Αφηρημένο

Η αναλογία των ουδετερόφιλων-to-λεμφοκυττάρων (NLR) είναι ένα χρήσιμο βιοδείκτη που αντανακλά συστημικές αντιδράσεις φλεγμονής. Ωστόσο, η προγνωστική αξία της NLR σε ασθενείς με πρωτοπαθή καρκίνο του ήπατος (PLC) παραμένει αμφιλεγόμενη. Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση 26 μελετών (η οποία περιλαμβάνει 4.461 ασθενείς) για την αξιολόγηση της σύνδεσης μεταξύ της NLR προ-θεραπεία και τα κλινικά αποτελέσματα της συνολική επιβίωση (OS) και την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) σε ασθενείς με PLC. Η συσχέτιση μεταξύ NLR και όγκου χαρακτηριστικά ή άλλες παραμέτρους που σχετίζονται με φλεγμονή επίσης εκτιμήθηκε. Δεδομένα συντέθηκαν με χρήση του μοντέλου τυχαίων δράσεων της Dersimonian και Laird, και η αναλογία κινδύνου (HR) ή αναλογία πιθανοτήτων (OR), με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI) χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί το μέγεθος αποτέλεσμα. Η ανάλυσή μας έδειξε ότι ένα υψηλό NLR προβλεπόμενη κακή OS (HR, 2.102? 95% CI: 1,741 – 2,538) και DFS (HR, 2.474? 95% CI: 1,855 – 3,300) για PLC. Ένα υψηλό NLR συσχετίστηκε με την παρουσία του όγκου αγγειακής εισβολής (OR: 1,889, 95% CI: 1,487 – 2,400?

σ

& lt? 0.001) και ένα ανυψωμένο επίπεδο α-εμβρυϊκής πρωτεΐνης (OR: 1.536? 95% CI: 1,152 – 2,048?

σ

= 0,003). Έτσι, καταλήγουμε στο συμπέρασμα ότι η υψηλή NLR υποδεικνύει μία κακή πρόγνωση για τους ασθενείς με PLC και μπορεί επίσης να είναι προγνωστική για PLC εισβολή και τη μετάσταση. ανάλυση των υποομάδων υποδηλώνουν ότι η προγνωστική ρόλος του NLR στο χολαγγειοκαρκίνωμα είναι περιορισμένη, και μια περαιτέρω μεγάλη μελέτη για την επιβεβαίωση αυτών των ευρημάτων είναι δικαιολογημένη

Παράθεση:. Xue TC, Zhang L, Xie ΧΥ, Ge NL, Li LX, Ζανγκ BH, et al. (2014) προγνωστική σημασία του δείκτη ουδετεροφίλων-to-λεμφοκυττάρων σε πρωτοπαθή καρκίνο του ήπατος: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (5): e96072. doi: 10.1371 /journal.pone.0096072

Επιμέλεια: Ferruccio Bonino, το Πανεπιστήμιο της Πίζας, Ιταλία

Ελήφθη: 17 Δεκ 2013? Αποδεκτές: 2 του Απρίλη 2014? Δημοσιεύθηκε: δεύτερης Μαΐου 2014

Copyright: © 2014 Xue et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Κλινική Βασικά Ειδικό Θέμα της Κίνας, το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81172275 και 21272565) και το Εθνικό Πρόγραμμα βασικής Έρευνας της Κίνας (973 Προγράμματος, 2009CB521700). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή οι

οι φλεγμονώδεις αποκρίσεις έχουν αποδειχθεί ότι συσχετίζεται στενά με την εξέλιξη του όγκου, που περιλαμβάνει προώθηση της αγγειογένεσης και εισβολή όγκου μέσω του πάνω ρύθμιση κυτοκινών. Η ικανότητα των καρκινικών κυττάρων να εισβάλλουν, πρόσβαση στο αγγειακό σύστημα, και μετάσταση διαμορφώνεται από τα σήματα από τον πρωτογενή μικροπεριβάλλον του όγκου, κυκλοφορία του αίματος, και το νέο μικροπεριβάλλον (δευτερογενής θέση). [1] [2] Συσσωρευμένα στοιχεία δείχνουν ότι αυτά τα σήματα συσχετίζονται στενά με κύτταρα που σχετίζονται με φλεγμονή, συμπεριλαμβανομένων των ουδετερόφιλων, [3], [4] αιμοπετάλια, [5] και λεμφοκύτταρα. Τα ουδετερόφιλα και λεμφοκύτταρα στον πρωτογενή μικροπεριβάλλον του όγκου συσχετίζεται στενά με την τοπική φλεγμονή και ανοσοαποκρίσεις, αντιστοίχως, και να παίξει εξέχοντα ρυθμιστικούς ρόλους στην πρόοδο του όγκου. [4]

Η αναλογία ουδετερόφιλων προς λεμφοκυττάρων (NLR) υποδεικνύει ότι η ισορροπία των φλεγμονωδών και ανοσοποιητικών συστημάτων, κάνοντας το NLR ένα χρήσιμο δείκτη που αντανακλά συστημική αποκρίσεις φλεγμονής. Τα στοιχεία δείχνουν ότι η παρουσία των ουδετερόφιλων στο στρώμα του όγκου συσχετίζεται με κακή πρόγνωση, [4], [6], ενώ διείσδυση λεμφοκυττάρων γύρω ενός όγκου έχει αναφερθεί ότι συνδέεται με καλύτερη πρόγνωση. [7], [8] Ως εκ τούτου , η NLR έχει ελκυστική προγνωστική αξία για τους ασθενείς με όγκους. [9]

πρωτοπαθή καρκίνο του ήπατος (PLC) κακοήθειες, κυρίως ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) ή intracholangiocarcinoma (ICC), συμβαίνουν σε όλο τον κόσμο με υψηλή θνησιμότητα και νοσηρότητα. Συσσωρευμένες στοιχεία δείχνουν ότι η εξέλιξη του PLC συσχετίζεται στενά τόσο με φλεγμονή [10] και ανοσοκυττάρων. [11] Πρόσφατες μελέτες υποδεικνύουν μια πιθανή προγνωστική ρόλο του NLR στις στρατηγικές θεραπείας του PLC, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής εκτομή, [12], [13 ], [14] μεταμόσχευση ήπατος, [15], [16], [17] η καυτηρίαση με ραδιοσυχνότητες (RFA), [18], [19] και trans-αρτηριακής χημειο-εμβολισμός (TACE) [20], [21]. Ωστόσο, οι περισσότερες από αυτές τις μελέτες αποτελούνταν από σχετικά μικρά δείγματα. Επιπλέον, ορισμένες μελέτες είχαν αρνητικά αποτελέσματα. [22] [23] Ως εκ τούτου, αν NLR είναι ένας κατάλληλος προγνωστικός παράγοντας για τον καρκίνο του ήπατος παραμένει αμφιλεγόμενη.

Τα τελευταία χρόνια, έχουν γίνει σημαντικές πρόοδοι στη θεραπεία του καρκίνου του ήπατος. Ωστόσο, η κατάλληλη διαστρωμάτωση των ασθενών με καρκίνο και την επακόλουθη κατανομή σε χειρουργικές και ανακουφιστική θεραπεία εξακολουθεί να αποτελεί πρόκληση. Τα συμβατικά προγνωστικοί παράγοντες για PLC έχουν περιορισμούς. Για παράδειγμα, α-εμβρυϊκής πρωτεΐνης (AFP) δεν είναι κατάλληλο για την πρόβλεψη της πρόγνωσης των ασθενών HCC με ένα κανονικό επίπεδο AFP ή σε ασθενείς με ICC. Στην παρούσα μετα-ανάλυση, αξιολογήσαμε τις προγνωστικές ρόλοι του NLR για την επιβίωση μετά από αγωγή του PLC. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι ένα υψηλό NLR μπορεί να προβλέψει έντονα κακή επιβίωση του PLC, αναφέροντας την προγνωστική αξία της NLR ως νέο βιοδείκτη στο PLC.

Υλικά και Μέθοδοι

κριτήρια

στρατηγική Αναζήτηση και επιλογή

Πραγματοποιήσαμε μια αναζήτηση του Οβίδιου Medline (1945 για να παρουσιάσει με καθημερινή ενημέρωση? κατά τη διεργασία και άλλες μη-ευρετήριο αναφορών), EMBASE (από το 1974 έως τις 16 Οκτωβρίου, 2013), Web of Knowledge, συμπεριλαμβανομένων SCIE (Science Citation Index Expanded), cPCI-S (Πρακτικά Συνεδρίου Citation Index-Science) από το 1997 έως σήμερα, και η βιβλιοθήκη Cochrane μέχρι τον Οκτώβριο του 2013. ο κύριος όροι «ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα», «καρκίνο του ήπατος», «ηπάτωμα», και «intracholangiocarcinoma «στον τίτλο καθώς και» ουδετερόφιλων * «και» * λεμφοκύτταρο «στον τίτλο /αφηρημένο, χρησιμοποιήθηκαν. Παραπομπές που αναφέρονται στα άρθρα ανακτηθούν επίσης αναζήτησαν σχετικοί τίτλοι. Αυτή η μετα-ανάλυση διεξήχθη σύμφωνα με τις οδηγίες που παρέχονται από τη δήλωση PRISMA (Checklist S1).

Μελέτες σχετικά με την προγνωστική ρόλο του NLR σε καρκίνο του ήπατος, συμπεριλαμβανομένης της HCC ή ICC, ήταν η πρώτη επιλογή για την ένταξη . Περαιτέρω κριτήρια για την επιλογή περιλαμβάνονται στοιχεία σχετικά με τη συνολική επιβίωση (OS) ή ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) για την αξιολόγηση και προ-επεξεργασία προσδιορισμό του NLR. Κάθε περιλαμβάνεται μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας ή θεσμική αναθεώρηση της επιτροπής. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν: (1) δεν έχουν πρόσβαση στο πλήρες κείμενο για την αξιολόγηση της ποιότητας και την εξόρυξη δεδομένων? (2) άρθρα ανασκόπησης? και (3) μη-κλινικές μελέτες ή αναφορές περιστατικών.

Εξαγωγή δεδομένων και αξιολόγηση της ποιότητας

Τρεις ερευνητές ανεξάρτητα αξιολόγηση όλων δυνητικά επιλέξιμες μελέτες και δεδομένα που συλλέγονται για τον ασθενή και να μελετήσει τα χαρακτηριστικά. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από συζήτηση και συναίνεση. Η Κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS) χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ποιότητας της μελέτης. Η NOS αποτελείται από τρεις παραμέτρους της ποιότητας: η επιλογή (0-4 μονάδες), τη συγκρισιμότητα (0-2 μονάδες), και την αξιολόγηση αποτελέσματος (0-3 μονάδες). Η μέγιστη δυνατή βαθμολογία είναι 9 πόντους, που αντιπροσωπεύει την υψηλότερη ποιότητα μεθοδολογική μελέτη.

σύνθεση και ανάλυση των δεδομένων

Το λειτουργικό σύστημα και DFS αξιολογήθηκαν ως τα κύρια μέτρα του αποτελέσματος της θεραπείας με τη χρήση του δείκτη επικινδυνότητας ( ΥΕ) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI). Οι μέθοδοι για ενσωμάτωση περίληψη time-to-event δεδομένων στο μετα-ανάλυση περιγράφηκαν προηγουμένως. [24] Εκτός από την ανάλυση επιβίωσης, αξιολογήθηκε επίσης η σχέση μεταξύ των NLR και κλινικών-παθολογικών χαρακτηριστικών.

συγκεντρωτικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Dersimonian-Laird τυχαία εφέ μοντέλα. αναλύσεις ευαισθησίας διεξήχθησαν για να προσδιοριστεί η σταθερότητα των συνολικών αποτελεσμάτων της θεραπείας. Αποκλείσαμε μια μελέτη σε μια στιγμή για να εξασφαλιστεί ότι καμία μελέτη θα είναι αποκλειστικά υπεύθυνος για τη σημασία του αποτελέσματος. Συσσωρευμένες αναλύσεις χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογηθεί η συνολική τάση των μελετών. Στατιστική ετερογένεια μετρήθηκε χρησιμοποιώντας Ι-τετράγωνο στατιστικές. αναλύσεις ανάλυση υποομάδας και μετα-παλινδρόμησης διεξήχθησαν για να εξερευνήσετε και να εξηγήσει την ποικιλία (ετερογένεια) μεταξύ των αποτελεσμάτων των διαφόρων μελετών. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger του. Όλα τα

σ

τιμές ήταν δύο-ουρά, και η στατιστική σημαντικότητα ορίστηκε στο 0,05. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA έκδοση 12.0 (StataCorp, College Station, TX, USA) και περιεκτική ανάλυση Meta έκδοση 2.0 (Biostat, Inc., Englewood, NJ, USA).

Αποτελέσματα

Συμπεριλαμβάνεται επιλέξιμες μελέτες

το διάγραμμα ροής της επιλογής μελέτης για την μετα-ανάλυση φαίνεται στο Σχήμα 1. Εν συντομία, από τα αρχικά 421 επιτυχίες, 61 άρθρα ανευρέθηκαν για τη λεπτομερή αξιολόγηση και 26 μελέτες [12] – [ ,,,0],38] που πληρούν τα κριτήρια ένταξης τελικά αναλύεται. Δέκα δοκιμές ήταν από τις δυτικές χώρες, μεταξύ των οποίων τέσσερις μελέτες από τις Ηνωμένες Πολιτείες, δύο μελέτες από το Ηνωμένο Βασίλειο, τρεις μελέτες από την Ιταλία, και μια μελέτη από τη Βραζιλία. Δεκαέξι μελέτες ήταν από τις ανατολικές χώρες, μεταξύ των οποίων 10 από την Κίνα, 5 από την Ιαπωνία, και ένας από τη Νότια Κορέα. Λόγω της έλλειψης διαθέσιμων πλήρες κείμενο, δεν συμπεριλήφθηκαν οι περιλήψεις του συνεδρίου. Μια μελέτη από πυλαία χολαγγειοκαρκίνωμα επίσης εξαιρούνται. [39] Η αξιολόγηση της ποιότητας των δοκιμών φαίνονται στον Πίνακα 1.

Η

Τα κύρια χαρακτηριστικά των 26 μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση παρουσιάζονται στον πίνακα 1. Όλες οι μελέτες ήταν αναδρομικές μελέτες κοόρτης. Όλα έχουν αναφερθεί μέσα στα τελευταία 5 χρόνια, και 50% αναφέρθηκαν το 2013. Οι μελέτες που περιλαμβάνονται 4.461 ασθενείς, 1.732 εκ των οποίων έλαβαν ηπατική εκτομή, 336 έλαβαν θεραπεία RFA, 1.281 έλαβαν μεταμόσχευση ήπατος, και 775 έλαβαν θεραπεία ΤΑΟΕ. Οι περισσότερες από τις εν λόγω HCC μελέτες? μόνο μία μελέτη αφορούσε ΔΠΔ. Τρία κέντρα μελέτης κάθε αναφερθεί δύο μελέτες? Ωστόσο, όλες οι μελέτες αξιολογήθηκαν στην τελική μετα-ανάλυση, επειδή εμπλέκονται διάφοροι τύποι καρκίνου, θεραπείες, ή NLR τιμές cut-off. Το ποσοστό των ανδρών κυμάνθηκε από 31% έως 93%, και η μέση ηλικία κυμάνθηκε από 31 έως 72 ετών. HRs εκτιμήθηκαν για κάθε μελέτη χρησιμοποιώντας τα διαθέσιμα δεδομένα ή μεθόδους που περιγράφονται παραπάνω. Κάθε ατομική μελέτη ανέφερε ένα «υψηλό» επίπεδο NLR με τα στοιχεία επιβίωσης? η τιμή αποκοπής NLR προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας διαφορετικές μεθόδους μεταξύ των μελετών.

NLR και την επιβίωση (OS και DFS)

Συγκεντρωτικά ΥΕ.

Είκοσι-μία τις σπουδές παρέχονται πληροφορίες σχετικά με OS. Η προγνωστική ρόλος ενός υψηλού NLR για OS δείχνεται στο Σχήμα 2Α. Τα στοιχεία δείχνουν υψηλή στατιστική ετερογένεια με το I-τετράγωνο αξίας του 81,3% (

σ

& lt? 0.001) και τα 95% ΚΠ για τα αποτελέσματα των μεμονωμένων δοκιμών είχε μια μεγάλη ποικιλία. Η προγνωστική ρόλο ενός υψηλού NLR στην επιβίωση ευνοήθηκε στις περισσότερες μελέτες, εκτός από τις τρεις που δεν είχαν σημαντικά αποτελέσματα. Η συγκεντρωτική εκτίμηση της υψηλής NLR ήταν σημαντική (HR, 2.102? 95% CI: 1.741, 2.538?

σ

& lt? 0.001), υποδεικνύοντας ότι οι ασθενείς με υψηλή αρχική τιμή NLR είχε κακή OS. Επιπλέον, 17 μελέτες παρείχαν στοιχεία σχετικά με DFS. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 2Β, η συγκεντρωτική εκτίμηση της υψηλής NLR για DFS ήταν σημαντική (HR, 2.474? 95% CI: 1.855, 3.300?

ρ

& lt? 0,001), υποδεικνύοντας ότι οι ασθενείς με υψηλή προκατεργασία NLR είχε κακή DFS.

χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων. (Α) οικόπεδο Δάσος της σύνδεσης μεταξύ της NLR και το λειτουργικό σύστημα των 21 μελετών. (Β) οικόπεδο Δάσος της σύνδεσης μεταξύ της NLR και DFS των 17 μελετών. Το μπλε αντιπροσωπεύει την εκτίμηση ΥΕ της κάθε μελέτης, ενώ το κόκκινο αντιπροσωπεύει τη συνολική συγκεντρωτική αποτελεσματικό μέγεθος. NLR = λόγος ουδετερόφιλων προς λεμφοκυττάρων? OS = συνολική επιβίωση? DFS = ελεύθερη νόσου επιβίωση? *, Η διαφορετική μελέτη από Gomez? **, Η διαφορετική μελέτη από τον Wang

Η

Ευαισθησία. Αναλύσεις πρότεινε ότι η συγκεντρωτική επίδραση του NLR σε OS δεν επηρεάστηκε από την διαδοχική αποκλεισμό της κάθε μελέτης (Εικ. S1). Επιπλέον, η συσσωρευμένη αναλύσεις έδειξαν ότι η συγκεντρωτική τάση του ανθρώπινου δυναμικού για την NLR σχετικά OS δεν επηρεάστηκε μετά από διαδοχική ένταξη της κάθε μελέτης (Εικ. S2). Παρόμοια με το λειτουργικό σύστημα, αναλύσεις ευαισθησίας πρότεινε ότι η συγκεντρωτική επίδραση του NLR για DFS δεν επηρεάστηκε μετά από διαδοχική αποκλεισμό της κάθε μελέτης με τη σειρά (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Αναλύει

Υπο-ομάδα.

έχουμε διερευνηθούν περαιτέρω πιθανές αιτίες της ετερογένειας στην μετα-ανάλυση. Πρώτα, αναλύσαμε την σημασία ενός υψηλού NLR σε σχέση με το λειτουργικό σύστημα για τους ασθενείς που έλαβαν διαφορετικές θεραπείες. Μεταξύ των έξι μελέτες εκτομή, δύο μελέτες RFA, πέντε μελέτες TACE, και πέντε μελέτες μεταμόσχευση ήπατος, η προγνωστική ρόλος του NLR στο OS ευνοήθηκε στις περισσότερες μελέτες και η συγκεντρωτική εκτίμηση της NLR ήταν σημαντική (HR, 1.679? 95% CI: 1.529, 1.843?

σ

& lt?. 0.001) (Σχήμα 3Α). Στατιστική ετερογένεια βρέθηκε στις υποομάδες που έλαβαν πολλαπλές θεραπείες (Ι-τετράγωνο = 90,72%?

σ

& lt? 0.001) και εκτομή (Ι-τετράγωνο = 49,4%,

σ

= 0,078) ? ετερογένεια δεν βρέθηκε στις υποομάδες που έλαβαν RFA (Ι-τετράγωνο = 0,0%?

σ

= 0,322), TACE (Ι-τετράγωνο = 6,97%,

σ

= 0.367), ή μεταμόσχευση (Ι-τετράγωνο = 0,0%?

σ

= 0.487)

(Α) Η ανάλυση των υποομάδων σε ασθενείς που έλαβαν διαφορετικές θεραπείες.. (Β) Ανάλυση υποομάδων σε μελέτες με μια cut-off τιμή NLR μικρότερη ή μεγαλύτερη από την ανάλυση 5. (C) υποομάδας βασίστηκε στην περιοχή στην οποία η μελέτη αναφέρθηκε, συμπεριλαμβανομένων 13 Ανατολικής μελετών και 8 Western μελέτες. Πράσινο αντιπροσωπεύει την υποομάδα ομαδοποιούνται αποτελεσματικό μέγεθος, ενώ το κόκκινο αντιπροσωπεύει τη συνολική συγκεντρωτική αποτελεσματικό μέγεθος. NLR = λόγος ουδετερόφιλων προς λεμφοκυττάρων? OS = συνολική επιβίωση? CI = διάστημα εμπιστοσύνης? TL = μεταμόσχευση? *, Η διαφορετική μελέτη από Pinato.

Η

Επειδή οι τιμές cut-off NLR ήταν σαφώς διαφορετική από τις μελέτες, που κυμαίνονται 1,9 – 5,0, πραγματοποιήσαμε ανάλυση υποομάδας με βάση την τιμή αποκοπής NLR. Σε 10 μελέτες με ένα NLR cut-off λιγότερο από 5 και 10 μελέτες με NLR μεγαλύτερο από 5, το προγνωστικό ρόλο της NLR στο OS ευνοήθηκε στις περισσότερες μελέτες, και η συγκεντρωτική εκτίμηση της NLR ήταν σημαντική (HR, 1.779? 95 % CI: 1.522, 2.079?

σ

& lt? 0.001) (Σχήμα 3Β).. Στατιστική ετερογένεια βρέθηκε σε υποομάδες με NLR μεγαλύτερη από 5 (I-τετράγωνο = 87,4%?

σ

& lt? 0.0001 και στις υποομάδες με NLR & lt? 5 (I-τετράγωνο = 62,6%?

p

= 0,004).

Επειδή οι ασθενείς με HCC στις δυτικές ή ανατολικές χώρες έχουν διαφορετικό ιατρικό ιστορικό όσον αφορά την ασθένεια του ήπατος, υπο-ομάδα αναλύσεις με βάση την περιοχή διεξήχθησαν επίσης. Αν και δύο μελέτες από τη Δυτική ομάδα και μία μελέτη από την Ανατολική ομάδα πρότεινε ένα αμελητέο ρόλο του NLR στο OS, το προγνωστικό ρόλο του NLR στο OS ευνοήθηκε στις περισσότερες μελέτες και η συγκεντρωτική εκτίμηση της NLR ήταν σημαντική (HR, 1.988? 95% CI: 1.664 , 2.375?

σ

& lt?.. 0.001) (Σχήμα 3C) Στατιστική ετερογένεια παρατηρήθηκε (Ι-τετράγωνο = 59,4%,

σ

= 0,031), τόσο στην Ανατολική (Ι-τετράγωνο = 72,7%?

σ

= 0,001) και τη Δυτική (Ι-τετράγωνο = 87,9%?

σ

& lt?. 0.001) ομάδες

Από όλες τις 26 μελέτες μόνο, ένα αναφερθεί με σαφήνεια την προγνωστική ρόλο του NLR στο OS για το ΔΠΔ. κατά συνέπεια, η ανάλυση υπο-ομάδα πρότεινε ότι η συγκεντρωτική εκτίμηση της NLR για OS σε ασθενείς ΔΠΔ δεν ήταν σημαντική (

σ

= 0.330). Σε αντίθεση, η συγκεντρωτική εκτίμηση της σχετικά με HCC NLR ήταν πολύ ισχυρή (HR, 2.203? 95% CI: 1.828, 2.655?

σ

& lt? 0.001) (Εικ S3A.). Επιπλέον, υπο-ομάδα αναλύσεις πρότεινε ένα προγνωστικό ρόλο του NLR στο OS με βάση τη μέση περίοδο παρακολούθησης (Σχ. S3b) ή τη μέθοδο δειγματοληψίας (Εικ. S3C).

Όσον αφορά DFS, υπο-ομάδα αναλύσεις επίσης πραγματοποιήθηκε με βάση την επεξεργασία, NLR τιμή αποκοπής, περιοχή, τύπο καρκίνου, του χρόνου παρακολούθησης, και η μέθοδος δειγματοληψίας, όπως φαίνεται στο Σχήμα S4. Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα ήταν παρόμοια με εκείνα για OS εκτός από το ότι η NLR δεν είχε κανένα προγνωστικό ρόλο στην DFS της υποομάδας με RFA (HR, 1.043? 95% CI: 0.948, 1.148?

σ

= 0,385)

αναλύει Meta-παλινδρόμησης.

ανάλυση Meta-παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε επίσης για να εξερευνήσετε την ετερογένεια των μελετών για το OS. Είκοσι ένας μελέτες αναλύθηκαν και 10 χαρακτηριστικά δημοσίευση έτους, το μέγεθος του δείγματος, μέση ηλικία, το ποσοστό των ανδρών, ο αριθμός των υψηλών τιμών NLR, την περιοχή έρευνας, το είδος της θεραπείας, τον τύπο του καρκίνου, τη μέθοδο δειγματοληψίας, και cut-off NLR αξία ήταν εξέτασε [6], [7], [9] – [13]. Τα δεδομένα που αφορούν το διάμεσο χρόνο παρακολούθησης δεν θα μπορούσε να αναλυθεί, επειδή ήταν ελλιπείς. Η προσαρμοσμένη τιμή R-τετράγωνο από μονοπαραγοντική μετα-παλινδρόμησης πρότεινε ότι η τιμή cut-off NLR θα μπορούσε να εξηγήσει 18,85% ετερογένεια μόνο (

σ

= 0,025, 95% CI: 1.027, 1.417) (Εικ. 4), λαμβάνοντας υπόψη τον τύπο του καρκίνου θα μπορούσαν ενδεχομένως να εξηγήσουν ένα άλλο 18,85% ετερογένεια μόνο (

σ

= 0,143). Άλλοι παράγοντες δεν είχε κανένα σημαντικό ρόλο στην ετερογένεια επειδή είχαν προσαρμοστεί R-τετράγωνο τιμές μικρότερες από 5%. Επιπλέον, τα προσαρμοσμένα R-τετράγωνο τιμές πρότεινε ότι η τιμή αποκοπής NLR (

σ

= 0,001, 95% CI: 1.119, 1.431) και τον τύπο του καρκίνου (

σ

& lt? 0.001, 95% CI:. 0.265, 0.628) σε συνδυασμό θα μπορούσε να εξηγήσει 84,46% ετερογένεια, υποδεικνύοντας ότι η NLR τιμή αποκοπής και του καρκίνου του τύπου ήταν οι κύριες πηγές της ετερογένειας

NLR = ουδετερόφιλων-to-λεμφοκυττάρων αναλογία? lnhr = log του δείκτη κινδύνου.

Η

NLR και κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά

NLR και αγγειακή εισβολή.

Δώδεκα μελέτες ανέφεραν στοιχεία σχετικά υψηλή NLR και όγκου αγγειακή εισβολή στην PLC, συμπεριλαμβανομένων των 11 μελετών HCC και μία μελέτη ICC. Ένα υψηλό NLR φάνηκε να σχετίζεται με την παρουσία αγγειακής εισβολής στις περισσότερες μελέτες, και η στατιστική σημαντικότητα παρατηρήθηκε σε δύο μελέτες. Αντιστρόφως, μία μελέτη έδειξε μια συσχέτιση μεταξύ του χαμηλού NLR και αγγειακή εισβολή. Συνδυασμένα δεδομένα από όλες τις 12 μελέτες έδειξαν μια τάση για μια συσχέτιση μεταξύ ενός υψηλού NLR και αγγειακή διήθηση (αναλογία πιθανοτήτων (OR): 1.889? 95% CI: 1,487 – 2,400?

σ

& lt? 0.001), αν και η ετερογένεια ήταν εμφανής στην υπο-ομάδα με HCC (Ι-τετράγωνο = 87,3%?

σ

& lt? 0.001). ανάλυση υπο-ομάδα έδειξε ότι ένα υψηλό NLR σχετίστηκε με αγγειακή εισβολή τόσο HCC και ICC (Εικ. 5Α).

(Α) Η σχέση μεταξύ του NLR και αγγειακή εισβολή. (Β) Η σύνδεση μεταξύ του NLR και ένα υπερυψωμένο επίπεδο AFP. Πράσινο αντιπροσωπεύει την υποομάδα ομαδοποιούνται αποτελεσματικό μέγεθος, ενώ το κόκκινο αντιπροσωπεύει τη συνολική συγκεντρωτική αποτελεσματικό μέγεθος. NLR = λόγος ουδετερόφιλων προς λεμφοκυττάρων? AFP = άλφα εμβρυϊκής πρωτεΐνης? CI = διάστημα εμπιστοσύνης? *, Η διαφορετική μελέτη από Gomez? **, Η διαφορετική μελέτη από τον Wang.

Η

NLR και AFP.

Εκτός από τις διαγνωστικές ρόλο της, AFP έχει προταθεί να είναι ένας προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση των ασθενών που λάβει διάφορες θεραπείες. Εννέα μελέτες ανέφεραν στοιχεία σχετικά υψηλή NLR και AFP στο PLC. Από αυτούς, έξι πρότεινε καμία συσχέτιση μεταξύ υψηλού NLR και ένα υπερυψωμένο επίπεδο AFP και τρεις ανέφεραν στατιστική σημαντικότητα. Συνδυασμένα δεδομένα από όλες τις εννέα μελέτες έδειξαν συσχέτιση μεταξύ υψηλής NLR και ένα υπερυψωμένο επίπεδο AFP (OR: 1.536? 95% CI: 1,152 – 2,048?

σ

= 0,003) (Εικόνα 5Β).

NLR και CRP ή ΔΔΔ.

C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP), ένας δείκτης οξείας φλεγμονής, και η αναλογία των αιμοπεταλίων προς λεμφοκυττάρων (ΔΔΔ) είναι αμφότερα δυνητικά χρήσιμα προγνωστικοί παράγοντες για την επιβίωση σε PLC. Από 26 μελέτες που περιλαμβάνονται, πέντε [15], [25], [30], [31], [33] ανέφεραν την προγνωστική ρόλο της CRP σε PLC. Τέσσερις μελέτες [25], [30], [31], [33], επιβεβαιώθηκε η προγνωστική αξία της CRP? μια μελέτη [31] έδειξε ότι η συνδυασμένη χρήση της CRP και NLR προβλέπεται σταδιακή προγνωστικές πληροφορίες, και μία μελέτη [30] πρότεινε μια ισχυρή συσχέτιση μεταξύ CRP και NLR. Μόνο δύο μελέτες [25], [33] ανέφερε την προγνωστική ρόλο του ΔΔΔ στο PLC.

NLR και τη διαφοροποίηση ή εξω-ηπατικής εξάπλωση.

Επτά μελέτες ανέφεραν στοιχεία για τις υψηλές τιμές NLR και κακώς διαφοροποιημένα κύτταρα? Ωστόσο, μόνο μία μελέτη προτείνει μια πιθανή συσχέτιση μεταξύ υψηλής NLR και φτωχών διαφοροποίηση. Επιπλέον, σε συνδυασμό δεδομένα δεν θα μπορούσε να υποστηρίξει μια συσχέτιση (OR: 1.279? 95% CI: 0,911 – 1,797?

σ

= 0,155? Εικ S5A.). Τέσσερις μελέτες ανέφεραν την πιθανή σχέση μεταξύ NLR και εξω-ηπατικής εξάπλωση. Παρά το γεγονός ότι μια μελέτη προτείνει ότι ένα υψηλό NLR συσχετίζεται με εξω-ηπατικής εξάπλωση, τα συγκεντρωτικά δεδομένα δεν έδειξαν στατιστική σημαντικότητα (OR: 1.570? 95% CI:. 0,706 έως 3,491?

σ

= 0,268? Σχ S5B) .

προκατάληψη δημοσίευση

τα αποτελέσματα της δοκιμής Egger πρότεινε ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης σχετικά με τις μελέτες DFS (

σ

& lt? 0.001). Ωστόσο, προκατάληψη δημοσίευση OS δεν ήταν προφανής (Εικ. S6).

Συζήτηση

Φλεγμονή, ως προστατευτική απόκριση, έχει αποδειχθεί ότι παίζουν κρίσιμους ρόλους στην ανάπτυξη του όγκου. ουδετερόφιλα και ανοσοκύτταρα που σχετίζονται με φλεγμονή συμμετέχουν στην επικοινωνία μεταξύ των κυττάρων και μικροπεριβάλλοντος του όγκου. Ωστόσο, αυτοί οι τύποι κυττάρων παίξει αποκλίνοντος ρόλους στην συστημική απόκριση φλεγμονής. Το NLR εξισορροπεί δυνητικά τις λειτουργίες των ουδετερόφιλων και των ανοσοκυττάρων, καθιστώντας το ένα χρήσιμο προγνωστικό παράγοντα. Αν και συσσωρευμένα στοιχεία που έχει προτείνει η προγνωστική αξία της NLR στο PLC, αμφιλεγόμενα αποτελέσματα εξακολουθούν να υφίστανται. Η παρούσα μετα-ανάλυση είναι η πρώτη που δείχνει ότι ένα υψηλό NLR δείχνει εξέχουσα προγνωστική σημασία για την επιβίωση των ασθενών με PLC, ιδιαίτερα εκείνων με HCC. Ένα προγνωστικό ρόλο αποδείχθηκε τόσο για OS και DFS των ασθενών με PLC. Παρόμοια με τη μελέτη μας, μια πρόσφατη μετα-ανάλυση επιβεβαίωσε την προγνωστική αξία της NLR σε καρκίνο του παχέος εντέρου. [40]

Όσον αφορά τον καρκίνο του ήπατος, έχουν ορισμένα χαρακτηριστικά του όγκου έχουν δειχθεί ότι έχουν προγνωστική αξία, όπως η αγγειακή εισβολή [41 ] και ένα αυξημένο επίπεδο AFP [42]. Η τρέχουσα μετα-ανάλυση έδειξε ότι μια υψηλή NLR συσχετίζεται στενά με αγγειακή εισβολή και ένα υπερυψωμένο επίπεδο AFP, δύο από τα οποία είναι γνωστό ότι συσχετίζεται με την εισβολή των καρκινικών κυττάρων και να είναι προγνωστικοί παράγοντες για την κακή επιβίωση των ασθενών. Παρόμοια με την NLR ως προγνωστικός παράγοντας που σχετίζονται με φλεγμονή, CRP, η Γλασκώβη Πρόγνωσης Σχολίων [43] και το ΔΔΔ έχουν επίσης δειχθεί ότι είναι πιθανοί προγνωστικοί παράγοντες. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι μια αυξημένη συγκέντρωση CRP συνδέεται με κακή επιβίωση σε ασθενείς με HCC. [44] Επιπλέον, έχουν αιμοπετάλια έχει αποδειχθεί ότι επάγει επιθηλιακή-μεσεγχυματικά-όπως μετάβαση [45] και τα νουκλεοτίδια που προέρχεται από αιμοπετάλια δείχθηκε για την προώθηση των όγκων κυττάρων του ενδοθηλίου μετανάστευση και τη μετάσταση. [5] ως εκ τούτου, το ΔΔΔ θα πρέπει επίσης να διερευνηθεί ως πιθανό προγνωστικό παράγοντα. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να συγκρίνει τις προγνωστική ρόλους αυτών των φλεγμονών που βασίζονται σε δείκτες στο PLC.

Μόνο μία μελέτη [27] στην παρούσα μετα-ανάλυση χρησιμοποιήθηκε η αναλογία CD66b + /CD8 + αντί του NLR, και η προγνωστική ρόλος των CD66b + /CD8 + στην παρούσα μελέτη φαίνεται να είναι ισχυρότερη από ότι σε άλλες μελέτες σύμφωνα με την ανάλυση υποομάδας. Έχει αποδειχθεί ότι τα CD4 + Τ κύτταρα και CD8 + Τ-λεμφοκύτταρα παίζουν αποκλίνοντος, και ακόμη και αντίθετους ρόλους, στο μικροπεριβάλλον του όγκου. CD8 + λεμφοκύτταρα προάγουν τη θανάτωση των καρκινικών κυττάρων, ενώ ρυθμιστικά CD4 + Τ κύτταρα πιθανώς προάγουν την εξέλιξη του καρκίνου του ήπατος. Επιπλέον, η φλεγμονή μπορεί να προωθήσει την εισβολή και μετάσταση όγκου, μέσω της πρόσληψης των ρυθμιστικών Τ λεμφοκυττάρων. Ως εκ τούτου, η αναλογία των κυττάρων ουδετερόφιλων-to-CD8 + T [46] μπορεί να έχουν ισχυρότερη προγνωστική αξία για την επιβίωση από το συμβατικό δείκτη NLR, ένα εύρημα που απαιτεί το μέλλον επιβεβαίωση. Επιπλέον, η προγνωστική ρόλος της οστεοποντίνης σε PLC πρότεινε μία μετα-ανάλυση έχει επιβεβαιωθεί, κυρίως με βάση τις ανοσοϊστοχημικές μεθόδους χρώσης. [47] Ως εκ τούτου, ο συνδυασμός της οστεοποντίνης και ο NLR, μια τιμή που θεωρεί το μικροπεριβάλλον τόσο τοπικών και συστηματικών επιδράσεων, μπορεί να έχουν ισχυρότερη προγνωστική αξία στο PLC.

εκτίμησης των υποομάδων στην παρούσα μελέτη έδειξε ότι ένα υψηλό NLR ήταν ένας αποτελεσματικός προγνωστικός παράγοντας για την κακή επιβίωση για τους ασθενείς που έλαβαν διάφορες μορφές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της ριζικής εκτομή, RFA, μεταμόσχευση, και μη-ρίζα TACE. Αν και η προγνωστική ρόλο του NLR για συγκεντρωτικές OS των ασθενών που έλαβαν RFA ήταν θετική, η συγκεντρωτική DFS παρουσίασε αρνητική προγνωστική ρόλο του NLR σε αυτούς τους ασθενείς, εν μέρει λόγω των λίγων μελετών RFA και διαφορές μεταξύ των μελετών. Πρόσφατα, μια άλλη μελέτη που δημοσιεύθηκε μετά την περίοδο αναζήτησης της τοποθεσίας μας για το τρέχον μετα-ανάλυση έδειξε την προγνωστική αξία της NLR για τους ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με sorafenib. [48] Αν και ο καρκίνος του ήπατος έχει μια άνιση παγκόσμια διανομή, η ανάλυση υποομάδας με βάση την περιοχή πρότεινε ότι οι προγνωστικοί ρόλοι των NLR ήταν σύμφωνα είτε με την Ανατολική ή Δυτική περιφέρεια. Η κύρια αιτία της ετερογένειας στην εν λόγω μελέτη μπορεί να βρίσκεται στην ανάλυση υποομάδας με βάση την τιμή αποκοπής NLR, τον τύπο της θεραπείας, και να μελετήσει την περιοχή. Αντίθετα, η ετερογένεια της παρούσας ανάλυσης μετα-παλινδρόμησης οφειλόταν κυρίως στην τιμή αποκοπής NLR, ιδιαίτερα σε συνδυασμό με τον τύπο του καρκίνου. Ορισμένες μελέτες που το NLR cut-off με βάση της χαρακτηριστικής μέθοδο, ενώ άλλοι που το cut-off με αναφορά προηγούμενα στοιχεία. Ωστόσο, η ανάλυση υποομάδας επιβεβαίωσε ότι και οι δύο NLR λιγότερο από 5 και NLR μεγαλύτερη από 5 ήταν αποτελεσματικές προγνωστικούς παράγοντες, σύμφωνα με τα αποτελέσματα διαλογής σε μερικές μελέτες. Επιπλέον, η διαφορά στην περίοδο παρακολούθησης μεταξύ ριζική θεραπεία και μη-ρίζα θεραπεία μπορεί να επηρεάσει ετερογένεια. Επιπλέον, μελέτες που αφορούν μεταμόσχευση έδειξε ότι οι ασθενείς που έλαβαν πάντα άλλες θεραπείες πριν από τη μεταμόσχευση.

περιορισμούς Μελέτη

Αν και αξιολογούνται διεξοδικά τη σύνδεση μεταξύ του NLR και όγκου αποτέλεσμα, αρκετοί περιορισμοί της τρέχουσας μετα-ανάλυση πρέπει να αναγνωριστεί. Μειονεκτήματα είναι σχετικές με την παρούσα μετα-ανάλυση ήταν κυρίως διαφορές στα χαρακτηριστικά μεταξύ των περιλαμβάνονται μελέτες. Η ετερογένεια είναι ένα πιθανό πρόβλημα που μπορεί να επηρεάσει την ερμηνεία των αποτελεσμάτων όλων των μετα-αναλύσεις. Υποομάδα και μετα-παλινδρόμησης πρότεινε ότι ο τύπος καρκίνου μπορεί να εξηγήσει εν μέρει την ετερογένεια. Από τους 26 που περιλαμβάνονται μελέτες, μόνο ένα οικείο θεραπεία για ICC. Ως εκ τούτου, η συγκεντρωτική πρόβλεψης ρόλο της υψηλής NLR cut-off για την επιβίωση των ασθενών ΔΠΔ στην ανάλυση υποομάδας ήταν αρνητική, λόγω της ενιαίας αρνητική έκθεση στη μελέτη Γκόμεζ. Το περιορισμένο μέγεθος του δείγματος και τον αριθμό των μελετών ΔΠΔ που προκαλείται από την ετερογένεια σε αυτή την μετα-ανάλυση, και μεγαλύτερες μελέτες του ΔΠΔ υποχρεούνται να παρέχουν περαιτέρω στοιχεία. Επιπλέον, η τιμή cut-off NLR ορίστηκε διαφορετικά μεταξύ των μελετών, η οποία ήταν μία από τις κύριες πηγές της ετερογένειας. Μια άλλη αδυναμία της μελέτης μας ήταν η προκατάληψη δημοσίευση, η οποία ήταν εμφανής στη μετα-ανάλυση. Αυτό μπορεί να συμβαίνει επειδή τα θετικά αποτελέσματα ήταν πιο πιθανό να δημοσιευθεί από αρνητικές. Μια τάση για περιοδικά μόνο δημοσιεύσει θετικά αποτελέσματα οδηγεί σε μεγαλύτερο μέγεθος μίας ένωσης στην συγκεντρωτική ανάλυση από την πραγματική αξία.

Εν κατακλείδι, η μελέτη αυτή έδειξε ότι η NLR συνδέεται με κακή επιβίωση του PLC. Το NLR είναι ένα χρήσιμο βιοδεικτών που παρέχει ουσιαστικές πληροφορίες για την πρόβλεψη της επιβίωσης και του όγκου εισβολής των ασθενών με ασθενείς PLC που έλαβαν θεραπεία. ανάλυση των υποομάδων υποδηλώνουν ότι η προγνωστική ρόλος του NLR στο ΔΠΔ είναι περιορισμένη, και μια περαιτέρω μεγάλη μελέτη για να επιβεβαιώσει αυτά τα ευρήματα είναι δικαιολογημένη.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

αναλύσεις ευαισθησίας της σύνδεσης μεταξύ της NLR και η συνολική επιβίωση. Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη διαδοχική αποκλεισμό κάθε μελέτης με τη σειρά. NLR = λόγος ουδετερόφιλων προς λεμφοκυττάρων? CI = διάστημα εμπιστοσύνης? *, Η διαφορετική μελέτη από Pinato

doi:. 10.1371 /journal.pone.0096072.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

Συσσωρευμένες ανάλυση της σύνδεσης μεταξύ της NLR και η συνολική επιβίωση. Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη διαδοχική προσθήκη κάθε μελέτης. NLR = λόγος ουδετερόφιλων προς λεμφοκυττάρων? CI = διάστημα εμπιστοσύνης? *, Η διαφορετική μελέτη από Pinato

doi:. 10.1371 /journal.pone.0096072.s002

(ΔΕΘ)

Εικόνα S3.

Στρωματοποιημένη δασότοπων της σύνδεσης μεταξύ της NLR και το λειτουργικό σύστημα. (Α) Ανάλυση υποομάδων με βάση τον τύπο του καρκίνου. (Β) Ανάλυση υποομάδων σε μελέτες με μέσο χρόνο παρακολούθησης μικρότερη ή περισσότερο από 3 χρόνια. (Γ) ανάλυση των υποομάδων με βάση τη μέθοδο δειγματοληψίας. Πράσινο αντιπροσωπεύει την υποομάδα ομαδοποιούνται αποτελεσματικό μέγεθος, ενώ το κόκκινο αντιπροσωπεύει τη συνολική συγκεντρωτική αποτελεσματικό μέγεθος. NLR = λόγος ουδετερόφιλων προς λεμφοκυττάρων? OS = συνολική επιβίωση? CI = διάστημα εμπιστοσύνης? *, Η διαφορετική μελέτη από Pinato

doi:. 10.1371 /journal.pone.0096072.s003

(ΔΕΘ)

Εικόνα S4.

Στρωματοποιημένη δασότοπων της σύνδεσης μεταξύ της NLR και DFS. (Α) Η ανάλυση των υποομάδων σε ασθενείς που έλαβαν διαφορετικές θεραπείες. (Β) Ανάλυση υποομάδων σε μελέτες με μια cut-off τιμή NLR μικρότερη ή μεγαλύτερη από την ανάλυση 5. (C) υποομάδας βασίστηκε στην περιοχή στην οποία η μελέτη αναφέρθηκε. ανάλυση (Δ) υποομάδων με βάση τον τύπο του καρκίνου. ανάλυση (Ε) υποομάδων σε μελέτες με μέσο χρόνο παρακολούθησης μικρότερη ή μεγαλύτερη από 3 χρόνια. (F) ανάλυση των υποομάδων με βάση τη μέθοδο δειγματοληψίας. Πράσινο αντιπροσωπεύει την υποομάδα ομαδοποιούνται αποτελεσματικό μέγεθος, ενώ το κόκκινο αντιπροσωπεύει τη συνολική συγκεντρωτική αποτελεσματικό μέγεθος. NLR = λόγος ουδετερόφιλων προς λεμφοκυττάρων? DFS = ελεύθερη νόσου επιβίωση? CI = διάστημα εμπιστοσύνης? *, Η διαφορετική μελέτη από Gomez? **, Η διαφορετική μελέτη από Wang

doi:. 10.1371 /journal.pone.0096072.s004

(ΔΕΘ)

Εικόνα S5.

Δάσος οικόπεδα της σύνδεσης μεταξύ των χαρακτηριστικών NLR και όγκου. (Α) Η σχέση μεταξύ του NLR και τη διαφοροποίηση των καρκινικών κυττάρων. (Β) Η σύνδεση μεταξύ του NLR και εξω-ηπατικής εξάπλωση. Πράσινο αντιπροσωπεύει την υποομάδα ομαδοποιούνται αποτελεσματικό μέγεθος, ενώ το κόκκινο αντιπροσωπεύει τη συνολική συγκεντρωτική αποτελεσματικό μέγεθος. NLR = λόγος ουδετερόφιλων προς λεμφοκυττάρων? CI = διάστημα εμπιστοσύνης? **, Η διαφορετική μελέτη από Wang

doi:. 10.1371 /journal.pone.0096072.s005

(ΔΕΘ)

Εικόνα S6.

Χωνί οικοπέδων για τις αναλογίες κινδύνου της υποτελούς τρόπους στα περιλαμβάνονται μελέτες. (Α) OS (n = 26). (Β) DFS (n = 17)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0096072.s006

(ΔΕΘ)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου της μετα-ανάλυσης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0096072.s007

(DOC)

Ευχαριστίες

Ευχαριστούμε όλους τους ασθενείς και κλινικοί ερευνητές που συμμετείχαν στις μελέτες που έχουν επιλεγεί σε αυτό το μετα-ανάλυση.