Αφηρημένο

Παρά τα αποδεδειγμένα οφέλη της αντι-EGFR /VEGF στοχευμένες θεραπείες στο μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (mCRC), πολλοί ασθενείς αρχικά ανταποκρίνονται, αλλά στη συνέχεια παρουσιάζουν ενδείξεις εξέλιξης της νόσου. Οι νέες θεραπευτικές στρατηγικές που απαιτούνται για να καταστεί η δράση των διαθέσιμων φαρμάκων πιο αποτελεσματική. Η μελέτη μας αποσκοπεί να διερευνήσει κατά πόσον η ταυτόχρονη στόχευση του EGFR /VEGF και της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2) μπορεί να βοηθήσει τη θεραπεία και διαχείριση των ασθενών mCRC. Η διπλή τυροσίνης AEE788 αναστολέα κινάσης και celecoxib χρησιμοποιήθηκαν για να αναστείλουν EGFR /VEGFR και COX-2, αντίστοιχα, σε καρκίνο του παχέος εντέρου κύτταρα. COX-2 αναστολή με celecoxib αύξησε την αντικαρκινική και αντιαγγειογόνο αποτελεσματικότητα του AEE788, όπως υποδεικνύεται από την αναστολή του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, επαγωγή της απόπτωσης και G1 διακοπή του κυτταρικού κύκλου, ρύθμιση προς τα κάτω της παραγωγής VEGF από καρκινικά κύτταρα και τη μείωση της κυτταρικής μετανάστευσης. Αυτές οι επιδράσεις που σχετίζονται με αποκλεισμό του άξονα σηματοδότησης EGFR /VEGFR. Συγκεκριμένα, η συνδυασμένη θεραπεία /celecoxib AEE788 εμπόδισε β-κατενίνης πυρηνική συσσώρευση σε κύτταρα όγκου. Αυτό το αποτέλεσμα συσχετίστηκε με μια σημαντική ρύθμιση προς τα κάτω των επιπέδων της πρωτεΐνης FOXM1 και απομείωση στην αλληλεπίδραση αυτού του παράγοντα μεταγραφής με β-κατενίνη, η οποία απαιτείται για πυρηνικό εντοπισμό του. Επιπλέον, η συνδυασμένη θεραπεία μείωσε επίσης την έκφραση των βλαστικών κυττάρων δείκτες Οκτώβριο 3/4, Nanog, Sox-2 και σαλιγκάρι σε καρκινικά κύτταρα, και συνεισφέρει στην μείωση του υποπληθυσμού CSC, όπως υποδεικνύεται από colonosphere προσδιορισμούς σχηματισμού. Συμπερασματικά, η συνδυασμένη θεραπεία της AEE788 και celecoxib όχι μόνο επέδειξαν ενισχυμένη αντικαρκινική αποτελεσματικότητα σε καρκίνο του παχέος εντέρου κύτταρα, αλλά επίσης μείωσε κόλον ΚΕΠ υποπληθυσμός με στοχοθέτηση οδούς βλαστική ικανότητα σχετίζονται. Ως εκ τούτου, η ταυτόχρονη στόχευση του EGFR /VEGF και COX-2 μπορεί να βοηθήσει στον αποκλεισμό mCRC εξέλιξη και τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας των υφιστάμενων θεραπειών σε καρκίνο του παχέος εντέρου

Παράθεση:. Valverde Α, Peñarando J, Cañas Α, López-Sánchez LM, Conde F, Hernández V, et al. (2015) ταυτόχρονη αναστολή του EGFR /VEGFR και της κυκλοοξυγενάσης-2 Στόχοι βλαστική ικανότητα που σχετίζονται με οδών σε κύτταρα του καρκίνου του παχέος εντέρου. PLoS ONE 10 (6): e0131363. doi: 10.1371 /journal.pone.0131363

Επιμέλεια: Daotai Nie, Southern Illinois University School of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες