Αφηρημένο

Ιστορικό

Η γλουταθειόνη S-τρανσφεράσες (GSTs) είναι μια οικογένεια πολυλειτουργικό ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των πολλών ξενοβιοτικών ουσιών, συμπεριλαμβανομένου ενός ευρέος φάσματος περιβαλλοντικών καρκινογόνων ουσιών. Ενώ οι null γονότυπους στο

ΟδΤΜ

1 και

GSTT1

έχουν εμπλακεί σε ογκογένεση, παραμένει ασυνεπής και ασαφή. Στο παρόν, έχουμε ως στόχο να αξιολογήσει τις πιθανές ενώσεις του

GSTM1

και

GSTT1

null γονότυπο των κινδύνων του καρκίνου.

Μέθοδοι

Μια μετα-ανάλυση με βάση σε 506 μελέτες ασθενών-μαρτύρων πραγματοποιήθηκε. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση της συσχέτισης.

Αποτελέσματα

Οι null γονότυπους του

GSTM1

και

GSTT1

πολυμορφισμοί συσχετίστηκαν με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο για τον καρκίνο (για

GSTM1

: OR = 1,17? 95% CI = 1.14 έως 1.21? για

GSTT1

: OR = 1,16? 95% CI = 1.11 – 1.21, αντίστοιχα). Όταν η ανάλυση έγινε με βάση το ιστορικό καπνίσματος, ο κίνδυνος που συνδέεται του

GSTM1

άκυρη και

GSTT1

null γονότυπων με τον καρκίνο αυξάνεται περαιτέρω (για

ΟδΤΜ

1: Ή = 2,66? 95% CI = 02.19 – 03.24? για

GSTT1

:. OR = 2,46? 95% CI = 1,83 – 3,32, αντίστοιχα)

Συμπεράσματα

Αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι

GSTM1

και

GSTT1

πολυμορφισμοί μπορεί να διαδραματίσει κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου, ιδίως σε καπνιστές

Παράθεση:. Fang J, Wang S, Zhang S, Su S, Τραγούδι Ζ, Ντενγκ Y, et al. (2013) Καταστατικού της S-τρανσφεράσης γλουταθειόνης M1, Τ1 πολυμορφισμοί με Καρκίνο: στοιχεία από μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (11): e78707. doi: 10.1371 /journal.pone.0078707

Επιμέλεια: Ν Charlotte από ξηρά-Moret, Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου της Ουτρέχτης, Ολλανδία

Ελήφθη: 3, Μαΐου του 2013? Αποδεκτές: 16, Σεπ 2013? Δημοσιεύθηκε: 8 Νοεμβρίου 2013

Copyright: © 2013 Fang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (αριθμοί επιχορήγηση 81.270.685). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

S-τρανσφεράσες γλουταθειόνης (GSTs) είναι μια υπεροικογένεια φάσης ΙΙ ενζύμων που μεταβολίζουν φάρμακα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των πολλών ξενοβιοτικών, συμπεριλαμβανομένης μιας ποικιλίας περιβαλλοντικών καρκινογόνων καταλύοντας την σύζευξη της γλουταθειόνης σε ηλεκτρόφιλες ενώσεις [1 ]. GSTs παίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της επαγωγής άλλων ενζύμων και πρωτεϊνών για κυτταρικές λειτουργίες, για παράδειγμα επιδιόρθωση του DNA, και συνεπώς είναι σημαντική για τη διατήρηση της ακεραιότητας γονιδιωματική [1]. Κυτταροπλασματική GSTs ταξινομούνται σε οκτώ υπο-οικογένειες: άλφα, κάπα, μι, ω, pi, σίγμα, θήτα, και ζήτα [2]. Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι μια ομόζυγη διαγραφή ή null γονότυπο, είτε στο

GSTM1

τόπο ή ο

GSTT1

locus οδήγησε σε απώλεια της λειτουργίας του ενζύμου και έτσι έγινε η υπόθεση ότι σχετίζεται με την ευαισθησία σε καρκίνος [1], [3]. Αν και έχουν κάποιες γενετικές παραλλαγές σε αρκετές από τις οικογένειες γονιδίων GST έχουν ταυτοποιηθεί, οι περισσότερες προσοχή εστιάστηκε σε

GSTM1

(που κωδικοποιεί την τάξη mu) και

GSTT1

(που κωδικοποιεί την τάξη θήτα).

GSTM1

και

GSTT1

γονίδια έχουν μια κοινή παραλλαγή του ομόζυγη διαγραφή (null γονότυπο), η οποία αυξάνει την ευπάθεια σε κυτταρογενετική βλάβη [4]. Κατά τις τελευταίες δεκαετίες, ένας αυξανόμενος αριθμός μελετών έχουν διερευνήσει τη σχέση μεταξύ

GSTM1

ή GSTT1 πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στον άνθρωπο. Λαμβάνοντας υπόψη τη βιολογική λειτουργία των GSTs, πολλές επιδημιολογικές μελέτες έχουν επικεντρωθεί σχετικά με τη σύνδεση της

GSTM1

και

GSTT1

πολυμορφισμών με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στον άνθρωπο. Ωστόσο, τα αποτελέσματα από διάφορες μελέτες είναι σε κάποιο βαθμό αποκλίνουν, η οποία μπορεί να αποδίδει σε περιορισμούς σε μεμονωμένες μελέτες [5] – [12]. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση με την ανάλυση υποομάδας των επιλέξιμων μελέτες για να αποκτήσουν πιο ακριβή εκτίμηση του συλλόγου

GSTM1

ή

GSTT1

με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Υλικά και μέθοδοι

Αναγνώριση και την επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

Όλες οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων σχετικά με τη σύνδεση του

GSTM1

μηδενική ή

GSTT1

null πολυμορφισμών με τον κίνδυνο καρκίνου δημοσιευθεί έως 1 Φεβ 2013 εντοπίστηκαν μέσω της ολοκληρωμένης αναζητήσεις χρησιμοποιώντας τη βάση δεδομένων PubMed με τους ακόλουθους όρους και λέξεις-κλειδιά: «

GSTM1

«, «γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης Μ1», «

GSTT1

» , «S-τρανσφεράση γλουταθειόνης Τ1» και «πολυμορφισμός», «παραλλαγή», «μετάλλαξη» και σε συνδυασμό με το «καρκίνος», «όγκος» και «καρκίνωμα». Η αναζήτηση περιορίστηκε σε μελέτες σε ανθρώπους και τη γλώσσα στα αγγλικά

Κριτήρια Ένταξης

Τα ακόλουθα κριτήρια χρησιμοποιήθηκαν για την επιλογή σπουδών:. (Α) μελέτη ασθενών-μαρτύρων αξιολόγηση τουλάχιστον μία από αυτές δύο πολυμορφισμών (

GSTM1

και

GSTT1

) και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου? (Β) χρησιμοποιώντας ένα σχέδιο-μαρτύρων? (Γ) δεν υπάρχουν επικαλυπτόμενα στοιχεία. Για τους ίδιους ή επικαλυπτόμενες δεδομένων στις μελέτες που δημοσιεύονται από τους ίδιους ερευνητές, επιλέξαμε την πιο πρόσφατη μελέτη με ένα μεγαλύτερο αριθμό πληθυσμού? (Δ) επαρκή στοιχεία για τον υπολογισμό αναλογία πιθανοτήτων (OR) με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI). Τα κριτήρια αποκλεισμού είναι οι εξής: (α) όχι για έρευνα για τον καρκίνο? (Β) αναθεώρηση άρθρα? (Γ) αναφέρει, χωρίς να μπορούν να χρησιμοποιηθούν τα δεδομένα? (Δ) διπλούν δημοσιεύσεις.

Data Extraction

Πληροφορίες εκχυλίζεται προσεκτικά από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις ανεξάρτητα από δύο ερευνητές (JZ F και SQ W) σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης που αναφέρονται παραπάνω. Για αντικρουόμενες αξιολόγηση, συναίνεση επιτεύχθηκε κατά το ένα τρίτο SLZ κριτικός. Τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν από κάθε μελέτη (πίνακας ελέγχου S1), (Αναφορά στο S1 αρχείου): Το όνομα πρώτου συγγραφέα, ημερομηνία δημοσίευσης, τη χώρα, την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου, η μέθοδος προσδιορισμού του γονότυπου, την πηγή των ελέγχων (βάσει πληθυσμού [PB] ή νοσοκομειακές με βάση [HB] έλεγχοι), το συνολικό αριθμό των κρουσμάτων και των ελέγχων και τον αριθμό των περιπτώσεων και ελέγχων για

GSTM1

ή

GSTT1

πολυμορφισμό. Διαφορετικών εθνοτικών καταβάσεις κατηγοριοποιήθηκαν ως Καυκάσου, της Ασίας, της Αφρικής και Μικτή. Εν τω μεταξύ, διάφορες ομάδες ασθενών-μαρτύρων σε μία μελέτη θεωρήθηκαν ως ανεξάρτητες μελέτες.

Στατιστικές Μέθοδοι

Η ισχύς της σύνδεσης μεταξύ είτε

GSTM1

ή

GSTT1

πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου μετρήθηκε με ΕΑΠ με ​​διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Το ποσοστό βάρους καθορίζεται από την ακρίβεια της εκτίμησης της επίδρασης και στο στατιστικό λογισμικό STATA, είναι ίση με το αντίστροφο της διακύμανσης. Οι κίνδυνοι (ΕΑΠ) του καρκίνου που σχετίζονται με το

ΟδΤΜ

1 ή

GSTT

1 πολυμορφισμός εκτιμήθηκαν για κάθε μελέτη. Στη μελέτη μας, η πρόγνωση του είτε

ΟδΤΜ

1 του παρόντος ή

GSTT1

παρούσα θεωρήθηκε το γονότυπο αναφοράς. Στρωματοποιημένη αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν επίσης από τύπους καρκίνου (εάν ο τύπος του καρκίνου που περιέχονται με λιγότερα από τρία επιμέρους μελέτες, συνδυάστηκε και ταξινομούνται ως μια ομάδα άλλων μορφών καρκίνου), την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων και το μέγεθος του δείγματος (subjects≥500 σε δύο περιπτώσεις και ομάδες ελέγχου ή όχι). Μελέτη ειδικών ΕΑΠ σύγκριση null γονότυπο έναντι παρούσα γονότυπο συνδυάστηκαν χρησιμοποιώντας μοντέλο τυχαίων δράσεων (η Dersimonian και Laird) ή το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel), η οποία καθορίζεται από τα στατιστικά στοιχεία της Q-τεστ [13], [ ,,,0],14]. Μια εκτίμηση των πιθανών προκατάληψη δημοσίευση διεξήχθη από το οικόπεδο χοάνη, στην οποία το τυπικό σφάλμα του log (OR) της κάθε μελέτης συναρτήσει του log (ή). Ένα ασύμμετρο οικόπεδο υποδηλώνει μια πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. οικόπεδο χοάνη ασυμμετρία εκτιμήθηκε με τη μέθοδο της δοκιμής γραμμικής παλινδρόμησης Egger, μια γραμμική προσέγγιση παλινδρόμησης για τη μέτρηση χοάνη οικόπεδο ασυμμετρία στο φυσικό λογάριθμο κλίμακα των ΙΑΠ.

Θα πραγματοποιηθεί επίσης μια μετα-αναλύσεις για την αξιολόγηση των πολλαπλασιαστικών αλληλεπιδράσεις μεταξύ είτε

GSTM1

ή

GSTT1

null πολυμορφισμών και το κάπνισμα (έναντι ποτέ το κάπνισμα ποτέ το κάπνισμα), επειδή η προσέγγιση αυτή είναι πιο ισχυρή από ό, τι τα συμβατικά μελέτες ασθενών-μαρτύρων όταν γίνεται έλεγχος για πιθανή πολλαπλασιαστική αλληλεπίδραση στο πλαίσιο του παραδοχή της ανεξαρτησίας μεταξύ είτε

GSTM1

ή

GSTT1

null πολυμορφισμούς και το κάπνισμα στον πληθυσμό. Μια 2-tailed τιμή Ρ μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε ως σημαντική. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό Stata (έκδοση 12.1? Stata Corp LP, College Station, TX, USA)

Αποτελέσματα

Επιλέξιμες Μελέτες και βάσεις δεδομένων μετα-ανάλυση

Υπήρχαν 506 μελέτες ανακτώνται με βάση τα κριτήρια (Εικ. 1). Ένα σύνολο 496 μελετών (113,631cases και 155.007 έλεγχοι) για

GSTM1

πολυμορφισμό και 384 μελέτες (94.740 περιπτώσεις και 126.414 έλεγχοι) για

GSTT1

πολυμορφισμού επιλέχθηκαν στη μετα-ανάλυση. χαρακτηριστικά της μελέτης συνοψίζονται στον Πίνακα S1. Για

ΟδΤΜ

1 πολυμορφισμός, υπήρχαν συνολικά 254 Καυκάσιων, 176 Ασιάτες, Αφρικανοί 4 και 62 μικτά απογόνους. Έλεγχοι επιλέχθηκαν με συμφωνημένα φύλο και την ηλικία, μεταξύ των οποίων 348 νοσοκομείο με βάση και 148 πληθυσμιακές μελέτες. Για

GSTT1

πολυμορφισμό, εδώ ήταν 205 Καυκάσιους, 123 Ασιάτες, Αφρικανοί 3 και 53 μικτά απογόνους. Το φύλο και η ηλικία μάρτυρες περιλαμβάνουν 261 νοσοκομειακών και των 123 πληθυσμιακές μελέτες. Καρκίνοι έχουν διαγνωστεί κλινικά και επιβεβαιώνεται με ιστολογική ή παθολογικά αναφέρεται στο αρχικό άρθρο. Τα χαρακτηριστικά της μελέτης συνοψίζονται στον Πίνακα 1.

Η

Σύνθεση Ποσοτική

Η σχέση μεταξύ του

GSTM1

ή

GSTT1

πολυμορφισμούς και η κινδύνου των διαφόρων ειδών καρκίνου συνοψίζονται στον πίνακα 1.

GSTM1

σε γενικές γραμμές, μια σημαντική αύξηση του κινδύνου για καρκίνο συνδέεται με το

GSTM1

πολυμορφισμό (null εναντίον παρούσα : OR = 1.17, 95% CI = 1.14 – 1.21, p & lt? 0.001). Στην ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα, ανέφερε τα αποτελέσματα ότι τα άτομα με

GSTM1

null γονότυπο είχαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των Καυκασίων (null εναντίον παρόντες: OR = 1.14, 95% CI = 01.09 – 01.18, p & lt? 0.001), οι Ασιάτες (null εναντίον παρόντες: OR = 1,26, 95% CI = 1,19 – 1,33, p & lt? 0.001) και τα μικτά απόγονοι (null εναντίον παρόντες: OR = 1.12, 95% CI = 01.03 – 01.23, p & lt? 0.001), αλλά όχι για τους Αφρικανούς (null εναντίον παρόντες: OR = 0,93, 95% CI = 0,77 – 1,12, p = 0,42). Αυτό είναι πιθανώς επειδή οι αριθμοί δείγμα των Αφρικανών είναι σχετικά μικρές. Όταν περιορίζοντας την ανάλυση στην πηγή των ελέγχων, σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν τόσο στην πηγή του νοσοκομείου βασίζεται σε (null εναντίον παρόντες: OR = 1,23, 95% CI = 1.18 έως 1.29, p & lt? 0.001) και την πηγή με βάση τον πληθυσμό (null εναντίον παρόν: OR = 1.07, 95% CI = 01.04 – 01.11, p & lt? 0.001). Στο στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπους καρκίνου, σημαντικές συσχετίσεις (null εναντίον παρόν) βρέθηκαν στον καρκίνο του προστάτη (OR = 1,34, 95% CI = 1,17 – 1,54, p & lt? 0.001), ορθοκολικό καρκίνο (OR = 1,11, 95% CI = 1.4 έως 1.19, ρ = 0.001), ο καρκίνος του μαστού (OR = 1.12, 95% CI = 01.06 έως 01.18, ρ & lt? 0.001), καρκίνος της ουροδόχου κύστης (OR = 1.38, 95% CI = 1,26 – 1,51, ρ & lt? 0.001), του πνεύμονα καρκίνου (OR = 1.13, 95% CI = 01.06 έως 01.20, ρ & lt? 0.001), οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία (OR = 1.38, 95% CI = 1,08 – 1,76, p = 0,001), γαστρικό καρκίνο (OR = 1.24, 95% CI = 1,08 – 1,41, p & lt? 0.001), της κεφαλής και του τραχήλου (OR = 1,32, 95% CI = 1,17 – 1,47, p & lt? 0.001) και καρκίνωμα του ρινοφάρυγγα (OR = 1.33, 95% CI = 1,13 – 1,56, p & lt? 0.001 )

GSTT1

Παρόμοια με

GSTM1

, μια δραματική αύξηση στον κίνδυνο καρκίνου συνδέεται με τον πολυμορφισμό GSTT1 (null εναντίον παρόντες:. OR = 1,16, 95% CI = 1.11 – 1.21, p & lt? 0.001). Πραγματοποιήσαμε επίσης μια ανάλυση υποομάδων στρωματοποιημένη από την εθνικότητα, την πηγή του ελέγχου και τον τύπο του καρκίνου. Με την εθνικότητα, στατιστικά σημαντική συσχέτιση ανιχνεύθηκε σε Καυκάσιους (null εναντίον παρόντες: OR = 1,19, 95% CI = 1.12 έως 1.25, p & lt? 0.001) και οι Ασιάτες (null εναντίον παρόντες: OR = 1.14, 95% CI = 1.07- 1,23, p & lt? 0.001). Από την πηγή των ελέγχων, τόσο το νοσοκομείο με βάση (null εναντίον παρόντες: OR = 1.20, 95% CI = 1.14 έως 1.27, p & lt? 0.001) και τον έλεγχο του πληθυσμού με βάση το (null εναντίον παρόντες: OR = 1.08, 95% CI = 01.03 έως 01.14, p & lt? 0.001) είχαν μια στατιστικά σημαντική. Στην ανάλυση υποομάδων ανά τύπο καρκίνου, σημαντικές συσχετίσεις (null έναντι σήμερα) βρέθηκαν σε καρκίνο του παχέος εντέρου (OR = 1,13, 95% CI = 01.02 έως 01.27, p & lt? 0.001), ο καρκίνος του μαστού (OR = 1,10, 95% CI = 01.02 έως 01.19, ρ & lt? 0.001), ο καρκίνος του πνεύμονα (OR = 1.11, 95% CI = 01.01 έως 01.22, ρ & lt? 0.001), γαστρικό καρκίνο (OR = 1.26, 95% CI = 1.10-1.44, p = 0,002), καρκίνο κεφαλής και τραχήλου (OR = 1,16, 95% CI = 1,02 – 1,33, p & lt? 0.001), και ο καρκίνος άλλοι (OR = 1.41, 95% CI = 1,12 – 1,77, p & lt? 0.001).

Κάπνισμα

από το κάπνισμα έχει θεωρηθεί ως παράγοντας κινδύνου για ορισμένους τύπους καρκίνων, ρωτήσαμε αν η

GSTM1

ή

GSTT1

null γονότυπο διευκολύνει περαιτέρω τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στον πληθυσμό της καπνιστές. Για να απαντήσουμε στο ερώτημα αυτό, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση στρωματοποιημένη για το κάπνισμα, προκειμένου να εκτιμήσει κατά πόσον το

GSTM1

ή

GSTT1

null γονότυπο επιρροή για τον καρκίνο διαφορετικά για τους καπνιστές από τους μη καπνιστές. χαρακτηριστικά της μελέτης συνοψίζονται στον Πίνακα S2. Η μετα-ανάλυση και συγκεντρωτική ανάλυση έδειξε ότι και τα δύο

GSTM1

null γονότυπο (null εναντίον παρόντες: OR = 2,66? 95% CI = 2.19 – 3.14) και

GSTT1

null γονότυπο (null vs . παρούσης: OR = 2,46? 95% CI = 1,83 – 3,32) έχουν συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου στους καπνιστές (Πίνακας 2). Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το κάπνισμα θα πρέπει να θεωρηθεί ότι επηρεάζει την επίδραση και των δύο

GSTM1

και

GSTT1

null γονότυπους για την ανάπτυξη των όγκων.

Η

Η ετερογένεια Ανάλυση

Υπήρξε σημαντική ετερογένεια για

GSTM1

αλληλόμορφο αντίθεσης (null εναντίον παρόν: P & lt? 0.001), Ως εκ τούτου, χρησιμοποιείται μια ανάλυση μετα-παλινδρόμησης για να εξερευνήσετε την πηγή της ετερογένειας για σύγκριση ομοζυγώτες (null εναντίον παρούσα ) από την εθνικότητα, τύπους καρκίνου, την πηγή των ελέγχων και το μέγεθος του δείγματος. Βρήκαμε ότι το μέγεθος του δείγματος (t = -3,32, Ρ = 0,001), καθώς και η πηγή του ελέγχου (t = -3.88, P & lt? 0.001) συνέβαλε στην ουσιαστική αλλαγμένη ετερογένεια. Ωστόσο, δεν βρήκαμε τύπους καρκίνου (t = -1,4, P = 0,162), ή εθνικότητας (t = -0.06, P = 0.951), συνέβαλαν στην πηγή της ετερογένειας. Ομοίως, βρήκαμε την πηγή του ελέγχου (t = -2.03, P = 0,043), συνέβαλε στη σημαντική ετερογένεια στην GSTT1.

Δημοσίευση Bias

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση. Όπως φαίνεται στο Σχ. 2, τα σχήματα των οικοπέδων χωνί φαίνεται ασύμμετρη, τόσο

GSTM1

και

GSTT1

γονότυπους (

GSTM1

: P & lt? 0.001?

GSTT1

: P = 0,005). Έτσι, δοκιμή του Egger χρησιμοποιήθηκε για να παρέχει στατιστικά στοιχεία του οικοπέδου χοάνη συμμετρίας. Οι δύο γενότυποι έδειξαν σημαντική προκατάληψη δημοσιεύσεων (

GSTM1

: t = 4,97, P & lt? 0.001?

GSTT1

: t = 2,88, P = 0,004). Για να προσαρμόσετε αυτή προκατάληψη, μια μέθοδος τελειώματα-and-γέμισμα αναπτύχθηκε από Duval και Tweedie χρησιμοποιήθηκε τόσο για τον εντοπισμό και τη σωστή για οικόπεδο χοάνη ασυμμετρία που προκύπτουν από την προκατάληψη δημοσίευση. Εμείς συμπληρώθηκε στην ασύμμετρη απομακρυσμένες τμήμα της χοάνης μετά την εκτίμηση πόσες μελέτες ήταν στην ασύμμετρη μέρος με τη βοήθεια του λογισμικού Stata. Τα αποτελέσματα στο σχήμα 2 έδειξαν ότι το 60 μελέτες θα πρέπει να πληρωθεί μετά από επαναλήψεις. Στη συνέχεια εκτιμήθηκε το πραγματικό κέντρο της χοάνης, την πραγματική μέση, και 95% CI της, με βάση το γεμάτο οικόπεδο χωνί. Η ή εκτιμήσεις και 95% CI

GSTM1

στο μοντέλο σταθερού αποτελέσματος πριν και μετά την επένδυσή της-και-πλήρωσης ήταν 1.132, (1,114 – 1,150) και 1.081 (1,065 – 1,098). Επίσης, για το μοντέλο τυχαίας επίδρασης, τα αποτελέσματα ήταν 1.173, (1,138 – 1,209) και 1.085 (1,050 – 1,122). Η μετα-ανάλυση, με ή χωρίς τη μέθοδο τελειώματα-and-γέμισμα δεν απέδωσαν διαφορετικά συμπεράσματα, υποδεικνύοντας ότι τα αποτελέσματά μας στο

GSTM1

ήταν στατιστικά ισχυρή. Σε

GSTT1

, καμία μελέτη γέμισαν, κατά συνέπεια, δεν παρατηρήθηκαν μεταβολές πριν ή μετά τη μέθοδο τελειώματα-and-γέμισμα, το οποίο δείχνει επίσης την υψηλή αξιοπιστία.

(Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει ένα ξεχωριστό μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση. Log (OR), το φυσικό λογάριθμο του OR. Οριζόντια γραμμή, το μέσο μέγεθος αποτελέσματος.

η

Εν κατακλείδι, αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι

GSTM1

και

GSTT1

null γονότυπους είναι παράγοντες κινδύνου σε πολλούς τύπους καρκίνων. Εμείς εντόπισε επίσης ότι το κάπνισμα αυξάνει περαιτέρω τον κίνδυνο του καρκίνου, έχει ενδιαφέρον όχι μόνο για τους καρκίνους του πνεύμονα, σε ανθρώπους είτε με

GSTM1

ή

GSTT1

null γονότυπους.

Συζήτηση

GSTs είναι τα πιο σημαντικά μέρη της φάσης ΙΙ υπερ των ενζύμων του μεταβολισμού. Στους ανθρώπους, υπάρχουν περισσότερες κατηγορίες GST που κωδικοποιούνται από διακριτά οικογένειες γονιδίων [ ,,,0],2]. Μεταξύ αυτών,

GSTM1

και

GSTT1

πρέπει να επισημανθεί επειδή ένα πολυμορφικό διαγραφή αυτών των γονιδίων μπορούν να επηρεάσουν τη δράση του ενζύμου, και τελικά αυξημένη ευπάθεια σε γενοτοξική βλάβη [15]. GSTs παίζουν σημαντικό ρόλο στην κυτταρική antimutagen και μηχανισμούς αντιοξειδωτική άμυνα και αυτά τα ένζυμα μπορούν να ρυθμίζουν μονοπάτια που αποτρέπουν βλάβη από διάφορες καρκινογόνες ουσίες. Υψηλά επίπεδα των GST έχουν δειχθεί να αποτοξινώσει αρκετές χημικά καρκινογόνα αποτελεσματικά και να προστατεύουν τους ιστούς έναντι βλάβης του DNA [16], [17]. Τα άτομα με ομόζυγο διαγραφές των

GSTM1

ή

GSTT1

έλλειψη GSTs και ως εκ τούτου μπορεί να είναι σε θέση να εξαλείψει ηλεκτρονιόφιλη καρκινογόνες ουσίες αποτελεσματικά, η οποία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο σωματικών μεταλλάξεων που οδηγούν στο σχηματισμό όγκων. Με βάση αυτά τα φόντα, η συσχέτιση μεταξύ των

GSTM1

και

GSTT1

έχει γίνει πολυμορφισμούς εντατικά διερευνηθεί και ο κίνδυνος μιας ποικιλίας του καρκίνου, αλλά τα αποτελέσματα παραμένουν αντιφατικές. Οι μεμονωμένες μελέτες θα μπορούσαν να έχουν underpowered να ανιχνεύσει το συνολικό αποτέλεσμα των πολυμορφισμών στην ευαισθησία του καρκίνου. Η μετα-ανάλυση έχει θεωρηθεί ότι είναι μια σχετική ισχυρό εργαλείο για την επίλυση αυτού του προβλήματος με το συνδυασμό των αποτελεσμάτων από ανεξάρτητες μελέτες μαζί. Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση με τη μεγαλύτερη και πιο ολοκληρωμένη αξιολόγηση για τη σχέση μεταξύ του

GSTM1

και

GSTT1

πολυμορφισμούς και τον κίνδυνο του καρκίνου.

στην παρούσα μελέτη, εξετάσαμε τη συσχέτιση μεταξύ

GSTM1

και

GSTT1

null γονότυπους και τον καρκίνο του κινδύνου και αξιολογούνται τα πολλαπλασιαστικά αλληλεπιδράσεις μεταξύ των

GSTM1

,

GSTT1

, και το κάπνισμα. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι αυτές οι δύο πολυμορφισμοί είναι σημαντικό που σχετίζονται με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, όταν όλες οι μελέτες ομαδοποιήθηκαν μαζί. Διαστρωματική ανάλυση με βάση τον τύπο του καρκίνου για τα δύο αυτά πολυμορφισμούς έδειξαν ότι η

GSTM1

null γονότυπο ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του για καρκίνο του προστάτη, ορθοκολικό καρκίνο, καρκίνο μαστού, καρκίνο ουροδόχου κύστης, καρκίνο του πνεύμονα, ALL, γαστρικό καρκίνο, το κεφάλι και του αυχένα, και το ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα. Τα αποτελέσματα αυτά είναι σε συμφωνία με την προηγούμενη μετα-ανάλυση [11], [18] – [25]. Εν τω μεταξύ, τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι το

GSTT1

null γονότυπο μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνο του στομάχου, καρκίνο κεφαλής και λαιμού, «άλλοι καρκίνοι», και όχι για τον καρκίνο του προστάτη, καρκίνο της ουροδόχου κύστης και όλα. Αλλά Yang et al [26] και Gong et αϊ [7] αποτελέσματα έδειξαν ότι το

GSTT1

null γονότυπο ήταν σημαντικά αυξημένη καρκίνο του προστάτη και του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης, αντίστοιχα. Αντικρουόμενα αποτελέσματα μπορεί να οφείλεται στο ότι οι μελέτες μας με σχετική μικρά μεγέθη δείγματος μπορεί να underpowered για την ανίχνευση της πραγματικής σύνδεσης. Οι μεγαλύτερες μελέτες που απαιτούνται για να καταθέσει εάν η

GSTM1

ή

GSTT1

πολυμορφισμούς θα μπορούσε πραγματικά επιπτώσεις σε διάφορους τύπους καρκίνου.

Κατά την ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα πρότεινε ότι μια πιθανή συσχέτιση μεταξύ του null γονότυπου

GSTM1

και

GSTT1

με υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στους Ασιάτες και Καυκάσιους, αλλά όχι σε Αφρικανούς. Butsome μελέτες [6], [7], [18], [27], [28] έδειξε ότι υπήρχε προφανώς διαφορά μεταξύ ενός

GSTM1

ή

GSTT1

πολυμορφισμών και την εθνικότητα, ιδιαίτερα σε Ασιατών και Καυκάσιων. Για κάποιο καρκίνο, η διαφορετική ευαισθησία του καρκίνου σε Ασιάτες και Καυκάσιους ίσως υπάρχουν, αλλά μάλλον απίθανο για το σύνολο του καρκίνου. Στην αφρικανική ομάδα, το μέγεθος του δείγματος και τους αριθμούς των ερευνών δεν ήταν επαρκείς για να αξιολογηθεί η συσχέτιση. Άλλοι παράγοντες, όπως μεροληψίας επιλογή μπορεί να συμβάλει σε αυτό. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.

Εμείς που εξετάζονται εδώ, δημοσίευσε έγγραφα όπου μια εκτίμηση του γονιδίου κάπνισμα αλληλεπίδραση μεταξύ

GSTM1

ή

GSTT1

πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου ήταν διαθέσιμος. Η μελέτη μας δείχνει ότι η

GSTM1

και

GSTT1

null γονότυπο αυξήσει σημαντικά την καρκινογόνο επίδραση σε ασθενείς με το κάπνισμα. Τα προϊόντα καπνού περιέχουν πάνω από 3000 ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων πολλών καρκινογόνων ουσιών και προκαρκινογόνα [29]. Η επίδραση αυτών των ενώσεων για τον καρκίνο σχετίζονται με τον καπνό μπορεί να διαμεσολαβείται από γενετικούς πολυμορφισμούς που κωδικοποιούν ένζυμα που μεταβολίζουν καπνού όπως

GSTM1

,

GSTT1

[30]. Βάλστρομ et al. [31] εξέτασαν τη σχέση των αυτοαντισωμάτων στο πλάσμα έναντι της οξειδωμένης βάσης DNA παράγωγο 5-υδροξυμεθυλ-2′-δεοξυουριδίνη ως βιοδείκτη του οξειδωτικού στρες με την παράγοντες κινδύνου του καπνίσματος, που σχετίζονται με τη γενετική κατάσταση του

GSTM1

και

GSTT1

σε ένα δείγμα διατομής (264 άνδρες και 280 γυναίκες) από τη βασισμένη στον πληθυσμό της Σουηδίας. Βρήκαν ότι οι ενεργοί καπνιστές λείπουν

GSTM1

είχαν υψηλότερη αυτοαντισώματα τίτλους, σε σύγκριση με τους μη καπνιστές ή άτομα που εκφράζουν

GSTM1

, υποδεικνύοντας ότι το κάπνισμα αυξάνει την παραγωγή του οξειδωτικού στρες, ειδικά σε άτομα που μεταφέρουν

GSTM1

null γονότυπο. Κατά συνέπεια, αυτοί οι πληθυσμοί τείνουν να είναι πιο επιρρεπή σε βλάβες των γονιδίων και έτσι να αυξήσουν την ευαισθησία του καρκίνου

Τα πλεονεκτήματα της μας μετα-ανάλυση περιλαμβάνονται:. Πρώτη, ένας τεράστιος αριθμός των περιπτώσεων και ελέγχων όσο εκατό χιλιάδες άτομα συγκεντρώθηκαν από διάφορες μελέτες, οι οποίες αυξήθηκαν σημαντικά στατιστική δύναμη της ανάλυσης? Δεύτερον, οι μελέτες που περιλαμβάνονται στο παρόν μας μετα-ανάλυση πληρούνται αυστηρά κριτήρια επιλογής μας? τρίτο, το κάπνισμα, ένας σημαντικός παράγοντας περιβάλλον, ενσωματώθηκε στην μελέτη μας, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι το κάπνισμα μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία του καρκίνου με το

GSTM1

,

GSTT1

null γονότυπο.

διάφοροι περιορισμοί θα μπορούσαν να συμπεριληφθούν σε αυτή τη μελέτη. Δεδομένου ότι οι περισσότεροι από τους περιλαμβάνονται μελέτες έχουν διεξαχθεί σε Ασιάτες, Καυκάσιους, και μερικά για τους Αφρικανούς, τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Επιπλέον, μια πιθανή προκατάληψη η δημοσίευση θα μπορούσε να έχει εισαχθεί ως συμπεριλήφθηκαν μόνο δημοσιευμένες μελέτες γραμμένο στην αγγλική γλώσσα που θα μπορούσε να αναζητηθεί από τη βάση δεδομένων Medline. Επιπλέον, τα αποτελέσματα μας ήταν απλά ασχολούνται με το κάπνισμα χωρίς προσαρμογή για άλλους παράγοντες κινδύνου, όπως η ηλικία, διατροφική συνήθεια, και την κατάσταση του πόσιμου, περιβαλλοντικούς παράγοντες και άλλες μεταβλητές, οι οποίες θα μπορούσαν να έχουν προκαλέσει σοβαρές σύγχυσης προκατάληψη. Τέλος, θα πρέπει να βάλουμε το κάπνισμα πιο λεπτομερή ανάλυση. Το κάπνισμα μπορεί να χωριστεί σε πακέτα ανά ημέρα ή ενεργητικής και παθητικής καπνιστές, το οποίο μπορεί να αντικατοπτρίζει με μεγαλύτερη ακρίβεια.

Συμπεράσματα

Εν κατακλείδι, αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι

GSTM1

και

GSTT1

null γονότυπους φαίνεται να είναι παράγοντες κινδύνου. Παρ ‘όλα αυτά, μεγάλες κλίμακες, πιο αυστηρή σχέδια, ιδίως μελέτες στρωματοποιημένη για το γονίδιο-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος αλληλεπιδράσεις σε αυτά τα δύο πολυμορφισμούς και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου είναι απαραίτητα για την έρευνα, η οποία μπορεί τελικά να οδηγήσει σε καλύτερη ολοκληρωμένη κατανόηση των πιθανών ρόλων στην ογκογένεση.

Υποστήριξη Πληροφορίες

πίνακα S1.

Οι συχνότητες genetype σε κάθε μελέτες. Μια γενικευμένη κατανομή των συχνοτήτων genetype σε κάθε περιλαμβάνονται οι μελέτες που αναφέρονται

doi:. 10.1371 /journal.pone.0078707.s001

(XLSX)

Πίνακας S2.

Οι συχνότητες genetype στις μελέτες του καπνίσματος. Μια γενικευμένη κατανομή των συχνοτήτων genetype σε κάθε περιλαμβάνονται οι μελέτες που αναφέρονται

doi:. 10.1371 /journal.pone.0078707.s002

(XLSX)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Checklist 2009

doi:. 10.1371 /journal.pone.0078707.s003

(DOC)

αρχείου S1.

Ο κατάλογος των αναφορών που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0078707.s004

(DOCX)