χωρίς εξέλιξη.

Η

Η μετα-εξέλιξη μετέπειτα επεξεργασία εξετάστηκε από την ιστοσελίδα της υποτροπής. Όλοι οι ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις συνέχισαν τη θεραπεία του EGFR ΤΚΙ. Οι περισσότεροι ασθενείς με πνευμονική και υπεζωκοτική έκχυση υποτροπές άλλαξαν σε διαφορετικούς αντικαρκινικούς παράγοντες (Σχήμα 5). Η PFS εξετάστηκε από το χώρο της υποτροπής (Σχήμα 3Β). Η PFS του εγκεφάλου μεταστάσεων ομάδα (11,5 μήνες, εύρος: 2,9 έως 20,0) ήταν μεγαλύτερη από εκείνη της ομάδας επανάληψης (8,1 μήνες, εύρος: 05.06 – 10.06), αν και αυτό δεν παρατηρήθηκε καμία σημαντική διαφορά (p = 0,605). ΜΑΔ στο σημείο της επανάληψης έδειξε μια παρόμοια τάση: 12,7 μήνες για τον εγκέφαλο μεταστάσεις ομάδα και 9,1 μήνες για τις άλλες ομάδες (p = 0,465? Σχήμα 3C)

Η

Συζήτηση

. προηγούμενες μελέτες φάσης ΙΙΙ διενεργήθηκε για να συγκρίνει PFS μεταξύ EGFR-ΤΚΙ και ενός αντικαρκινικού παράγοντα ως θεραπεία πρώτης γραμμής για EGFR μεταλλαγμένα ασθενείς με NSCLC. Η παρούσα μελέτη επικεντρώθηκε σε μετεπεξεργασία PPS για πρώτη φορά. Στην παρούσα μελέτη, PFS (8,1 μήνες) και OS (20,5 μήνες) ήταν μικρότερες από εκείνες που έχουν αναφερθεί στο παρελθόν με EGFR-ΤΚΙ ως αρχική θεραπεία (PFS: 10 μήνες, OS: 24 μήνες) [1-5], αλλά ήταν εντός το αναμενόμενο εύρος θεωρώντας ότι εξήχθησαν από τη βάση δεδομένων των καθημερινή κλινική πρακτική, όπου οι ασθενείς με κακή PS και τα άτομα με δυσλειτουργία οργάνων αναμιχθεί (σε αντίθεση με κλινικές μελέτες). Επίσης, η PPS (9,1 μήνες) ήταν σχετικά μικρότερη.

θεραπεία EGFR-ΤΚΙ είναι αποτελεσματική μόνο για τους ασθενείς με θετικό στη μετάλλαξη του EGFR. Ετσι, θεραπευτικές στρατηγικές και προγνώσεις διαφέρουν ανάλογα με την παρουσία ή απουσία μετάλλαξης EGFR. Αξίζει να σημειωθεί ότι το θετικό ρυθμό μετάλλαξης του EGFR στην Ανατολική Ασία (30%), συμπεριλαμβανομένης της Ιαπωνίας, είναι υψηλότερο από ότι στην Ευρώπη και τις Ηνωμένες Πολιτείες (8%) [9-11]. Φάση ΙΙΙ συγκριτικές μελέτες, που χρησιμοποιούν λειτουργικό σύστημα ως πρωτεύον καταληκτικό σημείο, έχουν υποδιαιρεθεί ασθενείς σε EGRF θετικών και αρνητικών ομάδων, και, κατά συνέπεια, μείωσε τον αριθμό των υποθέσεων που συσσωρεύονται και περιόρισε τις αναλύσεις ή τα συμπεράσματα που μπορούν να εξαχθούν από τα δεδομένα.

Το λειτουργικό σύστημα των ασθενών με προχωρημένο μετάλλαξη αρνητική NSCLC EGFR στην Ιαπωνία είναι περίπου 14 μήνες [6, 7]. Ο χρόνος επιβίωσης των ασθενών με θετικό στη μετάλλαξη EGFR που έλαβαν χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής μετά τον τερματισμό της θεραπείας EGFR-ΤΚΙ ήταν 13,9 μήνες, όπως φαίνεται στην παρούσα μελέτη. Έτσι, το λειτουργικό σύστημα των ασθενών μετάλλαξη αρνητικού EGFR ήταν ισοδύναμη με το χρόνο επιβίωσης των ασθενών με θετικό στη μετάλλαξη EGFR. Εάν το λειτουργικό σύστημα του EGFR μετάλλαξης αρνητικών ασθενών είναι ισοδύναμο με τον χρόνο επιβίωσης των ασθενών με θετικό στη μετάλλαξη EGFR, η ποιότητα της μελέτης μπορεί να διατηρηθεί ακόμη και εάν οι ασθενείς με θετικό στη μετάλλαξη EGFR με την αποτυχία της θεραπείας EGFR-ΤΚΙ περιλαμβάνονται σε μια συμβατική κλινική μελέτη των ασθενών στη μετάλλαξη του EGFR-αρνητικούς. Σχεδιάζει μια κλινική μελέτη με αυτά τα κριτήρια επιλεξιμότητας θα επιταχύνει την ολοκλήρωση της μελέτης, σε σύγκριση με ένα συμβατικό μελέτη που περιλάμβανε ασθενείς μόνο EGFR μετάλλαξη αρνητική.

Το ποσοστό υποτροπής των μεταστάσεων του εγκεφάλου φέρεται να είναι χαμηλή σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία EGFR-ΤΚΙ [12, 13]. EGFR-ΤΚΙ διέρχεται μόλις μέσα από το φράγμα αίματος-εγκεφάλου [14, 15]? ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα της θεραπείας EGFR-ΤΚΙ σε εγκεφαλικές μεταστάσεις παραμένουν αμφιλεγόμενα. Στην παρούσα μελέτη, 4 από 5 ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις μετά τη θεραπευτική αγωγή του EGFR ΤΚΙ υποβλήθηκε ακτινοθεραπεία για τις εγκεφαλικές μεταστάσεις, και όλοι συνέχισαν τη θεραπεία του EGFR ΤΚΙ. PFS έτεινε να είναι μεγαλύτερη σε ασθενείς με μεταστάσεις στον εγκέφαλο από ό, τι σε εκείνες με υποτροπή σε άλλους δικτυακούς τόπους. Σε ασθενείς με NSCLC με εστιακή εξέλιξη μετά από θεραπεία με EGFR ΤΚΙ, θεραπεία EGFR-ΤΚΙ συνεχίστηκε μαζί με την τοπική θεραπεία, την παροχή μακροπρόθεσμης τον έλεγχο των ασθενειών [16]. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι ακόμη και σε ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις, για την οποία θεραπεία EGFR-ΤΚΙ είναι λιγότερο αποτελεσματική, η επιβίωση μπορεί να επεκταθεί με τη συνέχιση της θεραπείας με EGFR ΤΚΙ μετά την ακτινοθεραπεία όσο θεραπεία EGFR-ΤΚΙ εξακολουθεί να είναι αποτελεσματικό σε εξω-κρανιακή αλλοιώσεις.

Πρόσφατα, Nishie et al. [17] και Watanabe et al. [18] ανέφεραν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με EGFR ΤΚΙ που συνεχίστηκε ακόμα και μετά την αποτυχία της θεραπείας EGFR-ΤΚΙ (τα λεγόμενα πέρα ​​PD). Watanabe et al. δεν περιγράφουν τις περιοχές της υποτροπής σε περιπτώσεις αποτυχίας της θεραπείας του EGFR ΤΚΙ, αλλά Nishie et al. ανέφερε ότι, ως αποτέλεσμα της ανάλυσης πολλών μεταβλητών, εγκεφαλικές μεταστάσεις δεν συσχετίστηκαν με την επιβίωση. Στην παρούσα μελέτη, μόνο ασθενείς με υποτροπή στην ενδο-κρανιακή τραύματα υποβλήθηκαν σε θεραπεία πέραν των PD μετά από αποτυχία της θεραπείας του EGFR ΤΚΙ. Αυτό υποδηλώνει ότι η απόφαση για το αν πρέπει ή όχι να συνεχίσουν τη θεραπεία EGFR-ΤΚΙ στην καθημερινή κλινική πρακτική καθορίζεται με βάση την ιστοσελίδα της υποτροπής μετά από αποτυχία της θεραπείας του EGFR ΤΚΙ. Στο μέλλον, όταν προγραμματίζουν μια κλινική μελέτη σχετικά με τις επιπτώσεις της θεραπείας EGFR-PKI πέρα ​​PD μετά από αποτυχία της θεραπείας πρώτης γραμμής EGFR-ΤΚΙ, θα πρέπει να συλλέξει δεδομένα σχετικά με τις περιοχές της επανάληψης για να εξετάσει κατά πόσον οι θέσεις συσχετίζονται με την αποτελεσματικότητα της EGFR- θεραπεία ΤΚΙ πέρα ​​PD.

Αυτή η αναδρομική μελέτη με διαφορετικές περιόδους απεικόνιση περιορίζεται από το γεγονός ότι η PFS δεν μπορεί να προσδιοριστεί με ακρίβεια. Επιπλέον, δεν προσδιορίστηκε η μετέπειτα επεξεργασία.

Συμπεράσματα

Οι ΜΑΔ και OS αποτελέσματα αυτής της μελέτης θα πρέπει να επιβεβαιωθεί με μια προοπτική ή ομάδα μελέτης για να αυξήσει την ικανότητα να συσσωρεύουν περιπτώσεις στις μελλοντικές κλινικές σπουδές. Προγνώσεις μεταβάλλεται με τις θέσεις της υποτροπής μετά από θεραπεία πρώτης γραμμής του EGFR ΤΚΙ. Αξίζει να σημειωθεί ότι οι προβλέψεις των ασθενών με εγκεφαλικές μεταστάσεις έτειναν να είναι καλύτερα από ό, τι σε εκείνες με μεταστάσεις σε άλλα sites. Αυτά τα αποτελέσματα θα διευκολύνει την ανάπτυξη θεραπευτικών στρατηγικών πέρα ​​από τη διάγνωση PD μετά από αποτυχία της θεραπείας πρώτης γραμμής EGFR-ΤΚΙ.