Abstract

MDA-7 /IL-24 εμπλέκεται στην ειδική απόπτωση καρκίνο μέσω της καταστολής της έκφρασης Bcl-2, το οποίο είναι ένα βασικό απόπτωση ρυθμιστική πρωτεΐνη της μιτοχονδριακής οδού θανάτου. Ωστόσο, οι υποκείμενοι μηχανισμοί του παρόντος κανονισμού είναι ασαφείς. Αναφέρουμε εδώ ότι ο όγκος-επιλεκτική αντιγραφικό αδενοϊό ZD55-IL-24 οδηγεί σε Bcl-2 S-denitrosylation και ταυτόχρονη ουμπικουιτίνωση, τα οποία λαμβάνουν μέρος στην υποβάθμιση του πρωτεασώματος 26S. IL-24-siRNA μπλοκάρει πλήρως Bcl-2 ουβικουϊτινίωση μέσω αναστροφής του Bcl-2 S-denitrosylation και το προστατεύει από την αποδόμηση του πρωτεασώματος που επιβεβαίωσαν το σημαντικό ρόλο των κυττάρων MDA-7 /IL-24 στη ρύθμιση της μετα-μεταφραστική τροποποίηση του Bcl-2 σε καρκινικά κύτταρα . Το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ) είναι ένας ρυθμιστής κλειδί της πρωτεΐνης S-νιτροσυλίωση και denitrosylation. Το ΝΟ δότης, νιτροπρωσσικό νάτριο (SNP), ρυθμίζει προς τα κάτω Bcl-2 S-denitrosylation, εξασθενεί Bcl-2 ουβικιτινίωση και στη συνέχεια αντιδρά MDA-7 /IL-24 που επάγεται καρκινικών κυττάρων απόπτωση, ενώ δεν αναστολέα 2- (4-καρβοξυφαινυλο) -4,4,5,5-tetramethylimidazoline-1-οξυ-3-οξείδιο (ΡΤΙΟ) δείχνει το αντίθετο αποτέλεσμα. Ταυτόχρονα, αυτά δεν είναι διαμορφωτές αποτυγχάνουν να επηρεάσουν την φωσφορυλίωση Bcl-2, υποδηλώνοντας ότι το ΝΟ ρυθμίζει Bcl-2 σταθερότητας σε μια φωσφορυλίωση-ανεξάρτητο τρόπο. Επιπλέον, Bcl-2 μείωση S-νιτροσυλίωση επάγεται από ZD55-IL-24 αποδόθηκε τόσο iNOS μείωση και αύξηση TrxR1. iNOS-siRNA διευκολύνει Bcl-2 S-denitrosylation και ουμπικουϊτίνης-αποικοδόμηση, ενώ ο αναστολέας αουρανοφίνη TrxR1 αποτρέπει Bcl-2 από denitrosylation και ουβικιτινίωση, έτσι αποφεύγεται η ενεργοποίηση της κασπάσης οδού σήματος και την επακόλουθη απόπτωση των καρκινικών κυττάρων. Λαμβανόμενες μαζί, οι μελέτες μας αποκαλύπτουν ότι MDA-7 /IL-24 επάγει Bcl-2 S-denitrosylation μέσω ρύθμισης των iNOS και TrxR1. Επιπλέον, denitrosylation του Bcl-2 έχει ως αποτέλεσμα ουβικιτινίωση της και την επακόλουθη ενεργοποίηση της οικογένειας πρωτεασών κασπάσης, κατά συνέπεια, η ευπάθεια σε απόπτωση. Αυτά τα ευρήματα παρέχουν μία νέα εικόνα MDA-7 /IL-24 που προκαλείται από την αναστολή της ανάπτυξης και του καρκινώματος απόπτωση

Παράθεση:. Tian Η, Wang J, Zhang Β, Di J, Chen F, Li Η, et al. (2012) MDA-7 /IL-24 Προκαλεί Bcl-2 Denitrosylation και Ουμπικουϊτίνη-Υποβάθμιση Συμμετέχει στο Cancer Cell απόπτωση. PLoS ONE 7 (5): e37200. doi: 10.1371 /journal.pone.0037200

Επιμέλεια: Δημήτριος Vavvas, Massachusetts Eye & amp? Ear Infirmary-Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 6 Δεκεμβρίου 2011? Αποδεκτές: 16, Απριλίου 2012? Δημοσιεύθηκε: May 21, 2012