Αφηρημένο

Σκοπός

Αυτή η μελέτη εξέτασε την κατάσταση της ακτινοβολίας που προκαλείται από το ήπαρ τραυματισμό στο επικουρικό ή παρηγορητική θεραπεία του γαστρικού ακτινοβολίας του καρκίνου (RT), εντοπίστηκαν παράγοντες κινδύνου της ακτινοβολίας που προκαλείται από ηπατική κάκωση στο γαστρικό καρκίνο RT, ανέλυσε τις επιπτώσεις της δόσης-όγκου της ηπατικής βλάβης, και ανέπτυξε ένα συκώτι αναφοράς περιορισμός δόσης για καρκίνο του στομάχου RT.

Μέθοδοι και Υλικά |

δεδομένα για 56 μετεγχειρητική ασθενείς με καρκίνο του στομάχου και 6 ασθενείς τοποπεριοχική υποτροπιάζοντα καρκίνο του στομάχου αντιμετωπίζονται με τρισδιάστατη σύμμορφη ακτινοθεραπεία (3D -CRT) ή ακτινοθεραπεία διαμορφούμενης έντασης (IMRT) από Σεπτέμβριος 2007-Σεπτέμβριος 2009 αναλύθηκαν. Σαράντα ασθενείς (65%) χορηγήθηκαν ταυτόχρονη χημειοθεραπεία. Πριν και μετά την ακτινοβολία χημειοθεραπείας δόθηκαν σε 61 ασθενείς και 43 ασθενείς, αντίστοιχα. Η δόση ακτινοβολίας ήταν 45 έως 50,4 Gy σε 25-28 κλάσματα. Κλινικές παράμετροι, συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας, κατάστασης ηπατική ιός Β, ταυτόχρονη χημειοθεραπεία, και ο συνολικός αριθμός των κύκλων χημειοθεραπείας, συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Η μονοπαραγοντική ανάλυση με ένα μη-παραμετρικό τεστ rank (Mann-Whitney test) και δοκιμής λογιστικής παλινδρόμησης και μια πολυπαραγοντική ανάλυση, χρησιμοποιώντας ένα τεστ λογιστικής παλινδρόμησης ολοκληρώθηκαν. Αναλύσαμε επίσης τη συσχέτιση μεταξύ RT και τις αλλαγές στις παραμέτρους χημείας του ορού [συμπεριλαμβανομένης της ολικής χολερυθρίνης, (TB), άμεση χολερυθρίνη (D-TB), αλκαλική φωσφατάση (ALP), αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT), ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) και ορό λευκωματίνη (ALB)] μετά από RT.

Αποτελέσματα

Ο βαθμός Child-Pugh προχωρήσει από το βαθμό Α στο Β βαθμού μετά από ακτινοθεραπεία σε 10 ασθενείς. Ένα σύνολο 16 περιπτώσεων κλασικό ακτινοβολίας που προκαλείται από ηπατική νόσο (RILD) παρατηρήθηκαν, και 2 ασθενείς είχαν τόσο Child-Pugh βαθμού εξέλιξης και κλασικά RILD. Δεν περιπτώσεις μη-κλασικό ηπατικής βλάβης ακτινοβολίας συνέβη στον πληθυσμό της μελέτης. Μεταξύ των δοκιμασμένων κλινικές παραμέτρους, ο συνολικός αριθμός των κύκλων χημειοθεραπείας συσχετίζεται με ηπατική βλάβη λειτουργία. V35 και τα επίπεδα ALP ήταν σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες για ηπατική βλάβη ακτινοβολίας.

Συμπεράσματα

Σε 3D-CRT για τους ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, που προκαλείται από ακτινοβολία του ήπατος τραυματισμός μπορεί να συμβεί και να επηρεάσει το συνολικό σχέδιο θεραπείας. Ο συνολικός αριθμός των κύκλων χημειοθεραπείας συσχετίζεται με ηπατική βλάβη λειτουργία, και V35 και ALP είναι σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες για προκαλούμενη από ακτινοβολία ήπατος τραυματισμό. αναφοράς για τον περιορισμό της δόσης μας για την προστασία του ήπατος είναι εφικτή

Παράθεση:. Li G, Wang J, Χου W, Zhang Ζ (2015) Μετακτινική Ηπατική Βλάβη σε τρισδιάστατο Σύμμορφη ακτινοθεραπεία (3D-CRT) για μετεγχειρητική ή Τοπικοπεριοχική υποτροπιάζοντα καρκίνο του γαστρικού: Παράγοντες κινδύνου και περιορισμοί δόσης. PLoS ONE 10 (8): e0136288. doi: 10.1371 /journal.pone.0136288

Συντάκτης: Eric Γ Chuang, Εθνικό Πανεπιστήμιο της Ταϊβάν, Ταϊβάν

Ελήφθη: 24η Φεβρουαρίου 2015? Αποδεκτές: δεύτερης Αυγούστου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 20 Αυγούστου του 2015

Copyright: © 2015 Li et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού και υποστήριξη αρχείο πληροφοριών της

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Εισαγωγή

γαστρικό καρκίνο είναι ένα από τα πιο κοινούς καρκίνους στην Κίνα, και οι ασθενείς με λεμφαδένα-θετική νόσο έχουν ποσοστό επιβίωσης 5 ετών τόσο χαμηλά όσο 15-20%. ασθενείς ακόμη και με αρνητικούς λεμφαδένες έχουν ποσοστό επιβίωσης 5 ετών μόνο 45-55%, αν το στάδιο Τ είναι προχωρημένη (Τ3-T4N0) [1]. Τρισδιάστατο ακτινοθεραπεία (3D-RT) είναι μια κοινή μέθοδος θεραπείας για αδενοκαρκίνωμα στομάχου [2]. Ωστόσο, ο όγκος ακτινοβολίας για καρκίνο του στομάχου είναι πολύ μεγάλη, συμπεριλαμβανομένου του κλινικού όγκου στόχου (CTV), που βρίσκεται δίπλα στο ήπαρ και περιέχει την κλίνη όγκου, αναστόμωση, γαστρικό απομεινάρι (ρΤ3-Τ4), και περιφερειακές λεμφαδένες παροχέτευσης. Περαιτέρω, ένα μεγαλύτερο περιθώριο πρέπει να προστεθεί στον ΔΕΤ για το αναπνευστικό κίνηση και μεταξύ κλασματική μεταβλητότητα, αυξάνοντας έτσι τον όγκο του σχεδιασμού του όγκου (PTV). Επιπροσθέτως, το ήπαρ καταλαμβάνει ένα μεγάλο μέρος του άνω κοιλιακή κοιλότητα, και ηπατική πυλαία λεμφαδένες πρέπει να περιέχονται στο CTV για την πλειοψηφία των ασθενών. Το ήπαρ λαμβάνει αναπόφευκτα μια υψηλή δόση σε μετεγχειρητική ή ασθενείς τοποπεριοχική υποτροπή του καρκίνου του στομάχου. Έτσι, είναι δύσκολο να παραδώσει μια αποτελεσματική δόση συνταγή με το στόχο ενώ διατηρείται η έκθεση του κανονικού ιστού (π.χ., το ήπαρ και τους νεφρούς) σε χαμηλή δόση.

Επιπλέον, οι ασθενείς με προχωρημένα στάδια του καρκίνου απαιτούν ακτινοθεραπεία (RT) και χημειοθεραπεία. Το πλεονέκτημα της από του στόματος φάρμακα χημειοθεραπείας, όπως καπεσιταβίνη και S-1, έχει δειχθεί σε μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή [3-5]? Ωστόσο, το προφίλ ασφάλειας και των δύο από το στόμα φαρμάκων περιλαμβάνει ηπατική τοξικότητα. Έτσι, ο συνδυασμός αυτών των φαρμάκων χημειοθεραπείας και ακτινοθεραπείας μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη του ήπατος [6]. Ακτινοβολία που προκαλείται από βλάβη του ήπατος μπορεί να επηρεάσει το σχέδιο θεραπείας. Έτσι, είναι σημαντικό να προστατευθεί το ήπαρ από τραυματισμό ακτινοβολία κατά την RT. Η φυσιολογική ανοχή του ιστού του ήπατος αναφέρθηκαν στην κατευθυντήρια γραμμή NCCN είναι V30 & lt? 60% για το γαστρικό ακτινοθεραπεία του καρκίνου? Ωστόσο, αυτή η μεγάλη τιμή μπορεί να οδηγήσει σε ηπατική βλάβη. Μια πιο λεπτομερής αναφορά δόσης-περιορισμού για την RT για ασθενείς με γαστρικό καρκίνο είναι επειγόντως αναγκαία.

Ένας αριθμός μοντέλων έχουν χρησιμοποιηθεί για να προβλέψει τον κίνδυνο της ακτινοβολίας που σχετίζονται με το ήπαρ τραυματισμό. Η πιθανότητα της ακτινοβολίας που προκαλείται από ηπατική νόσο (RILD) χρησιμοποιώντας το μοντέλο Lyman-Kutcher-Burman της κανονικής πιθανότητας επιπλοκών ιστού (NTCP) για πρωτοπαθή καρκίνο του ήπατος (PLC) που έλαβαν θεραπεία με τρισδιάστατη σύμμορφη ακτινοθεραπεία (3D-CRT) ιδρύθηκε με τον Dawson et al. και Xu et al. [7,8]. Η σχέση μεταξύ της μέσης δόσης ήπαρ και RILD επίσης παρέχονται. Άλλα μοντέλα, όπως φαινόμενο δόσης-όγκου [9,10], τεχνητά νευρωνικά δίκτυα [11] και βλάβη οργάνου παράλληλου τύπου [12,13], έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί για την εκτίμηση RILD. Αυτές οι προηγούμενες μελέτες αξιολογούνται καρκίνο του ήπατος, και τα ευρήματα δεν μπορεί να ισχύει για τους ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Δυστυχώς, υπάρχουν λιγότερες εκθέσεις σχετικά με την σχέση μεταξύ της διανομής και της δόσης ακτινοβολίας που σχετίζονται με το ήπαρ επιπλοκών σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου.

Οι στόχοι της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί η προγνωστική παράγοντες που προκαλείται από ακτινοβολία ήπατος τραυματισμού σε ανοσοενισχυτικό και παρηγορητική γαστρικό καρκίνο RT, να αναλύσει τις επιπτώσεις της δόσης-όγκου της ηπατικής βλάβης στο γαστρικό καρκίνο RT, και προσφέρουν μια αναφορά περιορισμό δόση για καρκίνο του στομάχου RT.

Μέθοδοι και Υλικά |

ασθενείς και θεραπεία

Όλα τα δεδομένα που συλλέχθηκαν από συναινούντων ατόμων σύμφωνα με τα πρωτόκολλα έχουν εγκριθεί από το Διοικητικό συμβούλιο αναθεώρηση Ηθικής στο Πανεπιστήμιο Fudan της Σαγκάης Κέντρο Καρκίνου. Οι συναινέσεις ήταν λεκτική, και καταγράψαμε τις συναινέσεις συμμετέχοντα σχετικά με την παρακολούθηση ρεκόρ μας για να επιβεβαιώσει ότι αυτός /αυτή ήθελε να ενταχθούν στην μελέτη. Η επιτροπή δεοντολογίας ενέκρινε την εν λόγω διαδικασία συναίνεσης. Από Σεπτέμβριος 2007 – Σεπτέμβριος 2009, συνολικά 90 συνεχόμενων και μη επιλεγμένους ασθενείς με γαστρικό καρκίνο υποβλήθηκαν σε μετεγχειρητική επικουρική ή παρηγορητική RT στο Πανεπιστήμιο Fudan της Σαγκάης Κέντρο Καρκίνου. Μεταξύ αυτών, 76 ασθενείς με τοπικά προχωρημένο μετεγχειρητική γαστρικού καρκίνου και 14 ασθενείς με τοποπεριοχική υποτροπής και ασθενείς μη-μεταστατικού καρκίνου του στομάχου υποβλήθηκε ακτινοθεραπεία. Είκοσι οκτώ ασθενείς αποκλείστηκαν από την παρούσα μελέτη λόγω της ελλιπούς δοσιμετρικές παραμέτρους (12 ασθενείς) ή ανεπαρκή δεδομένα παρακολούθησης (16 ασθενείς). Έτσι, τα δεδομένα από συνολικά 62 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη, συμπεριλαμβανομένων 56 μετεγχειρητική ασθενείς που υποβλήθηκαν σε επικουρική χημειοραδιοθεραπεία και 6 τοποπεριοχική επαναλαμβανόμενες ασθενείς που έλαβαν παρηγορητική χημειοακτινοθεραπεία. Από το συνολικό αυτό ποσό, 45 ασθενείς ήταν άνδρες, και 17 ασθενείς ήταν γυναίκες, με μέση ηλικία 56 έτη (εύρος, 32 έως 78 ετών). Σαράντα ασθενείς (65%) χορηγήθηκαν ταυτόχρονη χημειοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένων 21 ασθενείς που έλαβαν καπεσιταβίνη και 19 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε 5-FU. Πριν και μετά την ακτινοβολία χημειοθεραπεία χορηγήθηκαν σε 61 ασθενείς και 43 ασθενείς, αντίστοιχα, με 1-10 (μέσος όρος 5) κύκλους και ένα σχήμα χημειοθεραπείας του ECF ή αλλαγές ECF (ΕΟΦ ή ΕΟΧ).

Ακτινοθεραπεία

για την μετεγχειρητική τους ασθενείς, ο όγκος στόχος για RT περιλαμβάνεται το κρεβάτι του όγκου, αναστόμωση, γαστρικό υπόλειμμα (ρΤ3-Τ4) και την περιφερειακή αποστράγγιση των λεμφαδένων (π.χ., παρα-αορτικής και paracaval λεμφαδένες, άξονα κοιλιοκάκη , σπληνικής αρτηρίας και ηπατική αρτηρία). Ο όγκος στόχος προσδιορίστηκε από την προεγχειρητική αξονική τομογραφία, χειρουργικά κλιπ, και η εξέταση του βαρίου. Για τους ασθενείς με υποτροπή τοποπεριοχική, ο όγκος στόχος για RT περιλαμβάνονται μόνο τα υποτροπιάζοντα αλλοιώσεις και προσδιορίσθηκε από την αξονική τομογραφία ενισχυμένης αντίθεσης. Η θεραπεία παραδόθηκε χρήση 3D-CRT ή τεχνολογίας ακτινοθεραπεία διαμορφούμενης έντασης (IMRT). Αναπνευστική κίνηση εκτιμήθηκε με ακτινοσκόπηση και επαναλαμβανόμενη σάρωση CT. Η PTV ήταν μια επέκταση της ΔΕΤ, λόγω της αναπνευστικής κίνησης και μεταξύ των κλασματικών αβεβαιότητα. τεχνολογία Active Συντονιστή αναπνοή (ABC) χρησιμοποιήθηκε για τη μείωση της κίνησης των οργάνων σε ασθενείς με μεγάλο εκτόπισμα (& gt? 1 cm), λόγω της αναπνοής. Η δόση συνταγή ήταν 45 με 50,4 Gy σε 25-28 κλάσματα. Τρισδιάστατο υπολογισμοί δόσεως πραγματοποιήθηκαν με χρήση Pinnacle 3 (ADAC, Milpitas, CA, USA) με τη διόρθωση των ιστών πυκνότητα ανομοιογένεια. Ο στόχος του σχεδίου θεραπείας ήταν να διασφαλιστεί ότι η δόση συνταγή καλύπτεται τουλάχιστον το 95% του PTV και ότι το 95% της δόσης συνταγή καλύπτεται τουλάχιστον το 99% του PTV. Οι περιορισμοί δόσης για τα όργανα βρίσκονται σε κίνδυνο (OAR) που περιλαμβάνεται σε κάθε νεφρό V15 (όγκος λήψη ≥15 Gy) & lt? 50%, μια μέση δόση του κάθε νεφρού & lt? 16 Gy, το συκώτι V30 (όγκος λήψη ≥30 Gy) & lt? 30 %, η μέση δόση του ήπατος (MLD) λιγότερο από 23 Gy και του νωτιαίου μυελού μέγιστη δόση & lt? 45 Gy. Εάν ο σκοπός του σχεδίου θεραπείας δεν μπόρεσαν να ικανοποιηθούν λόγω του μεγέθους της γεωμετρίας, η θέση του PTV ή κρίσιμες δομές, ένας συμβιβασμός έγινε για κλινικούς σκοπούς. Η θεραπεία ακτινοβολίας παραδόθηκε με ένα 6-MV γραμμικό επιταχυντή, και IMRT παραδόθηκε με την τεχνική step-and-shoot.

Η αξιολόγηση της ηπατικής λειτουργίας και Follow-Up

Όλοι οι ασθενείς είχαν την υποχρέωση να υποβάλλονται σε παρακολούθηση σύμφωνα με το πρωτόκολλο, συμπεριλαμβανομένων εβδομαδιαίες συναντήσεις κατά τη διάρκεια της RT και τουλάχιστον 4 μηνιαίες συναντήσεις μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Παρακολούθηση εξετάσεις, συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού και η φυσική εξέταση, ήταν συνήθως εκτελούνται, και όλοι οι ασθενείς αξιολογήθηκαν για τη λειτουργία του ήπατος, συμπεριλαμβανομένης της χολερυθρίνης (ολική και άμεση, φυματίωση, D-TB), αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT), ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST), αλκαλική φωσφατάση (ALP) και αλβουμίνη ορού (ALB). Baseline λειτουργίες του ήπατος και μετα-RT μεταβολές στην ηπατική λειτουργία αξιολογήθηκαν με το σύστημα βαθμολογία Child-Pugh. Καταγράψαμε τις κλασικές και μη-κλασικές περιπτώσεις RILD σύμφωνα με τον ορισμό της Pan et al. [14]. Ορίσαμε τραυματισμό της ηπατικής λειτουργίας ως εξέλιξη στην βαθμολογία Child-Pugh του ασθενούς.

Στατιστικές Αναλύσεις

Η ανάλυση των δεδομένων.

Οι κλινικές παραμέτρους, συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας, του ιού της ηπατικής Β κατάσταση, η ταυτόχρονη χημειοθεραπεία, και ο συνολικός αριθμός των κύκλων χημειοθεραπείας, χρησιμοποιήθηκαν στην ανάλυση, και το ιστόγραμμα όγκος δόσης (DVH) του σχεδίου θεραπείας καταγράφηκε για κάθε ασθενή. Τα κλάσματα του ήπατος που λαμβάνουν περισσότερα από 5, 10, 15, 20, 30, 35, 40, και 45 Gy, MLD και μέγιστης δόσης στο ήπαρ υπολογίστηκαν για κάθε ασθενή από το ήπαρ DVH.

Α μονοπαραγοντική ανάλυση χρησιμοποιώντας ένα μη παραμετρικό τεστ rank (Mann-Whitney test) και δοκιμής λογιστικής παλινδρόμησης και μια πολυπαραγοντική ανάλυση με χρήση της δοκιμασίας λογιστικής παλινδρόμησης ολοκληρώθηκαν. Μια τιμή ρ 0,05 θεωρήθηκε σημαντική για τις δοκιμές κατάταξης και υλικοτεχνική ανάλυση. Αναλύσαμε τη συσχέτιση μεταξύ RT και τις αλλαγές στις παραμέτρους χημείας του ορού (συμπεριλαμβανομένης της TB, D-TB, ALP, ALT, AST και ALB) μετά από RT.

Αποτελέσματα

Από τους 62 ασθενείς , 58 ασθενείς ήταν Child-Pugh κατηγορία Α, και 4 ασθενείς ήταν Child-Pugh Β βαθμού πριν RT. Δεκατέσσερις ασθενείς ήταν Child-Pugh Β βαθμού, και 45 ασθενείς ήταν Child-Pugh βαθμό Α μετά από RT. Ο βαθμός Child-Pugh προχωρήσει από το βαθμό Α στο Β βαθμού μετά από RT σε 10 ασθενείς. παρατηρήθηκαν συνολικά 16 περιπτώσεις του κλασικού RILD (με υψόμετρο μόνο ALP). Δύο ασθενείς είχαν τόσο βαθμό εξέλιξης Child-Pugh και κλασικά RILD (με την ανύψωση του ALP μόνο). Μη κλασικό ηπατικής βλάβης ακτινοβολία δεν παρατηρήθηκε σε κανένα από τους ασθενείς.

Τα αποτελέσματα της μονοπαραγοντική ανάλυση για την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ της κλινικής και της δόσης-ογκομετρική παράμετροι συνοψίζονται στον Πίνακα 1 και Πίνακα 2. Μεταξύ των μελετήθηκε κλινικά παραμέτρους, ο συνολικός αριθμός των κύκλων χημειοθεραπείας συσχετίζεται με ηπατική δυσλειτουργία. Μεταξύ των παραμέτρων δόσης-ογκομετρική, V30-V40 σχετίστηκε με ηπατική βλάβη λειτουργία, και V35 ήταν η πιο προγνωστικός παράγοντας. Οι συντελεστές βαθμό συσχέτισης του Spearman μεταξύ των παραμέτρων DVH παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. Κλείστε συσχετίσεις μεταξύ των παραμέτρων DVH βρέθηκαν, κυρίως στο V30-V40, η οποία ήταν σημαντική για την μονοπαραγοντική ανάλυση. Έτσι, επιλέξαμε V35 ως παράγοντας δοσίμετρο για να ολοκληρωθεί μια πολυπαραγοντική ανάλυση.

Η

Η

Μια πολυπαραγοντική ανάλυση (Πίνακας 4) πραγματοποιήθηκε για τον τραυματισμό της ηπατικής λειτουργίας χρησιμοποιώντας τις 3 μεταβλητές με τον πιο σημαντική p-τιμές στην μονοπαραγοντική ανάλυση. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, V35 ήταν η μόνη σημαντική παράμετρος που σχετίζεται με ηπατική βλάβη λειτουργία. Οι DVHs όλων των 62 ασθενών και η μέση DVHs των ασθενών με ή χωρίς ηπατική βλάβη απεικονίζονται στο Σχ 1 και Σχ 2. Τα σχήματα των καμπυλών DVH ποικίλει σε μεγάλο βαθμό μεταξύ των ασθενών.

Η

Η

Αναλύσαμε τη συσχέτιση μεταξύ της δόσης-ογκομετρική παραμέτρους και παραμέτρους χημείας ανώμαλη ορού (TB, D-TB, ALP, ALT, AST και ALB) μετά από RT. Βρήκαμε ότι η AST, D-TB και TB δεν είχαν σχέση με τη δόση παράδοσης. Η σχέση μεταξύ των τριών άλλων παραμέτρων και των παραμέτρων DVH συνοψίζεται στον Πίνακα 5. Το αποτέλεσμα για ALB ήταν παρόμοια με την ανάλυση που βασίζεται στο σύστημα βαθμολογίας Child-Pugh. V35 και ALP ήταν σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες για την ακτινοβολία που προκαλείται από το ήπαρ τραυματισμό.

Η

Συζήτηση

Αυτή είναι η πρώτη έρευνα αναφορά της συσχέτισης μεταξύ των κλινικών παραμέτρων, DVH και τη ζημία της ηπατικής λειτουργίας σε καρκίνο του στομάχου RT. Η μελέτη μας έδειξε ότι η ακτινοβολία που προκαλείται από το ήπαρ βλάβης σε 3D-CRT για ασθενείς με γαστρικό καρκίνο. Μεταξύ των αξιολογήθηκαν κλινικές παραμέτρους, ο συνολικός αριθμός των κύκλων χημειοθεραπείας συσχετίζεται με ηπατική βλάβη λειτουργία, και V35 και ALP ήταν σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες για προκαλούμενη από ακτινοβολία ήπατος τραυματισμό.

Η πλειονότητα της εφαρμοσμένης προηγουμένως φυσιολογικό περιορισμούς ιστού ήπατος σε ακτινοθεραπεία σχεδιασμού βασίστηκαν στις μελέτες τοξικότητας ήπατος μετά από ακτινοθεραπεία για πρωτογενή ή μεταστατικό καρκίνο του ήπατος. Η προκαλούμενη από ακτινοβολία ηπατικής βλάβης διαφέρει μεταξύ του καρκίνου του ήπατος και ασθενείς με γαστρικό καρκίνο. Περισσότεροι ασθενείς με καρκίνο του στομάχου είχαν φυσιολογική ηπατική λειτουργία πριν από την ακτινοθεραπεία, και η κατανομή της δόσης στο ήπαρ ποικίλει. Επιπλέον, οι στρατηγικές θεραπείας και οι μέθοδοι διαφέρουν μεταξύ καρκίνου του ήπατος και ασθενείς με γαστρικό καρκίνο. Αυτή η απλή μελέτη με στόχο να συσχετίσει την κλινική έκβαση με ακτινοβολημένα όγκο του ήπατος και να αυξήσει τις λεπτομέρειες για τις κατευθυντήριες γραμμές της ανοχής του ήπατος. Έτσι, αυτή η μελέτη έχει αξία.

Τα αποτελέσματα μας έδειξαν ότι η απάντηση στο ήπαρ ακτινοβολίας στο γαστρικό καρκίνο RT δεν ήταν τόσο ισχυρή όσο το καρκίνο του ήπατος RT. Για ολόκληρο συκώτι RT, η δόση συνταγή περιορίστηκε με τη δόση ανοχής σε ολόκληρο το ήπαρ, το οποίο αντιστοιχούσε με κίνδυνο 5% RILD μετά από την παράδοση της δόσης σε ολόκληρο το ήπαρ 30-35 Gy σε 2 Gy ανά κλάσμα [15]. Για μερική ήπατος RT, αρκετές μελέτες σημείωσε δοσιμετρικές παράμετρο που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας, συμπεριλαμβανομένης της μέσης ήπατος δόση και V30 [9,16-19]. Στη μελέτη μας, αρκετές παράμετροι DVH, όπως V30, V35, και V40, ήταν προγνωστικοί παράγοντες της ηπατικής βλάβης λειτουργίας. Ωστόσο, αυτές οι παράμετροι DVH συσχετίζονται με το άλλο, και ήταν δύσκολο να επιλέξετε την πιο πολύτιμη παράμετρος για την πρόβλεψη των τραυματισμών ηπατικής λειτουργίας. Επιλέξαμε V35 επειδή ήταν η πιο σημαντική προγνωστική παράμετρο. Η μέση δόση ήπαρ δεν συσχετίστηκε σημαντικά με επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας. Αυτό το εύρημα μπορεί να οφείλεται στην ποικίλη προφίλ DVH μεταξύ των ασθενών.

Το κριτήριο αξιολόγησης που χρησιμοποιήθηκε ήταν διαφορετική για τους ασθενείς με καρκίνο του ήπατος και καρκίνο του στομάχου. καρκίνο του ήπατος, η πιο κοινή ηπατική τοξικότητα μετά RT, περιλαμβάνει ένα κλινικό σύνδρομο του anicteric ηπατομεγαλία, ασκίτη, και αυξημένα ηπατικά ένζυμα (ALP περισσότερες από τις τρανσαμινάσες) που συμβαίνουν τυπικά μεταξύ 2 εβδομάδες έως 3 μήνες μετά την ολοκλήρωση της RT. Οι περισσότερες έρευνες χρησιμοποιεί τα κριτήρια Cancer Therapy Πρόγραμμα Αξιολόγησης και της Κοινής Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες (CTCAE) για να αξιολογηθεί η τοξικότητα του ήπατος μετά από RT. Η ηπατική λειτουργία του στην πλειοψηφία των ασθενών με καρκίνο του στομάχου ήταν καλύτερη σε σύγκριση με τους ασθενείς με καρκίνο του ήπατος. Η παράδοση υψηλής δόσης στο ήπαρ σε γαστρικό καρκίνο RT ήταν λιγότερο, και κανένας από τους ασθενείς έπασχαν από σοβαρή ηπατική τοξικότητα στην παρούσα μελέτη.

Η κατανομή της δόσης στο ήπαρ κατά τη διάρκεια γαστρικό καρκίνο RT διαφέρει από καρκίνο του ήπατος RT . Διαφυλάσσει τον κανονικό του ήπατος σε ασθενείς με καρκίνο του ήπατος ήταν πιο δύσκολο. Σε γαστρικό RT, η τεχνολογία IMRT μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ανταλλακτικά περισσότερο όγκο ήπατος, η οποία μπορεί να είναι ευεργετική για τους ασθενείς. Στο συκώτι ακτινοβολία, ο στόχος της ακτινοβολίας περιβάλλεται πάντα από το φυσιολογικό ηπατικό παρέγχυμα, το οποίο αυξάνει αναπόφευκτα το κανονική δόση του ήπατος. Σύμφωνα με την έκθεση του Τζάκσον, το ήπαρ αποτελείται από ανεξάρτητες λειτουργικές υπομονάδες? Έτσι, η κατανομή της δόσης μπορεί να επηρεάσουν τη λειτουργία του ήπατος [13].

Η σχέση μεταξύ του σχεδιασμού της θεραπείας και οι παράμετροι της χημείας του ορού ιδρύθηκε με την καταγραφή και ανάλυση δοσιμετρικές και κλινικά δεδομένα. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν 2 επιδράσεις της ακτινοβολίας. Κατ ‘αρχάς, ALT και ALP ήταν ευαίσθητα σε ένα όγκο χαμηλής δόσης ακτινοβολίας, εάν ο όγκος των 3,5 Gy καλύπτει σχεδόν το σύνολο του ήπατος? Ως εκ τούτου, αυτές οι δύο παράμετροι θα φτάσει ανώμαλα επίπεδα μετά την ακτινοβολία. Αυτό το αποτέλεσμα δείχνει ότι η εξασφάλιση τμήμα του ήπατος δεν λαμβάνει ακτινοβολία κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης της ηπατικής τοξικότητας. Το φαινόμενο αυτό περιγράφεται επίσης από τους Liang et al. [17]. Βρήκαμε επίσης ότι τα αποτελέσματα ALB ήταν παρόμοια με τα αποτελέσματα Child-Pugh. Τα διαφορετικά αποτελέσματα για ALB και ALP μπορούν να αντιπροσωπεύουν διαφορετικούς μηχανισμούς ή μοντέλα ηπατικής βλάβης που αντιστοιχούν σε οξεία και χρόνια ηπατική τραυματισμού από την πρώϊμη και όψιμη ανταποκρίνεται ηπατικού ιστού.

Πολλές μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει NTCP για την εκτίμηση του κινδύνου ακτινοβολία που σχετίζονται με το ήπαρ επιπλοκές. Αυτή η μέθοδος προϋποθέτει μια σιγμοειδή σχέση μεταξύ της δόσης της ομοιόμορφης ακτινοβολίας δίνεται σε ένα όγκο ενός οργάνου και την πιθανότητα ενός επιπλοκή που συμβαίνει [20,21]. NTCP παρέχει μια ποσοτική βιοφυσικό μέτρο της κατανομής της δόσης? Ωστόσο, η προβλεπτική ικανότητα των μοντέλων NTCP δεν έχει ακόμη αποδειχθεί κλινικά. Σε σύγκριση με άλλες μελέτες θεραπείας του ήπατος ακτινοβολίας, χρησιμοποιήσαμε αυστηρότερους περιορισμούς δόσης για το συκώτι? Ωστόσο, εξακολουθούμε να παρατηρηθεί ακτινοβολία που προκαλείται από το ήπαρ τραυματισμό. Αυτό το εύρημα μπορεί να είναι επειδή οι περισσότεροι από τους ασθενείς έλαβαν αρκετούς κύκλους χημειοθεραπείας και ταυτόχρονη χημειοθεραπεία, η οποία μπορεί να καταστήσει τους ασθενείς περισσότερο επιρρεπείς σε RT-επαγόμενη ηπατική βλάβη. Ως εκ τούτου, παρά την καλή λειτουργία συκώτια προ-θεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, θα πρέπει να προστατεύουν το συκώτι από την ακτινοβολία που προκαλείται από το ήπαρ τραυματισμό για να αποτραπεί η καθυστέρηση της χημειοθεραπείας. Στη μελέτη μας, όλοι οι ασθενείς που ανέπτυξαν ηπατική δυσλειτουργία ανακτηθεί μετά τη θεραπεία, δείχνοντας ότι οι περιορισμοί δόση μας για το συκώτι είναι ασφαλής και θα πρέπει να συνιστάται για ασθενείς με καρκίνο του στομάχου.

Θεωρούμε τα αποτελέσματά μας μακριά από την οριστική, και διάφορα σημαντικά ζητήματα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Πρώτον, ο καθορισμός των περιορισμών δόσης για θεραπεία ακτινοβολίας για ασθενείς με γαστρικό καρκίνο είναι περιορισμένη λόγω της αναδρομικής σχεδιασμό της μελέτης. Δεύτερον, τα χαρακτηριστικά των ασθενών δεν είναι ομοιογενή σε αυτή τη μελέτη. Τρίτον, από ένα σημείο μοντελοποίηση του άποψη, αυτή είναι μια μοναδική κατάσταση, λόγω του ευρέως φάσματος των σχημάτων DVH? Ωστόσο, αυτή η μεταβλητότητα απαιτεί περισσότερους ασθενείς να εγγραφεί στη μελέτη. Τέλος, το σχήμα χημειοθεραπείας και τους κύκλους διέφεραν μεταξύ των ασθενών, και η παρατήρηση μιας σημαντικής σχέσης μεταξύ του αριθμού των κύκλων χημειοθεραπείας και ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να έχει επηρεαστεί από παράγοντες σύγχυσης μη-ακτινοβολίας που βασίζεται. Περισσότερα κλινικές δοκιμές, κατά προτίμηση σε μια προοπτική μελέτη, είναι απαραίτητες για να καθορίσει την οριακή τιμή των παραμέτρων DVH που μπορεί να προβλέψει τη λειτουργία του ήπατος.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0136288.s001

(DOC)