Αφηρημένο

Στόχος

Αυτή η συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση με στόχο να αξιολογηθεί η συνολική επιβίωση, τοπική υποτροπή, απομακρυσμένη μετάσταση, και τις επιπλοκές του μεσοθωρακίου λεμφαδένων (MLND) έναντι του μεσοθωρακίου δειγματοληψία λεμφαδένων (MLNS) στο I-IIIA μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), οι ασθενείς σταδίου.

Μέθοδοι

Μια συστηματική έρευνα της δημοσιευμένης βιβλιογραφίας πραγματοποιήθηκε με τη χρήση των κυριότερων βάσεων δεδομένων (MEDLINE, PubMed, EMBASE και Cochrane βάσεις δεδομένων) για τον εντοπισμό σχετικών τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες που συνέκριναν MLND εναντίον MLNS σε NSCLC ασθενείς. Μεθοδολογική ποιότητα των ενταγμένων τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων μελετών αξιολογήθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια του Εγχειριδίου Cochrane για συστηματική ανασκόπηση των Παρεμβάσεων (έκδοση 5.1.0). Μετα-ανάλυση έγινε χρησιμοποιώντας τη Διαχείριση αναθεώρηση της συνεργασίας του Cochrane 5.3. Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης εκφράστηκαν ως αναλογία κινδύνου (HR) ή αναλογία κινδύνου (RR), με τα αντίστοιχα 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI).

Αποτελέσματα

Εμείς περιλαμβάνονται αναφερθεί αποτελέσματα από έξι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες, με συνολικά 1.791 ασθενείς που περιλαμβάνονταν στην κύρια μετα-ανάλυση. Σε σύγκριση με MLNS σε ασθενείς με NSCLC, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στην MLND στη συνολική επιβίωση (HR = 0,77, 95% CI 0,55 – 1,08?

P

= 0,13). Επιπλέον, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η τοπική ποσοστό υποτροπής (RR = 0,93, 95% CI 0,68 – 1,28?

P

= 0,67), μακρινή ποσοστό μετάσταση (RR = 0,88, 95% CI 0,74 – 1,04?

P

= 0,15), και το συνολικό ποσοστό επιπλοκών (RR = 1,10, 95% CI 0,67 – 1,79?

P

= 0,72) ήταν παρόμοια, καμία σημαντική διαφορά βρέθηκε μεταξύ των δύο ομάδων

.

Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματα για τη συνολική επιβίωση, τοπικό ποσοστό υποτροπής, και μακρινό ποσοστό μετάστασης ήταν παρόμοια μεταξύ MLND και MLNS σε ασθενείς πρώιμο στάδιο NSCLC. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη ότι MLND αυξημένες επιπλοκές σε σύγκριση με MLNS. Είτε ή όχι MLND είναι ανώτερη MLNS για το στάδιο ΙΙ-ΙΙΙΑ μένει να καθοριστεί

Παράθεση:. Huang Χ, Wang J, Chen Q, Jiang J (2014) του μεσοθωρακίου λεμφαδένων του μεσοθωρακίου έναντι λεμφαδένων σε δειγματοληψία για πρώιμο στάδιο μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (10): e109979. doi: 10.1371 /journal.pone.0109979

Επιμέλεια: Hyun-Sung Lee, UT MD Anderson Cancer Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 4 Ιουλίου 2014? Αποδεκτές: τέταρτης Σεπτεμβρίου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 8 Οκτ 2014

Copyright: © 2014 Huang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι ένας κακοήθης όγκος του πνεύμονα στην οποία τα κύτταρα των ιστών των πνευμόνων αυξάνεται ανεξέλεγκτα. Παγκοσμίως, ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο κοινή αιτία του καρκίνου που σχετίζονται θανάτου σε άνδρες και γυναίκες. Το 2014, τα στατιστικά στοιχεία από την Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία εκτιμά ότι θα υπάρχουν περίπου 224.210 νέες περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα στις ΗΠΑ και περίπου 159.260 άνθρωποι θα πεθάνουν εξαιτίας αυτής της ασθένειας [1]. Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι καρκίνου του πνεύμονα: μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) και μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (SCLC). Η πιο κοινή μορφή της ασθένειας είναι NSCLC, η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 85% των καρκίνων του πνεύμονα [2], [3].

NSCLC μπορεί να είναι ιάσιμες με χειρουργική εκτομή, αλλά η έκταση της αφαίρεσης των λεμφαδένων που απαιτούνται και ο αντίκτυπος της μεσοθωρακίου αφαίρεση κόμβου παραμένει αμφιλεγόμενη [4] – [6]. Ενώ είναι κοινώς αποδεκτό ότι η χειρουργική σταδιοποίηση του μεσοθωρακίου λεμφαδένων (MLND) είναι σημαντικό, η θεραπευτική αποτελεσματικότητα των MLND είναι ακόμη υπό συζήτηση, ενώ MLND απαιτεί μια πιο εκτεταμένη μεσοθωρακίου ανατομή από μεσοθωρακίου δειγματοληψία λεμφαδένων (MLNS) και μπορεί να οδηγήσει σε πιο επιπλοκές [7].

Μια προηγούμενη μετα-ανάλυση έχει δείξει ότι MLND βελτιώνει τη μακροπρόθεσμη επιβίωση στο στάδιο ασθενείς I-IIIA NSCLC [8], [9]. Ωστόσο, στο Αμερικανικό Κολέγιο Χειρουργικής Ογκολογίας του Ομίλου (ACOSOG) Z0030 δίκη, η οποία είναι μια πολυκεντρική προοπτική τυχαιοποιημένη μελέτη, οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι MLND δεν βελτιώνει την επιβίωση σε ασθενείς με πρώιμο στάδιο NSCLC, αλλά τα αποτελέσματα δεν είναι γενικευθούν σε ασθενείς οργάνωσαν ακτινογραφικά ή εκείνους με υψηλότερα όγκους σταδίου [10].

Σαφώς, νεότερα συστηματική ανασκόπηση και μετα-αναλύσεις που απαιτούνται για την επίλυση αυτών των διαφορών, και οριστική αναλύσεις μπορούν να παρέχουν ισχυρότερη λογικές για την επιλογή μιας συγκεκριμένης θεραπείας. Για αυτούς τους λόγους, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση των συγκεντρωτικών στοιχείων από τις υπάρχουσες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs) για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του MLND εναντίον MLNS σε ασθενείς πρώιμο στάδιο NSCLC.

Μέθοδοι

Λογοτεχνία Αναζήτηση στρατηγική

Έχουμε εκτελούνται και ανέφερε αυτό το μετα-ανάλυση, σύμφωνα με τα στοιχεία που Προτεινόμενα Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) κατευθυντήριες γραμμές [11]. Οι σχετικές μελέτες ταυτοποιήθηκαν και επιλέγονται από την αναζήτηση των βάσεων δεδομένων-Medline, PubMed, EMBASE, βάσεις δεδομένων Cochrane και τον Μελετητή Google, από την ημερομηνία έναρξης ισχύος έως το Μάιο του 2014, χρησιμοποιώντας συνδυασμούς των όρων αναζήτησης: «μεσοθωρακίου λεμφαδένων» Ή «μεσοθωρακίου λεμφαδένων εκτομή «Ή» λεμφαδενεκτομή «Ή» μεσοπνευμόνιων δειγματοληψίας κόμβο »και« μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα «Ή» NSCLC «ΚΑΙ» τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη «Ή» RCT «. Υπήρχαν κανένας περιορισμός της προέλευσης και των γλωσσών. Οι κατάλογοι αναφοράς όλων ανακτηθεί άρθρα αναθεωρήθηκαν και έψαξε για την περαιτέρω ταυτοποίηση των δυνητικά σχετικών μελετών. Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας και της Παγκόσμιας Διάσκεψης Καρκίνο του Πνεύμονα ερευνήθηκαν για τον εντοπισμό αδημοσίευτες μελέτες. Κάθε δημοσίευση εξετάστηκε προσεκτικά, συμπεριλαμβανομένων των ονομάτων των συγγραφέων, να αποφευχθεί η επικάλυψη των δεδομένων. Η υποστήριξη κατάλογος PRISMA είναι διαθέσιμο ως δικαιολογητικά στοιχεία (βλέπε πίνακα ελέγχου S1)

Κριτήρια Επιλογής

Οι μελέτες επιλέχθηκαν για να συμπεριληφθούν σε αυτή την ανάλυση με βάση τα ακόλουθα κριτήρια:. (1) Μελέτες για τη θέσπιση τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές για να συγκρίνετε MLND εναντίον MLNS σε ασθενείς πρώιμο στάδιο NSCLC? (2) Δεν απαιτείται προηγούμενη θεραπεία για NSCLC? (3) Αποτελέσματα συμπεριλάμβαναν τη συνολική επιβίωση, τοπική υποτροπή, απομακρυσμένη μετάσταση, και οι επιπλοκές? (4) Μελέτες περιορίστηκαν σε ανθρώπινες δοκιμές. Κριτήρια αποκλεισμού για την ανάλυση αυτή ήταν ως εξής: (1) Οι περιπτωσιολογικές μελέτες, άρθρα ανασκόπησης, και μελέτες σε λιγότερες από τρεις ασθενείς? (2) συστατικές επιστολές, άρθρα, και τις απόψεις των εμπειρογνωμόνων, χωρίς αρχικά δεδομένα? (3) Μελέτες λείπει ομάδες ελέγχου? (4) Μελέτες με καμία αναφερθεί με σαφήνεια τα αποτελέσματα των τόκων.

Εξόρυξη Δεδομένων και Αξιολόγησης της Ποιότητας

Δύο αναθεωρητές, XFH και JLJ, ανεξαρτήτως επιλέγονται τις δοκιμές και πραγματοποίησε την εξόρυξη δεδομένων σύμφωνα με ένα πρότυπο πρωτόκολλο . Τυχόν διαφωνίες μεταξύ των δύο αναθεωρητές επιλύθηκαν από τη συζήτηση ή από διαβούλευση με το τρίτο κριτικός (JMW). Τα δεδομένα που συλλέγονται περιλαμβάνονται διάφορα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη: ο πρώτος συγγραφέας ή το όνομα της ομάδας μελέτης, το έτος δημοσίευσης, ο αριθμός των ασθενών που εντάχθηκαν, η χώρα του υπό μελέτη πληθυσμού, η μέση ηλικία, τις παρεμβάσεις, τη διάρκεια της παρακολούθησης, και την ημερομηνία επιπλοκών, μακρινή μετάσταση, τοπικής υποτροπής και συνολική επιβίωση. Όταν ήταν ελλιπή ή ασαφή σε ένα χαρτί τα στοιχεία, έγιναν προσπάθειες να επικοινωνήσουν με τους συντάκτες για περισσότερες πληροφορίες. Οι αναλογίες κινδύνου (HR) του time-to-εκδήλωση δεδομένα απευθείας προέρχονται από τις αρχικές μελέτες ή εκτιμήθηκαν από την ανάγνωση καμπύλες επιβίωσης, όπως προτείνεται από Parmar et al. [12].

Η ποιότητα της περιλαμβάνονται RCT που εκτιμήθηκε με τη χρήση του εργαλείου του «κινδύνου της προκατάληψης», σύμφωνα με το Εγχειρίδιο Cochrane (έκδοση 5.1.0) [13]. γενιά ακολουθία, απόκρυψη της κατανομής, αξιολογήθηκαν τυφλώνει, ελλιπή δεδομένα και επιλεκτική αναφορά, και το καθένα από αυτά βαθμολογήθηκε ως «ναι (+)», «όχι (-)» ή «ασαφής (;)», η οποία αντικατοπτρίζεται χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας , υψηλό κίνδυνο μεροληψίας και αβέβαιο κίνδυνο μεροληψίας, αντίστοιχα. Δύο κριτές, XFH και QC, οι οποίοι δεν γνώριζαν σχετικά με το ίδρυμα προέλευσης και τους συγγραφείς για κάθε περιλαμβάνεται RCT που αξιολογούνται με ανεξάρτητο τρόπο την μεθοδολογική ποιότητα. Διαφωνίας μεταξύ των δύο κριτές, ενώ διακανονίστηκε συζητώντας με το τρίτο κριτικός (JMW).

Στατιστική Ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση Κριτική Διευθυντής 5.3 παρέχονται από την Cochrane Collaboration. Η μετα-ανάλυση διεξήχθη χρησιμοποιώντας μεθόδους τυχαίας επίδραση ή ορισμένου αποτελέσματος, ανάλογα με την παρουσία ή την απουσία σημαντική ετερογένεια. Στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε από το χ

2 και

I

2 δοκιμές [14]. Για το χ

2 στατιστικό στοιχείο, το

P

αξία «. ή αντανακλάται χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας, υψηλό κίνδυνο μεροληψίας και αβέβαιο μεροληψίας αντίστοιχα

Η

Συνολική επιβίωση

Η μετα- τα αποτελέσματα της ανάλυσης της συνολικής επιβίωσης φαίνεται στο Σχήμα 3. σημαντική ετερογένεια ανιχνεύθηκε μεταξύ τεσσάρων τυχαιοποιημένες μελέτες [10], [18], [20], [21] που ομαδοποιούνται (

P

= 0,01,

I

2 = 72%). Ως εκ τούτου, ένα μοντέλο τυχαίας επίδρασης χρησιμοποιήθηκε για τη συνολική επιβίωση μετα-ανάλυση. Το αποτέλεσμα, το οποίο έδειξε ότι δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ MLND και MLNS ομάδες με μια συγκεντρωτική HR εκτιμάται σε 0,77. (95% CI 0,55 – 1,08?

P

= 0,13)

MLND, μεσοθωρακίου λεμφαδένων? MLNS, μεσοθωρακίου δειγματοληψία λεμφαδένων? HR, αναλογία κινδύνου? CI, διάστημα εμπιστοσύνης.

Η

τοπικής υποτροπής

Το σχήμα 4 παρουσιάζει το δάσος οικόπεδο των τοπικών ποσοστό υποτροπής. Τέσσερις τυχαιοποιημένες μελέτες [10], [18], [20], [21] με πλήρη στοιχεία των τοπικών ποσοστά υποτροπής συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Καμία σημαντική ετερογένεια ανιχνεύθηκε ανάμεσα στις μελέτες που συγκεντρώνονται. Ένα μοντέλο σταθερής επίδραση χρησιμοποιήθηκε για μετα-ανάλυση. Το αποτέλεσμα με ένα RR = 0,93 (95% CI 0,68 – 1,28?

P

= 0.67) έδειξε ότι δεν υπάρχει σημαντική διαφορά μεταξύ MLND και MLNS ομάδες

MLND, μεσοθωρακίου λεμφαδένων.? MLNS, μεσοθωρακίου δειγματοληψία λεμφαδένων? RR, αναλογία κινδύνου? CI, διάστημα εμπιστοσύνης.

Η

απομακρυσμένη μετάσταση

Τα αποτελέσματα μετα-ανάλυση των μακρινών ποσοστό μετάστασης φαίνεται στο Σχήμα 5. Τέσσερις τυχαιοποιημένες μελέτες [10], [18], [20] , [21] με πλήρη στοιχεία των μακρινών ποσοστά μετάσταση συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Καμία σημαντική ετερογένεια ανιχνεύθηκε ανάμεσα στις μελέτες που συγκεντρώνονται. Έτσι επιλέχθηκε το μοντέλο σταθερού αποτελέσματος. Το αποτέλεσμα με ένα RR = 0,88 (95% CI 0,74 – 1,04?

P

= 0.15) έδειξε δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ MLND και MLNS ομάδες

MLND, μεσοθωρακίου λεμφαδένων.? MLNS, μεσοθωρακίου δειγματοληψία λεμφαδένων? RR, αναλογία κινδύνου? CI, διάστημα εμπιστοσύνης.

Η

Επιπλοκές

Το σχήμα 6 παρουσιάζει τα δασικά οικόπεδα των επιπλοκών, συμπεριλαμβανομένων αρρυθμία, διαρροή παρατεταμένη αέρα, και πνευμονία. Τρεις τυχαιοποιημένες μελέτες [17], [19], [20] με πλήρη δεδομένα από αυτές τις επιπλοκές συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Καμία σημαντική ετερογένεια ανιχνεύθηκε ανάμεσα στις μελέτες που συγκεντρώνονται. Έτσι επιλέχθηκε το μοντέλο σταθερού αποτελέσματος. Τα αποτελέσματα των μετα-αναλύσεις έδειξαν ότι MLND συσχετίστηκε με παρόμοια ποσοστά των αρρυθμιών (RR = 1,05, 95% CI 0,81 – 1,37?

P

= 0,71), η παρατεταμένη διαφυγή αέρα (RR = 1,14, 95% CI 0,77 – 1,68?

P

= 0,51), και πνευμονία (RR = 1,01, 95% CI 0,54 – 1,89?

P

= 0,97) σε σύγκριση με MLNS. Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά σε αυτές τις συγκεκριμένες επιπλοκές μεταξύ των δύο ομάδων

MLND, μεσοθωρακίου λεμφαδένων.? MLNS, μεσοθωρακίου δειγματοληψία λεμφαδένων? RR, αναλογία κινδύνου? CI, διάστημα εμπιστοσύνης.

Η

Τα αποτελέσματα μετα-ανάλυση του συνόλου των επιπλοκών, η οποία περιελάμβανε νευρολογική βλάβη, αρρυθμία, διαρροή παρατεταμένη αέρα, πνευμονία, εμπύημα, χυλοθώρακας και βρογχοπλευριτικά συριγγίων, που φαίνεται στο Σχήμα 7. Σημαντικά ετερογένεια ανιχνεύθηκε ανάμεσα σε τρεις τυχαιοποιημένες μελέτες [17], [19], [20] που συγκεντρώθηκαν (

P

= 0.01,

I

2 = 77%). Ένα μοντέλο τυχαίας επίδρασης χρησιμοποιήθηκε για το σύνολο των επιπλοκών μετα-ανάλυση. Το αποτέλεσμα, το οποίο έδειξε ότι δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ MLND και MLNS ομάδες με μια συγκεντρωτική RR εκτιμάται σε 1,10. (95% CI 0,67 – 1,79?

P

= 0,72)

MLND, μεσοθωρακίου λεμφαδένων? MLNS, μεσοθωρακίου δειγματοληψία λεμφαδένων? RR, αναλογία κινδύνου? CI, διάστημα εμπιστοσύνης.

Η

Συζήτηση

Διαμάχες εξακολουθεί να υφίσταται ως προς την ανάγκη για MLND εναντίον MLNS για τη θεραπεία της πρώιμο στάδιο NSCLC. Αυτή η μετα-ανάλυση αξιολόγησε τη συνολική επιβίωση, τοπική υποτροπή, απομακρυσμένη μετάσταση και τις επιπλοκές της MLND εναντίον MLNS σε ασθενείς πρώιμο στάδιο NSCLC χρησιμοποιώντας τα καλύτερα διαθέσιμα στοιχεία μέχρι σήμερα. Εμείς περιλαμβάνονται αποτελέσματα που αναφέρθηκαν από έξι τυχαιοποιημένες μελέτες, με συνολικά 1.791 ασθενείς, εκ των οποίων 906 (50,58%) υποβλήθηκαν σε MLND και 885 (49.42%) υποβλήθηκαν σε MLNS, που περιλαμβάνονταν στην κύρια μετα-ανάλυση. Σε σύγκριση με MLNS σε ασθενείς με NSCLC, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στην MLND στη συνολική επιβίωση. Επιπλέον, τα αποτελέσματα μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι οι τοπικές ποσοστό υποτροπής, μακρινό ποσοστό μετάσταση, και οι επιπλοκές ποσοστό ήταν παρόμοια, καμία σημαντική διαφορά βρέθηκε μεταξύ των δύο ομάδων.

μετα-ανάλυσή μας έδειξε ότι δεν ήταν MLND σχετίζεται με μια στατιστικά σημαντική αύξηση στην συνολική επιβίωση συγκριτικά με MLNS για τη θεραπεία ασθενών με NSCLC (HR = 0,77, 95% CI 0,55 να 1,08?

P

= 0.13). Παρά το γεγονός ότι οι εκτιμήσεις σημείου στο τρέχον μετα-ανάλυση υποδεικνύει μια μικρή όφελος σε MLND, αυτές δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Αυτό το αποτέλεσμα που είναι συνεπής με εκείνα άλλων μελετών. Η μελέτη ACOSOG Z0030 [10] ανέφεραν καμία διαφορά στη μακροχρόνια επιβίωση μεταξύ MLND και MLNS κατά τη διάρκεια πνευμονική εκτομή για ασθενείς με Τ1 ή Τ2, N0 ή nonhilar Ν1 NSCLC. Επιπλέον, τόσο Izbicki et al. [18] και Sugi et al. [20] είχε καταλήξει σε παρόμοια συμπεράσματα. Ωστόσο, Wu et al. [21] επισημαίνεται στην προοπτική τυχαιοποιημένη μελέτη τους ότι η ομάδα MLND έδειξαν σημαντικά καλύτερη επιβίωση σε σύγκριση με την ομάδα MLNS. Επιπλέον, μια μετα-ανάλυση κατέληξε επίσης στο συμπέρασμα ότι MLND βελτιώσουν μακροπρόθεσμα την επιβίωση στο στάδιο Ι και ασθενείς IIIA NSCLC. Σε συγκεντρωτικές τους ανάλυση τριών RCT που [18], [20], [21] υπήρξε μια σημαντική μείωση του κινδύνου θανάτου στην ομάδα MLND με HR εκτιμάται σε 0,78 (95% CI 0,65 – 0,93?

P

= 0.005) [8], [9]. Σε αντίθεση με τη μελέτη μας, μετα-ανάλυσή τους δεν περιλαμβάνουν τη δίκη ACOSOG Z0030, το οποίο είναι ένα πολυ-θεσμική προοπτική τυχαιοποιημένη μελέτη.

Ωστόσο, τα αποτελέσματα αυτά σε μας μετα-ανάλυση της συνολικής επιβίωσης θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή, επειδή η ετερογένεια των δεδομένων ήταν υψηλή (

P

= 0.01,

I

2 = 72%), και τα υψηλότερα ετερογένεια συνεπάγεται μεγαλύτερη διακύμανση στην αλήθεια τα μεγέθη επίδρασης ως συνέπεια της διάφορους συγχυτικούς παράγοντες. Στη δοκιμή ACOSOG Z0030 [10], όλοι οι ασθενείς είχαν αυστηρή δειγματοληψία συστηματική κόμβο πριν από την τυχαιοποίηση, έτσι ώστε η αναλογία των ασθενών με νόσο του Ν2 ήταν μειωμένη. Επιπλέον, υπήρχε επίσης έχει χαμηλότερο ποσοστό της νόσου Ν2 στη μελέτη Sugi [20], η οποία είναι μια τυχαιοποιημένη μελέτη διεξήχθη σε ασθενείς με κλινικό στάδιο Ι μικρά (& lt? 2 cm) T1 NSCLC. Ως εκ τούτου, τα πιθανά οφέλη της MLND θα μπορούσε να ελαχιστοποιηθεί ή να αναιρείται σε αυτές τις δύο τυχαιοποιημένες μελέτες. Αντίθετα, υπήρχε ένα υψηλότερο ποσοστό των ασθενών με νόσο Ν2 στις υπόλοιπες δύο RCTs [18], [21], η οποία μπορεί να οδηγήσει σε πιθανό όφελος για MLND. μετα-ανάλυσή μας συγκεντρώνονται όλοι αυτοί οι τέσσερις τυχαιοποιημένες μελέτες [10], [18], [20], [21], οι οποίες μπορεί να έχουν σημαντικά αραιωμένο κάθε δυνητικό όφελος επιβίωσης που παρατηρούνται σε ασθενείς υψηλότερο στάδιο. Ως εκ τούτου, θα μπορούσε με κάποιο τρόπο να κάνει τα αποτελέσματα πιο επιστημονική και αξιόπιστη σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Μια άλλη πηγή ετερογένειας είναι οι μέθοδοι δειγματοληψίας λεμφαδένων που οδηγούν σε διαφορετικά ποσοστά upstaging. Όταν η δειγματοληψία επαρκής λεμφαδένας δεν εκτελείται, η πραγματική σκηνή Ν θα παρέμενε αναγνωριστεί επειδή όλοι οι λεμφαδένες δεν αποσυντίθενται και παθολογικά εξετάστηκαν, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ψευδή downstaging τέτοιων ασθενών σε MLNS ομάδες. Ως αποτέλεσμα, το λεγόμενο φαινόμενο «Will Rogers», μερικοί δυνητικά οφέλη για MLND μπορεί να οφείλεται τουλάχιστον εν μέρει σε μια ανισορροπία εντός των ομάδων σε σχέση με τον αριθμό των ασθενών με εμπλοκή λεμφαδένων σε πολλαπλά επίπεδα της περιοχής Ν2 [19], [22], [23].

στη μελέτη Sugi [20], ο κόμβος θετικός ρυθμός Ν2 ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες, και το ποσοστό αυτό ήταν 12% και 14% των MLND και MLNS ομάδες , αντίστοιχα. Ντάρλινγκ et al τόνισε ότι υπήρχε μόνο το 4% των ασθενών φαίνεται να επισκιάζεται να ρΝ2 από πλήρη εκτομή σε δίκη τους ACOSOG Z0030 [10], η οποία είχε πραγματοποιηθεί αυστηρή συστηματική δειγματοληψία κόμβο πριν από την τυχαιοποίηση. Αντίθετα, η μετατόπιση στάδιο ήταν πιο σημαντική στα κλινικά ανέβασε «όλα-έλα» δίκες Izbicki et al. [18] και Wu et al. [21], καθώς και τα ποσοστά των upstaging ήταν υψηλότερες από ό, τι τα άλλα δυο RCT [10], [20]. Izbicki et al. [18] ανέφεραν ότι ο αριθμός των επιπέδων ρΝ2 στην ομάδα MLND ήταν 42% μεγαλύτερη από ότι στην ομάδα MLNS (

P

= 0,007). Επειδή η επικουρική χημειοθεραπεία είναι πλέον το πρότυπο φροντίδας για τους ασθενείς με ρΝ2, αυτές αυξήθηκαν κόμβο θετικούς ασθενείς θα οδηγήσει σε πρόσθετες επιβίωσης σε 5 χρόνια 1-7% των συμμετεχόντων, ως αποτέλεσμα της κατάλληλης χορήγηση χημειοθεραπείας. Πολλαπλές μελέτες έχουν αποδείξει ότι το σαφές όφελος για επικουρική χημειοθεραπεία είναι σε ασθενείς με θετικούς λεμφαδένες NSCLC [24] – [30]. Καθώς δεν υπήρχε καμία απόδειξη ή πολιτική για επικουρική χημειοθεραπεία κατά το χρόνο διεξαγωγής των δοκιμών αυτών, η μελέτη αυτή δεν μπορεί να αξιολογήσει το ενδεχόμενο πρόσθετο πλεονέκτημα επιβίωσης για τους ασθενείς που επισκιάζεται από MLND σε σύγκριση με MLNS.

Από την άλλη πλευρά, είναι αξιοσημείωτο ότι η εκτέλεση αυστηρή συστηματική δειγματοληψία κόμβος μπορεί να οδηγήσει σε περισσότερη θεραπεία κόμβο από το τρέχον πρότυπο περίθαλψης [31]. Ως εκ τούτου, είναι εύλογο ότι οι ασθενείς σε αυτές τις δυο RCT (ACOSOG Z0030 δίκη [10] και Sugi et al. [20]) έλαβε την καλύτερη θεραπεία σε MLNS ομάδες από ό, τι συμβαίνει συνήθως έξω από μια κλινική δοκιμή.

από την άποψη της τοπικής υποτροπής και μακρινή μετάσταση, αν MLND μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης της τοπικής υποτροπής και μακρινή μετάσταση μετά την πλήρη εκτομή για NSCLC είναι ακόμα ένα ερώτημα που παραμένει αναπάντητο. Σε μας μετα-ανάλυση, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στην τοπική υποτροπή και μακρινή μετάσταση μεταξύ MLND και MLNS. Παρομοίως, στη μελέτη ACOSOG Z0030 [10], οι συγγραφείς διαπίστωσαν MLND δεν επηρεάζει το ρυθμό της τοπικής υποτροπής ή μακρινή μετάσταση. Izbicki et al. [18] έδειξε ότι τα ποσοστά υποτροπών έτειναν να μειωθούν μεταξύ των ασθενών που υποβλήθηκαν σε MLND, αλλά οι μειώσεις δεν ήταν στατιστικά σημαντικές. Μια τυχαιοποιημένη μελέτη σύγκρισης MLND και MLNS σε ασθενείς με κλινικό στάδιο Ι μικρά (& lt? 2 εκατοστά) Τ1 NSCLC (87% μη πλακώδους καρκίνου), Sugi et al. [20] ανέφεραν υπήρχαν δύο τοπικές και έξι μακρινό υποτροπές στην ομάδα MLND (10%) και δύο τοπικές και πέντε μακρινό υποτροπές στην ομάδα MLNS (13%), καμία σημαντική διαφορά στο ποσοστό υποτροπής βρέθηκε μεταξύ των δύο ομάδων.

Η επιπλοκή της MLND εναντίον MLNS σε ασθενείς με NSCLC είναι μια ενδιαφέρουσα ερώτηση. Μερικά επιχειρήματα [32] κατά MLND περιλαμβάνουν προκαλεί περισσότερες επιπλοκές, παρατείνοντας τη νοσηλεία και την αύξηση της θνησιμότητας, μία πιθανή εξήγηση μπορεί να είναι ότι MLND απαιτεί μια πιο εκτεταμένη μεσοθωρακίου ανατομή. Ωστόσο, μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στην επιπλοκών μεταξύ MLND και MLNS. Αυτά τα αποτελέσματα μας μετα-ανάλυση είναι γενικά σε συμφωνία με τη δίκη ACOSOG Z0030 [17]. Σε αυτή τη δοκιμή, Allen et al. αναφερθεί το ποσοστό συνολικών επιπλοκών ήταν 37,9% για MLND και 38,6% για MLNS, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά σε οποιαδήποτε συγκεκριμένη επιπλοκή μεταξύ των δύο ομάδων. Επιπλέον, Izbicki et al. [19] παρατηρείται περισσότερο χρόνο λειτουργίας που προκαλείται από MLND, αλλά το ποσοστό των επιπλοκών δεν επηρεάστηκε από το είδος της MLND. Επιπλέον, βρήκαν η θνησιμότητα των 30 ημερών δεν ήταν στατιστικά διαφορετικό μεταξύ των ασθενών με MLND ή MLNS.

Μερικοί περιορισμοί σε αυτή την μετα-ανάλυση πρέπει να αναγνωριστεί. Πρώτον, η προκατάληψη δημοσίευση δεν μπορεί να αποκλειστεί. Όχι μόνο λόγω των θετικών αποτελεσμάτων των μελετών μπορεί να δημοσιευθεί κατά προτίμηση [33] – [35], αλλά θα μπορούσε επίσης να προκύψουν από την υποβολή εκθέσεων αρνητικές μελέτες λεμφαδενεκτομή για να δικαιολογήσει την πολύ κοινή πρακτική της μη αφαίρεση τυχόν λεμφαδένες. Δεύτερον, η δυνατότητα για μια προκατάληψη επιλογής υπάρχει δεδομένου ότι οι μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση δεν περιλαμβάνει πληροφορίες που δημοσιεύονται στα σχολικά εγχειρίδια και αφηρημένα μόνο δημοσιεύσεις. Τρίτον, η ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται μπορεί να επηρεάσει τη δύναμη του μας μετα-ανάλυση. Δύο τυχαιοποιημένες μελέτες [20], [21] ήταν ανοιχτές μελέτες θα μπορούσε με κάποιο τρόπο να αντανακλά μια προκατάληψη ανίχνευσης στα ποσοστά τοπικής υποτροπής, μακρινή μετάσταση και οι επιπλοκές, εκτός από την συνολική επιβίωση, δεδομένου ότι είναι ένα δύσκολο τελικό σημείο. Τέταρτον, αυτή η μετα-ανάλυση μπορεί να κυριαρχείται από τη δίκη ACOSOG Z0030 [10], [17], η οποία είναι η μεγαλύτερη RCT μεταξύ των περιλαμβάνονται τυχαιοποιημένες μελέτες. Τι περισσότερο, άλλοι παράγοντες, όπως οι διαφορετικές εθνικές μείγμα, διαφορετικές στρατηγικές θεραπείας, διαφορετικά μήκη της παρακολούθησης, και διαφορετικές αναλογίες έχασε από την παρακολούθηση μπορεί να αναθέτει περιορισμούς σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Εν κατακλείδι, η αποτελέσματα μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στη συνολική επιβίωση, τοπική υποτροπή και μακρινή μετάσταση μεταξύ MLND και MLNS σε πρώιμο στάδιο ασθενείς με NSCLC. Επιπλέον, δεν βρέθηκαν αποδεικτικά στοιχεία ότι MLND αυξημένες επιπλοκές σε σύγκριση με MLNS. Ωστόσο, λόγω της σημαντικής ετερογένειας στάσης μεταξύ τυχαιοποιημένες μελέτες, έστω και MLND είναι ανώτερη MLNS για το στάδιο ΙΙ-ΙΙΙΑ μένει να καθοριστεί.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0109979.s001

(DOC)