Αφηρημένο

Ιστορικό

Η βελτίωση της επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου είναι μειωμένη σε ηλικιωμένους ασθενείς σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνηθεί κατά πόσον η απομάκρυνση του ≥ 12 λεμφαδένες μπορούν να εξηγήσουν τις διαφορές στα ποσοστά επιβίωσης μεταξύ ηλικιωμένων και νεότερων ασθενών που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του παχέος εντέρου.

Μέθοδοι

Σε μια βασισμένη στον πληθυσμό κοόρτης μελέτη, συμπεριλήφθηκαν όλοι οι ασθενείς (Ν = 41.074) διαγνωστεί με καρκίνο του παχέος εντέρου σταδίου Ι, ΙΙ και ΙΙΙ από το 2003 έως το 2010 από την Ολλανδία Αρχείο καρκίνου. ηλικιακές ομάδες ορίστηκαν ως & lt? 66, 66-75 και & gt? 75 ετών. Κύρια μέτρα έκβασης ήταν συνολικά και σε σχέση με την επιβίωση, την τελευταία ως υποκατάστατο για συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωση.

Αποτελέσματα

Κατά τη διάρκεια μιας χρονικής περιόδου οκτώ χρόνια υπήρξε μια αύξηση 41,2% σε ασθενείς με ≥ 12 λεμφαδένες κόμβοι αφαιρούνται, ενώ το ποσοστό των ασθενών με την παρουσία μεταστάσεων λεμφαδένων παρέμεινε σταθερό (35,7% έως 37,5%). Μετά από προσαρμογή για τα χαρακτηριστικά των ασθενών και όγκου και επικουρική χημειοθεραπεία, διαπιστώθηκε ότι για τους ασθενείς στους οποίους ≥ 12 λεμφαδένες απομακρύνθηκαν σε σύγκριση με ασθενείς με & lt? 12 λεμφαδένες αφαιρούνται, υπήρξε μια στατιστικά σημαντική υψηλότερη συνολική επιβίωση (& lt? 66: HR: 0,858 (95% CI, 0,789 – 0,933)? 66-75: HR: 0,763 (95% CI, 0,714 – 0,814)? & Gt? 75: HR: 0,734 (95% CI, 0,700 – 0,771)) και η σχετική επιβίωση (& lt? 66: RER: 0,783 (95% CI, 0,708 – 0,865)? 66-75: RER: 0,672 (95% CI, 0.611- 0.739)? & gt? 75:. RER: 0,621 (95% CI, 0,567 – 0,681)) σε όλες τις τρεις ηλικιακές ομάδες

Συμπεράσματα

Η αφαίρεση των ≥ 12 λεμφαδένες συνδέεται με μια βελτίωση τόσο συνολικά όσο και σχετικής επιβίωσης σε όλους τους ασθενείς. Αυτή η συσχέτιση ήταν ισχυρότερη στους ηλικιωμένους ασθενείς. Η βιολογία αυτής της σύνδεσης χρειάζεται περαιτέρω διευκρίνιση

Παράθεση:. Aan de Stegge WB, van Leeuwen, BL, Elferink MAG, de Bock GH (2016) Η αξιολόγηση των περισσότερων λεμφαδένων στο καρκίνου του παχέος εντέρου σχετίζεται με βελτιωμένη επιβίωση σε Οι ασθενείς όλων των ηλικιών. PLoS ONE 11 (5): e0155608. doi: 10.1371 /journal.pone.0155608

Επιμέλεια: Yves St-Pierre, INRS, Καναδάς

Ελήφθη: 6 Ιαν, 2016? Αποδεκτές: 2 του Μάη του 2016? Δημοσιεύθηκε: 19 του Μάη 2016

Copyright: © 2016 aan de Stegge et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Τα στοιχεία είναι . που διατίθενται από την Ολλανδία Αρχείο Καρκίνου για τους ερευνητές που πληρούν τα κριτήρια για την πρόσβαση σε εμπιστευτικά δεδομένα (https://www.iknl.nl/cijfers/gegevens-aanvragen)

χρηματοδότηση: Οι συγγραφείς δεν έλαβαν καμία ειδική χρηματοδότηση για το έργο αυτό

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του παχέος εντέρου είναι ένας από τους πιο κοινούς καρκίνους σε άνδρες και γυναίκες [1. ]. Κάθε χρόνο, σε όλο τον κόσμο, πάνω από ένα εκατομμύριο περιπτώσεις διαγιγνώσκονται και περίπου 600 000 ασθενείς πεθαίνουν από την ασθένεια αυτή. Καθώς η συχνότητα αυξάνεται με την ηλικία, τον καρκίνο του παχέος εντέρου εμφανίζεται κυρίως σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών [2]. Στις Κάτω Χώρες, περίπου το 70% των ασθενών που βρίσκονται σε αυτή την ηλικιακή ομάδα, όταν διαγνώστηκε με καρκίνο του παχέος εντέρου, με αιχμή εμφάνισης μεταξύ 70-74 ετών [3]. επιβίωσης του καρκίνου του παχέος εντέρου έχει βελτιωθεί κατά τις τελευταίες δεκαετίες. Ωστόσο, η βελτίωση στην επιβίωση είναι μειωμένη σε ηλικιωμένους ασθενείς σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς [4,5]. Για παχέος εντέρου καρκινώματα την 5-ετή σχετική επιβίωση για τους ασθενείς 75 ετών και άνω είναι 56%, σε σύγκριση με 60% σε ασθενείς ηλικίας 65 έως 74 ετών, και μέχρι 65% σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών [6].

η παρουσία του κομβικού μεταστάσεων κατά το χρόνο της χειρουργικής θεραπείας έχει βρεθεί να είναι η πιο σημαντικός καθοριστικός παράγοντας της πρόγνωση σε ασθενείς με εντοπισμένο καρκίνο του παχέος εντέρου [7,8]. Αν υπάρχει κομβικό συμμετοχή σε καρκίνο του παχέος εντέρου, ένας ασθενής είναι επιλέξιμο για επικουρική χημειοθεραπεία [9]. Επαρκής σταδιοποίηση ενός όγκου θα οδηγήσει σε μόλις κατανομή της επικουρικής θεραπείας και να βελτιώσει την επιβίωση [10,11]. Δεδομένης της υψηλής τοπικής υποτροπής και θνησιμότητας σε ασθενείς σταδίου II με χαμηλότερο αριθμό αφαιρεθεί λεμφαδένες, επικουρική χημειοθεραπεία είναι επίσης κατάλληλη για αυτούς τους ασθενείς [12]. Παρά το γεγονός ότι αυτά τα λεγόμενα τους ασθενείς υψηλού κινδύνου σταδίου II και III στάδιο είναι επιλέξιμες για επικουρική θεραπεία, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς, η χορήγηση εξαρτάται από την αδυναμία και συννοσηρότητα. Ο αριθμός των απομακρύνθηκε λεμφαδένων εξαρτάται, μεταξύ άλλων, από το μέγεθος των εκτομή δείγματος (εξαρτώμενη χειρουργό) και την ακρίβεια της παθολογοανατόμο. Οφείλεται σε διάφορους λόγους, η αφαίρεση των λεμφαδένων μειώνεται με την ηλικία [13].

Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνηθεί κατά πόσον η απομάκρυνση των περισσότερων (≥ 12) λεμφαδένες μπορούν να εξηγήσουν τις διαφορές στα ποσοστά επιβίωσης μεταξύ των ηλικιωμένων και των νεότερων ασθενών που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του παχέος εντέρου.

Μέθοδοι

τα δεδομένα ανακτήθηκαν από την Ολλανδία Αρχείο καρκίνου (NCR). Η NCR έχει τη συλλογή στοιχείων σχετικά νεοδιαγνωσθέντων καρκίνων από το 1989. Η βάση δεδομένων περιέχει στοιχεία για πάνω από το 95 τοις εκατό των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του στην Ολλανδία. Η NCR χρησιμοποιεί το ίδιο σύστημα κωδικό όπως ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) και τη Διεθνή Ένωση Μητρώων Καρκίνου (IACR). Τοπική παθολογική εργαστήρια συλλογή των παθολογικών δεδομένων. Όλα αυτά τα εργαστήρια συνδέονται με την Pathologische Anatomische Landelijke Geautomatiseerd Archief (PALGA), το εθνικό ολλανδικό δίκτυο και μητρώου των ιστοπαθολογία και κυτταροπαθολογία. Η NCR βασίζεται στις εκθέσεις όλων των νεοδιαγνωσθέντων κακοήθειες στις Κάτω Χώρες από PALGA. Η NCR περιλαμβάνει λεπτομερείς πληροφορίες για τα χαρακτηριστικά των ασθενών, χρόνος από τη διάγνωση, τον τύπο της χειρουργικής επέμβασης, τα χαρακτηριστικά όγκου (π.χ. θέση του όγκου, το στάδιο του όγκου σύμφωνα με την κατάταξη UICC [14], τη μορφολογία και τη διαφοροποίηση βαθμού), η θεραπεία, τον αριθμό των απομακρύνθηκε λεμφαδένων και αριθμός των μεταστάσεων λεμφαδένα. θέση του όγκου ορίστηκε ως δεξιάς, συμπεριλαμβανομένων transversum, αριστερά όψης και σιγμοειδές. Η έκτη έκδοση της ταξινόμησης ΤΝΜ χρησιμοποιήθηκε για την διεξαγωγή του όγκου. ζωτικής σημασίας για την κατάσταση των ασθενών ελήφθη με τη σύνδεση του NCR στο μητρώο δήμο. Ακολουθήστε-up ολοκληρώθηκε μέχρι το Δεκέμβριο του 2010. Για τους ασθενείς που ήταν ακόμη εν ζωή, η ημερομηνία αυτή ελήφθη ως λογοκρισία ημερομηνία? εκτός αν ο ασθενής μεταναστεύσει, τότε η ημερομηνία της μετανάστευσης ελήφθη ως λογοκρισία ημερομηνία.

Για τη μελέτη αυτή, τα δεδομένα από όλους τους ασθενείς διαγνώστηκαν μεταξύ του Ιανουαρίου 2003 και του Δεκεμβρίου του 2010 με τα αδενοκαρκινώματα του παχέος εντέρου, του σταδίου Ι-ΙΙΙ, και διαφοροποίηση όγκοι βαθμού Ι-ΙΙΙ (καλά ελάχιστα διαφοροποιημένη), συμπεριλαμβανομένων εκείνων με ένα άγνωστο βαθμό διαφοροποίησης, ανακτήθηκαν (Ν = 46.322). Αποκλείστηκαν οι ασθενείς με άγνωστη τοποθεσία του όγκου (n = 387), άγνωστος αριθμός αφαιρεθεί λεμφαδένες (n = 1.124), άγνωστο λέμφο κομβικό κατάσταση (n = 31) και τους ασθενείς για τους οποίους η ταξινόμηση TNM δεν αντιστοιχεί με το λεμφικό κομβικό κατάσταση (n = 120). Οι ασθενείς που έλαβαν νεο-επικουρική θεραπεία αποκλείστηκαν επίσης (n = 908). Μετά τον αποκλεισμό 41.074 ασθενείς ήταν διαθέσιμοι για την ανάλυση, βλέπε σχήμα 1.

Τα δεδομένα που ανακτώνται από την Ολλανδία Αρχείο Καρκίνου.

Η

Δεν χρειάστηκε η έγκριση από μια επιτροπή δεοντολογίας Ιατρική ή το διοικητικό συμβούλιο Θεσμικών για αυτή τη μελέτη, αφού ανώνυμα και de-εντοπίστηκαν δεδομένα ανακτήθηκαν από την Ολλανδία Αρχείο Καρκίνου.

Με βάση την μορφολογία, οι όγκοι χωρίστηκαν σε δύο ομάδες. Μία ομάδα περιείχε αδενοκαρκινώματα και μία δεύτερη ομάδα περιείχε βλεννώδες νεοπλάσματα. Με βάση τις κλινικές κατευθυντήριες γραμμές οι ασθενείς είχαν επίσης χωρίζεται σε δύο ομάδες ανάλογα με τον αριθμό των αφαιρεθεί λεμφαδένες: & lt? 12 και ≥ 12. Τρεις ομάδες ασθενών ιδρύθηκαν με βάση την ηλικία κατά τη στιγμή της διάγνωσης: & lt? 66 χρόνια, 66-75 χρόνια, και & gt? 75 ετών. Αυτές οι ηλικιακές ομάδες που χρησιμοποιούνται συχνά σε επιδημιολογικές μελέτες σε ηλικιωμένους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου.

Στατιστικά

Οι ασθενείς και οι κλινικές και παθολογικές χαρακτηριστικά παρουσιάστηκαν, καθώς και οι αλλαγές σε βάθος χρόνου στο ποσοστό των ασθενών με 12 των περισσότερων λεμφαδένων αφαιρεθεί ανά έτος από τη διάγνωση και το ποσοστό των ασθενών με μεταστάσεις στους λεμφαδένες ανά έτος διάγνωσης στρωματοποιημένη για τις τρεις ηλικιακές ομάδες (& lt? 66 χρόνια, 66-75 χρόνια, και & gt? 75 ετών). Η πολυπαραγοντική ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης διεξήχθη για να προσδιορίσει τις μεταβλητές που σχετίζονται με την απομάκρυνση των 12 ή περισσότερων λεμφαδένων.

Η επιβίωση εκτιμήθηκε από την εφαρμογή της μεθόδου Kaplan-Meier για τους ασθενείς στους οποίους 12 του περισσότερο λέμφου κόμβοι αφαιρέθηκαν σε σχέση με εκείνες στις οποίες είχαν αφαιρεθεί λιγότερο από 12 λεμφαδένες, στρωματοποιημένη ανά ηλικιακή ομάδα και σε σύγκριση με τη χρήση τεστ log-rank. Μια πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox εκτελέστηκε για να αναλύσει το κατά πόσον η απομάκρυνση των 12 ή περισσότερων λεμφαδένων για δεδομένες τις ηλικίες συνδέθηκε με απόλυτη επιβίωση. Ως εκ τούτου, αυτές οι μεταβλητές έχουν εγγραφεί ως παράγοντες αλληλεπίδρασης στην ανάλυση. Η ανάλυση προσαρμόστηκε για τους συμπαράγοντες με τάση-σημαντικές επιδράσεις (

p & lt?

0.10) για την μονοπαραγοντική ανάλυση. Όλες αυτές οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας SPSS (έκδοση 20.0? SPSS Inc, Chicago, III).

Σχετική επιβίωση, μια εκτίμηση της ασθένειας ειδικών επιβίωσης, υπολογίστηκε ως ο λόγος των παρατηρούμενων ποσοστών σε ασθενείς με καρκίνο σε αναμενόμενα ποσοστά στο γενικό πληθυσμό με τη χρήση της μεθόδου Ederer [15]. Σχετική περίσσεια κινδύνους (RER) του θανάτου εκτιμήθηκαν μέσω πολυμεταβλητών αναλύσεων σε σχέση με την επιβίωση. STATA (έκδοση 14) χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση αυτή

Αποτελέσματα

Η διάμεση ηλικία κατά τη στιγμή της διάγνωσης ήταν 72 ετών (ΙΟΚ: 63-79? Πίνακας 1).. Οι περισσότεροι ασθενείς είχαν καρκίνο σταδίου ΙΙ (44,7%), ακολουθούμενη από 36,9% τον καρκίνο σταδίου ΙΙΙ και 18,4% τον καρκίνο του σταδίου Ι.

Η

Από το 2003 έως το 2010 η απομάκρυνση των 12 ή περισσότερων λεμφαδένων αυξήθηκε από 25,8% σε 67,1%. Το ποσοστό αυξήθηκε από 31,9% σε 71,9% για τους ασθενείς ηλικίας κάτω των 66 χρόνων, από 25,2% έως 67,6% σε ασθενείς ηλικίας 66 ετών έως 75 ετών, και από 21,4% έως 62,9% σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών (Σχήμα 2). Το ποσοστό των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με μεταστάσεις στους λεμφαδένες ήταν μάλλον σταθερή από το 2003 έως το 2010: 41,9% έναντι 42,1% στους ασθενείς ηλικίας κάτω των 66 χρόνων, 34,9% σε 37,9% σε ασθενείς ηλικίας 66-75 ετών και 31,2% σε 33,6% σε ασθενείς άνω των 75 ετών (Σχήμα 3).

η

κατά την ανάλυση των τάσεων σε βάθος χρόνου ανά ηλικιακή ομάδα, βρήκαμε καμία αλλαγή στη θέση του όγκου ή το στάδιο του όγκου. Ακόμα κι έτσι, το ποσοστό των ασθενών ανά ηλικιακή ομάδα που λαμβάνουν χημειοθεραπεία παρέμεινε σταθερή κατά τη διάρκεια της μελέτης. Το ποσοστό των ασθενών ανά ηλικιακή ομάδα με 12 ή περισσότερων λεμφαδένων που έλαβαν χημειοθεραπεία παρέμεινε επίσης σταθερό διαχρονικά.

Οι ασθενείς ηλικίας 66 έως 75 ετών και ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών, ήταν λιγότερο πιθανό να έχουν 12 ή περισσότερους λεμφαδένες κόμβοι απομακρύνονται, σε σύγκριση με τους ασθενείς ηλικίας κάτω των 66 (αντίστοιχα OR: 0,718 (95% CI, 0,681 – 0,757) ή 0.559 (95% CI, 0,531 – 0,589)) (Πίνακας 2)

η.

Γενικά και σχετική επιβίωση

Η συνολική επιβίωση μειώνεται με την ηλικία και αν είναι λιγότερο από 12 λεμφαδένες αφαιρέθηκαν (Σχήμα 4). Τα συνολικά ποσοστά επιβίωσης 5-ετών ήταν 2% υψηλότερα σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 66 χρόνων, όταν αφαιρέθηκαν 12 ή περισσότερων λεμφαδένων: 81% έναντι 79%. Σε ασθενείς ηλικίας 66 έως 75 ετών αυτή η διαφορά ήταν 5% (71% έναντι 66%) και σε ασθενείς άνω των 75 ετών υπήρξε μια διαφορά 8% (53% έναντι 45%).

* Σύνδεση-rank : 3.573,

σ

= 0.059? ** Log-rank: 34.937,

σ

& lt? 0.001? *** Log-rank: 100.427,

σ

& lt? 0.001.

Η

Μετά την προσαρμογή για το φύλο, τη θέση του όγκου, τη μορφολογία του όγκου, το βαθμό διαφοροποίησης, την εισβολή όγκου, την παρουσία μεταστάσεων λεμφαδένων, έτος διάγνωσης και επικουρική χημειοθεραπεία, διαπιστώθηκε ότι για τους ασθενείς στους οποίους 12 ή περισσότερων λεμφαδένων αφαιρέθηκαν σε σύγκριση με εκείνους με λιγότερο από 12, υπήρξε μια στατιστικά σημαντική υψηλότερη συνολική επιβίωση σε όλες τις τρεις ηλικιακές ομάδες, (& lt? 66: HR: 0,858 (95% CI, 0,789 – 0,933)? 66-75 : HR: 0,763 (95% CI, 0,714 – 0,814)? & gt? 75:. HR: 0,734 (95% CI, 0,700 – 0,771)) (Πίνακας 3)

η

Μετά την προσαρμογή για την ίδια ασθενούς και του όγκου χαρακτηριστικά και επικουρική χημειοθεραπεία, διαπιστώθηκε ότι για τους ασθενείς στους οποίους 12 ή περισσότερων λεμφαδένων αφαιρέθηκαν σε σύγκριση με εκείνους με λιγότερο από 12, υπήρξε μια στατιστικά σημαντικά υψηλότερη σχετική επιβίωση σε όλες τις ηλικιακές ομάδες (& lt? 66: RER: 0,783 (95% CI, 0,708 – 0,865)? 66-75: RER: 0,672 (95% CI, 0,611 – 0,739)? & gt? 75: RER: 0,621 (95% CI, 0,567 – 0,681)) (Πίνακας 3).

το όφελος της επιβίωσης σε ασθενείς με 12 ή περισσότερων λεμφαδένων ήταν παρούσα και στους δύο ασθενείς με όγκο δεξιάς και σε ασθενείς με όγκο προέρχεται από την σιγμοειδές (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Συζήτηση

σε αυτό το μεγάλο πληθυσμό, με βάση τη μελέτη των ασθενών που χειρουργήθηκαν για καρκίνο του παχέος εντέρου από το 2003 έως το 2010, βρήκαμε ότι σε χρονική περίοδο 8 ετών υπήρξε μια αύξηση της τάξης του 40% σε ασθενείς με 12 ή περισσότερα λεμφαδένες απομακρύνονται, ενώ το ποσοστό των ασθενών με μεταστάσεις στους λεμφαδένες παρέμεινε σταθερή κατά τη διάρκεια αυτής της χρονικής περιόδου. Μετά από προσαρμογή για τα χαρακτηριστικά των ασθενών και όγκου και επικουρική χημειοθεραπεία, διαπιστώθηκε ότι για τους ασθενείς στους οποίους αφαιρέθηκαν 12 ή περισσότερων λεμφαδένων, υπήρξε μια στατιστικά σημαντική υψηλότερη συνολική και σχετικής επιβίωσης σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Αυτή η επίδραση ήταν ισχυρότερη στους ηλικιωμένους.

Η National Comprehensive Cancer Network, η αμερικανική μεικτής επιτροπής για τον Καρκίνο, και American College of Παθολόγος προτείνουμε την κατάργηση των τουλάχιστον 12 λεμφαδένες για την κατάλληλη σταδιοποίηση του καρκίνου του παχέος εντέρου [7,16 ]. Επειδή δεν υπάρχει σαφές σημείο cut-off στη βιβλιογραφία, οι Ολλανδοί κατευθυντήριες γραμμές αναφέρουν ότι η κατάργηση των 10 ή περισσότερων λεμφαδένων είναι επαρκής για την κατάλληλη σταδιοποίηση [17]. Ωστόσο, αναφέρουν επίσης ότι όλες οι λεμφαδένες σε ένα δείγμα θα πρέπει να αξιολογούνται. Η αρχική λογική είναι ότι η απομάκρυνση των περισσότερων λεμφαδένων θα βελτιώσει την ακριβή σταδιοποίηση, έτσι ώστε περισσότεροι ασθενείς μπορούν να επωφεληθούν από την επικουρική θεραπεία [11,18]. Αν και η απομάκρυνση των λιγότερο από 12 λεμφαδένες δεν είναι ασυνήθιστο [13,19,20]. Σύμφωνα με τα αποτελέσματά μας, πολλαπλές μελέτες δείχνουν ότι υπάρχει μία αύξηση συναρτήσει του χρόνου του αριθμού των λεμφαδένων αφαιρεθεί, ενώ ο αριθμός των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με λέμφο κομβικά μεταστάσεις παραμένει η ίδια [21-24]. Επί του παρόντος, το ποσοστό των ασθενών με 10 ή περισσότερους λεμφαδένες απομακρύνονται και 12 ή περισσότερων λεμφαδένων αφαιρούνται στην Ολλανδία είναι περίπου 83% και 73% αντίστοιχα, και με τον τρόπο αυτό σταθερά κατά τα τελευταία χρόνια. Αν και δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ ενός υψηλότερου αριθμού αφαιρεθεί λεμφαδένες και την ανίχνευση μεταστάσεων λεμφαδένα, ένας μεγαλύτερος αριθμός απομακρύνθηκε λεμφαδένων σχετίζεται με βελτιωμένη σχετική επιβίωση [21]. Η βελτίωση της τόσο συνολικά όσο και ειδικά για τη νόσο επιβίωση όταν οι περισσότεροι λεμφαδένες αφαιρούνται αναφέρθηκε επίσης σε μία συστηματική ανασκόπηση από τον Chang et al [25]. Τα αποτελέσματα αυτά υποδεικνύουν μια πιο ακριβή σταδιοποίηση δεν είναι η κύρια εξήγηση για βελτιωμένη επιβίωση σε ασθενείς με πιο λεμφαδένες αφαιρούνται.

Σε γενικές γραμμές μια αυξημένη ευαισθητοποίηση των χειρουργών και παθολόγων οδήγησε σε μια πιο προσέγγιση επιμέλεια στην απομάκρυνση των πιο λέμφου κόμβους σε καρκίνο του παχέος εντέρου. Προηγούμενες μελέτες έδειξαν μια μεγάλη διακύμανση στην επαρκή αφαίρεση λεμφαδένων και αξιολόγηση μεταξύ νοσοκομείων, γεγονός που υποδηλώνει διαφορές στις προσπάθειες των χειρουργών και παθολόγων [13, 26]. Βρήκαν ότι πανεπιστημιακά νοσοκομεία και εργαστήρια παθολογίας αναφέρουν μεγαλύτερο αριθμό αφαιρεθεί λεμφαδένες. Η αυξημένη ευαισθητοποίηση ως αποτέλεσμα της ανατροφοδότησης στους χειρουργούς και παθολόγους σε διεπιστημονικές ομάδες εργασίας μπορεί να έχουν συμβάλει στην αύξηση του αριθμού των αφαιρεθεί λεμφαδένες ανά έτος διάγνωσης [27]. Τέλος, οι διαφορές στον αριθμό των αφαιρεθεί λεμφαδένες θα μπορούσε να εξηγηθεί από τις διαφορές στις αναφορές παθολογία μεταξύ εργαστηρίων παθολογίας [26,28].

Ωστόσο, η αύξηση του αριθμού των λεμφαδένων αφαιρούνται αντιστοιχεί με τη βελτίωση της επιβίωσης τις τελευταίες δεκαετίες [29]. Η απομάκρυνση των περισσότερων λεμφαδένων είναι επίσης σημαντική για άλλους προγνωστικούς μεταβλητές όπως η αναλογία μεταξύ αριθμού απομάκρυνσης λεμφαδένες και τον αριθμό της μετάστασης λεμφαδένα (αναλογία λεμφαδένων). Πρόσφατα αρκετές μελέτες έδειξαν σημαντικό προγνωστικό ρόλο τους στην πρόβλεψη της επιβίωσης στον καρκίνο του παχέος εντέρου. Ωστόσο ο ρόλος της ηλικίας εξακολουθεί να είναι υποβαθμισμένος [30,31].

Σε αντίθεση με άλλες μελέτες, που επικεντρώθηκε στο ρόλο της ηλικίας για την αφαίρεση των λεμφαδένων και τη βελτίωση της επιβίωσης κατά την τελευταία δεκαετία. Βρήκαμε ότι σε όλες τις ηλικιακές ομάδες, υπάρχει μια σημαντική βελτίωση τόσο στην συνολική και η σχετική επιβίωση όταν απομακρύνθηκαν 12 ή περισσότερων λεμφαδένων σε σύγκριση με όταν απομακρύνθηκαν λιγότερο από 12 λεμφαδένες. Αυτό το αποτέλεσμα παρατηρήθηκε επίσης σε δύο άλλες μεγάλες μελέτες [32,33]. Παρά το γεγονός ότι οι δύο μελέτες ανέφεραν ένα συνολικό όφελος επιβίωσης σε ηλικιωμένους ασθενείς, όταν αφαιρέθηκαν 12 ή περισσότερων λεμφαδένων, τα αποτελέσματα αυτά δεν προσαρμόστηκαν για διαψεύδοντας τα χαρακτηριστικά του ασθενούς και όγκου και επικουρική χημειοθεραπεία. Ως εκ τούτου, η προκατάληψη από την ένδειξη, δεν θα μπορούσε να αποκλειστεί σε αυτές τις δύο μελέτες. Ακόμα κι έτσι, οι μελέτες αυτές δεν παρουσιάζουν στοιχεία σχετικά με σχετική επιβίωση.

Η σημαντική βελτίωση στην επιβίωση, όταν αφαιρέθηκαν 12 ή περισσότερων λεμφαδένων ήταν ισχυρότερη στους ηλικιωμένους ασθενείς, τόσο στην επιβίωση αναλύσεις και οι προσαρμοσμένες αναλύσεις. Μια ενδιαφέρουσα ερώτηση είναι πώς να εξηγήσει το μεγαλύτερο συνολικό και σχετικό όφελος επιβίωσης βρήκαμε σε ασθενείς άνω των 75 ετών. Μια εξήγηση είναι ότι οι ασθενείς άνω των 75 ετών αποτελούν μια μεγάλη και ετερογενή ομάδα που κυμαίνονται από ισχυρή, σωματικά δραστήριοι και ψυχικά ανέπαφη άτομα, σε αυτούς που είναι διανοητικές αναπηρίες και πάσχουν από πολλαπλές χρόνιες παθολογίες [34]. Θα μπορούσε να είναι ότι τα ζωτικά ηλικιωμένοι ασθενείς υποβάλλονται σε πιο εκτεταμένη εκτομή που έχει ως αποτέλεσμα την απομάκρυνση των περισσότερων λεμφαδένων. Όπως δεν έχουμε καμία πληροφορία σχετικά με συννοσηρότητα και λειτουργική κατάσταση των ασθενών που περιλαμβάνονται σε αυτή τη βάση δεδομένων, δεν θα μπορούσαμε να προσαρμοστεί για τα χαρακτηριστικά του ασθενούς. Μια άλλη εξήγηση είναι η postulation ότι μια πιο εκτεταμένη αφαίρεση των λεμφαδένων έχει σαν αποτέλεσμα την απομάκρυνση των μικρομεταστάσεων [35]. Οι λεμφαδένες με την παρουσία των μικρομεταστάσεων (0.2-2mm) θεωρείται ότι είναι κόμβος αρνητική, σύμφωνα με τις ολλανδικές κατευθυντήριες γραμμές [36]. Ωστόσο, η παρουσία του μικρομεταστάσεων έχει πρόσφατα συνδεθεί με τοπική υποτροπή και μείωση στην επιβίωση [37,38]. Ως εκ τούτου, μια πιο εκτεταμένη εκτομή μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση.

Προτείνεται ότι μια πιο ισχυρή ανοσολογική αντίδραση θα μπορούσε να οδηγήσει σε βελτιωμένη επιβίωση [39,40]. Ο αριθμός των λεμφαδένων μειώνεται με την ηλικία, εν μέρει λόγω της υποστροφής των λεμφαδένων [13,41]. Ωστόσο, μια λιγότερο έντονη απόκριση αντι όγκου επίσης παρατηρείται σε ηλικιωμένους ασθενείς [42,43]. Οι ασθενείς που εξαπολύσουν μια ισχυρότερη ανοσοαπόκριση σε καρκίνους τους μπορεί να έχουν μεγαλύτερη και ως εκ τούτου πιο εύκολο ανιχνεύσιμο λεμφαδένες σε εκτομή μεσεντέριο τους. Ως εκ τούτου, το όφελος επιβίωσης βρήκαμε θα μπορούσε να αποδοθεί στην υγεία και τη ζωτικότητα των ασθενών.

Οι ηλικιωμένοι τείνουν να έχουν πιο δεξιάς όγκων [44]. Τα αποτελέσματά μας επιβεβαιώνουν αυτό. Οι δεξιάς όγκων που σχετίζονται με χειρότερη πρόγνωση σε σύγκριση προς τα αριστερά όψης όγκων [45]. Παρά το γεγονός ότι οι ηλικιωμένοι έχουν την τάση να έχουν μια προγνωστική χειρότερη όγκου, η απομάκρυνση περισσότερων λεμφαδένων οδηγεί σε αύξηση στην επιβίωση στους ηλικιωμένους. Κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης μας δεν υπήρχαν αλλαγές στη θέση του όγκου.

Επειδή τα προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου του εντέρου εισήχθησαν μόνο το 2013, και κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης μας υπήρχαν μόνο λίγες μελέτες σχετικά με προβολή του εντέρου, τα προγράμματα αυτά δύσκολα επηρεάζεται μας αποτελέσματα. Αξίζει να σημειωθεί ότι, παρά την απουσία των προγραμμάτων προσυμπτωματικού ελέγχου του εντέρου, βάση δεδομένων μας περιείχε ένα υψηλότερο ποσοστό των καρκίνων σταδίου II σε σχέση με το στάδιο ΙΙΙ. Που αναφέρθηκε επίσης από μια άλλη μελέτη με βάση τον πληθυσμό στις Κάτω Χώρες [46].

Το ποσοστό των ασθενών ανά ηλικιακή ομάδα που λαμβάνουν χημειοθεραπεία κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης μας παρέμειναν σταθερές. Επίσης, όταν διαίρεση αυτών των ασθενών μέσα σε αυτές τις ηλικιακές ομάδες σε ασθενείς με λιγότερο από 12 και 12 ή περισσότερων λεμφαδένων, το ποσοστό των ασθενών που έλαβαν χημειοθεραπεία παρέμειναν σταθερές συναρτήσει του χρόνου για τις δύο κατηγορίες. Ως εκ τούτου, η επίδραση της χημειοθεραπείας για τη βελτίωση της επιβίωσης σε ασθενείς με 12 ή περισσότερων λεμφαδένων είναι περιορισμένη.

Αν και η μελέτη μας παρέχει περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη σχέση μεταξύ της ηλικίας, ο αριθμός των αφαιρούνται λεμφαδένες και την επιβίωση σε ένα πληθυσμό, με βάση τη ρύθμιση, αναγνωρίζουμε πολλά στοιχεία περιορισμούς που σχετίζονται. Τα δεδομένα προήλθαν από το μητρώο του καρκίνου, στην οποία ήταν διαθέσιμα για συννοσηρότητα και λειτουργική κατάσταση του ασθενούς δεν υπάρχουν στοιχεία. Δεν υπήρχαν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με λαπαροσκοπική έναντι ανοιχτή και κατ ‘επιλογήν σε σχέση με τις διαδικασίες έκτακτης ανάγκης. Επίσης, δεν υπήρχαν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με το είδος, τη διάρκεια ή την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας. Τέλος, δεν υπήρχαν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με την παρουσία των μικρομεταστάσεων στον κόμβο αρνητική καρκίνων και επί μικροδορυφορικών (in) σταθερότητα ενός όγκου. Πρόσφατα αστάθεια μικροδορυφόρου σχετίζεται με υψηλά λέμφου ανάκτηση κόμβο στον καρκίνο του παχέος εντέρου και είναι παρόν σε περίπου 15% όλων των όγκων του παχέος εντέρου [47]. Όλα αυτά τα μη μετρήσιμους η σύγχυση θα μπορούσε να μεροληπτεί τα ευρήματά μας.

Συμπέρασμα

Στον καρκίνο του παχέος εντέρου, η αφαίρεση των λεμφαδένων αυξηθεί πάνω από ένα χρονικό διάστημα οκτώ χρόνια, ενώ το ποσοστό των ασθενών με μεταστάσεις στους λεμφαδένες παρέμειναν σταθερή κατά το χρονικό αυτό διάστημα. Η απομάκρυνση των 12 ή περισσότερων λεμφαδένων οδηγεί σε βελτίωση τόσο συνολικά όσο και σχετικής επιβίωσης σε όλους τους ασθενείς. Η επίδραση αυτή ήταν ανεξάρτητη από τον ασθενή και τα χαρακτηριστικά όγκου και επικουρική χημειοθεραπεία και ήταν ισχυρότερη σε ηλικιωμένους ασθενείς. Η βιολογία πίσω από αυτή την ένωση είναι πολυπαραγοντική και χρειάζεται περαιτέρω διευκρίνιση. Το όφελος επιβίωσης μπορεί να είναι η συνέπεια της απόδοσης της πιο εκτεταμένη χειρουργική επέμβαση σε σχετικά υγιείς και ζωτικής σημασίας ηλικιωμένους ασθενείς. Ωστόσο, και του όγκου και οι ασθενείς βιολογία θα μπορούσε να διαδραματίσει ένα σημαντικό ρόλο.